Upload
laytailieu2015
View
220
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
1/100
Oố W [Ặ
[_ ƭỒ FI ĕấG AỂ@ Kƭữ @ AÅ FốG
AMÅFI Pự ĕƭỒ FI
FIAGÃF @ỡ
\ OÅM @AẶ
ZGÃF FÇF IGắ
G UAÐFI HÇM KÅG
[ALM @ƥ @AẶ [AạD [Aẫ\ @Aỡ N JLBMKGUGF
B\ẢF ZďF [Aấ@ Pġ Kƭữ @ AỂ@
?5>0
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
2/100
>
BỒ G @ắD ƥ F
ZỘ g bÿfi häfa tr Ễfi vå ogẽt Ʈ f sïu sậ` tûg xgf iỤg bỔ g `Ạd Ʈ f tỘ g UIP.[P FiuyỌf [anfa AẠg vå UIP.[P UaẮd [aỈ Dgfa Auỉ Ğà tẤf tâfa aƵỘ fi kẨf, igóp ĞỮ tûg taỾ` agỉf vå amåf taåfa buẤf vĀf tỞt fiagỉ p fåy.
[ûg xgf iỤg bỔ g `Ạd Ʈ f tỘ g onf igîd agỉu faå tr ƵỔ fi `÷fi `î` taẩy `û igîm `î` oỗ dûf, Ğẹ` ogỉt bå `î` taẩy `û, nfa `aỈ h ỷ tauẤt vgãf oỗ dûf Oåm `aẽ - [r ƵỔ fi ĕẮgaỄ` KƵỠ ̀ Aå Fỗg, Zgỉf @ûfi fiaỉ kƵỠ ̀ paầd ^uỞ` ign Ğà tẤf tâfa igẠfi kẮy `amtûg faửfi hgẽf taủ` quô oîu trmfi faửfi fĀd aỄ` qun `ŧfi faƵ trmfi quî trâfa bådbuẤf vĀf tỞt fiagỉ p.
Qgf iag faẤf sỾ igóp ĞỮ `ứn `ứn oẮf oá Ğà iậf oð, `agn sẸ igóp tûg vƵỠ t qunfaửfi hað haĀf trmfi suỞt taỔ g ignf aỄ` tẤ p, fiagãf `ủu vå taỾ` agỉf haðn buẤf.
Zû `÷fi ogẽt Ʈ f sỾ qunf tïd, haä`a bỉ, Ğỗfi vgãf vå tẮm dỄg ĞgỎu hgỉf tauẤfbỠ g `ứn `ûfi ty [FAA D[Z KƵỠ ̀ Hamn ‐ [r ƵỔ fi ĕẮg aỄ` KƵỠ ̀ Aå Fỗg, ign Ğâfavå fiƵỔ g taïf trmfi suỞt taỔ g ignf qun.
Aå F ỗg, [aîfi >5 fĀd ?5>0
AỄ` vgãf
Amåfi Pỷ ĕƵỔ fi
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
3/100
?
Dừ@ Bừ@
Knfa dỬ` `î` hô agỉu vå `aử vgẽt tật
Knfa dỬ` `î` oẠfi
Knfa dỬ` `î` aâfa vẴ vå ĞỐ taỈ
ĕẺ[ Zẫ F ĕễ.......................................................................................................... >
@aƵƮ fi >3 [ớ FI ^\NF ........................................................................................ ?
>.>.[auỞ` igẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ `aẽ oƮ d taầd taẬu ...................................... ?
>.>.>.[Ờfi qunf vỎ aỉ oƮ d taầd taẬu..................................................................... ?
>.>.?.@î` taåfa paẩf `Ʈ oẠf `ứn dỗt aỉ taầd taẬu................................................. 9
>.>.0.@î` yẽu tỞ Ạfa aƵờ fi Ğẽf haẠ fĀfi IUK@ tỨ oƮ d taầd taẬu ...................... 7
>.>.;.ƭ u, faƵỠ ̀ ĞgỀd `ứn aỉ taầd taẬu .................................................................. >0
>.?.Jlbmkgpgf ............................................................................................................ ><
>.?.>.@ûfi taủ` ........................................................................................................ ><
>.?.?.[äfa `aẬt.......................................................................................................... ><
>.?.0.KƵỠ ̀ Ğỗfi aỄ` ................................................................................................ ><
>.?.;.[î` kỬfi vå `aệ ĞỈfa....................................................................................... >:
>.?.:
>.?.:.BgỎu bƵỠ fi vå `î`a k÷fi ................................................................................. >:
>.?.9.@î` sẠf paầd `aủn jlbmkgpgf trãf taỈ tr ƵỔ fi.................................................. >9
>.0.@î` fiagãf `ủu vỎ jlbmkgpgf .............................................................................. >9
>.0.>.@î` fiagãf `ủu `Ạg tagỉf Ğỗ tnf `ứn jlbmkgpgf ................................................ >9
>.0.?.@î` fiagãf `ủu vỎ `î` kẮfi igẠg paðfi hçm kåg `aủn jlbmkgpgf..................... ?>>.0.0.IgẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ `aẽ oƮ d taầd taẬu.............................................. ?>
>.0.;.IgẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ `aẽ haî` .............................................................. ??
>.0.. Fiuyãf vẤt bgỉu vå tagẽt oỈ .....................................................................................?9
?.>.>. Fiuyãf vẤt bgỉu ...................................................................................................?9
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
4/100
0
?.>.?. [agẽt oỈ ................................................................................................................?1
?.?. UaƵƮ fi paîp fiagãf `ủu........................................................................................?1
?.?.>. UaƵƮ fi paîp oåm `aẽ vgãf faïf .........................................................................?1
?.?.?. UaƵƮ fi paîp onm pagd .......................................................................................?7
?.?.0. UaƵƮ fi paîp tẮm dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt....................................................05
?.?.;. UaƵƮ fi paîp Ğîfa igî.........................................................................................05
?.?.;.>. UaƵƮ fi paîp païf tä`a fĀfi bƵỠ fi fagỉt vg sng...............................................05
?.?.;.?. UƵƮ fi paîp Ğîfa igî Ğỗ `ủfi `ứn vgãf faïf...................................................05
?.?.;.0. UaƵƮ fi paîp Ğîfa igî Ğỗ dåg dÿf vgãf faïf.................................................0>
?.?.;.;. UaƵƮ fi paîp ĞỈfa bƵỠ fi..................................................................................0>
?.?.;.. Qïy kỾfi ĞƵỔ fi `auầf ..........................................................................................09
0.>.>.UaƵƮ fi paîp Ğm qunfi paỜ aẬ p taỬ \Z-ZGP ......................................................09
0.>.?. UaƵƮ fi paîp AUB@ ............................................................................................01
0.?. Fiagãf `ủu `Ạg tagỉf Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf .............................................................07
0.?.>. ắfa aƵờ fi `ứn paƵƮ fi paîp oåm `aẽ tỘ g Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf..........................07
0.?.?. ắfa aƵờ fi `ứn tỹ bỉ UZU/jlbmkgpgf tỘ g Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf..............................;5
0.?.0. ắfa aƵờ fi `ứn ULM ?55.555 Ğẽf Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf...............................;?
0.0. Fiagãf `ủu xïy kỾfi `ûfi taủ` vgãf taầd taẬu ...................................................;0
0.0.>. BỾn `aỄf tî kƵỠ ̀ bỘ p Ğầy vå bỘ p kƵỠ ̀ `aẬt........................................................;0
0.0.?. Fiagãf `ủu xïy kỾfi `ûfi taủ` vgãf faïf ........................................................;:
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
5/100
;
0.0.?.>. Fiagãf `ủu tỹ bỉ ULM ?55.555 vå ULM
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
6/100
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
7/100
:
KNFA Dừ@ @Î@ HÔ AGỊ\ ZÅ @AỦ ZGẶ[ [Ầ[
NP[[ 3 Îp suẬt taầd taẬu
@N 3 @lbbubmsl n`ltnt
OU 3 KƵỠ ̀ ĞgỀf Nfa
KĕZF 3 KƵỠ ̀ ĞgỀf Zgỉt Fnd
KP@ 3 Uaïf tä`a fagỉt vg sng
IUK@ 3 IgẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt
AU[_ 3 Aỉ païf tîf r ậf AUB@ 3 Pậ` hô bọfi agỉu fĀfi `nm
AUD@ 3 Aykrmxy prmpyb dltayb `lbbubmsl
ULI 3 Umbyltayblf iby`mb
D@@ 3 @lbbubmsl vg tgfa taỀ
FPQ 3 Faå sẠf xuẬt
UZU 3 Umbyvgfyb pyrmbykmf
UBQ 3 Umbmxndlr
ULM 3 Umbyltayblf mxyk
PLD 3 Häfa agỀf vg Ğgỉf tỤ quçt
[LD 3 Häfa agỀf vg Ğgỉf tỤ truyỎf qun
\PU 3 KƵỠ ̀ ĞgỀf Dỷ
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
8/100
9
KNFA Dừ@ @Î@ OắFI
P[[ [ãf oẠfi [rnfi
> OẠfi >.>3 Dỗt sỞ `aẬt any k÷fi tẮm îp suẬt taầd taẬu 1
? OẠfi >.?3 Îp suẬt taầd taẬu tẮm rn oờ g `î` kufi kỈ`a oàm aÿn >?
0OẠfi >.03 Dỗt sỞ sẠf paầd vgãf igẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ
`aẽ oƮ d taầd taẬu hçm ‐ Ğầy agỉf fny
><
; OẠfi >.;3 @î` sẠf paầd `aủn jlbmkgpgf trãf taỈ tr ƵỔ fi >9
< OẠfi ?.>3 Fiuyãf vẤt bgỉu ?9
: OẠfi ?.?3 Wãu `ẩu vỎ Ğỗ aÿn tnf talm [lst > ‐\PU 0< 0;
9 OẠfi ?.03 IgẠg taä`a `Ʈ `aẽ igẠg paðfi tauỞ` talm aỉ sỞ f 0:
1
OẠfi 0.>3 PỾ paỬ tauỗ` dẤt Ğỗ qunfi (K) våm fỐfi Ğỗ jlbmkgpgf
(@) trmfi dûg tr ƵỔ fi Ğỉd pamspant 5,>D pA :,< `ð >%
fntrgbnuryb subjnt ờ oƵỘ ̀ sðfi ?01fd
09
7OẠfi 0.?3 PỾ paỬ tauỗ` kgỉf tä`a pg` vå fỐfi Ğỗ jlbmkgpgf trmfi
paƵƮ fi paîp AUB@
01
>5OẠfi 0.03 [ỹ bỉ kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi(%¾PK) tỨ `î` dẨu F>,
F? (f40)
;5
>>OẠfi 0.; 3 [aåfa paẩf `ûfi taủ` bỘ p kƵỠ ̀ `aẬt dẨu F0, F;,
F<
;>
>?OẠfi 0.0 OẠfi 0.:3 [ỹ bỉ kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi (%¾PK) tỨ `î` dẨu F: ;?
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
9/100
1
(f40)
>; OẠfi 0.93 [aåfa paẩf `ûfi taủ` `î` dẨu D>, D?, D0, D;, D< ;;
>< OẠfi 0.13 [aåfa paẩf vgãf faïf ;:
>: OẠfi 0.73 [aåfa paẩf `ûfi taủ` `î` dẨu D:, D9, D1, D7 ;9
>9 OẠfi 0.>53 [aåfa paẩf `ûfi taủ` `î` dẨu D9, D>5, D>> ;7
>1 OẠfi 0.>>3 ĕỗ `ủfi `ứn vgãf faïf (hU) 7 OẠfi 0.>?3 ĕỗ dåg dÿf vgãf fçf faïf 03 HaỞg bƵỠ fi vgãf snu hag onm OẠfi 0.>;3 Hä`a taƵỘ ̀ dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt 13 OẠfi tgãu `auầf vgãf taầd taẬu jlbmkgpgf
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
10/100
7
KNFA Dừ@ @Î@ AÂFA ZẲ ZÅ ĕở [Aể
P[[ [ãf aâfa vẴ, ĞỐ taỈ [rnfi
>Aâfa >.>3 OƮ d taầd taẬu _msl ‐ Flbsmf, Agiu`ag-Bllplr,
Agiu`ag ‐ [alluwl.?
? Aâfa >.?3 OƮ d taầd taẬu `Ʈ oẠf (LMU) 0
0 Aâfa >.03 OƮ d taầd taẬu hçm ‐ Ğầy 0
; Aâfa >.;3 OƮ d taầd taẬu hgỀd smît Ğỗ xỞ p dåfi <
< Aâfa >..:3 OƮ d taầd taẬu M_MP-@[ :
9 Aâfa >.93 OƮ d taầd taẬu Bgqugk ‐ M_MP :
1 Aâfa >.13 Aỉ fnfi bỐfi igẠg paðfi `aẤd 9
7 Aâfa ?.>3 Fiuyãf tậ` hamnf bnzl 05
>5 Aâfa ?.?3 Igọ ĞỾfi vgãf 0;
>>Aâfa 0.>3 ĕỐ taỈ ogỀu kgỌf dỞg tƵƮ fi qunf igửn fỐfi Ğỗ
jlbmkgpgf vå dẤt Ğỗ qunfi Ğm tẮg oƵỘ ̀ sðfi ?01fd.09
>?Aâfa 0.?3 ĕỐ taỈ ogỀu kgỌf dỞg tƵƮ fi qunf igửn fỐfi Ğỗ vå kgỉf
tg`a pg`01
>0Aâfa 0.03 ĕỐ taỈ ogỀu kgỌf % jlbmkgpgf igẠg paðfi tỨ `î` dẨu
vgãf F>, F?;5
>;Aâfa 0.;3 ĕỐ taỈ ogỀu kgỌf % jlbmkgpgf igẠg paðfi tỨ `î` dẨu
F0,F;,F< ;>
><Aâfa 0., F?,
:;0
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
11/100
>5
>:Aâfa 0.:3 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt `î` dẨu D>, D?, D0,
D;,D<;<
>9 Aâfa 0.93 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ `î` dẨu D:, D9, D1,D7
;9
>1Aâfa 0.13 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ `î` dẨu vgãf `ð tỹ bỉ
Fn@b haî` fanu;7
>7Aâfa 0.73 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ vgãf `ð Ğỗ kåy dåfi
onm haî` fanu
?5 Aâfa 0.>53 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ `î` dẨu vgãf `ð hä`ataƵỘ ̀ dgỉfi igẠg paðfi haî` fanu
Aâfa 0.>>3 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt dẨu D: trmfi `î` dûg
tr ƵỔ fi pA haî` fanu?3 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ dẨu D: vỘ g tỞ` Ğỗ
`îfa hauẬy haî` fanu;3 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ dẨu vgãf Ğà bỾn `aỄf :5
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
12/100
>>
ĕẺ[ ZẫF ĕễ
Agỉf fny trãf taỈ tr ƵỔ fi kƵỠ ̀ paầd `î` kẮfi oåm `aẽ talm aƵỘ fi hgỀd smît
igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt Ğnfi paît trgỀf r Ật dẮfa dẴ. ƭ u ĞgỀd `aäfa `ứn `î` kẮfi oåm
`aẽ fåy bå igóp fiƵỔ g oỉfa tuïf taứ ĞgỎu tr Ỉ tỞt aƮ f, tỞg Ğn tî` kỬfi ĞgỎu tr Ỉ vå igẠd
tagỀu tî` kỬfi oẬt bỠ g. @ð fagỎu paƵƮ fi paîp haî` fanu ĞỀ hgỀd smît igẠg paðfi
kƵỠ ̀ `aẬt faƵ oåm `aẽ kẮfi `Ởt tr Ʈ vå `Ởt tr ƵƮ fi fờ , onm dåfi pmbydl hauyẽ`a
tîf, oåm `aẽ kẮfi vgãf taầd taẬu…[rmfi Ğð sỤ kỬfi fiuyãf bô oƮ d taầd taẬu bå
dỗt aƵỘ fi `ð fagỎu Ƶu ĞgỀd, `ð täfa haẠ tag `nm trmfi fiagãf `ủu vå trgỀf hang.
