National klinisk retningslinje for udredning og...National klinisk retningslinje for udredning og behandling af ADHD hos børn og unge Kontaktperson [email protected] Sponsorer

National klinisk retningslinje for udredning ogbehandling af ADHD hos boslashrn og unge

Kontaktperson

nkrsekretariatsstdk

Sponsorer Finansiering

Sundhedsstyrelsen

Ansvarsfraskrivelse

Sundhedsstyrelsens nationale kliniske retningslinjer er systematisk udarbejdede udsagn med inddragelse af relevant sagkundskabNationale kliniske retningslinjer kan bruges af fagpersoner naringr de skal traeligffe beslutninger om passende og god klinisk sundhedsfagligydelse i specifikke situationer De nationale kliniske retningslinjer er offentligt tilgaeligngelige og patienter kan ogsaring orientere sig iretningslinjerne Nationale kliniske retningslinjer klassificeres som faglig raringdgivning hvilket indebaeligrer at Sundhedsstyrelsen anbefalerrelevante fagpersoner at foslashlge retningslinjerne De nationale kliniske retningslinjer er ikke juridisk bindende og det vil altid vaeligre detfaglige skoslashn i den konkrete kliniske situation der er afgoslashrende for beslutningen om passende og korrekt sundhedsfaglig ydelse Der eringen garanti for et succesfuldt behandlingsresultat selvom sundhedspersoner foslashlger anbefalingerne I visse tilfaeliglde kan enbehandlingsmetode med lavere evidensstyrke vaeligre at foretraeligkke fordi den passer bedre til patientens situation Sundhedspersonerskal generelt inddrage patienten naringr de vaeliglger behandling

ISBN elektronisk udgave 978-87-7014-151-2

National klinisk retningslinje for udredning og behandling af ADHD hos boslashrn og unge - Sundhedsstyrelsen

2 of 189

Indhold

Centrale budskaber 5

1 - Laeligsevejledning16

2 - Indledning18

3 - Udredning20

31 - Brug af rating scales i udredningen af boslashrn og unge med ADHD 201420

32 - Direkte observation i udredningen af boslashrn og unge med ADHD 2014 22

4 - Behandling 25

5 - Ikke-farmakologiske behandlinger27

51 - Tilskud med flerumaeligttede fedtsyrer 2018 27

52 - Diaeligter uden farvestoffer 201431

53 - Diaeligter uden sukker 2014 32

54 - Computerbaseret kognitiv traeligning 2018 35

55 - Social faeligrdighedstraeligning 201838

56 - Foraeligldretraeligning 201843

57 - Sanseintegrationsbehandling 202047

58 - Kuglekaeligdedyner 202052

59 - Kognitiv adfaeligrdsterapi 202055

6 - Farmakologisk behandling 61

61 - Methylphenidat 201861

62 - Atomoxetin 2018 70

63 - Lisdexamfetaminedexamfetamine 201878

64 - Methylphenidat versus atomoxetin 2018 85

65 - Atomoxetin versus lisdexamfetamindexamfetamin 201891

66 - Guanfacin versus atomoxetin 2020 96

67 - Melatonin 2020 103

67 - Centralstimulerende versus ikke centralstimulerende farmakologisk behandling til boslashrn og unge med ADHD og misbrug

2020 103

68 - Medicinpauser 2014 118

7 - Farmakologisk behandling kombineret med ikke-farmakologisk behandling 2014 125

8 - Udvidet oversigt over studierne der undersoslashger foraeligldretraeligning 128

9 - Implementering 132

10 - Monitorering 133

11 - Opdatering og videre forskning 134

12 - Fokuserede sposlashrgsmaringl 135

13 - Soslashgebeskrivelser 150

14 - Beskrivelse af anvendt metode 153

3 of 189

15 - Beskrivelse af anbefalingernes styrke og implikationer 154

16 - Arbejdsgruppen og referencegruppen 156

17 - Patientcases 159

18 - Ordliste 161

Referencer 163

4 of 189

Centrale budskaber

1 - Laeligsevejledning

2 - Indledning

3 - Udredning

God praksis (konsensus)

Det er god praksis at anvende en standardiseret rating scale som led i den diagnostiske udredning for ADHD af boslashrn

og unge i alderen 6-18 aringr

Opdatering af anbefalingen ikke vurderet noslashdvendig i 2018

32 - Direkte observation i udredningen af boslashrn og unge med ADHD 2014

Det er god praksis at anvende en professionel observation af boslashrn og unge i alderen 6-12 aringr i deres miljoslash som led i

diagnostisk udredning for ADHD Det gaeliglder saeligrligt ved differentialdiagnostiske overvejelser om

tilknytningsforstyrrelse eller adfaeligrdsforstyrrelse

Remark

Ved professionel observatoslashr forstarings en uafhaeligngig person som har et indgaringende kendskab dels til boslashrns normale adfaeligrd og

udvikling dels til ADHD og som arbejder tvaeligrfagligt med ADHD i sit daglige arbejde Observationen maring maringlrettes det

konkrete problem hos det paringgaeligldende barn

4 - Behandling

5 - Ikke-farmakologiske behandlinger

51 - Tilskud med flerumaeligttede fedtsyrer 2018

Svag anbefaling mod

Anvend kun efter noslashje overvejelse tilskud af flerumaeligttede fedtsyrer til afhjaeliglpning af kernesymptomer hos boslashrn og

unge i alderen 6-18 aringr med ADHD Der lader ikke til at vaeligre effekt af interventionen og omfanget af gastrointestinale

birvirkninger er usikker

Det anbefales at boslashrn og unge med ADHD at foslashlge Foslashdevarestyrelsens officielle kostraringd ndash ligesom alle andre boslashrn og

Anbefalingen er opdateret uden aeligndringer i 2018

5 of 189

Svag anbefaling mod

Anvend kun efter noslashje overvejelse elimination af farvestoffer i diaeligten til afhjaeliglpning af kernesymptomer hos boslashrn og

unge i alderen 6-18 aringr med ADHD Der lader ikke til at vaeligre effekt af interventionen

53 - Diaeligter uden sukker 2014

Staeligrk anbefaling mod

Anvend ikke elimination af sukker i diaeligten hos boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD

54 - Computerbaseret kognitiv traeligning 2018

Svag anbefaling mod

Anvend kun efter noslashje overvejelser computerbaseret kognitiv traeligning til boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD

Anbefalingen er opdateret og aeligndret i 2018

Svag anbefaling

Overvej at anvende social faeligrdighedstraeligning til boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD

6 of 189

Svag anbefaling

Overvej at anvende foraeligldretraeligningsprogrammer til boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD

Remark

Effekten varierer i de fundne studier paring baggrund af forskellig intervention studielaeligngde og anvendte rating scales Det er

sandsynligt at indsatser overfor foraeligldre til boslashrn og unge med ADHD kan stoslashtte foraeligldrene og bidrage med redskaber til at

forbedre kommunikationen i hjemmet og mindste konflikter uden at det har maringlbar effekt paring kernesymptomerne hos barnet

eller den unge med ADHD

Arbejdsgruppen bemaeligrker at dette maringske i saeligrlig grad kan have betydning for den gruppe foraeligldre som selv har ADHD-

lignende problemer Foraeligldretraeligning kan ogsaring overvejes til boslashrn med ADHD og komorbide adfaeligrdsvanskeligheder samt i

familier hvor barnet eller den unge med ADHD udviser vanskeligheder som foslashlge af ukompenseret ADHD

God praksis (konsensus) Ny

Det er god praksis at tilbyde superviseret og manualiseret sanseintegrationsbehandling i tillaeligg til vanlig behandling til

boslashrn og unge med ADHD og moderate til svaeligre sanseintegrationsforstyrrelser

Ny anbefaling tilfoslashjet i 2020

Remark

Arbejdsgruppen understreger at anbefalingen retter sig mod den undergruppe af boslashrn og unge med ADHD der ogsaring har

sanseintegrationsforstyrrelser ADHD alene er saringledes ikke en indikation for igangsaeligttelse af denne behandling

Tilstedevaeligrelse af moderate til svaeligre sanseintegrationsforstyrrelser kan eksempelvis defineres som en T-score gt 70 paring

Sensory Processing Measure svarende til Afgjort Dysfunktion

Elementerne i sanseintegrationsbehandling kan tage udgangspunkt i behandlingsprincipperne beskrevet i Sensory lntegration

Theory and Practice 3rd edition af Anita Bundy og Shelley Lane [56] ellerSanseintegration hos boslashrn [71] og kan planlaeliggges

saring det retter sig mod at oslashge barnets funktionsniveau og trivsel i hverdagen

7 of 189

Det er god praksis at tilbyde en kuglekaeligdedyne til boslashrn og unge med ADHD og soslashvnforstyrrelser hvor

soslashvnhygieniske tiltag ikke har en tilstraeligkkelig effekt

Remark

Soslashvnforstyrrelser kan i denne sammenhaeligng forstaringes som indsovning gt 30 min efter barnetden unge er garinget i seng og lyset er

slukket med en hyppighed af min 4 ud af 7 dage med en varighed af ca 3 mdr Arbejdsgruppen vuderer af soslashvnhygieniske

tiltag boslashr vaeligre afproslashvet i en periode paring minimum 4 uger foslashr man afproslashver kuglekaeligdedyne Soslashvnhygieniske tiltag der skal

afproslashves foslashr kuglekaeligdedyne afproslashves er beskrevet under afsnittet om behandling

Arbejdsgruppen vurderer at en kaeligdekugledyne skal afproslashves i minimum 4 uger inden det vurderes hvorvidt der opnaringes den

oslashnskede effekt

Kuglekaeligdedyner boslashr vaeligre CE-maeligrkede i henhold til medicinsk udstyr klasse 1

Svag anbefaling Ny

Overvej at tilbyde kognitiv adfaeligrdsterapi maringlrettet ADHD til boslashrn og unge med ADHD i aldersgruppen 6-18 aringr med og

uden komorbiditet

Remark

Kognitiv adfaeligrdsterapi kan overvejes naringr det fagligt vurderes at barnetden unge kan foslashlge behandlingen og have udbytte

heraf Det er arbejdsgruppens vurdering at mange boslashrnunge med oslashnske om mere indsigt i egen problemstilling ogeller oslashnske

om at laeligre strategier til at mestre de kognitive og emotionelle aspekter af ADHD vil have gavn af og praeligference for at

modtage denne intervention

Behandlingen skal vaeligre maringlrettet barnets alder og de saeligrlige vanskeligheder der er forbundet med at have ADHD og kan

tilbydes individuelt eller gruppebaseret

6 - Farmakologisk behandling

8 of 189

Staeligrk anbefaling

Tilbyd methylphenidat til boslashrn og unge med ADHD der udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse og hvor psykologiske

ogeller paeligdagogiske tiltag ikke har haft tilstraeligkkelig effekt Effekt og forekomst af bivirkninger boslashr monitoreres

Anbefaling tilfoslashjet i 2018

Remark

Det skal understreges at paringgaeligldende anbefaling bygger paring at der er paringvist en positiv klinisk effekt inden for en meget

begraelignset behandlingsperiode Alle de inkluderede randomiserede forsoslashg er af kort varighed (le6 maringneder) hvorfor det ud fra

de inkluderede studier ikke er muligt at sige noget om langtidseffekter paring ADHD kernesymptomer og langtidsbivirkninger Det

er desuden ud fra den sparsomme rapportering i de inkluderede studier usikkert hvorvidt methylphenidat medfoslashrer alvorlige

skadevirkninger Der er behov for forskning der undersoslashger konsekvenserne af langtidsbehandling med methylphenidat

Graden af funktionsnedsaeligttelse skal vurderes ud fra en grunding klinisk vurdering og anamnese Den behandlingsansvarlige

laeligge boslashr kontinuert vurdere behandlingens effekt bivirkninger samt hvor godt patienten foslashlger behandlingen og ud fra dette

tage stilling til den foresatte behandling [9]

Hvis diagnosen er sikker og forstyrrelsen betydelig kan man i visse tilfaeliglde vaeliglge at afproslashve farmakologisk behandling

sideloslashbende med non-farmakologisk behandling

Svag anbefaling

Overvej at tilbyde methylphendiat til boslashrn og unge med ADHD der ikke udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse og

hvor psykologiske ogeller paeligdagogiske tiltag ikke har haft tilstraeligkkelig effekt Effekt og forekomst af bivirkninger boslashr

monitoreres

Remark

Selvom der ikke er vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse kan der ved enkelte patienter stadigvaeligk paring baggrund af anden

symptombelastning vaeligre et behov for at saeligtte ind med medicinsk behandling Aringrsagen til den svage anbefaling for denne

patientgruppe skyldes at valget af medicinsk behandling her i hoslashjere grad beror paring en individuel vurdering af den enkeltes

patients symptombelastning Det er derved ikke givet at denne behandlingsform er optimal for alle patienter der ikke udviser

vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse men for enkelte patienter kan det skoslashnnes at vaeligre en god hjaeliglp

Graden af funktionsnedsaeligttelse skal vurderes ud fra en grunding klinisk vurdering og anamnese Det skal understreges at

paringgaeligldende anbefaling bygger paring at der er paringvist en positiv klinisk effekt inden for en meget begraelignset behandlingsperiode

Alle de inkluderede randomiserede forsoslashg er af kort varighed (le6 maringneder) hvorfor det i disse studier ikke er muligt at sige

noget om langtidseffekter paring ADHD kernesymptomer og langtidsbivirkninger Det er desuden ud fra den sparsomme

rapportering i de inkluderede studier usikkert hvorvidt methylphenidat medfoslashrer alvorlige skadevirkninger Der er behov for

forskning der undersoslashger konsekvenserne af langtidsbehandling med methylphenidat

Den behandlingsansvarlige laeligge boslashr kontinuert vurdere behandlingens effekt bivirkninger samt hvor godt patienten foslashlger

behandlingen og ud fra dette tage stilling til den foresatte behandling []

62 - Atomoxetin 2018

9 of 189

Tilbyd atomoxetin til boslashrn og unge med ADHD der udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse og hvor psykologiske og

eller paeligdagogiske tiltag ikke har haft tilstraeligkkelig effekt Effekt og forekomst af bivirkninger boslashr monitoreres

Remark

begraelignset behandlingsperiode Alle de inkluderede randomiseret forsoslashg er af kort varighed (2-18 uger) hvorfor det ikke er

muligt at sige noget om langtidseffekter og langtidsbivirkninger Det er udfra den sparsomme rapportering i de inkluderede

studier usikkert hvorvidt atomoxetine medfoslashrer alvorlige skadevirkninger Der er behov for forskning der undersoslashger

konsekvenserne af langtidsbehandling med atomoxetin

laeligge boslashr kontinuert vurderer behandlingens effekt bivirkninger samt hvor godt patienten foslashlger behandlingen og ud fra dette

Svag anbefaling

Overvej at tilbyde atomoxetine til boslashrn og unge med ADHD der ikke udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse og hvor

psykologiske ogeller paeligdagogiske tiltag ikke har haft tilstraeligkkelig effekt Effekt og forekomst af bivirkninger boslashr

monitoreres

Remark

symptombelastning vaeligre et behov for at saeligtte ind med behandling Aringrsagen til den svage anbefaling for denne patientgruppe

skyldes at valget af behandling i hoslashjere grad beror paring en individuel vurdering af den enkeltes patients symptombelastning i

forhold til valg af behandling Det er ikke givet at denne behandlingsform er optimal for alle patienter der ikke udviser

paringgaeligldende anbefaling bygger paring at der er paringvist en positiv klinisk effekt inden for en meget begraelignset

behandlingsperiode Alle de inkluderede randomiseret forsoslashg er af kort varighed (2-18 uger) hvorfor det ikke er muligt at sige

noget om langtidseffekter og langtidsbivirkninger Det er ud fra den sparsomme rapportering i de inkluderede studier usikkert

hvorvidt atomoxetine medfoslashrer alvorlige skadevirkninger Der er behov for forskning der undersoslashger konsekvenserne af

langtidsbehandling med atomoxetin

behandlingen og ud fra dette tage stilling til den foresatte behandling [9]

10 of 189

Tilbyd lisdexamfetamindexamfetamin til boslashrn og unge med ADHD der udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse

og hvor psykologiske ogeller paeligdagogiske tiltag ikke har haft tilstraeligkkelig effekt Effekt og forekomst af bivirkninger

boslashr monitoreres

Remark

begraelignset behandlingsperiode Alle de inkluderede randomiserede forsoslashg er af kort varighed (14-63 dage) hvorfor det ikke er

muligt at sige noget om langtidseffekter og langtidsbivirkninger Det er ud fra den sparsomme rapportering i de inkluderede

studier usikkert hvorvidt lisdexamfetaminedexamfetamine medfoslashrer alvorlige skadevirkninger Der er behov for forskning der

undersoslashger konsekvenserne af langtidsbehandling med lisdexamfetaminedexamfetamine

Svag anbefaling

Overvej at tilbyde lisdexamfetaminedexamfetamine til boslashrn og unge med ADHD der ikke udviser vaeligsentlig

funktionsnedsaeligttelse hvor psykologiske ogeller paeligdagogiske tiltag ikke har haft tilstraeligkkelig effekt Effekt og

forekomst af bivirkninger boslashr monitoreres

Remark

Alle de inkluderede randomiserede forsoslashg er af kort varighed (14-63 dage) hvorfor det ikke er muligt at sige noget om

langtidseffekter og langtidsbivirkninger Det er udfra den sparsomme rapportering i de inkluderede studier usikkert hvorvidt

lisdexamfetaminedexamfetamine medfoslashrer alvorlige skadevirkninger Der er behov for forskning der undersoslashger

konsekvenserne af langtidsbehandling med lisdexamfetaminedexamfetamine

behandlingen og ud fra dette tage stilling til den fortsatte behandling [9]

64 - Methylphenidat versus atomoxetin 2018

11 of 189

Svag anbefaling

Da der ikke er nogen umiddelbar forskel i klinisk effekt mellem methylphenidat og atomoxetine er der ikke grundlag

for at anbefale det ene praeligparat frem for det andet Valget vil bero paring en individuel evaluering af den enkelte patient

Remark

behandlingen og ud fra dette tage stilling til det fortsatte behandlingsforloslashb [9]

Svag anbefaling

Da der ikke er nogen umiddelbar forskel i klinisk effekt og bivirkningsprofil mellem atomoxetine og lisdexamfetamine

dexamfetamine er der ikke grundlag for at anbefale det ene praeligparat frem for det andet Valget vil bero paring en

individuel evaluering af den enkelte patient

Remark

Der blev i litteratursoslashgningen kun fundet evidens for brugen af atomoxetine sammenlignet med lisdexamfetamine Effekt og

bivirkningsprofil af dexamfetamine kan dog sidestilles med lisdexamfetamine hvorfor at anbefalingen omhandler brugen af

baringde dexamfetamine og lisdexamfetamine

66 - Guanfacin versus atomoxetin 2020

12 of 189

Svag anbefaling Ny

Overvej at tilbyde guanfacin eller atomoxetin til boslashrn og unge mellem 6 og 18 aringr med ADHD med og uden

komorbiditet hvor centralstimulerende ikke taringles ikke er egnet eller har vist sig ineffektivt

Remark

Da der ikke ses nogen vaeligsentlige forskelle paring hverken klinisk effekt eller bivirkninger mellem guanfacin og atomoxetin er der

ikke noget grundlag for at anbefale det ene praeligparat frem for det andet Valget vil bero paring en individuel vurdering af den

enkelte patient

Farmakologisk behandling af boslashrn og unge med ADHD skal ske i overensstemmelse med Sundhedsstyrelsens vejledning om

medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser [8]

Ved opstart skal speciallaeliggen fastlaeliggge en behandlingsplan med kontroller efter hver dosisjustering med det formaringl at

vurdere effekt bivirkninger og hvor godt patienten overholder behandlingen Speciallaeliggen skal derudfra tage stilling til den

fortsatte behandling

For farmakologisk behandling med baringde guanfacin og atomoxetin gaeliglder det at de skal anvendes som en del af et omfattende

behandlingsprogram for ADHD der typisk omfatter psykoedukation paeligdagogisk og social behandling

67 - Melatonin 2020

Svag anbefaling Ny

Overvej at tilbyde melatonin til boslashrn og unge med soslashvnforstyrrelser og ADHD i aldersgruppen 6-18 aringr hvor

soslashvnhygieniske indsatser ikke har tilstraeligkkelig effekt

Remark

Soslashvnforstyrrelser ved indsovning kan defineres som indsovning gt 30 min efter barnetden unge er garinget i seng og lyset er

slukket med en hyppighed af min 4 ud af 7 dage med en varighed af ca 3 mdr Arbejdsgrppen har vurderet af

soslashvnhygieniske tiltag boslashr vaeligre afproslashvet i en periode paring minimum 4 uger foslashr man afproslashver melatonin Soslashvnhygieniske tiltag

der skal afproslashves foslashr igangssaeligttelse af melatoninbehandling er beskrevet under afsnittet om behandling

Melatoninbehandling til boslashrn og unge med ADHD er off-label behandling og skal ske i overensstemmelse med

Sundhedsstyrelsens vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser [8] Patienten skal

informeres om behandlingen herunder hvilken evidens der ligger til grund for denne om de bivirkninger der kan opstaring samt at

det er en behandling uden for godkendt indikation og dermed ikke kan genfindes i indlaeliggssedlen Laeliggen skal journalfoslashre

indikation begrundelse for behandlingen samt det informerede samtykke

Indtages 05-1 time inden sengetid Efter mindst 3 maringneders behandling boslashr laeliggen evaluere behandlingseffekten og overveje

seponering hvis der ikke ses klinisk relevant behandlingseffekt

67 - Centralstimulerende versus ikke centralstimulerende farmakologisk behandling til boslashrn og ungemed ADHD og misbrug 2020

