Amit a PCOS-hoz társuló Amit a PCOS-hoz társuló inzulinrezisztencia inzulinrezisztencia

kezelésénekkezelésénekbuktatóiról tudni érdemesbuktatóiról tudni érdemes

Köszönetet szeretnék mondani azoknak, akik Köszönetet szeretnék mondani azoknak, akik kérdéseikkel segítették ennek az előadásnak az kérdéseikkel segítették ennek az előadásnak az

összeállítását!!!összeállítását!!!

Dr. Breyer Helga MMECDr. Breyer Helga MMEC

PCOS-hoz társuló PCOS-hoz társuló inzulinrezisztencia kezeléseinzulinrezisztencia kezelése

1.1. ÉTREND: ÉTREND:

újra meg kell tanulnunk enni!!!újra meg kell tanulnunk enni!!! Az sem jó, ha túl sokat – rosszul összeállítva - elkészítve,Az sem jó, ha túl sokat – rosszul összeállítva - elkészítve,

DE az sem jó, ha túl keveset – rosszul összeállítva - DE az sem jó, ha túl keveset – rosszul összeállítva - elkészítve eszünk. elkészítve eszünk.

2.2. MOZGÁS: MOZGÁS: elsősorban aerob, rendszeres!!!!elsősorban aerob, rendszeres!!!!Aki műkedvelő, lehetőleg ne súlylökéssel kezdje.Aki műkedvelő, lehetőleg ne súlylökéssel kezdje.

Aki versenyzik kérjen megfelelő étrendjavallatot!Aki versenyzik kérjen megfelelő étrendjavallatot!

Erre a két fontos pontra SAJNOS NEM KAPTAM kérdéstErre a két fontos pontra SAJNOS NEM KAPTAM kérdést

Inzulinrezisztencia és PCOSInzulinrezisztencia és PCOSMi a lényeg?Mi a lényeg?

Inzulinrezisztenciaés

Hiperinzulinémia

SHBGnemi hormonokat kötő fehérje Androgének

szabad tesztoszetron szint

és mellékvese

petefészekmáj

Férfihormon túlsúly klinikai vagy labortünetei jelentkeznekMenstruáció zavara, peteérés zavara vagy hiánya jelentkezik

Azaz az inzulin Azaz az inzulin érzékenységet fokozó érzékenységet fokozó

gyógyszerek alkalmazása gyógyszerek alkalmazása logikus a PCOS kezelésébenlogikus a PCOS kezelésében

Ha javítjuk az inzulinérzékenységetés

Csökkentjük a keringésben az inzulinszintet

SHBGnemi hormonokat kötő fehérje

petefészek

és mellékvese

máj

Androgének

szabad tesztoszetron szintA menstruáció renszeressé válik, a peteérés folyamata rendeződik

spontán ovuláció jelentezik, a bőr és a haj nem zsírosodik, pattanások száma csökken – súlyosságuk enyhül, stb.

Mely gyógyszerekről van szó?Mely gyógyszerekről van szó?Non secretagog / indirekt ovarium Non secretagog / indirekt ovarium

stimulálóstimulálógyógyszerekgyógyszerek

Biguanidok csoportjaBiguanidok csoportjaMetformin hatóanyagot tartalmaz:Metformin hatóanyagot tartalmaz:

Merckformin, Merckformin XRMerckformin, Merckformin XRAdimetAdimetMetfogammaMetfogammaMeforalMeforalMegluconMegluconGluforminGluforminMetforminMetformin

Thiazolidinedionok (TZD, Glitazonok)Thiazolidinedionok (TZD, Glitazonok)Rosiglitazon hatóanyagot Rosiglitazon hatóanyagot tartalmaz: Avandia 4mg vagy 8mg

Avandamet 2/500 vagy 2/1000 vagy 4/1000

(kombinált készítmény)Pioglitazon hatóanyagot tartalmaz : Actos 30mg

Competact 15/850 (kombinált készítmény)

A kecskerutától a A kecskerutától a metforminigmetforminig

Az orvosi Kecskerutát (Galega officialis) a népi gyógyászatban a füvesasszonyok vércukorszint csökkentésre, az anyatejelválasztás fokozására javasolták többek között.

1914-ben Franciaországban vonták ki a növényből a galegin nevű hatóanyagot, amely a vércukorszint csökkentő hatásért felelős.

A galegin az alkaloidák csoportjába tartozik.

Túlzott mértékű fogyasztása mérgezéses tüneteket okozhat! (Magja, hüvelye)

A galegin szintetikus módosításával sikerült egy olyan vegyületetA galegin szintetikus módosításával sikerült egy olyan vegyületet

kidolgozni, amelynek nincs toxikus hatása, de a vércukorszintkidolgozni, amelynek nincs toxikus hatása, de a vércukorszint

csökkentő hatása megmaradt, s ez a METFORMIN.csökkentő hatása megmaradt, s ez a METFORMIN.

1959-ben kerül először piacra Glucophage (Cukorfaló) név alatt.1959-ben kerül először piacra Glucophage (Cukorfaló) név alatt.

A metforminnal végzett vizsgálatok mutattak rá először arra, A metforminnal végzett vizsgálatok mutattak rá először arra, hogyhogy

2-es típusú cukorbetegség esetén nem az inzulin hiány az 2-es típusú cukorbetegség esetén nem az inzulin hiány az elsődleges,elsődleges,

hanem az inzulinrezisztencia.hanem az inzulinrezisztencia.

