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Osteoporosi Post Menopausale
Ruolo degli estrogeni ed attuali orientamenti di condotta clinica
sul loro utilizzo.
Corso AIFI Regione Marche - 19 aprile 2009
Dott. Filiberto Di ProsperoDirettore UOS Endocrinologia GinecologicaASUR Marche, Zona 8 Civitanova Marche
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OSTEOPOROSI: DEFINIZIONEOSTEOPOROSI: DEFINIZIONE
Affezione caratterizzata da riduzione della massa osseaE alterazione della microarchitettura del tessuto osseoChe comporta una maggiore fragilità e di conseguenzaUn aumento del rischio di fratturaWHO, 1993
Disordine scheletrico caratterizzato da una riduzionedella resistenza ossea che predispone ad un aumentodel rischio di frattura.Consensus Development Panel on Osteoporosis,JAMA, 2001
L’osteoporosi rappresenta una malattia di
rilevanza sociale. La sua incidenza aumenta con l’età sino ad interessare la maggior parte della popolazione oltre l’ottava decade di vita.
L’osteoporosi predilige il sesso femminile!
Più basso picco di massa ossea
Transizione menopausale
5 1510 2520 403530 6560555045 70
Età (anni)Età (anni)
Mas
sa
Mas
sa
osse
aos
sea
J Bone Miner Res 1994; 9: 1137-1141
picco di massa osseapicco di massa ossea
menopausamenopausa
uomini
donne
OSTEOPOROSI POST MENOPAUSALE-associata alla ridotta secrezione di estrogeni- riscontrabile nel 5-29% delle donne dopo la menopausa- interessa prevalentemente l'osso trabecolare con effetti particolarmente evidentia livello della colonna vertebrale.
OSTEOPOROSI SENILE- può colpire entrambi i sessi dopo i 70 anni di età- può interessare fino al 6% della popolazione anziana- la perdita di massa ossea interessa sia l'osso trabecolare che quello corticale- le fratture possono interessare non solo la colonna vertebrale, ma anche le ossalunghe
OSTEOPOROSI IDIOPATICA DELL’ADULTO, GIOVANILE, POST GRAVIDICA
OSTEOPOROSI PRIMITIVA
OSTEOPOROSI SECONDARIA
• ipogonadismo e malattie endocrino - metaboliche• malattie neoplastiche e terapie correlate• alcune malattie croniche e gastrointestinali• deficit nutrizionali• uso cronico di alcuni farmaci• immobilità prolungata.
Ma perché l’osteoporosi post menopausale?
Fattori che incidono sul picco di massa osseaFattori che incidono sul picco di massa ossea
•Ereditarietà Ereditarietà •Fattori nutrizionaliFattori nutrizionali•Fattori ormonaliFattori ormonali•Esercizio fisicoEsercizio fisico•PatologiePatologie•Farmaci Farmaci
Estrogeni e tessuto osseoEstrogeni e tessuto osseo
• Recettori per estrogeni sulle cellule osseeRecettori per estrogeni sulle cellule ossee
( osteoblasti )( osteoblasti )
• Stimolo sull’assorbimento del calcioStimolo sull’assorbimento del calcio
( aumento dei recettori intestinali per I,25(OH)2D3)( aumento dei recettori intestinali per I,25(OH)2D3)
• Inibizione della produzione delle inerleuchine ( IL-I e IL-6 ) Inibizione della produzione delle inerleuchine ( IL-I e IL-6 ) con diminuzione dell’osteoclastogenesi e dell’attività con diminuzione dell’osteoclastogenesi e dell’attività degli osteoclasti e quindi del riassorbimentodegli osteoclasti e quindi del riassorbimento
• Aumento della riserva secretoria di calcitonina endogenaAumento della riserva secretoria di calcitonina endogena
EEStimolo diretto
Stimolo indiretto
- Inibizione produzione e azione di citochine IL-1, TNF-β e IL-6 - Sistema RANK-L-OPG
APOPTOSI DEGLIOSTEOCLASTI
EFFETTI DELLA CARENZA ESTROGENICA
•RENE: perdita di calcio, ridotto riassorbimento tubulare di NaCl
•INTESTINO: ridotto assorbimento di Ca, ridotta sintesi di 1,25(OH)2vitD3
•OSSO: aumentato riassorbimento osseo,
Momenti di deficit estrogenicoMomenti di deficit estrogenico
fisiologicafisiologica - - menopausamenopausa precoce precoce chirurgicachirurgica - amenorree ipoestrogeniche- amenorree ipoestrogeniche
POPOLAZIONE POPOLAZIONE OSTEOCLASTICA ATTIVAOSTEOCLASTICA ATTIVA
E’ POSSIBILE UNA PREVENZIONE ?
sesso femminile età: Over 50anni bassa concentrazione estrogeni BMI <19kg/m2
osteopenia storia familiare e personale di fratture da fragilità ossea razza caucasica e asiatica
alimentazione povera (con deficit di apporto di calcio e Vitamina D
fumo abuso di alcool stile di vita sedentario uso di steroidi e
anticonvulsivanti
Non modificabiliNon modificabili ModificabiliModificabili
Fattori di rischio per Osteoporosi
attività osteoblastica - danni al microcircolo
massa adiposa
FUMO DI SIGARETTA ED OSTEOPOROSI
- menopausa precoce (POF)- metabolismo degli E2/E1 endogeni ed esogeni
- produzione periferica di estrogeni
OSTEOPOROSI
QUALE RUOLO PER LA TERAPIA ESTROGENICA
SOSTITUTIVA ?
- La somministrazione di estrogeni in post-menopausa previene la perdita di calcio osseo.
- L’effetto protettivo si mantiene per tutta la durata del trattamento
Ma attenzione:
-Alla sospensione del trattamento i vantaggi acquisiti saranno persi rapidamente
-Rischio oncologico
- Rischio cardiovascolare
Conclusioni . . .
La terapia estrogenica o estroprogestinica sostitutiva pur essendo utili nel mantenere un ottimale trofismo osseo non hanno più indicazioni di utilizzo (a scopi preventivi o terapeutici) per questa patologia.
L’azione sui fattori di rischio modificabili rimane un
importante momento strategico
GRAZIE PER L’ATTENZIONE !