Tugas Semester Pendek Genetika‘Neurofibromatosis’

Disusun Oleh

Nama: Nina AmelindaNIM: 2013730162

Dosen: dr. Suratno Lulut Ratnoglik, M.Biomed., PhD

Program Studi Pendidikan Dokter Universitas Muhammadiyah Jakarta

Agustus 2014

Neurofibromatosis

A. DefinisiNeurofibromatosis (NF) adalah salah satu dari kelainan genetik yang paling umum. Diwariskan dengan gen autosomal yang dominant, neurofibromatosis ini diklasifikasikan menjadi dua subtipe yang berbeda ditandai dengan beberapa lesi cutaneous dan tumor dari sistem saraf perifer dan pusat. Neurofibromatosis tipe 1 (NF1), juga disebut sebagai penyakit Recklinghausen. Neurofibromatosis tipe 2 (NF2), sebelumnya disebut dengan neurofibromatosis pusat,

B. PenyebabPenyakit NF adalah penyakit autosomal dominan. NF1 disebabkan oleh mutasi pada gen NF1 yang mengkodekan protein yang disebut neurofibromin, yang berfungsi sebagai penekan tumor. Banyak mutasi yang berbeda pada gen NF1 telah diidentifikasi pada individu dengan kondisi tersebut. Kondisi ini mengikuti pola pewarisan autosomal dominan. Sekitar 50% dari kasus NF1 diwariskan dari orangtua. Sekitar 50% disebabkan oleh mutasi baru pada gen NF1 terjadi secara acak pada atau sekitar konsepsi untuk alasan yang tidak diketahui.

NF2 disebabkan oleh mutasi pada gen NF2 yang mengatur produksi protein merlin / schwannomin yang berfungsi sebagai penekan tumor. Gen jauh lebih kecil dari neurofibromin, hal ini menjelaskan bahwa tingkat mutasi NF2 jauh lebih rendah dibandingkan dengan NF1. Merlin / schwannomin terkait dengan kelas protein (protein-Ezrin-radixin moesin) yang berfungsi untuk menghubungkan sistem pendukung dalam sel (sitoskeleton) ke protein dalam membran sel. Banyak mutasi yang berbeda pada gen NF2 telah diidentifikasi pada individu dengan kondisi, dan dapat berkontribusi pada gejala yang bervariasi dan temuan pada individu yang terkena. Sekitar 50% dari kasus NF2 diwariskan dan sekitar 50% disebabkan oleh mutasi baru pada gen NF2.

C. Lokasi /Map gene chromosome

Gen penyebab NF1 berlokasi pada kromosom nomor 17q11.2. Sedangkan pada NF2, gen penyebab berlokasi di kromosom nomor 22q12.2.

Lokasi kromosom NH1 Lokasi Kromosom NH2

D. Gejala Penyakit

Gejala-gejala dibawah ini muncul pada orang dengan NF1:

• Beberapa bercak cafe au lait, biasanya 6 atau lebih

• Beberapa bintik di daerah ketiak

• Pertumbuhan di iris mata, yang disebut Lisch nodul dan biasanya tidak mempengaruhi penglihatan mata.

• Neurofibroma yang terjadi pada atau di bawah kulit, bahkan kadang-kadang di dalam tubuh. Tumor ini jinak (tidak berbahaya). Namun pada kasus yang jarang, tomur dapat berubah menjadi ganas atau kanker.

• Deformitas tulang, termasuk tulang belakang bengkok (scoliosis) atau kaki melengkung.

• Tumor di saraf optik, yang dapat menyebabkan masalah penglihatan mata.

Sedangkan orang dengan NF2 sering menampilkan gejala-gejala berikut:

• Kehilangan pendengaran

• Otot-otot wajah melemah

• Bunyi berdering terus menerus pada telinga (tinnitus)

• Timbul katarak pada usia muda

• Kesulitan mengunyah

• Keseimbangan tubuh yang buruk

• Bilateral vestibular schwannomas

E. Metode Diagnosis

Neurofibromatosis didiagnosis dengan menggunakan sejumlah tes, antara lain:

• Magnetic resonance imaging (MRI)

• Biopsi neurofibroma

• Tes mata

• Pengujian genetik. Tes genetik tersedia untuk keluarga dengan riwayat NF1 dan NF2.

F. Pengobatan

Para ilmuwan tidak tahu bagaimana mencegah Neurofibroma dari tumbuh. Operasi seringkali dianjurkan untuk menghapus tumor yang menjadi gejala dan dapat menjadi kanker. Pengobatan untuk Neurofibroma yang menjadi ganas dapat mencakup operasi, radiasi, atau kemoterapi. Operasi, radiasi dan / atau kemoterapi juga dapat digunakan untuk mengontrol atau mengurangi ukuran glioma saraf optik ketika penglihatan terancam. Beberapa kelainan tulang, seperti skoliosis, dapat dikoreksi melalui pembedahan. Pada NH2, MRI dapat memperlihatkan tumor saraf vestibular dengan diameter sekecil millimeter. Pilihan bedah tergantung pada ukuran tumor dan luasnya gangguan pendengaran. Bedah untuk tumor lain yang terkait dengan NF2 bertujuan untuk mengendalikan atau menghilangkan gejala.

G. Prognosis

Secara umum, kebanyakan orang dengan NF1 akan mengembangkan gejala ringan sampai sedang. Kebanyakan orang dengan NF1 memiliki harapan hidup yang normal. Neurofibroma pada atau di bawah kulit dapat meningkatkan dengan usia dan menyebabkan masalah fisik dan psikologis.

Karena NF2 sangat langka, beberapa studi telah dilakukan untuk melihat perkembangan alami dari gangguan tersebut. Studi pada NF2 sangat bervariasi antara individu. Umumnya, schwannomas vestibular tumbuh perlahan-lahan, dan keseimbangan dan pendengaran memburuk selama bertahun-tahun. Sebuah studi terbaru menunjukkan bahwa usia dini onset dan adanya meningioma terkait dengan risiko kematian yang lebih besar.

H. Epidemiologi

Neurofibromatosis type 1 (NF1), yang disebut juga Recklinghausen's disease, menyerang sekitar 1 dari 3500 orang dan memperlihatkan kelainan kulit dan sistem saraf perifer yang bervariasi. Neurofibromatosis tipe 2 (NF2), disebut sebelumnya neurofibromatosis pusat, jauh lebih jarang terjadi dalam waktu kurang dari 1 dalam 25 000 individu.

Daftar pustaka

https://www.nhmrc.gov.au/_files_nhmrc/file/your_health/egenetics/ practioners/gems/sections/14_neurofibromatosis.pdf

http://www.eurjmedres.com/content/pdf/2047-783X-14-3-102.pdf http://www.ninds.nih.gov/disorders/neurofibromatosis/

detail_neurofibromatosis.htm#261363162