Notificación de acontecimientos adversos en Ensayos clínicos

08/Abril/2015Dra. Elizabeth Barreto Quiñones

Farmacóloga Clínica.

ÍNDICEDefiniciones• Farmacovigilancia • Acontecimiento adverso (AA)• Reacción adversa al medicamento (RAM)• AA o RM grave• RAM inesperada

• Funciones y Responsabilidades de seguridad en Ensayos Clínicos

• Responsabilidad del Monitor• Responsabilidad del Investigador• Responsabilidad del Promotor• Responsabilidad del Comité Ético de Investigación Clínica 

(CEIC)

Bibliografía

FarmacovigilanciaFARMACOVIGILANCIA como actividad de salud pública que tiene por objeto la identificación, cuantificación, evaluacióny prevención de los riegos asociados al uso de los medicamentos una vez comercializados, permitiendo así el seguimiento de los posibles efectos adversos de los medicamentos.Las actividades de farmacovigilancia en EECC se aplican tanto en medicamentos en investigación como en medicamentos comercializados.

Acontecimiento Adverso (AA):Cualquier incidencia perjudicial para la salud de un paciente o sujeto de ensayo clínico tratado con un medicamento, aunque no tenganecesariamente relación con dicho tratamiento. 

RD 223/2004, art. 2, o

AA puede ser, por tanto, cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluyendo un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad temporalmente asociada con el uso de un medicamento (en investigación), esté o no relacionado con el medicamento (en investigación).

ICH BPC, 1.2

Reacción Adversa (RA):Toda reacción nociva y no intencionada a un medicamento en investigación, independientemente de la dosis administrada RD 223/2004, art. 2, p

GRAVEDAD vs INTENSIDAD

¡NO son sinónimos!ICH E2A: “severo” se utiliza para describir la intensidad o severidad de un 

acontecimiento. No confundir el concepto “grave” (serious) con “intenso” (severe) 

GRAVEDAD INTENSIDAD•Muerte                                                                                          Leve•Amenaza para la vida                                                                 Moderado•Hospitalización o prolongación hospitalización                    Severo•Invalidez o incapacidad permanente o significativa •Anomalía o malformación congénita 

La gravedad es la que define las obligaciones regulatorias de comunicación de casos individuales (reacciones adversas graves e inesperadas RAGI)

Reacción Adversa  a un medicamento (RAM):

Durante la investigación clínica previa a la aprobación de un nuevo medicamento, o de una nueva indicación, especialmente cuando la dosis terapéutica no está establecida, se deberá considerar como reacción adversa cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y no intencionada relacionada con el medicamento a cualquier dosis. 

En  relación a los medicamentos comercializados: respuesta un fármaco nociva y no intencionada y que tenga lugar con la dosis habitualmente usada en el ser humano para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de enfermedades o bien  para la modificación de funciones fisiológica.

ICH BPC, 1.55

AA Grave o RA Grave:

Cualquier AA o RA que a cualquier dosis:• Produzca la muerte.• Amenace la vida del sujeto.• Haga necesaria la hospitalización o la prolongación de ésta*• Produzca invalidez o incapacidad permanente o importante.• Dé lugar a una anomalía o malformación congénita.

*La asitencia al Servicio de Urgencias de menos de 24h no se considera hospitalización.

A efectos de su notificación, se tratarán también como graves aquellas sospechas de AA o RA que se consideren importantes desde el punto de vista médico, aunque no cumplan los criterios anteriores.

RD 223/2004, art. 2, q

Reacción Adversa Inesperada (RAGI/SUSAR) :• RA  cuya naturaleza o gravedad no se corresponde con la información referente al producto (por ejemplo, el Manual del Investigador en el caso de un medicamento en investigación no autorizado para su comercialización, o de la Ficha Técnica del producto en el caso de un medicamento autorizado). 

Responsabilidades del Monitor

• El monitor debe verificar la exactitud e integridad de los datos incluidos en el CRD, con respecto a los documentos fuente y otros registros relacionados con el ensayo. En materia de seguridad, el monitor específicamente verificará que:

• Los AA, tratamientos concomitantes y enfermedades intercurrentes se notifican en los CRD de acuerdo con el protocolo.

