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NECROSE E APOPTOSE e Acúmulos Intracelulares

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  • NECROSE E APOPTOSE

    e Acmulos intracelulares

    Bogliolo/Patologia Geral. Brasileiro-Filho, Geraldo. Editora Guanabara Koogan 2009.

    Bases Clinicopatolgicas da Medicina. Rubin, Emanuel.Editora Guanabara Koogan 2006.

    Patologia Bsica 8 edio. Robins, Abbas; Abul K.; Kumar, Vinay; Fausto, Nelson; Mitchell, Richard N.

    Editora. Elsevier 2008.

    E-mail: [email protected]

    CONTEDO 2.1

    1

  • LESO CELULAR - irreversvel

    Existem 2 tipos de expresso morfolgica para a morte

    celular:

    Necrose

    Apoptose

    NECROSE

    conjunto das alteraes morfolgicas que ocorrem aps a

    morte celular num tecido ou em rgos vivos.

    Dois processos so responsveis pelas alteraes

    morfolgicas bsicas da necrose:

    1 - Digesto enzimtica das organelas e de outros

    componentes da clula

    2 - Desnaturao de protenas 2

  • A necrose se caracteriza pela perda da integridade

    da membrana plasmtica quanto a sua

    permeabilidade. Diferentes insultos patolgicos

    como isquemia, hipxia, hipertermia, irradiao e

    metablitos txicos podem levar perda abrupta da

    integridade da membrana plasmtica (citlise) e

    alterao de seus gradientes eletroqumicos.

    Ademais, a liberao dos constituintes intracelulares

    para o meio extracelular estimulam a resposta

    inflamatria e ampliam a leso tecidual. OBS: A necrose causa inflamao nos tecidos

    adjacentes para a eliminao dos tecidos mortos e

    posterior reparo.

    A necrose

    3

  • Necrose

    As membranas das clulas necrticas perdem a sua

    integridade, ocorrendo extravasamento de

    substncias contidas nas clulas. Isto tem

    importncia clnica, pois algumas delas so

    especialmente abundantes em determinados tipos

    celulares. Estas substncias entram na corrente

    circulatria, podendo ser detectadas e interpretadas

    como evidncia de morte celular. Nos casos de

    infarto agudo do miocrdio, por exemplo, Troponinas

    (Tn-I e Tn-T) e creatina quinase (CK-MB) acham-se

    presentes ou elevadas no sangue perifrico, onde

    podem ser dosadas, constituindo assim importante

    mtodo diagnstico. 4

  • A apoptose um processo ativo cuja marca registrada

    a autodigesto controlada dos constituintes celulares,

    devida ativao de proteases endgenas e pode ser

    comparada metaforicamente a um "suicdio celular". A

    ativao dessas proteases compromete a integridade do

    citoesqueleto, provocando verdadeiro colapso da

    estrutura celular.

    Durante a apoptose ocorrem alteraes caractersticas

    no ncleo celular graas ativao de endonucleases

    que degradam o DNA. Como resultado, o ncleo torna-

    se picntico e a cromatina se condensa nas pores

    adjacentes membrana nuclear. Finalmente, o ncleo

    entra em colapso e se fragmenta

    Apoptose

    5

  • Apoptose

    (ncleos picnticos)

    6

  • AS CLULAS NECRTICAS APRESENTAM OS SEGUINTES

    ASPECTOS MORFOLGICOS:

    - destruio dos lisossomos e retculo endoplasmtico

    - leso na membrana celular

    - alteraes mitocondriais e nucleares

    - presena de figuras de mielina ( fosfolipdeos);

    7

  • NECROSE (cont.) dividida nos seguintes padres:

    1 - Necrose coagulativa coagulao de protenas causa a desnaturao (ex: isquemia->hipxia).

    caracterizada por essa desnaturao, degradao das organelas celulares e tumefao celular. Ocorre no rim, miocrdio (infarto do miocrdio), fgado.

    2 - Necrose liquefativa observado mais frequentemente em infeces bacterianas localizadas (ex: Staphilococus) e no crebro. Presena de pus

    8

  • 2. NECROSE DE LIQUEFAO (coliquao)

    -

    9

  • NECROSE (cont.) dividida nos seguintes padres:

    3 - Necrose gangrenosa provocada por isquemia ou pela ao de microrganismos. Pode ser mida ou seca, dependendo da quantidade de gua existente. A forma seca ocorre quando h perdas de lquidos por evaporao, insuficincia de afluxo de lquidos nutrientes, ou quando os tecidos sofrem a ao de determinadas substncias qumicas. Os tecidos apresentam-se secos, duros, escuros e apergaminhados (como as mmias). A forma mida est associada com a proliferao de germes da gangrena, devido presena de lquidos nutridores nos tecidos. Exalam um odor ptrico; frequentemente h a formao de bolhas gasosas. 10

  • Necrose gangrenosa

    11

  • Necrose com mumificao simtrica

    dos membros inferiores.

    Membros inferiores apresentando comprometimento

    da pele msculo e estruturas tendinosas.