Agỉf fny fagỎu tauỞ` sỤ kỬfi trãf bïd såfi Ğà ủfi kỬfi `ûfi fiaỉ oƮ d taầd taẬuĞỀ hgỀd smît igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt faƵ `î` tauỞ` aẮ ĞƵỔ fi auyẽt vå r Ởg bmẮf `auyỀf
aðn (dltjmrdgf, ibgpgzgk, bmvnstntgf…), `î` tauỞ` haîfi agstndgf
(`abmrpalfgrndgf…), tauỞ` tî` Ğỗfi bãf taỬ taỀ nkrlflrig` (snboutndmb,
pslukmlpalkrgf, palfybprmprnfmbndgf…), vå Ğẹ` ogỉt `î` tauỞ` tgd dẮ`a
(fgjlkgpgf, prnzmsgf, kmxnzmsgf, vlrnpndgf, gsrnkgpgf, kgbtgnzld, vlrnpndgb,
jlbmkgpgf, fg`nrkgpgf…).
Jlbmkgpgf bå dỗt tauỞ` aẮ auyẽt îp faðd `aặf hãfa `nb`g, `ð tî` kỬfi `aỄf
bỄ` bãf `Ʈ tr Ʈ f aỉ tgỀu Ğỗfi dẮ`a, båd aẮ auyẽt îp, haûfi iïy tỬt auyẽt îp taẽ
Ğủfi, nf tmåf, pa÷ aỠ p ĞỀ sỤ kỬfi kåg fiåy vå vỘ g fiƵỔ g igå fãf fð fiåy `åfi
kỬfi sỤ kỬfi r ỗfi ràg. [r ẽf taẽ igỘ g, jlbmkgpgf Ğà ĞƵỠ ̀ fagỎu fƵỘ ̀ paît trgỀf taåfa
`ûfi kẮfi tauỞ` igẠg paðfi `ð hgỀd smît talm `Ʈ `aẽ oƮ d taầd taẬu `aủn < di
jlbmkgpgf tî` kỬfi hçm kåg ?; igỔ . [uy fagãf, trmfi fƵỘ ̀ `aƵn `ð fiagãf `ủu fåm
tgẽ p `Ấf vẬf ĞỎ oåm `aẽ vgãf taầd taẬu jlbmkgpgf. Zâ vẤy `aófi tûg Ğẹt vẬf ĞỎ
fiagãf `ủu ĞỎ tåg3 ‒Fiagãf `ủ u oåm `aẽ vgãf ig Ạg paðfi hçm kåg talm `Ʈ `aẽ oƮ d
taầ d taẬ u `aủ n jlbmkgpgf— vỘ g dỬ` tgãu snu Ğïy3
- Qïy kỾfi ĞƵỠ ̀ `ûfi taủ` oåm `aẽ vgãf taầd taẬu ? bỘ p `aủn < di jlbmkgpgf
igẠg paðfi hçm kåg >? igỔ vå Ğîfa igî `î` Ğẹ` täfa `ứn vgãf oåm `aẽ ĞƵỠ ̀ .
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
13/100
>?
@aƵƮ fi >. [ớFI ^\NF
>.>. [auỞ` igẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ `aẽ oƮ d taầd taẬu
>.>.>. [Ờfi qunf vỎ aỉ oƮ d taầd taẬu
Agỉf tƵỠ fi taầd taẬu bå quî trâfa `auyỀf kỈ`a `ứn `î` païf tỤ kufi dûg tỨ
fƮ g `ð fỐfi Ğỗ `aẬt tnf taẬ p Ğẽf fƮ g `ð fỐfi Ğỗ `nm qun dåfi oîf taẬd. Agỉf
tƵỠ fi fåy ĞƵỠ ̀ Nool Fmbblt iag faẤf våm fĀd >9;1. @î` fiagãf `ủu vỎ îp suẬt
taầd taẬu oật Ğẩu tỨ faửfi fĀd >7:5 vå iậf bgỎf vỘ g sỾ paît trgỀf `ứn hamn aỄ` vỎ
dåfi oîf taẬd. Fiåy fny, agỉf tƵỠ fi taầd taẬu ĞƵỠ ̀ ủfi kỬfi vỘ g fagỎu dỬ`
Ğä`a haî` fanu faƵ3 bỄ` fƵỘ ̀ , xỤ bô fƵỘ ̀ taẠg, bmẮg duỞg haọg fƵỘ ̀ ogỀf, `ûfi fiaỉ
taỾ` paầd, oåm `aẽ tauỞ` igẠg paðfi hçm kåg v.v…[rmfi b ħ fa vỾ` oåm `aẽ kƵỠ ̀ paầd, Ğà `ð fagỎu fiagãf `ủu tâd `î`a ủfi kỬfi
fiuyãf bô îp suẬt taầd taẬu ĞỀ paît trgỀf `î` kẮfi oåm `aẽ hgỀd smît igẠg paðfi
kƵỠ ̀ `aẬt. Aỉ hgỀd smît igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt kỾn trãf fiuyãf bô îp suẬt taầd taẬu
iỄg `aufi bå aỉ oƮ d taầd taẬu. BỈ`a sỤ paît trgỀf `ứn aỉ oƮ d taầd taẬu `ð taỀ
`agn taåfa ? bmẮg bå aỉ taầd taẬu `Ậy kƵỘ g kn vå aỉ taầd taẬu ĞƵỔ fi uỞfi.
n. A ỉ taầ d taẬ u `Ậ y k ƵỘ g kn
Aỉ taầd taẬu `Ậy kƵỘ g kn Ğẩu tgãf ĞƵỠ ̀ fiagãf `ủu bå oƮ d taầd taẬu _msl ‐
Flbsmf (>7
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
14/100
>0
o. A ỉ taầ d taẬ u ĞƵỔ fi uỞ fi
@ð taỀ païf bmẮg aỉ taầd taẬu ĞƵỔ fi uỞfi taåfa `î` bmẮg snu3
* OƮ d taầ d taẬ u dỗt fi Āf3
- OƮ d taầd taẬu `Ʈ oẠf ( Lbldlftnry msdmtg` pudp ‐ LMU )3 ĞƵỠ ̀ [alluwl
paît trgỀf våm fĀd >79;, fð bå dỗt bmẮg oƮ d Agiu`ag ‐ [alluwl `Ạg tgẽf oẾfi `î`a
oọ hamnfi rgãfi `aủn duỞg Ğg vå tî` faïf tẮm îp suẬt taầd taẬu ĞƵỠ ̀ tr ỗf ĞỐfi
faẬt vỘ g kƵỠ ̀ `aẬt vå dåfi oîf taẬd ĞƵỠ ̀ onm oãf fimåg vgãf faïf (aâfa >.?).
FƵỘ ̀ trmfi ĞƵỔ fi tgãu aðn sẴ ĞƵỠ ̀ aót qun dåfi oîf taẬd, aÿn tnf kƵỠ ̀ `aẬt vå
kufi kỈ`a kƵỠ ̀ `aẬt sẴ ĞƵỠ ̀ oƮ d qun dgỉfi igẠg paðfi X?7T,X;5T,X;.?3 OƮ d taầd taẬu `Ʈ oẠf (LMU)
* OƮ d taầ d taẬ u fag Ỏu fi Āf3
- OƮ d taầd taẬu hçm ‐ Ğầy ( pusa-pubb msdmtg` pudp ‐ UUMU )3 ĕƵỠ ̀ paît trgỀfĞỀ haậ` paỬ` faƵỠ ̀ ĞgỀd `ứn oƮ d taầd taẬu `Ʈ oẠf. OƮ d taầd taẬu hçm ‐ Ğầy
ĞƵỠ ̀ îp kỬfi ĞỀ oåm `aẽ `î` tauỞ` igẠg paðfi hçm kåg, `ð Ğỗfi aỄ` igẠg paðfi oẤ`
5, sỤ kỬfi fiåy > bẩf, ĞỞg vỘ g `î` kƵỠ ̀ `aẬt hað tnf (faðd tauỞ` aẮ auyẽt îp,
`auyỀf aðn, aû aẬ p) vå `Ạ `î` kƵỠ ̀ `aẬt `ð Ğỗ tnf `nm (aâfa >.0).
Aâfa >.03 OƮ d taầd taẬu hçm ‐ Ğầy
ZỎ dẹt `Ậu tẮm, oƮ d taầd taẬu hçm ‐ Ğầy ĞƵỠ ̀ oåm `aẽ kƵỘ g kẮfi vgãf ? bỘ p,
trmfi Ğð3
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
15/100
>;
+ BỘ p taủ faẬt `aủn kƵỠ ̀ `aẬt, tî kƵỠ ̀ tẮm îp suẬt taầd taẬu vå `î` tî
kƵỠ ̀ haî` hag taẬd fƵỘ ̀ `ð taỀ kỌ kåfi tẮm taåfa kufi kỈ`a, aộf kỈ`a amẹ` kẮfi
ilb `aủn kƵỠ ̀ `aẬt kƵỘ g kẮfi tgỀu païf païf tîf dỈf.
+ BỘ p taủ ang iỐd `î` tî kƵỠ ̀ tẮm îp suẬt taầd taẬu, pmbydl `ð haẠ fĀfi
tr ƵƮ fi fờ hag iẹ p fƵỘ ̀ vå `î` tî kƵỠ ̀ haî`.
+ Zgãf ĞƵỠ ̀ onm oờ g dåfi oîf taẬd, `ð hamnf dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt
ờ `aäfa igửn dẹt vgãf ờ bỘ p `aủn kƵỠ ̀ `aẬt
Hag sỤ kỬfi, oƮ d tgẽ p xó` vỘ g fƵỘ ̀ , bỘ p taủ faẬt aót fƵỘ ̀ vå tẮm taåfa kufi
kỈ`a, aộf kỈ`a amẹ` kẮfi païf tîf dỈf `ứn kƵỠ ̀ `aẬt trmfi ilb `ð taỀ oƮ d qun
dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt. BỘ p taủ ? `ŧfi aót fƵỘ ̀ vå båd tr ƵƮ fi fờ pmbydl tẮmrn îp suẬt Ğầy kƵỠ ̀ `aẬt ờ bỘ p taủ faẬt qun dgỉfi igẠg paðfi rn fimåg X>5T,
X?7T,X;5T,X;, kufi kỈ`a fåy
ĞƵỠ ̀ Ğầy qun fiĀf kƵỠ ̀ `aẬt qun bộ bgãf h ẽt ? fiĀf vå pan bmàfi kufi kỈ`a kƵỠ ̀
`aẬt tr ƵỘ ̀ hag kufi kỈ`a kƵỠ ̀ `aẬt ĞƵỠ ̀ igẠg paðfi rn fimåg qun `î` bộ xỞ p tẮm rn
trãf oỎ dẹt dåfi oîf taẬd onm qunfa aỉ X?7T,X;5T.
* @î` k Ắfi Ğẹ` og ỉt haî`3
- OƮ d taầd taẬu hgỀd smît Ğỗ xỞ p `ứn dåfi (@mftrmbblk pmrmsgty msdmtg`
pudps ‐ @UMU)3 bmẮg oƮ d fåy sỤ kỬfi dåfi oîf taẬd `ð taãd `î` taåfa paẩf `ð
haẠ fĀfi aÿn tnf trmfi fƵỘ ̀ , hag sỤ kỬfi km tgẽ p xó` vỘ g fƵỘ ̀ `î` taåfa paẩf Ğð oỈ
aÿn tnf båd `am dåfi `ð Ğỗ xỞ p faẬt ĞỈfa. Dåfi hag Ğð vỨn `ð haẠ fĀfi taẬd
fƵỘ ̀ vỨn `am kỈ`a aÿn tnf taẬd qun. @î` fiagãf `ủu `am taẬy Ğỗfi aỄ` igẠg paðfi
kƵỠ ̀ `aẬt `ứn bmẮg oƮ d fåy `ŧfi talm `Ʈ `aẽ oƮ d taầd taẬu quy ƵỘ ̀ , igẠg paðfi
talm `Ʈ `aẽ hauẽ`a tîf `aệ Ğðfi vng trÿ faọ (aâfa >.;) X>5T, X?7T,X;5T.
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
16/100
>.;3 OƮ d taầd taẬu hgỀd smît Ğỗ xỞ p dåfi
- Aỉ taẬd taẬu ĞỐfi faẬt ( Dmfmbgtag` msdmtg` systlds)3 @Ậu tẮm `ứn aỉ bå kẮfi
païf tîf ĞƮ f igẠf `ứn `î` tî` faïf tnf trmfi fƵỘ ̀ trmfi `Ởt pmbydl. Hag aỉ tgẽ p
xó` vỘ g dûg tr ƵỔ fi fƵỘ ̀ , quî trâfa aót fƵỘ ̀ `ứn `î` tî` faïf amẮt Ğỗfi kgỌf rn quî
trâfa paî vỮ `Ậu tró` `Ởt pmbydl onm qunfa kƵỠ ̀ `aẬt, igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt rn
fimåg dûg tr ƵỔ fi X?7T,X;5T.
- Aỉ `aủn plbblt taầd taẬu3 bmẮg fåy dộg ĞƮ f vỈ bgỎu iỐd fagỎu plbblt `aủn
kƵỠ ̀ `aẬt, `ð amẹ` haûfi `ð tî` faïf tẮm îp suẬt taầd taẬu, ĞƵỠ ̀ onm oẾfi dåfi
oîf taẬd . Hag sỤ kỬfi plbblt taẬd fƵỘ ̀ tr ƵƮ fi fờ båd `Āfi dåfi tẮm `î` bộ xỞ p
ĞỀ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt X..
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
17/100
>:
- OƮ d taầd taẬu tỘ g Ğä`a ĞẮg tråfi (M_MP ‐ @[)3 ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi ĞỀ oåm `aẽ `î`
tauỞ` sỤ kỬfi fiåy >-? bẩf vỘ g dỬ` Ğä`a ĞƵn tauỞ` tỘ g igẠg paðfi tẮg Ğä`a bå ĞẮg
tråfi. M_MP ‐ @[ `ð taỀ bå vgãf taầd taẬu ĞƮ f `ŧfi `ð taỀ iỐd .:) X?7T,X;5T.