13 of 189

Svag anbefaling Ny

Overvej at tilbyde centralstimulerende farmakologisk behandling til boslashrn og unge med ADHD i et aktivt misbrug frem

for ikke centralstimulerende farmakologisk behandling da behandlingen muligvis har en gavnlig effekt paring

funktionsniveau og er hurtigt indsaeligttende

Remark

Det er arbejdsgruppens vurdering at de fleste unge med ADHD og misbrug samt deres foraeligldre vil foretraeligkke

centralstimulerende behandling for hurtigst muligt at oslashge funktionsniveauet og dermed sandsynliggoslashre en mulig reduktion i

behovet for selvmedicinering dvs impulsen til at daeligmpe egne symptomer og vanskeligheder med misbrug samt potentielt oslashge

den unges overskud til at indgaring i misbrugsbehandling som sideloslashbende skal tilbydes

Behandlingsforloslashbet skal foslashlge Sundhedsstyrelsen vejledninger om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske

lidelser [8] samt ordination af afhaeligngighedsskabende laeliggemidler

68 - Medicinpauser 2014

Svag anbefaling mod

Planlaeligg kun efter noslashje overvejelse at holde pause i den farmakologiske behandling for kernesymptomer hos boslashrn og

unge i alderen 6-18 aringr med ADHD Pauser oslashger risikoen for recidiv

Det er god praksis hvert halve aringr at vurdere effekt bivirkninger og hvor godt patienten overholder behandlingen

Derudfra tager man stilling til den fortsatte terapi

Opdateringen af anbefalingen ikke vurderet noslashdvendig i 2018

Remark Arbejdsgruppen finder at der hos boslashrn og unge i farmakologisk behandling for ADHD kan vaeligre grund til at holde

medicinpauser ved bivirkninger men ikke at disse boslashr vaeligre planlagte paring forharingnd Arbejdsgruppen finder saringledes at

Sundhedsstyrelsens Vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser stadig er relevant

7 - Farmakologisk behandling kombineret med ikke-farmakologisk behandling 2014

Det er god praksis at kombinere farmakologisk behandling med en psykosocial intervention for at afhjaeliglpe andre

symptomer end kernesymptomer (fx adfaeligrdsforstyrrelse) hos boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD

Kombinationsbehandling synes dog ikke at afhjaeliglpe kernesymptomer hos boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD ud

over virkningen af den farmakologiske behandling alene

8 - Udvidet oversigt over studierne der undersoslashger foraeligldretraeligning

9 - Implementering

14 of 189

10 - Monitorering

11 - Opdatering og videre forskning

12 - Fokuserede sposlashrgsmaringl

13 - Soslashgebeskrivelser

14 - Beskrivelse af anvendt metode

15 - Beskrivelse af anbefalingernes styrke og implikationer

16 - Arbejdsgruppen og referencegruppen

17 - Patientcases

18 - Ordliste

15 of 189

Retningslinjen er bygget op i to lag

1 Lag - Anbefalingen

Der gives en staeligrk anbefaling for naringr der er evidens af hoslashj kvalitet der viser at de samlede fordele ved interventionen er klart stoslashrreend ulemperne Det betyder at alle eller naeligsten alle patienter vil oslashnske den anbefalede intervention

Der gives en staeligrk anbefaling imod naringr der er evidens af hoslashj kvalitet der viser at de samlede ulemper ved interventionen er klart stoslashrreend fordelene Der anvendes ogsaring en staeligrk anbefaling imod naringr gennemgangen af evidensen viser at en intervention med storsikkerhed er nyttesloslashs

Der gives en svagbetinget anbefaling for interventionen naringr det vurderes at fordelene ved interventionen er stoslashrre end ulemperneeller den tilgaeligngelige evidens ikke kan udelukke en vaeligsentlig fordel ved interventionen samtidig med at det vurderes atskadevirkningerne er faring eller fravaeligrende Denne anbefaling anvendes ogsaring naringr det vurderes at patienters praeligferencer varierer

Der gives en svagbetinget anbefaling imod interventionen naringr det vurderes at ulemperne ved interventionen er stoslashrre end fordelenemen hvor dette ikke er underbygget af staeligrk evidens Denne anbefaling anvendes ogsaring hvor der er staeligrk evidens for baringde gavnlige ogskadelige virkninger men hvor balancen mellem dem er vanskelige at afgoslashre Ligeledes anvendes den ogsaring naringr det vurderes atpatientens praeligferencer varierer

God praksis anvendes naringr der ikke foreligger relevant evidens og bygger saringledes paring faglig konsensus blandt medlemmerne afarbejdsgruppen der har udarbejdet den kliniske retningslinje Anbefalingen kan vaeligre enten for eller imod interventionen Da der er taleom faglig konsensus er denne type anbefaling svagere end de evidensbaserede anbefalinger uanset om de evidensbaseret er staeligrkeeller svage

Se bilag Beskrivelse af anbefalingernes styrke og implikationer for mere information

2 Lag ndash Grundlaget for anbefalingen

Klik paring anbefalingen hvis du vil vide mere om grundlaget for anbefalingen

Evidensprofilen De samlede effektestimater samt referencer til studierne

Sammenfatning Overblik over samt kort gennemgang af den tilgrundliggende evidens

Kvaliteten af evidensen

Hoslashj Vi er meget sikre paring at den sande effekt ligger taeligt paring den estimerede effektModerat Vi er moderat sikre paring den estimerede effekt Den sande effekt ligger sandsynligvis taeligt paring denne men der er en mulighed forat den er vaeligsentligt anderledesLav Vi har begraelignset tiltro til den estimerede effekt Den sande effekt kan vaeligre vaeligsentligt anderledes end den estimerede effektMeget lav Vi har meget ringe tiltro til den estimerede effekt Den sande effekt vil sandsynligvis vaeligre vaeligsentligt anderledes end denestimerede effekt

Noslashgleinformation Kort beskrivelse af gavnlige og skadelige virkninger kvaliteten af evidensen og overvejelser om patientpraeligferencer

Rationale Beskrivelse af hvorledes de ovenstaringende elementer blev vaeliggtet i forhold til hinanden og resulterede i den aktuelleanbefalings retning og styrke

Praktiske oplysninger Praktisk information vedroslashrende behandlingen og oplysninger om eventuelle saeligrlige patientovervejelser

Adaption Saringfremt anbefalingen er adapteret fra en anden retningslinje findes her en beskrivelse af eventuelle aeligndringer

Diskussion Hvis du er logget ind som bruger kan du her komme med kommentarer til specifikke anbefalinger

16 of 189

Referencer Referenceliste for anbefalingen

Den anvendte graduering af evidensens kvalitet og anbefalingsstyrke baseres paring GRADE (Grading of Recommendations AssessmentDevelopment and Evaluation) For en hurtig og informativ intriduktion til GRADE anbefales foslashlgende artikel GGoldet JHowickUnderstanding GRADE an introduction Journal of Evidence-Based Medicine 6 (2013) 50-54 Se ogsaringhttpwwwgradeworkinggrouporg Desuden henvises der til Sundhedsstyrelsens metodeharingndbog for en overordnet introduktion tilmetoden bag udarbejdelsen af de nationale kliniske retningslinjer

17 of 189

2 - Indledning

FormaringlFormaringlet med den nationale kliniske retningslinje er at bidrage til en oslashget kvalitet i udredning diagnostik og behandling af boslashrn og ungemed ADHD Dette goslashres ved at bidrage med handlingsanvisende anbefalinger paring udvalgte dele af udrednings- og behandlingsindsatserhvor der er behov for at evidensen kortlaeliggges Der er saringledes ikke tale om en komplet behandlingsvejledning men et udvalg af enkeltespecifikke anbefalinger der ved at blive implementeret i eksisterende instrukser kan styrke de udrednings - og behandlingsprocedurerder findes paring omraringdet

Diagnose og praeligvalensAttention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) er en diagnose i den amerikanske diagnose-klassifikation DSM-5 I WHOrsquos diagnose-klassifikation International Classification of Diseases (ICD) ICD-10 [14] der anvendes i Danmark er de tilsvarende relevante diagnoseri gruppen F90 af Hyperkinetisk Forstyrrelse (herefter benaeligvnt HKF) samt F988 (opmaeligrksomhedsforstyrrelseuden hyperaktivitet) Faeliglles for ADHD og HKF er de tre kernesymptomer nemlig opmaeligrksomhedsvanskeligheder hyperaktivitet ogimpulsivitet Boslashrn og unge med HKF udgoslashr den delmaeligngde af boslashrn og unge med ADHD som ofte har den svaeligrestefunktionsnedsaeligttelse Samlet set er definitionen i DSM 5 noget bredere end i ICD-10 hvilket afspejles i en hoslashjere praeligvalens blandtboslashrn og unge paring hhv 3-5 af ADHD og 1-2 af Hyperkinetisk forstyrrelse (F90) Studier af befolkningspraeligvalensen af ADHD harfundet store variationer fra 1 til 20 og den afhaelignger mest af hvilken metode der er anvendt i diagnosticeringen i det enkeltestudie En metaanalyse fra 2015 fandt at praeligvalensestimatet for ADHD paring verdensplan er 34 (CI 95 26-45) [6]

Antallet af boslashrn diagnosticeret med ADHD i Danmark har de seneste aringr vaeligret stigende og i en rapport fra Sundhedsdatastyrelsenestimeres det at forekomsten af ADHD paring landsplan er tredoblet fra 7186 diagnosticerede i 2006 til 25029 diagnosticerede i2016 [11] Saringledes var der i 2016 pr1000 boslashrn 20 boslashrn diagnosticeret med ADHD Tallet for antal af boslashrn i medicinsk behandling forADHD svarer til at 13 boslashrn pr 1000 er i medicinsk behandling dog med vaeligsentlige regionale forskelle [307] Den samlede praeligvalens affarmakologisk behandling for ADHD er lavere i de europaeligiske lande end i USA og Canada [279][355]

Rationale for opdatering i 2018Retningslinjen fra 2014 blev opdateret i 2018 da det blev vurderet at der var kommet ny evidens paring omraringdet I forbindelse med denneopdatering var det ikke muligt at inkludere nye emner og opdateringen omhandlerede saringledes et udvalg af allerede eksisterendefokuserede sposlashrgsmaringl der blev fastlagt i forbindelse med den paringgaeligldende retningslinjes udarbejdelse i 2014 Disse emner er iforbindelse med opdateringen blevet praeligciseret

Se afsnittet for fokuserede sposlashrgsmaringl for mere information

Udvidelse af retningslinjen i 2020I 2020 er den eksisterende retningslinje blevet udvidet med seks nye fokuserede sposlashrgsmaringl om guanfacin melatonin kuglekaeligdedynekognitiv adfaeligrdsterapi sanseintegrationsintervention og medicinsk behandling af boslashrn og unge med ADHDog samtidigt misbrug Beslutningen om at lave en udvidelse til den eksisterende retningslinje er baseret paring de i 2018 indkomnehoslashringssvar hvor der blev rejst oslashnske om af faring afdaeligkket effekterne af yderligere typer af behandling heriblandt guanfacinfarmakologisk behandling af ADHD hos unge med misbrug melatonin til soslashvnforstyrrelser sanseintegrationsterapi samt brug af kuglekaeligdedyne Samtidig var der i arbejdsgruppen fra 2018-udgivelsen saringvel som i de indkomne hoslashringssvar et oslashnske om at udvide dettraditionelle fokus paring kernesymptomer som afgoslashrende kriterium for effektiv behandling alene til et bredere syn der ogsaring vaeliggterbarnetsden unges funktionsniveau og livskvalitet hoslashjt Funktionsniveau kan defineres i overensstemmelse med WHOs Internationalclassification of Functioning (ICF) som en samlebetegnelse for hvad individet er i stand til eller formaringr med udgangspunkt i deresfysiske psykiske og sociale funktion [3] I naeligrvaeligrende sammenhaeligng er dette fokus afspejlet i valget af funktionsniveau som et kritiskmaringl for effekten i alle de nye fokuserede sposlashrgsmaringl Her afhaelignger definitionen af funktionsniveau af hvilket redskab der er anvendt ide inkluderede studier og dette varierer paring tvaeligrs af studierne

De allerede eksisterende anbefalinger og afsnit vedroslashrende udredning og behandling i retningslinjen er i forbindelse med udvidelsen i2020 ikke blevet opdateret

EmneafgraelignsningDen nationale kliniske retningslinje indeholder udvalgte og velafgraelignsede kliniske problemstillinger (rsquopunktnedslag i patientforloslashbetrsquo)Disse problemstillinger er prioriteret af den faglige arbejdsgruppe som de omraringder hvor det er vigtigst at faring afklaretevidensen Begrundelser for de udvalgte problemstillinger beskrives i de enkelte kapitler

Retningslinjen retter sig ikke mod paeligdagogiske psykosociale beslutninger og lignende der traeligffes fx i skoler og tilsvarendeorganisationer Her henvises til Socialstyrelsens National ADHD-Handleplan ndash Pejlemaeligrker anbefalinger og indsatser paring det socialeomraringde [7]

Endvidere henvises der til Sundhedsstyrelsens Forloslashbsprogram for Boslashrn og Unge med ADHD [10] vejledningen om medikamentelbehandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser samt vejledningen om den laeliggelige behandling af misbrug af kokain og andrecentralstimulerende stoffer

The American Psychiatric Association publicerede i 2013 den femte version af diagnose-klassifkation DSM-5 [1] En stor del af den

18 of 189

internationale forskning paring omraringdet tager udgangspunkt i de diagnostiske kriterier fra den tidligere DSM-4 og denne nationale kliniskeretningslinje medtager derfor i gennemgangen af evidensen ogsaring denne definition af ADHD Den samme strategi er anvendt af TheNational Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) som staringr bag udarbejdelsen af nationale kliniske retningslinjer i England ogWales NICE anvender ADHD som et samlet begreb omfattende baringde DSM-4 DSM-5 diagnosen og ICD-10-diagnoserne [4] Dennenationale kliniske retningslinje har valgt samme fremgangsmaringde som NICE

Beslutning om udredning og behandling skal altid inddrage patientens perspektiv i dette tilfaeliglde boslashrn og unge og deres foraeligldre Alleboslashrn og unge med ADHD samt deres foraeligldre skal have mulighed for at tage beslutning om behandling i faeliglleskab med denbehandlingsansvarlige Denne retningslinje beskaeligftiger sig ikke saeligrskilt med dette aspekt men ser det som en klar forudsaeligtning for atsikre god behandling

Ligeledes er der i denne retningslinje ikke saeligrskilt fokus paring koslashnsforskelle Helt overordnet kan det dog bemaeligrkes at nogle studier pegerparing en reduceret sandsynlighed for at piger diagnosticeres med samme sikkerhed som drenge [52] samt en mindre tilboslashjelighed til attilbyde farmakologisk behandling til piger sammenlignet med farmakologisk behandling af drenge [242] Dette kan samlet set opfordretil stoslashrre opmaeligrksomhed paring symptomer og behandling hos piger med ADHD blandt klinikere

Afgraelignsning af patientgruppeDenne retningslinje retter sig mod boslashrn og unge fra det fyldte 6 aringr op til det fyldte 18 aringr som mistaelignkes for at have eller som har faringeten diagnose indenfor Hyperkinetisk forstyrrelse (Forstyrrelse af aktivitet og opmaeligrksomhed (F900) Opmaeligrksomhedsforstyrrelse udenhyperaktivitet (F988C) Hyperkinetisk forstyrrelse anden(F908) Hyperkinetisk forstyrrelse uspecificeret (F908) og Hyperkinetiskadfaeligrdsforstyrrelse (F901)) i henhold til ICD-10 Retningslinjen har dermed ikke inkluderet studier med boslashrn under 6 aringr og der kunundtagelsesvist er inkluderet studier med unge op til 21 i det fokuserede sposlashrgsmaringl om farmakologisk behandling af boslashrn og unge medADHD og misbrug For behandling af ADHD over 18 aringr henvises der i stedet til den nationale kliniske retningslinje for voksne medADHD [13]

Hvad angaringr komorbiditet er der i inklusionskriterierne i de medtagne studier lagt vaeliggt paring at boslashrnenes primaeligre diagnose er ADHD ogat studier med boslashrn med ADHD og komorbide forstyrrelser ogsaring er inkluderet Dette valg afspejler den heterogene population somudgoslashr boslashrn med ADHD og oslashger dermed den kliniske validitet

MaringlgruppebrugereDenne nationale kliniske retningslinje skal tjene som stoslashtte for sundhedsprofessionelle der er involveret i udredning og behandling afboslashrn og unge med ADHD Den kan desuden tjene til information for andre involverede parter Patienter og deres familier kan brugeretningslinjen naringr de i samraringd med den behandlingsansvarlige sundhedsprofessionelle traeligffer beslutning om en given udredning ogbehandling Retningslinjen er derfor udformet i et sprog som er tilpasset sundhedsprofessionelle

Patienter paringroslashrende og andre der oslashnsker information om behandling af ADHD hos boslashrn og unge kan ogsaring orientere sig i retningslinjen

Derudover henvender denne retningslinje sig til beslutningstagere paring omraringdet og kan tjene som information til andre involverede partersom beskrevet i bilag om implementering

PatientperspektivetDe for retningslinjen relevante patientforeninger har vaeligret repraeligsenteret i den nedsatte referencegruppe i den oprindelige retningslinjefra 2014 og de har haft mulighed for at afgive hoslashringssvar til udkastet til den faeligrdige retningslinje baringde i 2014 og 2018 opdateringen Iopdateringsfasen 2020 blev patientperspektivet repraeligsenteret via en repraeligsentant fra ADHD foreningen i arbejdsgruppenYderligere blev organisationer og selskaber fra den oprindelige arbejdsgruppe inviteret til at deltage i en ny arbejdsgruppeSe medlemmerne af reference- og arbejdsgruppe for i afsnittet Arbejdsgruppen og referencegruppen

19 of 189

3 - Udredning

Det er god praksis at en diagnostisk standardudredning for ADHD hos boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr er tvaeligrfaglig og tvaeligrsektoriel ogat den inkluderer foslashlgende delelementer

Klinisk interview med anamnese Der skal systematisk indhentes detaljerede oplysninger om barnetsden unges samtlige psykiatriskesymptomer og ledsagende vanskeligheder og deres udvikling over tid samt hvilke belastninger barnet eller den unge har vaeligret udsatfor Desuden indhentes oplysninger om hele familiens sociooslashkonomiske uddannelsesmaeligssige demografiske og sundhedsmaeligssigesituation samt oplysninger om effekten af tidligere indsatser Interviewet tager ofte 2-3 timer og foregaringr typisk over to sessioner hvorder ogsaring er mulighed for samtaler med barnetden unge og foraeligldrene hver for sig Oplysninger indhentet i interviewet kan pege paringomraringder der ligger ud over standardudredningen som kraeligver ekstra undersoslashgelser Et eksempel paring et diagnostisk interview kan vaeligreKiddie-SADS [24]

Standardiserede rating scales eller sposlashrgeskemaer Svar kan indhentes fra foraeligldre barnetden unge selv og fra paeligdagogerlaeligrere Tretyper af rating scales finder anvendelse inden for ADHD-udredning nemlig

1 Sposlashrgeskemaer der bredt undersoslashger psykiatriske symptomer fx Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) [22] eller delaeligngere Achenbach scales med fx skemaerne Child Behaviour Check List (CBCL) og Teacher ReportForm (TRF) [15]

2 Specifikke sposlashrgeskemaer til vurdering af ADHD-symptomer fx ADHD-RS [18]

3 Andre diagnosespecifikke sposlashrgeskemaer til vurdering af ledsagende komorbide symptomer paring fx angst tics depressioneller adfaeligrdsforstyrrelse

Indhentning af oplysninger om og evt observation af barnets dagligdag Indhentning af information om barnetsden unges funktion ogtilpasning i skoleninstitutionen er en essentiel del af udredningen I tillaeligg til sposlashrgeskemaer fra paeligdagogerlaeligrere boslashr der indhentesoplysninger om faglige og sociale vanskeligheder Ved differentialdiagnostiske overvejelser kan en direkte observation af barnet i detsdaglige miljoslash give vigtige oplysninger i udredningen

Laeliggelig somatisk undersoslashgelse Formaringlene er dels at udelukke mulige differentialdiagnoser (som fx nedsat hoslashrelse epilepsi ogstofskiftesygdomme) dels at afdaeligkke samtidige somatiske tilstande (som fx motorisk eller sproglig udviklingsforstyrrelse) samt at faringbaseline maringlinger af hoslashjde vaeliggt puls og blodtryk Det vurderes om der er indikation for supplerende undersoslashgelser

Psykologisk undersoslashgelse Formaringlet er at vurdere den intellektuelle funktion eventuelle generelle ogeller specifikke kognitivevanskeligheder og om der er symptomer paring internalisering saringsom angst og depressivitet Det vurderes endvidere om der er indikationfor mere specifikke neuropsykologiske undersoslashgelser

Det er oslashnskeligt at udredningen udover at indeholde en beskrivelse af kernesymptomernes svaeligrhedsgrad ogsaring indeholder en vurderingaf graden af funktionshaeligmning som forstyrrelsen medfoslashrer Herunder boslashr man tage stilling til hvordan symptomerne viser sig iforskellige situationer og hvordan symptomerne har udviklet sig igennem barnetden unges opvaeligkst Udredningen boslashr ogsaring vurderetilstedevaeligrelsen af baringde psykiatriske og somatiske komorbide tilstande

