PBL blok 11 -1

Embed Size (px)

Citation preview

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    1/15

    Pengaruh Purin Pirimidin terhadap Asam Urat

    Prizilia Saimima

    102012061

    Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Krida Wacana

    Jl. Arjuna Utara o.6 Jakarta !arat 11"10

    #mail $ kutukalu%u&'mail.com

    Pendahuluan

    (anusia melakukan )iosintesis *urin dan *irimidin dalam asam nukleat jarin'an tu)u+.

    A,P- A/- koenzim A dan lainlain dari sen%aa antara ami)olik. amun demikian sen%aa

    analo' *urin dan *irimidin %an' disuntikan- termasuk o)ato)at %an' *otensial se)a'ai *re*arat

    anti kanker. a*at disatukan kedalam A. !iosintesis *urin serta *irimidin oksi dan

    deoksiri)onukleotida 3,P dan d,P4- meru*akan *eristia %an' diatur secara akurat serta

    dikoordinasikan leat mekanisme um*an )alik %an' menjamin *roduksi sen%aa ini den'an

    kuantitas %an' te*at kadan'kadan' disesuaikan menurut )er)a'ai ke)utu+an isiolo'ik

    3misaln%a *em)ela+an sel4. Pen%akit manusia %an' meli*uti kelainan dalam meta)olisme *urin

    atau *irimidin mencaku* *en%akit 'out- sindrom lesc+%+an- deisiensi adenosin deaminase

    dan deisiensi osorilase nukleosida *urin. Pen%akit *ada )iosintesis *irimidin le)i+ lan'ka dan

    mencaku* asiduria orotat.

    1

    Karena- )er)eda den'an urat- *roduk +asil kata)olisme *irimidin)ersiat san'at larut3kar)on dioksida- amonia dan 5aminoiso)utirat4- maka jumla+ kelainan %an'

    )ermakna secara klinik *ada kata)olisme *irimidin +an%a )e)era*a.1-2

    Keadaan deisiensi *urin *ada manusia terutama dise)a)kan ole+ deisiensi asam olat

    dan kadan'kadan' ole+ deisiensi !12- kalau keadaan ini menim)ulkan deisiensi sekunder

    deriva olat.1-2

    Pembahasan

    Metabolisme Purin dan Pirimidin

    Purin dan *irimidin meru*akan inti dari sen%aa kom*onen molekul nukleotida asam

    nukleat A dan A. Asam nukleat terdiri dari )asa nitro'en- 'ula *entose- dan 'u'us osat.

    mailto:[email protected]:[email protected]
  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    2/15

    Purin dan *irimidin *entin' untuk kelan'sun'an +idu* sel- dan terdiri dari koenzim A- FA7

    A/dan AP/di dalam sel.8

    9onto+ Purin $ Adenin- 'uanin- +i*o:antin- :antin. i meta)olisme menjadi asam urat.2-8

    9onto+ Pirimidin $ Sitosin- urasil- timin. imeta)olisme menjadi 9;2 dan

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    3/15

    =am)ar 2. Sen%aa aal )iosintesis *urin1

    Selanjutn%a *em)entukan sen%aa "P+os*+ori)osilamin dari +asil reaksi PPP den'an

    'lutamin. eaksi ini men'+asilkan *ula asam amino 'lutamat / P*i.

    !erikutn%a *em)entukan sen%aa =A 3'l%cin amid ri)osil"P4 dari +asil reaksi

    ri)osilamin"P den'an 'lisin %an' men'akti*kan A,P dan ('>/ se)a'ai aktivator dan %an'

    dikatalisis ole+ enzim =A s%nt+etase.

