Embed Size (px)
Citation preview
Classification OMS 2016 des syndromes
myéloprolifératifs
GFHC
Aix-en –Provence
18 mai 2017
2016 WHO myeloid neoplasm and acute leukemia classification
Myeloproliferative neoplasms (MPN) Chronic myeloid leukemia (CML), BCR-ABL1
Chronic neutrophilic leukemia (CNL)
Polycythemia vera (PV) Primary myelofibrosis (PMF) PMF, prefibrotic/early stage PMF, overt fibrotic stage Essential thrombocythemia (ET) Chronic eosinophilic leukemia, not otherwise specified (NOS) MPN, unclassifiable Mastocytosis
Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization
(WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016; 127: 2391-2405.
Critères OMS 2008 Polyglobulie de Vaquez
Le diagnostic repose sur l’association des deux critères majeurs et d’un critère mineur, ou du 1er critère majeur et de deux critères mineurs en l’absence de mutation de JAK2
Critères
majeurs
1. Hémoglobine > 18,5 g/dl chez l’homme, et > 16,5 g/dl chez la femme ou
toute autre preuve de l’augmentation de la masse globulaire érythrocytaire
2. Présence de JAK2V617F ou d’autre mutation fonctionnellement similaire
(exon 12 de JAK2)
Critères
mineurs
1. Biopsie ostéomédullaire montrant une hyperplasie cellulaire partant sur les
lignées érythrocytaires, granulocytaires et mégacaryocytaires
2. Taux d’érythropoïétine sérique au-dessous des valeurs normales
3. Pousse spontanée des progéniteurs érythrocytaires in vitro
Critères OMS 2008 Polyglobulie de Vaquez
Le diagnostic repose sur l’association des deux critères majeurs et d’un critère mineur, ou du 1er critère majeur et de deux critères mineurs en l’absence de mutation de JAK2
Critères
majeurs
1. Hémoglobine > 18,5 g/dl chez l’homme, et > 16,5 g/dl chez la femme ou
toute autre preuve de l’augmentation de la masse globulaire érythrocytaire
2. Présence de JAK2V617F ou d’autre mutation fonctionnellement similaire
(exon 12 de JAK2)
Critères
mineurs
1. Biopsie ostéomédullaire montrant une hyperplasie cellulaire partant sur les
lignées érythrocytaires, granulocytaires et mégacaryocytaires
2. Taux d’érythropoïétine sérique au-dessous des valeurs normales
3. Pousse spontanée des progéniteurs érythrocytaires in vitro
Critères OMS 2016 Polyglobulie de Vaquez Le diagnostic repose sur sur l’association des 3 critères majeurs ou des 2 premiers critères majeurs et du critère mineur en l’absence de mutation de JAK2
Critères
majeurs
1. Hb > 16,5 g/dL chez l’homme, > 16 g/dL chez la femme,
ou Ht > 49% chez l’homme, > 48% chez la femme
ou augmentation de la masse sanguine totale (> 25% de la valeur théorique)
2. Biopsie médullaire : hypercellularité touchant les trois lignées (panmyélose) avec prolifération mégacaryocytaire pléomorphe
3. Présence de la mutation JAK2V617F ou de JAK2 exon 12
Critère
mineur
Taux sanguin d’EPO subnormal
Pourquoi réviser les critères OMS de PV?
• Le diagnostic dans la vraie vie repose souvent sur la découverte d’un JAK2 V617F dans un contexte d’une hémoglobine « limite »
• Certains auteurs argumentent que les critères morphologiques (histologiques) une fois harmonisés permettent de diagnostiquer des formes débutantes de PV (PV « frustres ») initialement thrombocytémiques.
