Mekanisme imunitas normal Aktivasi sel Th dalam keadaan normal
terjadi pada awal terjadinya respon imunitas. Th dapat teraktivsi
melalui dua sinyal, yaitu: pertama terikatnya reseptor Ag-TCR (T
Cell Receptor) dengan kompleks Antigen-molekul MHC klas II yang
dipresentasikan oleh makrofag sebagai antigen presenting cells
(APCs) yang teraktivasi antigen. Sinyal kedua berasal dari sitokin
IL-1 yang dihasilkan oleh APC yang teraktivsi tadi. Kedua sinyal
tadi akan merangsang TH mengekspresikan reseptor IL-2 dan produksi
IL-2 dan sitokin lain yang dapat mengaktivasi makrofag, CTLs
(sitokin T limfosit atau TC) dan sel limfosit B. IL2 jugsa akan
berfungsi autoaktivasi terhadap sel TH lainnya yang belum
memproduksi IL-2 untuk berproliferasi. Jadi dengan demikian akan
terjadi amplifikasi respon yang diawali oleh kontak APCs dengan sel
TH semula.2 Aktivasi sel Tc yang berfungsi untuk membunuh benda
asing atau nonself-antigen, dan Tc dapat dibedakan dengan TH karena
Tc mempunyai molekul CD8 dan akan mengenal antigen asing melalui
molekul MHC class I. Seperti sel TH, sel TC juga teraktivasi
melalui dua sinyal, yaitu sinyal pertama adalah interaksi reseptor
Ag-TCR dengan kompleks epitop benda asing dan molekul MHC Class I.
Sel tersebut bias berupa sel tumor atau jaringan asing. Sinyal
kedua adalah rangsangan dari sitokin IL-2 yang diproduksi oleh sel
TH tersebut.Tangan ketiga dari imunitas seluler dilakukan oleh sel
NK (Natural Killer), yaitu sel limfosit dengan granular kasar
dengan petanda CD16 dan CD56. Fungsinya secara nonspesifik
menghancurkan langsung sel-sel asing, sel tumor atau sel terinfeksi
virus. Atau juga dengan cara spesifik untuk sel-sel yang dilapisi
oleh antibody dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC).2
Aktivasi sel limfosit B memerlukan paling sedikit tiga sinyal,
yaitu pertama oleh imunogen yang terikat pada reseptor antigen, dan
dua sinyal lainnya adalah limfokin BCDF (B cell differentiation
factor) dan BCGF (B cell growth factor) yang diproduksi oleh sel TH
yang teraktivasi. Dengan aktivasi sel limfosit B, Maka akan terjadi
pertumbuhan dan differensiasi sel limfosit B menjadi sel plasma
sebagai sel yang akan memproduksi antibody.2 Imunopatogenesis HIV
terutama menginfeksi limfosit CD4 atau TH (T Helper), sehingga dari
waktu ke waktu jumlahnya akan menurun, demikian juga fungsinya akan
semakin menurun. TH mempunyai peran sentral dalam mengatur system
imunitas tubuh. Bila teraktivasi oleh antigen, TH akan merangsang
baik respon imun humoral maupun respon imun seluler, sehingga
seluruh system imun akan terpengaruh. Namun yang terutama sekali
mengalami kerusakan adalah system imun seluler. Jadi akibat HIV
akan terjadi
gangguan jumlah maupun fungsi TH yang menyebabkan hamper
keseluruhan respon imunitas tubuh tidak berlangsung normal.2
infeksi biasanya terjadi dengan cara paparan cairan tubuh yang
berasal dari orang yang terinfeksi, dalam semen, cairan vagina, dan
air susu ibu (ASI). Jalan penularan yang paling diketahui diseluruh
dunia, yaitu persetubuhan. Penggunaan jarum suntik bekas yang
tercemar oleh HIV pada orang orang yang menggunakan obat obatan
melalui intravena, dan penggunaan darah atau produknya untuk tujuan
pengobatan, juga merupakan cara infeksi yang biasa terjadi. Rute
lain yang penting dalam penularan HIV yaitu berasal dari ibu yang
terinfeksi HIV kepada anaknya. Ibu ibu tersebut dapat menularkan
HIV kepada anaknya ketika mereka melahirkan atau melalui pemberian
ASI.1 Dua sampai delapan minggu setelah mendapatkan infeksi (gambar
7-15) 80% individu mengalami viremia akut. Gejala yang timbul
seperti dialami penderita influenza, yaitu mencakup demam tinggi,
sakit tenggorokan, sakit kepala dan pembengkakan kelenjar getah
bening. Gejala ini mengingatkan kita akan infeksi retrovirus akut.
Sindroma ini akan mereda dengan sendirinya dalam waktu 1-4 minggu.