    Kemudian =A melakukan reaksi ormilasi %an' dikatalisis ole+ enzim transormilase

    den'an koenzim F

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    4/15

    =am)ar 8. !iosintesis nukleotida *urin1

    Tahapan biosintesis pirimidin

    !iosintesis *irimidin diaali ole+ reaksi *em)entukan kar)amoilP %an' di+asilkan dari reaksiantara 'lutamin- A,P dan 9;2 %an' dikatalisis ole+ enzim kar)amoilP sintetase %an'

    )erlan'sun' didalam sitosol. !er)eda den'an enzim kar)amoilP sint+ase %an' )ekerja*ada

    reaksi *em)entukan urea- dimana reaksi n%a )erlan'sun' )ukan didalam sitosol melainkan

    didalam mitokondria.!erikutn%a kar)amoilP )erkondensasi den'an asam as*artat men'+asilkan sen%aa

    kar)amoilas*arta. eaksi ini dikatalisis ole+ enzim as*artat transkar)amoilase.

    !erikutn%a terjadi reaksi *enutu*an rantai sam)il mem)e)askan

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    5/15

    !erikutn%a melalui reaksi %an' dikatalisis ole+ enzim

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    6/15

    =am)ar ?. Kata)olisme Purin1

    Katabolisme primidin

    =am)ar ". Kata)olisme *irimidin1

    ,erutama terjadi di +ati den'an +asil ak+irn%a )eru*a zatzat %an' muda+ larut dalam air.

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    7/15

    *+os*+ori)os%l dari "*+os*+ori)os%l 1*iroosat untuk *urin terse)ut.

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    8/15

    mem)entuk 'lutamat dan 'lutamat den'an oksaloasetat untuk mem)entuk as*artat."

    (%oaden%late deaminase adala+ k+usus isoenz%me A(P deaminase otot- dan kekuran'an dalam

    deaminase m%oaden%late men%e)a)kan kelela+an *ascalati+an- kram dan mial'ia.6

    Jalur penyelamatan pirimidin

    Kata)olisme dari nukleotida *irimidin ak+irn%a men%e)a)kan 5alanin 3ketika 9(P dan

    U(P %an' rusak4 atau 5aminoiso)ut%rate 3ketika d,(P diturunkan4 dan < 8dan 9; 2.,+e 5

    alanin dan 5aminoiso)ut%rate )erun'si se)a'ai donor< 2di transaminasi dari keto'lutarate

    untuk 'lutamat.eaksi selanjutn%a men'u)a+ *roduk untuk malon%lKoA 3%an' da*at diali+kan

    ke sintesis asam lemak4 atau met+%lmalon%lKoA 3%an' dikonversikan ke succin%lKoA dan

    da*at didoron' den'an siklus ,9A4. Sisa )aran' dari )asa *irimidin memiliki si'niikansi klinis

    kuran' dari*ada *urin- karena kelarutan den'an*roduk kata)olisme *irimidin. amun- se*erti

    %an' ditunjukkan di atas- jalur *en%elamatan untuk sintesis nukleotida timidin san'at *entin'

    dalam *ersia*an untuk *em)ela+an sel. Urasil da*at diselamatkan untuk mem)entuk U(P

    melalui tindakan )ersama dari osorilase uridina dan uridina kinase- se*erti ditunjukkan$?-"

    urasil fosfat + ribosa-1 uridina + P i

    uridina + ATP ADP + UMP

    eo:%uridine ju'a meru*akan su)strat untuk osorilase uridina. Pem)entukan d,(P- den'an

    men%elamatkan dari d,(P mem)utu+kan osorilase timin dan se)elumn%a di+ada*i kinase

    timidin$

    timin + deosiribosa-1-fosfat timidin + P i

    timidin + ATP ADP + dTMP

    Sisa )aran' dari deo:%c%tidine ini dikatalisis ole+ kinase deo:%c%tidine$

    deo!y"ytidine + ATP d#MP + ADP

    eo:%'uanosine eo:%adenosine dan ju'a su)strat untuk kinase deo:%c%tidine-

    meski*un mK untuk su)strat ini jau+ le)i+ tin''i dari*ada deo:%c%tidine.