• Moins bon pronostic (thromboses, évolution hématologique, survie)
• Définition du meilleur « cut off » pour l’Hb/Ht distinguant les TE JAK2V617F des PV
• La BOM n’est pas obligatoire si l’hb est > 18,5/g/dL (homme) et >16,5 g/dL (femme) et que le critère majeur 3 et le critère mineur sont présents
Vannucchi, Haematologica 2017 (review) Rotunno. Blood. 2014 Rumi Blood. 2014
Barbui T, Thiele J. Leukemia. 2015 Barbui T, Thiele J, et al. Am J Hematol. 2014
Critères OMS 2008 Thrombocytémie essentielle Le diagnostic repose sur l’association des quatre critères
Critères 1. Augmentation persistante des plaquettes > 450 G/L
2. Prolifération sur la biopsie ostéomédullaire prédominant sur la lignée mégacaryocytaire et faite d’une majorité d’éléments matures de grande taille. Pas d’augmentation significative de la granulopoïèse, ni de l’érythropoïèse et pas d’excès d’éléments immatures dans ces deux lignées
3. Absence des critères diagnostiques de LMC, PV, MFP, SMD ou autre néoplasie myéloïde
4. Mutation JAK2 V617F ou autre marqueur de clonalité, ou en l’absence de marqueurs de clonalité : absence d’arguments en faveur d’une thrombocytose réactionelle*
*carence martiale, splénectomie, intervention chirurgicale récente, infection, inflammation, cancer ou de syndrome lymphoprolifératif
Critères OMS 2008 Thrombocytémie essentielle Le diagnostic repose sur l’association des quatre critères
Critères 1. Augmentation persistante des plaquettes > 450 G/L
2. Prolifération sur la biopsie ostéomédullaire prédominant sur la lignée mégacaryocytaire et faite d’une majorité d’éléments matures de grande taille. Pas d’augmentation significative de la granulopoïèse, ni de l’érythropoïèse et pas d’excès d’éléments immatures dans ces deux lignées
3. Absence des critères diagnostiques de LMC, PV, MFP, SMD ou autre néoplasie myéloïde
4. Mutation JAK2 V617F ou autre marqueur de clonalité, ou en l’absence de marqueurs de clonalité : absence d’arguments en faveur d’une thrombocytose réactionelle*
*carence martiale, splénectomie, intervention chirurgicale récente, infection, inflammation, cancer ou de syndrome lymphoprolifératif
Critères OMS 2016 Thrombocytémie essentielle Le diagnostic de TE requiert les 4 critères majeurs ou les 3 premiers critères majeurs et le critère mineur
Critères
majeurs
1. Plaquettes > 450 G/L
2. Biopsie médullaire avec prolifération surtout de la lignée mégacaryocytaire avec une augmentation du nombre de formes matures de grande taille avec un noyau hyperlobé. Pas d’augmentation significative ou de shift gauche des lignées granuleuse et érythroblastique et très rarement augmentation minime de la réticulinique (grade 1)
3. Absence des critères diagnostiques de LMC, PV, MFP, SMD ou autre néoplasie myéloïde
4. Mutation de JAK2, CALR ou MPL
Critères
mineurs
Présence d’un marqueur de clonalité ou absence d’étiologie de thrombocytose réactionnelle *
*carence martiale, splénectomie, intervention chirurgicale récente, infection, inflammation, cancer ou de syndrome lymphoprolifératif
Critères OMS 2008 Myélofibrose primitive Le diagnostic nécessite la présence de trois critères majeurs et de deux critères mineurs
Critères
majeurs
1. Présence d’une prolifération mégacaryocytaire et d’atypies morphologiques, … accompagnées de fibrose réticulinique ou collagène, ou en l’absence de fibrose réticulinique significative, une augmentation de la cellularité médullaire caractérisée par une prolifération granuleuse et souvent une érythropoïèse diminuée (= phase préfibrotique) 2. Absence de critères retenus par l’OMS en faveur du diagnostic de : PV, LMC, SMD, ou autre hémopathie myéloïde 3. Présence de la mutation JAK2V617F ou autre marqueur de clonalité (MPLW515L/K), OU, démonstration de l’absence d’argument en faveur d’une myélofibrose secondaire*
Critères
mineurs
a. Erythromyélémie sanguine b. Augmentation des taux sériques de lactate déshydrogénase c. Anémie d. Splénomégalie palpable
* Eliminer une fibrose médullaire secondaire (infection, maladie auto-immune, maladie inflammatoire chronique, une hémopathie lymphoïde, cancer avec métastases, toxicité)
Critères OMS 2008 Myélofibrose primitive Le diagnostic nécessite la présence de trois critères majeurs et de deux critères mineurs
Critères
majeurs
1. Présence d’une prolifération mégacaryocytaire et d’atypies morphologiques, … accompagnées de fibrose réticulinique ou collagène, ou en l’absence de fibrose réticulinique significative, une augmentation de la cellularité médullaire caractérisée par une prolifération granuleuse et souvent une érythropoïèse diminuée (= phase préfibrotique) 2. Absence de critères retenus par l’OMS en faveur du diagnostic de : PV, LMC, SMD, ou autre hémopathie myéloïde 3. Présence de la mutation JAK2V617F ou autre marqueur de clonalité (MPLW515L/K), OU, démonstration de l’absence d’argument en faveur d’une myélofibrose secondaire*
