BAB I PENDAHULUAN Sindroma ovarium polikistik (SOPK) merupakan
kelainan kompleks endokrin dan metabolik yang ditandai dengan
adanya anovulasi kronik dan atau hiperandrogenisme yang diakibatkan
oleh kelainan dari fungsi ovarium dan bukan oleh sebab lain.
Pertama kali diperkenalkan oleh Stein dan Leventhal (1935) dalam
bentuk penyakit ovarium polikistik (polycyctic ovary disease/ PCOS/
Stein-Leventhal Syndrome), di mana gambaran dari sindroma ini
terdiri dari polikistik ovarium bilateral dan terdapat gejala
ketidakteraturan menstruasi sampai amenorea, riwayat infertil,
hirsutisme, retardasi pertumbuhan payudara dan kegemukan. Sindroma
ini dicirikan dengan sekresi gonadotropin yang tidak sesuai,
hiperandrogenemia, peningkatan konversi perifer dari androgen
menjadi estrogen, anovulasi kronik, dan ovarium yang skerokistik
dengan demikian sindroma ini merupakan satu dari penyebab paling
umum dari infertilitas. Dalam perkembangannya manifestasi dari
sindroma ini menjadi lebih kompleks. Sindroma ini dapat disertai
atau tanpa adanya kelainan morfologi di ovarium. Stephen dkk
mendapatkan sebanyak 75% wanita dengan ovarium polikistik mengalami
menstruasi yang tidak teratur. Peneliti lain mendapatkan dari 350
wanita dengan hirsutisme hanya 50% memiliki ovarium polikistik
dengan siklus tidak teratur. Sebaliknya Fox mendapatkan 14% wanita
dengan hirsutisme dan oligomenorea tidak dijumpai adanya
peningkatan jumlah folikel pada pemeriksaan USG. Sementara dengan
Pache dkk mendapatkan 50% wanita dengan SOPK secara klinis
mempunyai ovarium yang normal. Kenyataan ini menunjukkan bahwa
tidak ada hubungan yang tetap antara gambaran klinis dan perubahan
histologis ovarium. Dengan demikian maka sindroma Stein-Leventhal
hanya merupakan bagian dari spektrum yang luas dengan kondisi
klinik berbeda yang berhubungan dengan kista ovarium, yang
mempunyai konotasi sedikit terbatas. Penelitian Burghen dkk (1980)
menunjukkan korelasi linear positif antara hiperandrogenisme dan
hiperinsulinemia pada wanita obese dengan SOPK dan jangka panjang
wanita dengan SOPK mempunyai resiko yang meningkat menderita
hipertensi, diabetes maupun penyakit kardiovaskuler. Kenyataan ini
menunjukkan bahwa saat ini spektrum klinik dari OPK lebih luas dari
pada saat pertama kali diperkenalkan oleh Stein dan Leventhal pada
tahun 1935. Kelainan dari patofisiologi yang mendasari hingga saat
ini masih
1
belum diketahui, akan tetapi sindroma ini berhubungan dengan
keadaan resistensi insulin, hiperandrogenisme dan perubahan dinamis
dari hormon gonadotropin. Oleh karena SOPK sering menunjukkan
beragam manifestasi klinis maka pemahaman gejala klinis sangat
penting sehingga diagnosis dapat ditegakkan seakurat mungkin,
dengan demikian penatalaksanaan yang diberikan dapat serasional
mungkin dan bermanfaat baik secara medikamentosa ataupun
operatif.
.
2
BAB II ANATOMI DAN EMBRIOLOGI ANATOMI DAN EMBRIOLOGI OVARIUM
Gambar 1: Anatomi Ovarium
3
Ovarium adalah sepasang organ yang terletak disamping uterus.
Mereka melekat pada permukaan posterior dan legamentum latum dalam
fosa peritoneal yang dangkal, terletak antara a. iliaka eksterna
dan ureter. Ovarium berasal dari 3 sumber, yaitu: (1) epitel
soelomik, (2) sel mesenkim pada mesonephric ridge, (3) sel-sel
primordial. Sel-sel germinal ini dapat dikenali sejak usia
kehamilan 4 minggu, dimana akan tertanam didorsal epitel yolk sac.
Sel-sel tersebut akan mulai bermigrasi menuju lokasi primordial
gonad sejak kehamilan 5 minggu. Dalam perjalanan menuju lokasi
tersebut sel-sel germinal primordial tersebut akan mengalami
multipikasi mitosis yang akan terus berlanjut meski sel-sel
tersebut sudah mencapai lokasi yang dituju. Dari proses multipikasi
ini akan dihasilkan oogonia, yang berjumlah kurang lebih 6-7 juta.