A metformin hódító útja

Egy kis gyógyszertanEgy kis gyógyszertanMi történik a tabletta bevétele után Mi történik a tabletta bevétele után

a metformin tablettával a a metformin tablettával a szervezetünkben?szervezetünkben?

Olyan adatok következnek, amelyeket az összes forgalomba kerülőgyógyszer esetében a gyártónak fel kell tüntetni.

ABSZOLÚT BIOLÓGIAI HASZNOSULÁS

Definíció: a felszívódás során, a bevett gyógyszer hatóanyagtartalmának hány százaléka jelentik meg változatlan formában a keringésben.

500mg és 850mg metformin tabletták esetében ez 50 – 60%

A vérplazmában plazmafehérjékhez nem kötődik számottevően.

Bejut a vörösvértestekbe, ami a biológiai hatás elnyújtását is okozza

Idő (óra)Metf

orm

in p

lazm

ako

nce

tráci

ó (

μg/m

l)

Metformin plazmakoncentrációjának Metformin plazmakoncentrációjának változása 500mg-os tabletta változása 500mg-os tabletta

bevétele utánbevétele után

Tmax

Bevételt követően mennyi idővel éri el a maximális koncentrációt a vérplazmában kb. 2,5 óra

Steady state koncentráció

Rendszeres, azonos dózisúgyógyszerbevétel során közel állandó szintű hatóanyagszinta vérplazmában

A kezelés elkezdését követően24 – 48 óra elteltével alakul ki,3x1 tablettás adagolás mellett!

+

hasnyálmirigy

izom

májvércukor

inzu

lininzulin

A metformin A metformin inzulinrezisztencia csökkentő inzulinrezisztencia csökkentő

hatása I.hatása I.Metformi

nCsökkenti a

cukorkiáramlást a májból a

vérkeringésbe

Növeli az izmok cukorfelvételétés

Fokozza bennük a cukor felhasználását

Összesített hatás: csökkenő inzulinszint csökkenő vércukorszint!

A metformin A metformin inzulinrezisztencia inzulinrezisztencia

csökkentő hatása II.csökkentő hatása II. a metformin a sejtekbe jutva képes az inzulin jelátviteli a metformin a sejtekbe jutva képes az inzulin jelátviteli

mechanizmus mechanizmus javításárajavítására

a metformin (kis mértékben) képes a metformin (kis mértékben) képes csökkentenicsökkenteni a a szénhidrátok szénhidrátok bélből történő felszívódását (B12 vitamin pótlás hosszú bélből történő felszívódását (B12 vitamin pótlás hosszú távon!)távon!)

mérséklimérsékli az étvágyat az étvágyat

elősegíti a testtömeg elősegíti a testtömeg csökkenéstcsökkenést

antiaterogén hatású: antiaterogén hatású: csökkenticsökkenti - az összkoleszterin szintet - az összkoleszterin szintet

- a triglicerid szintet- a triglicerid szintetemeliemeli a HDL-koleszterin szintet a HDL-koleszterin szintet

védő koleszterinvédő koleszterin csökkentheticsökkentheti a rák-kialakulás kockázatát a rák-kialakulás kockázatát

Metformin hatása Metformin hatása az újkeletű 2-es típusú az újkeletű 2-es típusú

cukorbetegség kialakulásáracukorbetegség kialakulásáraDiabetes Prevention Program (DPP) 2002 (Cukorbetegség megelőző program)

3234 IGT= csökkent glükóz toleranciás beteget vontak a vizsgálatba3234 IGT= csökkent glükóz toleranciás beteget vontak a vizsgálatba

(náluk már nem csak inzulin-szintekben, hanem a 120 perces terheléses (náluk már nem csak inzulin-szintekben, hanem a 120 perces terheléses

vércukorértékekben is emelkedés igazolható, 120’ v.c. 7,8 – 11,1 mmol/l)vércukorértékekben is emelkedés igazolható, 120’ v.c. 7,8 – 11,1 mmol/l)

Új keletű, 2-es típusú cukorbetegség kialakulás kockázatának csökkentéseÚj keletű, 2-es típusú cukorbetegség kialakulás kockázatának csökkentése

placeboval szemben:placeboval szemben:

Intenzív életmód változtatás 58% !!!!!!Intenzív életmód változtatás 58% !!!!!!

Metformin (2x850mg) 31%!!!!!Metformin (2x850mg) 31%!!!!!

ÜZENETE: a metformin nem csodacukorka! ÜZENETE: a metformin nem csodacukorka!

Igazi hatását CSAK megfelelő életmódváltás mellett Igazi hatását CSAK megfelelő életmódváltás mellett képes kifejteni!!!! képes kifejteni!!!!

-8

-6

-4

-2

0

0 1 2 3 4

A randomizáció óta eltelt évek

Placebo

Metformin

Életmód

Átlagos testtömeg változásÁtlagos testtömeg változása DPP sorána DPP során

The DPP Research Group, NEJM 346:393-403, 2002

Test

töm

eg v

ált

ozá

s (k

g)

Diabetes Prevention Diabetes Prevention ProgramProgram

További adatfeldolgozás eredménye 2008:További adatfeldolgozás eredménye 2008:

Azon nők körében, akik terhességük során terhességi Azon nők körében, akik terhességük során terhességi cukorbetegségben szenvedtek, a metformin kezelés 50%-kal cukorbetegségben szenvedtek, a metformin kezelés 50%-kal csökkentette a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának csökkentette a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának lehetőségét. lehetőségét.