Critères
mineurs
a. Erythromyélémie sanguine b. Augmentation des taux sériques de lactate déshydrogénase c. Anémie d. Splénomégalie palpable
* Eliminer une fibrose médullaire secondaire (infection, maladie auto-immune, maladie inflammatoire chronique, une hémopathie lymphoïde, cancer avec métastases, toxicité)
Critères OMS 2016 Myélofibrose primitive Le diagnostic requiert les 3 critères majeurs et au moins 1 critère mineur
Critères
majeurs
1. Présence d’une prolifération mégacaryocytaire avec atypies cellulaires, accompagnée d’une fibrose réticulinique et/ou collagène de grade 2 ou 3
2. Pas de critères OMS de PV, TE, LMC, SMD ou autre hémopathie myéloïde
3. Présence d’une mutation de JAK2, CALR or MPL ou si absence, présence d’un autre marqueur clonal*, ou absence de cause de fibrose médullaire secondaire**
Critères
mineurs
Présence d’au moins un des trois critères suivants, confirmé par 2 déterminations :
a. Anémie sans autre étiologie
b. Leucocytose > 11 G/L
c. Splénomégalie palpable
d. LDH > normale
e. Erythro-myélémie
* En cas de MFP « triple négative », la recherche d’un autre marqueur clonal doit être réalisée (mutations les plus fréquentes: ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/IDH2, SRSF2, SF3B1. ** Eliminer une fibrose médullaire secondaire (infection, maladie auto-immune, maladie inflammatoire chronique, une hémopathie lymphoïde, cancer avec métastases, toxicité)
Critères OMS 2016 Pré-Myélofibrose Primitive Le diagnostic requiert les 3 critères majeurs et au moins 1 critère mineur
Critères
majeurs
1-Prolifération mégacaryocytaire avec atypies, sans fibrose réticulinique > grade 1, avec augmentation de la richesse médullaire, prolifération granuleuse et souvent diminution de l’érythropoïèse
2-Absence des critères diagnostiques de LMC, de PV, de TE, de SMD ou autre néoplasie myéloïde
3-Présence de mutation de JAK2, CALR ou MPL ou, en l’absence de ces mutations, présence d’un autre marqueur de clonalité (ASXL1, EZH2, TET2, IDH1/IDH2, SRSF2, SF3B1), ou absence de fibrose réticulinique mineure réactionnelle
Critères
mineurs
Présence d’au moins un des trois critères suivants, confirmé par 2 déterminations :
a. Anémie non liée à une comorbidité
b. Hyperleucocytose > 11 x G/L
c. Splénomégalie palpable
d. Augmentation des LDH au-delà de la norme supérieure ou du seuil de référence local
Critères OMS 2016 de SMP La biopsie pour tous?
• La classification de 2016 insiste sur la nécessité de pratiquer une biopsie osseuse dans toute suspicion syndrome myéloprolifératif Ph1 négatif pour éviter de passer à côté du diagnostic, mais surtout pour quantifier la fibrose médullaire
• Des critères de quantification de la fibrose réticulinique sont ainsi proposés aux pathologistes
• D’autres critères plus spécifiques de chaque entité sont tout aussi importants et nécessaires
Deuxième journée du GEBOM
Journée scientifique et Workshop pratique
Pour info et détails: [email protected] [email protected]
Prévue à Paris au printemps 2018
Groupe Etude Biopsies OsteoMédullaires
Sang: Leucocytes sanguins ≥ 25 x 109/L • Polynucléaires > 80% des leucocytes • Précurseurs (promyélocytes, myélocytes et méta myélocytes) <10% • Myéloblastes : rarement observés • Monocytes < 1 x 109/L • Absence de dysgranulopoïèse
Moelle osseuse hypercellulaire • Augmentation en nombre et proportion des granuleux • Maturation granuleuse normale • Myéloblastes <5%
Absence des critères diagnostiques de LMC, PV, TE ou pré Myélofibrose
Pas de réarrangement des gènes PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 ou PCM1-JAK2
Présence de la mutation CSF3RT6181 ou d’autre mutation activatrice de CSF3R
Critères OMS 2016 Leucémie chronique à neutrophiles
Ou, en l’absence de mutation de CSF3R, persistance de la polynucléose au moins 3 mois, splénomégalie et absence de cause identifiable de polynucléose réactionnelle dont l’absence de pathologie plasmocytaire ou, si présent, démonstration de la clonalité des cellules myéloïdes en cytogénétique ou biologie moléculaire
Critères OMS 2016 de SMP Place des autres tests biologiques
• CD34
• EPO
• Cultures de progéniteurs
• Caryotype
• Autres gènes et NGS
table ronde Garder du bon
sens!
Critères OMS 2016 de SMP Que faut-il retenir? • L’évolution des classifications des pathologies
hématologiques est maintenant régulière depuis la première version de la classification établie sous l’égide de l’OMS
• Version 2016: • Introduction d’une nouvelle entité, la Myélofibrose
Primitive en phase précoce ou préfibrotique
• Place prépondérante du bilan moléculaire et de la biopsie médullaire devant toute suspicion de SMP
• Harmonisation critères de réponse au traitement
Assemblée Générale & Journée scientifique
Date à noter !
Invités Mario Cazzola,
Wassim El Nemer Jean-Luc Villeval
10 novembre 2017
Paris Campus Jussieu @FimMpn
