Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

Embed Size (px)

Citation preview

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    1/100

     

    Oố W [Ặ 

    [_ ƭỒ FI ĕấG AỂ@ Kƭữ @ AÅ FốG

    AMÅFI Pự ĕƭỒ FI

    FIAGÃF @ỡ 

    \ OÅM @AẶ

     ZGÃF FÇF IGắ

    G UAÐFI HÇM KÅG

    [ALM @ƥ  @AẶ [AạD [Aẫ\ @Aỡ N JLBMKGUGF

    B\ẢF ZďF [Aấ@ Pġ Kƭữ @ AỂ@

    ?5>0

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    2/100

    BỒ G @ắD ƥ F

    ZỘ g bÿfi häfa tr Ễfi vå ogẽt Ʈ f sïu sậ` tûg xgf iỤg bỔ g `Ạd Ʈ f tỘ g UIP.[P FiuyỌf [anfa AẠg vå UIP.[P UaẮd [aỈ Dgfa Auỉ Ğà tẤf tâfa aƵỘ fi kẨf, igóp ĞỮ  tûg taỾ` agỉf vå amåf taåfa buẤf vĀf tỞt fiagỉ p fåy.

    [ûg xgf iỤg bỔ g `Ạd Ʈ f tỘ g onf igîd agỉu faå tr ƵỔ fi `÷fi `î` taẩy `û igîm `î` oỗ dûf, Ğẹ` ogỉt bå `î` taẩy `û, nfa `aỈ h ỷ tauẤt vgãf oỗ dûf Oåm `aẽ - [r ƵỔ fi ĕẮgaỄ` KƵỠ ̀ Aå Fỗg, Zgỉf @ûfi fiaỉ kƵỠ ̀ paầd ^uỞ` ign Ğà tẤf tâfa igẠfi kẮy `amtûg faửfi hgẽf taủ` quô oîu trmfi faửfi fĀd aỄ` qun `ŧfi faƵ trmfi quî trâfa bådbuẤf vĀf tỞt fiagỉ p.

    Qgf iag faẤf sỾ igóp ĞỮ  `ứn `ứn oẮf oá Ğà iậf oð, `agn sẸ igóp tûg vƵỠ t qunfaửfi hað haĀf trmfi suỞt taỔ g ignf aỄ` tẤ p, fiagãf `ủu vå taỾ` agỉf haðn buẤf.

    Zû `÷fi ogẽt Ʈ f sỾ qunf tïd, haä`a bỉ, Ğỗfi vgãf vå tẮm dỄg ĞgỎu hgỉf tauẤfbỠ g `ứn `ûfi ty [FAA D[Z KƵỠ ̀ Hamn ‐ [r ƵỔ fi ĕẮg aỄ` KƵỠ ̀ Aå Fỗg, ign Ğâfavå fiƵỔ g taïf trmfi suỞt taỔ g ignf qun.

     Aå F ỗg, [aîfi >5 fĀd ?5>0 

    AỄ` vgãf

    Amåfi Pỷ ĕƵỔ fi

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    3/100

    Dừ@ Bừ@

    Knfa dỬ` `î` hô agỉu vå `aử vgẽt tật

    Knfa dỬ` `î` oẠfi

    Knfa dỬ` `î` aâfa vẴ vå ĞỐ taỈ 

    ĕẺ[ Zẫ F ĕễ.......................................................................................................... >

    @aƵƮ fi >3 [ớ FI ^\NF ........................................................................................ ?

    >.>.[auỞ` igẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ  `aẽ oƮ d taầd taẬu ...................................... ?

    >.>.>.[Ờfi qunf vỎ aỉ oƮ d taầd taẬu..................................................................... ?

    >.>.?.@î` taåfa paẩf `Ʈ  oẠf `ứn dỗt aỉ taầd taẬu................................................. 9

    >.>.0.@î` yẽu tỞ Ạfa aƵờ fi Ğẽf haẠ fĀfi IUK@ tỨ oƮ d taầd taẬu ...................... 7

    >.>.;.ƭ u, faƵỠ ̀ ĞgỀd `ứn aỉ taầd taẬu .................................................................. >0

    >.?.Jlbmkgpgf ............................................................................................................ ><

    >.?.>.@ûfi taủ` ........................................................................................................ ><

    >.?.?.[äfa `aẬt.......................................................................................................... ><

    >.?.0.KƵỠ ̀ Ğỗfi aỄ` ................................................................................................ ><

    >.?.;.[î` kỬfi vå `aệ ĞỈfa....................................................................................... >:

    >.?.:

    >.?.:.BgỎu bƵỠ fi vå `î`a k÷fi ................................................................................. >:

    >.?.9.@î` sẠf paầd `aủn jlbmkgpgf trãf taỈ tr ƵỔ fi.................................................. >9

    >.0.@î` fiagãf `ủu vỎ jlbmkgpgf .............................................................................. >9

    >.0.>.@î` fiagãf `ủu `Ạg tagỉf Ğỗ tnf `ứn jlbmkgpgf ................................................ >9

    >.0.?.@î` fiagãf `ủu vỎ `î` kẮfi igẠg paðfi hçm kåg `aủn jlbmkgpgf..................... ?>>.0.0.IgẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ  `aẽ oƮ d taầd taẬu.............................................. ?>

    >.0.;.IgẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ  `aẽ haî` .............................................................. ??

    >.0.. Fiuyãf vẤt bgỉu vå tagẽt oỈ .....................................................................................?9

    ?.>.>. Fiuyãf vẤt bgỉu ...................................................................................................?9

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    4/100

    ?.>.?. [agẽt oỈ ................................................................................................................?1

    ?.?. UaƵƮ fi paîp fiagãf `ủu........................................................................................?1

    ?.?.>. UaƵƮ fi paîp oåm `aẽ vgãf faïf .........................................................................?1

    ?.?.?. UaƵƮ fi paîp onm pagd .......................................................................................?7

    ?.?.0. UaƵƮ fi paîp tẮm dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt....................................................05

    ?.?.;. UaƵƮ fi paîp Ğîfa igî.........................................................................................05

    ?.?.;.>. UaƵƮ fi paîp païf tä`a fĀfi bƵỠ fi fagỉt vg sng...............................................05

    ?.?.;.?. UƵƮ fi paîp Ğîfa igî Ğỗ `ủfi `ứn vgãf faïf...................................................05

    ?.?.;.0. UaƵƮ fi paîp Ğîfa igî Ğỗ dåg dÿf vgãf faïf.................................................0>

    ?.?.;.;. UaƵƮ fi paîp ĞỈfa bƵỠ fi..................................................................................0>

    ?.?.;.. Qïy kỾfi ĞƵỔ fi `auầf ..........................................................................................09

    0.>.>.UaƵƮ fi paîp Ğm qunfi paỜ aẬ p taỬ \Z-ZGP ......................................................09

    0.>.?. UaƵƮ fi paîp AUB@ ............................................................................................01

    0.?. Fiagãf `ủu `Ạg tagỉf Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf .............................................................07

    0.?.>. ắfa aƵờ fi `ứn paƵƮ fi paîp oåm `aẽ tỘ g Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf..........................07

    0.?.?. ắfa aƵờ fi `ứn tỹ bỉ UZU/jlbmkgpgf tỘ g Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf..............................;5

    0.?.0. ắfa aƵờ fi `ứn ULM ?55.555 Ğẽf Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf...............................;?

    0.0. Fiagãf `ủu xïy kỾfi `ûfi taủ` vgãf taầd taẬu ...................................................;0

    0.0.>. BỾn `aỄf tî kƵỠ ̀ bỘ  p Ğầy vå bỘ  p kƵỠ ̀ `aẬt........................................................;0

    0.0.?. Fiagãf `ủu xïy kỾfi `ûfi taủ` vgãf faïf ........................................................;:

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    5/100

    0.0.?.>. Fiagãf `ủu tỹ bỉ ULM ?55.555 vå ULM

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    6/100

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    7/100

    KNFA Dừ@ @Î@ HÔ AGỊ\ ZÅ @AỦ  ZGẶ[ [Ầ[

    NP[[ 3 Îp suẬt taầd taẬu

    @N 3 @lbbubmsl n`ltnt

    OU 3 KƵỠ ̀ ĞgỀf Nfa

    KĕZF 3 KƵỠ ̀ ĞgỀf Zgỉt Fnd

    KP@ 3 Uaïf tä`a fagỉt vg sng

    IUK@ 3 IgẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt

    AU[_ 3 Aỉ païf tîf r ậf AUB@ 3 Pậ` hô bọfi agỉu fĀfi `nm

    AUD@ 3 Aykrmxy prmpyb dltayb `lbbubmsl 

    ULI 3 Umbyltayblf iby`mb 

    D@@ 3 @lbbubmsl vg tgfa taỀ 

     FPQ 3 Faå sẠf xuẬt 

    UZU 3 Umbyvgfyb pyrmbykmf

    UBQ 3 Umbmxndlr  

    ULM 3 Umbyltayblf mxyk

    PLD 3 Häfa agỀf vg Ğgỉf tỤ quçt 

    [LD 3 Häfa agỀf vg Ğgỉf tỤ truyỎf qun 

    \PU 3 KƵỠ ̀ ĞgỀf Dỷ 

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    8/100

    KNFA Dừ@ @Î@ OắFI

    P[[ [ãf oẠfi [rnfi

    > OẠfi >.>3 Dỗt sỞ `aẬt any k÷fi tẮm îp suẬt taầd taẬu 1

    ? OẠfi >.?3 Îp suẬt taầd taẬu tẮm rn oờ g `î` kufi kỈ`a oàm aÿn >?

    0OẠfi >.03 Dỗt sỞ  sẠf paầd vgãf igẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ  

    `aẽ oƮ d taầd taẬu hçm ‐ Ğầy agỉf fny

    ><

    ; OẠfi >.;3 @î` sẠf paầd `aủn jlbmkgpgf trãf taỈ tr ƵỔ fi >9

    < OẠfi ?.>3 Fiuyãf vẤt bgỉu ?9

    : OẠfi ?.?3 Wãu `ẩu vỎ Ğỗ aÿn tnf talm [lst > ‐\PU 0< 0;

    9 OẠfi ?.03 IgẠg taä`a `Ʈ  `aẽ igẠg paðfi tauỞ` talm aỉ sỞ f 0:

    1

    OẠfi 0.>3 PỾ paỬ tauỗ` dẤt Ğỗ qunfi (K) våm fỐfi Ğỗ jlbmkgpgf

    (@) trmfi dûg tr ƵỔ fi Ğỉd pamspant 5,>D pA :,< `ð >%

    fntrgbnuryb subjnt ờ  oƵỘ ̀ sðfi ?01fd

    09

    7OẠfi 0.?3 PỾ paỬ tauỗ` kgỉf tä`a pg` vå fỐfi Ğỗ jlbmkgpgf trmfi

     paƵƮ fi paîp AUB@

    01

    >5OẠfi 0.03 [ỹ  bỉ  kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi(%¾PK) tỨ  `î` dẨu F>,

     F? (f40)

    ;5

    >>OẠfi 0.; 3 [aåfa paẩf `ûfi taủ` bỘ  p kƵỠ ̀ `aẬt dẨu F0, F;,

     F<

    ;>

    >?OẠfi 0.0 OẠfi 0.:3 [ỹ  bỉ kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi (%¾PK) tỨ  `î` dẨu F: ;?

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    9/100

    (f40)

    >; OẠfi 0.93 [aåfa paẩf `ûfi taủ` `î` dẨu D>, D?, D0, D;, D< ;;

    >< OẠfi 0.13 [aåfa paẩf vgãf faïf ;:

    >: OẠfi 0.73 [aåfa paẩf `ûfi taủ` `î` dẨu D:, D9, D1, D7 ;9

    >9 OẠfi 0.>53 [aåfa paẩf `ûfi taủ` `î` dẨu D9, D>5, D>> ;7

    >1 OẠfi 0.>>3 ĕỗ `ủfi `ứn vgãf faïf (hU) 7 OẠfi 0.>?3 ĕỗ dåg dÿf vgãf fçf faïf 03 HaỞg bƵỠ fi vgãf snu hag onm OẠfi 0.>;3 Hä`a taƵỘ ̀ dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt 13 OẠfi tgãu `auầf vgãf taầd taẬu jlbmkgpgf

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    10/100

    KNFA Dừ@ @Î@ AÂFA ZẲ ZÅ ĕở [Aể 

    P[[ [ãf aâfa vẴ, ĞỐ taỈ  [rnfi

    >Aâfa >.>3 OƮ d taầd taẬu _msl ‐ Flbsmf, Agiu`ag-Bllplr,

    Agiu`ag ‐ [alluwl.?

    ? Aâfa >.?3 OƮ d taầd taẬu `Ʈ  oẠf (LMU) 0

    0 Aâfa >.03 OƮ d taầd taẬu hçm ‐ Ğầy 0

    ; Aâfa >.;3 OƮ d taầd taẬu hgỀd smît Ğỗ xỞ p dåfi <

    < Aâfa >..:3 OƮ d taầd taẬu M_MP-@[ :

    9 Aâfa >.93 OƮ d taầd taẬu Bgqugk ‐ M_MP :

    1 Aâfa >.13 Aỉ fnfi bỐfi igẠg paðfi `aẤd 9

    7 Aâfa ?.>3 Fiuyãf tậ` hamnf bnzl 05

    >5 Aâfa ?.?3 Igọ ĞỾfi vgãf 0;

    >>Aâfa 0.>3 ĕỐ  taỈ  ogỀu kgỌf dỞg tƵƮ fi qunf igửn fỐfi Ğỗ 

    jlbmkgpgf vå dẤt Ğỗ qunfi Ğm tẮg oƵỘ ̀ sðfi ?01fd.09

    >?Aâfa 0.?3 ĕỐ taỈ ogỀu kgỌf dỞg tƵƮ fi qunf igửn fỐfi Ğỗ vå kgỉf

    tg`a pg`01

    >0Aâfa 0.03 ĕỐ  taỈ ogỀu kgỌf % jlbmkgpgf igẠg paðfi tỨ `î` dẨu

    vgãf F>, F?;5

    >;Aâfa 0.;3 ĕỐ  taỈ ogỀu kgỌf % jlbmkgpgf igẠg paðfi tỨ `î` dẨu

     F0,F;,F< ;>

    ><Aâfa 0., F?,

    :;0

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    11/100

    >5 

    >:Aâfa 0.:3 ĕỐ  taỈ  igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt `î` dẨu D>, D?, D0,

    D;,D<;<

    >9 Aâfa 0.93 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ `î` dẨu D:, D9, D1,D7

    ;9

    >1Aâfa 0.13 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ `î` dẨu vgãf `ð tỹ bỉ 

     Fn@b haî` fanu;7

    >7Aâfa 0.73 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ vgãf `ð Ğỗ kåy dåfi

     onm haî` fanu

    ?5 Aâfa 0.>53 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ `î` dẨu vgãf `ð hä`ataƵỘ ̀ dgỉfi igẠg paðfi haî` fanu

    Aâfa 0.>>3 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt dẨu D: trmfi `î` dûg

    tr ƵỔ fi pA haî` fanu?3 ĕỐ  taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ dẨu D: vỘ g tỞ` Ğỗ 

    `îfa hauẬy haî` fanu;3 ĕỐ taỈ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ dẨu vgãf Ğà bỾn `aỄf :5

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    12/100

    >> 

    ĕẺ[ ZẫF ĕễ 

    Agỉf fny trãf taỈ  tr ƵỔ fi kƵỠ ̀ paầd `î` kẮfi oåm `aẽ  talm aƵỘ fi hgỀd smît

    igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt Ğnfi paît trgỀf r Ật dẮfa dẴ. ƭ u ĞgỀd `aäfa `ứn `î` kẮfi oåm

    `aẽ fåy bå igóp fiƵỔ g oỉfa tuïf taứ ĞgỎu tr Ỉ tỞt aƮ f, tỞg Ğn tî` kỬfi ĞgỎu tr Ỉ vå igẠd

    tagỀu tî` kỬfi oẬt bỠ g. @ð fagỎu paƵƮ fi paîp haî` fanu ĞỀ hgỀd smît igẠg paðfi

    kƵỠ ̀ `aẬt faƵ oåm `aẽ kẮfi `Ởt tr Ʈ  vå `Ởt tr ƵƮ fi fờ , onm dåfi pmbydl hauyẽ`a

    tîf, oåm `aẽ kẮfi vgãf taầd taẬu…[rmfi Ğð sỤ kỬfi fiuyãf bô oƮ d taầd taẬu bå

    dỗt aƵỘ fi `ð fagỎu Ƶu ĞgỀd, `ð täfa haẠ  tag `nm trmfi fiagãf `ủu vå trgỀf hang.