    Fun'si utama dari kinase *irimidin nukleosida adala+ untuk menja'a keseim)an'an

    selular antara tin'kat *irimidin nukleosida dan mono*+os*+ates *irimidin nukleosida. amun-

    karena keseluru+an selular dan konsentrasi *lasma dari *irimidin nukleosida- serta mereka %an'

    ri)osa1osat- renda+- sisa )aran' dari *irimidin ole+ kinase ini relati tidak eisien."-6

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    9/15

    Protein

    Protein meru*akan zat 'izi %an' san'at *entin'- karena %an' *alin' erat +u)un'ann%a

    den'an *roses G *roses ke+idu*an. i dalam sel- *rotein terda*at se)a'ai *rotein struktural

    mau*un se)a'ai *rotein meta)olik. Protein struktural meru*akan )a'ian inte'ral dari struktur sel

    dan tidak da*at diekstraksi tan*a men%e)a)kan disinte'rasi sel terse)ut. Protein meta)olik ikut

    serta dalam reaksi G reaksi )iokimia dan men'alami *eru)a+an )a+kan mun'kin destruksi atau

    sintesis *rotein )aru. Protein meta)olik da*at diekstraksikan tan*a merusak inte'ritas struktur sel

    itu sendiri. Kalau *rotein di+idrolisis total- akan di+asilkan dua *ulu+ sam*ai dua *ulu+ em*at

    jenis asam amino- ter'antun' dari cara men'+idrolisisn%a.H-@

    Asam Amino

    =am)ar H. Klasiikasi Asam Amino.H

    ari dua *ulu+ sam*ai dua *ulu+ em*at jenis asam amino%an' di+asilkan dalam

    +idrolisis total suatu *rotein- ada %an' da*at disintesis di dalam tu)u+- teta*i ada *ula %an' tidak.

    asam amino %an' tidak da*at disintesis +arus tersedia dalam makanan %an' dikonsumsi- jadi

    meru*akan )a'ian %an' esensial dari makanan. Karena itu- asam amino %an' tidak da*at

    disintesis ole+ tu)u+- dise)ut asam amino esensial- sedan'kan %an' lainn%a dise)ut asam amino

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    10/15

    non esensial. ,ela+ diteliti ole+ *ara a+li )a+a untuk oran' deasa terda*at dela*an jenis asam

    amino esensial- %aitu lisin- metionin- valin- leusin- isoleusin- tri*toan- enilalanin- t+reonin.

    Sedan'kan untuk anak G anak %an' sedan' tum)u+- ditam)a+kan dua jenis la'i- %aitu +istidin

    dan ar'inin. ,u)u+ mensintesis suatu *rotein tertentu )ila semua asam amino %an' di*erlukan

    untuk struktur *rotein terse)ut tersedia len'ka* dalam jumla+ masin' G masin' %an' cuku*. !ila

    ada %an' kuran' teta*i dari jenis non esensial- maka asam amino ini akan disintesis le)i+ da+ulu

    a'ar menjadi len'ka* dan )aru *rotein itu da*at disusun. ,eta*i )ila %an' tidak ada itu asam

    amino esensial- maka tu)u+ tidak da*at mensistesisn%a dan *rotein terse)ut tidak da*at disusun.

    a*at atau tidakn%a di)uat suatu *rotein tu)u+- ter'antun' dari ada tidakn%a semua asam amino

    esensial secara len'ka* dan dalam jumla+ %an' di)utu+kan masin' G masin'.H

    Jenis G Jenis Protein

    Klasiikasi *rotein da*at dilakukan )erdasarkan )er)a'ai cara. !erdasarkan kom*onen G

    kom*onen *en%usunn%a- di)a'i menjadi sim*le *rotein- com*le: *rotein- dan derivative *rotein.

    Sim*le *rotein +asil +idrolisisn%a meru*akan cam*uran %an' +an%a terdiri atas asam G asam

    amino. Sedan'kan com*le: *rotein- +asil +idrolisisn%a selain terdiri atas )er)a'ai jenis asam

    amino- ju'a terda*at kom*onen lain- misaln%aI unsur lo'am- 'u'usan *+os*+at- dan se)a'ain%a

    3conto+$ +emo'lo)in- li*o*rotein- 'liko*rotein- dan se)a'ain%a4. Serta derivative *rotein

    meru*akan ikatan antara se)a'ai +asil +idrolisis *arsial dari *rotein native- misaln%a al)umin-

    *e*ton- dan se)a'ain%a. !erdasarkan sum)ern%a- *rotein +eani dan *rotein na)ati. Protein