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlGrundige kliniske udredninger som er paringlidelige systematiske og af hoslashj kvalitet kan vaeligre med til at forhindre at ADHD-diagnosenstilles paring et for loslashst grundlag med mulig overdiagnosticering eller underdiagnosticering til foslashlge Der findes ikke en specifikpsykologisk eller biologisk test blodproslashve diagnostisk interview eller scanningsundersoslashgelse der alene og entydigt kan afgoslashre omen person har ADHD I Danmark er der indenfor boslashrne- og ungdomspsykiatrien i overensstemmelse med internationale kliniskeretningslinjer tradition for tvaeligrfaglige udredninger bestaringende af flere delelementer og den endelige diagnose stilles ud fra detsamlede kliniske billede sammensat af disse delelementer Rating scales er et diagnostisk hjaeliglpemiddel Vurderingen af indsatsenseffekt vanskeliggoslashres af at der ikke er fastlagt en international gylden standard for hvorledes udredningen af boslashrn og unge medmistanke om ADHD boslashr foregaring Arbejdsgruppen finder at udredningen boslashr foregaring paring saring bredt et grundlag som muligt Hertilkommer at en rating scale giver mulighed for at foslashlge udviklingen fremover Forudsaeligtningerne for at rating scales kan bidragevaeligsentligt er dog at de er paringlidelige og at der derudover foreligger en godkendt oversat version samt findes standardiseredenormdata Desuden kan rating scales udfyldt foslashr og efter start af behandling vaeligre vigtige instrumenter i monitoreringen af effektenaf ivaeligrksatte interventioner

20 of 189

Noslashgleinformationer

God Praksis (Konsensus)

Det er god praksis at anvende en standardiseret rating scale som led i den diagnostiske udredning for ADHD af boslashrn og unge i

alderen 6-18 aringr

Med ADHD-RS er det nemt enkelt og systematisk at indsamle oplysninger om kernesymptomerne og graden heraf samt demest almindelige komorbide symptomer Det belaster hverken barn familie eller laeligrer En systematisk rating af symptomerved diagnosetidspunktet giver mulighed for at foslashlge effekten af indsatser paring symptomer fremadrettet

Gavnlige og skadelige virkninger

Der findes ingen randomiserede kontrollerede studier (RCT) der vurderer effekten af at anvende forskellige rating scalesEvidensen baserer sig saringledes alene paring studier der vurderer validiteten af de enkelte tests Der er saringledes tale om en formfor indirekte evidens der altsaring ikke direkte kan relateres til patient-outcome

Arbejdsgruppen vurderer at det er vigtigt for boslashrn unge og foraeligldre at udredningen er saring grundig som mulig men atudredningen ikke alene baseres paring en rating scale eller en enkelt klinisk vurdering

Patientpraeligferencer

I dette sposlashrgsmaringl vurderes ADHD-RS som et eksempel paring en diagnosespecifik rating scale Validiteten af andresposlashrgeskemaer er ikke vurderet i denne retningslinje

Andre overvejelser

Fokuseret Sposlashrgsmaringl

Population Boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr

Intervention Diagnose specifikke rating scales

Sammenligning Diagnosekriterierne i henhold til ICD-10

Sammenfatning

Litteratur

Ved litteratursoslashgningen til dette sposlashrgsmaringl blev 197 artikler identificeret og 16 af disse fandtes relevante og blevgennemgaringet Heraf var 3 systematiske reviews som blev AMSTAR-vurderet (se bilag 4 7 og 8) men ingen af disse var aftilstraeligkkeligt hoslashj videnskabelig kvalitet til at blive inkluderet Blandt de resterende artikler ekskluderedes enusystematisk oversigtsartikel [29] eacuten udenfor aldersgruppen [25] og ni artikler fordi de alligevel ikke laring inden for detfokuserede sposlashrgsmaringls emnefelt [16][19][21][28][30][32][35][37][40] De sidste to var danske valideringsstudier ogfandtes relevante og blev inkluderet [33][36] De identificerede studier besvarer kun det fokuserede sposlashrgsmaringl indirekteDerudover er anvendt NICE guideline [5] Se desuden flow chart under afsnittet Soslashgestrategi

Gennemgang af evidens

21 of 189

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlBaggrunden for dette sposlashrgsmaringl er grundlaeligggende den samme som ved det foregaringende fokuserede sposlashrgsmaringl nemlig atarbejdsgruppen oslashnsker at sikre hoslashj kvalitet af den samlede kliniske udredning Mere specifikt er baggrunden at en del boslashrn og ungeder af foraeligldre og laeligrere vurderes til at have symptomer paring uopmaeligrksomhed hyperaktivitet og impulsivitet alligevel ikke opfylderkriterierne for at have ADHD Det kan fx vaeligre boslashrn med tilknytningsforstyrrelser adfaeligrdsforstyrrelser eller svaeligre psykosocialebelastninger Disse tilstande udelukker ikke at barnet eller den unge samtidig kan have ADHD da de hver isaeligr ogsaring kan vaeligrekomorbide tilstande Differentialdiagnostikken kan imidlertid vaeligre vanskelig hvorfor arbejdsgruppen finder at udredningen boslashrbaseres paring saring bredt et grundlag som muligt En direkte observation af barnet eller den unge i dets vante miljoslash fx i boslashrnehave ellerskole og eventuelt i hjemmet kan bidrage med vigtige informationer og viden Observation af barnet eller den unge i klinikambulatorium eller afdeling indgaringr ogsaring altid som et del-element i udredningen men der skelnes altsaring her mellem observation ibarnets vante miljoslash og observation i en klinisk sammenhaeligng

ADHD-RS er en diagnosespecifik rating scale saeligrligt velegnet til monitorering af behandlingseffekt [18] Skalaen findes iforskellige versioner og en af disse indeholder ud over de 18 sposlashrgsmaringl om ADHD-kernesymptomerne ogsaring ottesposlashrgsmaringl om symptomer paring adfaeligrdsforstyrrelse [17] Denne version findes i en godkendt dansk oversaeligttelse Et danskvalideringsstudie inkluderede 859 boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr fra tre repraeligsentative skoler og der indsamledesskemaer fra baringde laeligrere (svarprocent 995 ) og foraeligldre (svarprocent 724 ) med en nogenlunde ligelig koslashnsfordelingFra studiet fandtes danske koslashns- og aldersstandardiserede normdata for baringde foraeliglderbesvarelser og laeligrerbesvarelserfor boslashrn og unge [33]

Den danske version har en hoslashj intern validitet og en faktoranalyse identificerede tre subskalaer (uopmaeligrksomhedhyperaktivitetimpulsivitet og adfaeligrdsforstyrrelse) og moderat overensstemmelse mellem foraeliglder- og laeligrerbesvarelser(god reliabilitet) hoslashjest paring ADHD-kernesymptomerne lavere paring symptomer paring adfaeligrdsforstyrrelse I et danskvalideringsstudie inkluderedes 138 boslashrn og unge med HKF 110 boslashrn med en anden psykiatrisk diagnose og 837 fra dennormative population [36] Til korrekt identifikation af boslashrn med HKF fandt studiet paring foraeligldreskemaet en sensitivitetparing 085 og specificitet paring 062 og paring laeligrerskemaet tilsvarende 083 og 060 Evidensen fra dette studie blevnedgraderet fordi den inkluderede kliniske population der blev benyttet til udregning af sensitivitet og specificitet ikkevar diagnosticeret paring basis af en systematisk og ensartet metode og fordi validiteten af disse kliniske diagnoser ikke blevvurderet

NICE guideline [5] gennemgaringr evidensen for brug af rating scales publiceret frem til 2008 og konkluderer at baringdegenerelle psykopatologiske screeningsinstrumenter som feks Child Behavior Checklist (CBCL) og Strength andDifficulties Questionnaire (SDQ) og specifikke ADHD rating scales (feks Conners og ADHD-RS) er valide med relativthoslashj sensitivitet og specificitet i forhold til diagnosen ADHD NICE anbefaler som en konsensusbeslutning at disseskemaer eller rating scales ikke kan anvendes til at stille diagnosen alene men at de boslashr indgaring som et delelement i ensamlet klinisk udredning Ligeledes anbefales det i NICE guideline ogsaring som god klinisk praksis at anvende en ratingscale systematisk til monitorering af effekten af indsatserne med en baseline maringling foslashr start af behandling

OutcomeTidsramme

Resultater ogmaringlinger

Effektestimater

Diagnosekriteriernei henhold til ICD-10

Diagnosespecifikkerating scales

Tiltro tilestimaterne

(at de afspejlerden sande

effekt ipopulationen)

Sammendrag

Alle outcomes Vi fandt ingen studierder rapporterede deudvalgte outcome

22 of 189

Det er god praksis at anvende en professionel observation af boslashrn og unge i alderen 6-12 aringr i deres miljoslash som led idiagnostisk udredning for ADHD Det gaeliglder saeligrligt ved differentialdiagnostiske overvejelser om tilknytningsforstyrrelse elleradfaeligrdsforstyrrelse

Ved professionel observatoslashr forstarings en uafhaeligngig person som har et indgaringende kendskab dels til boslashrns normale adfaeligrd og udvikling

dels til ADHD og som arbejder tvaeligrfagligt med ADHD i sit daglige arbejde Observationen maring maringlrettes det konkrete problem hos det

paringgaeligldende barn

Observation af barnetden unge i skole eller hjem er ikke belastende for familien men kan tvaeligrtimod danne grundlag for engod alliance mellem det behandlende team og familienbarnetden unge tidligt i udredningen som kan vaeligre vaeligrdifuld i denefterfoslashlgende behandling For udbyttet er det vaeligsentligt at observatoslashren er del af et tvaeligrfagligt team der deltager iudredning og behandling af ADHD hos boslashrn og unge

Der er kun fundet et enkelt studie og kvaliteten af evidensen er meget lav Det er vanskeligt at evidensvurdere denne del afden kliniske udredning idet der ikke foreligger en internationalt accepteret gylden standard Anbefalingen er derfor enkonsensusbeslutning

Arbejdsgruppen vurderer at det er vigtigt for boslashrn unge og foraeligldre at udredningen er saring grundig og omfattende sommuligt og at den derfor boslashr inkludere observation af barnet i dets vanlige miljoslash Observation i skole eller hjem er etvaeligrdifuldt delelement i den kliniske udredning Ved mistanke om tilknytningsforstyrrelser adfaeligrdsforstyrrelser eller svaeligrepsykosociale belastninger kan en observation af barnet i flere situationer herunder i dets vante miljoslash af en professionelvaeligre et vaeligsentligt supplement til udredningen isaeligr til yngre boslashrn i maringlgruppen (6-12 aringr)

Observation i skole eller hjem er et vaeligrdifuldt delelement i den kliniske udredning Ved mistanke omtilknytningsforstyrrelser adfaeligrdsforstyrrelser eller svaeligre psykosociale belastninger kan en observation af barnet i fleresituationer herunder i dets vante miljoslash af en professionel vaeligre et vaeligsentligt supplement til udredningen isaeligr til yngre boslashrni maringlgruppen (6-12 aringr)

Andre overvejelser

Intervention Professionel observation af barnet i dets hverdagsmiljoslash

23 of 189

Sammenfatning

Litteratur

NICE guideline [5] har gennemgaringet studier publiceret frem til 2008 Ved litteratursoslashgningen til dette fokuseredesposlashrgsmaringl blev der derfor soslashgt efter artikler publiceret efter 2008 og der blev i denne soslashgning identificeret 273 artikleringen af disse var systematiske reviews og 262 artikler kunne umiddelbart ekskluderes Blandt de resterende 9 artiklerblev de 8 ekskluderet fordi de alligevel ikke laring indenfor dette sposlashrgsmaringls emne [20][23][26][27][31][34][38][39] og kuneacutet studie var et RCT vedroslashrende effekten af observation som en del af udredningen [27] Se desuden flow chart underafsnittet Soslashgestrategi

NICE guideline har gennemgaringet evidensen for direkte observation og konkluderer i en konsensusbeslutning atdiagnosen ikke udelukkende kan stilles ud fra en direkte observation i forskellige sammenhaelignge

Et enkelt randomiseret kontrolleret studie har vurderet om en direkte manualiseret professionel observation (DMPO)bidrager med ekstra oplysninger til udredning med et sposlashrgeskema til foraeligldre (CBCL) og laeligrere (TRF) i praeligdiktionen afADHD [27] Studiet inkluderede 310 boslashrn i alderen 6 til 12 aringr fra en klinisk population Det drejede sig om 98 boslashrn medADHD kombineret type 23 med ADHD uopmaeligrksom type og 79 boslashrn uden ADHD men med andre psykiatriskediagnoser Studiet fandt at baringde CBCL TRF og DMPO i skolen hver for sig var gode praeligdiktorer for ADHD versus ikkeADHD men at DMPO var bedre end baringde CBCL og TRF til at skelne mellem de to undertyper af ADHD (kombineretversus uopmaeligrksom type) Studiet testede imidlertid multiple associationer og flere var ikke signifikante Samtidig varevidensen af meget lav kvalitet

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Alle outcomes Data blev ikkerapporteret paring en maringdeder tillod beregning af

et effektestimat

24 of 189

4 - Behandling

ADHD er en indgribende lidelse med debut i barndommen og vanskelighederne fortsaeligtter ofte ind i ungdoms - og voksenlivet hvorpersoner med ADHD har oslashget risiko for stof ndash og alkoholmisbrug oslashget kriminalitet arbejdsloslashshed forekomst af ulykker samt paringvirketforventet levealder [44][54][55][57][59][60][244] I saeligrdeleshed er der hos boslashrn og unge med ADHD en oslashget forekomstaf indlaeligringsvanskeligheder og nedsat akademisk praeligstation hvilket kan have stor indvirkning paring senere arbejdsliv og virke[45][49][50][51][53][219][296] Et nyt dansk studie viser at en vaeligsentlig ringere andel af unge med ADHD afslutter deres niendeklasses eksamen sammenlignet med unge uden diagnoser [47] Det ultimative maringl med behandling er saringledes at sikre at boslashrn og ungeparing trods af en ADHD diagnose har mulighed for en positiv udvikling tilsvarende deres jaeligvnaldrene Behandling af ADHD er primaeligrtmoslashntet paring kernesymptomer hvorfor korttidseffekten af behandling paring disse symptomer er vel-karakteriseret Der er behov foryderligere forskning der undersoslashger hvad behandlingen har af betydning paring laeligngere sigt herunder paring barnets udvikling oglivskvalitet [49] Flere studier indikerer at personer der modtager behandling for deres ADHD baringde med non-farmakologiske saringvel sommed farmakologiske tiltag har en lavere risiko for et senere misbrug arbejdsloslashshed kriminalitet sygelighed manglende uddannelse ogantisocial adfaeligrd sammenlignet med personer der ikke er behandlet [43][59][219][225][296][300][377][378]

I behandling af ADHD boslashr man starte med at forstaring barnets symptomatologi ud fra en helhedsorienteret og systemisk sammenhaeligngidet mange af de symptomer der kendetegner en ADHD-symptomatologi ogsaring ses hos boslashrn hvis udfordringer snarere skal forstaringsrelationelt og hvor vanskelighederne forstaeligrkes hos boslashrn og unge i mistrivsel Symptomerne paring ADHD er derudover ikke noslashdvendigvislige synlige i alle arenaer men kan variere alt efter konteksten som barnetden unge befinder sig i Af denne grund er det meningsfuldtfoslashrst eller sideloslashbende med farmakologisk behandling at arbejde med systemerne omkring barnet Ved udarbejdelsen af denparinggaeligldende retningslinje er det med udgangspunkt i evidensen sammenholdt med klinisk erfaring blevet vurderet at det erhensigtsmaeligssigt at der i forbindelse med valg af behandling laves en klinisk vurdering af barnets funktionsnedsaeligttelse Ved mindrefunktionsnedsaeligttelse anbefales der foslashrst at afproslashve ikke-farmakologisk behandling for at vurdere effekten af at inddrage barnetsomgivelser i at afhjaeliglpe og kompensere for barnets vanskeligheder Ved stoslashrre funktionsnedsaeligttelser samt naringr der ikke findestilstraeligkkelig effekt af de ikke-farmakologiske behandlinger anbefales det at afproslashve farmakologisk behandling Denne opdeling ifunktionsniveau vil vaeligre en klinisk vurdering paring baggrund af god anamnese og diagnostik

I de foslashlgende kapitler gennemgarings evidensen for forskellige ikke-farmakologiske og farmakologiske behandlinger til boslashrn og unge medADHD Det skal understreges at effekten af ikke-farmakologiske og farmakologiske interventioner kan komme til udtryk paring forskelligvis hvorfor at valget af outcomes ogsaring varierer paring tvaeligrs af interventionerne (for mere information se afsnittet fokuserede sposlashrgsmaringl)Udover en umiddelbar reducering i ADHD kernesymptomer kan en positiv effekt ogsaring komme til udtryk i en oslashget evne til at kunneharingndtere ADHD symptomerne og de vanskeligheder de medfoslashrer som kan forstaringes som en oslashget mestring og som tilsvarende vil oslashgefunktionsniveauet Her har nogle ikke-farmakologiske tiltag den styrke at de kan klaeligde barnetden unge og eller dennes foraeligldre paringtil at kunne mestre de problemer der er knyttet til livet med ADHD

Hvad angaringr de ikke-farmakologiske behandlinger vil der i de foslashlgende kapitler for hvert fokuseret sposlashrgsmaringl vaeligre tale om en samletevidensvurdering med lavere tiltro til estimaterne sammenlignet med de farmakologiske behandlinger Dette skyldes delvist at det idenne type studier ikke er metodisk muligt at lave dobbelt-blindede studier hvor baringde foraeligldre behandler samt boslashrnene de unge selver uvidende om hvorvidt de er i en interventions-eller placebokontrol gruppe Der er derfor en oslashget risiko for rapportoslashr- og deltager-bias i denne type studier hvilket vil saelignke tiltroen til estimaterne og den samlede kvalitetsvurdering af evidensen Det skal herunderstreges at mangel paring evidensevidens af lav kvalitet ikke noslashdvendigvis er ensbetydende med manglende effekt men ogsaring kanvaeligre et udtryk for metodisk begraelignsning Samtidig er det vaeligsentligt at anerkende vigtigheden af netop foraeligldrenes rapportering afeffekten af en given behandling da det isaeligr for den yngre gruppe af boslashrn er foraeligldrene der er taeligttest paring boslashrnene og derfor kanvurdere udviklingen i symptomer og trivsel Det skal desuden paringpeges at der er metodiske udfordringer i forhold til at kunne undersoslashgeeffekterne af langtidsbehandling uanset typen af behandling

Kontrol af behandlingSundhedsstyrelsen anbefaler i Vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser [9] at boslashrn og unge ibehandling for ADHD kommer til kontrol minimum hvert halve aringr hvor foslashlgende vurderes

bull Om patienten trives i skole- eller arbejdsmaeligssig sammenhaeligng i familien og i sine naeligre relationerbull Om effekten af behandlingen er tilfredsstillendebull Arten og svaeligrhedsgraden af bivirkningerbull Om der er mistanke om misbrug hos patienten eller i hanshendes miljoslashbull Om hoslashjde vaeligkst puls og blodtryk afviger fra normalvaeligrdiernebull Om der er behov for fortsat medikamentel behandling

Den faglige vurdering er at overstaringende boslashr goslashre sig gaeligldende for baringde non- farmakologisk og farmakologiske interventioner

Soslashvnfremmende tiltag og soslashvnhygiejneI 2020 udvidelsen er medtaget to fokuserede sposlashrgsmaringl der omhandler behandling af forstyrret soslashvn hos boslashrn med ADHD hhvmelatonin og brug af kuglekaeligdedyne For begge fokuserede sposlashrgsmaringl understreges det at der er tale om anbefalinger der ermaringlrettet de boslashrn og unge der ikke har haft tilstraeligkkelig effekt af soslashvnygiejniske tiltag som er foslashrstevalget for behandling af forstyrretsoslashvn Ifoslashlge vejledning om forebyggende sundhedsydelser til boslashrn og unge [12] og efter kommunikation med Allan Hvolby psykiatermed saeligrviden om soslashvn og referencegruppemedlem i 2020 udvidelsen praeligsenteres her foslashlgende elementer der kan indeholdes i ensoslashvnfremmende og soslashvnhygienisk indsats Faste rutiner ved sengetid er vaeligsentlige for barnets soslashvn Derudover indebaeligrer en

25 of 189

soslashvnhygiejnisk indsats fast sengetid og fast tid at staring op ogsaring i weekender og ferier Det er ligeledes vaeligsentligt at undgaring at barnetdenunge ligger varinggen i sengen for laelignge og man boslashr derfor tilstraeligbe at barnetden unge falder i soslashvn inden for 20 minutter efter lysetslukkes Vedroslashrende elektronik er et soslashvnhygienisk tiltag at slukke for fjernsynPCtabletmobiltelefon senest en time foslashr sengetidYderligere skal der undgarings koffeinholdige drikke sidst paring dagen samt undgarings sen eller lang eftermiddagslur Implementeringen af desoslashvnfremmende tiltag boslashr afproslashves i en relevant tidsperiode som oftest min 4 uger

26 of 189

Man boslashr som udgangspunkt altid begynde med ikke-farmakologisk behandling hos boslashrn og unge med ADHD Dette anbefales af flerearingrsager For det foslashrste har ikke-farmakologiske indsatser oftest ingen eller faring ubetydelige bivirkninger og det psykoedukativeindhold kan oslashge forstaringelsen af forstyrrelsen hos barnetden unge selv samt hos foraeligldrene Dernaeligst kan man efter behandlingmed kompenserende og helhedsorienterede indsatser der maringlrettes baringde symptomer saringvel som foslashlgevanskeligheder vedADHD vurdere barnets symptomer funktionsniveau og trivsel Herfra kan det yderligere behov for indsatser vurderes Kombinationenaf indsatser boslashr basere sig paring barnets eller den unges symptomer grad af funktionsnedsaeligttelse og almene trivsel Der vil ofte vaeligrebehov for yderligere paeligdagogiske og sociale indsatser for at stoslashtte barnet eller den unge bedst muligt Indsatserne boslashr vaeligre organiseretmultidisciplinaeligrt og tvaeligrsektorielt og vaeligre maringlrettet og planlagt afhaeligngigt af barnetden unges og familiens behov