Selama fase akut ini terjadi suatu letupan replikasi virus,
khususnya berlangsung pada sel-sel TCD4+ dalam usus, yang diikuti
dengan penurunan jumlah sel-sel TCD4+ dalam peredaran darah dengan
jelas. Pada saat ini, sebagian besar individu terbangkit respon
spesifik oleh sel-sel TCD8+ secara kuat terhadap HIV. Respon
tersebut dimanifestasikan dalam pembunuhan sel-sel yang terinfeksi
virus, kemudian diikuti oleh produksi antibody spesifik anti HIV.
Sel-sel TCD8+ dipahami menjadi penting dalam pengendalian viremia
primer. Akibatnya lonjakan kadar virus dalam darah segera menurun
dengan disertai peningkatan jumlah sel TCD4+ tetapi tdak mencapai
jumlah normal. Garis dasar kadar virus dalam darah yang menetap
setelah redanya gejala akut, kini dianggap sebagai indicator yang
paling baik dalam memperkirakan prognosis penyakit pasien
bersangkutan.1 Menyusul infeksi primer, berlangsung fase latensi
klinik (tanpa gejala atau gejala ringan) yang tetap disertai
berlanjutnya replikasi virus HIV, sementara sel-sel TCD4+ secara
gradual menurun dalam fungsi dan jumlahnya. Terdapat 3 mekanisme
utama yang diperkirakan ikut bertanggung jawab dalam penurunan
jumlah-jumlah sel-sel TCD4+, selama infeksi virus, yaitu: 1. Efek
langsung virus dalam sitoplasma sel T inang 2. Sel yang terinfeksi
menjadi lebih peka terhadap induksi apoptosis 3. Pelenyapan sel-sel
TCD4+ yang terinfeksi oleh sel TCD8+ yang mengenai peptide virus
yang dipaparkan oleh molekul MHC kelas 1.
Dalam tahap dini penyakit HIV-1, mikroba oportunistik yang khas
menghindar dari sistem imun selular terganggu adalah: candida sp.,
dan Mycobakterium tuberculosis, yang akan bermanifestasi diselaput
lender mulut dan penyakit tuberculosis pada penderita AIDS.
Dikemudian hari para pasien sering menderita penyakit akibat
aktivasi virus varicella zoster yang laten berasal dari kasus cacar
air sebelumnya. Penderita AIDS sangat umum akan mengalami
perkembangan limfoma sel B yang diinduksi oleh EBV, Sarcoma Kaposi,
Kanker sel endotel yang diduga karena efek sitokin yang
disekresikan dalam respon terhadap infeksi HIV dan virus herpes
yang baru (HHV-8) yang terdapat dalam tumor. Infeksi bersama
hepatitis C dan infeksi HIV sangat umum ditemukan, dan kondisi ini
akan mempercepat perkembangan Infeksi virus HIV. Pneumonia yang
disebabkan oleh fungus Pnemositis carinii merupakan kejadian biasa
yang dialami oleh pasien AIDS dan sering berakhir fatal sebelum
diberikan pengobatan anti jamur yang efektif.Dalam tahap-tahap
terakhir dari penyakit AIDS, jenis pathogen yang mencolok
menyebabkan infeksi, yaitu Mycobacterium dan cytomegalovirus.
Infeksi system pernapasan merupakan penyebab utama kematian
penderita AIDS.1 Rentang waktu dan perkembangan dari infeksi HIV
menjadi penyakit AIDS sangat bervariasi. Hal ini sebagian besar
disebabkan oleh variasi genetic dan virusnya, dan/ atau kondisi
individu bersangkutan. Tipe HLA dari inang dapat sangat penting.
Kondisi homozigot dari HLA kelas I dikaitkan dengan lebih cepatnya
laju perkembangan penyakit, mungkin karena kurangnya keanekaragaman
respons limfosit T terhadap infeksi. Tipe HLA tertentu dikaitkan
dengan prognosis yang bermacam-macam. HLA-B57 dan HLA-B27 dikaitkan
dengan perkembangan yang lebih lambat, sedang HLA-B53 dikaitkan
dengan perkembangan yang lebih cepat. Ditemukan juga
individu-individu yang resisten terhadap infeksi HIV karena mereka
mengalami mutasi dalam reseptor khemokin CCR5 yang berfungsi
sebagai ko-reseptor untuk HIV.1 Mekanisme utama inefektivitas HIV,
melalui perlekatan selubung glikoprotein virus (gp 120) pada
molekul CD4 yang bertindak sebagai reseptor dengan afinitas sangat
tinggi pada permukaan sel-sel inang. Molekul-molekul CD4 sangat
banyak terdapat pada permukaan sel T terutama pada sel-sel TH.
