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adiccion
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FISIOPATOLOGA DE LA ADICCIn
Fisiopatologa I Tercer ao de Medicina, 2015
Universidad Finis Terrae Facultad de Medicina
Mauricio Quezada C. M.V. UCh; MSc (c)
Centros del SN responden a estmulos especficos y naturales
Desarrollo de conductas aprendidas frente a placer o desagrado, que operan desde nacimiento
Conductas placenteras participan en la adaptacin del individuo. Circuito meso-accumbens las fija al repertorio conductual
Recompensa maladaptativa: conductas riesgosas, juego, consumo de drogas
Mismos efectos desarrollados por el uso de una droga
Autoadministracin adems es un refuerzo positivo: bsqueda de placer
Condicionamiento: Puede ser positivo o negativo Esto explica bsqueda,
tolerancia y recadas en un medio ambiente nocivo
Ambos operaran en el desarrollo de la adiccin, as como en las recadas
Sistema mesocrticolmbico
VTA
Cerebro anterior basal:
Ncelo accumbens (en estriado ventral)
Amgdada, tubrculo olfatorio, y cortezas frontales y lmbicas
Fisiologa del sistema de recompensa
VTA proyecta informacin hacia: Corteza prefrontal Corteza orbitofrontal Cngulo anterior
NAc recibe aferencias desde: VTA: DA Rafe: 5HT Corteza y tlamo: Glutamato Opiceos Adems, comunicado con estructuras ms ventrales de la corteza
prefrontal (loop corticoestriatal), asociado al control de las emociones y la motivacin
Neuronas dopaminrgicas del tronco tienen actividad basal, que puede ser modificada por eventos +/- asociados a recompensa
Aumento de actividad frente a recompensa o a conducta que se asocia a recompensa
Durante el aprendizaje condicionado, la descarga se adelanta desde la recompensa hacia el momento que predice la recompensa
Esto optimiza el comportamiento guiado hacia objetivos
Vas dopaminrgicas en el sistema de recompensa
Va dopaminrgica mesolmbica: Adems de proyectar sobre el estriado ventral tambin lo hace sobre la amgdala
Importante para los efectos de reforzamiento positivo en recompensa natural y adiccin a sustancias
Va dopaminrgica mesocortical: Hacia corteza prefrontal, cngulo, rea entorrinal
Evaluacin hednica, valoracin comparativa
Receptores dopaminrgicos
D1 relacionado con aprendizaje conductual y cambios motivacionales frente a estmulos
Recaptacin de dopamina:
Transportador: DAT, inhibido por cocana y anfetamina
Catabolizada por MAO y COMT, inhibidos por antidepresivos
Clulas dopaminrgicas controladas por interneuronas
inhibitorias, que contienen receptores opiceos del tipo Etanol activa sistema opiceo: aumenta actividad de VTA
Dopamina y drogas adictivas
Casi todas las drogas adictivas son agonistas dopaminrgicos (directa / indirecta / transinptica)
Microinyecciones de DA cerebral induce preferencia conductual y autoadministracin
Antagonistas de DA funcionan como refuerzo negativo
Descargas de DA en NAc aumentan hasta un 200% frente a autoadministracin de drogas
Efectos de las drogas y mecanismos de adiccin
Opioides: opio, morfina Euforia, sedacin, sensacin de tranquilidad.
Sobredosis causa depresin respiratoria que puede llevar a paro
Se unen a receptores especficos (, k), asociados a protena G
Knockout para : no hay desarrollo de adiccin tambin ha sido involucrado en otras
adicciones como frente a marihuana
Efectos de las drogas y mecanismos de adiccin
Canabinoides: marihuana, hashis Sensacin de relajacin y bienestar, y altera la funcin
cognitiva y psicomotora. Sobredosis puede causar ataques de pnico y psicosis
Pueden aparecer sntomas de retirada en consumidores asiduos
Efectos a largo plazo complejos y controversiales.
Receptores CB1 acoplados a protena G en ncleos basales y corteza cerebral asociados a adiccin
Efectos de las drogas y mecanismos de adiccin
Etanol: A bajas dosis: estimulacin. A dosis elevadas: sedacin,
incoordinacin motora, ataxia, alteraciones psicomotoras
Sindrome de retirada puede ser severo, con seizures y delirios
Modifica la actividad de receptores serotoninrgicos, nicotnicos, GABArgicos, y NMDA
Las interacciones con casi todos estos receptores est asociada a interaccin directa con la protena
Efectos de las drogas y mecanismos de adiccin
Cocana y anfetaminas: Euforia, sensacin de bienestar y de alerta, estado de
alerta, concentracin y actividad motora. Aumento de PA y activacin del eje H-H adrenal Administracin por periodos prolongados puede causar
irritabilidad, agresin, psicosis paranoide
Cocana: Bloqueador potente de la recaptacin de DA, NE, 5-HT
Anfetaminas: aumenta las vesculas de NT, inhibe la recaptacin de DA, NE, 5-HT, inhibe parcialmente a la MAO
Efectos del consumo de drogas
Consumo: gran liberacin de DA:
Facilita el aprendizaje inicial o lo refuerza
Gua el comportamiento de bsqueda de droga (recada)
En el tiempo recluta regiones lmbicas y prefrontales
En bsqueda obsesiva de drogas: amgdala, cingulado anterior, orbitofrontal, prefrontal dorsolateral
Neuroadaptacin
Regulacin de receptores
Cambios en canales de Ca++
Segundos mensajeros
Expresin gnica
Puede ir en ambos sentidos
Ayuda a explicar tolerancia y adaptacin
La progresin natural de la adiccin
Uso ocasional guiado hacia recompensa
Uso regular guiado por recompensa
Uso guiado hacia la recompensa progresa hacia uso guiado por el hbito, y ste deriva en el uso compulsivo
En humanos suele haber negacin de conducta aberrante
Incluso en caso de haber tratamiento y abstinencia, persiste la vulnerabilidad y el riesgo de recadas en el comportamiento de bsqueda de la droga
Neurociencia de la progresin
1.- Cambio del circuito de control neurobiolgico desde el estriado ventral al dorsal
Estriado dorsal participa en la formacin de hbitos
2.- Presencia de una comunicacin anatmica entre estriado ventral y dorsal:
Relacionado con el aprendizaje y con el condicionamiento de estmulos (mediado por D2 y D3)
3.- Presencia anatmica de un loop que comunica el NAc con el estriado dorsolateral. As el estriado dorsolateral controlara su propia descarga de DA
Esto operara finalmente a travs de circuitos lmbico corticales-palidoestriatales que subyacen a los comportamientos dirigidos a encontrar y consumir una droga
Adiccin y dependencia fsica
Fenmenos diferentes y reas cerebrales diferentes Dependencia fsica resulta de la tolerancia farmacolgica y se
manifiesta cuando hay una brusca interrupcin del consumo. Antihipertensivos, drogas cardiacas o para el manejo del asma
Adiccin es una enfermedad crnica, progresiva y deteriorante caracterizado por el uso compulsivo de una droga, en presencia de dao al adicto y a su vida. Cocana es adictiva pero no produce dependencia
Addiction is commonly described as the disease of the 5 Cs: continued compulsive drug use despite injurious consequences, coupled with loss of control and persistent drug craving