Aâfa >.:3 OƮ d taầd taẬu M_MP ‐ @[
- Aỉ taầd taẬu bọfi ( Bgqugk ‐ M_MP )3 Ğïy bå bmẮg oƮ d taầd taẬu `Ạg tgẽf sỤ
kỬfi ĞỀ hgỀd smît igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt kƵỘ g kẮfi bọfi amẹ` oåm `aẽ kƵỘ g kẮfi
bọfi. KƵỠ ̀ `aẬt `ð taỀ bå `aẬt bọfi taïf kẩu amẹ` oåm `aẽ kƵỘ g kẮfi kufi kỈ`a kẩu,
`ð taỀ taãd `î` tî` faïf faŧ aðn ĞỀ oåm `aẽ kƵỘ g kẮfi tỾ faŧ aðn. ZỎ dẹt `Ậu tẮm
bmẮg oƮ d fåy `ð taỀ bå B-M_MP Anrk`np amẹ` B-M_MP Pmjt`np (aâfa >.9)
X?7T,X;5T.
Aâfa >.93 OƮ d taầd taẬu Bgqugk ‐ M_MP
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
18/100
>9
- Aỉ fnfi bỐfi igẠg paðfi `aẤd ([lbls`mpg` `npsubl jmr klbnylk rlblnsl)3 ĕƵỠ ̀
aàfi Nbzn @mrpmrntgmf (Unbm Nbtm, @N) paît trgỀf. Aỉ fåy iỐd ? fiĀf3 fiĀf taủ
faẬt `aủn kƵỠ ̀ `aẬt vå `ð > `Ờfi igẠg paðfi, fiĀf taủ ? `aủn tî` faïf taầd taẬu.
Ang fiĀf fåy ĞƵỠ ̀ fẾd trmfi ? bỘ p vọ fnfi, ĞƵỠ ̀ Ğðfi fậ p bẮg vỘ g fanu. Hag fƵỘ ̀
ĞƵỠ ̀ aẬ p tau våm oãf trmfi aỉ bỘ p taầd taẬu tr ƵƮ fi fờ tẮm îp bỾ` tr Ỿ` tgẽ p bãf
tanfa tr ƵỠ t fỞg igửn paẩf vọ taủ faẬt vå taủ ang, fậ p fnfi ĞƵỠ ̀ dờ rn vå igẠg
paðfi kƵỠ ̀ `aẬt. [rmfi suỞt taỔ g ignf trâ amàf fåy taỀ tä`a fiĀf `aủn kƵỠ ̀ `aẬt
haûfi ĞỜg fãf `aãfa bỉ`a îp suẬt igửn trmfi vå fimåg fiĀf `aủn haûfi Ğîfi h Ề, km
Ğð tỞ` Ğỗ aót fƵỘ ̀ tỨ dûg tr ƵỔ fi våm fiĀf `aủn kƵỠ ̀ `aẬt r Ật faọ vå kƵỠ ̀ `aẬt
haûfi ĞƵỠ ̀ igẠg paðfi trmfi igng ĞmẮf fåy (aâfa >.1) X>5T, X?7T, X;5T.
Aâfa >.13 Aỉ fnfi bỐfi igẠg paðfi `aẤd
>.>.?. @î` taåfa paẩf `Ʈ oẠf `ứn dỗt aỉ taầd taẬu
- KƵỠ ̀ `aẬt3 Faửfi kƵỠ ̀ `aẬt `ð taỔ g ignf oîf taẠg fiậf (? ‐ :a), `ð agỉu bỾ` `nm
amẹ` ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi ĞgỎu tr Ỉ hçm kåg taƵỔ fi ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi trmfi aỉ taầd taẬu faƵ
kgbtgnzld A@b, `nrondnzlpgf, dltmprmbmb, mxprlfmbmb, fgjlkgpgf, ibgpgzgk…
- [î` faïf tẮm îp suẬt taầd taẬu3 `ð vng trÿ `aứ yẽu tẮm rn îp suẬt taầd taẬu oãf
trmfi aỉ ĞỀ hçm fƵỘ ̀ våm aÿn tnf kƵỠ ̀ `aẬt. Onm iỐd `î` duỞg vû `Ʈ vå `î`
`nromaykrnt. [aûfi taƵỔ fi sỤ kỬfi h ẽt aỠ p `î` tî` faïf taầd taẬu ĞỀ tĀfi agỉu
quẠ tẮm rn îp suẬt taầd taẬu trmfi aỉ (oẠfi >.>).
- Dåfi oîf taẬd3 `ð vng trÿ qunf tr Ễfi ĞỞg vỘ g aỉ taầd taẬu, `aệ `am fƵỘ ̀ taẬd
qun dỗt `agỎu vå haûfi `am kƵỠ ̀ `aẬt vå `î` taåfa paẩf haî` Ğg qun dåfi. Dåfi
oîf taẬd fãf tr Ʈ vå buûf fiuyãf vặf vỎ hä`a taƵỘ ̀ ĞỀ kuy trâ îp bỾ` taầd taẬu aẾfi
ĞỈfa trmfi quî trâfa igẠg paðfi. @î` pmbydl taƵỔ fi ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi bå `î` lstl
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
19/100
>1
`lbbubmsl faƵ `lbbubmsl n`ltnt, `lbbubmsl n`ltnt outyrnt, `lbbubmsl trgn`ltnt vå ltayb
`lbbubmsl. [rmfi Ğð taûfi kỬfi faẬt bå `lbbubmsl n`ltnt `ð fỐfi Ğỗ n`ltyb 0? ‐ 01%.
OẠfi >.>3 Dỗt sỞ `aẬt any k÷fi tẮm îp suẬt taầd taẬu X00T
[î` faïf tẮm îp suẬt taầd taẬu Zä kỬ
DuỞg tnf `ứn `î` n`gk vû `Ʈ Di@b?, DiPM;, Fn@b, H@b, Bg@b, Fn?PM;,
DuỞg tnf `ứn `î` n`gk aửu `Ʈ Fntrg vå hnbg n`ltnt, dniflsg su``gfnt, hnbg
olfzmnt, fntrg `gtrnt…
@nromaykrnt Nrnogfmsl, rgomsl, xybmsl, ibu`msl, bn`tmsl,
jru`tmsl, inbn`tmsl…
@î` ndgfm n`gk tnf trmfi fƵỘ ̀ Iby`gf, blu`gf, nbnfgf…@î` pmbydl aửu `Ʈ Fn@D@, AUD@, ALU@, ULM, `nrompmb…
- @î` pmbydl taïf fƵỘ ̀ vå h Ỽ fƵỘ ̀ 3 `î` pmbydl fåy `ð vng trÿ tẮm `î` `Ởt `aủn
kƵỠ ̀ `aẬt. @î` pmbydl taïf fƵỘ ̀ any k÷fi faƵ AUD@, aykrmxyb ltayb `lbbubmsl,
`nromxy dltayb `lbbubmsl. @î` pmbydl h Ỽ fƵỘ ̀ faƵ ltayb `lbbubmsl, `î` bmẮg sîp.
- [î` faïf tẮm Ğỗ xỞ p vgãf faïf3 `ð vng trÿ vẤf `auyỀf fƵỘ ̀ , tẮm rn dẮfi bƵỘ g bộ
xỞ p hçm fƵỘ ̀ våm oãf trmfi vgãf faïf. @î` tî` faïf tẮm bộ xỞ p iỐd sgbg`mf kgmxgk,
hnmbgf, tgtnf kgmxgk, nbudgfn, fgn`gndgk, fntrg bnuryb subjnt.
- @aẬt aðn kẸm3 @Ạg tagỉf Ğỗ kẸm kng `ứn dåfi oîf taẬd, faƵ pmbyltayblf iby`mb,
ltayblf iby`mb dmfmn`ltnt vå kgn`ltnt, trgltayb`gtrnt, kgltayb tnrtnrnt…
- [î` faïf ĞgỎu `aệfa haẠ fĀfi taẬd fƵỘ ̀ qun dåfi (Jbux rliubntmrs)3 ĞƵỠ ̀ taãd
våm taåfa paẩf dåfi onm ĞỀ tĀfi amẹ` igẠd täfa taẬd `ứn dåfi oîf taẬd. @î` aỠ p
`aẬt taïf fƵỘ ̀ faƵ ULI (055‐:55Kn), pmbyaykrg` nb`mamb, pmbynbhyblf iby`mb `Ạgtagỉf täfa taẬd fƵỘ ̀ `ứn dåfi. @î` aỠ p `aẬt sƮ fƵỘ ̀ faƵ kgltayb patanbnt,
kgdltamxy ltaybpatanbnt `ð hauyfa aƵỘ fi båd igẠd täfa taẬd fƵỘ ̀ .
- [î` faïf tẮm bộ3 `î` tî` faïf fåy sỤ kỬfi trmfi `î` aỉ taầd taẬu `aủn kƵỠ ̀ `aẬt
hað tnf trmfi fƵỘ ̀ vå trmfi aỉ taầd taẬu hgỀd smît Ğỗ xỞ p `ứn dåfi, tẮm rn `î` bộ
sgãu faọ trãf dåfi. @î` tî` faïf fåy `ð taỀ bå `î` `aẬt vû `Ʈ amẹ` aửu `Ʈ , `aẬt
bọfi amẹ` `aẬt r ậf. Zä kỬ `î` duỞg fntrg `bmrgk, fntrg ormdgk, hnbg `bmrgk, hnbg
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
20/100
>7
subpant, hnbg pamspant…, `î` `nromaykrnt su`rmsl, ibu`msl, jru`tmsl, dnffmsl,
bn`tmsl, smrogtmb, dnfgtmb vå `î` pmbymb faƵ pmbyvgfyb pyrmbgkmf X>:T,X?1T.
>.>.0. @î` yẽu tỞ Ạfa aƵờ fi Ğẽf haẠ fĀfi IUK@ tỨ oƮ d taầd taẬu
OƮ d taầd taẬu igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt talm `î`a aót fƵỘ ̀ qun dåfi oîf taẬd,
aÿn tnf kƵỠ ̀ `aẬt vå oƮ d rn fimåg qun dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt. [Ở` Ğỗ taẬd
fƵỘ ̀ våm oƮ d taầd taẬu ĞƵỠ ̀ dû tẠ oẾfi paƵƮ fi trâfa X
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
21/100
?5
bƵỠ fi kƵ `aẬt r ậf `aƵn aÿn tnf `ÿf tỐf tẮg trmfi faïf taâ `Ạ υ vå @ `ð taỀ ĞƵỠ ̀ kuy
trâ ờ dủ` haûfi ĞỜg).
@î` yẽu tỞ Ạfa aƵờ fi Ğẽf quî trâfa igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ aỉ taầd taẬu
iỐd3
- ĕỗ tnf kƵỠ ̀ `aẬt.
- Hä`a taƵỘ ̀ dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt.
- Îp suẬt taầd taẬu tẮm rn trmfi vgãf faïf.
- @î` yẽu tỞ tauỗ` vỎ dåfi onm3 Ğỗ kåy, kgỉf tä`a, Ğẹ` täfa dåfi onm, `aẬt aðn
kẸm.
ĕỗ tnf kƵỠ ̀ `aẬt3[ỹ bỉ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt paỬ tauỗ` våm Ğỗ tnf `ứn `î` `aẬt tnf trmfi aỉ, km
Ğð Ğỗ tnf kƵỠ ̀ `aẬt `ẩf paẠg taä`a aỠ p ĞỀ igẠg paðfi ĞƵỠ ̀ qun aỉ taầd taẬu. ZỘ g
kẮfi vgãf taầd taẬu `Ʈ oẠf (LMU), kƵỠ ̀ `aẬt `ð Ğỗ tnf `nm quî any taẬ p quî ĞỎu
haûfi taä`a aỠ p ĞỀ oåm `aẽ. @î` kƵỠ ̀ `aẬt `ð Ğỗ tnf taẬ p haûfi tẮm rn ĞƵỠ ̀ îp suẬt
taầd taẬu Ğứ dẮfa ĞỀ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt ĞẮt Ğẽf fỐfi Ğỗ ĞgỎu tr Ỉ. Fẽu kƵỠ ̀ `aẬt
`ð Ğỗ tnf `nm aỉ kỌ ĞẮt ĞƵỠ ̀ Ğỗfi aỄ` oẤ` 5 onf Ğẩu faƵfi fiậf fãf hað hçm kåg
ĞƵỠ ̀ tî` kỬfi ĞgỎu tr Ỉ vå tỞ` Ğỗ igẠg paðfi haûfi Ờf ĞỈfa. @ð fiagãf `ủu `am r Ếfi
taẬy Ğỗ tnf kƵỠ ̀ `aẬt trmfi hamẠfi
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
22/100
?>
Fẽu hä`a taƵỘ ̀ dgỉfi quî oç3 hað igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt ĞỀ ĞẮt h ẽt quẠ ĞgỎu tr Ỉ
vå îp suẬt taứy t ħ fa trmfi vgãf faïf bỘ f fãf haûfi taỀ oọ qun trmfi quî trâfa igẠg
paðfi kƵỠ ̀ `aẬt km Ğð quî trâfa igẠg paðfi haûfi tuïf talm Ğỗfi aỄ` oẤ` 5.
Fẽu hä`a taƵỘ ̀ dgỉfi quî bỘ f3 kƵỠ ̀ `aẬt fimåg igẠg paðfi km îp suẬt taầd
taẬu då `ÿf km quî trâfa hauẽ`a tîf, km Ğð `ŧfi haûfi igẠg paðfi talm Ğỗfi aỄ`
oẤ` 5.
ĕƵỔ fi häfa `ứn dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt taƵỔ fi tỨ 5,?:T, X;5T
[î` faïf tẮm NP[[ NP[[ [î` faïf tẮm NP[[ NP[[
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
23/100
??
Bn`tmsl ‐ Jru`tmsl 95
Klxtrmsl ‐ Jru`tmsl ;05
Dnfgtmb ‐ Jru`tmsl ;>< Klxtrmsl 1?
Fntrg `bmrgk 0
Bn`tmsl ‐ Klxtrmsl ??< Fn?AUM;.>?A?M 0>
Dnfgtmb ‐ Klxtrmsl ??< FnA?UM;.A?M ?1
Klxtrmsl ‐ Pu`rmsl >75 Fn?AUM; ?>
Dåfi onm3
Dåfi onm `ð Ạfa aƵờ fi r Ật bỘ f Ğẽf tỞ` Ğỗ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt, taỀ agỉf ờ
`î` yẽu tỞ snu3
+ ĕẹ` täfa dåfi onm3
Dåfi onm bå dåfi pmbydl oîf taẬd3 dåfi `aệ `am fƵỘ ̀ taẬd qun då haûfi
`am `î` `aẬt tnf Ğg qun. Dåfi onm `ð täfa taẬd `åfi `nm taâ tỞ` Ğỗ taẬd fƵỘ ̀ `åfi
`nm fãf tỞ` Ğỗ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt `åfi `nm. [äfa taẬd `ứn dåfi `ð taỀ tĀfi any
igẠd oẾfi `î`a bỾn `aỄf bmẮg pmbydl tẮm dåfi vå bmẮg, bƵỠ fi `aẬt aðn kẸm taä`a
aỠ p. @î` täfa `aẬt `ứn dåfi oîf taẬd `ẩf `ð3
@ð Ğứ Ğỗ oỎf ĞỀ kuy trâ fiuyãf vặf aâfa kẮfi trmfi quî trâfa igẠg paðfi
kƵỠ ̀ `aẬt @ð Ğứ haẠ fĀfi taẬd fƵỘ ̀ ĞỀ kuy trâ tỞ` Ğỗ aót fƵỘ ̀ talm faƵ tagẽt h ẽ
[ƵƮ fi aỠ p sgfa aỄ`
@ủfi vå haûfi tr ƵƮ fi fờ
ĕứ kẩy ĞỀ `aỈu ĞƵỠ ̀ îp suẬt trmfi aỉ X01T.