    +eani %aitu *rotein dalam )a+an makanan %an' )erasal dari )inatan'- se*erti *rotein dari

    da'in'- *rotein susu- dan se)a'ain%a. Sedan'kan *rotein na)ati iala+ *rotein %an' )erasal dari

    )a+an makanan tum)u+an- se*erti *rotein dari ja'un' 3zein4- dari teri'u- dan se)a'ain%a.H

    Klasiikasi *rotein da*at *ula dilakukan )erdasarkan un'si isiolo'ikn%a- )er+u)un'an

    den'an da%a dukun'n%a )a'i *ertum)u+an )adan dan )a'i *emeli+araan jarin'an- %aituI *rotein

    sem*urna- *rotein seten'a+ sem*urna- dan *rotein tidak sem*urna. Protein sem*urna meru*akan

    *rotein %an' san''u* mendukun' *ertum)u+an )adan dan *emeli+araan jarin'an. Protein

    seten'a+ sem*urna meru*akan *rotein %an' san''u* mendukun' *emeli+araan jarin'an- teta*i

    tidak da*at mendukun' *ertum)u+an )adan. Protein tidak sem*urna meru*akan *rotein %an'

    sama sekali tidak san''u* men%okon' *ertum)u+an )adan- mau*un *emeli+araan jarin'an.H

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    11/15

    Sum)er Protein

    =am)ar @. Kadar Protein !e)era*a !a+an (akanan.

    H

    Sum)er *rotein +eani da*at )eru*a da'in' dan alat G alat dalam se*erti +ati- *ancreas-

    'injal- *aru- jantun'- dan jero+an. Susu dan telur termasuk *ula sum)er *rotein +eani

    )erkualitas tin''i. kan- keran' G keran'an- dan jenis udan' meru*akan kelom*ok sum)er

    *rotein %an' )aik- karena men'andun' sedikit lemakI teta*i ada %an' aler'is ter+ada* )e)era*a

    jenis sum)er *rotein +asil laut ini. A%am dan jenis )urun' lain serta telurn%a- ju'a meru*akan

    sum)er *rotein +eani )erkualitas )aik.H

    Metabolisme Protein

    (eta)olisme asam amino *ada umumn%a terjadi di +ati dan )ila Kele)i+an di luar liver

    akan di)aa ke +ati %an' kemudian diekskresikan dalam )entuk Ammonia %an' )isa di'unakan

    kem)ali utk *roses )iosintesis atau diekskresi scr lan'sun' atau diu)a+ terle)i+ da+ulu mjd

    asam urat urea.meta)olisme asam amino$ (eli*uti reaksi *ele*asan 'u'us asam

    amino3,ransaminasi4-%an' men'+asilkan sen%aa antara meta)olisme utama tu)u+. Kemudian*eru)a+an keran'ka kar)on dan ,rans*ort ammonia1-8

    Sintesis Urea $

    Transaminasi adala+ Proses kata)olisme asam amino )eru*a *eminda+an 'u'us amino

    darisuatu asam amino ke sen%aa lain . eaksi transaminasi mem)utu+kan koenzim *irido:al

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    12/15

    *+os*+at 3PP4 %an' )erasal dari vitamin !6.vitamin !6 di'unakan untuk men'am)il 'u'us

    amin *ada asam amino essensial lainn%a-dan kemudian ditranser ke asam amino lainn%a.conto+$

    3keto. Asam *iruvat- keto'lutarat atau oksaloasaetat4. Se+in''a 3keto4sen%aa terse)ut diru)a+

    menjadi asam amino. Sedan'kan asam amino diru)a+ menjadi sen%aa keto4.