Pada hari ke-40, ovarium dan testis secara histologis sudah
berbeda. Menuju ketrimester III dari kehidupan janin, germ sel akan
berhenti bermultiplikasi dan melanjutkan perkembangan meiosis. Satu
juta folikel primordial akan tampak pada saat kelahiran, hanya 70 %
menetap pada saat pubertas, dan 15 % menetap sampai usia 25 tahun.
Hanya 450 sel telur yang tersisa selama masa reproduktif sampai
usia 35tahun.
4
Gambar 2: Perkembangan folikel primer menjadi ovum dalam ovarium
Perkembangan gonad menjadi ovarium diawali dengan terbentuknya
folikel primordial. Sel-sel germinal wanita memiliki sifat yang
berbeda dibandingkan dengan pria. Sel-sel germinal wanita tampaknya
didistribusikan melalui pita-pita dari sel yang terdapat pada
korteks. Pada usia kehamilan 20 minggu oogonia akan mengalami
transformasi menjadi oosit. Folikel dini ini terdiri dari oosit
yang perkembangnnya berhenti pada tahap profase dari proses
poembelahan meiosis fase pertama dan dikelilingi selapis sel mirip
sel-sel sequamosa serta dipisahkan dari stroma dengan suatu membran
basalis. Perubahan dari folikel primordial menjadi folikel yang
dikelilingi berlapis-lapis sel. Sel-sel kuboid ini akan menjadi
granulosa yang akan dapat dibedakan dengan sel-sel epiteloid di
perifer yang memanjang disebut sebagai sel teka interna. Lapisan
mesenkim dan kortek ovarium terdiri dari bentuk kumparan sel
seperti fibroblas, yang mirip dengan sel granulosa dan sel teka
yang bentuk unit fungsional sama untuk setiap ovum. Komplek dari
germ sel dan sel granulosa diketahui pertama kali sebagai folikel
primordial. Selama periode reproduksi folikel yang dominan
berkembang setiap bulan menjadi folikel De graaf, yang kemudian
ruptur selama ovulasi. Ovulasi itu sendiri sering berhubungan
dengan nyeri kram yang ringan, dan jika berat disebut
mittelschmerz. Ini tidak jarang dibinggungkan dengan appendisitis.
Mengikuti ovulasi sel granulosa dari folikel luteinizing, terjadi
perubahan yang karakteristik dengan hipertropi dan akumulasi lemak,
dan mensekresikan progesteron sebagai tambahan estrogen. Folikel
yang kolaps akan menjadi kuning terang dan menjadi korpus luteum
(yellow body). Sel dari stroma ovarium yang asli termasuk hilus sel
dan menyerupai sel luteinizing dari teka interna, di mana
keduanya
5
berespon terhadap hormon hipofisis. Sel yang khusus ini
mensintesis dan mensekresi baik hormon androgen dan estrogen, yang
menstimulasi proliferasi target organ, seperti uterus. Mereka
menghambat fungsi hipotalamus dengan arus balik negatif.
BAB III SINDROMA OVARIUM POLIKISTIK A. DEFINISI Sindroma ovarium
polikistik merupakan serangkaian gejala yang dihubungkan dengan
hiperandrogenisme dan anovulasi kronik yang berhubungan dengan
kelainan endokrin dan metabolik pada wanita tanpa adanya penyakit
primer pada kelenjar hipofise
6
atau adrenal yang mendasari. Anovulasi kronik terjadi akibat
kelainan sekresi gonadotropin sebagai akibat dari kelainan sentral
dimana terjadi peningkatan frekuensi dan amplitudo pulsasi GnRH
dengan akibat terjadi peningkatan kadar LH serum dan peningkatan
rasio LH/ FSH serta androgen. Hiperandrogenisme secara klinis dapat
ditandai dengan hirsutisme, timbulnya jerawat (akne), alopesia
akibat androgen dan naiknya konsentrasi serum androgen khususnya
testosteron dan androstenedion. Sedangkan kelainan metabolik
berhubungan dengan timbulnya keadaan hiperandrogenisme dan
anovulasi kronik. Setiap keadaan yang menyebabkan anovulasi
persisten dapat menyebabkan perubahan bentuk polikistik pada
ovarium. Pada keadaan anovulasi yang terus menerus, terjadi
perubahan kadar hormon yang sebelumnya fluktuaktif menjadi relatif
menetap atau steady state. B. EPIDEMIOLOGI Prevalensi sindroma
ovarium polikistik diperkirakan sebanyak 5-10%. Pada suatu
penelitian terhadap 175 wanita yang mengalami anovulasi yang datang
ke klinik reproduksi, 30% wanita amenore dan 75% wanita dengan
oligomenorea menunjukkan gambaran ovarium polikistik. Lebih dari
60% dari wanita-wanita ini hirsutisme dan 90% mempunyai konsentrasi
LH atau androgen yang meningkat.4 Data epidemiologis SOPK sangat
variabel karena kriteria diagnosis yang dapat diterima bervariasi.