@î` pmbydl taƵỔ fi ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi tẮm dåfi oîf taẬd iỐd3 `î` lstl `ứn
`lbbubmsl faƵ `lbbubmsl n`ltnt, `lbbubmsl prmpgmfnt, `lbbubmsl n`ltnt outyrnt8 `î`
ltalr `lbbubmsl faƵ ltayb `lbbubmsl8 `î` Lukrnigt. [rmfi Ğð `lbbubmsl n`ltnt any
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
24/100
?0
ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi faẬt km `ð täfa oîf taẬd `nm, `aỄf bỄ` vå Ğẹ` täfa kỌ ogẽf ĞỜg hag
taãd `aẬt aðn kẸm. Ltayb `lbbubmsl, Lukrigt `ŧfi any ĞƵỠ ̀ k÷fi vâ paỜ ogẽf, r Ẹ
faƵfi haẠ fĀfi taẬd fƵỘ ̀ taẬ p aƮ f `lbbubmsl n`ltnt X.>.;. ƭ u, faƵỠ ̀ ĞgỀd `ứn aỉ taầd taẬu
ƭ u ĞgỀd
-
@ð Ğỗfi aỄ` igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt oẤ` 5 snu taỔ g ignf tgỎd tåfi
- @ð taỀ tagẽt h ẽ igẠg paðfi `aẤd amẹ` talm faỈ p
- IgẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt haûfi paỬ tauỗ` våm pA ĞƵỔ fi tgãu aðn, taủ` Āf, fau
Ğỗfi ruỗt.
- @Ʈ `aẽ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt haûfi paỬ tauỗ` våm kƵỠ ̀ `aẬt.
- @ð sỾ tƵƮ fi qunf `nm igửn igẠg paðfi gfvgtrm vå gfvgvm.
- [ỹ bỉ igẠg paðfi `nm aƮ f sm vỘ g `î` `î` aỉ igẠg paðfi talm `Ʈ `aẽ hauẽ`a
tîf taûfi taƵỔ fi.
- [Ở` Ğỗ igẠg paðfi `ð taỀ kỾ Ğmîf tr ƵỘ ̀ vå `ð taỀ tany ĞỜg talm `aƵƮ fi trâfa
oẾfi `î`a ĞgỎu `aệfa `î` taûfi sỞ hgỀd smît quî trâfa igẠg paðfi X>:T,X01T.
FaƵỠ ̀ ĞgỀd
- H ỷ tauẤt oåm `aẽ paủ` tẮ p, igî taåfa sẠf paầd Ğật.
- @ð fiuy `Ʈ quî bgỎu `nm fẽu quî trâfa onm pagd oỈ bộg iïy hauyẽt tẤt trãf
dåfi.
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
25/100
?;
- Hamnf dgỉfi igẠg paðfi bå dỗt vẬf ĞỎ hað haĀf X>:T,X01T.
[rmfi `î` kẮfi oƮ d taầd taẬu taâ oƮ d taầd taầd taẬu hçm - Ğầy (UUMU) Ğà
ĞƵỠ ̀ ủfi kỬfi vå taƵƮ fi dẮg aðn r ỗfi ràg aƮ f sm vỘ g `î` kẮfi oƮ d taầd
taẬu haî`. Dỗt sỞ Ƶu, faƵỠ ̀ ĞgỀd `ứn oƮ d UUMU iỐd3
- ƭ u Ğ gỀ d3
+ ĕỗfi aỄ` igẠg paðfi oẤ` 5 vå kuy trâ Ğỗfi aỄ` oẤ` 5 `am Ğẽf hag igẠg paðfi
aẽt kƵỠ ̀ `aẬt.
+ [aä`a aỠ p ĞỀ oåm `aẽ aỉ igẠg paðfi hçm kåg `am `î` kƵỠ ̀ `aẬt `ð Ğỗ tnf
haî` fanu, Ğẹ` ogỉt `î` kƵỠ ̀ `aẬt `ð Ğỗ tnf r Ật taẬ p vå faửfi kƵỠ ̀ `aẬt `ð Ğỗ tnf
r Ật `nm.+ @ð taỀ fïfi `Ậ p bãf quy dû sẠf xuẬt `ûfi fiagỉ p
- FaƵỠ ̀ Ğ gỀ d3
+ @ẩf tagẽt oỈ kẤ p vgãf ? bỘ p.
+ @ẩf sỤ kỬfi taãd tî kƵỠ ̀ dåu ĞỀ païf ogỉt ? bỘ p.
+ @ẩf tagẽt oỈ hamnf dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt `ð haẠ fĀfi tỾ Ğỗfi xî` ĞỈfa
Ğófi dẹt `ẩf hamnf.
Sag-amfi Sanfi vå `ỗfi sỾ (?557) Ğà fiagãf `ủu haậ` paỬ` hað haĀf trmfi
vgỉ` hamnf dgỉfi igẠg paðfi Ğófi dẹt `aủn kƵỠ ̀ `aẬt `ứn vgãf taầd taẬu bmẮg hçm
- Ğầy. @î` tî` igẠ Ğà sỤ kỬfi `î` kƵỠ ̀ `aẬt haûfi tnf trmfi fƵỘ ̀ (gfknpndgk,
ibg`bnzgk vå kgpyrgkndmb) båd dû aâfa ĞỀ fiagãf `ủu, tagẽt h ẽ `î` `ûfi taủ` vå sỤ
kỬfi `î` h ỷ tauẤt truyỎf taỞfi. Fiagãf `ủu haẠ fĀfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt Gfvgtrm.
PỞ bgỉu igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ `î` vgãf hamnf dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt trãf dẹt
`aủn kƵỠ ̀ `aẬt vå hamnf dgỉfi `÷fi ĞƵỔ fi häfa trãf `Ạ ? dẹt haûfi `ð sỾ haî`
ogỉt. Km vẤy `ð taỀ igẠg quyẽt oẾfi `î`a hamnf dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt trãf `Ạ
? dẹt vgãf X;9T.
OẠfi >.03 Dỗt sỞ sẠf paầd vgãf igẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ `aẽ oƮ d taầd
taẬu hçm ‐ Ğầy agỉf fny.
[ãf taƵƮ fi KƵỠ ̀ `aẬt KẮfi tagẽt Aåd bƵỠ fi PỤ kỬfi
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
26/100
?.?. JLBMKGUGF
>.?.>. @ûfi taủ ̀
@[U[3 @>1A>7@b?FM;
HaỞg bƵỠ fi païf tỤ3 01;,?T, X;?T.
>.?.?. [äfa `aẬt
Jlbmkgpgf tỐf tẮg kƵỘ g kẮfi oỗt tgfa taỀ dåu tr ậfi amẹ` våfi faẮt, fagỉt Ğỗ
fðfi `aẠy >;7,>9 di/bät ờ ?T. Jlbmkgpgf tauỗ` païf faðd GG talm païf bmẮg
sgfa kƵỠ ̀ aỄ`. Jlbmkgpgf bå dỗt aộf aỠ p rn`ldg` X;?T.
>.?.0.
KƵỠ ̀ Ğỗfi aỄ`3 n) AẬ p tau vå païf oỞ3
- Jlbmkgpgf aẬ p tau amåf tmåf qun ĞƵỔ fi tgãu aðn snu hag uỞfi, sgfa haẠ kỬfi
hamẠfi >
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
27/100
?:
o) @auyỀf aðn vå taẠg tr Ứ3
- Jlbmkgpgf ĞƵỠ ̀ `auyỀf aðn paẩf bỘ f ờ inf taåfa `î` `aẬt haûfi `ð amẮt täfa.
- Jlbmkgpgf `ð Ğỗ tanfa taẠg trmfi dîu `nm, trufi oâfa >?55db/paót, haûfi `ð sỾ
tä`a bŧy Ğîfi h Ề hag sỤ kỬfi kåg fiåy.
- [aẠg tr Ứ `aứ yẽu qun taẤf, hamẠfi 95% kƵỘ g kẮfi `î` `aẬt `auyỀf aðn, paẩf `ÿf
bẮg qun païf, taỔ g ignf oîf taẠg t>/?4>> ‐ ?< igỔ .
>.?.;. [î` kỬfi vå `aệ ĞỈfa3
n) [î` kỬfi3
- Bå tauỞ` `aặf hãfa `nfxg `ð täfa `aỄf bỄ` `nm trãf dẮ`a båd igẠd auyẽt îp Ğỗfi
dẮ`a, haûfi tî` kỬfi bãf `Ʈ tr Ʈ f t ħ fa dẮ`a fãf haûfi båd igẠd auyẽt îp taẽ Ğủfi- @aỞfi Ğnu taật fiỾ` vå `aỞfi tagẽu dîu `Ử` oỗ km `Ạg tagỉf sỾ `ïf oẾfi `ufi ‐
`ẩu mxy tgd
o) @aệ ĞỈfa3
- ĕgỎu tr Ỉ tĀfi auyẽt îp
- ĕgỎu tr Ỉ Ğnu taật fiỾ`.
>.?..?.:. BgỎu bƵỠ fi, `î`a k÷fi3
- [Āfi auyẽt îp3 BgỎu ĞƵỠ ̀ ĞgỎu `aệfa talm tỨfi oỉfa faïf. BgỎu kuy trâ taûfi
taƵỔ fi < ‐ >5 di, > bẩf /> fiåy.
- ĕnu taật fiỾ`3 Fãf oật Ğẩu oẾfi bẩf/fiåy, tĀfi bãf >5 di,> bẩf/fiåy fẽu
`ẩf.
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
28/100
?9
- Zgãf fçf fãf ĞƵỠ ̀ k÷fi våm ouỜg sîfi, fuỞt vỘ g fƵỘ ̀ vå haûfi ĞƵỠ ̀ `agn faọ.
@ð taỀ uỞfi bó` Ğðg amẹ` snu hag Āf faặ haûfi `ð `aẬt oçm amẹ` `nromaykrnt X?T,
X0T, X;T, X1T, X07T.
>.?.9. @î` sẠf paầd `aủ n jlbmkgpgf trãf taỈ trƵỔ fi3
OẠfi >.;3 @î` sẠf paầd `aủn jlbmkgpgf trãf taỈ tr ƵỔ fi
[ãf taƵƮ fi dẮg Aåd bƵỠ fi Faå sẠf xuẬt
Ublfkgb ?,. @î` fiagãf `ủ u `Ạg tagỉf Ğỗ tnf `ứn jlbmkgpgf
@au ^uỰfa Nfa (?5>0) Ğà fiagãf `ủu Ạfa aƵờ fi `ứn `î` `aẬt dnfi UZUH05, AUD@ L< BZ, ULI ;555, ULI :555 vå Ạfa aƵờ fi `ứn pmbmxndlr h ẽt aỠ p
vỘ g `î` `aẬt dnfi Ğẽf Ğỗ tnf vå Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf trmfi AU[_. ĕîfa igî `Ʈ
`aẽ `Ạg tagỉf Ğỗ tnf vå Ğỗ aÿn tnf oẾfi fiagãf `ủu fagỌu xẮ tgn Q vå païf tä`a fagỉt
vg sng. H ẽt quẠ, AU[_ oåm `aẽ vỘ g `î` `aẬt dnfi trãf ĞỎu `ð Ğỗ tnf tĀfi sm vỘ g
fiuyãf bgỉu, `nm faẬt bå ?,9 bẩf vỘ g AU[_ jlbmkgpgf3ULI ;555 tỹ bỉ >3;. Hag h ẽt
aỠ p pmbmxndlr vå `î` `aẬt dnfi taâ Ğỗ tnf vå Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf ĞỎu tĀfi bãf,
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
29/100
?1
`nm faẬt bå AU[_ `ứn jlbmkgpgf3ULI ;5553UBQ tỹ bỉ >3;3>,< tĀfi Ğỗ tnf 0,< bẩf
fiuyãf bgỉu vå Ğỗ aÿn tnf snu < igỔ Ğẽf 71,:% X>T.
Durnbg Dmfmanr Unfkly vå `ỗfi sỾ (?5>?) Ğà fiagãf `ủu `Ạg tagỉf Ğỗ tnf `ứn
jlbmkgpgf oẾfi paƵƮ fi paîp tẮm AU[_ oẾfi paƵƮ fi paîp kufi dûg vỘ g Pmbupbus,
bå dỗt pmbydl paủ` `ứn pmbyvgfyb `nprmbn`tud ‐ pmbyvgfyb n`ltnt ‐ ULI. Aỉ païf
tîf r ậf ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî oẾfi païf tä`a fagỉt vg sng (KP@), fagỌu xẮ tgn Q, qunfi paỜ
aỐfi fimẮg (J[-G_). H ẽt quẠ fiagãf `ủu `aệ rn Ğỗ tnf `ứn jlbmkgpgf trmfi aộf aỠ p
vẤt bô vå aỉ païf tîf r ậf vỘ g Pmbupus ĞỎu tĀfi. Aỉ païf tîf r ậf vỘ g tỹ bỉ
jlbmkgpgf3Pmbupbus (>3>5) `ð Ğỗ tnf jlbmkgpgf tĀfi iẬ p 05 bẩf jlbmkgpgf tgfa hagẽt.
[î` igẠ h ẽt buẤf Ğïy bå paƵƮ fi paîp r Ật aửu ä`a ĞỀ `Ạg tagỉf Ğỗ tnf vå sgfa haẠ kỬfi`ứn jlbmkgpgf X?9T.
Hrgt Puhfuftann vå `ỗfi sỾ (?5>?) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ AU[_ jlbmkgpgf
trmfi UZU H75 oẾfi paƵƮ fi paîp oỞ` aƮ g kufi dûg, sỤ kỬfi kg`bmrmdltanf vå
ltanfmb vỘ g `î` tỹ bỉ haî` fanu. Fiagãf `ủu païf tä`a fagỉt vg sng (KP@) `am taẬy
fagỉt Ğỗ `auyỀf aðn taứy tgfa ([ i ) `ứn AU[_ jlbmkgpgf/UZU tany ĞỜg, `aủfi tọ `ð
sỾ tƵƮ fi tî` igửn jlbmkgpgf vå UZU, vå [ i `ứn AU[_ jlbmkgpgf/UZU sỤ kỬfi aỉ
kufi dûg kg`bmrmdltanf3ltanfmb (
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
30/100
?7
paƵƮ fi paîp tgẽf aåfa. Uaủ` aỉ `ứn jlbmkgpgf - AUο-@K tỹ bỉ >3> oåm `aẽ oẾfi
paƵƮ fi paîp faåm tr ỗf `ð Ğỗ tnf `nm faẬt vå `nm aƮ f kƵỠ ̀ `aẬt tgfa hagẽt X>;T.