    NECROSE BILATERAL SIMTRICA

    PERIFRICA APS

    MENINGOCOCCEMIA

  • NECROSE (Cont.) 4 - Necrose caseosa semelhante a necrose

    coagulativa, porm com aspecto esbranquiado (ex:

    tuberculose).

    5 Esteatonecrose (Necrose gordurosa enzimtica) ocorre a degradao de gordura (triglicerdeos) por fosfolipases que se ligam aos ons de clcio e formam

    sabes de clcio (ocorre na pancreatite aguda).

    6 - Necrose fibrinide o tecido necrtico adquire uma aspecto hialino, acidoflico, semelhante fibrina. Pode

    aparecer na ateroesclerose, na lcera pptica etc.

    7 - Necrose hemorrgica quando h presena de hemorragia no tecido necrosado; essa hemorragia s

    vezes pode complicar a eliminao do tecido necrtico

    pelo organismo. 13

  • 14

    Necrose fibrinide

  • 15

    Necrose hemorrgica

  • 4. TUBERCULOSE PULMONAR

    16

  • 5. NECROSE GORDUROSA:

    Necrose gordurosa de MAMA

    Necrose gordurosa de PNCREAS

    17

  • LESO IRREVERSVEL - APOPTOSE (Cont.)

    A funo desse processo eliminar seletivamente

    as clulas indesejveis.

    A exposio de clulas radiao ou a agentes

    quimioterpicos induz apoptose atravs de um

    mecanismo iniciado pela leso do DNA. Quando isso

    ocorre h a ativao da enzima P53 que inicia dentro

    da clula o processo de morte celular programada.

    18

  • AS CLULAS APOPTTICAS APRESENTAM OS

    SEGUINTES ASPECTOS MORFOLGICOS

    diminuio do volume celular

    condensao e fragmentao da cromatina

    formao de bolhas celulares ou vesculas citoplasmticas

    e fragmentao em corpos apopticos

    fagocitose dos corpos apopticos por clulas sadias ou

    macrfagos adjacentes; ausncia de inflamao.

    19

  • APOPTOSE (Cont.)

    Quando ocorre:

    Durante o desenvolvimento (embriognese)

    Como um mecanismo homeosttico para manter as

    populaes celulares nos tecidos

    No mecanismo de defesa, como nas reaes imunes

    Quando as clulas so lesadas por uma doena ou

    agentes nocivos

    No envelhecimento

    Morte celular por injria (radiao)

    Atrofia patolgica por obstruo (glndula salivar)

    Injria celular por virose (HPV) 20

  • APOPTOSE (Cont.)

    Esse processo de morte celular responsvel por numerosos eventos fisiolgicos, adaptativos e patolgicos, como:

    Deleo celular em populaes celulares proliferantes como nos epitlios das criptas intestinais

    Morte celular em tumores

    Involuo hormnio-dependente de tecidos no adulto (ex: endomtrio e prstata)

    Morte de neutrfilos durante uma resposta inflamatria aguda

    Leso e morte celulares em certas doenas virais

    Morte celular produzida por uma variedade de estmulos lesivos que so capazes de produzir necrose, mas que induzem a apoptose quando em baixas doses (radiao, leso trmica leve)

    21

  • 22

  • APOPTOSE

    - determinada geneticamente

    - Ocorre dentro dos intervalos fisiolgicos

    - Clula compacta-se

    - Resulta de diversos passos

    intrinsecamente regulados

    - Participa no equilbrio homeosttico

    do organismo

    - Fenmeno individual celular

    (sucidio celular)

    - As vesculas formadas so removidas por

    fagocitose, num processo muito rpido que

    no deixa VESTGIOS

    NECROSE

    - No determinada geneticamente

    - Resulta da alterao sbita de um

    ou mais intervalos fisiolgicos:

    (pH, temperatura)

    - Citoplasma incha

    - No tem funes homeostticas

    - Fenmeno coletivo a todas as

    clulas vizinhas

    - O derramamento do fluido celular

    inicia processos tecidulares

    (inflamao) que duram horas ou

    dias e originam marcas duradouras

    (cicatrizes)

    Diferena entre Apoptose e Necrose

    23

  • ACMULOS INTRACELULARES

    Os acmulos intracelulares so produtos do metabolismo

    perturbado da clula.

    Estes so classificados como:

    - Degenerao hidrpica acmulo de gua

    - Degenerao gordurosa acmulo de lipdeo (esteatose)

    - Degenerao hialina acmulo de protenas

    - Degenerao glicognica acmulo de carboidratos

    - Degenerao pigmentar

    24

  • Degenerao hidrpica

    Tambm conhecida como edema celular

    Acmulo de H2O no citoplasma

    Mais comum em clulas parenquimatosas do rim, fgado e corao

    rgo plido, aumentado de volume e peso, com perda do brilho

    Ao microscpio as clulas possuem vacolos pequenos e claros e pequenos grnulos no citoplasma

    Mitocndrias aumentadas de volume, com perda das cristas mitocondriais, RE e Golgi tambm dilatados, disperso dos ribossomos

    25

  • A degenerao hidrpica ocorre em funo do

    comprometimento da regulao do volume celular

    Processo centrado no controle das concentraes de

    Na+ e K+ no citoplasma

    Etiologia: Hipxia

    C

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