Studi berdasarkan ultrasonografi untuk mengidentifikasi adanya
ovarium polikistik melaporkan bahwa SOPK mempunyai prevalensi
21-22% diantara wanita yang dipilih secara acak. Dua buah studi
mendapatkan prevalen SOPK dengan berdasarkan oligomenore dan
hiperandrogen sebesar 4,6% dengan rentang sekitar 3,4-11,2%.
Penelitian oleh Knochenhauer dkk yang mendasarkan pada etnisitas
menemukan tidak adanya perbedaan yang bermakna pada ras kulit hitam
dan putih di Amerika Serikat, dengan prevalensi sekitar 4%.5
Demikian pula Diamanti-Kandarkis menemukan prevalensi 6,8% dan 6,5%
di pulau Greek Lesbos dan diantara wanita kaukasian di Madrid
Spanyol. 6 Gejala klinis, frekuensi obesitas, resistensi insulin
dan insiden diabetes mellitus pada SOPK juga terbukti bervariasi
secara bermakna di antara kelompok etnis.7,8,9 Data-data yang
terbaru menunjukkan SOPK berakibat risiko penyakit jangka panjang.
Kondisikondisi yang dihubungkan dengan SOPK termasuk diabetes
mellitus tipe 2, hiperkolesterolemia, hipertensi, penyakit jantung,
diabetes melitus gestasional, hipertensi yang ditimbulkan oleh
kehamilan, dan kanker endometrial. Data penelitian terbaru
7
menunjukkan adanya hubungan antara SOPK dengan kanker payudara
dan kanker ovarium.2,10 Sindroma ovarium polikistik (SOPK)
merupakan kelainan endokrin yang paling sering terjadi pada wanita
usia reproduktif. Definisi klinis dari SOPK yang paling banyak
disetujui adalah terdapatnya hiperandrogenisme yang berhubungan
dengan anovulasi kronik pada wanita tanpa adanya kelainan dasar
spesifik pada adrenal atau kelenjar hipofisa. Gejala klinis yang
terdapat pada syndroma ini adalah siklus menstruasi yang iregular
(oligomenore dan amenore) dan gejala kelebihan androgen
(hirsutisme, jerawat dan alopesia).1,2 Beberapa gejala lain yang
timbul dengan berbagai frekuensi adalah obesitas, akantosis
nigrikan dan ovarium polikistik. Lebih dari 65% wanita dengan SOPK
mempunyai indek masa tubuh lebih dari 27. Distribusi lemak sama
dengan kelainan metabolik seperti hipertensi, dislipidemia,
resistensi insulin, atau intoleransi glukosa. Hampir seluruh wanita
tersebut menyatakan pertambahan berat badan yang bermakna muncul
pada pertengahan belasan tahun dan awal usia 20 tahun. Obesitas
nampaknya mengakibatkan kelainan metabolik lain, hal ini dibuktikan
dengan terjadinya penurunan resistensi insulin dan penyembuhan
siklus menstruasi setelah pengurangan berat badan. Sebuah studi
lain membuktikan pengurangan berat badan 10-15 % akan menyebabkan
konsepsi spontan pada 75% kasus SOPK. Akantosis nigrikan timbul
oleh karenan stimulasi insulin pada lapisan basal epidermis, dan
terjadi 2-5 % wanita dengan hirsutisme. Ovarium polikistik, adalah
ovarium dengan folikular kista yang multipel dan kecil ( 25) atau
obesitas (BMI > 27). Lemak abdominal adalah sering, dengan
peningkatan rasio pinggang-pinggul (waist hip ratio). Obesitas
meningkatkan risiko untuk mendapat diabetes tipe 2 dan lebih dari
30% wanita dgn SOPK yang obesitas mempunyai toleransi glukosa
terganggu dan selanjutnya 7,5% akan berkembang menjadi diabetes
yang menetap setelah usia 40 tahun. Obesitas sentral dipikirkan
merupakan faktor yang signifikan mempengaruhi peningkatan risiko 7
kali untuk infark miokard pada pasien SOPK. Keuntungan dari
penurunan berat badan secara konsisten diperlihatkan, dengan
memperbaiki frekuensi siklus haid, mengembalikan ovulasi dan
menormalkan indeks biokimiawi, khususnya resistensi insulin.
Hubungan antara obesitas dengan SOPK tidak secara jelas dimengerti,
meskipun hal ini diketahui bahwa meningkatkan kadar insulin serum,
LH dan androgen, endorfin hipotalamik dan leptin meningkat pada
wanita obesitas yang anovulasi. Hirsutisme
Hirsutisme pada wanita digambarkan dengan pertumbuhan rambut
yang terjadi pada pria. Gambaran yang umum adalah kelebihan rambut
pada wajah, rambut pada dada diantara payudara dan rambut pada
abdomen. Pada pasien dengan SOPK insidens terjadinya hirsutisme
sebesar 70%. Hirsutisme pada SOPK mengambarkan kelebihan produksi
androgen, umumnya akibat dihidrotestosteron lokal. Papila kulit
mengekspresikan reseptor androgen yang secara langsung mempengaruhi
ukuran dari folikel rambut dan juga produksi rambut. Penurunan
berat badan telah memperlihatkan perbaikan pada hirsutisme.