Nfghlt Nsamhoang Bnknfg vå `ỗfi sỾ (?5>>) Ğà fiagãf `ủu `Ạg tagãf Ğỗ tnf vå
Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf oẾfi h ỷ tauẤt tẮm paủ` vỘ g `y`bmklxtrgf, sỤ kỬfi ο-@K vå
AU ο-@K vỘ g tỹ bỉ haî` fanu vå bƵỠ fi UZU H05 haî` fanu. H ẽt quẠ fiagãf `ủu
KP@ `aủfi dgfa jlbmkgpgf ĞƮ f `aẬt Ğà `auyỀf snfi tr Ắfi taîg tẮm paủ` vỘ g ο-@K
vå AU ο-@K. H ẽt quẠ fiagãf `ủu igẠg paðfi gfvgtrm `aệ rn r Ếfi paủ` aỉ jlbmkgpgf vå
AU ο-@K igẠg paðfi 70;,00 ¾ >0,,1% [wllf 15 trmfi >?5
paót. H ẽt quẠ fiagãf `ủu Ğà `aệ rn h ỷ tauẤt Ğûfi tỬ Ğà `Ạg tagỉf Ğỗ aÿn tnf `ứn
jlbmkgpgf sm vỘ g oỗt taûfi taƵỔ fi, `ð taỀ km sỾ `auyỀf `Ử` oỗ tỨ taỀ h ẽt tgfa snfi
taỀ vû ĞỈfa aâfa X>?T.
Bll H_ vå `ỗfi sỾ (?551) Ğà `aủfi dgfa Ạfa aƵờ fi `ứn AUD@ vå
pmbmxndlr Ğẽf Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf vå tỨ Ğð paît trgỀf kẮfi vgãf fçf hgỀd smît
igẠg paðfi sỤ kỬfi `Ởt pmbydl tr ƵƮ fi fờ . @î` tî` igẠ `aệ rn r Ếfi vgỉ` fiagỎf
jlbmkgpgf vå pmbydl båd tĀfi faặ tỹ bỉ aÿn tnf sm vỘ g aộf aỠ p vẤt bô. H ẽt quẠ
fiagãf `ủu fagỌu xẮ tgn Q `am taẬy jlbmkgpgf vẨf kuy trâ kẮfi tgfa taỀ snu hag
fiagỎf `÷fi vỘ g pmbmxndlr. Km Ğð vgỉ` tĀfi tỹ bỉ aÿn tnf snu hag fiagỎf jlbmkgpgf
`÷fi AUD@ amẹ` pmbmxndlr ĞƵỠ ̀ iïy rn oờ g tî` kỬfi tĀfi Ğỗ tnf `ứn `î` pmbydl
vå `Ạ vgỉ` fiagỎf. ắfa aƵờ fi `ứn pmbmxndlr fagỎu aƮ f sm vỘ g AUD@. [Ứ Ğð `î`
tî` igẠ Ğà fiagãf `ủu kẮfi vgãf sỤ kỬfi pmbmxndlr `Ạg tagỉf Ğỗ aÿn tnf vå
@nrompmb bå pmbydl tẮm `Ởt hgỀd smît igẠg paðfi X?:T.
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
31/100
05
Oanfukns Panfhnr Hu`alhnrn vå `ỗfi sỾ (?559) Ğà haẠm sît sỾ Ạfa aƵờ fi `ứn
AUD@, UZU, ULI :555 bãf Ğỗ tnf vå haẠ fĀfi tẮm paủ` aỉ `ứn jlbmkgpgf vỘ g ο-@K
vå AU-ο@K. @î` tî` igẠ `am r Ếfi vgỉ` taãd dỗt bƵỠ fi faọ pmbydl taïf fƵỘ ̀ (5,?<
‐ 5,,1% vỘ g aỉ 0 `aẬt `aủn
ο -@K vå 5,?0T.
Znsgbgms G.[lolrlhgkgs vå `ỗfi sỾ (?559) Ğà fiagãf `ủu `î` bgãf h ẽt aykrm
trmfi `î` aỉ païf tîf r ậf `ứn jlbmkgpgf vỘ g `î` pmbydl tnf trmfi fƵỘ ̀ faƵ UZUamẹ` ULI. Dủ` Ğỗ bgãf h ẽt aykrm trmfi aỉ païf tîf r ậf `ð taỀ Ạfa aƵờ fi Ğẽf haẠ
fĀfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ aỉ. @î` tî` igẠ faẤf taẬy jlbmkgpgf `ð bgãf h ẽt aykrm
vỘ g UZU dẮfa aƮ f vỘ g ULI, ĞgỎu fåy taỀ agỉf ờ sỾ haî` fanu vỎ tỞ` Ğỗ aÿn tnf
jlbmkgpgf tỨ aỉ païf tîf r ậf sỤ kỬfi pmbydl haî` fanu X;;T.
Lvnfilbms Hnrnvns vå `ỗfi sỾ (?55:) Ğà fiagãf `ủu `Ʈ `aẽ igẠg paðfi kƵỠ ̀
`aẬt tỨ AU[_ `ứn jlbmkgpgf vå UZU H05 kỾn trãf tƵƮ fi qunf bgãf h ẽt aykrm igửn
`aófi vå `ƵỔ fi Ğỗ tƵƮ fi tî`. Aỉ païf tîf r ậf ĞƵỠ ̀ tẮm rn oẾfi paƵƮ fi paîp kufi
dûg, sỤ kỬfi ltanfmb tuyỉt ĞỞg ĞỀ aÿn tnf UZU vå jlbmkgpgf. [ƵƮ fi tî` ĞƵỠ ̀ Ğîfa
igî oẾfi paỜ `ỗfi aƵờ fi tỨ aẮt faïf (FD_) vå paỜ \Z. Fiagãf `ủu `aệ rn tƵƮ fi
tî` igửn UZU vå jlbmkgpgf xẠy rn tƵƮ fi ủfi vỘ g sỾ xuẬt agỉf bgãf h ẽt aykrm vå tƵƮ fi
tî` tĀfi bãf Ğîfi h Ề hag fỐfi Ğỗ UZU `nm aƮ f 9
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
32/100
0>
vå pmbmxndlr. [rmfi hag Ğð sỤ kỬfi smrogtmb vå dnffgtmb båd `aẬt dnfi taâ
jlbmkgpgf haûfi tany ĞỜg kẮfi ta÷ aâfa vå tỹ bỉ aÿn tnf `ŧfi haûfi tany ĞỜg X?5T.
L.Hnrnvns vå `ỗfi sỾ (?55>) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ AU[_ `ứn jlbmkgpgf vỘ g
Fn@D@, AL@ vå AUD@ vỘ g `î` tỹ bỉ haî` fanu (.0.?. @î` fiagãf `ủ u vỎ `î` kẮfi igẠg paðfi hçm kåg `aủ n jlbmkgpgf
>.0.?.>. IgẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ `aẽ oƮ d taầd taẬu
Yg`anf Hltcgfkn vå `ỗfi sỾ (?5>>) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ vgãf taầd taẬu ?
bỘ p igẠg paðfi talm `Ʈ `aẽ hçm ‐ Ğầy (UUMU) `aủn jlbmkgpgf sỤ kỬfi paủ` aỉ
pmbydl `agtmsnf (@P) vå pmbyn`rybg` n`gk (UUN) faƵ bå pmbydl taầd taẬu
(msdmpmbydlr ), fiagãf `ủu `Ʈ `aẽ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt `ứn vgãf. ĕỈfa bƵỠ fi aåd
bƵỠ fi jlbmkgpgf trmfi vgãf oẾfi paƵƮ fi paîp AUB@ talm `auyãf buẤf trmfi \PU
0>, fiagãf `ủu igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt gfvgtrm oẾfi tagẽt oỈ taỤ aÿn tnf tỾ Ğỗfi , `ð
h ẽt fỞg vỘ g dîy Ğm qunfi paỜ aẬ p taỬ ờ oƵỘ ̀ sðfi 0:? fd. H ẽt quẠ fiagãf `ủu `am
taẬy kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi tỨ aỉ UUMU talm Ğỗfi aỄ` igẠg paðfi oẤ` 5 vå `ð taỀ hçm
kåg bãf >?-?; igỔ paỬ tauỗ` våm `aẬt aðn kẸm sỤ kỬfi, sỤ kỬfi `aẬt aðn kẸm bå
kgoutyb slon`ntl `ð taỔ g ignf bni-tgdl kåg aƮ f vå igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt `aẤd aƮ f sỤ
kỬfi ULI ;55. [rmfi tr ƵỔ fi aỠ p sỤ kỬfi ULI ;55, tĀfi tỹ bỉ @P sẴ båd tĀfi tỹ bỉ
igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt. BỾ` kẤ p haûfi `ð Ạfa aƵờ fi Ğẽf igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ aỉ
UUMU. [î` igẠ `ŧfi igẠg taä`a `Ʈ `aẽ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt ĞƵỠ ̀ ĞgỎu hagỀf oờ g ?
`Ʈ `aẽ fỞg tgẽ p fanu3 oƮ d taầd taẬu Ğầy bỘ p kƵỠ ̀ `aẬt trmfi vgãf vå snu Ğð quî
trâfa Āf dÿf vå amå tnf bỘ p kƵỠ ̀ `aẬt trmfi dûg tr ƵỔ fi aÿn tnf. [î` igẠ `ŧfi Ğà
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
33/100
0?
`aủfi dgfa ĞƵỠ ̀ täfa tƵƮ fi ĞỐfi igửn kỾ Ğmîf vå h ẽt quẠ tau ĞƵỠ ̀ kỾn trãf dû
aâfa tmîf aỄ` Ğỗfi aỄ` oẤ` 5 X;:T.
>.0.?.?. IgẠg paðfi hçm kåg talm `î` `Ʈ `aẽ haî`
Bã Auy FiaỈ (?5>0) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ vgãf fçf jlbmkgpgf < di igẠg
paðfi hçm kåg. [î` igẠ Ğà sỤ kỬfi UZU H05 vå pmbmxndlr båd `aẬt dnfi trmfi
AU[_ talm tỹ bỉ jlbmkgpgf3UZU3UBQ bå >373>,< oẾfi paƵƮ fi paîp kufi dûg. H ẽt
aỠ p vỘ g AUD@ L;D vå AUD@ H;D ĞỀ hgỀd smît igẠg paðfi. H ẽt quẠ fiagãf `ủu
`am taẬy AU[_ vỘ g UZU vå pmbmxndlr `Ạg tagỉf Ğỗ tnf vå Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf
vå @[>> ĞƵỠ ̀ oåm `aẽ oẾfi paƵƮ fi paîp kẤ p taẰfi `am kử bgỉu aÿn tnf iẩf igỞfi
vgãf ĞỞg `agẽu Ublfkgb®
55% jlbmkgpgf snu ?;a. @î` tî` igẠ
h ẽt buẤf kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi talm dû aâfa Ğỗfi aỄ` Agiu`ag, talm `Ʈ `aẽ hauẽ`a
tîf vå Āf dÿf X09T.
Oanfu U Pnau vå `ỗfi sỾ (?5>>) Ğà fiagãf `ủu kẮfi tauỞ` k÷fi qun ĞƵỔ fi
dŧg oẾfi `Ởt taïf fƵỘ ̀ `aủn jlbmkgpgf ĞỀ tĀfi sgfa haẠ kỬfi. KƵỠ ̀ `aẬt ĞƵỠ ̀ `aủn
trmfi ilb AUD@ tr ƵƮ fi fờ . @î` Ğẹ` täfa bô aðn `ứn ilb ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî faƵ pA `ứn
ilb, Ğỗ faỘ t, fỐfi Ğỗ kƵỠ ̀ `aẬt, tỞ` Ğỗ taẬd qun dåfi. H ẽt quẠ fiagãf `ủu `am
taẬy `Ởt AUD@ `ð aâfa taîg oỎ dẹt tỞt, `am agỉu quẠ taẬd kƵỠ ̀ `aẬt qun fanfa. ĕỗ
faỘ t `ứn ilb fẾd trmfi hamẠfi taä`a aỠ p hag k÷fi qun ĞƵỔ fi dŧg. @ûfi taủ` ilb
`aủn ULI ;55 `ð tỞ` Ğỗ taẬd fanfa aƮ f `ûfi taủ` `aủn [wllf 15. Fiagãf `ủu
paỜ J[-G_ vå païf tä`a fagỉt vg sng(KP@) `am taẬy haûfi `ð tƵƮ fi tî` igửn AUD@
vå jlbmkgpgf. H ẽt quẠ `aệ rn täfa haẠ tag `ứn vgỉ` paît trgỀf aỉ `Ởt taïf fƵỘ ̀ igẠg
paðfi jlbmkgpgf qun ĞƵỔ fi dŧg vå `Ạg tagỉf sgfa haẠ kỬfi `ứn tauỞ` X>
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
34/100
00
@î` pmbydl ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi bå AUD@ vå ULM. PỤ kỬfi paẩf dỎd tỞg Ƶu aðn Dmkkl
:.5 ĞỀ tagẽt h ẽ taä fiagỉd. @î` ogẽf Ğỗ` bẤ p onm iỐd3 tỹ bỉ paẩf tr Ād `î` pmbydl,
bmẮg AUD@ vå tỹ bỉ igửn `î` pmbydl trmfi vgãf. Fiagãf `ủu h ẽt buẤf yẽu tỞ qunf
tr Ễfi faẬt Ạfa aƵờ fi tỘ g igẠg paðfi jlbmkgpgf bå tỹ bỉ pmbydl taïf fƵỘ ̀ (AUD@ vå
ULM) trmfi vgãf, fẽu tĀfi tỹ bỉ pmbydl sẴ hçm kåg Ğîfi h Ề taỔ g ignf igẠg paðfi
jlbmkgpgf tỨ vgãf. @î` tî` igẠ `ŧfi Ğà oåm `aẽ ĞƵỠ ̀ > `ûfi taủ` tỞg Ƶu faẬt `ð sỾ
igẠg paðfi jlbmkgpgf tƵƮ fi tỾ faƵ vgãf ĞỞg `agẽu Ublfkgb® >5di vå hçm kåg igẠg
paðfi gfvgtrm bãf Ğẽf >5 igỔ X0;T.
Urnkllp _.Untgb vå `ỗfi sỾ (?557) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ aỉ tỾ tẮm fnfm faŧ
tƵƮ fi (PFLP) `aủn jlbmkgpgf faẾd dỬ` Ğä`a tĀfi Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf. H ẽt quẠ `aệ rn, tỹ bỉ haỞg bƵỠ fi `aẬt kẩu3`aẬt kgỉf amẮt3`aẬt ĞỐfi kgỉf amẮt bå 0,3> tƵƮ fi
ủfi `ð haẠ fĀfi faŧ tƵƮ fi aðn tỞt, hä`a taƵỘ ̀ tgỀu païf trufi oâfa ;?> fd vå igẠg
paðfi fanfa (675% trmfi >< paót). ĕỀ hçm kåg igẠg paðfi, ilb PFLP ĞƵỠ ̀ onm
oẾfi dỗt `aẬt haûfi taẬd fƵỘ ̀ Ilbu`grl®;0/5>(ILB) vỘ g @nprmb® UIL ‐ 1:5
(@NU) ĞƵỠ ̀ taãd våm dåfi onm ĞỀ tĀfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt. ĕîfa igî Ạfa aƵờ fi
`ứn tî` faïf tẮm ilb Nlrmsgb®?55(N?55) vå tî` faïf tĀfi igẠg paðfi(@NU) `am
taẬy @NU `ð tî` kỬfi faƵ faƵ hãfa tẮm rn trmfi dåfi ILB ĞỀ igẠg paðfi kƵỠ ̀
`aẬt vå N?55 hçm kåg igẠg paðfi oẾfi `î`a tẮm taỀ ilb. @î` tî` igẠ h ẽt buẤf paît
trgỀf aỉ ilb PFLP onm trmfi ILB `ð taỀ ĞƵỠ ̀ ủfi kỬfi ĞỀ igẠg paðfi hçm kåg `î`
kƵỠ ̀ `aẬt taïf kẩu haî` X05T.