Azon nőket, akiknél terhességi cukorbetegséget követően Azon nőket, akiknél terhességi cukorbetegséget követően prediabéteszes anyagcserezavart állapítanak meg, ösztönözni prediabéteszes anyagcserezavart állapítanak meg, ösztönözni kell életmód váltásra és/vagy metformin kezelés elkezdésére!!!! kell életmód váltásra és/vagy metformin kezelés elkezdésére!!!!

Robert E. RatnerRobert E. Ratner

Metformin hatása Metformin hatása koraterhességi veszteségre I.koraterhességi veszteségre I.2002 JCEM Jakubowitz et.al: Effects of metformin on early 2002 JCEM Jakubowitz et.al: Effects of metformin on early

pregnancy loss in the polycystic ovary syndromepregnancy loss in the polycystic ovary syndrome

8,8%

96 PCOS Hölgyet vizsgáltak 65 Hölgy metformint szedett, 31 Hölgy nem szedett

metformint a fogantatás előtt és a terhesség alatt

8,8% 41,9%

Metformint szedő PCOS Hölgyek körében

a koraterhességi veszteség 8,8%

Metformint nem szedő PCOS Hölgyek körében

a koraterhességi veszteség 41,9%

Metformin hatása Metformin hatása koraterhességi veszteségre II.koraterhességi veszteségre II.

2002 JCEM Jakubowitz et.al: Effects of metformin on early 2002 JCEM Jakubowitz et.al: Effects of metformin on early pregnancy loss in the polycystic ovary syndromepregnancy loss in the polycystic ovary syndrome

Megvizsgálták a koraterhességi veszteségek előfordulási gyakoriságáta PCOS Hölgyek kórtörténetének függvényében is

11,1%

6,3%

58,3%

31,6%

METFORMIN CSOPORT KONTROLL CSOPORT

EPL+n=34

EPL-n=31

EPL+n=12

EPL-n=19

Terhesség alatti Terhesség alatti metforminszedés hatása I.metforminszedés hatása I.

Hum.Repr. 2002 Glueck at.al. Pregnancy outcomes among women with PCOS treated Hum.Repr. 2002 Glueck at.al. Pregnancy outcomes among women with PCOS treated

with metforminwith metformin

Az első trimeszter során bekövetkező spontán abortusz gyakoriságAz első trimeszter során bekövetkező spontán abortusz gyakoriság

metformint szedők körében metformint szedők körében 26%26%

metformint nem szedők körében metformint nem szedők körében 62% 62%

A terhesség kimenetele szempontjából A terhesség kimenetele szempontjából NEM VOLT KÜLÖNBSÉGNEM VOLT KÜLÖNBSÉG azok között azok között

akik a metformin szedést az első trimeszter végén abbahagyták akik a metformin szedést az első trimeszter végén abbahagyták és azok között, akik azt a terhesség alatt folyamatosan szedtékés azok között, akik azt a terhesség alatt folyamatosan szedték

70%élve szülés

26%SAB

62%SAB

34%élve szülés

Terhesség alatti Terhesség alatti metforminszedés hatása II.metforminszedés hatása II.

Hum.Repr. 2002 Glueck at.al. Pregnancy outcomes among women with PCOS treated Hum.Repr. 2002 Glueck at.al. Pregnancy outcomes among women with PCOS treated with metforminwith metformin

a GDM kialakulás kockázatát a metformin szedés csökkentettea GDM kialakulás kockázatát a metformin szedés csökkentette26%26% 4%4%

átlag populációval egyező gyakoriság!!!átlag populációval egyező gyakoriság!!!

Metformin terhesség alatti szedése során NEM TAPASZTALTAK Metformin terhesség alatti szedése során NEM TAPASZTALTAK teratogen hatást, méhen belüli fejlődési elmaradást, születési teratogen hatást, méhen belüli fejlődési elmaradást, születési hosszban és születési súlyban eltérésthosszban és születési súlyban eltérést

Az újszülötteknél sem születéskor, sem a 3. és 6. hónapban Az újszülötteknél sem születéskor, sem a 3. és 6. hónapban nem találtak testtömeg-, testhossz-, mozgásfejlődési-, nem találtak testtömeg-, testhossz-, mozgásfejlődési-, viselkedés fejlődési rendellenességetviselkedés fejlődési rendellenességet

Terhesség alatti Terhesség alatti metforminszedés hatása III.metforminszedés hatása III.Hum.Repr. 2004 Glueck et al. Metformin during pregnancy reduces insulin,insulin Hum.Repr. 2004 Glueck et al. Metformin during pregnancy reduces insulin,insulin resistance,insulin secretion,weigt, testosteron and development of gestational resistance,insulin secretion,weigt, testosteron and development of gestational

diabetesdiabetes ... ...

Metformin Metformin ÉSÉS diétás kezelés haszna diétás kezelés haszna

GDM és preeclampsia előfordulási gyakorisága GDM és preeclampsia előfordulási gyakorisága szempontjából eltűnik a különbség a metforminnal kezelt szempontjából eltűnik a különbség a metforminnal kezelt PCOS Hölgyek és az átlag populáció közöttPCOS Hölgyek és az átlag populáció között

Az inzulinérzékenység javításával és az inzulinelválasztás Az inzulinérzékenység javításával és az inzulinelválasztás csökkentésével, az inzulinelválasztó csökkentésével, az inzulinelválasztó ββ sejtek védelem alá sejtek védelem alá kerülnek, ezáltal csökken a GDM kialakulás kockázata, kerülnek, ezáltal csökken a GDM kialakulás kockázata, hosszú távon pedig csökkenhet a 2-es típusú cukorbetegség hosszú távon pedig csökkenhet a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatakialakulásának kockázata

Terhesség alatti Terhesség alatti metforminszedés hatása IV.metforminszedés hatása IV.