Estrogen eksogen (seperti pada pil kontrasepsi kombinasi oral) akan
menekan produksi androgen 16
ovarium dan menstimulasi sex-hormone binding globulin (SHBG),
yang akan menurunkan testosteron yang bebas di sirkulasi. Aloplesia
androgenik
Digambarkan dengan pola kehilangan rambut kepala yang progresif
yang sering pada pria dan jarang terjadi pada wanita. Untuk
menampakkan aloplesia membutuhkan faktor predisposisi keluarga dan
dihubungkan juga dengan peningkatan androgen di sirkulasi,
akibatnya tidak semua wanita dengan kelebihan androgen akan menjadi
aloplesia. Pada wanita dengan aloplesia androgenik, 21% juga
hirsutisme, dibandingkan dengan 4% pada kontrol. Wanita dengan
aloplesia mempunyai kadar testosteron, androstenedion dan androgen
bebas yang lebih tinggi dibandingkan dengan kontrol. Jerawat
(Acne)
Jerawat adalah penyakit inflamasi dari folikel rambut dan
dihubungkan dengan kelenjar sebaseus dan apokrin. Terdapat pada
lebih dari sepertiga wanita dengan SOPK. Masalah utama pada wanita
dengan jerawat adalah peningkatan sekresi sel sebaseus dan kadar
androgen serum yang sering tidak meningkat, tidak seperti pada
hirsutisme dan aloplesia. Acanthosis nigricans
Adalah suatu erupsi mukokutaneus yang terjadi lebih sering pada
axilla, lipatan kulit, dan leher. Bermanifestasi dengan peningkatan
pigmen dan piplomatosis. Ini merupakan tanda resistensi insulin dan
kompensasi dari peningkatan sekresi insulin. Dapat ditemukan pada
wanita dengan SOPK antara 1-3% kasus dan lebih sering terjadi pada
orang dewasa. F. DIAGNOSIS Heterogenitas tampilan klinis pasien
SOPK menyebabkan belum adanya satupun kriteria yang disepakati
untuk meneggakkan diagnosis SOPK sampai saat ini. Meskipun
demikian, secara umum diagnostik SOPK dapat digolongkan menjadi
kriteria klinis, ultrasonografis, dan laboratorium. Kriteria
klinis: Meliputi gangguan haid berupa oligomenorhea hingga
ammenorhea sekunder, obesitas, hirsutism, acne, alopesia
androgenik, achantosis nigricans.
17
Kriteria Ultrasonografi: Kriteria diagnostik jika memakai USG
transabdominal: 1. Penebalan stroma 2. Lebih dari 10 folikel
berdiameter 2-8 mm di subkorteks dalam satu bidang. Kriteria
diagnostik jika memakai USG transvaginal: 1. Penebalan stroma 50%
2. Volume ovarium lebih dari 8 cm3 3. Lebih dari 15 folikel dengan
diameter 2-10 mm dalam satu bidang Kriteria Laboratorium:
Pemeriksaan kadar hormon androgen, insulin, dan LH/FSH (Luteinizing
Hormone/Follicle-Stimulating Hormone). Kadar androgen yang dapat
diperiksa adalah: testosteron, androstenedion, testosteron bebas,
dehidroepiandrosteron (DHEA) atau dehidroepiandrosteron sulfat
(DHEAS), dan dehidrotestosteron (DHT). Konsensus Diagnostik menurut
konferensi National Institute of Health (NIH) di Amerika Serikat:
a. Gambaran ovarium polikistik tidak harus ada. b. Kriteria mayor:
Anovulasi kronis dan hiperandrogenemia. c. Kriteria minor: Adanya
resistensi insulin, hirsutisme, obesitas, rasio LH/FSH lebih dari
2,5 dan gmbaran ovrium polikistik pada USG. Diagnosis SOPK
ditegakkan jika memenuhi SATU kriteria mayor dan sekurangnya DUA
kriteria minor, dengan menyingkirkan penyebab lain
hiperandrogenemi. Disisi lain Negara Eropa menetapkan Konsesus
Diagnostik lain, Konsensus Diagnostik menurut negara di Eropa: a.
Harus didapatkan gambaran ovarium polikistik dengan USG b. Gangguan
menstruasi (oligomenore atau amenore), dan atau c. Gambaran klinis
hiperandrogenemia (hirsutisme, akne) d. Tidak diperlukan
pemeriksaan laboratorium untuk menegakkan diagnosis SOPK.