    Agỉf fny fagỎu tauỞ` sỤ kỬfi trãf bïd såfi Ğà ủfi kỬfi `ûfi fiaỉ oƮ d taầd taẬuĞỀ hgỀd smît igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt faƵ `î` tauỞ` aẮ ĞƵỔ fi auyẽt vå r Ởg bmẮf `auyỀf

    aðn (dltjmrdgf, ibgpgzgk, bmvnstntgf…), `î` tauỞ` haîfi agstndgf

    (`abmrpalfgrndgf…), tauỞ` tî` Ğỗfi bãf taỬ  taỀ  nkrlflrig` (snboutndmb,

     pslukmlpalkrgf, palfybprmprnfmbndgf…), vå Ğẹ` ogỉt `î` tauỞ` tgd dẮ`a

    (fgjlkgpgf, prnzmsgf, kmxnzmsgf, vlrnpndgf, gsrnkgpgf, kgbtgnzld, vlrnpndgb,

    jlbmkgpgf, fg`nrkgpgf…). 

    Jlbmkgpgf bå dỗt tauỞ` aẮ auyẽt îp faðd `aặf hãfa `nb`g, `ð tî` kỬfi `aỄf

    bỄ` bãf `Ʈ   tr Ʈ f aỉ  tgỀu Ğỗfi dẮ`a, båd aẮ  auyẽt îp, haûfi iïy tỬt auyẽt îp taẽ 

    Ğủfi, nf tmåf, pa÷ aỠ  p ĞỀ  sỤ  kỬfi kåg fiåy vå vỘ g fiƵỔ g igå fãf fð fiåy `åfi

    kỬfi sỤ kỬfi r ỗfi ràg. [r ẽf taẽ igỘ g, jlbmkgpgf Ğà ĞƵỠ ̀ fagỎu fƵỘ ̀ paît trgỀf taåfa

    `ûfi kẮfi tauỞ` igẠg paðfi `ð hgỀd smît talm `Ʈ   `aẽ  oƮ d taầd taẬu `aủn < di

    jlbmkgpgf tî` kỬfi hçm kåg ?; igỔ . [uy fagãf, trmfi fƵỘ ̀ `aƵn `ð fiagãf `ủu fåm

    tgẽ p `Ấf vẬf ĞỎ  oåm `aẽ  vgãf taầd taẬu jlbmkgpgf. Zâ vẤy `aófi tûg Ğẹt vẬf ĞỎ 

    fiagãf `ủu ĞỎ tåg3 ‒Fiagãf `ủ u oåm `aẽ  vgãf ig Ạg paðfi hçm kåg talm `Ʈ  `aẽ  oƮ d

    taầ d taẬ u `aủ n jlbmkgpgf— vỘ g dỬ` tgãu snu Ğïy3 

    -  Qïy kỾfi ĞƵỠ ̀ `ûfi taủ` oåm `aẽ vgãf taầd taẬu ? bỘ  p `aủn < di jlbmkgpgf

    igẠg paðfi hçm kåg >? igỔ  vå Ğîfa igî `î` Ğẹ` täfa `ứn vgãf oåm `aẽ ĞƵỠ ̀ .

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    13/100

    >? 

    @aƵƮ fi >. [ớFI ^\NF

    >.>.  [auỞ` igẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ  `aẽ oƮ d taầd taẬu

    >.>.>.  [Ờfi qunf vỎ aỉ oƮ d taầd taẬu

    Agỉf tƵỠ fi taầd taẬu bå quî trâfa `auyỀf kỈ`a `ứn `î` païf tỤ kufi dûg tỨ 

    fƮ g `ð fỐfi Ğỗ  `aẬt tnf taẬ p Ğẽf fƮ g `ð fỐfi Ğỗ  `nm qun dåfi oîf taẬd. Agỉf

    tƵỠ fi fåy ĞƵỠ ̀ Nool Fmbblt iag faẤf våm fĀd >9;1. @î` fiagãf `ủu vỎ  îp suẬt

    taầd taẬu oật Ğẩu tỨ faửfi fĀd >7:5 vå iậf bgỎf vỘ g sỾ paît trgỀf `ứn hamn aỄ` vỎ 

    dåfi oîf taẬd. Fiåy fny, agỉf tƵỠ fi taầd taẬu ĞƵỠ ̀ ủfi kỬfi vỘ g fagỎu dỬ`

    Ğä`a haî` fanu faƵ3 bỄ` fƵỘ ̀ , xỤ bô fƵỘ ̀ taẠg, bmẮg duỞg haọg fƵỘ ̀ ogỀf, `ûfi fiaỉ 

    taỾ` paầd, oåm `aẽ tauỞ` igẠg paðfi hçm kåg v.v…[rmfi b ħ fa vỾ` oåm `aẽ kƵỠ ̀ paầd, Ğà `ð fagỎu fiagãf `ủu tâd `î`a ủfi kỬfi

    fiuyãf bô îp suẬt taầd taẬu ĞỀ paît trgỀf `î` kẮfi oåm `aẽ hgỀd smît igẠg paðfi

    kƵỠ ̀ `aẬt. Aỉ hgỀd smît igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt kỾn trãf fiuyãf bô îp suẬt taầd taẬu

    iỄg `aufi bå aỉ oƮ d taầd taẬu. BỈ`a sỤ paît trgỀf `ứn aỉ oƮ d taầd taẬu `ð taỀ 

    `agn taåfa ? bmẮg bå aỉ taầd taẬu `Ậy kƵỘ g kn vå aỉ taầd taẬu ĞƵỔ fi uỞfi.

    n. A ỉ taầ d taẬ u `Ậ  y k ƵỘ g kn

    Aỉ taầd taẬu `Ậy kƵỘ g kn Ğẩu tgãf ĞƵỠ ̀ fiagãf `ủu bå oƮ d taầd taẬu _msl ‐

     Flbsmf (>7

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    14/100

    >0 

    o. A ỉ taầ d taẬ u ĞƵỔ fi uỞ fi

    @ð taỀ païf bmẮg aỉ taầd taẬu ĞƵỔ fi uỞfi taåfa `î` bmẮg snu3

    * OƮ d taầ d taẬ u dỗt fi Āf3

    - OƮ d taầd taẬu `Ʈ   oẠf ( Lbldlftnry msdmtg` pudp ‐ LMU )3 ĞƵỠ ̀ [alluwl

     paît trgỀf våm fĀd >79;, fð bå dỗt bmẮg oƮ d Agiu`ag ‐ [alluwl `Ạg tgẽf oẾfi `î`a

     oọ  hamnfi rgãfi `aủn duỞg Ğg vå tî` faïf tẮm îp suẬt taầd taẬu ĞƵỠ ̀ tr ỗf ĞỐfi

    faẬt vỘ g kƵỠ ̀ `aẬt vå dåfi oîf taẬd ĞƵỠ ̀ onm oãf fimåg vgãf faïf (aâfa >.?).

     FƵỘ ̀ trmfi ĞƵỔ fi tgãu aðn sẴ ĞƵỠ ̀ aót qun dåfi oîf taẬd, aÿn tnf kƵỠ ̀ `aẬt vå

    kufi kỈ`a kƵỠ ̀ `aẬt sẴ ĞƵỠ ̀ oƮ d qun dgỉfi igẠg paðfi X?7T,X;5T,X;.?3 OƮ d taầd taẬu `Ʈ  oẠf (LMU)

    * OƮ d taầ d taẬ u fag Ỏu fi Āf3

    - OƮ d taầd taẬu hçm ‐ Ğầy ( pusa-pubb msdmtg` pudp ‐ UUMU )3 ĕƵỠ ̀ paît trgỀfĞỀ  haậ` paỬ` faƵỠ ̀ ĞgỀd `ứn oƮ d taầd taẬu `Ʈ   oẠf. OƮ d taầd taẬu hçm ‐ Ğầy

    ĞƵỠ ̀ îp kỬfi ĞỀ oåm `aẽ `î` tauỞ` igẠg paðfi hçm kåg, `ð Ğỗfi aỄ` igẠg paðfi oẤ`

    5, sỤ  kỬfi fiåy > bẩf, ĞỞg vỘ g `î` kƵỠ ̀ `aẬt hað tnf (faðd tauỞ` aẮ  auyẽt îp,

    `auyỀf aðn, aû aẬ p) vå `Ạ `î` kƵỠ ̀ `aẬt `ð Ğỗ tnf `nm (aâfa >.0).

    Aâfa >.03 OƮ d taầd taẬu hçm ‐ Ğầy

    ZỎ dẹt `Ậu tẮm, oƮ d taầd taẬu hçm ‐ Ğầy ĞƵỠ ̀ oåm `aẽ kƵỘ g kẮfi vgãf ? bỘ  p,

    trmfi Ğð3

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    15/100

    >; 

    + BỘ  p taủ  faẬt `aủn kƵỠ ̀ `aẬt, tî kƵỠ ̀ tẮm îp suẬt taầd taẬu vå `î` tî

    kƵỠ ̀ haî` hag taẬd fƵỘ ̀ `ð taỀ kỌ kåfi tẮm taåfa kufi kỈ`a, aộf kỈ`a amẹ` kẮfi

    ilb `aủn kƵỠ ̀ `aẬt kƵỘ g kẮfi tgỀu païf païf tîf dỈf.

    + BỘ  p taủ ang iỐd `î` tî kƵỠ ̀ tẮm îp suẬt taầd taẬu, pmbydl `ð haẠ fĀfi

    tr ƵƮ fi fờ  hag iẹ p fƵỘ ̀ vå `î` tî kƵỠ ̀ haî`.

    + Zgãf ĞƵỠ ̀ onm oờ g dåfi oîf taẬd, `ð hamnf dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt

    ờ  `aäfa igửn dẹt vgãf ờ  bỘ  p `aủn kƵỠ ̀ `aẬt

    Hag sỤ kỬfi, oƮ d tgẽ p xó` vỘ g fƵỘ ̀ , bỘ  p taủ faẬt aót fƵỘ ̀ vå tẮm taåfa kufi

    kỈ`a, aộf kỈ`a amẹ` kẮfi païf tîf dỈf `ứn kƵỠ ̀ `aẬt trmfi ilb `ð taỀ  oƮ d qun

    dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt. BỘ  p taủ ? `ŧfi aót fƵỘ ̀ vå båd tr ƵƮ fi fờ  pmbydl tẮmrn îp suẬt Ğầy kƵỠ ̀ `aẬt ờ   bỘ  p taủ  faẬt qun dgỉfi igẠg paðfi rn fimåg X>5T,

    X?7T,X;5T,X;, kufi kỈ`a fåy

    ĞƵỠ ̀ Ğầy qun fiĀf kƵỠ ̀ `aẬt qun bộ bgãf h ẽt ? fiĀf vå pan bmàfi kufi kỈ`a kƵỠ ̀

    `aẬt tr ƵỘ ̀ hag kufi kỈ`a kƵỠ ̀ `aẬt ĞƵỠ ̀ igẠg paðfi rn fimåg qun `î` bộ xỞ p tẮm rn

    trãf oỎ dẹt dåfi oîf taẬd onm qunfa aỉ X?7T,X;5T.

    * @î` k Ắfi Ğẹ` og ỉt haî`3

    - OƮ d taầd taẬu hgỀd smît Ğỗ  xỞ p `ứn dåfi (@mftrmbblk pmrmsgty msdmtg`

     pudps ‐ @UMU)3 bmẮg oƮ d fåy sỤ kỬfi dåfi oîf taẬd `ð taãd `î` taåfa paẩf `ð

    haẠ fĀfi aÿn tnf trmfi fƵỘ ̀ , hag sỤ kỬfi km tgẽ p xó` vỘ g fƵỘ ̀ `î` taåfa paẩf Ğð oỈ 

    aÿn tnf båd `am dåfi `ð Ğỗ  xỞ p faẬt ĞỈfa. Dåfi hag Ğð vỨn `ð haẠ  fĀfi taẬd

    fƵỘ ̀ vỨn `am kỈ`a aÿn tnf taẬd qun. @î` fiagãf `ủu `am taẬy Ğỗfi aỄ` igẠg paðfi

    kƵỠ ̀ `aẬt `ứn bmẮg oƮ d fåy `ŧfi talm `Ʈ  `aẽ oƮ d taầd taẬu quy ƵỘ ̀ , igẠg paðfi

    talm `Ʈ  `aẽ hauẽ`a tîf `aệ Ğðfi vng trÿ faọ (aâfa >.;) X>5T, X?7T,X;5T.

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    16/100

    >.;3 OƮ d taầd taẬu hgỀd smît Ğỗ xỞ p dåfi

    - Aỉ taẬd taẬu ĞỐfi faẬt ( Dmfmbgtag` msdmtg` systlds)3 @Ậu tẮm `ứn aỉ bå kẮfi

     païf tîf ĞƮ f igẠf `ứn `î` tî` faïf tnf trmfi fƵỘ ̀ trmfi `Ởt pmbydl. Hag aỉ  tgẽ p

    xó` vỘ g dûg tr ƵỔ fi fƵỘ ̀ , quî trâfa aót fƵỘ ̀ `ứn `î` tî` faïf amẮt Ğỗfi kgỌf rn quî

    trâfa paî vỮ   `Ậu tró` `Ởt pmbydl onm qunfa kƵỠ ̀ `aẬt, igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt rn

    fimåg dûg tr ƵỔ fi X?7T,X;5T.

    - Aỉ  `aủn plbblt taầd taẬu3 bmẮg fåy dộg ĞƮ f vỈ  bgỎu iỐd fagỎu plbblt `aủn

    kƵỠ ̀ `aẬt, `ð amẹ` haûfi `ð tî` faïf tẮm îp suẬt taầd taẬu, ĞƵỠ ̀ onm oẾfi dåfi

     oîf taẬd . Hag sỤ kỬfi plbblt taẬd fƵỘ ̀ tr ƵƮ fi fờ  båd `Āfi dåfi tẮm `î` bộ xỞ p

    ĞỀ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt X..

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    17/100

    >: 

    - OƮ d taầd taẬu tỘ g Ğä`a ĞẮg tråfi (M_MP ‐ @[)3 ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi ĞỀ oåm `aẽ `î`

    tauỞ` sỤ kỬfi fiåy >-? bẩf vỘ g dỬ` Ğä`a ĞƵn tauỞ` tỘ g igẠg paðfi tẮg Ğä`a bå ĞẮg

    tråfi. M_MP ‐ @[ `ð taỀ bå vgãf taầd taẬu ĞƮ f `ŧfi `ð taỀ iỐd .:) X?7T,X;5T.