Hum Repr Glueck et al.2004: Heigth,weight and motor-social development during Hum Repr Glueck et al.2004: Heigth,weight and motor-social development during the first 18 month of life in 126 infants born to 109 mothers with PCOS who the first 18 month of life in 126 infants born to 109 mothers with PCOS who

conceived on and continued metformin throuhg pregnancy conceived on and continued metformin throuhg pregnancy

109 metformint szedő PCOS Hölgy és gyermekeik (126 újszülött) 109 metformint szedő PCOS Hölgy és gyermekeik (126 újszülött) körében körében

végezték a vizsgálatotvégezték a vizsgálatot

Nem volt számottevő különbség a metformint a terhesség 12. Nem volt számottevő különbség a metformint a terhesség 12. hetétől elhagyó és a metformint a terhesség során végig szedő PCOS hetétől elhagyó és a metformint a terhesség során végig szedő PCOS Hölgyek között GDM előfordulási gyakoriság szemponjábólHölgyek között GDM előfordulási gyakoriság szemponjából

Születési súly és testhossz, 3. hónapos, 6. hónapos, 9. hónapos, 12. Születési súly és testhossz, 3. hónapos, 6. hónapos, 9. hónapos, 12. hónaposhónapos

18. hónapos korban nem találtak számottevő eltérést a gyermekek 18. hónapos korban nem találtak számottevő eltérést a gyermekek testi-, mozgás-, és viselkedés-fejlődésében testi-, mozgás-, és viselkedés-fejlődésében

Miért kell Miért kell a terhességi cukorbetegséggela terhességi cukorbetegséggel

kiemelten foglalkozni!!!kiemelten foglalkozni!!!1952 óta tudjuk, hogy az anyai vércukorszint a magzati inzulinválasz 1952 óta tudjuk, hogy az anyai vércukorszint a magzati inzulinválasz

befolyásolásán keresztül hatással vannak a terhesség kimenetelére!befolyásolásán keresztül hatással vannak a terhesség kimenetelére!

Ám ha magas az anyai

Vércukor szint(Szabad zsírsavak)

(Triglicerid)(Aminosavak)

Inzulin

ANYAI SZERVEZETMAGZATI SZERVEZET

Magas magzati vércukorszint

Magzati hasnyálmirigy stimuláció

Magzati hiperinzulinémiaMagzati hiperinzulinémia

A módosított Pedersen A módosított Pedersen hipotézis kiterjesztésehipotézis kiterjesztése

Freinkel 1980Freinkel 1980

MAGZATI HYPERINZULINÉMIAMAGZATI HYPERINZULINÉMIA

Respirációs DistressCsökkent surfactant képzés miatta magzati tüdő légcseréért felelős

hólyagocskái összeeshetnekKÖVETKEZMÉNY: a baba O2 adásra

vagy lélegeztetésre szorulhat

Újszülöttkorihipoglikémia

‹ 2,7 mmol/l

Csak három példa a lehetséges következmények közül

A gyermek élete során nagyobb az elhízás, metabolikus szindróma kialakulásának kockázata

Hogyan befolyásolHATJA Hogyan befolyásolHATJA az anyai szénhidrát-anyagcsere már az anyai szénhidrát-anyagcsere már

magzati korban a gyermek magzati korban a gyermek fejlődését és megszületés után az fejlődését és megszületés után az

életétéletétHangsúlyozni szeretném, ez csak egy hipotézis,

de nagyon sok adat támasztja alá!

Terhességi cukorbetegségben szenvedő édesanya

Magzati hiperinzulinémia

Az étkezést szabályozó agyi központot (hypothalamust)érő fokozott inzulinhatás nyomán az agyi központ inzulinrezisztenssé válik

SZÜLETÉSAz étkezést szabályozó idegsejtek működése fokozódik (neuropeptid Y)

FELNŐTTKOR Falánkság Hiperinzulinémia Szénhidrát-anyagcsere zavar Túlsúly

Terhességi vércukorszint Terhességi vércukorszint vizsgálatvizsgálat

A terhesség 1. trimeszterében éhgyomri vércukorszint vizsgálat A terhesség 1. trimeszterében éhgyomri vércukorszint vizsgálat végzésevégzése

javasolt, rizikócsoportba tartozó kismamáknál KÖTELEZŐ jelleggel.javasolt, rizikócsoportba tartozó kismamáknál KÖTELEZŐ jelleggel.

SAJNOSSAJNOS a hivatalos rizikócsoport felsorolás nem tartalmazza a a hivatalos rizikócsoport felsorolás nem tartalmazza a PCOS-t, PCOS-t,

PEDIGPEDIG a betegség természetéből adódóan oda tartozik!!!!! a betegség természetéből adódóan oda tartozik!!!!!A meghatározás LABORBAN, vénás plazmából történjen!!!!!

A jelenlegi gyakorlatban azon kismamáknál, akiknek az 1. trimeszterben az

Éhomi vércukorszintje ‹ 5,2 mmol/l* normális anyagcsere helyzetűnek tekintik, és 75g OGTT-re a 24. – 26. terhességi héten kerül sor!!!!!