Namun sel-sel seperti monosit atau makrofag dapat diinfeksi oleh
HIV oleh karena terjadinya fagositosis kompleks virus-antibodi atau
melalui molekul CD4 yang dimiliki sel bersangkutan.Pada umumnya
telah dibuktikan dengan kuat bahwa molekul CD4 berperan sangat
penting dalam pathogenesis AIDS,dan disamping itu molekul CD4
berperan pula dalam sitolisis oleh infeksi HIV. Kerusakan sel oleh
HIV tergantung kepada molekul CD4
yang ada pada permukaan sel tersebut, sedang sel yang paling
banyak memiliki molekul CD4 adalah limfosit CD4+. Walaupun kematian
sel dapat disebabkan oleh infeksi HIV, tetapi individu yang baru
diinfeksi belum menunjukan gejala penurunan jumlah sel CD4+ ,
lagipula dalam darah penyandang HIV sulit ditemukan sel yang
terinfeksi virus. Kesulitan ini disebabkan karena pada awal-awal
infeksi biasanya hanya terdapat sebuah sel yang mengandung virus
antara 104-105 sel limfosit.1 Mekanisme merosotnya jumlah sel-sel
CD4+ misalnya dapat disebabkan karena: 1) HIV dapat menyerang,
membunuh ataupun melumpuhkan sel-sel CD4+ yang sangat dibutuhkan
untuk pemekaran cadangan limfoid CD4+. 2) Merosotnya jumlah sel-sel
CD4+ dapat pula disebabkan oleh adanya sekresi substansi toksik
terhadap sel-sel CD4+, yang diinduksi oleh HIV terhadap sel CD4+
tertentu. 3) Telah dibuktikan pula bahwa protein selubung virus
(gp120) yang berada pada permukaan sel inang yang telah diinfeksi
HIV akan berikatan dengan molekul CD4 pada sel-sel tubuh yang tidak
diinfeksi, sehingga akan mengakibatkan berfusinya membrane sel
inang yang tidak terinfeksi dengan membrane sel yang sudah
terinfeksi sehingga terbentuklah sinsitium atau sel datia tersebut
diikuti oleh sitolisis yang mengakibatkan kematian sel dlam waktu
yang sangat pendek. 4) Molekul-molekul gp 120 yang bebas dalam
peredaran darah yang menyandang HIV, apabila molekul tersebut
bereaksi dengan molekul CD4 pada sel-sel inang yang tidak
terinfeksi akan membawa fenomena autoimunitas dengan maksud
melenyapkan sel-sel CD4+ yang mengikat molekul gp120 bebas.
Defisiensi imun pada penderita AIDS bukan disebabkan oleh
merosotnya jumlah limfosit TH (CD4+) saja, namun juga oleh gangguan
fungsi sel tersebut. Gangguan kemampuan respon imun disebabkan oleh
adanya gangguan fungsi sel-sel CD4+ untuk menanggapi antigen.
Gangguan fungsi tanpa adanya infeksi sel-sel CD4+ yang jelas, dapat
disebabkan oleh hambatan pada respin spesifik sel CD4+ oleh HIV
atau protein selubungnya (gp120). Dengan berikatannya HIV atau
molekul gp120-nya dengan molekul CD4+ dari sel bersangkutan, maka
interaksi sel CD4+ dengan sel makrofag dengan perantara molekul CD4
dengan molekul MHC II dari sel penyaji antigen (APC/makrofag) akan
terhambat. Sedang interaksi tersebut sangat penting untuk
aktivasi sel CD4+ bersangkutan oleh antigen yang disajikan.
Bahkan infeksi sel-sel CD4+ oleh HIV tanpa kerusakan dapat
mengganggu pula ekspresi molekul CD4 pada permukaan selnya,
sehingga akan mengganggu pula interaksinya dengan molekul MHC II
dari sel penyaji antigen. HIV mampu menginfeksi pula sel-sel
makrofag/monosit serta kerabatnya melalui beberapa mekanisme,
seperti fagositosis virus (virus bebas atau telah terikat oleh
antibody), atau melalui ikatan dengan molekul CD4 yang tidak
terlalu banyak terdapat pada permukaannya. Kerusakan monosit oleh
HIV tidaklah separah sel-sel CD4+. Terinfeksinya sel-sel monosit
oleh HIV, merupakan wadah HIV sehingga virus dapat disebarkan ke
seluruh bagian tubuh penderita. Kerusakan pada sel-sel CD4+ akan
membawa gangguan system imun baik terhadap respon imun selular
maupun respon imun humoral sehingga terjadi devisiensi imun secara
umum. Akibatnya penderita AIDS akan tidak berdaya terhadap infeksi
oportunistik dan keganasan tertentu, selain itu penyebaran virus ke
seluruh tubuh tidak dapat dibendung sehingga selanjutnya kerusakan
sel-sel T CD4+ makin bertambah parah.