    Aâfa >.:3 OƮ d taầd taẬu M_MP ‐ @[

    - Aỉ  taầd taẬu bọfi ( Bgqugk ‐ M_MP )3 Ğïy bå bmẮg oƮ d taầd taẬu `Ạg tgẽf sỤ 

    kỬfi ĞỀ hgỀd smît igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt kƵỘ g kẮfi bọfi amẹ` oåm `aẽ kƵỘ g kẮfi

    bọfi. KƵỠ ̀ `aẬt `ð taỀ bå `aẬt bọfi taïf kẩu amẹ` oåm `aẽ kƵỘ g kẮfi kufi kỈ`a kẩu,

    `ð taỀ taãd `î` tî` faïf faŧ aðn ĞỀ oåm `aẽ kƵỘ g kẮfi tỾ faŧ aðn. ZỎ dẹt `Ậu tẮm

    bmẮg oƮ d fåy `ð taỀ  bå B-M_MP Anrk`np amẹ` B-M_MP Pmjt`np (aâfa >.9)

    X?7T,X;5T.

    Aâfa >.93 OƮ d taầd taẬu Bgqugk ‐ M_MP

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    18/100

    >9 

    - Aỉ fnfi bỐfi igẠg paðfi `aẤd ([lbls`mpg` `npsubl jmr klbnylk rlblnsl)3 ĕƵỠ ̀

    aàfi Nbzn @mrpmrntgmf (Unbm Nbtm, @N) paît trgỀf. Aỉ  fåy iỐd ? fiĀf3 fiĀf taủ 

    faẬt `aủn kƵỠ ̀ `aẬt vå `ð > `Ờfi igẠg paðfi, fiĀf taủ ? `aủn tî` faïf taầd taẬu.

    Ang fiĀf fåy ĞƵỠ ̀ fẾd trmfi ? bỘ  p vọ fnfi, ĞƵỠ ̀ Ğðfi fậ p bẮg vỘ g fanu. Hag fƵỘ ̀

    ĞƵỠ ̀ aẬ p tau våm oãf trmfi aỉ  bỘ  p taầd taẬu tr ƵƮ fi fờ   tẮm îp bỾ` tr Ỿ` tgẽ p bãf

    tanfa tr ƵỠ t fỞg igửn paẩf vọ  taủ  faẬt vå taủ  ang, fậ p fnfi ĞƵỠ ̀ dờ   rn vå igẠg

     paðfi kƵỠ ̀ `aẬt. [rmfi suỞt taỔ g ignf trâ amàf fåy taỀ  tä`a fiĀf `aủn kƵỠ ̀ `aẬt

    haûfi ĞỜg fãf `aãfa bỉ`a îp suẬt igửn trmfi vå fimåg fiĀf `aủn haûfi Ğîfi h Ề, km

    Ğð tỞ` Ğỗ aót fƵỘ ̀ tỨ dûg tr ƵỔ fi våm fiĀf `aủn kƵỠ ̀ `aẬt r Ật faọ vå kƵỠ ̀ `aẬt

    haûfi ĞƵỠ ̀ igẠg paðfi trmfi igng ĞmẮf fåy (aâfa >.1) X>5T, X?7T, X;5T.

    Aâfa >.13 Aỉ fnfi bỐfi igẠg paðfi `aẤd

    >.>.?. @î` taåfa paẩf `Ʈ  oẠf `ứn dỗt aỉ taầd taẬu

    - KƵỠ ̀ `aẬt3 Faửfi kƵỠ ̀ `aẬt `ð taỔ g ignf oîf taẠg fiậf (? ‐ :a), `ð agỉu bỾ` `nm

    amẹ` ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi ĞgỎu tr Ỉ hçm kåg taƵỔ fi ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi trmfi aỉ  taầd taẬu faƵ 

    kgbtgnzld A@b, `nrondnzlpgf, dltmprmbmb, mxprlfmbmb, fgjlkgpgf, ibgpgzgk…

    - [î` faïf tẮm îp suẬt taầd taẬu3 `ð vng trÿ `aứ yẽu tẮm rn îp suẬt taầd taẬu oãf

    trmfi aỉ  ĞỀ  hçm fƵỘ ̀ våm aÿn tnf kƵỠ ̀ `aẬt. Onm iỐd `î` duỞg vû `Ʈ   vå `î`

    `nromaykrnt. [aûfi taƵỔ fi sỤ  kỬfi h ẽt aỠ  p `î` tî` faïf taầd taẬu ĞỀ  tĀfi agỉu

    quẠ tẮm rn îp suẬt taầd taẬu trmfi aỉ (oẠfi >.>).

    - Dåfi oîf taẬd3 `ð vng trÿ qunf tr Ễfi ĞỞg vỘ g aỉ taầd taẬu, `aệ `am fƵỘ ̀ taẬd

    qun dỗt `agỎu vå haûfi `am kƵỠ ̀ `aẬt vå `î` taåfa paẩf haî` Ğg qun dåfi. Dåfi

     oîf taẬd fãf tr Ʈ  vå buûf fiuyãf vặf vỎ hä`a taƵỘ ̀ ĞỀ kuy trâ îp bỾ` taầd taẬu aẾfi

    ĞỈfa trmfi quî trâfa igẠg paðfi. @î` pmbydl taƵỔ fi ĞƵỠ ̀ sỤ  kỬfi bå `î` lstl

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    19/100

    >1 

    `lbbubmsl faƵ  `lbbubmsl n`ltnt, `lbbubmsl n`ltnt outyrnt, `lbbubmsl trgn`ltnt vå ltayb

    `lbbubmsl. [rmfi Ğð taûfi kỬfi faẬt bå `lbbubmsl n`ltnt `ð fỐfi Ğỗ n`ltyb 0? ‐ 01%.

    OẠfi >.>3 Dỗt sỞ `aẬt any k÷fi tẮm îp suẬt taầd taẬu X00T 

    [î` faïf tẮm îp suẬt taầd taẬu Zä kỬ 

    DuỞg tnf `ứn `î` n`gk vû `Ʈ   Di@b?, DiPM;, Fn@b, H@b, Bg@b, Fn?PM;,

    DuỞg tnf `ứn `î` n`gk aửu `Ʈ   Fntrg vå hnbg n`ltnt, dniflsg su``gfnt, hnbg

     olfzmnt, fntrg `gtrnt…

    @nromaykrnt Nrnogfmsl, rgomsl, xybmsl, ibu`msl, bn`tmsl,

    jru`tmsl, inbn`tmsl…

    @î` ndgfm n`gk tnf trmfi fƵỘ ̀ Iby`gf, blu`gf, nbnfgf…@î` pmbydl aửu `Ʈ   Fn@D@, AUD@, ALU@, ULM, `nrompmb…

    - @î` pmbydl taïf fƵỘ ̀ vå h Ỽ fƵỘ ̀ 3 `î` pmbydl fåy `ð vng trÿ tẮm `î` `Ởt `aủn

    kƵỠ ̀ `aẬt. @î` pmbydl taïf fƵỘ ̀ any k÷fi faƵ AUD@, aykrmxyb ltayb `lbbubmsl,

    `nromxy dltayb `lbbubmsl. @î` pmbydl h Ỽ fƵỘ ̀ faƵ ltayb `lbbubmsl, `î` bmẮg sîp.

    - [î` faïf tẮm Ğỗ xỞ p vgãf faïf3 `ð vng trÿ vẤf `auyỀf fƵỘ ̀ , tẮm rn dẮfi bƵỘ g bộ 

    xỞ p hçm fƵỘ ̀ våm oãf trmfi vgãf faïf. @î` tî` faïf tẮm bộ xỞ p iỐd sgbg`mf kgmxgk,

    hnmbgf, tgtnf kgmxgk, nbudgfn, fgn`gndgk, fntrg bnuryb subjnt.

    - @aẬt aðn kẸm3 @Ạg tagỉf Ğỗ kẸm kng `ứn dåfi oîf taẬd, faƵ pmbyltayblf iby`mb,

    ltayblf iby`mb dmfmn`ltnt vå kgn`ltnt, trgltayb`gtrnt, kgltayb tnrtnrnt…

    - [î` faïf ĞgỎu `aệfa haẠ fĀfi taẬd fƵỘ ̀ qun dåfi (Jbux rliubntmrs)3 ĞƵỠ ̀ taãd

    våm taåfa paẩf dåfi onm ĞỀ tĀfi amẹ` igẠd täfa taẬd `ứn dåfi oîf taẬd. @î` aỠ  p

    `aẬt taïf fƵỘ ̀ faƵ ULI (055‐:55Kn), pmbyaykrg` nb`mamb, pmbynbhyblf iby`mb `Ạgtagỉf täfa taẬd fƵỘ ̀ `ứn dåfi. @î` aỠ  p `aẬt sƮ   fƵỘ ̀ faƵ  kgltayb patanbnt,

    kgdltamxy ltaybpatanbnt `ð hauyfa aƵỘ fi båd igẠd täfa taẬd fƵỘ ̀ .

    - [î` faïf tẮm bộ3 `î` tî` faïf fåy sỤ kỬfi trmfi `î` aỉ taầd taẬu `aủn kƵỠ ̀ `aẬt

    hað tnf trmfi fƵỘ ̀ vå trmfi aỉ taầd taẬu hgỀd smît Ğỗ xỞ p `ứn dåfi, tẮm rn `î` bộ 

    sgãu faọ  trãf dåfi. @î` tî` faïf fåy `ð taỀ  bå `î` `aẬt vû `Ʈ  amẹ` aửu `Ʈ , `aẬt

    bọfi amẹ` `aẬt r ậf. Zä kỬ  `î` duỞg fntrg `bmrgk, fntrg ormdgk, hnbg `bmrgk, hnbg

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    20/100

    >7 

    subpant, hnbg pamspant…, `î` `nromaykrnt su`rmsl, ibu`msl, jru`tmsl, dnffmsl,

    bn`tmsl, smrogtmb, dnfgtmb vå `î` pmbymb faƵ pmbyvgfyb pyrmbgkmf X>:T,X?1T.

    >.>.0. @î` yẽu tỞ Ạfa aƵờ fi Ğẽf haẠ fĀfi IUK@ tỨ  oƮ d taầd taẬu 

    OƮ d taầd taẬu igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt talm `î`a aót fƵỘ ̀ qun dåfi oîf taẬd,

    aÿn tnf kƵỠ ̀ `aẬt vå oƮ d rn fimåg qun dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt. [Ở` Ğỗ taẬd

    fƵỘ ̀ våm oƮ d taầd taẬu ĞƵỠ ̀ dû tẠ oẾfi paƵƮ fi trâfa X

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    21/100

    ?5 

    bƵỠ fi kƵ `aẬt r ậf `aƵn aÿn tnf `ÿf tỐf tẮg trmfi faïf taâ `Ạ υ  vå @ `ð taỀ ĞƵỠ ̀ kuy

    trâ ờ  dủ` haûfi ĞỜg).

    @î` yẽu tỞ Ạfa aƵờ fi Ğẽf quî trâfa igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ aỉ taầd taẬu

    iỐd3

    - ĕỗ tnf kƵỠ ̀ `aẬt.

    - Hä`a taƵỘ ̀ dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt.

    - Îp suẬt taầd taẬu tẮm rn trmfi vgãf faïf.

    - @î` yẽu tỞ tauỗ` vỎ dåfi onm3 Ğỗ kåy, kgỉf tä`a, Ğẹ` täfa dåfi onm, `aẬt aðn

    kẸm.

     

    ĕỗ tnf kƵỠ ̀ `aẬt3[ỹ bỉ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt paỬ tauỗ` våm Ğỗ tnf `ứn `î` `aẬt tnf trmfi aỉ, km

    Ğð Ğỗ tnf kƵỠ ̀ `aẬt `ẩf paẠg taä`a aỠ  p ĞỀ igẠg paðfi ĞƵỠ ̀ qun aỉ taầd taẬu. ZỘ g

    kẮfi vgãf taầd taẬu `Ʈ  oẠf (LMU), kƵỠ ̀ `aẬt `ð Ğỗ tnf `nm quî any taẬ p quî ĞỎu

    haûfi taä`a aỠ  p ĞỀ oåm `aẽ. @î` kƵỠ ̀ `aẬt `ð Ğỗ tnf taẬ p haûfi tẮm rn ĞƵỠ ̀ îp suẬt

    taầd taẬu Ğứ dẮfa ĞỀ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt ĞẮt Ğẽf fỐfi Ğỗ ĞgỎu tr Ỉ. Fẽu kƵỠ ̀ `aẬt

    `ð Ğỗ tnf `nm aỉ kỌ ĞẮt ĞƵỠ ̀ Ğỗfi aỄ` oẤ` 5 onf Ğẩu faƵfi fiậf fãf hað hçm kåg

    ĞƵỠ ̀ tî` kỬfi ĞgỎu tr Ỉ vå tỞ` Ğỗ igẠg paðfi haûfi Ờf ĞỈfa. @ð fiagãf `ủu `am r Ếfi

    taẬy Ğỗ  tnf kƵỠ ̀ `aẬt trmfi hamẠfi

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    22/100

    ?> 

     Fẽu hä`a taƵỘ ̀ dgỉfi quî oç3 hað igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt ĞỀ ĞẮt h ẽt quẠ ĞgỎu tr Ỉ 

    vå îp suẬt taứy t ħ fa trmfi vgãf faïf bỘ f fãf haûfi taỀ oọ qun trmfi quî trâfa igẠg

     paðfi kƵỠ ̀ `aẬt km Ğð quî trâfa igẠg paðfi haûfi tuïf talm Ğỗfi aỄ` oẤ` 5.

     Fẽu hä`a taƵỘ ̀ dgỉfi quî bỘ f3 kƵỠ ̀ `aẬt fimåg igẠg paðfi km îp suẬt taầd

    taẬu då `ÿf km quî trâfa hauẽ`a tîf, km Ğð `ŧfi haûfi igẠg paðfi talm Ğỗfi aỄ`

     oẤ` 5.

    ĕƵỔ fi häfa `ứn dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt taƵỔ fi tỨ 5,?:T, X;5T

    [î` faïf tẮm NP[[ NP[[ [î` faïf tẮm NP[[ NP[[

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    23/100

    ?? 

    Bn`tmsl ‐ Jru`tmsl 95

    Klxtrmsl ‐ Jru`tmsl ;05

    Dnfgtmb ‐ Jru`tmsl ;>< Klxtrmsl 1?

     Fntrg `bmrgk 0

    Bn`tmsl ‐ Klxtrmsl ??< Fn?AUM;.>?A?M 0>

    Dnfgtmb ‐ Klxtrmsl ??< FnA?UM;.A?M ?1

    Klxtrmsl ‐ Pu`rmsl >75 Fn?AUM; ?>

      Dåfi onm3

    Dåfi onm `ð Ạfa aƵờ fi r Ật bỘ f Ğẽf tỞ` Ğỗ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt, taỀ agỉf ờ  

    `î` yẽu tỞ snu3

    + ĕẹ` täfa dåfi onm3

    Dåfi onm bå dåfi pmbydl oîf taẬd3 dåfi `aệ `am fƵỘ ̀ taẬd qun då haûfi

    `am `î` `aẬt tnf Ğg qun. Dåfi onm `ð täfa taẬd `åfi `nm taâ tỞ` Ğỗ taẬd fƵỘ ̀ `åfi

    `nm fãf tỞ` Ğỗ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt `åfi `nm. [äfa taẬd `ứn dåfi `ð taỀ tĀfi any

    igẠd oẾfi `î`a bỾn `aỄf bmẮg pmbydl tẮm dåfi vå bmẮg, bƵỠ fi `aẬt aðn kẸm taä`a

    aỠ  p. @î` täfa `aẬt `ứn dåfi oîf taẬd `ẩf `ð3

      @ð Ğứ Ğỗ oỎf ĞỀ kuy trâ fiuyãf vặf aâfa kẮfi trmfi quî trâfa igẠg paðfi

    kƵỠ ̀ `aẬt  @ð Ğứ haẠ fĀfi taẬd fƵỘ ̀ ĞỀ kuy trâ tỞ` Ğỗ aót fƵỘ ̀ talm faƵ tagẽt h ẽ 

      [ƵƮ fi aỠ  p sgfa aỄ`

      @ủfi vå haûfi tr ƵƮ fi fờ  

      ĕứ kẩy ĞỀ `aỈu ĞƵỠ ̀ îp suẬt trmfi aỉ X01T.