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlForaeligldre og patienter kan have et oslashnske om at anvende tilskud med flerumaeligttede fedtsyrer (omega-3 ogeller omega-6 fedtsyrer)til behandling af ADHD da det af nogen kan opleves mindre indgribende end anden behandling Der er enkelte studier der indikererat mangel paring flerumaeligttede fedtsyrer kan vaeligre relateret til ADHD hvorfor det er foreslaringet at tilskud med flerumaeligttede fedtsyrermuligvis kan have en positiv effekt paring ADHD symptomer Klinikere der behandler boslashrn og unge med ADHD oplever at de oftebliver moslashdt med sposlashrgsmaringl om effekten af saringdanne tilskud

Rationale

Arbejdsgruppen har lagt vaeliggt paring at behandling af ADHD med flerumaeligttede fedtsyrer ikke har nogen dokumentation for kliniskrelevant effekt paring hverken kernesymptomer eller komorbide adfaeligrdssymptomer Derudover er omfanget af gastrointestinalebivirkininger uklar Kvaliteten af evidensen i de inkluderede studier er lav Paring baggrund af dette bliver det samlet set en svaganbefaling imod brugen af tilskud af flerumaeligttede fedtsyrer

Svag Anbefaling Mod

Anvend kun efter noslashje overvejelse tilskud af flerumaeligttede fedtsyrer til afhjaeliglpning af kernesymptomer hos boslashrn og unge i

alderen 6-18 aringr med ADHD Der lader ikke til at vaeligre effekt af interventionen og omfanget af gastrointestinale birvirkninger er

usikker

Det anbefales at boslashrn og unge med ADHD at foslashlge Foslashdevarestyrelsens officielle kostraringd ndash ligesom alle andre boslashrn og unge

Der er ingen dokumenteret effekt paring kernesymptomer eller komorbide symptomer paring adfaeligrdsvanskeligheder Det erusikkert i hvilket omfang flerumaeligttede fedtsyrer medfoslashrer gastrointestinale bivirkninger kvalme og diarre

Lille netto gevinst eller smaring forskelle mellem alternativerneGavnlige og skadelige virkninger

Kvaliteten af evidensen er lav

LavKvaliteten af evidensen

Arbejdsgruppen vurderer at nogle foraeligldre vil foretraeligkke kostaeligndringer ellign frem for farmakologisk behandling Andreforaeligldre vil finde det vanskeligt og relativt indgribende at gennemfoslashre kostaeligndringer hos boslashrn og ungePatientpraeligferencerne er saringledes ikke entydige

Betydelig variation er forventet eller usikkerPatientpraeligferencer

27 of 189

Population Boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD

Intervention Tilskud med flerumaeligttede fedtsyrer

Sammenligning Ingen behandling med flerumaeligttede fedtsyrer

Sammenfatning

LitteraturEvidensgrundlaget bestaringr samlet af 21 randomiserede forsoslashg[65][67][69][78][85][94][97][110][115][116][122][134][135][147][148][159][162][167][173][187][192] I soslashgningen i 2014blev der fundet 1 systematisk oversigtsartikel [169] hvorfra der blev anvendt 11 randomiserede forsoslashg[65][67][78][110][122][115][135][159][167][173][187] Disse blev suppleret med 10 randomiserede forsoslashg fra enopdaterende litteratursoslashgning i 2017 [69][85][94][97][116][134][147][148][162][192]

Gennemgang af evidensPopulationerne i de inkluderede studier bestod af boslashrn med ADHD i aldergruppen 6-18 aringr Interventionerne bestod aftilskud med flerumaeligttede fedtsyrer med enten omega 3 omega 6 eller kombineret tilskud med begge typer fedtsyrerInterventionen strakte sig over 8 til 16 uger I enkelte studier var boslashrnene ogsaring i medicinsk behandling i baringdeinterventionsgruppe og kontrolgruppe hvorved fedtsyrerbehandling var undersoslashgt som en aktiv add-on behandling iinterventionsgruppen Der blev ikke fundet klinisk relevant effekt paring de kritiske outcomes hverken paring foraeligldre- eller-laeligrerrapporterede ADHD kernesymptomer Ligeledes var der ingen klinisk signifikant effekt paring adfaeligrdvanskelighederog kun et enkelt studie undersoslashgte effekten af interventionen paring livskvalitet uden signifikant effekt Kvaliteten af dekritiske outcomes var samlet set lav til meget lav da der var problemer med upraeligcise effektestimater i smaring studiersamt problemer med blinding af observatoslashrerne til vurdering af effekten Effekten af fedtsyrer paring skadevirkningernediarre kvalme og gastrointenstinale gener var ikke signifikant ligesom estimatet var usikkert og forbundet med ringepraeligcision

Informationer om resultater og risk of bias vurderinger kan tilgarings paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Kontrol Tilskud medflerumaeligttede

fedtsyrer

(at deafspejler densande effekt ipopulationen)

Sammendrag

Diarreacute (Diarrhea)Behandlingsafslutning

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko073

(CI 95 017 -308)

Baseret paring datafra 121 patienter

i 2 studier 1

(Randomiseredestudier)

Forskel 18 faeligrre per 1000

( CI 95 56 faeligrre - 141 flere )

68per 1000

50per 1000

Meget lavparing grund af

alvorlig risikofor bias paring

grund af megetalvorlig

upraeligcist

effektestimat 2

Effekten af tilskudmed flerumaeligttedefedtsyrer paring diarreacutemaringlt efter afsluttet

behandlingsforloslashb ermeget usikker

Gastrointestinale gener(Gastrointestinal

discomfort)Laeligngste follow-up(Longest follow-up)

6 Vigtig

Relative risiko069

(CI 95 032 -152)

i 4 studier 3

(Randomiserede

54per 1000

37per 1000

upraeligcist

effektestimat 4

Effekten af tilskudmed flerumaeligttede

fedtsyrer paringgastrointestinale generer meget usikker ved

laeligngste follow-up

28 of 189

studier)

Kvalme (Nausea)Laeligngste follow-up(Longest follow-up)

6 Vigtig

Relative risiko101

(CI 95 039 -259)

i 5 studier 5

29per 1000

upraeligcist

effektestimat 6

fedtsyrer paring kvalme ermeget usikker vedlaeligngste follow-up

Adfaeligrdsvanskelighederlaeligrerbestemt(Behavioural

difficulties teacher

rated)Behandlingsafslutning

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

Oppositional

Baseret paring datafra 295

patienter i 4

studier 7

Forskel SMD 008 lavere( CI 95 049 lavere - 034 hoslashjere )

Lavparing grund af

grund af alvorliginkonsistente

resultater 8

Tilskud medflerumaeligttede

fedtsyrer paringvirkermuligvis ikke

adfaeligrdsvanskeligheder(laeligrerbedoslashmt) maringlt

efter afsluttetbehandlingsforloslashb i

betydelig grad

Livskvalitet (Quality of

life)Laeligngste follow-up(Longest follow-up)

6 Vigtig

patienter i 1

studier 9

upraeligcist

effektestimat 10

fedtsyrer paringlivskvalitet er megetusikker ved laeligngste

follow-up

ADHDkernesymptomerforaeligldrebestemt

(ADHD core symptoms

parent rated)Behandlingafslutning (End

of treatment)

9 Kritisk

patienter i 14

studier 11

Forskel SMD 022 lavere( CI 95 039 lavere - 004 lavere )

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 12

fedtsyrer paringvirkermuligvis ikke ADHD

kernesymptomer(foraeligldrebedoslashmt) maringlt

betydelig grad

ADHDkernesymptomer

laeligrerbestemt (ADHDcore symptoms teacher

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 8

studier 13

Moderatparing grund af

alvorlig risiko

for bias 14

fedtsyrer paringvirkersandsynligvis ikke

ADHDkernesymptomer

(laeligrerbedoslashmt) maringltefter afsluttet

behandlingsforloslashb ibetydelig grad

29 of 189

1 Systematisk oversigtsartikel [200] med inkluderede studier Gustafsson 2010 Hirayama 2014 Baselinerisiko

komparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [110] [116]

2 Risiko for bias Alvorligt Mangelfuld generering af allokeringssekvens Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende

blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkomplette dataeller Stort frafald Selektiv rapportering af

outcome Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

3 Systematisk oversigtsartikel [200] med inkluderede studier Manor 2011 Manor 2013 Milte 2015 Hirayama 2014

Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [116] [147] [134]

5 Systematisk oversigtsartikel [200] med inkluderede studier Raz 2009 Manor 2011 Manor 2013 Gustafsson 2010

Hirayama 2014 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer

[135] [134] [116] [110] [159]

7 Systematisk oversigtsartikel [200] med inkluderede studier Bos 2015 Gustafsson 2010 Manor 2011 Stevens 2003

blinding Inkomplette dataeller Stort frafald Inkonsistente resultater Alvorligt Den statistiske heterogenicitet er hoslashj

9 Systematisk oversigtsartikel [200] med inkluderede studier Manor 2011 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [135]

10 Risiko for bias Alvorligt Inkomplette dataeller Stort frafald Manglende blinding Selektiv rapportering af outcome

Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Kun data fra eacutet studie Brede konfidensintervaller

11 Systematisk oversigtsartikel [200] med inkluderede studier Dubnov Raz 2014 Assareh 2012 Bos 2015 Dashti 2014

Gustafsson 2010 Hirayama 2014 Manor 2011 Milte 2015 Perera 2012 Salehi 2016 Sinn 2007 Stevens 2003 Vaisman

2008 Widenhorn Muller 2014 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende

referencer [116] [135] [97] [94] [110] [69] [85] [192] [167] [162] [182] [173] [147] [152]

12 Risiko for bias Meget alvorligt Mangelfuld generering af allokeringssekvens Utilstraeligkkeligt skjult randomisering

Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkomplette dataeller Stort frafald Selektiv

rapportering af outcome

13 Systematisk oversigtsartikel [200] med inkluderede studier Stevens 2003 Widenhorn Muller 2014 Arnold 1989

Dubnov Raz 2014 Gustafsson 2010 Manor 2011 Moghaddam 2017 Raz 2009 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [97] [192] [110] [67] [159] [173] [135] [148]

blinding Inkomplette dataeller Stort frafald Selektiv rapportering af outcome

15 Systematisk oversigtsartikel [200] med inkluderede studier Gustafsson 2010 Manor 2011 Milte 2015 Stevens 2003

Adfaeligrdsvanskelighederforaeligldrebedoslashmt

(Behaviouraldifficulties parent

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

Oppositional

patienter i 4

studier 15

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 16

fedstyrer paringvirkermuligvis ikke

adfaeligrdsvanskeligheder(foraeligldrebedoslashmt) maringlt

efter afsluttetbehandlingsforloslashb

30 of 189

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlMange foraeligldre beskriver at deres barn med ADHD bliver mere motorisk uroligt ukoncentreret eller impulsivt af at spise foslashdevarerder indeholder farvestoffer Mange af disse foraeligldre har proslashvet at eliminere saringdanne farvestoffer fra barnetsden unges kost ognogle foraeligldre mener at det har hjulpet og har reduceret ADHD-symptomerne

Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkomplette dataeller Stort frafald

Svag Anbefaling Mod

Anvend kun efter noslashje overvejelse elimination af farvestoffer i diaeligten til afhjaeliglpning af kernesymptomer hos boslashrn og unge i

alderen 6-18 aringr med ADHD Der lader ikke til at vaeligre effekt af interventionen

Der var ikke signifikant effekt af interventionen paring den gruppe af boslashrn og unge der ikke samtidig var i behandling medmedicin Der var ingen registrerede bivirkninger ved at undgaring farvestoffer i kosten

En del af evidensen er indirekte idet studierne var designet saringledes at interventionsgruppen ikke fik elimineretfarvestofferne i diaeligten men derimod fik et tilskud af farvestoffer til deres almindelige kost Studierne er ydermere af aeligldredato og med risiko for selektionsbias

Arbejdsgruppen vurderer at nogle foraeligldre vil foretraeligkke kostaeligndringer frem for farmakologisk behandling Andre foraeligldrevil finde det vanskeligt og relativt indgribende at gennemfoslashre kostaeligndringer hos boslashrn og unge Patientpraeligferencerne ersaringledes ikke entydige

Population Patienter med ADHD

Intervention Tilsaeligtning af farvestoffer til maden

Sammenligning Placebo

31 of 189

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlLigesom for farvestoffer beskriver mange foraeligldre at deres barn med ADHD bliver mere motorisk uroligt ukoncentreret ellerimpulsivt af at have spist foslashdevarer med et hoslashjt indhold af sukker En del foraeligldre forsoslashger derfor at undgaring at barnetsden ungeskost indeholder saringdanne foslashdevarer og mener at det har hjulpet og reduceret ADHD-symptomerne Mange klinikere der behandlerboslashrn og unge med ADHD bliver af samme grund moslashdt med sposlashrgsmaringl om den dokumenterede effekt af en saringdan kostaeligndring medreduceret sukkerindhold Med sukker menes i dette afsnit di-sakkaridet sukrose En del foslashdevarer har et naturligt hoslashjt indhold afsakkarider fx frugt men her menes altsaring udelukkende almindeligt sukker

Sammenfatning

LitteraturNICE har gennemgaringet evidensen vedroslashrende sammenhaeligngen mellem farvestoffer i kosten og ADHD-symptomer fremtil september 2008 [5] Ved soslashgning paring sekundaeligrlitteratur publiceret efter NICE identificeredes 34 reviews Af disse var3 relevante systematiske reviews og metaanalyser og blev AMSTAR-vurderet To af disse ekskluderedes pga laveAMSTAR-scorer [117][145] og kun eacuten opnaringede tilstraeligkkelig hoslashj AMSTAR-score (1011 ud af 11 mulige) ndash nemlig enmetaanalyse fra American Journal of Psychiatry [169] Denne metaanalyse bidrog vaeligsentligt med ny evidens siden NICE[5] Der er i soslashgningen af primaeligrlitteratur ikke identificeret nye RCTrsquoer publiceret efter den udvalgte metaanalyse Sedesuden flow chart under afsnittet Soslashgestrategi

Gennemgang af evidensI metaanalysen inkluderes otte RCTrsquoer om effekten af elimination af farvestoffer fra diaeligten Studierne var publiceret iperioden 1976-1981 og inkluderede ofte udvalgte boslashrn der allerede paring forharingnd havde udvist hyperaktiv adfaeligrd somfoslashlge af indtag af farvestoffer hvilket kan have medfoslashrt selektionsbias Interventionen reducerede med moderat effektADHD-symptomer i en blindet vurdering I halvdelen af de inkluderede studier fik boslashrnene samtidig farmakologiskbehandling Naringr disse studier ekskluderedes havde elimination af farvestoffer ikke en signifikant effekt paring ADHDsymptomer

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Tiltro til estimaterne(at de afspejler den

sande effekt ipopulationen)

Sammendrag

1 Risiko for bias Alvorligt Selektionsbias inkluderede isaeligr patienter med foslashdevareoverfoslashlsomhed Inkonsistente

resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Vedroslashrer tilsaeligtning ikke elimination af afrevestoffer

Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig Publikationsbias Ingen betydelig

ADHDkernesymptomer

blindet bedoslashmmerPositiv vaeligrdi udtryk

for laveresvaeligrhedsgrad af

kernesymptomer iinterventionsgruppen

Baseret paring datafra 294 patienter i

8 studier

Forskel SMD 042 hoslashjere( CI 95 013 lavere - 07 hoslashjere )

LavVedroslashrer tilsaeligtningikke elimination af

farvestoffer oginkluderer isaeligrpatienter med

foslashdevareoverfoslashlsomhed1

32 of 189

Staeligrk Anbefaling Mod

Der er ingen paringviselig effekt eller maringlte skadevirkninger

Kvaliteten af evidensen er meget lav

Arbejdsgruppen vurderer at nogle foraeligldre vil foretraeligkke kostaeligndringer ellign frem for farmakologisk behandling Andreforaeligldre vil finde det vanskeligt og relativt indgribende at gennemfoslashre kostaeligndringer hos boslashrn og unge Til gengaeligld kan detvaeligre lettere at undgaring raffineret sukker i kost end andre kostelementer Patientpraeligferencerne er saringledes ikke entydige

Population Raske boslashrn og boslashrn med ADHD

Intervention Tilsaeligtning af sukker i kosten

Sammenligning Placebo i form af tilskud af aspartam

Sammenfatning

LitteraturVed soslashgningen fremkom en metaanalyse fra 1995 som inkluderer i alt 16 studier [196] Der fremkom ingen studier vedsoslashgning efter primaeligrlitteratur fra 1995 og frem I metaanalysen fra 1995 var der ikke er fortaget en risk of bias-vurdering af studierne og primaeligrstudierne anvendt i metaanalysen blev derfor fremskaffet med henblik paring dette 15 afde 16 referencer er fremskaffet til evidensvurderingen i forbindelse med dette fokuserede sposlashrgsmaringl Af de 15 studierblev foslashlgende ekskluderet Fire studier ekskluderedes umiddelbart da der ikke var tale om randomiserede kontrolleredestudier men udelukkende om smaring (N=16-39) ikke-kontrollerede studier [74][104][190][195]

Fire studier ekskluderedes fordi de omhandlede foslashrskoleboslashrn [106][129][133][161] og eacutet studie blev ekskluderet fordidet sammenlignede to kunstige soslashdestoffer med hinanden (aspartam og cyclamate) [163] og altsaring ikke raffineret sukkermod placebo To studier blev ekskluderet fordi de ikke fremkom med brugbare relative eller absolutte estimater til brugfor analysen [102][109] Se desuden flow chart under afsnittet Soslashgestrategi

Gennemgang af evidensAf de fire studier der inkluderedes til besvarelsen af det fokuserede sposlashrgsmaringl er der to studier som inkluderer raskeboslashrn i alderen 6-18 aringr [160][195] eacutet studie der inkluderer saringvel raske boslashrn som boslashrn med ADHD [77] samt eacutet studie[143] som vurderer sukkers effekt paring boslashrn med ADHD inden for den valgte aldersgruppe

Samlet set er der er tale om fire mindre RCTrsquoer som anvender et saringkaldt case-cross over design hvor de samme boslashrn

33 of 189

skiftevis er interventions- og kontrolgruppe I alle studier er der risiko for selektionsbias fordi boslashrnene enten varspecifikt udvalgt efter om deres foraeligldre mente de var overfoslashlsomme for sukker [77][194] var plukket ud af et andetstudie omhandlende boslashrn med saeligrlige adfaeligrdsproblemer [143] eller selekteret fra en bestemt skole med overvejenderdquoikke-kaukasiskerdquo boslashrn fra lave sociale klasser [160] Evidensen er saringledes lav og samlet nedgraderedes den yderligere paringgrund af indirectness (idet der indgaringr boslashrn uden ADHD) Paring denne baggrund kan sukkerrestriktioner til boslashrn og unge(6-18 aringr) med ADHD saringledes ikke anbefales

OutcomeTidsramme

EffektestimaterTiltro til estimaterne

(at de afspejler den sandeeffekt i populationen)

Sammendrag

1 Systematisk oversigtsartikel [203] med inkluderede studier roseacuten 1988 milich wolraich 1994 Behar 1984

2 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Saringvel raske boslashrn som boslashrn med ADHD

og andre former for opmaeligrksomhedsforstyrrelser Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Upraeligcist effektestimat

Publikationsbias Ingen betydelig

3 Systematisk oversigtsartikel [203] med inkluderede studier milich wolraich 1994 Baselinerisikokomparator

Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [143] [194]

4 Risiko for bias Meget alvorligt Selektionsbias og bias som foslashlge af bortfald Inkonsistente resultater Ingen betydelig

Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Saringvel raske boslashrn som boslashrn med ADHD Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig

5 Systematisk oversigtsartikel [203] med inkluderede studier roseacuten 1988 Behar 1984 Baselinerisikokomparator

Uopmaeligrksomhedog hyperaktivitet

laeligrer-bedoslashmt

patienter i 4

studier 1

Forskel SMD 005 flere( CI 95 03 faeligrre - 04 flere )

Meget lavSaringvel raske boslashrn som boslashrn

med ADHD og andre formerfor

opmaeligrksomhedsforstyrrelser

Upraeligcist effektestimat 2

Aggression Baseret paring datafra 54 patienter

i 2 studier 3

Meget lavSelektionsbias og bias somfoslashlge af bortfald Saringvel raske

boslashrn som boslashrn med ADHD 4

Impulsivitet (maringltmed ContinuousPerformance Test

(CPT))

i 2 studier 5

Forskel SMD 011 faeligrre( CI 95 057 faeligrre - 035 flere )

34 of 189

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlArbejdsgruppen har valgt at fokusere paring computerbaseret kognitiv traeligning der bruges som indsats over for boslashrn og unge medADHD Computerbaseret kognitiv traeligning har sine roslashdder i kognitiv rehabilitering og baseres paring konceptet om at direkte traeligningkan resultere i en reorganisering af funktioner paring baggrund af hjernens neuroplasticitet som antages at vaeligre stoslashrst i barndommen[123] Selve interventionen bestaringr i at barnetden unge spiller et computerspil der specifikt er designet til at traeligne kognitivefunktioner som fx vedholdende opmaeligrksomhed ogeller arbejdshukommelse Spillet bestaringr af forskellige opgaver af stigendesvaeligrhedsgrader og barnetden unge skal som oftest spille 30-60 minutter dagligt 5-7 gange om ugen i en 1-2 maringneders periodeComputerbaseret kognitiv traeligning er saringledes ikke det samme som kognitiv adfaeligrdsterapi (cognitive behavioral therapy CBT)

Scanningsstudier af personer med ADHD har fundet mindsket volumen af bestemte regioner i hjernen Derudover ses en forsinkelseparing 2-3 aringr i den kortikale modning sammenlignet med jaeligvnaldrende [107] Selvom ADHD ikke er associeret med en specifik kognitivprofil ses der forskellige grader af funktionsnedsaeligttelser i flere kognitive funktioner [103] Disse omfatter arbejdshukommelseinhibitorisk kontrol selektiv og vedvarende opmaeligrksomhed samt opmaeligrksomhedsskift og forarbejdningshastighed Vanskelighedermed opmaeligrksomhed og hukommelse er i populationer med andre psykiatriske tilstande associeret med evnen til at klare sig ihverdagen (funktionsniveau) og traeligning af kognitive funktioner kan i disse populationer have en effekt paring kognition ogfunktionsniveau paring laeligngere sigt [128][137]