18
Untuk mencapai kesepakatan antara kedua pendapat besar itu,
Homburg mengajukan proposal yang bersifat praktis dan menyatukan
kedua pendapat tersebut. Kriteria praktis dari Homburg (2002): 1.
Kriteria awal yang harus ada: a. Gangguan menstruasi b. Hirsutisme
c. Akne d. Infertilitas anovulasi 2. Diagnosis ditegakkan cukup
dengan memperoleh gambaran ovarium polikistik pada USG. 3. Jika
tidak ditemukan gambaran ovarium polikistik pada USG, maka
dilakukan pemeriksaan laboratorium. Diagnosis SOPK dapat ditegakkan
jika ditemukan satu/lebih abnormalitas: peningkatan testosteron
serum, peningkatan LH (luteinizing hormone), peningkatan
testosteron bebas (dengan menyingkirkan hiperplasi adrenal),
perbandingan glukosa puasa: insulin puasa kurang dari 4,5. G.
DIAGNOSIS BANDING Diagnosis banding termasuk variasi yang luas dari
sejumlah gangguan lain yang berakibat pada abnormalitas pelepasan
gonadotropin, anovulasi kronik, dan ovarium yang sklerokistik.
Ovarium yang sklerokistik merupakan ekspresi morfologi yang
nonspesifik dari anovulasi kronik pada pasien-pasie premenopause,
dan dapat disertai: a. Lesi adrenal, misalnya sindroma Cushing,
hiperplasia adrenal kongenital, dan tumor-tumor adrenal virilisasi.
b. Gangguan hipotalamus-pituitari primer c. Lesi-lesi ovarium yang
memproduksi jumlah yang berlebihan dari estrogen atau androgen,
termasuk tumor-tumor sex-cord stromal, tumor-tumor sel steroid dan
beberapa lesi nonneoplastik seperti hiperplasia sel Leydig dan
hipertekosis troma.
19
Ovarium sklerokistik juga terjadi pada pasien-pasien dengan
ooforitis autoimun, setelah penggunaan kontrasepsi oral jangka
panjang, berhubungan dengan adhesi periovarium, setelah terapi
androgen jangka panjang pada wanita agar menjadi pria transeksual
dan ditemukan normal pada individu-indivudi prespubertas. H.
PENATALAKSANAAN Manajemen: 1. Medikamentosa 2. Pembedahan I.
Medikamentosa Tujuan utama pengobatan meliputi penurunan kadar
androgen untuk memperbaiki hirsutisme, melindungi endometrium,
mengoptimalkan fungsi reproduksi mereka yang ingin kesuburan, dan
mengurangi sequelae jangka panjang resistensi insulin. Strategi
terapi awal dalam pengelolaan PCOS diarahkan pada pengelolaan
dengan medikamentosa. Obesitas Jika pasien kelebihan berat badan
atau obesitas (BMI 26 kg / m 2), khususnya dengan obesitas perut
(yakni, lingkar pinggang> 35 inci), modifikasi gaya hidup dalam
bentuk moderat pembatasan kalori dan olahraga sangat penting tidak
peduli apa intervensi lain dipilih. Satu studi menunjukkan bahwa
pembatasan kalori moderat yang menghasilkan 2% sampai 5% berat
badan menghasilkan 21% penurunan testosteron bebas; 9 dari 18
wanita dengan siklus yang tidak teratur kembali ovulasi teratur dan
2 dari 18 perempuan menjadi hamil. Telah menunjukkan bahwa
metformin (glucophage), sebuah biguanide antihyperglycemic,
bersama-sama dengan diet rendah kalori, terkait dengan penurunan
berat badan lebih rendah daripada kalori makanan saja. Hirsutisme
Pilihan pengobatan untuk pasien dengan hirsutisme mencakup
langkah-langkah lokal, seperti bercukur, pemutih, depilatories,
elektrolisis, dan terapi laser serta terapi farmakologi. Berat
badan harus didorong pada perempuan datang dengan hirsutisme karena
penurunan berat badan akan mengakibatkan peningkatan tingkat hormon
seks pengikat globulin, sehingga mengurangi kadar testosteron
bebas.. Pengobatan farmakologi ditujukan untuk 20
menghalangi tindakan androgen pada folikel rambut atau menekan
produksi androgen. Penting untuk dicatat bahwa respons terhadap
agen farmakologi lambat, terjadi selama berbulan-bulan, dan bahwa
terapi medis membatasi pertumbuhan rambut baru tapi tidak
mempengaruhi rambut yang ada. Eflornithine (vaniqa) krim topikal
disetujui untuk digunakan dalam perawatan wajah hirsutisme. Harus
diterapkan dua kali sehari minimal 8 jam. Daerah yang dirawat tidak
boleh dicuci setidaknya selama 4 jam setelah aplikasi obat.
