ODPORNOST BAKTERIJ PROTI ANTIBIOTIKOM V SLOVENIJI IN PO

SVETUManica Müller Premru, dr. med., spec. klin. mikrobiol.

Inštitut za mikrobiologijo in imunologijo

Medicinska fakulteta

Univerza v Ljubljani

MESTA DELOVANJA ANTIBIOTIKOV

ODPORNOST BAKTERIJ PROTI ANTIBIOTIKOM

NARAVNA, INTRINZIČNA odporna cela vrsta ali rod, nima tarč za antibiotik

PRIDOBLJENA odporni posamezni sevi sicer občutljive vrste

-mutacije na genu za tarčo -prenos genov za odpornost

glavni sprožilni dejavnik velika poraba antibiotikov

RAZVOJ ANTIBIOTIKOV INODPORNOSTI

PRIDOBLJENA ODPORNOST-MEHANIZMI

razgradnja oz. modifikacija antibiotika z encimi

sprememba tarčnega mesta

zmanjšana prepustnost celične membrane

aktivno črpanje antibiotika iz bakterije

Skupina Substrati Encimi Bakterije, pri katerih jih najdemo

A plazmidi, kromosom

2a Penicilini Penicilinaze po Gramu pozitivnih bakterij

PenicilinazaStaphylococcus aureus

2b Penicilini, cefalosporini 1,

TEM-1, TEM-2, SHV-1 širokospektralne b-laktamaze G- bakterij(E.coli, Haemophilus)

2be Cefalosporini 1-3, penicilini

TEM-3., .SHV-2.. ,CTX-M b-laktamazerazširjenega spektra-ESBL enterobakterijE.coli, Klebsiella-MDR

Ckromosom, plazmidi

Cefalosporini Amp C Cefalosporinaze G-bakterij, Enterobacter spp.,..

B, A, Dkromosom, plazmidi

Beta-laktami, vključno karbapenemi

VIM, IMP, NDM-1, KPC Karbapenemaze G-bakterij (CPE)-MDR

BETALAKTAMSKI ANTIBIOTIKI

Tarča PBP ODPORNOST1. Encimi betalaktamaze

BETALAKTAMSKI ANTIBIOTIKI

Bakterijska vrstaSpremenjeni ali novi PBP

Genetski mehanizem Rezultat

Staphylococcus aureus dodatni 2aGen mecA na kromosomu

MRSA-odpornost proti vsem beta-laktamom-MDR

Streptococcus pneumoniae 2b, 1a, 1b, 2x Mozaični geni PNSP

Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis 1, 2 Mozaični geni

PR Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis

Haemophilus influenzae 3, 4, 5 ? Odpornost proti penicilinom idr.

3. zmanjšana prepustnost

4. črpanje iz celice

2. sprememba tarčnega mesta

HA-MRSA- BOLNIŠNIČNA CA-MRSA-DOMAČEGA OKOLJA

• multirezistentna

• predvsem v bolnišnicah

• določeni kloni, določeni SCCmec

npr. južnonemški klon ST228, iberski ST247-SCCmecI

• bolj občutljiva od HA-MRSA

• predvsem v domačem okolju

• določeni kloni, določeni SCCmec

npr. klon USA 300 ST8, evropski klon

ST80-SCCmecIV, pogosto PVL+

• prašičji klon CC398

ZAVIRALCI PROTEINSKE SINTEZE

Tarča bakterijski ribosom

• 30 S podenota

Aminoglikozidi

ODPORNOST(Δ tarče,encimi, prepustn., črpanje)

Tetraciklini

(Δtarče,prepustn.črpanje)

• 50 S podenota

Makrolidi, linkozamidi

(Δ tarče, črpanje, encimi)

Kloramfenikol

ZAVIRALCI SINTEZE JEDRNIH KISLIN

Kinoloni

Tarča DNK giraza,topoizomeraza

ODPORNOST(Δ tarče, prepustn.,črpanje)

Sulfonamidi, trimetoprim ODPORNOST

(Δ tarče)

ZAVIRALCI DELOVANJA CELIČNE MEMBRANE

Polimiksini (kolistin)

ODPORNOST

(prepustn.,Δ tarče)

Daptomicin

MEHANIZMI PRIDOBLJENE ODPORNOSTI-POVZETEK

Skupina antibiotikovSpremembatarče

Encimska razgradnja

Zmanjšana prepustnost

Črpanje iz celice Geni

Betalaktami + + + +mecAbla

Aminoglikozidi + + + +aph, ant, aac

Kinoloni + + + gyrA, gyrB

Tetraciklini + + + tetMakrolidi, linkozamidi, streptogramini + + + erm, mef

Glikopeptidi +vanA, vanB,..

Sulfonamidi, Trimetoprim + sul, dhfr

SELEKCIJA IN ŠIRJENJE ODPORNIH SEVOV

OKOLJA, KJER NASTAJA PRIDOBLJENA ODPORNOST

METODE ZA DOLOČANJE OBČUTLJIVOSTI BAKTERIJ ZA ANTIBIOTIKE- EUCAST

• difuzijski antibiogram-rezultat kvalitativen S=občutljivo za testirani antibiotikI=vmesno občutljivoR=odporno

• določitev minimalne inhibitorne koncentracije-MIK-rezultat

kvantitativen

SPREMLJANJE ODPORNOSTI BAKTERIJ V SLOVENIJI IN PO SVETU

• ZAJEM:

LOKALNO-Bolnišnica

-Oddelki-Intenzivne enote

-Primarno zdravstvo

• NACIONALNO

-SKUOPZ www.imi.si

• MEDNARODNO

-ECDC: EARS-Net (European Antimicrobial Resistance Surveillance System)

• NAMEN: spremljanje učinkovitosti empirične terapije idr.

• OBDELAVEPRVI IZOLATI IZ VSEH KUŽNIN, PRVI IZOLATI IZ KRVI, DIHAL, URINA…

Občutljivost S. aureus 2015

vse klinične kužnine n=8000 MRSA 8 % hemokulture n=513 MRSA 9,2 %MRSA=MDR

Vir:SKUOPZ Vir:EARS-Net

Občutljivost S. pneumoniae 2015

(hemokulture n=323, PNSP=10 %, cefalosporini3.g <1 %)

Občutljivost S. pyogenes 2015 (n=1200)

Občutljivost H. influenzae 2015 (n=1600)

Občutljivost E. coli 2015

vse kužnine n=22588

hemokulture n=1325

cefalosporini 3.g. R =ESBL=MDR 13,7 %

FQ 24,6 %

UKREPI ZA ZMANJŠANJE ODPORNOSTI

ZMANJŠATI PORABO antibiotikov

manj širokospektralnih antibiotikov

dovolj visoki odmerki

upoštevati mikrobiološke izvide

izboljšati higieno v ordinacijah in bolnišnicah

uvesti cepljenja