MECCANISMI PROTETTIVI DELLA CELLULA ACINOSA Produzione degli
enzimi sotto forma di pro-enzimi inattivi Compartimentalizzazione
degli zimo- geni in particelle cellulari distinte (integrit delle
membrane fosfo- lipidiche)
Slide 6
MECCANISMI PROTETTIVI DELLA CELLULA ACINOSA Inibitori locali e
circolanti degli enzimi attivati (serine protease inhibitor Kazal
type 1 o SPINK1, pancreatic secretin trypsin inhibitor = PSTI o
alfa1 antitripsina, alfa2 macroglobulina); Sintesi cellulare
SPINK1/tripsina = 1/5 ( inibizione max = 20% della tripsina)
Slide 7
Slide 8
EZIOLOGIA OSTRUTTIVA
Slide 9
MECCANISMI EZIO-PATOGENETICI Fattori predisponenti Cause
scatenanti Ostruzione del deflusso pancreatico Sovrastimolaz. della
secrezione Alterazione membrane fosfolipidiche Fusione vacuoli di
zimogeni con lisosomi COLOCALIZZAZIONE
FISIOPATOLOGIA DELLA PANCREATITE ACUTA GABESATO MESILATO (GM)
INIBIZIONE PRINCIPALI MECCANISMI FISIOPATOLOGICI: ATTIVAZIONE
TRIPSINA ATTIVAZIONE FOSFOLIPASI A2 ATTIVAZIONE CALLICREINA
ATTIVAZIONE SIST. COAGULAZIONE ATTIVAZIONE SIST. FIBRINOLISI
RILASCIO RADICALI LIBERI O 2 RIASSORBIMENTO IN CIRCOLO DI ENZIMI
PANCREATICI E SOSTANZE BIOLOGICAMENTE ATTIVE
Slide 18
ACINAR CELL INJURY MOF SEPSIS CO - LOCALIZATION
LYSOS-PRO-ENZYMES ACUTE PHASE PROTEINS RELEASE INFLAMMATORY PROCESS
PROTEOLITIC CASCADES INFECTION INITHIAL EARLY MIDDLE LATE
PATHOPHISIOLOGYCAL PHASES OF ACUTE PANCREATITIS GABEXATE
MESILATE
Slide 19
PATHOPHYSIOLOGY OF ACUTE PANCREATITIS MECHANISMS OF CELL INJURY
CO-LOCALIZATION PROCESS (LYSOSOMAL HYDROLASES WITH DIGESTIVE
PRO-ENZYMES) CATIONIC TRYPSINOGEN GENE MUTATION -> PREMATURE
TRYPSINOGEN ACTIVATION REDUCED INHIBITION BY ENDOGEN SERIN
PROTEASES (i.e. SPINK1) INTRACELLULAR CALCIUM INCREASE ->
INCREASED RATE OF TRYPSINOGEN AUTOACTIVATION TO TRYPSIN ->
DECREASED RATE OF TRYPSIN AUTOLYSIS SECRETORY BLOCKAGE (->
CELLULAR STASIS WITH CO-LOCALIZATION; SECONDARY TO EXPERIMENTAL
LIGATION OF MPD = OBSTRUCTION DUE TO DISTAL BILIARY STONE IN
HUMANS)
Slide 20
PANCREATITE ACUTA EREDITARIA FISIOPATOLOGIA MUTAZIONE GENICA
TRIPSINOGENO CATIONICO (PRSS1) braccio lungo del cromosoma 7
ATTIVAZIONE PREMATURA DEL TRIPSINOGENO RIDUZIONE DELLINIBIZIONE
DELLA TRIPSINA MINOR SENSIBILITA DELLA TRIPSINA ALLAUTOLISI
Slide 21
PANCREATITE ACUTA EREDITARIA MALATTIA AUTOSOMICA DOMINANTE
(1996) SOSTITUZIONE NEL GENE DEL TRIPSINOGENO CATIONICO (PRSS1)
DELLISTIDINA 122* CON ARGININA (R122H) SITO NEL QUALE LA TRIPSINA
VIENE INATTIVATA (mutazione = ridotta inattivazione della tripsina)
Episodi ricorrenti di pancreatite acuta in giovane et Frequente e
rapida evoluzione verso la pancreatite cronica Sviluppo di cancro
del pancreas entro i 70 anni nel 30-40% dei casi.