Foraeligldre til boslashrn med ADHD kan have et oslashnske om at forsoslashge computerbaseret kognitiv traeligning til at reducere boslashrneneskoncentrationsbesvaeligr samt overbliksvanskeligheder og klinikere der arbejder med boslashrn og familier med ADHD bliver derfor oftespurgt om effekten af disse tiltag Dette er baggrunden for at undersoslashge den empiriske dokumentation for computerbaseret kognitivtraeligning systematisk

Svag Anbefaling Mod

Bedoslashmt af foraeligldre blev der fundet klinisk effekt paring det kritiske outcome ADHD kernesymptomer og livskvalitet Der blevikke fundet klinisk relevant effekt af interventionen paring laeligrerbedoslashmte ADHD symptomer eller adfaeligrdsvanskeligheder saringvelsom patientrapporteret livskvalitet Det vurderes derfor at der ikke er vaeligsentlige gavnlige effekter af interventionen Der erformentlig ingen skadevirkninger ved interventionen Arbejdsgruppen haeligfter sig dog ved en risiko for at familier med boslashrnder i forvejen let udtraeligttes kan opleve oslashgede konflikter med barnet ved daglig computertraeligning i tillaeligg til skolearbejde ogandre daglige goslashremaringl Det maring derfor overvejes i de enkelte tilfaeliglde om det vurderes hensigtsmaeligssiigt at afproslashveinterventionen

Kvaliteten af evidensen er samlet set lav

35 of 189

Rationale

Der er i formuleringen lagt vaeliggt paring at der kun var en klinisk effekt paring ADHD kernesymptomer og livskvalitet beggeforaeligldrebedoslashmt imens at der ikke var nogen effekt paring de resterende outcome Resultaterne peger paring at den traeligningsspecifikkeeffekt paring kernesymptomerne ikke umiddelbart overfoslashres til bredere omraringder af barnets opmaeligrksomhedsvanskeligheder At denpositive effekt kun rapporteres af foraeligldrene tyder paring en risiko for manglende blinding Der er ingen umiddelbareskadevirkninger ved interventionen men der er potentiale for at boslashrnefamilier der i forvejen let udtraeligttes kan opleve konflikterved kravet om daglig computertraeligning Sammenholdt med den lave kvalitet af evidensen er der paring nuvaeligrende tidspunkt ikketilstraeligkkelig dokumentation for at anbefale computerbaseret opmaeligrksomhedstraeligning til boslashrn og unge med ADHD

Nogle foraeligldre kan formodes at ville afproslashve computerbaseret opmaeligrksomhedstraeligning

Intervention Computerbaseret opmaeligrksomhedstraeligning

Sammenligning Ingen behandling med kognitiv traeligning

Sammenfatning

LitteraturEvidensgrundlaget for besvarelsen af det fokuserede sposlashrgsmaringl bestaringr samlet af 11 randomiseredeforsoslashg [73][80][81][88][96][124][125][127][158][166][172] Disse forsoslashg er fundet tildels via soslashgningen i 2014 og en nysoslashgning i forbindelse med opdateringen i 2018 I 2014 blev der fundet 1 systematisk oversigtsartikel [169] som bidrogmed seks randomiserede-kontrollerede forsoslashg [124][125][127][158][166][172] I forbindelse med denne opdatering blevder fundet fem randomiserede-kontrollerede forsoslashg i en supplerende soslashgning [73][80][81][88][96]

Gennemgang af evidensPopulationerne i de inkluderede studier bestod af boslashrn og unge i aldersgruppen 6-18 aringr med ADHD Interventionernebestod af computerbaseret kognitiv traeligning hvor barnet den unge ved hjaeliglp af computerprogrammer traeligner kognitivefunktioner i arbejdshukommelsen som f eks opaeligrksomhedsspaeligndvidde og eksekutive funktioner Der blev fundetklinisk effekt paring det kritiske outcome ADHD kernesymptomer foraeligldrebedoslashmte men ingen effekt paring laeligrer-bedoslashmteADHD symptomer til fordel for placebo-kontrolgruppen Kvaliteten af evidensen var samlet set moderat til lav da dervar flere studier med smaring samples og med problemer med blinding af observatoslashrerne af de forskellige outcomes Der sestilsvarende ingen vaeligsentlig klinisk effekt paring de vigtige outcomes laeligrer-og foraeliglderrapporterede adfaeligrdsvanskelighederog kun et enkelt studie [96] rapporterede livskvalitet med et usikkert resultat

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Kontrol Computerbaserettraeligning

Sammendrag

ADHDkernesymptomerforaeligldrebedoslashmt

(ADHD core symptoms

parent rated)Behandlingsafslutning

(End of treatment)

patienter i 10

studier 1

(Randomiserede

Lavparing grund af

grund af alvorligupraeligcist

effektestimat 2

Computerbaserettraeligning nedsaeligtter

muligvis ADHDkernesymptomer

(foraeligldrebedoslashmt) maringltefter afsluttet

behandlingsforloslashb i

36 of 189

9 Kritiskstudier) nogen grad

ADHDkernesymptomer

laeligrerbedoslashmt (ADHDcore symptoms teacher

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 6

studier 3

alvorligupraeligcist

effektestimat 4

Computerbaseretopmaeligrksomhedstraeligning

paringvirker sandsynligvisikke ADHD

kernesymptomer(laeligrerbedoslashmt) maringlt efter

afsluttetbehandlingsforloslashb i

betydelig grad

Livskvalitetboslashrnebedoslashmt (Quality

of life child rated)3 mdr follow-up (3months follow-up)

6 Vigtig

Maringlt med

PedsQL (childrated)

patienter i 1

studier 5

Forskel MD 06 lavere( CI 95 826 lavere - 706 hoslashjere )

Lavparing grund af

meget alvorligupraeligcist

effektestimat 6

paringvirker muligvis ikkelivskvalitet

(boslashrnebedoslashmt) ibetydelig grad ved 3 mdr

follow-up

Livskvalitetforaeligldrebedoslashmt

(Quality of life parent

rated)3 mdr follow-up (3months follow-up)

6 Vigtig

Maringlt med PedQL(parent rated)

patienter i 1

studier 7

Forskel MD 104 hoslashjere( CI 95 404 hoslashjere - 1676 hoslashjere )

Lavparing grund af

effektestimat 8

Computerbaseretopmaeligrksomhedstraeligningmedfoslashrer muligvis nogenforbedring af livskvalitet

(foraeligldrebedoslashmt) hosboslashrnene ved 3 mdr

follow-up

(End of treatment)

6 Vigtig

patienter i 2

studier 9

effektestimat 10

paringvirker sandsynligvisikke

betydelig grad

Adfaeligrdsvanskelighederlaeligrerbedoslashmt

(Behavioral difficulties

teacher rated)Behandlingsafslutning

(End of treatment)

patienter i 2

studier 11

effektestimat 12

adfaeligrdsvanskeligheder(laeligrerbedoslashmt) maringlt efter

37 of 189

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlBlandt de udfordringer boslashrn med ADHD kan have i tillaeligg til kernesymptomerne er sociale vanskeligheder [131][150][191] Socialfaeligrdighedstraeligning har til formaringl at forbedre og vedligeholde den enkeltes sociale faeligrdigheder Her traelignes boslashrnene i en bedreregulering af deres verbale og nonverbale adfaeligrd i sociale samspil Indsatsen omfatter ogsaring bestraeligbelser paring at aeligndre boslashrnskognitive vurdering af den rdquosociale verdenrdquo Traeligningen fokuserer paring at laeligre boslashrn at aflaeligse andres rdquosignalerrdquo i sociale interaktioner atkende sociale normer og at blive bedre til at vente paring tur Selve traeligningen indeholder oslashvelser rollespil og hjemmeopgaver kaninvolvere foraeligldre og laeligrere gennemfoslashres ofte i forloslashb i grupper eller som individuelle forloslashb og varer som oftest 8 til 12 uger Deenkelte sessioner varer ofte 50-90 minutter og frekvensen af sessioner kan variere fra 2-12 gange om maringneden [175]

1 Systematisk oversigtsartikel [205] med inkluderede studier Dovis 2015 Johnstone 2010 Johnstone 2012 Klingberg

2005 Shalev 2007 Steiner 2011 Azami 2016 Bigorra 2016 Bikic 2017 Chacko 2014 Baselinerisikokomparator

Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [73] [80] [81] [88] [96] [124] [125] [127]

[166] [172]

2 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstraeligkkeligmanglende blinding i evalueringen (foraeligldrerapportering)

Inkomplette dataeller Stort frafald Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

3 Systematisk oversigtsartikel [205] med inkluderede studier Bikic 2017 Chacko 2014 Dovis 2015 Klingberg 2005

Steiner 2011 Bigorra 2016 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende

referencer [127] [172] [80] [96] [81] [88]

4 Risiko for bias Ingen betydelig Inkomplette dataeller Stort frafald Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede

konfidensintervaller

5 Systematisk oversigtsartikel [205] med inkluderede studier Dovis 2015 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

6 Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Kun data fra eacutet studie Faring patienter inkludert i studiene

8 Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Kun data fra eacutet studie faring patienter inkludert i studiene

9 Systematisk oversigtsartikel [205] med inkluderede studier Dovis 2015 Bigorra 2016 Baselinerisikokomparator

10 Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

11 Systematisk oversigtsartikel [205] med inkluderede studier Bigorra 2016 Dovis 2015 Baselinerisikokomparator

12 Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Brede konfidensintervaller

6 Vigtigbetydelig grad

Svag Anbefaling

38 of 189

Rationale

Der er i formuleringen af anbefalingen lagt vaeliggt paring at der ses en effekt af social faeligrdighedstraeligning paring foraeligldrebedoslashmte ADHDkernesymptomer samt ingen skadevirkninger Kvaliteten af evidensen for den gennemgaringede litteratur er meget lav Der laderimidlertid til at vaeligre foraeligldrerapporteret effekt og flere familier forventes at ville have praeligference for at afproslashvebehandlingen Med baggrund i dette gives en svag anbefaling for at tilbyde social faeligrdighedstraeligning til boslashrn og unge i alderen6-18aringr med ADHD

Der var en gavnlig effekt paring foraeligldrebedoslashmt ADHD kernesymptomer ved endt behandling Der var ingen effekt paringlaeligrerbedoslashmte adfaeligrdsforstyrrelser ADHD kernesymtomer eller social faeligrdigheder Faeligrdigheder i skolen var heller ikkeparingvirket Der er ingen registrerede skadevirkninger

Overvejende fordele ved det anbefalede alternativGavnlige og skadelige virkninger

Meget lavKvaliteten af evidensen

Baringde foraeligldre og boslashrn har udtrykt tilfredshed med interventionen Det kan derfor formodes at boslashrn unge og familier viltage positivt imod tilbud om social faeligrdighedstraeligning

Ingen betydelig variation forventetPatientpraeligferencer

Population Boslashrn og unge i alderen 6-18aringr med ADHD

Intervention Social faeligrdighedstraeligning

Sammenligning Ingen social faeligrdighedstraeligning

Sammenfatning

LitteraturEvidensen for det fokuserede sposlashrgsmaringl bestaringr samlet af 20 randomiseret studier 10 af studierne[61][66][68][84][154][156][181][185][189][197] blev fundet i 2014 via et cochrane review [175] Dette cochrane reviewer efterfoslashlgende blevet opdateret hvormed yderligere 10 studier er blevet inkluderet[72][87][99][112][153][155][157][164][174][188] Det skal pointeres at nedenstaringende tal er baseret paring analyser fra dennuvaeligrende version af det opdaterede cochrane review der er sendt til review Mindre aeligndringer kan derfor forekomme

Gennemgang af evidensenPopulationen bestaringr af boslashrn og unge i alderen 6-18aringr med ADHD Interventionen omhandler social faeligrdighedstraeligningder med fokus paring adfaeligrds - og kognitive indsatser har til formaringl at forbedre de sociale faeligrdigheder og emotionellekompetencer

For de kritiske outcome blev der ikke fundet nogen umiddelbar effekt paring laeligrerbedoslashmte sociale faeligrdigheder vedbehandlingsafslutning eller ved laeligngste follow-up Effekten paring adfaeligrdsforstyrrelser ved endt behandlingsforloslashb varusikker Kvaliteten af evidensen for de kritiske outcome var samlet set meget lav grundet risiko of bias

For de vigtige outcome var der en gavnlig effekt paring ADHD kernesymptomer bedoslashmt af foraeligldrene efter endtbehandlings forloslashb Der blev ikke fundet nogen effekt paring social faeligrdigheder efter endt behandlingsforloslashb(foraeligldrebedoslashmt) eller paring laeligrerbedoslashmt ADHD kernesymptomer maringlt ved endt behandling og ved laeligngste follow-upDer var ingen effekt paring faeligrdighederne i skolen

39 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Ingen socialfaeligrdighedstraeligning

Socialfaeligrdighedstraeligning

Sammendrag

Social faeligrdighederlaeligrerbedoslashmt (Social

skills teacher rated)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 11

studier 1

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 2

paringvirker muligvis ikkesociale faeligrdigheder(laeligrerbedoslashmt) ved

endtbehandlingsforloslashb

Social faeligrdighederforaeligldre bedoslashmt

(Social skills parent

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 15

studier 3

Forskel SMD 019 hoslashjere( CI 95 006 hoslashjere - 032 hoslashjere )

meget alvorligrisiko for bias

paring grund afalvorlig

upraeligcist

effektestimat 4

paringvirker muligvis ikkesociale faeligrdigheder

(foraeligldrebedoslashmt) vedendt

behandlingsforloslashb

Sociale faeligrdighederlaeligrer bedoslashmt (Social

skills teacher rated)Laeligngste follow-up(longest follow-up)

6 Vigtig

patienter i 3

studier 5

upraeligcist

effektestimat 6

Effekten af socialfaeligrdighedstraeligning paringsociale faeligrdigheder(laeligrerbedoslashmt) ved

laeligngste follow-up erusikker

Adfaeligrdsvanskelighederlaeligrer bedoslashmt (General

behaviour teacher-

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 8

studier 7

manglende

overfoslashrbarhed 8

paringvirker muligvis ikkeadfaeligrdsvanskeligheder

(laeligrerbedoslashmt) vedendt

Adfaeligrdsforstyrrelserforaeligldre bedoslashmt

(General behavior

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 8

studier 9

inkonsistenteresultater paring

grund af alvorligmanglende

overfoslashrbarhed

Socialfaeligrdighedstraeligningmedfoslashrer muligvis

nogen forbedring afadfaeligrdsforstyrrelser

(foraeligldre bedoslashmt) vedendt

40 of 189

behavior teacher rated)

Laeligngste follow-up(longest follow-up)

6 Vigtig

patienter i 4

studier 11

upraeligcisteffektestimat

manglendeoverfoslashrbarhed

(laeligrerbedoslashmt) vedlaeligngste follow-up i

betydelig grad

ADHDkernesymptomerforaeligldre bedoslashmt

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 11

studier 13

inkonsistente

resultater 14

medfoslashrer muligvis enforbedring af ADHD

kernesymptomer(foraeligldrebedoslashmt) ved

ADHDkernesymptomer laeligrer

bedoslashmt (ADHD coresymptom teacher rated)

6 Vigtig

patienter i 5

studier 15

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 16

paringvirker muligvis ikkeADHD

kernesymptomer(laeligrerbedoslashmt) vedlaeligngste follow-up

bedoslashmt (ADHD coresymptom teacher

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 14

studier 17

inkonsistente

resultater 18

kernesymptomer(laeligrer bedoslashmt) ved

endtbehandlingsforloslashb i

betydelig grad

Faeligrdigheder i skolen(Performance in school)

Behandlingsafslutning(end of treatment)

patienter i 3

studier 19

paringvirker muligvis ikkefaeligrdigheder i skolen i

betydelig grad vedbehandlingsafslutning

41 of 189

1 Systematisk oversigtsartikel [207] med inkluderede studier Pfiffner 2007 Pfiffner 1997 van der Oord 2007

Waxmonsky 2010 Pfiffner 2014 Pfiffner 2016 Schramm 2016 Storebo 2012 Bul 2016 Evans 2016 MTA 1999

[154] [164] [68] [174] [155] [185] [87] [189]

2 Risiko for bias Meget alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Mangelfuld

generering af allokeringssekvens Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig

3 Systematisk oversigtsartikel [207] med inkluderede studier Schramm 2016 van der Oord 2007 Waxmonsky 2010

Pfiffner 1997 Pfiffner 2007 Pfiffner 2014 Pfiffner 2016 Waxmonsky 2016 Qian 2017 Antshel 2003 Bul 2016

Hannesdottir 2017 MTA 1999 Evans 2016 Abikoff 2004 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til

interventionen Understoslashttende referencer [188] [189] [185] [157] [164] [153] [154] [156] [112] [99] [87] [155] [68]

[61] [66]

4 Risiko for bias Meget alvorligt Mangelfuld generering af allokeringssekvens Manglende blinding Utilstrekkelig

manglende blinding i evalueringen Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

5 Systematisk oversigtsartikel [207] med inkluderede studier Pfiffner 1997 Pfiffner 2014 Storebo 2012 Baselinerisiko

komparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [156] [155] [174]

6 Risiko for bias Meget alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Upraeligcist

effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

7 Systematisk oversigtsartikel [207] med inkluderede studier MTA 1999 Evans 2016 Bloomquist 1991 Storebo 2012

Waxmonsky 2016 Abikoff 2004 Schramm 2016 Pfiffner 2016 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til

interventionen Understoslashttende referencer [61] [164] [153] [84] [68] [174] [99] [188]

8 Risiko for bias Meget alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Selektiv

rapportering af outcome Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Estimatet baseres paring data for general adfaeligrd hvilket er

mindre praeligcist end adfaeligrdsvanskeligheder

9 Systematisk oversigtsartikel [207] med inkluderede studier Qian 2017 Schramm 2016 Storebo 2012 Waxmonsky

2016 Evans 2016 Hannesdottir 2017 MTA 1999 Pfiffner 2016 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt

til interventionen Understoslashttende referencer [153] [112] [99] [188] [68] [174] [164] [157]

10 Risiko for bias Meget alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkonsistente

resultater Alvorligt Den statistiske heterogenicitet er hoslashj Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Estimatet baseres paring data

for general adfaeligrd hvilket er mindre praeligcist end adfaeligrdsvanskeligheder

11 Systematisk oversigtsartikel [207] med inkluderede studier Storebo 2012 Bloomquist 1991 Evans 2016 MTA 1999

12 Risiko for bias Meget alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Manglende

overfoslashrbarhed Alvorligt Estimatet baseres paring data for general adfaeligrd hvilket er mindre praeligcist end adfaeligrdsvanskeligheder

Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

13 Systematisk oversigtsartikel [207] med inkluderede studier Waxmonsky 2010 Yuk-chi 2005 Pfiffner 2007 Pfiffner

2014 Schramm 2016 Tutty 2003 MTA 1999 Abikoff 2004 Azad 2014 Evans 2016 van der Oord 2007 Baselinerisiko

komparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [155] [99] [197] [189] [185] [72]

[181] [164] [68] [154] [61]

rapportering af outcome Inkonsistente resultater Alvorligt Den statistiske heterogenicitet er hoslashj

15 Systematisk oversigtsartikel [207] med inkluderede studier Storebo 2012 Yuk-chi 2005 Bloomquist 1991 Evans

2016 Pfiffner 2014 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer

[174] [84] [155] [99] [197]

6 Vigtig

upraeligcist

effektestimat 20

42 of 189

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlForaeligldretraeligningsprogrammer er forskellige strukturerede interventioner der ved at laeligre foraeligldre kognitive og adfaeligrdsmaeligssigeteknikker har til formaringl at hjaeliglpe boslashrn med forskellig problemadfaeligrd og at goslashre foraeligldrene bedre i stand til at haringndtere denneadfaeligrd paring en hensigtsmaeligssig maringde

Foraeligldertraeligningsprogrammer maringlrettet boslashrn med ADHD indeholder derudover ofte information om aringrsager prognose ogrisikofaktorer dvs elementer af psykoedukation om ADHD og om hvordan denne tilstand kan paringvirke barnets adfaeligrd ogfunktionsniveau Psykoedukation er betegnelsen for systematisk undervisning af patienter ogeller paringroslashrende i emner relateret tilkonkrete psykiske lidelser Formaringlet med undervisningen er at patienten opnaringr oslashget forstaringelse af symptomer forloslashb ogaringrsagssammenhaelignge og formaringr at samarbejde med paringroslashrende og behandlere om at opnaring saring gode livsvilkaringr som muligt

Programmerne tilbydes som oftest i grupper af foraeligldre og bestaringr af ugentlige sessioner aacute 1-2 timers varighed med emnersom positiv forstaeligrkning (som fx positiv opmaeligrksomhed ved den oslashnskede adfaeligrd og leg og ved at ignorere uoslashnsket adfaeligrd)beloslashnningssystemer brug af rdquotime-outrdquo (pause) samarbejde med laeligrere og planlaeliggning af aktiviteter Foraeligldertraeligning bestaringr oftestaf programmer som tilbydes af en professionelt traelignet behandler med teoretisk og praktisk erfaring med anvendelse afadfaeligrdsterapeutiske behandlings-metoder For mere information henvises til den Nationale ADHD handleplan (2018) hvorforskellige foraeligldretraeligningsinsatser praeligsenteres[7]

manglende blinding i evalueringen Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig

17 Systematisk oversigtsartikelmed inkluderede studier [155] [189] [188] [197] [61] [164] [157] [185] [174] [84]

[68] [112] [99] [153] Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen

18 Risiko for bias Meget alvorligt Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Manglende blinding Selektiv

19 Systematisk oversigtsartikel [207] med inkluderede studier Evans 2016 Pfiffner 2016 Storebo 2012 Baselinerisiko

Svag Anbefaling

Effekten varierer i de fundne studier paring baggrund af forskellig intervention studielaeligngde og anvendte rating scales Det er sandsynligt

at indsatser overfor foraeligldre til boslashrn og unge med ADHD kan stoslashtte foraeligldrene og bidrage med redskaber til at forbedre

kommunikationen i hjemmet og mindste konflikter uden at det har maringlbar effekt paring kernesymptomerne hos barnet eller den unge med