    @î` pmbydl taƵỔ fi ĞƵỠ ̀ sỤ  kỬfi tẮm dåfi oîf taẬd iỐd3 `î` lstl `ứn

    `lbbubmsl faƵ  `lbbubmsl n`ltnt, `lbbubmsl prmpgmfnt, `lbbubmsl n`ltnt outyrnt8 `î`

    ltalr `lbbubmsl faƵ  ltayb `lbbubmsl8 `î` Lukrnigt. [rmfi Ğð `lbbubmsl n`ltnt any

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    24/100

    ?0 

    ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi faẬt km `ð täfa oîf taẬd `nm, `aỄf bỄ` vå Ğẹ` täfa kỌ ogẽf ĞỜg hag

    taãd `aẬt aðn kẸm. Ltayb `lbbubmsl, Lukrigt `ŧfi any ĞƵỠ ̀ k÷fi vâ paỜ  ogẽf, r Ẹ 

    faƵfi haẠ fĀfi taẬd fƵỘ ̀ taẬ p aƮ f `lbbubmsl n`ltnt X.>.;.  ƭ u, faƵỠ ̀ ĞgỀd `ứn aỉ taầd taẬu

      ƭ u ĞgỀd

    @ð Ğỗfi aỄ` igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt oẤ` 5 snu taỔ g ignf tgỎd tåfi 

    -  @ð taỀ tagẽt h ẽ  igẠg paðfi `aẤd amẹ` talm faỈ p

    -  IgẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt haûfi paỬ tauỗ` våm pA ĞƵỔ fi tgãu aðn, taủ` Āf, fau

    Ğỗfi ruỗt. 

    -  @Ʈ  `aẽ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt haûfi paỬ tauỗ` våm kƵỠ ̀ `aẬt. 

    -  @ð sỾ tƵƮ fi qunf `nm igửn igẠg paðfi gfvgtrm vå gfvgvm. 

    -  [ỹ bỉ igẠg paðfi `nm aƮ f sm vỘ g `î` `î` aỉ igẠg paðfi talm `Ʈ  `aẽ hauẽ`a

    tîf taûfi taƵỔ fi.

    -  [Ở` Ğỗ igẠg paðfi `ð taỀ kỾ Ğmîf tr ƵỘ ̀ vå `ð taỀ tany ĞỜg talm `aƵƮ fi trâfa

     oẾfi `î`a ĞgỎu `aệfa `î` taûfi sỞ hgỀd smît quî trâfa igẠg paðfi X>:T,X01T.

      FaƵỠ ̀ ĞgỀd 

    -  H ỷ tauẤt oåm `aẽ paủ` tẮ p, igî taåfa sẠf paầd Ğật.

    -  @ð fiuy `Ʈ  quî bgỎu `nm fẽu quî trâfa onm pagd oỈ  bộg iïy hauyẽt tẤt trãf

    dåfi.

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    25/100

    ?; 

    -  Hamnf dgỉfi igẠg paðfi bå dỗt vẬf ĞỎ hað haĀf X>:T,X01T.

     [rmfi `î` kẮfi oƮ d taầd taẬu taâ oƮ d taầd taầd taẬu hçm - Ğầy (UUMU) Ğà

    ĞƵỠ ̀ ủfi kỬfi vå taƵƮ fi dẮg aðn r ỗfi ràg aƮ f sm vỘ g `î` kẮfi oƮ d taầd

    taẬu haî`. Dỗt sỞ Ƶu, faƵỠ ̀ ĞgỀd `ứn oƮ d UUMU iỐd3

    - ƭ u Ğ gỀ d3 

    + ĕỗfi aỄ` igẠg paðfi oẤ` 5 vå kuy trâ Ğỗfi aỄ` oẤ` 5 `am Ğẽf hag igẠg paðfi

    aẽt kƵỠ ̀ `aẬt.

    + [aä`a aỠ  p ĞỀ  oåm `aẽ  aỉ  igẠg paðfi hçm kåg `am `î` kƵỠ ̀ `aẬt `ð Ğỗ  tnf

    haî` fanu, Ğẹ` ogỉt `î` kƵỠ ̀ `aẬt `ð Ğỗ tnf r Ật taẬ p vå faửfi kƵỠ ̀ `aẬt `ð Ğỗ tnf

    r Ật `nm.+ @ð taỀ fïfi `Ậ p bãf quy dû sẠf xuẬt `ûfi fiagỉ p

    -   FaƵỠ ̀ Ğ gỀ d3

    + @ẩf tagẽt oỈ kẤ p vgãf ? bỘ  p.

    + @ẩf sỤ kỬfi taãd tî kƵỠ ̀ dåu ĞỀ païf ogỉt ? bỘ  p.

    + @ẩf tagẽt oỈ hamnf dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt `ð haẠ fĀfi tỾ Ğỗfi xî` ĞỈfa

    Ğófi dẹt `ẩf hamnf.

    Sag-amfi Sanfi vå `ỗfi sỾ  (?557) Ğà fiagãf `ủu haậ` paỬ` hað haĀf trmfi

    vgỉ` hamnf dgỉfi igẠg paðfi Ğófi dẹt `aủn kƵỠ ̀ `aẬt `ứn vgãf taầd taẬu bmẮg hçm

    - Ğầy. @î` tî` igẠ  Ğà sỤ  kỬfi `î` kƵỠ ̀ `aẬt haûfi tnf trmfi fƵỘ ̀ (gfknpndgk,

    ibg`bnzgk vå kgpyrgkndmb) båd dû aâfa ĞỀ fiagãf `ủu, tagẽt h ẽ `î` `ûfi taủ` vå sỤ 

    kỬfi `î` h ỷ tauẤt truyỎf taỞfi. Fiagãf `ủu haẠ fĀfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt Gfvgtrm.

    PỞ bgỉu igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ `î` vgãf hamnf dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt trãf dẹt

    `aủn kƵỠ ̀ `aẬt vå hamnf dgỉfi `÷fi ĞƵỔ fi häfa trãf `Ạ ? dẹt haûfi `ð sỾ haî`

     ogỉt. Km vẤy `ð taỀ igẠg quyẽt oẾfi `î`a hamnf dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt trãf `Ạ 

    ? dẹt vgãf X;9T.

    OẠfi >.03 Dỗt sỞ sẠf paầd vgãf igẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ  `aẽ oƮ d taầd

    taẬu hçm ‐ Ğầy agỉf fny.

    [ãf taƵƮ fi KƵỠ ̀ `aẬt KẮfi tagẽt Aåd bƵỠ fi PỤ  kỬfi

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    26/100

    ?.?.  JLBMKGUGF

    >.?.>.  @ûfi taủ ̀  

    @[U[3 @>1A>7@b?FM; 

    HaỞg bƵỠ fi païf tỤ3 01;,?T, X;?T.

    >.?.?.  [äfa `aẬt

    Jlbmkgpgf tỐf tẮg kƵỘ g kẮfi oỗt tgfa taỀ dåu tr ậfi amẹ` våfi faẮt, fagỉt Ğỗ 

    fðfi `aẠy >;7,>9 di/bät ờ  ?T. Jlbmkgpgf tauỗ` païf faðd GG talm païf bmẮg

    sgfa kƵỠ ̀ aỄ`. Jlbmkgpgf bå dỗt aộf aỠ  p rn`ldg` X;?T.

    >.?.0. 

    KƵỠ ̀ Ğỗfi aỄ`3 n)  AẬ p tau vå païf oỞ3

    - Jlbmkgpgf aẬ p tau amåf tmåf qun ĞƵỔ fi tgãu aðn snu hag uỞfi, sgfa haẠ  kỬfi

    hamẠfi >

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    27/100

    ?: 

     o) @auyỀf aðn vå taẠg tr Ứ3

    - Jlbmkgpgf ĞƵỠ ̀ `auyỀf aðn paẩf bỘ f ờ  inf taåfa `î` `aẬt haûfi `ð amẮt täfa.

    - Jlbmkgpgf `ð Ğỗ  tanfa taẠg trmfi dîu `nm, trufi oâfa >?55db/paót, haûfi `ð sỾ 

    tä`a bŧy Ğîfi h Ề hag sỤ kỬfi kåg fiåy.

    - [aẠg tr Ứ `aứ yẽu qun taẤf, hamẠfi 95% kƵỘ g kẮfi `î` `aẬt `auyỀf aðn, paẩf `ÿf

    bẮg qun païf, taỔ g ignf oîf taẠg t>/?4>> ‐ ?< igỔ .

    >.?.;.  [î` kỬfi vå `aệ ĞỈfa3 

    n) [î` kỬfi3

    - Bå tauỞ` `aặf hãfa `nfxg `ð täfa `aỄf bỄ` `nm trãf dẮ`a båd igẠd auyẽt îp Ğỗfi

    dẮ`a, haûfi tî` kỬfi bãf `Ʈ  tr Ʈ f t ħ fa dẮ`a fãf haûfi båd igẠd auyẽt îp taẽ Ğủfi- @aỞfi Ğnu taật fiỾ` vå `aỞfi tagẽu dîu `Ử` oỗ km `Ạg tagỉf sỾ `ïf oẾfi `ufi ‐

    `ẩu mxy tgd

     o) @aệ ĞỈfa3

    - ĕgỎu tr Ỉ tĀfi auyẽt îp

    - ĕgỎu tr Ỉ Ğnu taật fiỾ`.

    >.?..?.:. BgỎu bƵỠ fi, `î`a k÷fi3

    - [Āfi auyẽt îp3 BgỎu ĞƵỠ ̀ ĞgỎu `aệfa talm tỨfi oỉfa faïf. BgỎu kuy trâ taûfi

    taƵỔ fi < ‐ >5 di, > bẩf /> fiåy.

    - ĕnu taật fiỾ`3 Fãf oật Ğẩu oẾfi bẩf/fiåy, tĀfi bãf >5 di,> bẩf/fiåy fẽu

    `ẩf.

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    28/100

    ?9 

    - Zgãf fçf fãf ĞƵỠ ̀ k÷fi våm ouỜg sîfi, fuỞt vỘ g fƵỘ ̀ vå haûfi ĞƵỠ ̀ `agn faọ.

    @ð taỀ uỞfi bó` Ğðg amẹ` snu hag Āf faặ haûfi `ð `aẬt oçm amẹ` `nromaykrnt X?T,

    X0T, X;T, X1T, X07T.

    >.?.9. @î` sẠf paầd `aủ n jlbmkgpgf trãf taỈ trƵỔ fi3

    OẠfi >.;3 @î` sẠf paầd `aủn jlbmkgpgf trãf taỈ tr ƵỔ fi

    [ãf taƵƮ fi dẮg Aåd bƵỠ fi Faå sẠf xuẬt

    Ublfkgb ?,. @î` fiagãf `ủ u `Ạg tagỉf Ğỗ tnf `ứn jlbmkgpgf

    @au ^uỰfa Nfa (?5>0) Ğà fiagãf `ủu Ạfa aƵờ fi `ứn `î` `aẬt dnfi UZUH05, AUD@ L< BZ, ULI ;555, ULI :555 vå Ạfa aƵờ fi `ứn pmbmxndlr h ẽt aỠ  p

    vỘ g `î` `aẬt dnfi Ğẽf Ğỗ tnf vå Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf trmfi AU[_. ĕîfa igî `Ʈ  

    `aẽ `Ạg tagỉf Ğỗ tnf vå Ğỗ aÿn tnf oẾfi fiagãf `ủu fagỌu xẮ tgn Q vå païf tä`a fagỉt

    vg sng. H ẽt quẠ, AU[_ oåm `aẽ  vỘ g `î` `aẬt dnfi trãf ĞỎu `ð Ğỗ  tnf tĀfi sm vỘ g

    fiuyãf bgỉu, `nm faẬt bå ?,9 bẩf vỘ g AU[_ jlbmkgpgf3ULI ;555 tỹ  bỉ  >3;. Hag h ẽt

    aỠ  p pmbmxndlr vå `î` `aẬt dnfi taâ Ğỗ tnf vå Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf ĞỎu tĀfi bãf,

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    29/100

    ?1 

    `nm faẬt bå AU[_ `ứn jlbmkgpgf3ULI ;5553UBQ tỹ  bỉ  >3;3>,< tĀfi Ğỗ  tnf 0,< bẩf

    fiuyãf bgỉu vå Ğỗ aÿn tnf snu < igỔ  Ğẽf 71,:% X>T. 

    Durnbg Dmfmanr Unfkly vå `ỗfi sỾ (?5>?) Ğà fiagãf `ủu `Ạg tagỉf Ğỗ tnf `ứn

    jlbmkgpgf oẾfi paƵƮ fi paîp tẮm AU[_ oẾfi paƵƮ fi paîp kufi dûg vỘ g Pmbupbus,

    bå dỗt pmbydl paủ` `ứn pmbyvgfyb `nprmbn`tud ‐ pmbyvgfyb n`ltnt ‐ ULI. Aỉ païf

    tîf r ậf ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî oẾfi païf tä`a fagỉt vg sng (KP@), fagỌu xẮ tgn Q, qunfi paỜ 

    aỐfi fimẮg (J[-G_). H ẽt quẠ fiagãf `ủu `aệ rn Ğỗ tnf `ứn jlbmkgpgf trmfi aộf aỠ  p

    vẤt bô vå aỉ  païf tîf r ậf vỘ g Pmbupus ĞỎu tĀfi. Aỉ  païf tîf r ậf vỘ g tỹ  bỉ 

    jlbmkgpgf3Pmbupbus (>3>5) `ð Ğỗ  tnf jlbmkgpgf tĀfi iẬ p 05 bẩf jlbmkgpgf tgfa hagẽt.

    [î` igẠ h ẽt buẤf Ğïy bå paƵƮ fi paîp r Ật aửu ä`a ĞỀ `Ạg tagỉf Ğỗ tnf vå sgfa haẠ kỬfi`ứn jlbmkgpgf X?9T.

    Hrgt Puhfuftann vå `ỗfi sỾ  (?5>?) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ  AU[_ jlbmkgpgf

    trmfi UZU H75 oẾfi paƵƮ fi paîp oỞ` aƮ g kufi dûg, sỤ  kỬfi kg`bmrmdltanf vå

    ltanfmb vỘ g `î` tỹ bỉ haî` fanu. Fiagãf `ủu païf tä`a fagỉt vg sng (KP@) `am taẬy

    fagỉt Ğỗ `auyỀf aðn taứy tgfa ([  i ) `ứn AU[_ jlbmkgpgf/UZU tany ĞỜg, `aủfi tọ `ð

    sỾ  tƵƮ fi tî` igửn jlbmkgpgf vå UZU, vå [  i   `ứn AU[_ jlbmkgpgf/UZU sỤ  kỬfi aỉ 

    kufi dûg kg`bmrmdltanf3ltanfmb (

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    30/100

    ?7 

     paƵƮ fi paîp tgẽf aåfa. Uaủ` aỉ  `ứn jlbmkgpgf - AUο-@K tỹ  bỉ >3> oåm `aẽ oẾfi

     paƵƮ fi paîp faåm tr ỗf `ð Ğỗ tnf `nm faẬt vå `nm aƮ f kƵỠ ̀ `aẬt tgfa hagẽt X>;T. 