Az érték gondozóhelyektől változik 5,2 – 5,5 mmol/l között!

Miért nem szabad Miért nem szabad magas rizikócsoportba tartozó magas rizikócsoportba tartozó

kismamáknál csak az éhomi kismamáknál csak az éhomi vércukorszintre támaszkodnivércukorszintre támaszkodni

24 óráscukor

monitorozásgörbéje(CGMS)

11,1mmol/l

3,3mmol/l

4,4

7,2

4,24,7

6,9 5,5

Metformin szedés a Metformin szedés a szoptatás ideje alatt szoptatás ideje alatt

FONTOS!!FONTOS!! A metformin A metformin átjutátjut a placentán és a placentán és kiválasztódikkiválasztódik az anyatejbe !!! az anyatejbe !!!

2002 Hale et al.: Az újszülöttek szervezetébe az anyai dózis 2002 Hale et al.: Az újszülöttek szervezetébe az anyai dózis átlagosan 0,28%-a jutott.átlagosan 0,28%-a jutott.

2003 Gardiner et al.: Az újszülöttek szervezetébe az anyai dózis 2003 Gardiner et al.: Az újszülöttek szervezetébe az anyai dózis 0,11 – 0,25%-a jutott.0,11 – 0,25%-a jutott.

2005 Briggs et al.: Az anyai dózis átlagosan 0,65%-a jutott a babák 2005 Briggs et al.: Az anyai dózis átlagosan 0,65%-a jutott a babák szervezetébeszervezetébe

Úgy vélték, hogy a csecsemők szervezetében jutott dózis klinikailag Úgy vélték, hogy a csecsemők szervezetében jutott dózis klinikailag jelentéktelen, de további adatokra van szükség a metformin szedés jelentéktelen, de további adatokra van szükség a metformin szedés szoptatás alatti használatának biztonságosságáról.szoptatás alatti használatának biztonságosságáról.

Úgy tűnik, hogy az ausztrál ajánlásnak, miszerint a metformin Úgy tűnik, hogy az ausztrál ajánlásnak, miszerint a metformin tabletta bevétele után 2-3 órát ajánlatos az Édesanyának várni a tabletta bevétele után 2-3 órát ajánlatos az Édesanyának várni a szoptatással, nincs értelme, mivel mind az anyatej szoptatással, nincs értelme, mivel mind az anyatej metformintartalmának csúcskoncentrációja, mind az átlagos metformintartalmának csúcskoncentrációja, mind az átlagos koncentráció egyenletesnek és szűk tartományban mozgónak koncentráció egyenletesnek és szűk tartományban mozgónak mutatkozott.mutatkozott.

Metformin és 75g OGTTMetformin és 75g OGTTBe kell-e venni a tablettát Be kell-e venni a tablettát

terhelés előtt?terhelés előtt?

A 75g OGTT-vel az inzulinrezisztencia mértékét vizsgáljuk, de A 75g OGTT-vel az inzulinrezisztencia mértékét vizsgáljuk, de PCOS esetében a vércukorértékek és inzulinszintek változása PCOS esetében a vércukorértékek és inzulinszintek változása csupán az egyik szempont a betegség megítélésekor!!!!csupán az egyik szempont a betegség megítélésekor!!!!

Egyenértékű a klinikai tünetek változása, a ciklus rendeződése, a Egyenértékű a klinikai tünetek változása, a ciklus rendeződése, a fogyás, ovuláció jelentkezése, a többi laborérték változása!!!!!fogyás, ovuláció jelentkezése, a többi laborérték változása!!!!!

A bevétel szükségessége olyan gyógyszereknél merül fel, amelyek A bevétel szükségessége olyan gyógyszereknél merül fel, amelyek elsősorban az inzulin elválasztás fokozásán keresztül hatnakelsősorban az inzulin elválasztás fokozásán keresztül hatnak

Metformin tartós bevétele esetén, egy egyenletes hatóanyag-Metformin tartós bevétele esetén, egy egyenletes hatóanyag-vérszint alakul ki, amit érdemben nem befolyásol az, hogy vérszint alakul ki, amit érdemben nem befolyásol az, hogy beveszik-e a tablettát a 75g OGTT elvégzése előtt vagy sembeveszik-e a tablettát a 75g OGTT elvégzése előtt vagy sem

75g OGTT eredményekIn

zulin

szi

nt

Vérc

ukors

zin

t

Idő

0 20 40 60 80 100 1200

50

100

150

200 ****

0 20 40 60 80 100 1200

* * * *

0 20 40 60 80 100 1200

0 20 40 60 80 100 1200

50

100

150

200 * * * *

SoványTúlsúlyos

2,7

5,5

8,3

11,1

2,7

5,5

8,3

11,1

Idő

Mi az aminek nincs értelme?Mi az aminek nincs értelme?

NINCS ÉRTELMENINCS ÉRTELME összehasonlítani egymás eredményeit!!!!!!összehasonlítani egymás eredményeit!!!!!!

Ahogy mindenkinek más tekintete, arca, termete, személyisége van,Ahogy mindenkinek más tekintete, arca, termete, személyisége van,

a vele „együtt élő” PCOS is az idő múlásával mindig más arcát mutatjaa vele „együtt élő” PCOS is az idő múlásával mindig más arcát mutatja

meg, ami senki máséval NEM HASONLÍTHATÓ ÖSSZE!!! meg, ami senki máséval NEM HASONLÍTHATÓ ÖSSZE!!!