Arbejdsgruppen bemaeligrker at dette maringske i saeligrlig grad kan have betydning for den gruppe foraeligldre som selv har ADHD-lignende

problemer Foraeligldretraeligning kan ogsaring overvejes til boslashrn med ADHD og komorbide adfaeligrdsvanskeligheder samt i familier hvor barnet

eller den unge med ADHD udviser vanskeligheder som foslashlge af ukompenseret ADHD

43 of 189

Rationale

Der er i formuleringen af anbefalingen lagt vaeliggt paring at der ses en vis effekt af foraeligldretraeligning paring internaliserende symptomersamt ingen skadevirkninger Effekten paring ADHD kernesymptomer og eksternaliserende symptomer er usikker men detforventes at foraeligldretraeligning kan vaeligre en hjaeliglp til foraeligldrene uden at dette kan maringles paring barnetden unges kernesymptomerKvaliteten af evidens for den gennemgaringede litteratur er meget lav Med baggrund i dette gives en svag anbefaling for at tilbydeforaeligldretraeligning til boslashrn og unge med ADHD

Foraeligldretraeligning havde en effekt paring internaliserende symptomer samt naringr eksternaliserende og internaliserende symptomervar kombineret Effekten paring eksternaliserende symptomer alene er usikker samtidig med at der ikke var nogen effekt paringadfaeligrdsforstyrelser Effekten paring foraeligldre og laeligrerbedoslashmt ADHD kernesymptomer er meget usikker Der er ingenregistrerede skadevirkninger

Evidensen er samlet set meget lav

Det formodes at nogle familier vil tage positivt imod tilbud om foraeligldretraeligning enten i form af individuel foraeligldretraeligningeller som gruppebaseret foraeligldretraeligning

Intervention Foraeligldretraeligning

Sammenligning Ingen foraeligldretraeligning

Sammenfatning

LitteraturEvidensgrundlaget bestaringr samlet af 11 randomiserede forsoslashg [63][64][75][82][95][101][141][142][149][155][171][184]Disse forsoslashg er fundet til dels via soslashgningen i 2014 og i en ny soslashgning i forbindelse med opdateringen i 2017 I 2014blev der fundet 1 systematiske oversigtsartikel [198] som bidrog med 5 randomiseret forsoslashg [82][101][141][142][184] Iforbindelse med denne opdatering blev der fundet 7 randomiseret forsoslashg i en supplerende soslashgning[63][64][75][95][149][155][171]

Gennemgang af evidensenPopulationerne i de inkluderede studier bestod af boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD Interventionerne bestodaf foraeligldretraeligning der varierede i udformning og laeligngde Se kapitel rdquoudvidet oversigt over studierne der undersoslashgerforaeligldretraeligningrdquo for mere information

Effekten paring de kritiske outcome foraeligldre og laeligrerbedoslashmt ADHD kernesymptomer er meget usikker Kvaliteten af dekritiske outcomes var samlet set meget lav grundet alvorlig risiko for bias og upraeligcise effektestimater For de vigtigeoutcome blev der fundet en effekt af foraeligldretraeligning paring internaliserende symptomer samt naringr eksternaliserende oginternaliserende symptomer var kombineret Effekten paring eksternaliserende symptomer alene er usikker samtidig med atder ikke var nogen effekt paring adfaeligrdsforstyrelser naringr disse var estimeret af hhv laeligrer og foraeligldre

En del af studierne er inkluderet i de inkluderede systematiske oversigtsartikler [198] hvorfra informationer omresultater og risk of bias vurderinger er benyttet For de resterende studier kan disse informationer tilgarings paringSundhedsstyrelsens hjemmeside

44 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Kontrol Foraeligldretraeligning

Sammendrag

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

9 Kritisk

Maringlt med Connersparent ratingscale FBB-ADHS-total

ADHD-RS-IVDuPaul ADHDCGI-motherEyberg Child

behaviorinventory

Lavere bedreBaseret paring data

fra 806patienter i 8

studier 1

inkonsistente

resultater 2

Effekten afforaeligldretraeligning paring

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

Maringlt med DuPaulADHD CGI-

teacherLavere bedre

patienter i 2

studier 3

upraeligcist

effektestimat 4

ADHDkernesymptomer

(laeligrebedoslashmt) maringltefter afsluttet

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

Behavioralregulation

problem motherrated

fra 96 patienter i

1 studier 5

Lavparing grund af

effektestimat 6

Foraeligldretraeligningparingvirker muligvis ikke

betydelig grad

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

Behavioralregulationproblems -

teacher ratedLavere bedre

1 studier 7

(Randomiserede

Lavparing grund af

effektestimat 8

betydelig grad

45 of 189

1 Systematisk oversigtsartikel [209] med inkluderede studier Au 2014 Bai 2015 Aghebati 2014 Pfiffner 2014 Steeger

studier)

Eksternaliserendesymptomer

foraeligldrebedoslashmt(Externalization parent

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med CBCL +BASC

studier 9

upraeligcist

effektestimat 10

foraeligldrebedoslashmteksternaliserende

symptomer maringlt efterafsluttet

Internaliserendesymptomer

foraeligldrebedoslashmt(Internalization parent

(End of treatment)

6 Vigtig

studier 11

upraeligcist

effektestimat 12

Foraeligldretraeligningmedfoslashrer muligvis en

forbedring iforaeligldrebedoslashmtinternaliserende

symptomer naringr maringltefter afsluttet

Eksternaliserende ogInternaliserende

symptomerforaeligldrebedoslashmt (Inter -

and externalization

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med CBCLtotal score

fra 27 patienter i

1 studier 13

Forskel MD 2026 lavere( CI 95 2126 lavere - 1926 lavere )

upraeligcist

effektestimat 14

Foraeligldretraeligningmedfoslashrer muligvis

nogen forbedring afforaeligldrebedoslashmt

eksternaliserende oginternaliserendesymptomer (total

score) naringr maringlt efterafsluttet

life)Behandlingsafslutning

(End of treatment)

6 Vigtig

Vi fandt ingen studierder opgjorde

livskvalitet vedbehandlingsaslutning

life)Laeligngste follow-up min 3maringneder (longest follow-

up min 3 months)

6 Vigtig

livskvalitet vedlaeligngste follow-up

46 of 189

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlEn del boslashrn og unge med ADHD har komorbide sanseintegrationsforstyrrelser (Sensory Processing Disorder) Disse forstyrrelsermedfoslashrer vanskeligheder med at registrere modulere integrere fortolke og hensigtsmaeligssigt handle paring sensorisk information fraegen krop og fra omgivelserne En del foraeligldre eftersposlashrger behandling for at afhjaeliglpe disse vanskeligheder hos barnetdenunge Sanseintegrationsbehandling bestaringr som minimum af konsulterende raringdgivning og vejledning med udgangspunkt i barnetden unges sensoriske tolerancetaeligrskler og behov paring foslashlgende omraringder Det kropslige plan aktivitetsdeltagelse rammer- ogstruktur for laeligring og aktivitet undervisnings- og hjemmemiljoslash og raringdgivning omkring en regulerende sensorisk ramme der kanpasse til barnetden unge [71]

Udredning af sanseintegrationsforstyrrelser boslashr ske paring baggrund af standardiseret udredning af fagprofessionelle med validerederating scales som for eksempel Sensory Processing Measure [144] eller Sensory Profile 2 [98] samt observationer og relevanteperformancetests (fx Movement- ABC 2 [113]) En del foraeligldre vil have praeligference for at afproslashve en ikke-farmakologiskintervention som sanseintegrationsbehandling men det er usikkert hvad effekten af behandlingen er

2016 Dose 2017 Montoya 2014 van den Hoofdakker 2007 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til

Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkomplette dataeller Stort frafald Inkonsistente

resultater Alvorligt Den statistiske heterogenicitet er hoslashj Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig

3 Systematisk oversigtsartikel [209] med inkluderede studier Steeger 2016 Pfiffner 2014 Baselinerisikokomparator

4 Risiko for bias Meget alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende

blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

5 Systematisk oversigtsartikel [209] med inkluderede studier Steeger 2016 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

6 Risiko for bias Alvorligt Mangelfuld generering af allokeringssekvens Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Inkomplette

dataeller Stort frafald Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

9 Systematisk oversigtsartikel [209] med inkluderede studier van den Hoofdakker 2007 Fallone 1998 Baselinerisiko

Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkomplette dataeller Stort frafald Upraeligcist

11 Systematisk oversigtsartikel [209] med inkluderede studier van den Hoofdakker 2007 Baselinerisikokomparator

Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [184]

Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringenSelektiv rapportering af outcome Upraeligcist

effektestimat Alvorligt Kun data fra eacutet studie Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

13 Systematisk oversigtsartikel [209] med inkluderede studier Aghebati 2014 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Upraeligcist effektestimat Alvorligt Kun data fra eacutet

studie Brede konfidensintervaller

15 Systematisk oversigtsartikel [209] Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen

47 of 189

Rationale

Der fandtes i litteraturgennemgangen ingen randomiserede og kontrollerede studier paring maringlpopulationen hvorfor der ikke erbelaeligg for en evidensbaseret anbefaling Arbejdsgruppen har i anbefalingen lagt vaeliggt paring den kliniske erfaring med gavnligeeffekter paring forbedret sanseregulering oslashget funktionsniveau og forbedret livskvalitet sammenholdt med familiens praeligferencefor at ville afproslashve denne behandling

Det er god praksis at tilbyde superviseret og manualiseret sanseintegrationsbehandling i tillaeligg til vanlig behandling til boslashrn og

unge med ADHD og moderate til svaeligre sanseintegrationsforstyrrelser

sanseintegrationsforstyrrelser ADHD alene er saringledes ikke en indikation for igangsaeligttelse af denne behandling Tilstedevaeligrelse af

moderate til svaeligre sanseintegrationsforstyrrelser kan eksempelvis defineres som en T-score gt 70 paring Sensory Processing Measure

svarende til Afgjort Dysfunktion

Elementerne i sanseintegrationsbehandling kan tage udgangspunkt i behandlingsprincipperne beskrevet i Sensory lntegration Theory

and Practice 3rd edition af Anita Bundy og Shelley Lane [56] ellerSanseintegration hos boslashrn [71] og kan planlaeliggges saring det retter sig

mod at oslashge barnets funktionsniveau og trivsel i hverdagen

Det er arbejdsgruppens vurdering at gruppen af boslashrn og unge med ADHD og samtidige moderate til svaeligresanseintegrationsforstyrrelser muligvis kan have gavnlig effekt af interventionen i form af forbedret sensorisk bearbejdningog dermed mulig afsmittende effekt paring adfaeligrd funktionsniveau og trivsel Det er arbejdsgruppens vurdering at der ikke erskadelige virkninger forbundet med interventionen

Da der ikke kunne findes relevante studier beror anbefalingen paring klinisk erfaring

De fleste familier formodes at ville modtage raringdgivning og vejledning men der vil vaeligre forskel paring hvorvidt familier vil haveoverskud til at igangsaeligtte et behandlingsforloslashb

Elementerne i sanseintegrationsbehandling kan tage udgangspunkt i behandlingsprincipperne beskrevet i Sensorylntegration Theory and Practice 3rd edition af Anita Bundy og Shelley Lane [58] eller Sanseintegration hos boslashrn 2udgave af Jean Ayres [71] og kan planlaeliggges sa den integreres i barnets eller den unges hverdag som led i malet om stoslashrstmulig trivsel

Andre overvejelser

48 of 189

Population Boslashrn og unge mellem 6 og 18 aringr med ADHD med moderate til svaeligre sanseintegrationsforstyrrelser

Intervention Sanseintegration

Sammenligning Ingen behandling

Sammenfatning

LitteraturI gennemgang af systematiske reviews omhandlende sanseintegrationsintervention til ADHD fandtes et systematiskreview [76] der passede til inklusionskriterierne for dette fokuserede sposlashrgsmaringl hvoraf ingen af de inkluderedeprimaeligrstudier kunne inkluderes i denne sammenhaeligng I den brede litteratursoslashgning af primaeligrlitteratur uden tidsmaeligssigbegraelignsning lokaliseredes 1395 studier hvoraf de 1387 kunne frasorteres paring titel og abstrakt-niveau Af de 8 RCTerder blev vurderet paring fuldtekstniveau var der ingen studier der passede til inklusionkriterierne for dette fokuseredesposlashrgsmaringl Studierne havde enten ikke inkluderet en population med baringde ADHD og udredtesanseintegrationsforstyrrelser havde inkluderet boslashrn uden diagnosticeret ADHD opgav ingen data eller anvendte ensanseintegrationsintervention der ikke indgik i naeligrvaeligrende definition af interventionen Dermed var der ikke grundlagfor at lave en anbefaling paring baggrund af evidens

EvidensDa der ingen studier fandtes beror denne intervention ikke paring evidens men hviler alene paring arbejdsgruppens kliniskeerfaringer og konsensusbeslutning

OutcomeTidsramme

Resultaterog maringlinger

Effektestimater

Ingen behandling Sanseintegration

Sammendrag

Bivirkninger

(adverse events)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

Arbejdsgruppen vurderer atdet er usikkert om der vil

vaeligre bivirkninger forbundetmed interventionen

Adfaeligrdforstyrrelserforaeligldrebedoslashmt

(Behavioraldisorders parents

6 Vigtig

Arbejdsgruppen vurderer atdet er usikkert om

sanseintegrationsinterventionvil paringvirke forekomsten af

foraeligldrebedoslashmteadfaeligrdsforstyrrelser

Funktionsniveauklinikerbedoslashmt

(Function clinician

Arbejdsgruppen vurderer atsanseintegrationsintervention

muligvis vil forbedre det

49 of 189

9 Kritisk

klinikerbedoslashmtefunktionsniveau

ADHDkernesymptomer

klinikerbedoslashmt(ADHD core

symptoms clinician

9 Kritisk

sanseintegrationsinterventionvil paringvirke klinikerbedoslashmte

ADHD kernesymptomer

Funktionsniveauforaeligldrebedoslashmt

(Function parents

6 Vigtig

Arbejdsgruppen vurderer atsanseintegration muligvismedfoslashrer en forbedring af

foraeligldrebedoslashmtfunktionsniveau

Funktionsniveauselvrapporteret(Function self-

reported)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

selvrapporteretfunktionsniveau

ADHDkernesymptomer

laeligrerbedoslashmt(ADHD core

symptoms teacher

rated)

6 Vigtig

sanseintegrationsinterventionvil paringvirke de laeligrerbedoslashmte

ADHD kernesymptomer

(ADHD coresymptoms parents

sanseintegrationsinterventionvil paringvirke de

foraeligldrerapporterede ADHDkernesymptomer

50 of 189

rated)

6 Vigtig

Adfaeligrdforstyrrelserlaeligrerbedoslashmt(Behavioral

disorders teachers

6 Vigtig

Arbejdsgruppen vurderer atsanseintegrationsinterventionsandsynligvis ikke vil paringvirke

laeligrerbedoslashmteadfaeligrdsforstyrrelser

Livskvalitetselvrapporteret

(Quality of Life self

6 Vigtig

Arbejdsgruppen vurderer atsanseintegration muligvis vil

medfoslashre en forbedring afselvrapporteret livskvalitet

Livskvalitetforaeligldrerapporteret

(Quality of Life

parent reported)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

medfoslashre en forbedring afforaeligldrerapporteret

livskvalitet

Sensoriskfunktionsniveau

kompetencer (Sensory function

competenciesBehandlingsafslutning

6 Vigtig

Maringlt med

SensoryProcessingMeasure(SPM)

SensoryProfile 2 (SP2)

Arbejdsgruppen vurdereratsanseintegrationsinterventionmuligvis vil forbedre barnetssensoriske funktionsniveau

Motoriskfunktionsniveau

kompetencer(Motor functional

competencies)

Maringlt med

Movement-ABC

Arbejdsgruppen vurderer atsanseintegrationsinterventionmuligvis vil forbedre barnetsmotoriske funktionsniveau

51 of 189

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlFlere studier viser at op mod 70 af boslashrn med ADHD har forstyrret soslashvn [176] og mange foraeligldre opsoslashger hjaeliglp til behandling afdette Nogle foraeligldre eftersposlashrger her isaeligr afhjaeliglpning af uro og soslashvnvanskeligheder med kuglekaeligdedyne Kuglekaeligdedynerformodes at berolige barnets krop under indsovningen og i loslashbet af soslashvnperioden og skabe tryghed og dermed ro for barnet [118]Det er usikkert hvad effekten af kuglekaeligdedyne er

1 Systematisk oversigtsartikel [210] med inkluderede studier Salami 2017 Clark 2008 Baselinerisikokomparator

Kontrolarm i reference brugt til interventionen

2 Systematisk oversigtsartikel [210] med inkluderede studier Faramarzi 2016 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

reference brugt til interventionen

Behandlingsafslutning(EoT)

6 Vigtig

Det er god praksis at tilbyde en kuglekaeligdedyne til boslashrn og unge med ADHD og soslashvnforstyrrelser hvor soslashvnhygieniske tiltag

ikke har en tilstraeligkkelig effekt

Soslashvnforstyrrelser kan i denne sammenhaeligng forstaringes som indsovning gt 30 min efter barnetden unge er garinget i seng og lyset er slukket

med en hyppighed af min 4 ud af 7 dage med en varighed af ca 3 mdr Arbejdsgruppen vuderer af soslashvnhygieniske tiltag boslashr vaeligre

afproslashvet i en periode paring minimum 4 uger foslashr man afproslashver kuglekaeligdedyne Soslashvnhygieniske tiltag der skal afproslashves foslashr kugle

kaeligdedyne afproslashves er beskrevet under afsnittet om behandling

Arbejdsgruppen vurderer at en kaeligdekugledyne skal afproslashves i minimum 4 uger inden det vurderes hvorvidt der opnaringes den oslashnskede

effekt

Arbejdsgruppen vurderer paring baggrund af klinisk erfaring at der overvejende er fordele ved kuglekaeligdedynen i form afforkortet indsovningstid faeligrre opvaringgninger og bedre funktionsniveau paring lang sigt paring grund af bedre soslashvn Nogle boslashrnungevil opleve kuglekaeligdedynen ubehagelig eller overstimulerende i forhold til tryk og lyd og kugledynen kan vaeligre vanskeligttransporterbar samt vaeligre svaeligr at haringndtere om natten for barnet I oslashvrigt er der ingen kendte skadelige virkninger afinterventionen

52 of 189

Rationale

Der fandtes i litteraturgennemgangen ingen randomiserede og kontrollerede studier paring maringlpopulationen hvorfor der ikke erbelaeligg for en evidensbaseret anbefaling Arbejdsgruppen har i anbefalingen lagt vaeliggt paring den kliniske erfaring med gavnligeeffekter af kuglekaeligdedynen paring indsovningstid faeligrre natlige opvaringgninger samt en bedre samlet soslashvn sammenholdt medforaeligldrenes praeligferencer for at ville afproslashve denne behandling

Da der ikke kunne findes relevante studier beror anbefalingen paring klinisk erfaring og konsensus

Arbejdsgruppen vurderer at de fleste familier med boslashrn med ADHD og soslashvnforstyrrelser og som ikke har haft tilstraeligkkeligeffekt af soslashvnhygienisk intervention vil have praeligference for at afproslashve en kuglekaeligdedyne

Andre overvejelser

Population Boslashrn og unge mellem 6 og 18 aringr med ADHD med og uden komorbiditet hvor soslashvnhygiejniske tiltag

ikke har haft tilstraeligkkelig effekt

Intervention Kuglekaeligdedyne

Sammenligning Ingen kuglekaeligdedyne

Sammenfatning

LitteraturDer fandtes ingen systematiske reviews der undersoslashgte effekten af kugledyne til naeligrvaeligrende population Ud af de 278studier der lokaliseredes i primaeligrtekstsoslashgningen var der ingen randomiserede kontrollerede forsoslashg der passede ind iinklusionskriterierne Et enkelt studie der lokaliserederes ved henvendelse til en ekspert inden for omraringdet [118] maringtteekskluderes paring grund af manglende randomisering samt en sammenligning med boslashrn uden ADHD i kontrolgruppen

EvidensDa der ingen evidens var paring omraringdet beror den gode praksisanbefaling alene paring arbejdsgruppens kliniske erfaringer ogkonsensusbeslutning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Inge kuglekaeligdedyne

Kuglekaeligdedyne

Sammendrag

Bivirkninger (antalpersoner medbivirkninger)

(Adverse events)Behandlingsafslutning

Arbejdsgruppenvurderer paring baggrundaf klinisk erfaring atder er overvejendefordele ved kaeligdekugledynen Nogenvil muligvis opleve

kugledynen

53 of 189

6 Vigtig

ubehagelig elleroverstimulerende i

forhold til tryk og lydmen ellers er der

ingen kendteskadelige virkningeraf interventionen

Indsovningstid

(Lights out)Behandlingsafslutning

9 Kritisk

Arbejdsgruppenvurderer paring baggrundaf klinisk erfaring at

der muligvis er kliniskrelevant effekt paring

indsovningstid

Funktionsniveau hosbarnetden unge

klinikerobservatoslashrbedoslashmt(Function Clinician

6 Vigtig

der muligvis er kliniskrelevant effekt vedkaeligdekugledynen i

form af bedrefunktionsniveau paring

grund af bedre soslashvn

ADHDkernesymptomer

klinikerobservatoslashr(ADHD core

function Clinician

6 Vigtig

der muligvis er kliniskrelevant effekt af

kugledyne paringklinikerbedoslashmtekernesymptomer

(ADHD corefunction parents

6 Vigtig

der muligvis er kliniskrelevant effekt effekt

af kugledyne paringforaeligldrebedoslashmtekernesymptomer

Doslashsighed ogsoslashvnighed i dagtimer(daytime drowsiness)