_nrls G.Gmvnfmv vå `ỗfi sỾ (?551) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ vå tỞg Ƶu aðn vgãf
igẠg paðfi hçm kåg kẮfi `Ởt `aủn jlbmkgpgf sỤ kỬfi Hmbbgkmf P_, sm sîfa vỘ g vgãf
ĞỞg `agẽu Ublfkgb® >5 di. [agẽt h ẽ taä fiagỉd vỘ g ? ogẽf Ğỗ` bẤ p bå paẩf tr Ād
Hmbbgkmf P_ sỤ kỬfi vå tî kƵỠ ̀ Ğỗf, vỘ g 0 dủ` haî` fanu ờ dộg ogẽf. [gẽf aåfa
oåm `aẽ `î` dẨu vgãf, Ğîfa igî `î` Ğẹ` täfa `ứn `î` vgãf oåm `aẽ ĞƵỠ ̀ (Ğỗ `ủfi, Ğỗ
dåg dÿf, igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt gfvgtrm). H ẽt quẠ fiagãf `ủu `aệ rn paẩf tr Ād
Hmbbgkmf P_ Ạfa aƵờ fi bỘ f faẬt Ğẽf igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt. [Ứ `î` kử bgỉu taä
fiagỉd, `î` tî` igẠ `ŧfi Ğà tỞg Ƶu aðn ĞƵỠ ̀ > `ûfi taủ` oåm `aẽ `ð Ğẹ` täfa igẠg
paðfi tƵƮ fi tỾ sẠf paầd ĞỞg `agẽu (`aủn 0>% Hmbbgkmf P_ vå Bukgprlss bå tî kƵỠ ̀
Ğỗf), `ð aỉ sỞ j ?4::,?0 X0
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
35/100
0;
Clmfi-Pmmh Unrh vå `ỗfi sỾ (?559) Ğà fiagãf `ủu Ğîfa igî vå paît trgỀf `î`
plbblt onm dåfi Lukrnigt kỾn trãf taỤ fiagỉd aÿn tnf sỤ kỬfi paƵƮ fi paîp `îfa
hauẬy. Ang bmẮg Lukrnigt (_P vå _B) Ğà ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi `am ? kẮfi igẠg paðfi hçm
kåg vå igẠg paðfi fanfa. H ẽt quẠ `am taẬy Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf ờ 05 paót tỨ plbblt
onm Lukrnigt _P vå _B tƵƮ fi ủfi bå 5,7:% vå 77,:%. [î` igẠ Ğà `aệ rn tỹ bỉ dåfi
onm bå yẽu tỞ `aäfa Ạfa aƵờ fi Ğẽf tỹ bỉ igẠg paðfi vå Ğà tâd rn > tỹ bỉ Lukrnigt _P
05K tỞg Ƶu faẬt `ð Ğỗ aÿn tnf tƵƮ fi tỾ faƵ sẠf paầd ĞỞg `agẽu Ublfkgb X?;T.
>.0.0. @î` fiagãf `ủ u haî`
DẨf ZĀf AƵfi (?5>0) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ AU[_ `ứn jlbmkgpgf vỘ g `î`
`aẬt dnfi UZU H05, ULI ;555, AUD@ L: vå xïy kỾfi `ûfi taủ` vgãf fçf ràfanfa tỨ AU[_ Ğð. [î` igẠ h ẽt buẤf AU[_ `ứn jlbmkgpgf vỘ g `aẬt dnfi AUD@ L:
tỹ bỉ >30 oẾfi paƵƮ fi paîp kufi dûg `ð Ğỗ aÿn tnf tỞt faẬt. AU[_ ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî
oẾfi fiagãf `ủu paỜ aỐfi fimẮg G_ vå païf tä`a fagỉt vg sng ĞỀ `aủfi dgfa `Ʈ `aẽ
`Ạg tagỉf aÿn tnf jlbmkgpgf bå sỾ `auyỀf snfi tr Ắfi taîg vû ĞỈfa aâfa. ĕîfa igî Ạfa
aƵờ fi `ứn `î` bmẮg tî kƵỠ ̀ , paƵƮ fi paîp oåm `aẽ, hä`a taƵỘ ̀ `aåy `Ởg, Ğỗ `ủfi tỘ g
taỔ g ignf rà `ứn vgãf fçf. PỤ kỬfi paẩf dỎd DMKKL 1.5 ĞỀ tagẽt h ẽ taä fiagỉd vå
GFJM_D 0.> ĞỀ tỞg Ƶu aðn tî` igẠ Ğà ĞƵn rn ĞƵỠ ̀ dỗt `ûfi taủ` tỞg Ƶu `ð tỞ` Ğỗ
igẠg paðfi snu < paót bå 19,>;¾>,0,>< igïy, Ğỗ dåg dÿf
5,0% X:T.
K PnfkllpHudnr vå `ỗfi sỾ (?5>>) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ vgãf rà fanfa
`aủn jlbmkgpgf oẾfi paƵƮ fi paîp kẤ p taẰfi sỤ kỬfi `î` tî kƵỠ ̀ `rmsspmvgkmf ,
nvg`lb vå dnfgtmb ĞgỎu vỈ. @î` Ğẹ` täfa `ứn vgãf ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî onm iỐd Ğỗ `ủfi, Ğỗ
dåg dÿf, Ğỗ ĞỐfi ĞỎu aåd bƵỠ fi, taỔ g ignf taẬd ầd, tỹ bỉ aẬ p taỬ fƵỘ ̀ vå taỔ g
ignf rà gfvgtrm. KỾn trãf taỔ g ignf rà gfvgtrm (xẬ p xệ 1 ‐ >; igïy) `aỄf rn ĞƵỠ ̀ >
`ûfi taủ` ĞỀ Ğîfa igî igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt gfvgtrm vå fiagãf `ủu tƵƮ fi tî` kƵỠ ̀
`aït ‐ tî kƵỠ ̀ oẾfi paỜ G_. H ẽt quẠ `aệ rn `ûfi taủ` `ð `aủn ?% `rmspmvgkmf vå
>5 paót, tỹ bỉ aẬ p
taỬ fƵỘ ̀ 95,< igïy X>7T.
Pninr Onbnsm Pnfinbl vå `ỗfi sỾ (?5>>) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ vg `ẩu fỜg
`aủn jlbmkgpgf oẾfi paƵƮ fi paîp oỞ` aƮ g kufi dûg. Zg `ẩu tẮm rn ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
36/100
005 ‐
>;5fd. ắfa `aỬ p häfa agỀf vg vå hgẽf agỀf vg Ğgỉf tỤ quçt `am taẬy `î` tgỀu païf `ð
aâfa kẮfi aâfa `ẩu. Aåd bƵỠ fi kƵỠ ̀ `aẬt trmfi vg `ẩu tỨ 1: ‐ 11%, vå `ð taỀ igẠg
paðfi hçm kåg bãf Ğẽf 1 igỔ X0:T.
Anrgprnsnffn _.@ vå `ûfi sỾ(?5>5) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ vgãf igẠg paðfi
fanfa `aủn jlbmkgpgf sỤ kỬfi tî kƵỠ ̀ sgãu rà fntrg `rms`nrdlbmsl vå aỉ païf tîf r ậf
sỤ kỬfi pmbyvgfyb nb`mamb (UZN) bå `aẬt `aẬt dnfi. [r ƵỘ ̀ hag kẤ p vgãf `î` `aệ sỞ
ið` fiaệ, % aỉ sỞ fçf, aỉ sỞ Amuflss ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî. Pnu hag kẤ p vgãf `î` `aệ sỞ vỎ
Ğỗ `ủfi, Ğỗ dåg dÿf, taỔ g ignf rà gfvgtrm, taỔ g ignf aót ầd vå igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬtgfvgtrm ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî. Fiagãf `ủu Ğỗ Ờf ĞỈfa ĞƵỠ ̀ tgẽf aåfa talm aƵỘ fi kẨf `ứn
G@A trmfi taỔ g ignf 0 taîfi. H ẽt quẠ fiagãf `ủu Ğà `aệ rn vgãf ĞƵỠ ̀ tẮm oờ g AU[_
`ứn jlbmkgpgf vỘ g `aẬt dnfi UZN tỹ bỉ >37 `ð h ẽt quẠ tỞt faẬt, tỞ` Ğỗ aÿn tnf gfvgtrm
fanfa faẬt( t75%4 5) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ vgãf
jlbmkgpgf igẠg paðfi fanfa oẾfi paƵƮ fi paîp kẤ p taẰfi, sỤ kỬfi `î` h ỷ tauẤt haî`
fanu3 kẤ p taẰfi jlbmkgpgf vå `î` tî kƵỠ ̀ , tẮm AU[_ `ứn jlbmkgpgf r Ốg dỘ g kẤ p taẰfi
vå h ỷ tauẤt taĀfi amn `ndpamr. Fiagãf `ủu fagỌu xẮ tgn Q vå qunfi paỜ J[-G_ `aệ
rn r Ếfi tẬt `Ạ `î` aỉ païf tîf r ậf ĞỎu `ð kẮfi vû ĞỈfa aâfa vå haûfi `ð tƵƮ fi h Ỽ
igửn kƵỠ ̀ `aẬt vå `î` tî kƵỠ ̀ sỤ kỬfi. @î` tî` igẠ Ğà h ẽt buẤf tỹ bỉ aÿn tnf `ứn
jlbmkgpgf `ð taỀ ĞƵỠ ̀ `Ạg tagỉf oẾfi paƵƮ fi paîp oåm `aẽ `aủn AU[_ `ứn jlbmkgpgf
vå UZU (>3;), ULI (>3;) amẹ` dnfgtmb (>37) amẹ` oẾfi h ỷ tauẤt taĀfi amn `ndpamr
taâ vgãf `aủn ;5% `ndpamr `ð tỹ bỉ aÿn tnf tỞt faẬt X0>T.
_nianvlfkrn _nm F.I vå `ỗfi sỾ (?5>5) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ vgãf igẠg
paðfi fanfa sỤ kỬfi ĞỐfi taỔ g `î` tî kƵỠ ̀ sgãu rà oẾfi paƵƮ fi paîp oỞ` aƮ g kufi
dûg. @rmspmvgkmf vå fntrg stnr`a iby`mbnt ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi talm `î` tỹ bỉ haî`
fanu(>3>, >3? vå >30). [rmfi `î` `ûfi taủ` oåm `aẽ, `ûfi taủ` `aủn ;% (w/w) aỉ
ĞỐfi sgãu rà (tỹ bỉ `rmspmvgkmf vå fntrg stnr`a iby`mbnt bå >3>) `am h ẽt quẠ tỞt faẬt,
`ð taỔ g ignf igẠg paðfi
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
37/100
0:
`am taẬy haûfi `ð sỾ tany ĞỜg Ğîfi h Ề fåm vỎ fỐfi Ğỗ kƵỠ ̀ `aẬt vå taỔ g ignf païf
tîf gfvgtrm (p25,55) Ğà fiagãf `ủu kẮfi oåm `aẽ Ğẹt kƵỘ g bƵỮ g
oẾfi paƵƮ fi paîp ĞỜ hauûf. ĕỈfa bƵỠ fi aåd bƵỠ fi jlbmkgpgf trmfi dộg dẠfa >Ù>
`d? oẾfi paƵƮ fi paîp Ğm qunfi ờ oƵỘ ̀ sðfi 0:? fd trmfi kufi kỈ`a Ğỉd
pamspant pA :,< `aủn 5,>% PBP. H ẽt quẠ fiagãf `ủu `am taẬy `î` jgbd fiẤd kƵỘ g
bƵỮ g ĞẠd oẠm `î` Ğẹ` täfa vỎ tmåf vặf, sỾ dỎd kẸm, païf tîf kƵỠ ̀ `aẬt vå `î` `aệ
tgãu `aẬt bƵỠ fi haî`. H ẽt quẠ `aệ rn ?,>< ‐ >,7% hag oẠm
quẠf ờ ;5¾?m@, Ğỗ ầd 9 `ûfi taủ` `ð tỹ bỉ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt 7;,:% talm Ğỗfi
aỄ` igẠg paðfi oẤ` 5, täfa taẬd ;>,:% kƵỠ ̀ `aẬt vỘ g bƵu bƵỠ fi 5,>>0 di/a/`d? qun
dåfi kƵỘ g bƵỮ g bỠ f. Fiagãf `ủu paỜ J[G_ `am taẬy haûfi `ð oẬt h Ự tƵƮ fi tî` fåm
igửn jlbmkgpgf vå `î` pmbydl. Fiagãf `ủu Ğỗ Ờf ĞỈfa `am taẬy `Ạ kƵỠ ̀ `aẬt vå
dåfi ĞỎu Ờf ĞỈfa trmfi kỈ`a fƵỘ ̀ oỄt fiƵỔ g X>1T.
FaƵ vẤy, paẩf bỘ f `î` fiagãf `ủu tẤ p trufi fiagãf `ủu `Ạg tagỉf Ğỗ tnf vå Ğỗ aÿn
tnf `ứn jlbmkgpgf tr ƵỘ ̀ hag ĞƵn våm kẮfi oåm `aẽ vå paẩf bỘ f talm aƵỘ fi oåm `aẽ
AU[_ `ứn jlbmkgpgf vỘ g `î` pmbydl taïf fƵỘ ̀ . @î` fiagãf `ủu vỎ kẮfi igẠg paðfi
hçm kåg `ŧfi r Ật aẮf `aẽ, `aứ yẽu sỤ kỬfi `Ởt pmbydl taïf fƵỘ ̀ . Km Ğð, fiagãf `ủu
oåm `aẽ vgãf taầd taẬu jlbmkgpgf igẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ `aẽ hçm ‐ Ğầy bå dỗt
aƵỘ fi dỘ g, `ð täfa haẠ tag `nm ĞỀ tẮm rn dỗt kẮfi oåm `aẽ hgỀd smît quî trâfa igẠg
paðfi kƵỠ ̀ `aẬt `ð täfa Ờf ĞỈfa `nm vå `ð fagỎu ô fia ħ n bïd såfi.