Tindakan utamanya adalah bahwa hambatan pertumbuhan rambut, tetapi
bukan merupakan obat menghilangkan rambut. Vaniqa dapat digunakan
bersama dengan metode lain hair removal (misalnya, mencabut,
waxing, elektrolisis, atau laser). Setelah Eflornithine (vaniqa)
tersebut akan terhenti, pertumbuhan rambut biasanya kembali ke
tingkat perlakuan pendahuluan dalam waktu sekitar 8 minggu.
Kontrasepsi oral (OCS), meskipun tidak disetujui oleh US Food and
Drug Administration untuk pengobatan hirsutisme, telah terbukti
juga meningkatkan hormon seks pengikat globulin produksi dalam
hati, sehingga mengurangi gratis, atau terikat, tingkat testosteron
yang beredar. Meskipun tidak ada OCS tertentu telah terbukti
menjadi perlakuan yang lebih baik untuk hirsutisme, Yasmin, sebuah
pil Monophasic ethinyl mengandung 30 mcg estradiol dan 3 mg
drospirenone (analog dari spironolactone) telah ditunjukkan untuk
menekan kedua ovarium dan androgen adrenal produksi. antiandrogen
dapat dikombinasikan dengan OCS, meskipun data belum menunjukkan
bahwa terapi kombinasi secara signifikan lebih baik untuk
pengobatan hirsutisme dari agen tunggal saja. Pasien yang
menggunakan antiandrogen sendiri cenderung mengalami pendarahan
rahim yang tidak teratur dan dapat manfaat dari penggunaan OCS
karena alasan ini. Yang paling umum digunakan antiandrogen adalah
spironolactone (aldactone) dan flutamide (Eulexin). Seperti dengan
OCS, obat-obat ini belum disetujui untuk pengobatan hirsutisme.
Spironolactone yang paling sering digunakan karena aman, tersedia,
dan lebih murah daripada antiandrogen lain. Flutamide telah
terbukti seefektif spironolactone tetapi, obat ini dapat
hepatotoxik, dan fungsi hati harus dimonitor secara teratur.
Dianjurkan agar Spironolakton dihentikan 3 bulan sebelum konsepsi
karena hubungannya dengan menstruasi dan mungkin efek teratogenik.
Untuk wanita dengan SOPK yang hirsutisme tidak berkurang secara
signifikan dengan antiandrogen terapi, pengobatan dengan agen
kepekaan insulin, seperti metformin (glucophage) atau
thiazolidinedione (Actos) dapat digunakan.
21
Terapi farmakologi yang tidak ditunjukkan dalam pengobatan
hirsutisme meliputi panjang bertindak gonadotropin-releasing
hormone terapi agonis (Lupron) karena hypoestrogenic menginduksi
sebuah negara bagian, dan Glukokortikoid, seperti deksametason,
karena hiperandrogenisme SOPK adalah hasil dari tidak ovarium dan
androgen adrenal produksi. Di samping itu, Glukokortikoid cenderung
meningkatkan resistensi insulin, yang akan efek samping yang tidak
diinginkan pada populasi pasien ini. Irreguler Menstruasi
Kontrasepsi oral memiliki manfaat yang jelas dalam pengobatan
disfungsi menstruasi berhubungan dengan SOPK. Ini termasuk: 1.
Induksi penarikan reguler pendarahan 2. Perlindungan endometrium
dari dilawan estrogen 3. Penurunan sekresi LH dan konsekuensinya
pengurangan sekresi androgen ovarium 4. Peningkatan tingkat hormon
seks pengikat globulin dan karenanya bebas pengurangan testosterone
5. Peningkatan dalam hirsutisme dan jerawat. Sebuah uji klinis acak
membandingkan OCS dan metformin (glucophage) pada wanita gemuk
dengan SOPK menemukan bahwa menstruasi teratur terjadi lebih sering
dengan penggunaan OCS daripada dengan metformin (glucophage).
Sebuah alternatif lain OCS untuk melindungi siklik endometrium
adalah administrasi dari progestin, seperti medroksiprogesteron
asetat (Provera) 5-10 mg PO setiap hari selama 5 sampai 10 hari
atau micronized progesteron (prometrium) 400 mg PO setiap hari
selama 10 hari untuk mempromosikan penarikan pendarahan.
Infertilitas Sebuah alasan umum bahwa wanita dengan SOPK mencari
perawatan
ketidaksuburan. Setelah anovulasi telah didiagnosis dan masalah
lain seperti oklusi tuba telah dikecualikan, pengobatan induksi
ovulasi. Pendekatan terapi awal pada infertilitas pada wanita
dengan SOPK adalah penurunan berat badan melalui diet dan olahraga.