NINCS ÉRTELMENINCS ÉRTELME egy esetleges rosszabb eredmény láttán elkeseredni!egy esetleges rosszabb eredmény láttán elkeseredni!

Meg kell keresni az okot vagy okokat! Meg kell keresni az okot vagy okokat!

Azért vagyunk, hogy segítsünk, hogy együtt elemezzük ki az Azért vagyunk, hogy segítsünk, hogy együtt elemezzük ki az eredményeket!eredményeket!

Lehetséges hibaforrásokLehetséges hibaforrások

Magasabb inzulinszintek oka lehet:Magasabb inzulinszintek oka lehet:

fertőző betegségfertőző betegség

hasmenéses állapotok, ami a gyógyszer felszívódást hasmenéses állapotok, ami a gyógyszer felszívódást befolyásoljabefolyásolja

stresszhelyzet stresszhelyzet

a PCOS krónikus betegség, IGEN bele lehet fáradnia PCOS krónikus betegség, IGEN bele lehet fáradni

munkahelyi-, családi – problémákmunkahelyi-, családi – problémák

(relaxációs technikák rengeteget segíthetnek)(relaxációs technikák rengeteget segíthetnek)

DiétahibákDiétahibák

MEG KELL TANULNI MEG KELL TANULNI szénhidrátul, kalóriául beszélni!!!!!szénhidrátul, kalóriául beszélni!!!!!A diétát úgy kell felfogni, mint egy idegen nyelvet. Az elején nehéz, A diétát úgy kell felfogni, mint egy idegen nyelvet. Az elején nehéz,

de hade haaz ember belejön, az alkalmazása automatizálódik. az ember belejön, az alkalmazása automatizálódik.

Később nem kell a „ragozáson” törni a fejet: Később nem kell a „ragozáson” törni a fejet: ebből mennyit, mivel, hogyan elkészítve, mikor ehetek......ebből mennyit, mivel, hogyan elkészítve, mikor ehetek......Jönni fog magától.Jönni fog magától.

VEGETÁRIÁNUS ÉTREND (Pederson A. Am. J. Clin. Nutr. 1991)VEGETÁRIÁNUS ÉTREND (Pederson A. Am. J. Clin. Nutr. 1991)

gyakran társul alacsony fehérjegyakran társul alacsony fehérje alacsony koleszterinalacsony koleszterin alacsony cink, vas, B12 vitamin bevitellelalacsony cink, vas, B12 vitamin bevitellel

ami az inzulin rezisztencia fokozódásához vezethetami az inzulin rezisztencia fokozódásához vezethet

DiétahibákDiétahibák

MAGAS SZÓJABEVITEL (Izoflavonidok) Kurzer et. al.: M.J.Nutr. 2002MAGAS SZÓJABEVITEL (Izoflavonidok) Kurzer et. al.: M.J.Nutr. 2002

20 – 200mg/nap más vizsgálatokban több mint 70mg/nap 20 – 200mg/nap más vizsgálatokban több mint 70mg/nap szójabevitel mellett csökken az LH, FSH, Prolaktin, szójabevitel mellett csökken az LH, FSH, Prolaktin, ösztrogén,progeszteron szint, ami menstruációs zavarokhoz, ösztrogén,progeszteron szint, ami menstruációs zavarokhoz, anovulációhoz vezethetanovulációhoz vezethet

COFFEIN (Fito-ösztrogén)COFFEIN (Fito-ösztrogén)

Európai vizsgálatEurópai vizsgálat 4 csésze, azaz több, mint 500mg/nap rendszeres 4 csésze, azaz több, mint 500mg/nap rendszeres coffein bevitel mellett, a nők coffein bevitel mellett, a nők 50%-kal50%-kal kisebb eséllyel esnek teherbe.kisebb eséllyel esnek teherbe.

US vizsgálatUS vizsgálat több, mint 300mg/nap rendszeres coffeinbevitel esetén, több, mint 300mg/nap rendszeres coffeinbevitel esetén, és ide tartoznak a kávé mellett az ENERGIAITALOK, ÜDÍTŐK is!!!!!!és ide tartoznak a kávé mellett az ENERGIAITALOK, ÜDÍTŐK is!!!!!!

27%-kal27%-kal kisebb eséllyel esnek teherbe a nők.kisebb eséllyel esnek teherbe a nők.

Ez a hatás kifejezettebb dohányzó nők körében!!!!!!Ez a hatás kifejezettebb dohányzó nők körében!!!!!!

DiétahibákDiétahibák

ÉTKEZÉSI ZAVAROK és meddőségÉTKEZÉSI ZAVAROK és meddőség

Anorexia nervosa – Bulimia Anorexia nervosa – Bulimia

a fiatal amerikai nők a fiatal amerikai nők 3 – 5%-át3 – 5%-áta fiatal nyugat-európai nők a fiatal nyugat-európai nők 5 – 7%-át érinti5 – 7%-át érinti

Többek között menstruációs zavarhoz, meddőséghez vezethet.Többek között menstruációs zavarhoz, meddőséghez vezethet.

Alultáplált nők körében 2x gyakoribb a túl alacsony testtömeggel Alultáplált nők körében 2x gyakoribb a túl alacsony testtömeggel születő újszülöttek világrajövetele.születő újszülöttek világrajövetele.