    #nzim utama rekasi transaminasi adala+ Alanin transaminase 3Alanin4 dan =lutatamat

    transaminase 3=lutamat4 1-8

    Deaminasi oksidatif

    ,erjadi i dalam mitokondria dan dikatalisis ole+ 'lutamate de+%dro'enase 3enzim %an'

    terda*at dlm matrik mitokondria4.meru*akan eaksi kom)inasi dr aminotranserase dan

    'lutamate

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    13/15

    A*a)ila tela+ terjadi *em)en'kakan sendi maka *enderita 'an''uan asam urat +arus

    melakukan diet )e)as *urin. amun karena +am*ir semua )a+an makanan sum)er *rotein

    men'andun' nukleo*rotein maka +al ini +am*ir tidak mun'kin dilakukan. (aka %an' +arus

    dilakukan adala+ mem)atasi asu*an *urin menjadi 1001"0 m' *urin *er +ari 3diet normal

    )iasan%a men'andun' 6001.000 m' *urin *er +ari4.C

    Kalori sesuai ebutuhan

    Jumla+ asu*an kalori +arus )enar disesuaikan den'an ke)utu+an tu)u+ )erdasarkan *ada

    tin''i dan )erat )adan. Penderita 'an''uan asam urat %an' kele)i+an )erat )adan- )erat

    )adann%a +arus diturunkannn den'an teta* mem*er+atikan jumla+ konsumsi kalori. Asu*an

    kalori %an' terlalu sedikit ju'a )isa menin'katkan kadar asam urat karena adan%a keton )odies

    %an' akan men'uran'i *en'eluaran asam urat melalui urin.C

    Tinggi arbohidrat

    Kar)o+idrat kom*leks se*erti nasi- sin'kon'- roti dan u)i san'at )aik dikonsumsi ole+

    *enderita 'an''uan asam urat karena akan menin'katkan *en'eluaran asam urat melalui urin.

    Konsumsi kar)o+idrat kom*leks ini se)aikn%a tidak kuran' dari 100 'ram *er +ari. Kar)o+idrat

    seder+ana jenis ruktosa se*erti 'ula- *ermen- arum manis- 'ulali- dan siro* se)aikn%a di+indari

    karena ruktosa akan menin'katkan kadar asam urat dalam dara+.C

    $endah protein

    Protein terutama %an' )erasal dari +ean da*at menin'katkan kadar asam urat dalam

    dara+. Sum)er makanan %an' men'andun' *rotein +eani dalam jumla+ %an' tin''i- misaln%a

    +ati- 'injal- otak- *aru dan lim*a. Asu*an *rotein %an' dianjurkan )a'i *enderita 'an''uan asam

    urat adala+ se)esar "0H0 'ram+ari atau 0-@1 'ramk' )erat )adan+ari. Sum)er *rotein %an'

    disarankan adala+ *rotein na)ati %an' )erasal dari susu- keju dan telur.C

    $endah lema

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    14/15

    emak da*at men'+am)at ekskresi asam urat melalui urin. (akanan %an' di'oren'-

    )ersantan- serta mar'arine dan mente'a se)aikn%a di+indari. Konsumsi lemak se)aikn%a

    se)an%ak 1" *ersen dari total kalori.C

    Tinggi "airan

    Konsumsi cairan %an' tin''i da*at mem)antu mem)uan' asam urat melalui urin. Karena

    itu- Anda disarankan untuk men'+a)iskan minum minimal se)an%ak 2-" liter atau 10 'elas

    se+ari. Air minum ini )isa )eru*a air *uti+ masak- te+- atau ko*i. Selain dari minuman- cairan

    )isa di*erole+ melalui )ua+)ua+an se'ar %an' men'andun' )an%ak air. !ua+)ua+an %an'

    disarankan adala+ seman'ka- melon- )lea+- nanas- )elim)in' manis- dan jam)u air. Selain

    )ua+)ua+an terse)ut- )ua+)ua+an %an' lain ju'a )ole+ dikonsumsi karena )ua+)ua+an san'at

    sedikit men'andun' *urin. !ua+)ua+an %an' se)aikn%a di+indari adala+ al*ukat dan durian-

    karena keduan%a mem*un%ai kandun'an lemak %an' tin''i.C

    Tanpa alohol

    !erdasarkan *enelitian diketa+ui )a+a kadar asam urat mereka %an' men'onsumsi

    alko+ol le)i+ tin''i di)andin'kan mereka %an' tidak men'onsumsi alko+ol.

  • 8/12/2019 PBL blok 11 -1

    15/15