• Se han comunicado todos los AA de forma adecuada y dentro de los plazos contemplados en la BPC, en el protocolo, por el CEIC, el promotor y por los requisitos legales pertinentes.

ICH BPC, 5.18.4, m, o

Responsabilidades del Investigador

Asistencia Médica de los Sujetos del Ensayo:• Durante y después de la participación de un sujeto en un ensayo el 

investigador y la institución deberán asegurarse de que se le proporcione una asistencia médica adecuada ante cualquier AA, incluyendo la alteración clínicamente importante de los valores de laboratorio, que esté relacionado con el ensayo. 

• El investigador o la institución deberán informar al sujeto cuando éste necesite asistencia médica para las enfermedades intercurrentes de las 

que el investigador tenga conocimiento.ICH BPC, 4.3.2

Responsabilidades del Investigador

Informes de seguridad:• Comunicar inmediatamente al promotor todos los acontecimientos 

adversos graves, salvo cuando se trate de los señalados en el protocolo o en el manual del investigador como acontecimientos que no requieran comunicación inmediata. La comunicación inicial irá seguida de comunicaciones escritas pormenorizadas.

• Los AA y/o los resultados de laboratorio anómalos calificados en el protocolo como determinantes para las evaluaciones de seguridad se comunicarán al promotor con arreglo a los resquisitos de comunicación y dentro de los períodos especificados en el protocolo.

• Si se comunica el fallecimiento de un sujeto participante en un ensayo clínico, el investigador proporcionará al promotor y a los CEIC implicados toda la información complementaria que soliciten.

RD 223/2004, art.42

Responsabilidades del Promotor

• El promotor mantendrá registros detallados de todos los AA que le sean notificados por los investigadores.

• El promotor tiene la obligación de evaluar de forma continuada la seguridad de los medicamentos en investigación utilizando toda la información a su alcance.

• Asimismo, debe comunicar sin tardanza a la AEMPS, a los órganos competentes de las CCAA donde se realice el EC y a los CEIC implicados cualquier información importante que afecte a la seguridad del medicamento en investigación. 

RD 223/2004, art. 43.1 y 43.2

Responsabilidades del Promotor

• Los promotores de ensayos clínicos prepararán un informe periódico de seguridad en el que se evalúe la seguridad del medicamento en investigación teniendo en cuenta toda la información disponible.

• El documento utilizado en  la notificación  puede descargarse en la pagina web de AEMPS Anexo D

Responsabilidades del Comité Ético (CEIC)

• El Comité Ético de Investigación Clínica deberá realizar un seguimiento del ensayo, desde su inicio hasta la recepción del informe final.

RD 223/2004, art. 10, c

Información mínima de una notificación de reacción adversa

a. Un profesional sanitario identificable como notificador. El notificador puede ser identificado por su nombre o iniciales, su dirección o su cualificación.

b. Un paciente identificable, que puede ser identificado por sus iniciales, un número de paciente o la fecha de nacimiento (o información sobre la edad cuando no se disponga de la fecha de nacimiento) o el sexo. Esta información será lo más completa posible.

c. Al menos una sustancia o medicamento sospechosos.d. Al menos una sospecha de reacción adversa.

Proceso de notificación AAG/RAGI

Conclusiones

• La Farmacovigilancia es una parte muy importante en el desarrollo de los EECC, está orientada inevitablemente a la toma de decisiones que permitan mantener en el mercado medicamentos con una relación beneficio‐riesgo adecuada, o bien suspender su uso cuando esto no sea posible.

• Obligatoriedad de notificación de AAG y RAGI. 

• No es sólo un trámite burocrático. 

• Es necesario colaborar con los monitores y/o personal de Farmacovigilancia. 

• En toda investigación clínica lo más importante es la seguridad del paciente.

Bibliografía• ICH‐E6 Normas de la Buena Práctica Clínica (CPMP/ICH/135/95)

• http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500002874.pdf

•

• Ley 29/2006 de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios

• Real Decreto 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos (BOE núm. 33, de 7 febrero [RCL 2004, 325]