HuberBuchholz et al.21 mengamati bahwa modifikasi gaya hidup adalah
manajemen awal terbaik untuk wanita gemuk ingin meningkatkan fungsi
reproduksi mereka. Jika pasien terus menjadi anovulatoir, langkah
berikutnya adalah farmakoterapi. Clomiphene citrate (Clomid) adalah
obat pilihan untuk merangsang ovulasi induksi untuk wanita dengan
SOPK. Strategi adalah menggunakan dosis terendah mungkin untuk
memulai 22
ovulasi. Dosis awal adalah 50 mg / hari, selama 5 hari (biasanya
hari 5-9). Jika tidak ada perkembangan folikel dengan dosis ini,
dosis dan / atau durasi pengobatan dapat ditingkatkan. Secara
keseluruhan, sekitar 80% dari wanita yang diobati dengan clomiphene
sitrat akan ovulasi. Jika pasien terus menjadi anovulatoir,
metformin (glucophage) dapat ditambahkan ke rejimen
pengobatan.5,11,18 Dalam sebuah kelompok kecil wanita dengan PCOS
yang gagal berovulasi sebagai jawaban atas 150 mg / hari clomiphene
sitrat, 8 dari 11 perempuan berovulasi memakai rejimen clomiphene
citrate plus metformin (glucophage) yang diberikan 500 mg TID,
dibandingkan dengan hanya 3 dari 14 wanita yang berovulasi memakai
rejimen ditambah plasebo clomiphene sitrat. Jangka panjang Risiko
Kesehatan Beberapa wanita dengan SOPK dapat mencari perawatan
kesehatan karena kekhawatiran tentang kesehatan jangka panjang
risiko. Sebagaimana dicatat di atas, jika pasien kelebihan berat
badan, konseling tentang nutrisi dan olahraga harus ditekankan, dan
penyaringan untuk diabetes, dislipidemia, dan hipertensi harus
dilakukan. Tergantung pada hasil tes ini, pengobatan farmakologi
spesifik untuk kondisi ini harus dimulai dalam hubungannya dengan
dokter perawatan utama mereka Karena dampak baik pada tingkat
insulin dan lipid, metformin mungkin berguna dalam keseluruhan
manajemen dari wanita ini, walaupun jangka panjang data mengenai
penggunaan metformin pada SOPK tidak tersedia. Sensitivitas insulin
juga telah ditunjukkan untuk memperbaiki dengan modifikasi diet
seperti diet glisemik rendah. The glisemik indeks dari karbohidrat
adalah ukuran tertentu postprandial item makanan berpengaruh pada
kadar glukosa darah. Semakin rendah indeks glisemik, semakin
sedikit mempengaruhi karbohidrat telah di postprandial glukosa dan
insulin. Diet serat, minyak ikan, D-chiro-inositol, dan kromium
semua telah ditunjukkan untuk meningkatkan sensitivitas insulin,
meskipun data terbatas. Latihan fisik tambahan yang penting dalam
perbaikan sensitivitas insulin dan keseluruhan homeostasis glukosa.
Latihan nyata dapat meningkatkan sensitivitas insulinstimulasi
pengambilan glukosa di otot rangka, meskipun beberapa penelitian
telah dievaluasi pada pasien SOPK.
23
II. Pembedahan (surgery) Tindakan pembedahan merupakan
alternatif pengobatan SOPK apabila pengobatan medikamentosa belum
dapat menyelesaikan masalah pasien. a. EBOB (Eksisi Baji Ovarium
Bilateral) b. TEKO (Tusukan ElektroKauter pada Ovarium) Terapi TEKO
dengan laparoskopi lebih baik dibandingkan dengan EBOB karena angka
perlekatan pascoperasi yang lebih rendah.
24
BAB IV KESIMPULAN KESIMPULAN SOPK merupakan salah satu gangguan
yang paling umum yang mempengaruhi wanita usia subur. Sebagai
sindrom, ia memiliki beberapa komponen, termasuk reproduksi,
metabolik, dan kardiovaskular, dengan jangka panjang masalah
kesehatan yang melintasi hidup. Walaupun tidak dipahami dengan
baik, resistensi insulin tampaknya mendasari banyak manifestasi
klinis SOPK. Resistensi insulin juga tampaknya meningkatkan risiko
intoleransi glukosa, diabetes tipe 2, dan abnormalitas lipid.
Pengobatan gangguan ini harus fokus pada pengurangan gejala-gejala
terkait androgen, perlindungan endometrium, dan pengurangan risiko
jangka panjang dari diabetes dan komplikasi kardiovaskular. Bagi
banyak wanita dengan sindrom ini, memperbaiki kemandulan adalah
tujuan utama terapi Tujuh puluh lima persen penderita SOPK akan
mengalami anovulasi dan bisa menyebabkan infertilitas. Mekanisme
anovulasi ini sangat kompleks. Hal-hal yang terlibat adalah
modulator intraovarium dan hormon baik hormon gonadotropin dan
hormon steroid.