    Nfghlt Nsamhoang Bnknfg vå `ỗfi sỾ (?5>>) Ğà fiagãf `ủu `Ạg tagãf Ğỗ tnf vå

    Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf oẾfi h ỷ tauẤt tẮm paủ` vỘ g `y`bmklxtrgf, sỤ kỬfi ο-@K vå

    AU ο-@K vỘ g tỹ  bỉ haî` fanu vå bƵỠ fi UZU H05 haî` fanu. H ẽt quẠ fiagãf `ủu

    KP@ `aủfi dgfa jlbmkgpgf ĞƮ f `aẬt Ğà `auyỀf snfi tr Ắfi taîg tẮm paủ` vỘ g ο-@K

    vå AU ο-@K. H ẽt quẠ fiagãf `ủu igẠg paðfi gfvgtrm `aệ rn r Ếfi paủ` aỉ jlbmkgpgf vå

    AU ο-@K igẠg paðfi 70;,00 ¾ >0,,1% [wllf 15 trmfi >?5

     paót. H ẽt quẠ  fiagãf `ủu Ğà `aệ  rn h ỷ  tauẤt Ğûfi tỬ Ğà `Ạg tagỉf Ğỗ  aÿn tnf `ứn

    jlbmkgpgf sm vỘ g oỗt taûfi taƵỔ fi, `ð taỀ km sỾ `auyỀf `Ử` oỗ tỨ taỀ h ẽt tgfa snfi

    taỀ vû ĞỈfa aâfa X>?T.

    Bll H_ vå `ỗfi sỾ  (?551) Ğà `aủfi dgfa Ạfa aƵờ fi `ứn AUD@ vå

     pmbmxndlr Ğẽf Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf vå tỨ Ğð paît trgỀf kẮfi vgãf fçf hgỀd smît

    igẠg paðfi sỤ  kỬfi `Ởt pmbydl tr ƵƮ fi fờ . @î` tî` igẠ  `aệ  rn r Ếfi vgỉ` fiagỎf

    jlbmkgpgf vå pmbydl båd tĀfi faặ  tỹ  bỉ  aÿn tnf sm vỘ g aộf aỠ  p vẤt bô. H ẽt quẠ 

    fiagãf `ủu fagỌu xẮ  tgn Q `am taẬy jlbmkgpgf vẨf kuy trâ kẮfi tgfa taỀ  snu hag

    fiagỎf `÷fi vỘ g pmbmxndlr. Km Ğð vgỉ` tĀfi tỹ bỉ aÿn tnf snu hag fiagỎf jlbmkgpgf

    `÷fi AUD@ amẹ` pmbmxndlr ĞƵỠ ̀ iïy rn oờ g tî` kỬfi tĀfi Ğỗ tnf `ứn `î` pmbydl

    vå `Ạ vgỉ` fiagỎf. ắfa aƵờ fi `ứn pmbmxndlr fagỎu aƮ f sm vỘ g AUD@. [Ứ Ğð `î`

    tî` igẠ  Ğà fiagãf `ủu kẮfi vgãf sỤ  kỬfi pmbmxndlr `Ạg tagỉf Ğỗ  aÿn tnf vå

    @nrompmb bå pmbydl tẮm `Ởt hgỀd smît igẠg paðfi X?:T.

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    31/100

    05 

    Oanfukns Panfhnr Hu`alhnrn vå `ỗfi sỾ (?559) Ğà haẠm sît sỾ Ạfa aƵờ fi `ứn

    AUD@, UZU, ULI :555 bãf Ğỗ tnf vå haẠ fĀfi tẮm paủ` aỉ `ứn jlbmkgpgf vỘ g ο-@K

    vå AU-ο@K. @î` tî` igẠ `am r Ếfi vgỉ` taãd dỗt bƵỠ fi faọ pmbydl taïf fƵỘ ̀ (5,?<

     ‐ 5,,1% vỘ g aỉ 0 `aẬt `aủn

     ο -@K vå 5,?0T.

    Znsgbgms G.[lolrlhgkgs vå `ỗfi sỾ  (?559) Ğà fiagãf `ủu `î` bgãf h ẽt aykrm

    trmfi `î` aỉ  païf tîf r ậf `ứn jlbmkgpgf vỘ g `î` pmbydl tnf trmfi fƵỘ ̀ faƵ  UZUamẹ` ULI. Dủ` Ğỗ bgãf h ẽt aykrm trmfi aỉ païf tîf r ậf `ð taỀ Ạfa aƵờ fi Ğẽf haẠ 

    fĀfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ aỉ. @î` tî` igẠ faẤf taẬy jlbmkgpgf `ð bgãf h ẽt aykrm

    vỘ g UZU dẮfa aƮ f vỘ g ULI, ĞgỎu fåy taỀ agỉf ờ   sỾ haî` fanu vỎ  tỞ` Ğỗ aÿn tnf

    jlbmkgpgf tỨ aỉ païf tîf r ậf sỤ kỬfi pmbydl haî` fanu X;;T.

    Lvnfilbms Hnrnvns vå `ỗfi sỾ (?55:) Ğà fiagãf `ủu `Ʈ  `aẽ igẠg paðfi kƵỠ ̀

    `aẬt tỨ AU[_ `ứn jlbmkgpgf vå UZU H05 kỾn trãf tƵƮ fi qunf bgãf h ẽt aykrm igửn

    `aófi vå `ƵỔ fi Ğỗ tƵƮ fi tî`. Aỉ païf tîf r ậf ĞƵỠ ̀ tẮm rn oẾfi paƵƮ fi paîp kufi

    dûg, sỤ kỬfi ltanfmb tuyỉt ĞỞg ĞỀ aÿn tnf UZU vå jlbmkgpgf. [ƵƮ fi tî` ĞƵỠ ̀ Ğîfa

    igî oẾfi paỜ `ỗfi aƵờ fi tỨ aẮt faïf (FD_) vå paỜ \Z. Fiagãf `ủu `aệ rn tƵƮ fi

    tî` igửn UZU vå jlbmkgpgf xẠy rn tƵƮ fi ủfi vỘ g sỾ xuẬt agỉf bgãf h ẽt aykrm vå tƵƮ fi

    tî` tĀfi bãf Ğîfi h Ề hag fỐfi Ğỗ UZU `nm aƮ f 9

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    32/100

    0> 

    vå pmbmxndlr. [rmfi hag Ğð sỤ  kỬfi smrogtmb vå dnffgtmb båd `aẬt dnfi taâ

    jlbmkgpgf haûfi tany ĞỜg kẮfi ta÷ aâfa vå tỹ bỉ aÿn tnf `ŧfi haûfi tany ĞỜg X?5T.

    L.Hnrnvns vå `ỗfi sỾ (?55>) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ AU[_ `ứn jlbmkgpgf vỘ g

     Fn@D@, AL@ vå AUD@ vỘ g `î` tỹ  bỉ  haî` fanu (.0.?. @î` fiagãf `ủ u vỎ `î` kẮfi igẠg paðfi hçm kåg `aủ n jlbmkgpgf 

    >.0.?.>. IgẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ  `aẽ oƮ d taầd taẬu

    Yg`anf Hltcgfkn vå `ỗfi sỾ  (?5>>) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ vgãf taầd taẬu ?

    bỘ  p igẠg paðfi talm `Ʈ   `aẽ  hçm ‐ Ğầy (UUMU) `aủn jlbmkgpgf sỤ  kỬfi paủ` aỉ 

     pmbydl `agtmsnf (@P) vå pmbyn`rybg` n`gk (UUN) faƵ  bå pmbydl taầd taẬu

    (msdmpmbydlr ), fiagãf `ủu `Ʈ  `aẽ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt `ứn vgãf. ĕỈfa bƵỠ fi aåd

    bƵỠ fi jlbmkgpgf trmfi vgãf oẾfi paƵƮ fi paîp AUB@ talm `auyãf buẤf trmfi \PU

    0>, fiagãf `ủu igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt gfvgtrm oẾfi tagẽt oỈ taỤ aÿn tnf tỾ Ğỗfi , `ð

    h ẽt fỞg vỘ g dîy Ğm qunfi paỜ aẬ p taỬ ờ  oƵỘ ̀ sðfi 0:? fd. H ẽt quẠ fiagãf `ủu `am

    taẬy kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi tỨ aỉ UUMU talm Ğỗfi aỄ` igẠg paðfi oẤ` 5 vå `ð taỀ hçm

    kåg bãf >?-?; igỔ   paỬ  tauỗ` våm `aẬt aðn kẸm sỤ  kỬfi, sỤ  kỬfi `aẬt aðn kẸm bå

    kgoutyb slon`ntl `ð taỔ g ignf bni-tgdl kåg aƮ f vå igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt `aẤd aƮ f sỤ 

    kỬfi ULI ;55. [rmfi tr ƵỔ fi aỠ  p sỤ kỬfi ULI ;55, tĀfi tỹ bỉ @P sẴ båd tĀfi tỹ bỉ 

    igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt. BỾ` kẤ p haûfi `ð Ạfa aƵờ fi Ğẽf igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt tỨ aỉ 

    UUMU. [î` igẠ `ŧfi igẠg taä`a `Ʈ  `aẽ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt ĞƵỠ ̀ ĞgỎu hagỀf oờ g ?

    `Ʈ   `aẽ fỞg tgẽ p fanu3 oƮ d taầd taẬu Ğầy bỘ  p kƵỠ ̀ `aẬt trmfi vgãf vå snu Ğð quî

    trâfa Āf dÿf vå amå tnf bỘ  p kƵỠ ̀ `aẬt trmfi dûg tr ƵỔ fi aÿn tnf. [î` igẠ `ŧfi Ğà

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    33/100

    0? 

    `aủfi dgfa ĞƵỠ ̀ täfa tƵƮ fi ĞỐfi igửn kỾ Ğmîf vå h ẽt quẠ  tau ĞƵỠ ̀ kỾn trãf dû

    aâfa tmîf aỄ` Ğỗfi aỄ` oẤ` 5 X;:T.

    >.0.?.?. IgẠg paðfi hçm kåg talm `î` `Ʈ  `aẽ haî`

    Bã Auy FiaỈ  (?5>0) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ  vgãf fçf jlbmkgpgf < di igẠg

     paðfi hçm kåg. [î` igẠ Ğà sỤ  kỬfi UZU H05 vå pmbmxndlr båd `aẬt dnfi trmfi

    AU[_ talm tỹ  bỉ  jlbmkgpgf3UZU3UBQ bå >373>,< oẾfi paƵƮ fi paîp kufi dûg. H ẽt

    aỠ  p vỘ g AUD@ L;D vå AUD@ H;D ĞỀ hgỀd smît igẠg paðfi. H ẽt quẠ fiagãf `ủu

    `am taẬy AU[_ vỘ g UZU vå pmbmxndlr `Ạg tagỉf Ğỗ tnf vå Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf

    vå @[>> ĞƵỠ ̀ oåm `aẽ oẾfi paƵƮ fi paîp kẤ p taẰfi `am kử bgỉu aÿn tnf iẩf igỞfi

    vgãf ĞỞg `agẽu Ublfkgb®

      55% jlbmkgpgf snu ?;a. @î` tî` igẠ 

    h ẽt buẤf kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi talm dû aâfa Ğỗfi aỄ` Agiu`ag, talm `Ʈ  `aẽ hauẽ`a

    tîf vå Āf dÿf X09T.

    Oanfu U Pnau vå `ỗfi sỾ (?5>>) Ğà fiagãf `ủu kẮfi tauỞ` k÷fi qun ĞƵỔ fi

    dŧg oẾfi `Ởt taïf fƵỘ ̀ `aủn jlbmkgpgf ĞỀ tĀfi sgfa haẠ kỬfi. KƵỠ ̀ `aẬt ĞƵỠ ̀ `aủn

    trmfi ilb AUD@ tr ƵƮ fi fờ . @î` Ğẹ` täfa bô aðn `ứn ilb ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî faƵ pA `ứn

    ilb, Ğỗ faỘ t, fỐfi Ğỗ kƵỠ ̀ `aẬt, tỞ` Ğỗ  taẬd qun dåfi. H ẽt quẠ fiagãf `ủu `am

    taẬy `Ởt AUD@ `ð aâfa taîg oỎ dẹt tỞt, `am agỉu quẠ taẬd kƵỠ ̀ `aẬt qun fanfa. ĕỗ 

    faỘ t `ứn ilb fẾd trmfi hamẠfi taä`a aỠ  p hag k÷fi qun ĞƵỔ fi dŧg. @ûfi taủ` ilb

    `aủn ULI ;55 `ð tỞ` Ğỗ  taẬd fanfa aƮ f `ûfi taủ` `aủn [wllf 15. Fiagãf `ủu

     paỜ J[-G_ vå païf tä`a fagỉt vg sng(KP@) `am taẬy haûfi `ð tƵƮ fi tî` igửn AUD@

    vå jlbmkgpgf. H ẽt quẠ  `aệ  rn täfa haẠ  tag `ứn vgỉ` paît trgỀf aỉ  `Ởt taïf fƵỘ ̀ igẠg

     paðfi jlbmkgpgf qun ĞƵỔ fi dŧg vå `Ạg tagỉf sgfa haẠ kỬfi `ứn tauỞ` X>

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    34/100

    00 

    @î` pmbydl ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi bå AUD@ vå ULM. PỤ kỬfi paẩf dỎd tỞg Ƶu aðn Dmkkl

    :.5 ĞỀ tagẽt h ẽ taä fiagỉd. @î` ogẽf Ğỗ` bẤ p onm iỐd3 tỹ bỉ paẩf tr Ād `î` pmbydl,

    bmẮg AUD@ vå tỹ bỉ igửn `î` pmbydl trmfi vgãf. Fiagãf `ủu h ẽt buẤf yẽu tỞ qunf

    tr Ễfi faẬt Ạfa aƵờ fi tỘ g igẠg paðfi jlbmkgpgf bå tỹ bỉ pmbydl taïf fƵỘ ̀ (AUD@ vå

    ULM) trmfi vgãf, fẽu tĀfi tỹ  bỉ  pmbydl sẴ  hçm kåg Ğîfi h Ề  taỔ g ignf igẠg paðfi

    jlbmkgpgf tỨ vgãf. @î` tî` igẠ `ŧfi Ğà oåm `aẽ ĞƵỠ ̀ > `ûfi taủ` tỞg Ƶu faẬt `ð sỾ 

    igẠg paðfi jlbmkgpgf tƵƮ fi tỾ  faƵ  vgãf ĞỞg `agẽu Ublfkgb®  >5di vå hçm kåg igẠg

     paðfi gfvgtrm bãf Ğẽf >5 igỔ  X0;T.

    Urnkllp _.Untgb vå `ỗfi sỾ (?557) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ aỉ tỾ tẮm fnfm faŧ 

    tƵƮ fi (PFLP) `aủn jlbmkgpgf faẾd dỬ` Ğä`a tĀfi Ğỗ aÿn tnf `ứn jlbmkgpgf. H ẽt quẠ `aệ rn, tỹ bỉ haỞg bƵỠ fi `aẬt kẩu3`aẬt kgỉf amẮt3`aẬt ĞỐfi kgỉf amẮt bå 0,3> tƵƮ fi

    ủfi `ð haẠ fĀfi faŧ tƵƮ fi aðn tỞt, hä`a taƵỘ ̀ tgỀu païf trufi oâfa ;?> fd vå igẠg

     paðfi fanfa (675% trmfi >< paót). ĕỀ  hçm kåg igẠg paðfi, ilb PFLP ĞƵỠ ̀ onm

     oẾfi dỗt `aẬt haûfi taẬd fƵỘ ̀ Ilbu`grl®;0/5>(ILB) vỘ g @nprmb® UIL ‐ 1:5

    (@NU) ĞƵỠ ̀ taãd våm dåfi onm ĞỀ tĀfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt. ĕîfa igî Ạfa aƵờ fi

    `ứn tî` faïf tẮm ilb Nlrmsgb®?55(N?55) vå tî` faïf tĀfi igẠg paðfi(@NU) `am

    taẬy @NU `ð tî` kỬfi faƵ  faƵ hãfa tẮm rn trmfi dåfi ILB ĞỀ igẠg paðfi kƵỠ ̀

    `aẬt vå N?55 hçm kåg igẠg paðfi oẾfi `î`a tẮm taỀ ilb. @î` tî` igẠ h ẽt buẤf paît

    trgỀf aỉ ilb PFLP onm trmfi ILB `ð taỀ ĞƵỠ ̀ ủfi kỬfi ĞỀ igẠg paðfi hçm kåg `î`

    kƵỠ ̀ `aẬt taïf kẩu haî` X05T.