54 of 189

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlBoslashrn og unge med ADHD er i hoslashjere risiko for at udvikle angst og depression sammenlignet med boslashrn og unge uden ADHD [140]Samtidig eftersposlashrger en del unge samt deres foraeligldre terapeutiske tilbud til at arbejde med at haringndtere de symptomer ogfoslashlgevanskeligheder der kan vaeligre ved ADHD Kognitiv adfaeligrdsterapi er en terapeutisk intervention der muligvis kan stoslashtteboslashrnenede unge i at udvikle strategier til at mestre deres vanskeligheder og undgaring funktionsnedsaeligttelse og reducere depressionog angst Kognitiv adfaeligrdsterapi har vist sig effektiv til voksne med ADHD [13] men effekten til boslashrn og unge er usikker

6 Vigtig

kugledyne paringdoslashsighed ogsoslashvnighed idagtimerne

Soslashvnforstyrrelsergenerelt (Sleep

disturbances)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

faeligrre antalopvaringgninger ved

brug af kaeligdekuglekaeligdedyner

Total sovetid (total

time asleep)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

Arbejdsgruppenvurderer paring baggrundaf klinisk erfaring atder muligvis vil vaeligre

en klinisk relevanteffekt af kugledyne

paring den totale sovetid

Adfaeligrdsforstyrrelserforaeligldrebedoslashmt

6 Vigtig

der sandsynligvis ikkevil vaeligre en kliniskrelevant effekt af

kugledyne paringforaeligldrebedoslashmte

adfaeligrdsforstyrrelser

Livskvalitet (Quality

of Life)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

kugledyne paringbarnetsden unges

livskvalitet

55 of 189

Rationale

Der er i formuleringen af anbefalingen lagt vaeliggt paring at kognitiv adfaeligrdsterapi muligvis oslashger det kliniker-og foraeliglderbedoslashmtefunktionsniveau hos barnetden unge i nogen grad Samtidig er det arbejdsgruppens vurdering at der for de fleste boslashrnunge vilvaeligre en praeligference for at modtage kognitiv adfaeligrdsterapi saeligrligt maringlrettet ADHD og der vurderes ikke at vaeligre

Svag Anbefaling

Overvej at tilbyde kognitiv adfaeligrdsterapi maringlrettet ADHD til boslashrn og unge med ADHD i aldersgruppen 6-18 aringr med og uden

komorbiditet

Kognitiv adfaeligrdsterapi kan overvejes naringr det fagligt vurderes at barnetden unge kan foslashlge behandlingen og have udbytte heraf Det er

arbejdsgruppens vurdering at mange boslashrnunge med oslashnske om mere indsigt i egen problemstilling ogeller oslashnske om at laeligre strategier

til at mestre de kognitive og emotionelle aspekter af ADHD vil have gavn af og praeligference for at modtage denne intervention

Behandlingen skal vaeligre maringlrettet barnets alder og de saeligrlige vanskeligheder der er forbundet med at have ADHD og kan tilbydes

individuelt eller gruppebaseret

Arbejdsgruppen vurderer at der samlet set overvejende er fordele ved kognitiv adfaeligrdsterapi til populationen af boslashrn ogunge med ADHD Der var ingen rapporterede skadevirkninger i de inkluderede studier og det er arbejdsgruppens vurderingat boslashrnene de unge ogsaring efter interventionen er ophoslashrt kan omsaeligtte principperne i behandlingen til at mestre deressymptomer og udfordringer i takt med egen udvikling

Kvaliteten af evidensen for det kritiske outcome klinikerbedoslashmt funktionsniveau var lavt ligeledes for de vigtige outcomesselvrapporteret- og foraeligldrebedoslashmt funktionsniveau For de vigtige outcomes kliniker-og foraeliglderbedoslashmtekernesymptomer var kvaliteten af evidensen meget lav Den lave og meget lave tiltro til evidensen skyldes baringde at der ianalyserne er faring inkluderede studier med faring deltagere men ogsaring at det metodisk ikke er muligt at blinde hverken deltagerneeller behandlere samt foraeligldrene i forhold til hvem der er i interventions-eller kontrolgruppen Dette vil afspejles i risiko forbias hvilket vil saelignke tiltroen til estimatet

Boslashrn og unge med ADHD der skal kunne profitere af behandlingen boslashr have en alder hvor man kan forvente at de er i standtil at deltage og omsaeligtte forloslashbet til deres daglige virke Dette vil vaeligre individuelt for barnetsden unges udvikling og vilogsaring afhaelignge af behandlingens format Arbejdsgruppen vurderer at der vil vaeligre saeligrlig praeligference for kognitivadfaeligrdsterapi i gruppen af boslashrn og unge med ADHD med oslashnske om mere indsigt i egen problemstilling ogeller oslashnske om atlaeligre strategier til at mestre de kognitive og emotionelle aspekter af ADHD Det er vaeligsentligt at barnetden unge selv harmotivation til at indgaring i behandlingen og at indikationen her ikke udelukkende boslashr vaeligre foraeligldrenes oplevelse af boslashrneneden unges behov for interventionen

Tilrettelaeligggelsen af behandlingen i form af varighed af sessioner gruppe eller individuel kan med fordel afstemmes i forholdtil den unges praeligferencer svaeligrhedsgraden af ADHD kognitive forudsaeligtninger samt oslashvrig komorbiditet

Ingen vaeligsentlige problemer med anbefalet alternativAndre overvejelser

56 of 189

skadevirkninger af denne behandling Mange unge med oslashnske om mere indsigt i egen problemstilling ogeller oslashnske om at laeligrestrategier til at mestre de kognitive og emotionelle aspekter af ADHD vil have gavn af og praeligference for modtage denneintervention

Population Boslashrn og unge fra det fyldte 6 aringr op til det fyldte 18 aringr med ADHD med og uden komorbiditet

Intervention Kognitiv adfaeligrdsterapi saeligrligt malrettet ADHD Bade gruppe-og -individuelt leveret

Sammenligning Ingen kognitiv adfaeligrdsterapi

Sammenfatning

LitteraturI litteratursoslashgningen efter systematiske reviews blev der ikke fundet studier der passede til inklusionskriterierne fornaeligrvaeligrende fokuserede sposlashrgsmaringl I primaeligrlitteratursoslashgningen fandtes 833 studier hvoraf 18 studier blev gennemgaringetparing fuldtekstniveau Af de 18 studier kunne 3 inkluderes som evidensgrundlag til naeligrvaeligrende PICO[165][170][186] Flow charts findes her

Gennemgang af evidensenI de tre studier var i alt inkluderet 171 boslashrnunge Deltagerne i de tre inkluderede studier var i aldersgruppen 15-21 i detstoslashrste studie med 119 deltagere [186] 14-18 i et andet studie med 46 deltagere [170] og 8-12 i det sidste og mindstestudie med 11 deltagere [165] De deltagende boslashrn i to ud af tre studier [170][186] modtog medicinsk ADHDbehandling stabilt baringde i interventions-og kontrolgruppe sideloslashbende med forsoslashgsperioden I et af de inkluderedestudier [186] var depression et eksklusionskritere mens der i Sciberras [165] var et inklusionkriterie at boslashrnene havdebaringde ADHD og komorbid angst

Der sarings en klinisk relevant effekt i nogen grad af kognitiv adfaeligrdsterapi paring det kritiske ouctome klinikerbedoslashmtfunktionsniveau med en lav tiltro til estimatet paring grund af manglende blinding af deltagerne og faring inkluderede patienterDer sarings ligeledes en klinisk relevant gavnlig effekt i nogen grad paring to vigtige outcomes selvrapporteret samtforaeligldrerapporteret funktionsniveau med en lav tiltro til estimatet paring grund af manglende blinding af deltagerne og faringinkluderede deltagere Der sarings en klar klinisk relevant effekt svarende til en stor effektstoslashrrelse (SMD = 080) paringreducerede foraeligldrerapporterede ADHD kernesymptomer men med meget lav tiltro til estimatet paring baggrund afmanglende blinding af deltagere og bedoslashmmere af effekten inkonsistente resultater og et upraeligcist effektestimat paringgrund af faring deltagere Paring depression angst og foraeliglder-samt selvrapporteret livskvalitet var effekten usikker og tiltroentil estimatet meget lavt paring grund af manglende blinding inkonsistente resultater og upraeligcise effektestimater med bredekonfidensintervaller og faring deltagere Ingen studier opgav bivirkninger compliance med anden behandling ellerklinikerbedoslashmte ADHD kernesymptomer som outcome Arbejdsgruppen vurderer paring baggrund af klinisk erfaring at dermuligvis ingen vaeligsentlige skadevirkninger er forbundet emd behandlingen og at der muligvis kan ses en effekt paringklinikerbedoslashmte kernesymptomer samt en forbedret compliance med eksisterende behandling

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Ingen kognitivadfaeligrdsterapi

Kognitivadfaeligrdsterapi

Sammendrag

Bivirkninger (adverse

events)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

Arbejdsgruppenvurderer at kognitiv

adfaeligrdsterapimuligvis ikke giver

skadevirkninger

57 of 189

klinikerobservatoslashrbedoslashmt (ADHD

function clinician

9 Kritisk

Maringlt med CGI-SSkala 1-7 Lavere

bedreBaseret paring data fra

162 patienter i 2

studier 2

Opfoslashlgningstid12-16 uger

Lavparing grund af

effektestimat 3

Kognitivadfaeligrdsterapi oslashger

muligvis detklinikerbedoslashmte

funktionsniveau hosbarnetden unge i

nogen grad

Funktionsniveau hosbarnetden ungeforaeligldrebedoslashmt(ADHD function

parents rated)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

Maringlt med WFIRS-PSkala 0-150 Lavere

119 patienter i 1

studier 4

Opfoslashlgningstid 12uger

Lavparing grund af

effektestimat 5

muligvis detforaeligldrebedoslashmte

funktionsniveau hosbarnetden unge

med ADHD i nogengrad

Selvrapporteretfunktionsniveau (Self-

reported functioning)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

119 patienter i 1

studier 6

Lavparing grund af

effektestimat 7

muligvis detselvrapporterede

ADHDkernesymptomer

klinikerobservatoslashrbedoslashmt

(ADHD core symptoms

clinician rated)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

Arbejdsgruppenvurderer at der

muligvis kan vaeligreen effekt af kognitiv

adfaeligrdsterapi paringklinikerbedoslashmtekernesymptomerhos boslashrn og ungemellem 6-18 aringr og

(ADHD core symptoms

6 Vigtig

Maringlt med ADHD-RSIE ADHD severity

ratingsLavere bedre

Baseret paring data fra171 patienter i 3

studier 9

grund af alvorliginkonsistenteresultater paring

effektestimat 10

Det er usikkerthvorvidt kognitivadfaeligrdsterapi har

en effekt paringforaeligldrebedoslashmte

ADHDkernesymptomerhos boslashrn og unge

med ADHD

58 of 189

2 Systematisk oversigtsartikel [213] med inkluderede studier Vidal 2015 Sprich 2016 Baselinerisikokomparator

3 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding manglende blinding i evalueringen Inkonsistente resultater Ingen

Livskvalitetselvrapporteret (Quality

of Life self reported)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

Maringlt med PedsQlHoslashjere bedre

studier 11

upraeligcist

effektestimat 12

en effekt paringlivskvalitet til boslashrn

og unge medADHD

(Quality of life parents

6 Vigtig

studier 13

Forskel MD 8 hoslashjere( CI 95 105 lavere - 269 hoslashjere )

upraeligcist

effektestimat 14

og unge medADHD

Depression(symptomer)

(Depression symptoms)

6 Vigtig

Maringlt med BDISkala 0-63 Lavere

119 patienter i 1

studier 15

upraeligcist

effektestimat 16

en effekt paringdepression hos

boslashrn og unge medADHD

Angst (symptomer)selvrapporteret

(Anxiety symptoms self

6 Vigtig

Maringlt med STAI SCASLavere bedre

studier 17

upraeligcist

effektestimat 18

en effekt paringselvrapporteredeangst symptomerhos boslashrn og unge

med ADHD

Compliance medeksisterendebehandling

(Compliance)Behandlingsafslutning

adfaeligrdsterapi paringcompliance med

eksisterendebehandling hosboslashrn og unge

mellem 6-18 aringr ogADHD

59 of 189

betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300)

inkludert i studiene

4 Systematisk oversigtsartikel [213] med inkluderede studier Vidal 2015 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

5 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Utilstraeligkkeligt skjult

randomisering Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist

effektestimat Alvorligt Kun data fra eacutet studie Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Publikationsbias Ingen

betydelig

7 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i

evalueringen Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat

Alvorligt Kun data fra eacutet studie Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Publikationsbias Ingen betydelig

9 Systematisk oversigtsartikel [213] med inkluderede studier Sprich 2016 Vidal 2015 Sciberras 2018 Baselinerisiko

evalueringen Inkonsistente resultater Alvorligt Den statistiske heterogenicitet er hoslashj Konfidenintervallerne i de

inkluderede studier overlapper ikke Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring

patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Publikationsbias Ingen betydelig

11 Systematisk oversigtsartikel [213] med inkluderede studier Sciberras 2018 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

12 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkonsistente

resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Kun data

fra eacutet studie Brede konfidensintervaller Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Publikationsbias Ingen

betydelig

14 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende blinding Inkonsistente resultater Ingen

betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Brede konfidensintervaller

Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet studie Publikationsbias Ingen betydelig

Meget alvorligt Brede konfidensintervaller Kun data fra eacutet studie Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

17 Systematisk oversigtsartikel [213] med inkluderede studier [186] Sciberras 2018 Baselinerisikokomparator

resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Brede

konfidensintervaller Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet studie Publikationsbias Ingen

betydelig

60 of 189

Farmakologisk behandling kan i visse tilfaeliglde overvejes til boslashrn og unge hvor non-farmakologiske tiltag ikke har haft tilstraeligkkeligeffekt I Danmark er methylphenidat atomoxetin lisdexamfetamin og dexamfetamin godkendt til behandling af boslashrn og unge i alderen6-18-aringrige med ADHD

Der er studier der understreger vigtigheden af at ADHD behandles effektivt herunder med farmakologisk behandling hvis dettevurderes at vaeligre noslashdvendigt Der er identificeret 3 observationelle studier [243][244][303] der har undersoslashgt de langstraktekonsekvenser af ubehandlet versus behandlet ADHD Resultaterne viste at behandling med ADHD medicin i boslashrn og ungdomsaringrenesenere i livet reducerede risikoen for ulykker (OR 082 CI 95 074-091) [244] kontakten til skadestuden (OR 086 CI 95 079-094)[244] samt antallet af kontakter med politiet (faktor -0171 SE 0083) [243] sammenlignet med personer der ikke modtogbehandling Derudover havde ADHD medicin en effekt paring akademisk praeligstation maringlt i en positiv aeligndring i antallet af opnaringet point i ensvensk adgangsproslashve (MD 48 CI 95 226-734) [303] Samtidig er der studier der viser at der ikke var nogen bemaeligrkelsesvaeligrdigaeligndring i ADHD symptomer samt hospitalisering og anholdelser efter medicinsk behandling ved en hhv 3-aringrs opfoslashlgning [286][312] og8-aringrs opfoslashlgning [313]

Samlet set maring det vurderes at vaeligre ukendt hvilke konsekvenser der er forbundet med langvarig farmakologisk behandling af boslashrn ogunge med ADHD herunder om effekt og bivirkningsprofil aeligndrer sig over tid Der er behov for langvarige placebokontrollerede forsoslashgder undersoslashger dette foslashr man kan konkludere paring langtidseffekterne [49]

Der boslashr ved opstart af behandling med centralstimulerende medicin tages hoslashjde for misbrugspotentiale for at forhindre at medicinenanvendes til ikke-terapeutisk formaringl Det skal dog understreges at der ved patienter uden umiddelbar risiko for et misbrugspotentialeikke ses et et oslashget misbrug forbundet med behandling med methylphenidat [242][234] men derimod en potentiel beskyttende effekt paringlaeligngere sigt [234]

AEligndringer som foslashlge af opdateringen i 2018I den tidligere udgave af denne guideline fra 2014 var de farmakologiske interventioner ikke sammenlignet med placeboingenbehandling hvorfor dette er blevet prioriteret i denne NKR opdatering for 2018 Samtidig er det relevant at undersoslashge evidensen forom de positive effekter og bivirkningerne af disse tre typer medicin er forskellige eller sammenlignelige

Anbefalingerne for hhv methylphenidat atomoxetine og lisdexamfetaminedexamfetamine er inddelt i en svag og staeligrk anbefaling derafhaelignger af graden af funktionsnedsaeligttelse Inddelingen i en svag og staeligrk anbefaling er foretaget ud fra en vurdering af at man iklinikken har et behov for at skelne mellem disse patientgrupper naringr der skal tages stilling til behandling Graden affunktionsnedsaeligttelsen skal vurderes ud fra en grundig klinisk vurdering og anamnese

Der er i forbindelse med opdateringen brugt studier fra den opdaterede NICE guideline 2018 [4] der undersoslashger den farmakologiskebehandling af ADHD herunder til boslashrn og unge Desuden er der inkluderet adskillige nyere systematiske reviews til at understoslashtte densamlede evidens AGREE og AMSTAR vurdering for disse kan tilgarings paring SST hjemmeside

AEligndringer som foslashlge af udvidelsen i 2020

I 2020-udvidelsen af retningslinjen er der udvidet med fokuserede sposlashrgsmaringl omkring farmakologisk behandling med guanfacinvsatomoxetin melatonin + soslashvnhygienisk raringdgivning vs soslashvnhygienisk raringdgivning alene samt centralstimulerendefarmakologisk behandling vs ikke-centralstimulerende farmkologisk behandling til boslashrnunge med ADHD og aktivt misbrug

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlI Danmark er methylphenidat (MPH) atomoxetin (ATX) og lisdexamfetamin (LDX) godkendt til behandling af 6-18-aringrige boslashrn ogunge med ADHD Det er relevant at undersoslashge evidensen for om de positive effekter og bivirkningerne af disse tre typer medicin erforskellige eller sammenlignelige

61 of 189

Praktiske Oplysninger

Som hjaeliglp til at beslutte hvilken behandling der er optimal for den enkelte patient kan man med fordel anvende oversigten overpraktiske konsekvenser der ses i forlaeligngelse af evidensprofilen

Rationale

I formuleringen af anbefalingen er der lagt vaeliggt paring at der ses en god klinisk effekt paring ADHD kernesymptomer ogadfaeligrdsvanskeligheder Der er umiddelbart ingen forskel i antallet af rapporteret skadevirkninger dette estimat er dog megetusikkert Brugen af methylphenidat medfoslashrte en oslashget forekomst af bivirkninger i form af soslashvnforstyrrelser appetitforstyrrelserog vaeliggttab

Det er vurderingen at der ved personer med vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse er et stort behov for en effektiv indsats for at sikre

Staeligrk Anbefaling

Tilbyd methylphenidat til boslashrn og unge med ADHD der udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse og hvor psykologiske og

Det skal understreges at paringgaeligldende anbefaling bygger paring at der er paringvist en positiv klinisk effekt inden for en meget begraelignset

behandlingsperiode Alle de inkluderede randomiserede forsoslashg er af kort varighed (le6 maringneder) hvorfor det ud fra de inkluderede

studier ikke er muligt at sige noget om langtidseffekter paring ADHD kernesymptomer og langtidsbivirkninger Det er desuden ud fra

den sparsomme rapportering i de inkluderede studier usikkert hvorvidt methylphenidat medfoslashrer alvorlige skadevirkninger Der er

behov for forskning der undersoslashger konsekvenserne af langtidsbehandling med methylphenidat

Graden af funktionsnedsaeligttelse skal vurderes ud fra en grunding klinisk vurdering og anamnese Den behandlingsansvarlige laeligge boslashr

kontinuert vurdere behandlingens effekt bivirkninger samt hvor godt patienten foslashlger behandlingen og ud fra dette tage stilling til den

foresatte behandling [9]

Hvis diagnosen er sikker og forstyrrelsen betydelig kan man i visse tilfaeliglde vaeliglge at afproslashve farmakologisk behandling sideloslashbende med

non-farmakologisk behandling

Ved gennemgang af de randomiserede forsoslashg blev der fundet en god effekt paring baringde ADHD kernesymptomer ogadfaeligrdsvanskeligheder rapporteret af baringde laeligrere foraeligldre og observatoslashrkliniker Der er ikke rapporteret vaeligsentligt flerealvorlige skadevirkninger men dette estimat er meget usikkert Brugen af methylphenidat kan medfoslashre soslashvnforstyrrelserappetitforstyrrelser og vaeliggttab

En gennemgang af observationelle studier bidrog ikke med yderligere information da estimatet for alvorlige skadevirkningeri disse studier ogsaring er usikkert Det er desuden uklart om methylphenidat paringvirker hoslashjden hos boslashrn og unge med ADHD

En gennemgang af gavnlige og skadelige virkninger kan ses i de to tilknyttede evidensprofiler for dette fokuseredesposlashrgsmaringl

Kvaliteten af evidensen er moderat for de gavnlige effekter og meget lav for de alvorlige skadevirkninger

Valg af praeligparat vil afhaelignge af individuelle forskelle og praeligferencer

62 of 189

barnetsden unges videre udvikling Hertil kan methylphenidat vaeligre en mulighed naringr non-farmakologiske tiltag ikke har vaeligrettilstraeligkkelige Sammenholdt med den moderate evidens og gode kliniske effekt af methylphenidat bliver det en staeligrkanbefaling for brugen af methylphenidat til boslashrn og unge med vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse som ikke har responderet paringnon-farmakologiske tiltag

Rationale

I formuleringen af anbefalingen er der lagt vaeliggt paring at der ses en god klinisk effekt paring ADHD kernesymptomer og