A A magas testzsír és BMI magas testzsír és BMI >> 25,0 kg/m 25,0 kg/m²² és és alacsony testzsír és BMI ‹ 20,0 kg/malacsony testzsír és BMI ‹ 20,0 kg/m²²egyaránt meddőséghez, hormonális zavarokhoz vezethet.egyaránt meddőséghez, hormonális zavarokhoz vezethet.

EnergiamérlegEnergiamérleg

Normál vagy alacsony testtömegű nőknélNormál vagy alacsony testtömegű nőknél

Negatív energiamérleg Negatív energiamérleg = fokozott fizikai aktivitás+ csökent energia = fokozott fizikai aktivitás+ csökent energia bevitel bevitel

Okozhat: ritkább vagy hiányzó menstruációt Okozhat: ritkább vagy hiányzó menstruációt

Az energia hiány negatívan befolyásolja aAz energia hiány negatívan befolyásolja a

nemi működéstnemi működést

pajzsmirigy működéstpajzsmirigy működést

izomzat működésétizomzat működését

immunrendszertimmunrendszert

pszichés egyensúlytpszichés egyensúlyt

Az inzulin a szervezet Az inzulin a szervezet fő energiafogó vegyületefő energiafogó vegyülete

Képzeljük azt, hogy az inzulin olyan, mint egy lepkehálóA vércukor pedig a lepke

Mi van akkor ha sok a lepke?(Sok a cukor a keringésben)

Mi van akkor ha kevés a lepke?(Kevés a cukor a keringésben)

A hatékonyság növelésére több lepkehálót használ a szervezet,

Több lepkehálóval több lepke rövidebb idő alatt

EREDMÉNY: Hiperinzulinémia

A hatékonyság növelésére több lepkehálót használ a

szervezet, Több lepkehálóval az egy árva

lepke rövidebb idő alatt befoghatóEREDMÉNY: Hiperinzulinémia

Miért van olyan sok arca a Miért van olyan sok arca a PCOS-nak?PCOS-nak?

PCO = UH-galpolycystásnak véleményezett petefészek

HA = Hiperandrogenismus

CA =Chronicus/KrónikusOligo-, anovuláció Klasszikus

PCOSCA+HA

OvulációsPCOS

HA+PCO

Normoandrogén

PCOSCA+PCO

A 2003-as módosított rotterdami ajánlás szerint a PCOS diagnózisának Felállításához az alábbi 3 kritérium közül legyalább 2-nek kell teljesülnie

Klasszikus PCOS fenotípusKlasszikus PCOS fenotípus

Fenotípus =Fenotípus = az öröklött tulajdonságok és a környezet együttes az öröklött tulajdonságok és a környezet együttes hatására létrejött megjelenési alak hatására létrejött megjelenési alak

A PCOS Hölgyek kb. 2/3-a tartozik ebbe a csoportbaA PCOS Hölgyek kb. 2/3-a tartozik ebbe a csoportba

A betegek 15%-a normálisan menstruál, de nincs ovulációjuk, a többi A betegek 15%-a normálisan menstruál, de nincs ovulációjuk, a többi

betegnél az anovulációhoz rendszertelen ciklus is társul.betegnél az anovulációhoz rendszertelen ciklus is társul.

Magas androgén szintek mérhetők náluk,főleg szabad- és Magas androgén szintek mérhetők náluk,főleg szabad- és össztesztoszteronössztesztoszteron

de az is előfordul, hogy csak klinikai HA jelentkezik, azaz fokozott szőrnöve-de az is előfordul, hogy csak klinikai HA jelentkezik, azaz fokozott szőrnöve-

kedés, pattanások stb.kedés, pattanások stb.

90%-ban PCO is megfigyelhető, és ezen esetek 50%-ában nagyobb a 90%-ban PCO is megfigyelhető, és ezen esetek 50%-ában nagyobb a

petefészkek mérete is.petefészkek mérete is.

Klasszikus PCOS fenotípusKlasszikus PCOS fenotípusHA+CAHA+CA

Gyakoribb a túlsúly és kövérség előfordulása ebben a csoportbanGyakoribb a túlsúly és kövérség előfordulása ebben a csoportban

0

20

40

60

80

100

USA Olaszország

Normál testtömegTúlsúly

Kövérség

Ez is a környezeti tényezők kiemelt szerepére utal

Klasszikus PCOS fenotípusKlasszikus PCOS fenotípusHA+CAHA+CA

Jellemző az inzulinrezisztencia, ami egyaránt kimutatható a kövér, túlsúlyos ésJellemző az inzulinrezisztencia, ami egyaránt kimutatható a kövér, túlsúlyos ésnormál testalkatú ill. sovány betegekben.normál testalkatú ill. sovány betegekben.

A testtömeg növekedésével magasabb inzulin-, és androgén szintek A testtömeg növekedésével magasabb inzulin-, és androgén szintek detektálhatók.detektálhatók.

Nagyobb a késői anyagcsere zavarok kialakulásának valószínűsége.Nagyobb a késői anyagcsere zavarok kialakulásának valószínűsége.

0

5

10

15

20

25

30

35

USA Olaszország

korai CHanyagcserezavar

T2DM

%

Ovulációs PCOS fenotípusOvulációs PCOS fenotípusHA+PCOHA+PCO

Ebbe a csoportba tartozó Hölgyek rendszeresen menstruálnak, rendszeres az Ebbe a csoportba tartozó Hölgyek rendszeresen menstruálnak, rendszeres az

ovulációjuk, könnyebben esnek teherbe.ovulációjuk, könnyebben esnek teherbe.