25
DAFTAR PUSTAKA 1. Speroff L, Glass RH, Kase NG. Anovulation and
the Polycystic Ovary, in: Clinical Gynecologic Endocrinology and
Infertility fifth edition 1994; 13: 457-82. 2. Richardson MR.
Current perspectives in polycystic ovary syndrome. Am Fam Physician
2003; 68:697-704. 3. Lord JM, Flight IHK, Norman RJ. Metformin in
polycystic ovary syndrome: systematic review and meta-analysis. BMJ
2003; 327: 951. 4. Frank S. Polycystic ovary syndrome. N Engl J Med
1995; 333(13):853-861. 5. Chang RJ. Polycystic ovary syndrome and
hiperandrogenic states, in: Yen and Javes Reproductive
Endrocrinology fifth edition 2004; 19: 597-632. 6.
Diamanti-Kandarakis E, Kouli CR, Bergiele AT, Filandra
FA,Tsianateli C, Spina GG et al. A survey of the polycystic ovary
syndrome in the Greek island of Lesbos: hormonal and metabolic
profile. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1999; 84:
40064011. 7. Asuncion M, Calvo RM, San Millan JL, Sancho J, Avila S
&Escobar-Morreale HF. A prospective study of the prevalence of
the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from
Spain. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 2000; 85:
4342438. 8. Carmina E, Koyama T, Chang L, Stanczyk FZ & Lobo
RA. Doesethnicity influence the prevalence of adrenal
hyperandrogenism and insulin resistance in polycystic ovary
syndrome? American Journal of Obstetrics and Gynecology 1992; 167:
18071812. 9. Dunaif A, Sorbara L, Delson R & Green G. Ethnicity
and polycystic ovary syndrome are associated with independent and
additive decreases in insulin action in CaribbeanHispanic women.
Diabetes 1993; 42: 14621468. 10. Xita N, Georgiou I, Tsatsoulis.
The genetic basis of polycystic ovary syndrome. European Journal of
Endocrinology 2002; 147: 717-25. 11. Hadisaputra W, Situmorang H.
Sindrom ovarium polikistik. Puspa Swara. Jakarta. 2003 12.
Hopkinson ZEC, Sattar N, Fleming R, Greer IA. Polycystic ovarian
syndrome: the metabolic syndrome comes to gynaecology. BMJ
1998;317:329-332. 13. Schroeder BM. ACOG releases guidelines on
diagnosis and management of polycystic ovary syndrome. Am Fam
Physician 2002;67(7):1619-1620,1622. 14. Abbott DH, Dumesic DA,
Franks S. Developmental origin of polycystic ovary syndrome a
hypothesis. Journal of endocrinology 2002;174:1-5.
26
15. Govind A, Obhrai MS, Clayton RN. Polycystic Ovaries Are
Inherited as an Autosomal Dominant Trait: Analysis of 29 Polycystic
Ovary Syndrome and 10 Control Families. J Clin Endocrinol Metab
1999;84:38-43. 16. Strauss JF, Dunaif A. Molecular mysteries of
polycystic ovary syndrome. Mol Endo 1999; 13(6): 800-05 17.
Waterworth DM, Bennett ST, Gharani N, McCarthy MI, Hague S, Batty S
et al. Linkage and association of insulin gene VNTR regulatory
polymorphism with polycystic ovary syndrome. Lancet 1997 349
986990. 18. Goodarzi MO, Korenman SG. The importance of insulin
resistance in polycystic ovary syndrome. Fertility and sterility
2003; 80(2):255-8. 19. Taylor AE. Understanding the underlying
metabolic abnormalities of polycystic ovary syndrome and their
implications. Am J Obstet Gynecol 1998;179:S94-100. 20. Gharani N,
et al. Association of the steroid synthesis gene CYP11a with
polycystic ovary syndrome and hyperandrogenism. Human molecular
genetics 1997;6(3):397402. 21. Nestler JE, Jakubowicz DJ. Decreases
in ovarian cytochrome p450c17a activity and serum free testosterone
after reduction of insulin secretion in polycystic ovary syndrome.
N Engl J Med 1996;335:617-23. 22. Urbanek M, et al. Thirty-seven
candidate genes for polycystic ovary syndrome: Strongest evidence
for linkage is with follistatin. Proc Natl Acad Sci USA
1999;96:8573-8. 23. Tapanainen JS, Koivunen R, Fauser BC, Taylor
AE, Clayton RN, Rajkowa M et al. A new contributing factor to
polycystic ovary syndrome: the genetic variant of luteinizing
hormone. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1999; 84:
171115. 24. Misfud A, Ramirez S & Yong EL. Androgen receptor
gene CAG trinucleotide repeats in anovulatory infertility and
polycystic ovaries. Journal of Clinical Endocrinology and
Metabolism 2000; 85: 34843488.
27