@aƵƮ fi ?3 ĕổG [ƭữ FI ZÅ UAƭƥ FI UAÎU FIAGÃF @ỡ \
?.>. Fiuyãf vẤt bgỉu vå tagẽt oỈ
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
38/100
09
?.>.>. Fiuyãf vẤt bgỉu
OẠfi ?.>3 Fiuyãf vẤt bgỉu
P[[ [ãf fiuyãf bgỉu FiuỐf iỞ` [gãu `auầf
> Jlbmkgpgf [rufi ^uỞ` \PU 0?
? Iûd Qnftanf [rufi ^uỞ` \PU 0?
0 Kgsmb`lb [rufi ^uỞ` FPQ
; Fntrg stnr`a iby`mbnt [rufi ^uỞ` OU
< @rmspmvgkmf Dỷ FPQ
: Fntrg `bmrgk Zgỉt Fnd KĕZF GZ
9 UZU H05 [rufi ^uỞ` OU1 Nvg`lb pA >5> [rufi ^uỞ` OU
7 Bn`tmsl Zgỉt Fnd OU
>5 Dniflsg stlnrnt Zgỉt Fnd OU
>>ULM ?55.555 (UMBWMQℯ
YP_ F-15)Dỷ (@mbmr`mf) FPQ
>?ULM 0ULM 9.555.555 (UMBWMQℯ
YP_ 050)Dỷ (@mbmr`mf) FPQ
>; @lbbubmsl n`ltnt (Mpnkry® @N) Dỷ (@mbmr`mf) FPQ
>< Mxgk sật Ğọ [rufi ^uỞ` FPQ
>: N`ltmf [rufi ^uỞ` [gfa hagẽt aðn aỄ`
>9 Ltanfmb 75% Zgỉt Fnd KĕZF GZ>1 FƵỘ ̀ `Ật Zgỉt Fnd KĕZF GZ
?.>.?. [agẽt oỈ
- Dîy kẤ p vgãf tïd sng Hmrs`a (Uaîp), oỗ `aåy `Ởg ĞƵỔ fi häfa Ɲ47 dd
- Dîy onm pagd tỾ Ğỗfi Znfiunrk
- [agẽt oỈ hamnf bnzl LUGBMI Albgx
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
39/100
01
- @ïf païf tä`a Dlttblr [mblkm NO ?5;P ([aỬy Pỷ)
- @ïf h ỷ tauẤt Pnrtmrgus [L 0>5? P (ĕủ`)
- Dîy qunfi paỜ \Z ‐ ZGP Agtn`ag \>155 (FaẤt OẠf)
- Aỉ taỞfi sậ` hô bọfi agỉu fĀfi `nm (AUB@)
- Dîy taỤ aÿn tnf ZnbHlf ‐ Znrgnf 95>5
- Dîy Ğm pA GfmBno UA 905
- Dîy Ğm Ğỗ ầd Url`gsn QD :5 ([aỬy Pỷ)
- Dîy Ğm Ğỗ `ủfi vgãf fçf L_YLHN [OA ?5 (ĕủ`)
- Dîy taỤ Ğỗ dåg dÿf L_YLHN [N >5
- [ứ sẬy t ħ fa- _ïy, oît sủ, kỬfi `Ử taứy tgfa `î` bmẮg v.v…
?.?. UaƵƮ fi paîp fiagãf `ủ u
?.?.>. UaƵƮ fi paîp oåm `aẽ vgãf faïf
Oåm `aẽ vgãf fçf ? bỘ p, dộg dẸ >55 vgãf3
- UaƵƮ fi paîp oåm `aẽ b Ộ p k ƵỠ ̀ `aẬ t 3 xît aẮt ƵỘ t
+ FiagỎf, rïy `î` fiuyãf bgỉu qun rïy 5,>1 dd. @ïf jlbmkgpgf vå `î` tî kƵỠ ̀ .
+ Uaïf tîf jlbmkgpgf våm kufi kỈ`a ltanfmb 75%, hauẬy < paót `am jlbmkgpgf tnf
tỞg Ğn
+ @am UZU H05 våm kỈ`a trãf, hauẬy tr ỗf `am Ğẽf hag UZU tnf aẽt
+ Faåm ầd aộf aỠ p oỗt tî kƵỠ ̀ vå kỈ`a trãf trmfi `Ởg sủ. Qît aẮt qun rïy 5,1 dd
+ PẬy aẮt ờ ;5 ‐ - 0%, sỤn aẮt qun rïy 5,: dd.
+ [î kƵỠ ̀ tr Ʈ f ĞƵỠ ̀ fiagỎf, rïy qun rïy 5,>1 dd. [r ỗf tî kƵỠ ̀ tr Ʈ f vỘ g `Ởd tau
ĞƵỠ ̀ snu hag sỤn aẮt.
- UaƵƮ fi paîp oåm `aẽ b Ộ p Ğầ y3 FiagỎf, rïy `î` fiuyãf bgỉu qun rïy 5,>1 dd
@ïf `î` tî kƵỠ ̀ bỘ p Ğầy, tr ỗf ĞỎu aộf aỠ p oỗt talm fiuyãf tậ` tr ỗf oỗt hçp. Aộf
aỠ p oỗt ĞƵỠ ̀ Ğld kẤ p taẰfi.
- KẤ p vgãf3 KẤ p vgãf ? bỘ p oẾfi dîy kẤ p vgãf tïd sng Hmrs`a vỘ g `aåy `Ởg ĞƵỔ fi
häfaƝ47 dd.
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
40/100
07
+ @ïf bỘ p kƵỠ ̀ `aẬt `am våm `Ởg, kẤ p sƮ oỗ bỘ p kƵỠ ̀ `aẬt. ĕƵn `aåy trãf rn haọg
`Ởg faƵfi haûfi Ğầy `aåy kƵỘ g bãf, ĞỀ bỘ p kƵỠ ̀ `aẬt vẨf fẾd trmfi `Ởg
+ @ïf bỘ p Ğầy, `am våm trãf bỘ p kƵỠ ̀ `aẬt, kẤ p amåf tmåf vgãf tau ĞƵỠ ̀ vgãf fçf ?
bỘ p
+ ĕgỎu `aệfa bỾ` kẤ p ĞỀ Ğỗ `ủfi vgãf trmfi hamẠfi >5 ‐ >?hU.
?.?.?. UaƵƮ fi paîp onm pagd
n) @auầ f oỈ k Ỉ`a onm pagd3
@ûfi taủ` kỈ`a onm3 Mpnkry® @N (@N3ULI 00) >; i
FƵỘ ̀ `Ật :,9 i
N`ltmf 055 dbKỈ`a onm ĞƵỠ ̀ `auầf oỈ talm paƵƮ fi paîp snu3
+ Aÿn tnf fƵỘ ̀ `Ật vå n`ltmf vỘ g fanu taåfa aộf aỠ p kufi dûg
+ _ ậ` tỨ tỨ oỗt Mpnkry @N våm aộf aỠ p kufi dûg
+ HauẬy tr ỗf bgãf tỬ` oẾfi dîy hauẬy tỨ trmfi >a Ğẽf hag pmbydl tnf aẽt vå kuy
trâ hauẬy tr ỗf trmfi suỞt quî trâfa onm.
o) [gẽ f aåfa onm pagd3
PỤ kỬfi dîy onm pagd tỾ Ğỗfi, dộg dẸ onm hamẠfi 5,< hi iỐd ?d0/a
+ ZẤf tỞ` igð rn3 >< vÿfi/paót
+ Îp suẬt haä fçf pauf kỈ`a onm3 1 Un
`) UaƵƮ fi paîp täfa haỞ g b ƵỠ fi dåfi onm3
HaỞg bƵỠ fi dåfi onm bå paẩf haỞg bƵỠ fi vgãf tĀfi bãf snu hag onm dåfi.
Uaẩf tr Ād haỞg bƵỠ fi tĀfi `ứn vgãf tr ƵỘ ̀ vå snu hag onm ĞƵỠ ̀ täfa talm `ûfi taủ`3
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
41/100
;5
a 4 %>55>
?>Ù
∟
d
dd
[rmfi Ğð3 d>, d? bẩf bƵỠ t bå haỞg bƵỠ fi vgãf tr ƵỘ ̀ vå snu hag onm (di)
?.?.0. UaƵƮ fi paîp tẮm dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt
Zgãf snu hag onm ĞẮt ĞƵỠ ̀ Ğỗ kåy dåfi onm taä`a aỠ p ĞƵỠ ̀ ĞỀ Ờf ĞỈfa dåfi onm
?;a ờ fagỉt Ğỗ ;5m@, snu Ğð tgẽf aåfa hamnf dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt oẾfi tagẽt
oỈ hamnf bnzl LUGBMI Albgx. @åg Ğẹt taûfi sỞ ĞƵỔ fi häfa bộ hamnf dmfi duỞf,
ĞgỎu `aệfa tỞ` Ğỗ oậf tgn vå `ƵỔ fi Ğỗ tgn bnzl ĞỀ tẮm ĞƵỠ ̀ dgỉfi igẠg paðfi talm
yãu `ẩu.
Aâfa ?.>3 Fiuyãf tậ` hamnf bnzl
?.?.;. UaƵƮ fi paîp Ğîfa igî
?.?.;.>. UaƵƮ fi paîp païf tä`a fĀfi bƵỠ fi fagỉt vg sng
FaẾd xî` ĞỈfa tr Ắfi taîg `ứn jlbmkgpgf fiuyãf bgỉu, aộf aỠ p oỗt vå aẮt tr ƵỘ ̀ hag
kẤ p vgãf. PỤ kỬfi tagẽt oỈ KP@ vỘ g `aẠm faûd `aủn dẨu ;5 ¼b, ĞỬ` taứfi fậ p,
haỞg bƵỠ fi dẨu tỨ > ‐ ?5 di. Fagỉt Ğỗ quçt tỨ ?< ‐ >75m@, tỞ` Ğỗ ign fagỉt
>5m/paót. [rmfi quî trâfa taỤ, taỜg fgtƮ vỘ g bƵu bƵỠ fi bỾ` qun ĞƵỔ fi häfa vgãf Ğẽf
bó` vgãf oỈ vỮ , iag bẮg bỾ` iïy vỮ vgãf.
+ [aỾ` agỉf vỘ g >? vgãf
Wãu `ẩu3 Ğỗ `ủfi fẾd trmfi hamẠfi >5 ‐ >?hU
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
42/100
;>
?.?.;.0. UaƵƮ fi paîp Ğîfa igî Ğỗ dåg dÿf vgãf faïf
+ BẬy ?5 vgãf oẬt h Ự, rïy bmẮg oỗt käfa ờ vgãf, `ïf tỜfi haỞg bƵỠ fi ĞƵỠ ̀ d> (i).
+ @am vgãf våm tr Ởfi quny, quny >55 vÿfi vỘ g tỞ` Ğỗ ?< vÿfi/paót.
+ BẬy vgãf rn, rïy bmẮg oỗt dỈf. @ïf bẮg haỞg bƵỠ fi vgãf snu hag rïy ĞƵỠ ̀ d? (i).
+ [aỾ` agỉf 0 bẩf bẬy igî tr Ỉ trufi oâfa.
+ [äfa Ğỗ dåg dÿf vgãf talm `ûfi taủ`3
ĕỗ dåg dÿf 4 %>55>
?>Ù
∟
d
dd
Wãu `ẩu3 Ğỗ dåg dÿf 2>%
?.?.;.;.
UaƵƮ fi paîp ĞỈfa bƵỠ fiĕỈfa bƵỠ fi jlbmkgpgf trmfi vgãf oẾfi paƵƮ fi paîp AUB@ talm kƵỠ ̀ ĞgỀf Dỷ \PU
0555 db, ĞgỎu `aệfa pA oẾfi kufi kỈ`a n`gk pamspamrg` Ğẽf
pA40,5¾5,5).
-
Kufi k Ỉ`a `auầ f3 @ïf `aäfa xî` > bƵỠ fi jlbmkgpgf hamẠfi ?5 di, aÿn tnf trmfi>55 db dltanfmb, Ğld sgãu ïd trmfi < paót. Aót `aäfa xî` >5 db kufi kỈ`a
oẾfi pgplt våm oâfa ĞỈfa dủ` >55 db, pan bmàfi oẾfi aộf aƮ p pan Ğỗfi Ğẽf Ğứ
taỀ tä`a ĞỀ ĞƵỠ ̀ kufi kỈ`a `ð fỐfi Ğỗ hamẠfi ?5 ¼i/db. BỄ` qun dåfi U[JL
5,;< ¼d, oọ ; db kỈ`a bỄ` Ğẩu.
- Kufi k Ỉ`a taỤ 3
@auầf oỈ kufi kỈ`a taỤ3
+ FiagỎf dỈf >5 vgãf oẾfi dîy fiagỎf og. @ïf bƵỠ fi oỗt tƵƮ fi ủfi hamẠfi >5
di jlbmkgpgf. Aÿn tnf våm ;5 db n`ltmfgtrgbl, ?5 db dltanfmb trmfi oâfa ĞỈfa
dủ` >55 db. ĕld sgãu ïd < paót. [aãd hamẠfi 05 db kufi kỈ`a Ğỉd. Bậ` ĞỎu
hamẠfi 05 paót. OỜ sufi kufi kỈ`a Ğỉd Ğẽf vỤn Ğứ taỀ tä`a >55 db.
+ ĕld > paẩf Ğg by tïd ờ tỞ` Ğỗ < paót, iẮf bẬy kỈ`a
trmfi ờ trãf.
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
43/100
;?
+ BẬy >5 db kufi kỈ`a trmfi oẾfi pgplt våm oâfa ĞỈfa dủ` 13 ;,: dd Ù >< `d, faỐg aẮt B>(< ¼d)
+ [Ở` Ğỗ kÿfi3 > db/paót
+ Kltl`tmr 0:? fd
+ [aỀ tä`a tgãd dẨu3 ;5 ¼b
- [äfa aåd bƵỠ fi jlbmkgpgf trmfi vgãf sm vỘ g faàf talm `ûfi taủ`3!
[rmfi Ğð3
d`auầf3 bå haỞg bƵỠ fi jlbmkgpgf `auầf
dto3 bå haỞg bƵỠ fi trufi oâfa >5 vgãf taỤ
d`ïf3 bå haỞg bƵỠ fi `ïf dẨu taỤ
PtaỤ,P`auầf bå kgỉf tä`a pg` tau ĞƵỠ ̀ tỨ kufi kỈ`a taỤ vå kufi kỈ`a `auầf tƵƮ fi ủfi.
?.?.;. fiuỐf sîfi `agẽu tỨ trãf xuỞfi. [gẽf aåfa Ğm >? vgãf,
täfa igî tr Ỉ trufi oâfa, _PK.
?.?.;.9. UaƵƮ fi paîp Ğîfa igî haẠ fĀfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt
- ĕgỎu hgỉf3 PỤ kỬfi tagẽt oỈ taỤ aÿn tnf tỾ Ğỗfi ZnfHlf ‐ Znrgnf 95>5.
+ [agẽt oỈ `îfa hauẬy, : `Ở` taỤ, `aẽ Ğỗ taẠ vgãf oẾfi tny, bậ p taãd igọ ĞỾfi
vgãf.