    _nrls G.Gmvnfmv vå `ỗfi sỾ (?551) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ vå tỞg Ƶu aðn vgãf

    igẠg paðfi hçm kåg kẮfi `Ởt `aủn jlbmkgpgf sỤ kỬfi Hmbbgkmf P_, sm sîfa vỘ g vgãf

    ĞỞg `agẽu Ublfkgb®  >5 di. [agẽt h ẽ  taä fiagỉd vỘ g ? ogẽf Ğỗ` bẤ p bå paẩf tr Ād

    Hmbbgkmf P_ sỤ kỬfi vå tî kƵỠ ̀ Ğỗf, vỘ g 0 dủ` haî` fanu ờ  dộg ogẽf. [gẽf aåfa

     oåm `aẽ `î` dẨu vgãf, Ğîfa igî `î` Ğẹ` täfa `ứn `î` vgãf oåm `aẽ ĞƵỠ ̀ (Ğỗ `ủfi, Ğỗ 

    dåg dÿf, igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt gfvgtrm). H ẽt quẠ  fiagãf `ủu `aệ  rn paẩf tr Ād

    Hmbbgkmf P_ Ạfa aƵờ fi bỘ f faẬt Ğẽf igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt. [Ứ  `î` kử  bgỉu taä

    fiagỉd, `î` tî` igẠ `ŧfi Ğà tỞg Ƶu aðn ĞƵỠ ̀ > `ûfi taủ` oåm `aẽ `ð Ğẹ` täfa igẠg

     paðfi tƵƮ fi tỾ sẠf paầd ĞỞg `agẽu (`aủn 0>% Hmbbgkmf P_ vå Bukgprlss bå tî kƵỠ ̀

    Ğỗf), `ð aỉ sỞ j ?4::,?0 X0

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    35/100

    0; 

    Clmfi-Pmmh Unrh vå `ỗfi sỾ (?559) Ğà fiagãf `ủu Ğîfa igî vå paît trgỀf `î`

     plbblt onm dåfi Lukrnigt kỾn trãf taỤ fiagỉd aÿn tnf sỤ kỬfi paƵƮ fi paîp `îfa

    hauẬy. Ang bmẮg Lukrnigt (_P vå _B) Ğà ĞƵỠ ̀ sỤ kỬfi `am ? kẮfi igẠg paðfi hçm

    kåg vå igẠg paðfi fanfa. H ẽt quẠ `am taẬy Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf ờ  05 paót tỨ plbblt

     onm Lukrnigt _P vå _B tƵƮ fi ủfi bå 5,7:% vå 77,:%. [î` igẠ Ğà `aệ rn tỹ bỉ dåfi

     onm bå yẽu tỞ `aäfa Ạfa aƵờ fi Ğẽf tỹ bỉ igẠg paðfi vå Ğà tâd rn > tỹ bỉ Lukrnigt _P

    05K tỞg Ƶu faẬt `ð Ğỗ aÿn tnf tƵƮ fi tỾ faƵ sẠf paầd ĞỞg `agẽu Ublfkgb X?;T.

    >.0.0. @î` fiagãf `ủ u haî`

    DẨf ZĀf AƵfi (?5>0) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ  AU[_ `ứn jlbmkgpgf vỘ g `î`

    `aẬt dnfi UZU H05, ULI ;555, AUD@ L: vå xïy kỾfi `ûfi taủ` vgãf fçf ràfanfa tỨ AU[_ Ğð. [î` igẠ h ẽt buẤf AU[_ `ứn jlbmkgpgf vỘ g `aẬt dnfi AUD@ L:

    tỹ bỉ >30 oẾfi paƵƮ fi paîp kufi dûg `ð Ğỗ aÿn tnf tỞt faẬt. AU[_ ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî

     oẾfi fiagãf `ủu paỜ aỐfi fimẮg G_ vå païf tä`a fagỉt vg sng ĞỀ `aủfi dgfa `Ʈ  `aẽ 

    `Ạg tagỉf aÿn tnf jlbmkgpgf bå sỾ `auyỀf snfi tr Ắfi taîg vû ĞỈfa aâfa. ĕîfa igî Ạfa

    aƵờ fi `ứn `î` bmẮg tî kƵỠ ̀ , paƵƮ fi paîp oåm `aẽ, hä`a taƵỘ ̀ `aåy `Ởg, Ğỗ `ủfi tỘ g

    taỔ g ignf rà `ứn vgãf fçf. PỤ kỬfi paẩf dỎd DMKKL 1.5 ĞỀ tagẽt h ẽ taä fiagỉd vå

    GFJM_D 0.> ĞỀ tỞg Ƶu aðn tî` igẠ Ğà ĞƵn rn ĞƵỠ ̀ dỗt `ûfi taủ` tỞg Ƶu `ð tỞ` Ğỗ 

    igẠg paðfi snu < paót bå 19,>;¾>,0,>< igïy, Ğỗ dåg dÿf

    5,0% X:T.

    K PnfkllpHudnr vå `ỗfi sỾ  (?5>>) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ  vgãf rà fanfa

    `aủn jlbmkgpgf oẾfi paƵƮ fi paîp kẤ p taẰfi sỤ  kỬfi `î` tî kƵỠ ̀ `rmsspmvgkmf ,

    nvg`lb vå dnfgtmb ĞgỎu vỈ. @î` Ğẹ` täfa `ứn vgãf ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî onm iỐd Ğỗ `ủfi, Ğỗ 

    dåg dÿf, Ğỗ ĞỐfi ĞỎu aåd bƵỠ fi, taỔ g ignf taẬd ầd, tỹ  bỉ aẬ p taỬ fƵỘ ̀ vå taỔ g

    ignf rà gfvgtrm. KỾn trãf taỔ g ignf rà gfvgtrm  (xẬ p xệ  1 ‐ >; igïy) `aỄf rn ĞƵỠ ̀ >

    `ûfi taủ` ĞỀ Ğîfa igî igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt gfvgtrm vå fiagãf `ủu tƵƮ fi tî` kƵỠ ̀

    `aït ‐ tî kƵỠ ̀ oẾfi paỜ G_. H ẽt quẠ `aệ rn `ûfi taủ` `ð `aủn ?% `rmspmvgkmf vå

    >5 paót, tỹ  bỉ aẬ p

    taỬ fƵỘ ̀ 95,< igïy X>7T.

    Pninr Onbnsm Pnfinbl vå `ỗfi sỾ  (?5>>) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ  vg `ẩu fỜg

    `aủn jlbmkgpgf oẾfi paƵƮ fi paîp oỞ` aƮ g kufi dûg. Zg `ẩu tẮm rn ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    36/100

    005 ‐

    >;5fd. ắfa `aỬ p häfa agỀf vg vå hgẽf agỀf vg Ğgỉf tỤ quçt `am taẬy `î` tgỀu païf `ð

    aâfa kẮfi aâfa `ẩu. Aåd bƵỠ fi kƵỠ ̀ `aẬt trmfi vg `ẩu tỨ 1: ‐ 11%, vå `ð taỀ igẠg

     paðfi hçm kåg bãf Ğẽf 1 igỔ  X0:T.

    Anrgprnsnffn _.@ vå `ûfi sỾ(?5>5) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ  vgãf igẠg paðfi

    fanfa `aủn jlbmkgpgf sỤ kỬfi tî kƵỠ ̀ sgãu rà fntrg `rms`nrdlbmsl vå aỉ païf tîf r ậf

    sỤ kỬfi pmbyvgfyb nb`mamb (UZN) bå `aẬt `aẬt dnfi. [r ƵỘ ̀ hag kẤ p vgãf `î` `aệ sỞ 

    ið` fiaệ, % aỉ sỞ fçf, aỉ sỞ Amuflss ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî. Pnu hag kẤ p vgãf `î` `aệ sỞ vỎ 

    Ğỗ `ủfi, Ğỗ dåg dÿf, taỔ g ignf rà gfvgtrm, taỔ g ignf aót ầd vå igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬtgfvgtrm ĞƵỠ ̀ Ğîfa igî. Fiagãf `ủu Ğỗ Ờf ĞỈfa ĞƵỠ ̀ tgẽf aåfa talm aƵỘ fi kẨf `ứn

    G@A trmfi taỔ g ignf 0 taîfi. H ẽt quẠ fiagãf `ủu Ğà `aệ rn vgãf ĞƵỠ ̀ tẮm oờ g AU[_

    `ứn jlbmkgpgf vỘ g `aẬt dnfi UZN tỹ bỉ >37 `ð h ẽt quẠ tỞt faẬt, tỞ` Ğỗ aÿn tnf gfvgtrm 

    fanfa faẬt( t75%4 5) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ  vgãf

    jlbmkgpgf igẠg paðfi fanfa oẾfi paƵƮ fi paîp kẤ p taẰfi, sỤ kỬfi `î` h ỷ tauẤt haî`

    fanu3 kẤ p taẰfi jlbmkgpgf vå `î` tî kƵỠ ̀ , tẮm AU[_ `ứn jlbmkgpgf r Ốg dỘ g kẤ p taẰfi

    vå h ỷ tauẤt taĀfi amn `ndpamr. Fiagãf `ủu fagỌu xẮ tgn Q vå qunfi paỜ J[-G_ `aệ 

    rn r Ếfi tẬt `Ạ `î` aỉ païf tîf r ậf ĞỎu `ð kẮfi vû ĞỈfa aâfa vå haûfi `ð tƵƮ fi h Ỽ 

    igửn kƵỠ ̀ `aẬt vå `î` tî kƵỠ ̀ sỤ kỬfi. @î` tî` igẠ Ğà h ẽt buẤf tỹ  bỉ aÿn tnf `ứn

    jlbmkgpgf `ð taỀ ĞƵỠ ̀ `Ạg tagỉf oẾfi paƵƮ fi paîp oåm `aẽ `aủn AU[_ `ứn jlbmkgpgf

    vå UZU (>3;), ULI (>3;) amẹ` dnfgtmb (>37) amẹ` oẾfi h ỷ tauẤt taĀfi amn `ndpamr

    taâ vgãf `aủn ;5% `ndpamr `ð tỹ bỉ aÿn tnf tỞt faẬt X0>T.

    _nianvlfkrn _nm F.I vå `ỗfi sỾ  (?5>5) Ğà fiagãf `ủu oåm `aẽ  vgãf igẠg

     paðfi fanfa sỤ kỬfi ĞỐfi taỔ g `î` tî kƵỠ ̀ sgãu rà oẾfi paƵƮ fi paîp oỞ` aƮ g kufi

    dûg. @rmspmvgkmf vå fntrg stnr`a iby`mbnt ĞƵỠ ̀ sỤ  kỬfi talm `î` tỹ  bỉ  haî`

    fanu(>3>, >3? vå >30). [rmfi `î` `ûfi taủ` oåm `aẽ, `ûfi taủ` `aủn ;% (w/w) aỉ 

    ĞỐfi sgãu rà (tỹ bỉ `rmspmvgkmf vå fntrg stnr`a iby`mbnt bå >3>) `am h ẽt quẠ tỞt faẬt,

    `ð taỔ g ignf igẠg paðfi

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    37/100

    0: 

    `am taẬy haûfi `ð sỾ tany ĞỜg Ğîfi h Ề fåm vỎ fỐfi Ğỗ kƵỠ ̀ `aẬt vå taỔ g ignf païf

    tîf gfvgtrm (p25,55) Ğà fiagãf `ủu kẮfi oåm `aẽ Ğẹt kƵỘ g bƵỮ g

     oẾfi paƵƮ fi paîp ĞỜ hauûf. ĕỈfa bƵỠ fi aåd bƵỠ fi jlbmkgpgf trmfi dộg dẠfa >Ù>

    `d?  oẾfi paƵƮ fi paîp Ğm qunfi ờ   oƵỘ ̀ sðfi 0:? fd trmfi kufi kỈ`a Ğỉd

     pamspant pA :,< `aủn 5,>% PBP. H ẽt quẠ fiagãf `ủu `am taẬy `î` jgbd fiẤd kƵỘ g

    bƵỮ g ĞẠd oẠm `î` Ğẹ` täfa vỎ tmåf vặf, sỾ dỎd kẸm, païf tîf kƵỠ ̀ `aẬt vå `î` `aệ 

    tgãu `aẬt bƵỠ fi haî`. H ẽt quẠ `aệ rn ?,>< ‐ >,7% hag oẠm

    quẠf ờ  ;5¾?m@, Ğỗ ầd 9 `ûfi taủ` `ð tỹ bỉ igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt 7;,:% talm Ğỗfi

    aỄ` igẠg paðfi oẤ` 5, täfa taẬd ;>,:% kƵỠ ̀ `aẬt vỘ g bƵu bƵỠ fi 5,>>0 di/a/`d? qun

    dåfi kƵỘ g bƵỮ g bỠ f. Fiagãf `ủu paỜ J[G_ `am taẬy haûfi `ð oẬt h Ự tƵƮ fi tî` fåm

    igửn jlbmkgpgf vå `î` pmbydl. Fiagãf `ủu Ğỗ Ờf ĞỈfa `am taẬy `Ạ  kƵỠ ̀ `aẬt vå

    dåfi ĞỎu Ờf ĞỈfa trmfi kỈ`a fƵỘ ̀ oỄt fiƵỔ g X>1T.

    FaƵ  vẤy, paẩf bỘ f `î` fiagãf `ủu tẤ p trufi fiagãf `ủu `Ạg tagỉf Ğỗ tnf vå Ğỗ aÿn

    tnf `ứn jlbmkgpgf tr ƵỘ ̀ hag ĞƵn våm kẮfi oåm `aẽ vå paẩf bỘ f talm aƵỘ fi oåm `aẽ 

    AU[_ `ứn jlbmkgpgf vỘ g `î` pmbydl taïf fƵỘ ̀ . @î` fiagãf `ủu vỎ kẮfi igẠg paðfi

    hçm kåg `ŧfi r Ật aẮf `aẽ, `aứ yẽu sỤ kỬfi `Ởt pmbydl taïf fƵỘ ̀ . Km Ğð, fiagãf `ủu

     oåm `aẽ vgãf taầd taẬu jlbmkgpgf igẠg paðfi hçm kåg talm `Ʈ  `aẽ hçm ‐ Ğầy bå dỗt

    aƵỘ fi dỘ g, `ð täfa haẠ tag `nm ĞỀ tẮm rn dỗt kẮfi oåm `aẽ hgỀd smît quî trâfa igẠg

     paðfi kƵỠ ̀ `aẬt `ð täfa Ờf ĞỈfa `nm vå `ð fagỎu ô fia ħ n bïd såfi. 

    @aƵƮ fi ?3 ĕổG [ƭữ FI ZÅ UAƭƥ FI UAÎU FIAGÃF @ỡ \

    ?.>. Fiuyãf vẤt bgỉu vå tagẽt oỈ 

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    38/100

    09 

    ?.>.>. Fiuyãf vẤt bgỉu

    OẠfi ?.>3 Fiuyãf vẤt bgỉu 

    P[[ [ãf fiuyãf bgỉu FiuỐf iỞ` [gãu `auầf

    > Jlbmkgpgf [rufi ^uỞ` \PU 0?

