Patologie endokrinních orgánů - I

Hypofýza

Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK, Praha

Nadledviny

Hypofýza - podvěsek mozkovýhistorie - I

Galén (2. stol.)

lat. pituita = ř. phlegm = vlhkost, sliz, hlen

A. Vesalius (16. stol.)

glandula pituitam cerebri excepiens

R. Lower (17.stol.)

Dissertatio de origine catarrhi - inkrece

Hypofýza - podvěsek mozkovýhistorie - II

H. Rathke (1838)

Über die Entstehung der glandula pituitaria (Arch Anat. Physiol. u. Wiss. Med. , 5, 482-5)

W. Haberfeld (1909) Die Rachendachhypophyse, andere Hypophysengangreste und deren Bedeutung für die Pathologie Beiträge zur path. Anat. u. allg. Pathol. , 46, 133-232)

Poslové neuroimunoendokrinní regulace

Neurotransmitery

Interleukiny

Hormony

Hypofýza – hmotnost

Rasmussen, ATAm.J. Anat. 1928 a 1934

Ženy

505 - 1002 mg

(průměr 660 mg)

těhotné ženy

560 - 1220 mg

(průměr 762 mg)

Muži

400 - 855 mg

(průměr 570 mg)

Hypofýza - architektonika

adenohypophysis pars infundibularis (tuberalis) pars intermedia neurohypophysis

hypophysis pharyngea (+ evtl. ostrůvky hypof. buněk v průběhu os sphenoides)

Hypofýza - buněčné inkluze

dlaždicový epitel Rathkeho výchlipky na hranici AH a NH

slinné žlázy - v NH, často s účastí

onkocytů

Hypofýza - oddíly - funkce

Adenohypophysis sekrece tropinů

Pars infundibularis (tuberalis)

modulace AH sekrece

Pars intermedia Neurohypophysis sekrece neuropeptidů hypophysis pharyngea evtl. sekrece

tropinů

Hypofýza - buněčné populace acidofilní (somatotropy, laktotropy) bazofilní (kortikotropy, gonadotropy,

thyreotropy) chromofobní (předch. +

folikulohvězdicovité)

onkocyty (příp. preonkocyty) mesenchymové pituicyty (makroglie) sekreční neurony (tractus supraoptico-

et tuberohypophyseus)

Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce acidofilní PRL , STH bazofilní ACTH, FSH, LH, TSH chromofobní 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH

onkocyty 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH

mesenchymové pituicyty sekreční neurony oxytocin, vasopresin

acidofilní PRL , STH bazofilní ACTH, FSH, LH, TSH chromofobní 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH

onkocyty 0, PRL , STH , ACTH, FSH, LH, TSH

mesenchymové pituicyty sekreční neurony oxytocin, vasopresin

Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce

Hormonální produkce jsou v buňkách směsné

(např. ACTH+FSH,LH,TSH,PRL)

Hypofýza - buněčné populace a hormonální produkce

Jednotliví hormonální producenti jsou schopni v důsledku stimulace

interkonverze (např.PRL-GH)

L e p t i n

adipocyty - krev - likvor - hypothalamus (ncl. arcuatus)

regulace energetické homeostázy korelace s množstvím tuku v těle u většiny obezit vysoké hladiny -

rezistence?Friedman et al., Nature 1994

Hypofýza - regresivní změny

Dystrofie (Crookeovy hyalinní změny) Atrofie - s věkem pravidelně zmnožování

vaziva, nemá však přímý vztah k funkčním výpadům

NEKRÓZA – traumatická

(zpravidla v důsledku léze stopky)– ischemická

Hypofýza - cévní zásobení

a. hypophysea sup. (z ACI)– a. trabecularis přímo do AH– dlouhé portální žíly stopky

a. hypophysea inf. (z ACI v sinus c.)– krátké portální žíly

Hypofýza - nekróza

incidence 1- 8 % ve velkých

autoptických souborech

patogeneze

nitrolební hypertenzeischemievazospasmusateroskleróza trombypřerušení stopky

hojení jizvou s možnými fokálními regeneráty

význam – hypofunkce pouze

při zničení > 3/4 objemu

Hypofýza - zánět

nespecifický (peri)hypophysitis

purulentanon purulenta

septickýpyemickémikroabscesy

lymfocytární– autoimunní

specifický tbc

v rámci hematogenní disseminace

solitární tuberkulom

lues vrozenázískaná

Hypofyzární syndromy

Hypofunkční–panhypopituitarismus–selektivní hypofunkce

Hyperfunkční–monohormonální–kombinované

Hypopituitarismus

Totálnízničeno >90% AH

Syndromy:

Simmonds Sheehan Falta Lorain

Parciálnímonohormonálníkombinovaný

Regulatorní hypofunkce

z periferních žláz z ektopických

produkcí iatrogenní

Adenomy hypofýzy

1. útlak chiasma opticum 432. akromegalie 233. galaktorea-amenorea 74. hypopituitarismus 7

- nejčastější klinické příznaky 54%

28%

9%9%

The WHO Classificationof Adenohypophysial Neoplasms .

A proposed five-tier scheme

Návrh klasifikace z pěti hledisek1. endokrinní aktivita2. zobrazovací/chirurgické3. histologické4. imunohistochemické5. ultrastrukturální

Kovacs, K., Scheithauer, B., Horvath Eva, Lloyd, R Cancer 1996, 78,502-10

Adenomy hypofýzy

acidofilní basofilní chromofobní smíšené

The WHO Classificationof Adenohypophysial Neoplasms

A proposed five-tier scheme Příklad nálezu

Pacient XY, r. č.

A. Akromegalie

B. Makroadenom, invazivní

C. Adenom hypofýzy typický

D. GH, PRL, -podj.

E. Hustě granulovaný somatotropní

Acidofilní adenomy

somatotropní laktotropní smíšené somatotropní a laktotropní somatolaktotropní hustě granulované

onkocytární

Basofilní adenomy

kortikotropní thyreotropní gonadotropní (hustěji granulované)

Chromofobní adenomy

všechny typy hormonálních produkcí

řídce granulované

z nulových buněk

Hyperpituitarismus

Monohormonální

Syndromy:1.gigantismus/akromegalie2.hyperprolaktinémie

(galaktorea, amenorea)

3.Cushing4.hypertyreóza5. (hypergonadotropinismus)

Kombinovaný1+2, 1+3, 1+4, 2+3, 3+4

Regulatorní hyperfunkcez periferních žlázz ektop. produkcíiatrogenní

Plurihormonální a plurifunkčníadenom hypofýzy

se syndromem akromegaliedoc. MUDr Jaroslava Dušková, CSc*,

prof. MUDr Josef Marek, DrSc**,

prof. MUDr Ctibor Povýšil,DrSc*

žena 75 let

30 let syndrom akromegalie odmítla chirurgické řešení léčena symptomaticky

– hyperfunkce thyr . – Carbimazol– kardiomegalie - kardiotonika– 5 let před smrtí ca coli – chir. odstraněn– 6 let před smrtí kortikoidně substituována– smrt kardiálním selháním

Plurihormonální a plurifunkčníadenom hypofýzy

se syndromem akromegalie

STH +++

Prl ++

ACTH ++

TSH +++

FSH (beta)+

LH (beta)+

Jiné hypofyzární tumory

kraniofaryngeom metastázy

Nadledviny cortex

– definitivní– fetální (90% regreduje do 6 měsíců)

novorozenec 8g (3,5kg) 0,002 zdravý dospělý 9g(70kg) 0,0001

– zóny G,F,R

20x medulla

Nadledviny - syndromy hypofunkce - panhypokortikalismus

– akutní– chronický – Adison

– periferní– centrální

hyperfunkce– AGS– Cushing– hyperaldosteronismus Conn,Bartter

Nadledviny - syndromy hypofunkce - panhypokortikalismus

– akutní– chronický – Adison

– periferní– centrální

hyperfunkce– AGS– Cushing– hyperaldosteronismus Conn,Bartter

Nadledviny - syndromy hypofunkce - panhypokortikalismus

– akutní– chronický – Adison

– periferní– centrální

hyperfunkce– AGS– Cushing– hyperaldosteronismus Conn,Bartter