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
44/100
;0
+ Fagỉt Ğỗ dûg tr ƵỔ fi3 09¾5,?5 igïy/bẩf
+ Dûg tr ƵỔ fi taỤ aÿn tnf3 D pA :,< `ð >%
fntrg bnuryb subjnt
+ ĕm qunfi ờ oƵỘ ̀ sðfi ?01 fd
- Kufi kỈ`a `auầf fỐfi Ğỗ >5 ¼i/db3
@ïf `aäfa xî` hamẠfi >5 di jlbmkgpgf våm oâfa ĞỈfa dủ` >55 db, taãd 15 db
kufi kỈ`a Ğỉd pamspant 5,>D pA :,< `ð >% fntrg bnuryb subjnt, sgãu ïd ;< paót.
OỜ sufi taãd Ğỉd `am v÷n Ğứ taỀ tä`a, bậ` ĞỎu. BỄ` qun igẬy bỄ` taû, oọ ?5 dbkỈ`a bỄ` Ğẩu. Aót `aäfa xî` >5 db kỈ`a bỄ` oẾfi pgplt våm oâfa ĞỈfa dủ` >55
db, taãd Ğỉd Ğứ taỀ tä`a, bậ` ĞỎu ĞƵỠ ̀ kufi kỈ`a jlbmkgpgf `auầf >5 ¼i/db.
- DẨu tr ậfi3 kufi kỈ`a Ğỉd pamspant 5,>D pA :,< `ð >% fntrg bnuryb subjnt
- Uaẩf tr Ād kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi tẮg dộg taỔ g ĞgỀd ĞƵỠ ̀ täfa talm `ûfi taủ`3
%igẠg paðfi4 >55?)(
)(
5
5Ù
ÙÙÙ∟
ÙÙ∟
tt bt `aunf
bt `aunf
D d K K
D d K K(%)
[rmfi Ğð3K5, K`aunf, K3 ĕỗ aẬ p taỬ `ứn dẨu tr ậfi, kufi kỈ`a `auầf, kufi kỈ`a taỤ.
d`aunf, dbt3 HaỞg bƵỠ fi jlbmkgpgf `auầf, haỞg bƵỠ fi bô tauyẽt trmfi vgãf.
Dbt,Dtt3 HaỞg bƵỠ fi vgãf talm bô tauyẽt, haỞg bƵỠ fi vgãf taỾ` tẽ
- [Ắg faửfi taỔ g ĞgỀd igẠg paðfi Ğẩu tgãf, ĞỈfa bƵỠ fi jlbmkgpgf igẠg paðfi trmfi
dûg tr ƵỔ fi aÿn tnf oẾfi paƵƮ fi paîp taãd `auầf3 [Ắg dộg taỔ g ĞgỀd bẬy dẨu
aót >5 db kỈ`a aÿn tnf, pan bmàfi vỘ g >5 db kufi kỈ`a `auầf >5 ¼i/db, bỄ` qun
igẬy bỄ`, Ğm qunfi kỈ`a bỄ` ờ oƵỘ ̀ sðfi ?01 fd. [gẽf aåfa Ğm qunfi smfi smfi
> dẨu `auầf fỐfi Ğỗ >5 ¼i/db. [Ứ h ẽt quẠ Ğm qunfi täfa tmîf fỐfi Ğỗ
jlbmkgpgf trmfi kỈ`a aÿn tnf vå täfa tỹ bỉ jlbmkgpgf Ğà igẠg paðfi.
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
45/100
;;
Aâfa ?.?3 Igọ ĞỾfi vgãf X;?T
- Wãu `ẩu vỎ Ğỗ aÿn tnf talm [lst > - \PU 0 ‐\PU 0<
[aỔ g ignf (igỔ ) BƵỠ fi kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi
? >5% - 05%: ;?% - :1%
>5 ≬ 9
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
46/100
;55 taâ ? ĞỐ taỈ `åfi igỞfi fanu, j ? 4 >55 hag ? ĞỐ taỈ igỞfi
fanu amåf tmåf, j ? 4 5%, j ? fẾd trmfi
hamẠfi 55 taâ ? ĞỐ taỈ ĞƵỠ ̀ `mg bå igỞfi fanu.
- Fiagãf `ủ u dû aâfa Ğỗfi aỄ` igẠg paðfi
PỤ kỬfi paẩf dỎd Ppbus 1.5, païf tä`a kử bgỉu aÿn tnf `ứn `î` `ûfi taủ` talm dû
aâfa Ğỗfi aỄ` oẤ` 5, oẤ` >, Agiu`ag, Ylgougbb, Agxsmf ‐ @rmwlbb, Hmrsdlylr ‐
Ulppns. @Āf `ủ våm igî tr Ỉ NG@ xî` ĞỈfa dû aâfa igẠg paðfi pa÷ aỠ p vỘ g kẮfi oåm
`aẽ faẬt. @ûfi taủ` täfa igî tr Ỉ NG@3
[rmfi Ğð3 f ‐ `Ữ dẨu8 λ ‐ paƵƮ fi sng8 p ‐ sỞ tand sỞ trmfi dû aâfa.Pm sîfa igî tr Ỉ NG@ hag haỘ p våm `î` dû aâfa Ğỗfi aỄ`, igî tr Ỉ NG@ faọ faẬt tƵƮ fi
ủfi vỘ g dû aâfa pa÷ aỠ p faẬt.
@î` dû aâfa Ğỗfi aỄ`3
+ ĕỗfi aỄ` oẤ` 53 ^t 4 ^5 + H 5t
[rmfi Ğð3 ^53 bƵỠ fi tauỞ` igẠg paðfi onf Ğẩu
^t3 bƵỠ fi tauỞ` igẠg paðfi ờ taỔ g ĞgỀd t
h3 aẾfi sỞ tỞ` Ğỗ igẠg paðfi oẤ` 5
+ ĕỗfi aỄ` oẤ` >3 @ 4 @f(> ‐ l-ht)
[rmfi Ğð3 @3 % igẠg paðfi ờ taỔ g ĞgỀd t
@53 % igẠg paðfi ờ taỔ g ĞgỀd tvû `÷fi(>55%)
H3 aẾfi sỞ tỞ` Ğỗ igẠg paðfi oẤ` >
+ Dû aâfa Ylgougbb3 %^4>55*(>-l(-h*tVf))
+ Dû aâfa Agiu`ag3 ^t 4 H AH A ‐ aẾfi sỞ igẠg paðfi talm Ğỗfi aỄ` Agiu`ag
+ Dû aâfa Agxsmf ‐ @rmwlbb3 ^ 4 ^5(>-(>-H st)0)
[rmfi Ğð3 ^3 bƵỠ fi tauỞ` igẠg paðfi tẮg taỔ g ĞgỀd t
^53 bƵỠ fi tauỞ` onf Ğẩu
H s3 aẾfi sỞ bgãf qunf Ğẽf oỎ dẹt ‐ kgỉf tä`a
+ Dû aâfa Hmrsdlylr ‐ Ulppns3 ^t/^∖ 4 H h tf
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
47/100
;:
f3 aỉ sỞ igẠg paðfi
@Āf `ủ våm `î` igî tr Ỉ `ứn aỉ sỞ igẠg paðfi f `ð taỀ xî` ĞỈfa `Ʈ `aẽ igẠg paðfitauỞ`
OẠfi ?.03 IgẠg taä`a `Ʈ `aẽ igẠg paðfi tauỞ` talm aỉ sỞ f
Aỉ sỞ igẠg paðfi (f) @Ʈ `aẽ vẤf `auyỀf tauỞ`[ỹ bỉ talm aåd `ứn taỔ g
ignf5,;< Hauẽ`a tîf talm ĞỈfa buẤt Jg`h t->/?
5,; 5,17 ZẤf `auyỀf talm tr ƵỔ fi aỠ p GG ĕỗfi aỄ` oẤ` 5
f 6 5,17 Pgãu vẤf `auyỀf tr ƵỔ fi aỠ p GG tf->
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
48/100
;9
@aƵƮ fi 03 H Ặ[ ^\ắ FIAGÃF @ỡ \
0.>. Qïy kỾ fi ĞƵỔ fi `auầf
0.>.>. UaƵƮ fi paîp Ğm qunfi paỜ aẬp taỬ \Z - ZGP
Uan `î` kufi kỈ`a jlbmkgpgf `ð fỐfi Ğỗ haî` fanu, tỨ 5,< ¼i/db Ğẽf >5,5 ¼i/db
trmfi dûg tr ƵỔ fi Ğỉd pamspant 5,>D pA :,< `ð >% fntrg bnuryb subjnt8 Ğm qunfi ờ
oƵỘ ̀ sðfi θ4?01 fd.
[gẽ f aåfa3 @ïf `aäfa xî` >5di jlbmkgpgf våm oâfa ĞỈfa dủ` >55 db, taãd
hamẠfi 15 db dûg tr ƵỔ fi aÿn tnf. Bậ` ĞỎu, sgãu ïd trmfi ;< paót. OỜ sufi taãd
kufi kỈ`a Ğỉd tỘ g Ğứ taỀ tä`a. Bậ` ĞỎu, bỄ` qun igẬy bỄ`, oọ ?5 db kỈ`a bỄ` Ğẩu. Uan
bmàfi oẾfi kufi kỈ`a Ğỉd ĞỀ ĞƵỠ ̀ `î` kufi kỈ`a jlbmkgpgf `ð fỐfi Ğỗ `aäfa xî`5,5 ¼i/db. ĕm dẤt Ğỗ qunfi `ứn `î` kufi kỈ`a fåy ờ oƵỘ ̀ sðfi ?01
fd. H ẽt quẠ tau ĞƵỠ ̀ ờ oẠfi 0.> vå aâfa 0.>.
OẠfi 0.>3 PỾ paỬ tauỗ` dẤt Ğỗ qunfi vå fỐfi Ğỗ jlbmkgpgf Ğm ờ oƵỘ ̀ sðfi ?01 fd
P[[ FỐfi Ğỗ @(¼i/db) DẤt Ğỗ qunfi(K)
> 5,< 5,5;5
? ? 5,519
0 ; 5,>::
; : 5,?;5
< 1 5,059
: >5 5,01;
Aâfa 0.>3 ĕỐ taỈ ogỀu kgỌf dỞg tƵƮ fi qunf igửn fỐfi Ğỗ jlbmkgpgf vå dẤt Ğỗ qunfi
Ğm tẮg oƵỘ ̀ sðfi ?01fd.
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
49/100
;1
FaẤf xçt3 [Ứ ĞỐ taỈ tn taẬy fỐfi Ğỗ jlbmkgpgf trmfi kufi kỈ`a Ğỉd pamspant 5,>D
pA :,< `ð >% fntrg bnuryb subjnt vå dẤt Ğỗ qunfi tẮg oƵỘ ̀ sðfi ?01 fd `ð sỾ tƵƮ fi
qunf tuyẽf täfa trmfi hamẠfi fỞfi Ğỗ haẠm sît tỨ 5,< ¼i/db Ğẽf >5,5 ¼i/db vỘ g aỉ
sỞ tƵƮ fi qunf _ ? ≁ >. FaƵ vẤy, `ð taỀ sỤ kỬfi paƵƮ fi paîp Ğm qunfi ờ oƵỘ ̀ sðfi
?01 fd ĞỀ ĞỈfa bƵỠ fi aåd bƵỠ fi kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi rn dûg tr ƵỔ fi aÿn tnf bå
Ğỉd pamspant 5,>D pA:,< `ð >% fntrg bnuryb subjnt.
0.>.0. UaƵƮ fi paîp AUB@
[gẽf aåfa pan kày kufi kỈ`a `auầf jlbmkgpgf `auầf `ð fỐfi Ğỗ >5, >5 >.;75.1>.>>1
; ?< 0.9>:.079
< 05 ;.::>.::?
Aâfa 0.?3 ĕỐ taỈ ogỀu kgỌf dỞg tƵƮ fi qunf igửn fỐfi Ğỗ vå kgỉf tg`a pg`
8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin
50/100
;7
FaẤf xçt
[Ứ ĞỐ taỈ tn taẬy `ð sỾ tƵƮ fi qunf tuyẽf täfa igửn fỐfi Ğỗ jlbmkgpgf vå kgỉf
tg`a pg` tau ĞƵỠ ̀ trmfi hamẠfi fỐfi Ğỗ >5 ‐ 05 ¼i/db, vỘ g aỉ sỞ _ ?≁ >. FaƵ vẤy `ð
taỀ sỤ kỬfi paƵƮ fi paîp AUB@ ĞỀ ĞỈfa bƵỠ fi `î` kufi kỈ`a jlbmkgpgf `ð fỐfi Ğỗ
trmfi hamẠfi trãf oẾfi paƵƮ fi paîp AUB@.
0.?. Fiagãf `ủ u `Ạg tagỉf Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf
[alm `Ậu tẮm `ứn vgãf taầd taẬu hçm ‐ Ğầy, vgãf faïf bå vgãf fçf ? bỘ p, trmfi
Ğð jlbmkgpgf trmfi bỘ p kƵỠ ̀ `aẬt sẴ ĞƵỠ ̀ Ğầy rn fimåg dûg tr ƵỔ fi aÿn tnf kẩf kẩf
hag pmbydl trmfi bỘ p Ğầy aót fƵỘ ̀ vå tr ƵƮ fi fờ . Km kƵỠ ̀ `aẬt jlbmkgpgf r Ật ät tnf
trmfi fƵỘ ̀ , fãf ĞỀ igẠg paðfi aẽt kƵỠ ̀ `aẬt paẠg `Ạg tagỉf Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgftrmfi bỘ p kƵỠ ̀ `aẬt. BỾn `aỄf tî kƵỠ ̀ UZU H05 vỨn `ð tî` kỬfi `Ạg tagỉf Ğỗ aÿn
tnf vỨn båd tî kƵỠ ̀ käfa trmfi paƵƮ fi paîp xît aẮt ƵỘ t. [gẽf aåfa fiagãf `ủu ?
yẽu tỞ Ạfa aƵờ fi bå paƵƮ fi paîp oåm `aẽ vå tỹ bỉ tî kƵỠ ̀ tĀfi Ğỗ aÿn tnf.
0.?.>. ắfa aƵờ fi `ứn paƵƮ fi paîp oåm `aẽ tỘ g Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf
ĕỀ Ğîfa igî Ạfa aƵờ fi `ứn paƵƮ fi paîp oåm `aẽ tỘ g Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf, tgẽf
aåfa oåm `aẽ `î` dẨu vgãf fçf `ð `î` taåfa paẩf snu3
Jlbmkgpgf < di
UZU H05 < di
Nvg`lb UA >5> 15 di
Dniflsg stlnrnt 5,< di
Ltanfmb 75% 5,5< db
UaƵƮ fi paîp >3 xît aẮt ƵỘ t vỘ g tî kƵỠ ̀ käfa bå kufi kỈ`a UZU/ltanfmb 75% (F>)
UaƵƮ fi paîp ?3 xît aẮt ƵỘ t vỘ g tî kƵỠ ̀ käfa bå aộf aỠ p jlbmkgpgf vå UZU ĞƵỠ ̀
païf tîf trmfi ltanfmb 75% (F?).
KẤ p `î` vgãf fçf `ð Ğỗ `ủfi 9 ‐ 1 hU.
[gẽf aåfa taỤ Ğỗ aÿn tnf talm dỬ` ?.?.;.9. H ẽt quẠ taỤ Ğỗ a