    ? Iûd Qnftanf [rufi ^uỞ` \PU 0?

    0 Kgsmb`lb [rufi ^uỞ` FPQ

    ; Fntrg stnr`a iby`mbnt [rufi ^uỞ` OU

    < @rmspmvgkmf Dỷ  FPQ

    : Fntrg `bmrgk Zgỉt Fnd KĕZF GZ

    9 UZU H05 [rufi ^uỞ` OU1 Nvg`lb pA >5> [rufi ^uỞ` OU

    7 Bn`tmsl Zgỉt Fnd OU

    >5 Dniflsg stlnrnt Zgỉt Fnd OU

    >>ULM ?55.555 (UMBWMQℯ

    YP_ F-15)Dỷ (@mbmr`mf) FPQ

    >?ULM 0ULM 9.555.555 (UMBWMQℯ

    YP_ 050)Dỷ (@mbmr`mf) FPQ

    >; @lbbubmsl n`ltnt (Mpnkry® @N) Dỷ (@mbmr`mf) FPQ

    >< Mxgk sật Ğọ  [rufi ^uỞ` FPQ

    >: N`ltmf [rufi ^uỞ` [gfa hagẽt aðn aỄ`

    >9 Ltanfmb 75% Zgỉt Fnd KĕZF GZ>1 FƵỘ ̀ `Ật Zgỉt Fnd KĕZF GZ

    ?.>.?. [agẽt oỈ 

    - Dîy kẤ p vgãf tïd sng Hmrs`a (Uaîp), oỗ `aåy `Ởg ĞƵỔ fi häfa Ɲ47 dd

    - Dîy onm pagd tỾ Ğỗfi Znfiunrk

    - [agẽt oỈ hamnf bnzl LUGBMI Albgx

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    39/100

    01 

    - @ïf païf tä`a Dlttblr [mblkm NO ?5;P ([aỬy Pỷ)

    - @ïf h ỷ tauẤt Pnrtmrgus [L 0>5? P (ĕủ`)

    - Dîy qunfi paỜ \Z ‐ ZGP Agtn`ag \>155 (FaẤt OẠf)

    - Aỉ taỞfi sậ` hô bọfi agỉu fĀfi `nm (AUB@)

    - Dîy taỤ aÿn tnf ZnbHlf ‐ Znrgnf 95>5

    - Dîy Ğm pA GfmBno UA 905

    - Dîy Ğm Ğỗ ầd Url`gsn QD :5 ([aỬy Pỷ)

    - Dîy Ğm Ğỗ `ủfi vgãf fçf L_YLHN [OA ?5 (ĕủ`)

    - Dîy taỤ Ğỗ dåg dÿf L_YLHN [N >5

    - [ứ sẬy t ħ fa- _ïy, oît sủ, kỬfi `Ử taứy tgfa `î` bmẮg v.v…

    ?.?. UaƵƮ fi paîp fiagãf `ủ u

    ?.?.>. UaƵƮ fi paîp oåm `aẽ vgãf faïf

    Oåm `aẽ vgãf fçf ? bỘ  p, dộg dẸ >55 vgãf3

    -   UaƵƮ fi paîp oåm `aẽ  b Ộ  p k ƵỠ ̀ `aẬ t 3 xît aẮt ƵỘ t

    + FiagỎf, rïy `î` fiuyãf bgỉu qun rïy 5,>1 dd. @ïf jlbmkgpgf vå `î` tî kƵỠ ̀ .

    + Uaïf tîf jlbmkgpgf våm kufi kỈ`a ltanfmb 75%, hauẬy < paót `am jlbmkgpgf tnf

    tỞg Ğn

    + @am UZU H05 våm kỈ`a trãf, hauẬy tr ỗf `am Ğẽf hag UZU tnf aẽt

    + Faåm ầd aộf aỠ  p oỗt tî kƵỠ ̀ vå kỈ`a trãf trmfi `Ởg sủ. Qît aẮt qun rïy 5,1 dd

    + PẬy aẮt ờ  ;5 ‐ - 0%, sỤn aẮt qun rïy 5,: dd.

    + [î kƵỠ ̀ tr Ʈ f ĞƵỠ ̀ fiagỎf, rïy qun rïy 5,>1 dd. [r ỗf tî kƵỠ ̀ tr Ʈ f vỘ g `Ởd tau

    ĞƵỠ ̀ snu hag sỤn aẮt.

    -   UaƵƮ fi paîp oåm `aẽ   b Ộ  p Ğầ  y3  FiagỎf, rïy `î` fiuyãf bgỉu qun rïy 5,>1 dd

    @ïf `î` tî kƵỠ ̀ bỘ  p Ğầy, tr ỗf ĞỎu aộf aỠ  p oỗt talm fiuyãf tậ` tr ỗf oỗt hçp. Aộf

    aỠ  p oỗt ĞƵỠ ̀ Ğld kẤ p taẰfi.

    -   KẤ p vgãf3 KẤ p vgãf ? bỘ  p oẾfi dîy kẤ p vgãf tïd sng Hmrs`a vỘ g `aåy `Ởg ĞƵỔ fi

    häfaƝ47 dd.

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    40/100

    07 

    + @ïf bỘ  p kƵỠ ̀ `aẬt `am våm `Ởg, kẤ p sƮ  oỗ bỘ  p kƵỠ ̀ `aẬt. ĕƵn `aåy trãf rn haọg

    `Ởg faƵfi haûfi Ğầy `aåy kƵỘ g bãf, ĞỀ bỘ  p kƵỠ ̀ `aẬt vẨf fẾd trmfi `Ởg

    + @ïf bỘ  p Ğầy, `am våm trãf bỘ  p kƵỠ ̀ `aẬt, kẤ p amåf tmåf vgãf tau ĞƵỠ ̀ vgãf fçf ?

    bỘ  p

    + ĕgỎu `aệfa bỾ` kẤ p ĞỀ Ğỗ `ủfi vgãf trmfi hamẠfi >5 ‐ >?hU.

    ?.?.?.  UaƵƮ fi paîp onm pagd

    n)  @auầ f oỈ k Ỉ`a onm pagd3

    @ûfi taủ` kỈ`a onm3 Mpnkry® @N (@N3ULI 00) >; i

     FƵỘ ̀ `Ật :,9 i

    N`ltmf 055 dbKỈ`a onm ĞƵỠ ̀ `auầf oỈ talm paƵƮ fi paîp snu3

    + Aÿn tnf fƵỘ ̀ `Ật vå n`ltmf vỘ g fanu taåfa aộf aỠ  p kufi dûg

    + _ ậ` tỨ tỨ oỗt Mpnkry @N våm aộf aỠ  p kufi dûg

    + HauẬy tr ỗf bgãf tỬ` oẾfi dîy hauẬy tỨ trmfi >a Ğẽf hag pmbydl tnf aẽt vå kuy

    trâ hauẬy tr ỗf trmfi suỞt quî trâfa onm.

    o)  [gẽ f aåfa onm pagd3

    PỤ kỬfi dîy onm pagd tỾ Ğỗfi, dộg dẸ onm hamẠfi 5,< hi iỐd ?d0/a

    + ZẤf tỞ` igð rn3 >< vÿfi/paót

    + Îp suẬt haä fçf pauf kỈ`a onm3 1 Un

    `)   UaƵƮ fi paîp täfa haỞ g b ƵỠ fi dåfi onm3

    HaỞg bƵỠ fi dåfi onm bå paẩf haỞg bƵỠ fi vgãf tĀfi bãf snu hag onm dåfi.

    Uaẩf tr Ād haỞg bƵỠ fi tĀfi `ứn vgãf tr ƵỘ ̀ vå snu hag onm ĞƵỠ ̀ täfa talm `ûfi taủ`3

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    41/100

    ;5 

    a 4 %>55>

    ?>Ù

    d

    dd 

    [rmfi Ğð3 d>, d? bẩf bƵỠ t bå haỞg bƵỠ fi vgãf tr ƵỘ ̀ vå snu hag onm (di)

    ?.?.0. UaƵƮ fi paîp tẮm dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt 

    Zgãf snu hag onm ĞẮt ĞƵỠ ̀ Ğỗ kåy dåfi onm taä`a aỠ  p ĞƵỠ ̀ ĞỀ Ờf ĞỈfa dåfi onm

    ?;a ờ  fagỉt Ğỗ ;5m@, snu Ğð tgẽf aåfa hamnf dgỉfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt oẾfi tagẽt

     oỈ hamnf bnzl LUGBMI Albgx. @åg Ğẹt taûfi sỞ ĞƵỔ fi häfa bộ hamnf dmfi duỞf,

    ĞgỎu `aệfa tỞ` Ğỗ oậf tgn vå `ƵỔ fi Ğỗ tgn bnzl ĞỀ tẮm ĞƵỠ ̀ dgỉfi igẠg paðfi talm

    yãu `ẩu.

    Aâfa ?.>3 Fiuyãf tậ` hamnf bnzl

    ?.?.;.  UaƵƮ fi paîp Ğîfa igî

    ?.?.;.>.  UaƵƮ fi paîp païf tä`a fĀfi bƵỠ fi fagỉt vg sng

     FaẾd xî` ĞỈfa tr Ắfi taîg `ứn jlbmkgpgf fiuyãf bgỉu, aộf aỠ  p oỗt vå aẮt tr ƵỘ ̀ hag

    kẤ p vgãf. PỤ  kỬfi tagẽt oỈ KP@ vỘ g `aẠm faûd `aủn dẨu ;5 ¼b, ĞỬ` taứfi fậ p,

    haỞg bƵỠ fi dẨu tỨ  > ‐ ?5 di. Fagỉt Ğỗ  quçt tỨ  ?< ‐ >75m@, tỞ` Ğỗ  ign fagỉt

    >5m/paót. [rmfi quî trâfa taỤ, taỜg fgtƮ  vỘ g bƵu bƵỠ fi bỾ` qun ĞƵỔ fi häfa vgãf Ğẽf

    bó` vgãf oỈ vỮ , iag bẮg bỾ` iïy vỮ  vgãf.

    + [aỾ` agỉf vỘ g >? vgãf

    Wãu `ẩu3 Ğỗ `ủfi fẾd trmfi hamẠfi >5 ‐ >?hU

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    42/100

    ;> 

    ?.?.;.0.  UaƵƮ fi paîp Ğîfa igî Ğỗ dåg dÿf vgãf faïf

    + BẬy ?5 vgãf oẬt h Ự, rïy bmẮg oỗt käfa ờ  vgãf, `ïf tỜfi haỞg bƵỠ fi ĞƵỠ ̀ d> (i).

    + @am vgãf våm tr Ởfi quny, quny >55 vÿfi vỘ g tỞ` Ğỗ ?< vÿfi/paót.

    + BẬy vgãf rn, rïy bmẮg oỗt dỈf. @ïf bẮg haỞg bƵỠ fi vgãf snu hag rïy ĞƵỠ ̀ d? (i).

    + [aỾ` agỉf 0 bẩf bẬy igî tr Ỉ trufi oâfa.

    + [äfa Ğỗ dåg dÿf vgãf talm `ûfi taủ`3

    ĕỗ dåg dÿf 4 %>55>

    ?>Ù

    d

    dd 

    Wãu `ẩu3 Ğỗ dåg dÿf 2>%

    ?.?.;.;. 

    UaƵƮ fi paîp ĞỈfa bƵỠ fiĕỈfa bƵỠ fi jlbmkgpgf trmfi vgãf oẾfi paƵƮ fi paîp AUB@ talm kƵỠ ̀ ĞgỀf Dỷ \PU

    0555 db, ĞgỎu `aệfa pA oẾfi kufi kỈ`a n`gk pamspamrg` Ğẽf

     pA40,5¾5,5).

     Kufi k Ỉ`a `auầ f3 @ïf `aäfa xî` > bƵỠ fi jlbmkgpgf hamẠfi ?5 di, aÿn tnf trmfi>55 db dltanfmb, Ğld sgãu ïd trmfi < paót. Aót `aäfa xî` >5 db kufi kỈ`a

     oẾfi pgplt våm oâfa ĞỈfa dủ` >55 db, pan bmàfi oẾfi aộf aƮ  p pan Ğỗfi Ğẽf Ğứ 

    taỀ  tä`a ĞỀ ĞƵỠ ̀ kufi kỈ`a `ð fỐfi Ğỗ hamẠfi ?5 ¼i/db. BỄ` qun dåfi U[JL

    5,;< ¼d, oọ ; db kỈ`a bỄ` Ğẩu.

    -   Kufi k Ỉ`a taỤ 3

    @auầf oỈ kufi kỈ`a taỤ3

    + FiagỎf dỈf >5 vgãf oẾfi dîy fiagỎf og. @ïf bƵỠ fi oỗt tƵƮ fi ủfi hamẠfi >5

    di jlbmkgpgf. Aÿn tnf våm ;5 db n`ltmfgtrgbl, ?5 db dltanfmb trmfi oâfa ĞỈfa

    dủ` >55 db. ĕld sgãu ïd < paót. [aãd hamẠfi 05 db kufi kỈ`a Ğỉd. Bậ` ĞỎu

    hamẠfi 05 paót. OỜ sufi kufi kỈ`a Ğỉd Ğẽf vỤn Ğứ taỀ tä`a >55 db.

    + ĕld > paẩf Ğg by tïd ờ  tỞ` Ğỗ < paót, iẮf bẬy kỈ`a

    trmfi ờ  trãf.

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    43/100

    ;? 

    + BẬy >5 db kufi kỈ`a trmfi oẾfi pgplt våm oâfa ĞỈfa dủ` 13 ;,: dd Ù >< `d, faỐg aẮt B>(< ¼d)

    + [Ở` Ğỗ kÿfi3 > db/paót

    + Kltl`tmr 0:? fd

    + [aỀ tä`a tgãd dẨu3 ;5 ¼b 

    -  [äfa aåd bƵỠ fi jlbmkgpgf trmfi vgãf sm vỘ g faàf talm `ûfi taủ`3!

     

    [rmfi Ğð3

    d`auầf3 bå haỞg bƵỠ fi jlbmkgpgf `auầf

    dto3 bå haỞg bƵỠ fi trufi oâfa >5 vgãf taỤ 

    d`ïf3 bå haỞg bƵỠ fi `ïf dẨu taỤ 

    PtaỤ,P`auầf  bå kgỉf tä`a pg` tau ĞƵỠ ̀ tỨ kufi kỈ`a taỤ vå kufi kỈ`a `auầf tƵƮ fi ủfi. 

    ?.?.;. fiuỐf sîfi `agẽu tỨ trãf xuỞfi. [gẽf aåfa Ğm >? vgãf,

    täfa igî tr Ỉ trufi oâfa, _PK.

    ?.?.;.9. UaƵƮ fi paîp Ğîfa igî haẠ fĀfi igẠg paðfi kƵỠ ̀ `aẬt

    - ĕgỎu hgỉf3 PỤ kỬfi tagẽt oỈ taỤ aÿn tnf tỾ Ğỗfi ZnfHlf ‐ Znrgnf 95>5.

    + [agẽt oỈ `îfa hauẬy, : `Ở` taỤ, `aẽ Ğỗ  taẠ vgãf oẾfi tny, bậ p taãd igọ ĞỾfi

    vgãf.

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    44/100

    ;0 

    + Fagỉt Ğỗ dûg tr ƵỔ fi3 09¾5,?5 igïy/bẩf

    + Dûg tr ƵỔ fi taỤ aÿn tnf3 D pA :,< `ð >%

    fntrg bnuryb subjnt

    + ĕm qunfi ờ  oƵỘ ̀ sðfi ?01 fd

    -  Kufi kỈ`a `auầf fỐfi Ğỗ >5 ¼i/db3

    @ïf `aäfa xî` hamẠfi >5 di jlbmkgpgf våm oâfa ĞỈfa dủ` >55 db, taãd 15 db

    kufi kỈ`a Ğỉd pamspant 5,>D pA :,< `ð >% fntrg bnuryb subjnt, sgãu ïd ;< paót.