Az inzulinrezisztenciájuk enyhébb, mint a klasszikus csoportba tartozó PCOSAz inzulinrezisztenciájuk enyhébb, mint a klasszikus csoportba tartozó PCOS

Hölgyeké.Hölgyeké.

A hiperandrogenémia laboratóriumi vagy klinikai tüneteiben nincs különbség A hiperandrogenémia laboratóriumi vagy klinikai tüneteiben nincs különbség

a két csoport között. a két csoport között.

0

2

4

6

8

10

Metabolikus szindróma

előfordulási gyakorisága

Egészséges

Ovuláló PCOS

KlasszikusPCOS

Egészséges nőkhöz viszonyítvamagyasabb

a szív – érrendszeri betegségekkialakulásának a kockázata és

a metabolikus szindróma kialakulásának a kockázata

Ovulációs PCOS fenotípusOvulációs PCOS fenotípusHA+PCOHA+PCO

Ebbe a csoportba tartozó Hölgyek átlagosan soványabbak, mint a klasszikus csoportba Ebbe a csoportba tartozó Hölgyek átlagosan soványabbak, mint a klasszikus csoportba

tartozók.tartozók.

0

10

20

30

40

50

60

25 25 - 30 30

ovulációs PCOS

klasszikusPCOS

‹ ‹

%

BMI kg/m²

Összességében az ovulációs PCOS fenotípus csoportba tartozó Hölgyek tünetei hasonlóak a klasszikus csoportba tartozókéhoz, de jóval enyhébbformában.

Normoandrogen PCOS Normoandrogen PCOS fenotípusfenotípusCA+PCOCA+PCO

Ez a csoport, ami leginkább megosztja a szakemberek véleményét. Ez a csoport, ami leginkább megosztja a szakemberek véleményét. Van aki úgy tartja, hogy nem helyes a PCOS-hoz sorolni ezt a csoportot, Van aki úgy tartja, hogy nem helyes a PCOS-hoz sorolni ezt a csoportot, mivel a szindróma kialakulásának egyik kulcs momentuma a HA.mivel a szindróma kialakulásának egyik kulcs momentuma a HA.

Mások úgy vélik, hogy nemcsak azért kell léteznie ennek a csoportnak, Mások úgy vélik, hogy nemcsak azért kell léteznie ennek a csoportnak, mert két fontos kritériumnak CA és PCO megfelel, hanem azért is, mertmert két fontos kritériumnak CA és PCO megfelel, hanem azért is, mertfeltételezhetően a petefészkekben az egészségesnél nagyobb mérvű feltételezhetően a petefészkekben az egészségesnél nagyobb mérvű androgéntermelés zajlik.androgéntermelés zajlik.

Noha az ezen csoportba tartozó Hölgyek normális szérum androgén Noha az ezen csoportba tartozó Hölgyek normális szérum androgén szintekkel rendelkeznek, kifejezetten inzulinrezisztensek, magas szérum szintekkel rendelkeznek, kifejezetten inzulinrezisztensek, magas szérum inzulin szintek mérhetők náluk, és magasabb a testtömegük.inzulin szintek mérhetők náluk, és magasabb a testtömegük.

Metformin kezelés a betegek kb. 50%-ánál ovulációt indukál egyesMetformin kezelés a betegek kb. 50%-ánál ovulációt indukál egyesvizsgálatok eredménye alapján.vizsgálatok eredménye alapján.

PCOS fenotípus shiftPCOS fenotípus shift

Kutatók véleménye alapján létezik átmenet főleg a klasszikus és ovulációsPCOS fenotípusok között.

A PCOS hátterében sokféle genetikai faktor áll. Ezidáig kb. 50 gént azonosítottak, melyek különböző kombinációban szerepet játszhatnaka szindróma kialakulásában. Ennek megfelelően a fenotípusos megjelenés is rendkívül sokszínű.

Feltételezik, hogy szociokulturális faktorok képesek a PCOS fenotípusokmódosítására. És ebben kulcsszereplő a testtömeg!

Testtömeg csökkenés önmagában képes klasszikus PCOS Hölgyek esetébenovulációt indukálni és ezáltal a betegség megjelenését az enyhébb ovulációsPCOS fenotípus felé tolni.

Ennek a fordítottja is igaz, testtömeg gyarapodás súlyosbítja a tüneteket, aBetegség megjelenését a klasszikus PCOS fenotípus irányába tolhatja.

TúlsúlyTúlsúlyαα - Ω - Ω

PCOS tekintetében a túlsúly nem ok!PCOS tekintetében a túlsúly nem ok!

A túlsúly egy ERŐSÍTŐ tényező, ami a tünetek súlyosságát A túlsúly egy ERŐSÍTŐ tényező, ami a tünetek súlyosságát fokozza.fokozza.

Ezért az alapkezelés része az ÉLETMÓDVÁLTÁSEzért az alapkezelés része az ÉLETMÓDVÁLTÁS

1, DIÉTA1, DIÉTA

(nem könyvből, hanem szakemberrel folyamatosan konzultálva)(nem könyvből, hanem szakemberrel folyamatosan konzultálva)

2, FIZIKAI AKTIVITÁS növelése2, FIZIKAI AKTIVITÁS növelése

3, METFORMIN3, METFORMIN

Köszönöm a figyelmet!Köszönöm a figyelmet!