    OỜ sufi taãd Ğỉd `am v÷n Ğứ taỀ tä`a, bậ` ĞỎu. BỄ` qun igẬy bỄ` taû, oọ ?5 dbkỈ`a bỄ` Ğẩu. Aót `aäfa xî` >5 db kỈ`a bỄ` oẾfi pgplt våm oâfa ĞỈfa dủ` >55

    db, taãd Ğỉd Ğứ taỀ tä`a, bậ` ĞỎu ĞƵỠ ̀ kufi kỈ`a jlbmkgpgf `auầf >5 ¼i/db.

    -  DẨu tr ậfi3 kufi kỈ`a Ğỉd pamspant 5,>D pA :,< `ð >% fntrg bnuryb subjnt

    -  Uaẩf tr Ād kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi tẮg dộg taỔ g ĞgỀd ĞƵỠ ̀ täfa talm `ûfi taủ`3

    %igẠg paðfi4 >55?)(

    )(

    5

    ÙÙÙ∟

    ÙÙ∟

    tt bt `aunf

    bt `aunf

     D d K K

     D d K K(%)

    [rmfi Ğð3K5, K`aunf, K3 ĕỗ aẬ p taỬ `ứn dẨu tr ậfi, kufi kỈ`a `auầf, kufi kỈ`a taỤ.

    d`aunf, dbt3 HaỞg bƵỠ fi jlbmkgpgf `auầf, haỞg bƵỠ fi bô tauyẽt trmfi vgãf.

    Dbt,Dtt3 HaỞg bƵỠ fi vgãf talm bô tauyẽt, haỞg bƵỠ fi vgãf taỾ` tẽ 

    -  [Ắg faửfi taỔ g ĞgỀd igẠg paðfi Ğẩu tgãf, ĞỈfa bƵỠ fi jlbmkgpgf igẠg paðfi trmfi

    dûg tr ƵỔ fi aÿn tnf oẾfi paƵƮ fi paîp taãd `auầf3 [Ắg dộg taỔ g ĞgỀd bẬy dẨu

    aót >5 db kỈ`a aÿn tnf, pan bmàfi vỘ g >5 db kufi kỈ`a `auầf >5 ¼i/db, bỄ` qun

    igẬy bỄ`, Ğm qunfi kỈ`a bỄ` ờ  oƵỘ ̀ sðfi ?01 fd. [gẽf aåfa Ğm qunfi smfi smfi

    > dẨu `auầf fỐfi Ğỗ  >5 ¼i/db. [Ứ  h ẽt quẠ  Ğm qunfi täfa tmîf fỐfi Ğỗ 

    jlbmkgpgf trmfi kỈ`a aÿn tnf vå täfa tỹ bỉ jlbmkgpgf Ğà igẠg paðfi.

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    45/100

    ;; 

    Aâfa ?.?3 Igọ ĞỾfi vgãf X;?T

    -  Wãu `ẩu vỎ Ğỗ aÿn tnf talm [lst > - \PU 0 ‐\PU 0<

    [aỔ g ignf (igỔ ) BƵỠ fi kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi

    ? >5% - 05%: ;?% - :1%

    >5 ≬ 9

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    46/100

    ;55 taâ ? ĞỐ taỈ `åfi igỞfi fanu, j ? 4 >55 hag ? ĞỐ taỈ igỞfi

    fanu amåf tmåf, j ? 4 5%, j ? fẾd trmfi

    hamẠfi 55 taâ ? ĞỐ taỈ ĞƵỠ ̀ `mg bå igỞfi fanu.

    -   Fiagãf `ủ u dû aâfa Ğỗfi aỄ` igẠg paðfi

    PỤ kỬfi paẩf dỎd Ppbus 1.5, païf tä`a kử bgỉu aÿn tnf `ứn `î` `ûfi taủ` talm dû

    aâfa Ğỗfi aỄ` oẤ` 5, oẤ` >, Agiu`ag, Ylgougbb, Agxsmf ‐ @rmwlbb, Hmrsdlylr ‐

    Ulppns. @Āf `ủ våm igî tr Ỉ NG@ xî` ĞỈfa dû aâfa igẠg paðfi pa÷ aỠ  p vỘ g kẮfi oåm

    `aẽ faẬt. @ûfi taủ` täfa igî tr Ỉ NG@3

    [rmfi Ğð3 f ‐ `Ữ  dẨu8 λ ‐ paƵƮ fi sng8 p ‐ sỞ tand sỞ trmfi dû aâfa.Pm sîfa igî tr Ỉ NG@ hag haỘ  p våm `î` dû aâfa Ğỗfi aỄ`, igî tr Ỉ NG@ faọ faẬt tƵƮ fi

    ủfi vỘ g dû aâfa pa÷ aỠ  p faẬt.

    @î` dû aâfa Ğỗfi aỄ`3

    + ĕỗfi aỄ` oẤ` 53 ^t 4 ^5 + H 5t

    [rmfi Ğð3 ^53 bƵỠ fi tauỞ` igẠg paðfi onf Ğẩu

    ^t3 bƵỠ fi tauỞ` igẠg paðfi ờ  taỔ g ĞgỀd t

    h3 aẾfi sỞ tỞ` Ğỗ igẠg paðfi oẤ` 5

    + ĕỗfi aỄ` oẤ` >3 @ 4 @f(> ‐ l-ht)

    [rmfi Ğð3 @3 % igẠg paðfi ờ  taỔ g ĞgỀd t

    @53 % igẠg paðfi ờ  taỔ g ĞgỀd tvû `÷fi(>55%)

    H3 aẾfi sỞ tỞ` Ğỗ igẠg paðfi oẤ` >

    + Dû aâfa Ylgougbb3 %^4>55*(>-l(-h*tVf))

    + Dû aâfa Agiu`ag3 ^t 4 H AH A ‐ aẾfi sỞ igẠg paðfi talm Ğỗfi aỄ` Agiu`ag

    + Dû aâfa Agxsmf ‐ @rmwlbb3 ^ 4 ^5(>-(>-H st)0)

    [rmfi Ğð3 ^3 bƵỠ fi tauỞ` igẠg paðfi tẮg taỔ g ĞgỀd t

    ^53 bƵỠ fi tauỞ` onf Ğẩu

    H s3 aẾfi sỞ bgãf qunf Ğẽf oỎ dẹt ‐ kgỉf tä`a

    + Dû aâfa Hmrsdlylr ‐ Ulppns3 ^t/^∖ 4 H h tf 

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    47/100

    ;: 

    f3 aỉ sỞ igẠg paðfi

    @Āf `ủ våm `î` igî tr Ỉ  `ứn aỉ  sỞ igẠg paðfi f `ð taỀ xî` ĞỈfa `Ʈ   `aẽ igẠg paðfitauỞ`

     OẠfi ?.03 IgẠg taä`a `Ʈ  `aẽ igẠg paðfi tauỞ` talm aỉ sỞ f 

    Aỉ sỞ igẠg paðfi (f) @Ʈ  `aẽ vẤf `auyỀf tauỞ`[ỹ bỉ talm aåd `ứn taỔ g

    ignf5,;< Hauẽ`a tîf talm ĞỈfa buẤt Jg`h t->/? 

    5,; 5,17 ZẤf `auyỀf talm tr ƵỔ fi aỠ  p GG ĕỗfi aỄ` oẤ` 5

    f 6 5,17 Pgãu vẤf `auyỀf tr ƵỔ fi aỠ  p GG tf-> 

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    48/100

    ;9 

    @aƵƮ fi 03 H Ặ[ ^\ắ FIAGÃF @ỡ \

    0.>. Qïy kỾ fi ĞƵỔ fi `auầf

    0.>.>. UaƵƮ fi paîp Ğm qunfi paỜ aẬp taỬ \Z - ZGP

    Uan `î` kufi kỈ`a jlbmkgpgf `ð fỐfi Ğỗ haî` fanu, tỨ 5,< ¼i/db Ğẽf >5,5 ¼i/db

    trmfi dûg tr ƵỔ fi Ğỉd pamspant 5,>D pA :,< `ð >% fntrg bnuryb subjnt8 Ğm qunfi ờ  

     oƵỘ ̀ sðfi θ4?01 fd.

    [gẽ f aåfa3 @ïf `aäfa xî` >5di jlbmkgpgf våm oâfa ĞỈfa dủ` >55 db, taãd

    hamẠfi 15 db dûg tr ƵỔ fi aÿn tnf. Bậ` ĞỎu, sgãu ïd trmfi ;< paót. OỜ sufi taãd

    kufi kỈ`a Ğỉd tỘ g Ğứ taỀ tä`a. Bậ` ĞỎu, bỄ` qun igẬy bỄ`, oọ ?5 db kỈ`a bỄ` Ğẩu. Uan

    bmàfi oẾfi kufi kỈ`a Ğỉd ĞỀ ĞƵỠ ̀ `î` kufi kỈ`a jlbmkgpgf `ð fỐfi Ğỗ `aäfa xî`5,5 ¼i/db. ĕm dẤt Ğỗ qunfi `ứn `î` kufi kỈ`a fåy ờ  oƵỘ ̀ sðfi ?01

    fd. H ẽt quẠ tau ĞƵỠ ̀ ờ  oẠfi 0.> vå aâfa 0.>.

    OẠfi 0.>3 PỾ paỬ tauỗ` dẤt Ğỗ qunfi vå fỐfi Ğỗ jlbmkgpgf Ğm ờ  oƵỘ ̀ sðfi ?01 fd

    P[[ FỐfi Ğỗ @(¼i/db) DẤt Ğỗ qunfi(K)

    > 5,< 5,5;5

    ? ? 5,519

    0 ; 5,>::

    ; : 5,?;5

    < 1 5,059

    : >5 5,01;

    Aâfa 0.>3 ĕỐ taỈ ogỀu kgỌf dỞg tƵƮ fi qunf igửn fỐfi Ğỗ jlbmkgpgf vå dẤt Ğỗ qunfi

    Ğm tẮg oƵỘ ̀ sðfi ?01fd.

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    49/100

    ;1 

    FaẤf xçt3 [Ứ ĞỐ taỈ tn taẬy fỐfi Ğỗ jlbmkgpgf trmfi kufi kỈ`a Ğỉd pamspant 5,>D

     pA :,< `ð >% fntrg bnuryb subjnt vå dẤt Ğỗ qunfi tẮg oƵỘ ̀ sðfi ?01 fd `ð sỾ tƵƮ fi

    qunf tuyẽf täfa trmfi hamẠfi fỞfi Ğỗ haẠm sît tỨ 5,< ¼i/db Ğẽf >5,5 ¼i/db vỘ g aỉ 

    sỞ tƵƮ fi qunf _ ? ≁ >. FaƵ vẤy, `ð taỀ sỤ kỬfi paƵƮ fi paîp Ğm qunfi ờ  oƵỘ ̀ sðfi

    ?01 fd ĞỀ ĞỈfa bƵỠ fi aåd bƵỠ fi kƵỠ ̀ `aẬt igẠg paðfi rn dûg tr ƵỔ fi aÿn tnf bå

    Ğỉd pamspant 5,>D pA:,< `ð >% fntrg bnuryb subjnt.

    0.>.0. UaƵƮ fi paîp AUB@

    [gẽf aåfa pan kày kufi kỈ`a `auầf jlbmkgpgf `auầf `ð fỐfi Ğỗ >5, >5 >.;75.1>.>>1

    ; ?< 0.9>:.079

    < 05 ;.::>.::?

    Aâfa 0.?3 ĕỐ taỈ ogỀu kgỌf dỞg tƵƮ fi qunf igửn fỐfi Ğỗ vå kgỉf tg`a pg` 

  • 8/20/2019 Nghiên Cứu Bào Chế Viên Nén Giải Phóng Kéo Dài Theo Cơ Chế Thẩm Thấu Chứa Felodipin

    50/100

    ;7 

    FaẤf xçt

    [Ứ ĞỐ taỈ  tn taẬy `ð sỾ  tƵƮ fi qunf tuyẽf täfa igửn fỐfi Ğỗ  jlbmkgpgf vå kgỉf

    tg`a pg` tau ĞƵỠ ̀ trmfi hamẠfi fỐfi Ğỗ >5 ‐ 05 ¼i/db, vỘ g aỉ sỞ _ ?≁ >. FaƵ vẤy `ð

    taỀ sỤ kỬfi paƵƮ fi paîp AUB@ ĞỀ ĞỈfa bƵỠ fi `î` kufi kỈ`a jlbmkgpgf `ð fỐfi Ğỗ 

    trmfi hamẠfi trãf oẾfi paƵƮ fi paîp AUB@.

    0.?. Fiagãf `ủ u `Ạg tagỉf Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf

    [alm `Ậu tẮm `ứn vgãf taầd taẬu hçm ‐ Ğầy, vgãf faïf bå vgãf fçf ? bỘ  p, trmfi

    Ğð jlbmkgpgf trmfi bỘ  p kƵỠ ̀ `aẬt sẴ ĞƵỠ ̀ Ğầy rn fimåg dûg tr ƵỔ fi aÿn tnf kẩf kẩf

    hag pmbydl trmfi bỘ  p Ğầy aót fƵỘ ̀ vå tr ƵƮ fi fờ . Km kƵỠ ̀ `aẬt jlbmkgpgf r Ật ät tnf

    trmfi fƵỘ ̀ , fãf ĞỀ  igẠg paðfi aẽt kƵỠ ̀ `aẬt paẠg `Ạg tagỉf Ğỗ  aÿn tnf jlbmkgpgftrmfi bỘ  p kƵỠ ̀ `aẬt. BỾn `aỄf tî kƵỠ ̀ UZU H05 vỨn `ð tî` kỬfi `Ạg tagỉf Ğỗ aÿn

    tnf vỨn båd tî kƵỠ ̀ käfa trmfi paƵƮ fi paîp xît aẮt ƵỘ t. [gẽf aåfa fiagãf `ủu ?

    yẽu tỞ Ạfa aƵờ fi bå paƵƮ fi paîp oåm `aẽ vå tỹ bỉ tî kƵỠ ̀ tĀfi Ğỗ aÿn tnf.

    0.?.>. ắfa aƵờ fi `ứn paƵƮ fi paîp oåm `aẽ tỘ g Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf

    ĕỀ Ğîfa igî Ạfa aƵờ fi `ứn paƵƮ fi paîp oåm `aẽ tỘ g Ğỗ aÿn tnf jlbmkgpgf, tgẽf

    aåfa oåm `aẽ `î` dẨu vgãf fçf `ð `î` taåfa paẩf snu3

    Jlbmkgpgf < di

    UZU H05 < di

    Nvg`lb UA >5> 15 di

    Dniflsg stlnrnt 5,< di

    Ltanfmb 75% 5,5< db

     UaƵƮ fi paîp >3 xît aẮt ƵỘ t vỘ g tî kƵỠ ̀ käfa bå kufi kỈ`a UZU/ltanfmb 75% (F>)

     UaƵƮ fi paîp ?3 xît aẮt ƵỘ t vỘ g tî kƵỠ ̀ käfa bå aộf aỠ  p jlbmkgpgf vå UZU ĞƵỠ ̀

     païf tîf trmfi ltanfmb 75% (F?).

    KẤ p `î` vgãf fçf `ð Ğỗ `ủfi 9 ‐ 1 hU.

    [gẽf aåfa taỤ Ğỗ aÿn tnf talm dỬ` ?.?.;.9. H ẽt quẠ taỤ Ğỗ a