Svag Anbefaling

Overvej at tilbyde methylphendiat til boslashrn og unge med ADHD der ikke udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse og hvor

psykologiske ogeller paeligdagogiske tiltag ikke har haft tilstraeligkkelig effekt Effekt og forekomst af bivirkninger boslashr monitoreres

Selvom der ikke er vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse kan der ved enkelte patienter stadigvaeligk paring baggrund af anden symptombelastning

vaeligre et behov for at saeligtte ind med medicinsk behandling Aringrsagen til den svage anbefaling for denne patientgruppe skyldes at valget af

medicinsk behandling her i hoslashjere grad beror paring en individuel vurdering af den enkeltes patients symptombelastning Det er derved ikke

givet at denne behandlingsform er optimal for alle patienter der ikke udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse men for enkelte patienter

kan det skoslashnnes at vaeligre en god hjaeliglp

Graden af funktionsnedsaeligttelse skal vurderes ud fra en grunding klinisk vurdering og anamnese Det skal understreges at paringgaeligldende

anbefaling bygger paring at der er paringvist en positiv klinisk effekt inden for en meget begraelignset behandlingsperiode Alle de inkluderede

randomiserede forsoslashg er af kort varighed (le6 maringneder) hvorfor det i disse studier ikke er muligt at sige noget om langtidseffekter paring

ADHD kernesymptomer og langtidsbivirkninger Det er desuden ud fra den sparsomme rapportering i de inkluderede studier usikkert

hvorvidt methylphenidat medfoslashrer alvorlige skadevirkninger Der er behov for forskning der undersoslashger konsekvenserne af

langtidsbehandling med methylphenidat

En gennemgang af observationelle studier bidrog ikke med yderligere information da estimatet for alvorlige skadevirkningeri disse studier ogsaring er usikkert Det er desuden uklart om methylphenidat paringvirker hoslashjden hos boslashrn og unge med ADHDEn gennemgang af gavnlige og skadelige virkninger kan ses i de to tilknyttede evidensprofiler for dette fokuseredesposlashrgsmaringl

63 of 189

adfaeligrdsvanskeligheder Der er umiddelbart ingen forskel i antallet af rapporterede alvorlige skadevirkninger dette estimat erdog meget usikkert Brugen af methylphenidat medfoslashrte en oslashget forekomst af bivirkninger i form af soslashvnforstyrrelserappetitforstyrrelser og vaeliggttab

For personer der ikke udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse vil opstart af medicin afhaelignge af en grundig vurdering af denenkelte person herunder om hvorvidt barnetden unge er saring svaeligr symptom belastet at de gavnlige effekter ved methylphenidatopvejer eventuelle bivirkninger Der vil for denne patientgruppe i hoslashjere grad vaeligre tale om en individuel vurdering hvor valg afbehandling afhaelignger af barnetden unges symptomprofil samt egne oslashnsker for behandling Sammenholdt med at evidensen forden kliniske effekt af methylphenidat paring ADHD kernesymptomer er moderat mens at evidensen for de alvorligeskadevirkningerner er meget lav bliver det en svag anbefaling for brugen af methylphenidat til boslashrn og unge der ikke udviservaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse

Population Boslashrn og unge i alderen 6-18aringr med ADHD Randomiserede studier

Intervention Methylphenidat

Sammenligning Ingen behandling med methylphenidat

Sammenfatning

LitteraturEvidensen for det fokuserede sposlashrgsmaringl bestaringr samlet af 190 randomiseret forsoslashg 185 af studierne er fundet i etcochrane review fra 2015 [346] mens de resterende 5 er fundet i en opdateret soslashgning [236][319][325][373][375]Estimater for forekomsten af alvorlige skadevirkninger og aeligndring i hoslashjden er desuden suppleret med yderligere 4observationelle studier [276][339][362][386] fundet i et cochrane review [345]

Gennemgang af evidensenPatientpopulationen bestaringr af boslashrn og unge i alderen 6-8aringr med ADHD

For de kritiske outcome blev der fundet god klinisk effekt paring ADHD kernesymptomer vurderet af baringde laeligrer ogobservatoslashrkliniker Der var ingen umiddelbar klinisk relevant forskel i forekomsten af alvorlige skadevirkninger mellemgrupperne Dette estimat er dog usikkert da alvorlige skadevirkninger generelt er underrapporteret i studierneKvaliteten af de kritiske outcome er samlet set moderat grundet risiko for bias En gennemgang af observationellestudier viste samme tendens for estimaterne paring alvorlige skadevirkninger Forekomsten af alvorlige skadevirkninger varogsaring underrapporteret i de observationelle studier I de studier der rapporterede alvorlige skadevirkninger var dertilgengaeligld faring haeligndelser

For de vigtige outcome blev der fundet god klinisk effekt paring ADHD kernesymptomer vurderet af foraeligldrene samt godeffekt paring adfaeligrdsvanskeligheder vurderet af baringde observatoslashrkliniker laeligrer og foraeligldre Ligeledes blev der fundet enpositiv effekt paring livskvalitet Af bivirkninger var der en oslashget forekomst af soslashvnforstyrrelser angst appetitforstyrrelser ogvaeliggttab En gennemgang af observationelle studier indikerede at der var en forskel i hoslashjde hos de patienter der varbehandlet med methylphenidat men dette estimat er usikkert Data for ikke-alvorlige bivirkninger blev ikke rapporteret iet format der tillod beregning af et effekt estimat Tiltroen til estimaterne varierer fra moderat til meget lav grundetrisiko for bias

En del af studierne er inkluderet i de inkluderede systematiske oversigtsartikler [345][346] hvorfra informationer omresultater og risk of bias vurderinger er benyttet For de resterende studier kan disse informationer tilgarings paringSundhedsstyrelsens hjemmeside

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Kontrol Methylphenidat

Sammendrag

64 of 189

Soslashvnforstyrrelser (Sleep

disturbance)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko194

(CI 95 135 -28)

alvorlig risiko

for bias 2

Methylphenidat oslashgersandsynligvis

soslashvnforstyrrelservaeligsentligt maringlt efter

afsluttetbehandlingsforloslashb

Angst (Anxiety)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko137

(CI 95 084 -225)

Lavparing grund af

effektestimat 4

Methylphenidat oslashgermuligvis angst i nogen

grad maringlt efterafsluttet

Appetitforstyrrelser(Disturbance in

appetite)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko353

(CI 95 264 -471)

patienter i 19

studier 5

Forskel 139 flere per 1000

( CI 95 90 flere - 204 flere )

55per 1000

194per 1000

alvorlig risiko

for bias 6

Methylphenidatmedfoslashrer sandsynligvis

vaeligsentligeappetitforstyrrelsermaringlt efter afsluttetbehandlingsforloslashb

Antal personer medvaeliggttab (Number of

patients with

weightloss)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko428

(CI 95 175 -1046)

patienter i 7

studier 7

8per 1000

34per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

Methylphenidat oslashgermuligvis antal

personer med vaeliggttabi nogen grad naringr maringlt

Ikke-alvorligebivirkninger total (non-serious adverse events

total)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

6 Vigtig

Data blev ikkerapporteret paring en

maringde der tillodberegning af et

effektestimat vedbehandlingsafslutning

ADHDkernesymptomerobsevatoslashrbedoslashmt

(ADHD core symptoms

observer rated)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

studier 9

alvorlig risiko

for bias 10

en vaeligsentligforbedring af ADHD

kernesymptomer(observatoslashrbedoslashmt)maringlt efter afsluttetbehandlingsforloslashb

65 of 189

9 Kritisk

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

9 Kritisk

studier 11

alvorlig risiko

for bias 12

kernesymtpomer(laeligrerbedoslashmt) maringlt

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 13

Lavparing grund af

resultater 14

Methylphenidatmedfoslashrer muligvis envaeligsentlig forbedring

af ADHDkernesymptomer

Adfaeligrdsvanskelighederobservatoslashrbedoslashmt

(Oppositional behavior

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 15

alvorlig risiko

for bias 16

afadfaeligrdsvanskeligheder

(observatoslashrbedoslashmt)maringlt efter afsluttetbehandlingsforloslashb

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 17

alvorlig risiko

for bias 18

afadfaeligrdsvanskeligheder(foraeligldrebedoslashmt) maringlt

(end of treatment)

studier 19

alvorlig risiko

for bias 20

66 of 189

Praktisk konsekvensIngen behandling med

methylphenidatMethylphenidat Begge

6 Vigtig

Livskvalitet foraeligldrebedoslashmt (Quality of life

(end of treatment)

6 Vigtig

Hoslashjere bedreBaseret paring data

studier 21

alvorlig risiko

for bias 22

nogen forbedring aflivskvalitet

Vaeliggttab (weightloss)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med AEligndringi vaeliggt (kg)

patienter i 5

studier 23

alvorlig risiko

for bias 24

nogen vaeliggttab maringltefter afsluttet

Alvorligeskadevirkninger

(serious adverse events)25

Behandlingsafslutning(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 13

studier 26

Der blev rapporteret om 18 tilfaeliglde afalvorlige skadevirkninger i

interventionsgruppen mens der var 10tilfaeliglde i kontrol gruppen

effektestimat(kun 18

haeligndelser) 27

Vi er usikre paringforekomsten af

alvorligeskadevirkninger da detkun blev rapporteret i13 ud af 190 studier

Mad og drikke

Indtages 1-3 gange om dagenmorgen og middag

Indholdet maring ikke tygges ellerknuses

Traeligning ogaktiviteter

Anvendelse af methylphenidatkan medfoslashre at sportsudoslashvere

bliver diskvalificeret

67 of 189

[324] [319] [375] [232] [222] [379] [385] [258] Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til

interventionen

2 Risiko for bias Alvorligt Mangelfuld generering af allokeringssekvens Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende

blinding i evalueringen Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist

effektestimat Ingen betydelig Publikationsbias Ingen betydelig

3 Systematisk oversigtsartikelmed inkluderede studier [269] [324] [235] Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

4 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Mangelfuld generering af

allokeringssekvens Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist

effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller Publikationsbias Ingen betydelig

[239] [258] [319] [235] [269] [222] [382] [259] [318] Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til

interventionen

6 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Inkomplette dataeller Stort frafald Mangelfuld generering af

7 Systematisk oversigtsartikelmed inkluderede studier [235] [239] [232] [319] [301] [372] [258] Baselinerisiko

komparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen

8 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Mangelfuld generering af allokeringssekvens Inkomplette dataeller Stort

frafald Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat

Alvorligt Brede konfidensintervaller Publikationsbias Ingen betydelig

interventionen

blinding Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat

Ingen betydelig Publikationsbias Ingen betydelig

[229] [318] [382] [350] [262] [259] [294] [280] [252] [235] [260] Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference

brugt til interventionen

blinding Inkomplette dataeller Stort frafald Selektiv rapportering af outcome Inkonsistente resultater Alvorligt Den

statistiske heterogenicitet er hoslashj 1 ^2 60 Retningen af effekten er ikke konsistent imellem de inkluderede studier nogen

viser god effekt andre ingen forskel Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig

15 Systematisk oversigtsartikelmed inkluderede studier [322] [370] [334] [256] [323] Baselinerisikokomparator

dataeller Stort frafald Selektiv rapportering af outcome Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende

Rejse ogtransport

Praeligparatet kraeligver pillepas vedrejser til Schengen-lande

68 of 189

overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig Publikationsbias Ingen betydelig

18 Risiko for bias Alvorligt Mangelfuld generering af allokeringssekvens Inkomplette dataeller Stort frafald

Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen

betydelig Publikationsbias Ingen betydelig

22 Risiko for bias Alvorligt Mangelfuld generering af allokeringssekvens Inkonsistente resultater Ingen betydelig

Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig Publikationsbias Ingen betydelig

24 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Mangelfuld generering af allokeringssekvens Inkonsistente resultater

Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig Publikationsbias

Ingen betydelig

25 Evidensen stammer fra 13 studier med et total antal patienter paring 2604

26 Systematisk oversigtsartikel Understoslashttende referencer [373] [239] [320] [298] [282] [330] [325] [319] [375]

[235] [232] [382] [259]

27 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed

Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Kun 18 haeligndelser Publikationsbias Ingen betydelig

Population Boslashrn og unge i alderen 6-18aringr med ADHD Bivirkninger fra observationelle studier

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Alvorligeskadevirkninger(Serious adverse

(end of treatment)

9 Kritisk

Relative risiko 136(CI 95 117 - 157)Baseret paring data fra72005 patienter i 2

studier 1

(Observationellestudier)

12per 1000

16per 1000

meget alvorlig

risiko for bias 2

Effekten afmethylphenidat paring

alvorligeskadevirkninger er

usikker

69 of 189

1 Systematisk oversigtsartikel [392] med inkluderede studier Hemmer 2001 Shyu 2015 Baselinerisikokomparator

2 Risiko for bias Meget alvorligt Vurderet til kritisk risiko for bias vha ROBINS-I Inkonsistente resultater Ingen

betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig Publikationsbias Ingen

betydelig

3 Systematisk oversigtsartikel [392] med inkluderede studier Verret 2010 Zhang 2010 Baselinerisikokomparator

4 Risiko for bias Alvorligt Inkonsistente resultater Alvorligt Den statistiske heterogenicitet er hoslashj Manglende

overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller Publikationsbias Ingen

betydelig

Forskel i hoslashjde(difference in

height)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 3

alvorliginkonsistenteresultater paring

effektestimatparing grund af

alvorlig risiko

for bias 4

Effekten paring hoslashjdeforskel er usikker

behandlingsperiode Alle de inkluderede randomiseret forsoslashg er af kort varighed (2-18 uger) hvorfor det ikke er muligt at sige noget om

atomoxetine medfoslashrer alvorlige skadevirkninger Der er behov for forskning der undersoslashger konsekvenserne af langtidsbehandling med

atomoxetin

kontinuert vurderer behandlingens effekt bivirkninger samt hvor godt patienten foslashlger behandlingen og ud fra dette tage stilling til den

70 of 189

Som hjaeliglp til at beslutte hvilken behandling der er optimal for den enkelte patient kan man med fordel anvende overblikket overpraktiske konsekvenser der ses i forlaeligngelse af evidensprofilen

Rationale

I formuleringen af anbefalingen er der lagt vaeliggt paring at der ses en positiv effekt paring ADHD kernesymptomer Der er umiddelbartingen forskel i antallet af rapporterede skadevirkninger dette estimat er dog meget usikkert Brugen af atomoxetine medfoslashrte enoslashget forekomst af appetitforstyrrelser angst og vaeliggttab

Det er vurderingen at der ved personer med vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse er et stort behov for en effektiv indsats for atsikre barnetsden unges videre udvikling Hertil kan atomoxetine vaeligre en mulighed naringr non-farmakologiske tiltag ikke har vaeligrettilstraeligkkelige Sammenholdt med den moderate evidens og gode kliniske effekt af atomoxetine bliver det en staeligrk anbefalingfor brugen af atomoxetine til boslashrn og unge med vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse som ikke har responderet paring non-farmakologiske tiltag

Ved behandling af atomoxetine var der en gavnlig effekt paring ADHD kernesymptomer bedoslashmt af baringde laeligrer foraeligldre ogobservatoslashr Der var ingen effekt paring hverken laeligrer eller foraeligldre bedoslashmt adfaeligrdsvanskeligheder Af bivirkninger var der enoslashget forekomst af appetitforstyrrelser angst og vaeliggttab Forekomsten af alvorlige skadevirkninger er usikker

Kvaliteten af evidensen er moderat for de gavnlige effekter og lav for de alvorlige skadevirkninger da der var meget faringhaeligndelser

71 of 189

Rationale

For personer der ikke udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse vil opstart af medicin afhaelignge af en grundig vurdering af denenkelte person herunder om hvorvidt barnetden unge er saring svaeligr symptom belastet at de gavnlige effekter ved atomoxetineopvejer eventuelle bivirkninger Der vil for denne patientgruppe i hoslashjere grad vaeligre tale om en individuel vurdering hvor valg afbehandling afhaelignger af barnetden unges symptomprofil samt egne oslashnsker for behandling Sammenholdt med at evidensen forADHD kernesymptomer er moderate mens at evidensen for alvorlige skadevirkninger er meget lav bliver det en svag anbefalingfor brugen af atomoxetin til boslashrn og unge der ikke udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse

Svag Anbefaling

vaeligre et behov for at saeligtte ind med behandling Aringrsagen til den svage anbefaling for denne patientgruppe skyldes at valget af

behandling i hoslashjere grad beror paring en individuel vurdering af den enkeltes patients symptombelastning i forhold til valg af

behandling Det er ikke givet at denne behandlingsform er optimal for alle patienter der ikke udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse

men for enkelte patienter kan det skoslashnnes at vaeligre en god hjaeliglp

randomiseret forsoslashg er af kort varighed (2-18 uger) hvorfor det ikke er muligt at sige noget om langtidseffekter og

langtidsbivirkninger Det er ud fra den sparsomme rapportering i de inkluderede studier usikkert hvorvidt atomoxetine medfoslashrer

alvorlige skadevirkninger Der er behov for forskning der undersoslashger konsekvenserne af langtidsbehandling med atomoxetin

72 of 189

Intervention Atomoxetin

Sammenligning Ingen behandling med atomoxetin

Sammenfatning

LitteraturEvidensen for det fokuserede sposlashrgsmaringl bestaringr samlet af 27 randomiseret forsoslashg[226][264][292][304][308][314][341][352][365][367][380][215][228][246][247][265][309][318][342][366][290][224][348][349]11 af studierne [226][264][292][304][308][314][341][352][365][367][380] blev fundet via et review [288] 13 afstudierne [215][228][246][247][265][309][318][342][366][290][224][348][349] blev fundet via NICE guideline [4] 1 afstudierne via clinicaltrialsorg [253] og de resterende 2 studier blev fundet i en opdateret soslashgning [277][364]

Gennemgang af evidensenPatientpopulationen bestaringr af boslashrn og unge med ADHD

For de kritiske outcome blev der fundet en god klinisk effekt paring ADHD kernesymptomer bedoslashmt af baringde laeligrer ogobservatoslashr Der var ingen forskel i antal af alvorlige skadevirkninger Kvaliteten af de kritiske outcome var moderatgrundet risk of bias ogeller upraeligcis effektestimater

For de vigtige outcome blev der fundet god effekt paring ADHD kernesymptomer foraeligldrebedoslashmt Ligeledes var der enmindre positiv effekt paring livskvalitet Der var ingen effekt paring hverken laeligrer eller foraeligldre bedoslashmtadfaeligrdsvanskeligheder Af bivirkninger var der en oslashget forekomst af appetitforstyrrelser angst og vaeliggttab Der varingen forskel i frafald grundet bivirkninger eller soslashvnforstyrrelser

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Kontrol Atomoxetin

Sammendrag

Frafald pga bivirkninger(Dropout due to

adverse events)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko144

(CI 95 088 -235)

patienter i 18

studier 1

20per 1000

29per 1000

Lavparing grund af

alvorlig risiko

for bias 2

Atomoxetin paringvirkermuligvis ikke frafald

pga bivirkninger maringltefter afsluttet

patients with

(end of treatment)

Relative risiko336

(CI 95 091 -1243)

i 4 studier 3

(Randomiserede

6per 1000

20per 1000

effektestimat 4

Atomoxetin oslashgersandsynligvis antal af

personer med vaeliggttabmaringlt efter afsluttetbehandlingsforloslashb i

nogen grad

73 of 189

6 Vigtigstudier)

Soslashvnforstyrrelser (sleep

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko117

(CI 95 066 -208)

patienter i 7

studier 5

42per 1000

49per 1000

alvorlig risiko

for bias 6

Atomoxetin paringvirkersandsynligvis ikke

soslashvnforstyrrelser maringltefter afsluttet

Angst (anxiety)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko214

(CI 95 122 -375)

i 2 studier 7

68per 1000

146per 1000

effektestimat 8

Atomoxetin oslashgersandsynligvis

forekomsten af angstmaringlt efter afsluttetbehandlingsforloslashb i

nogen grad

Appetitforstyrrelser(disturbances in

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko318

(CI 95 251 -402)

patienter i 22

studier 9

50per 1000

159per 1000

alvorlig risiko

for bias 10

Atomoxetin medfoslashrersandsynligvis en

vaeligsentlig forvaeligrringaf appetitforstyrrelser

maringlt efter afsluttetbehandlingsforloslashb

Ikke alvorligebivirkninger total (non-

serious adverse events)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

6 Vigtig

maringde der tillodberegning af eteffektestimat

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 4

studier 11

effektestimat 12

Atomoxetin medfoslashrersandsynligvis nogenforbedring af ADHD

kernesymptomer(laeligrerbedoslashmt) maringlt

74 of 189

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

9 Kritisk

Maringlt med ADHD-RS-IV total score

studier 13

alvorlig risiko

for bias 14

vaeligsentlig forbedringaf ADHD

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 7

studier 15

alvorlig risiko

for bias 16

(oppositional teacher

(end of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med Connersoppositional

scaleLavere bedre

patienter i 2

studier 17

Lavparing grund af

effektestimat 18

Atomoxetin paringvirkermuligvis ikke

betydelig grad

(oppositional parent

(end of treatment)

6 Vigtig

scaleLavere bedre

patienter i 7

studier 19

effektestimat 20

betydelig grad

Livskvalitet (quality of

(end of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med CHIPsatisfaction score

patienter i 3

studier 21

Lavparing grund af

effektestimat 22

livskvalitet maringlt vedCHIP (satisfactionscore) maringlt efter

betydelig grad

Livskvalitet (quality ofMaringlt med Child

healthModerat

Atomoxetin medfoslashrersandsynligvis nogen

75 of 189

atomoxetinAtomoxetin Begge

1 Systematisk oversigtsartikel [393] med inkluderede studier Takahashi 2009 Wehmeier 2014 Hervas 2014 Dittmann

2011 Michelson 2001 Spencer 2008 Allen 2005 Wehmeier 2011 Wilens 2011 Weiss 2005 Wehmeier 2012 Newcorn

2008 Geller 2007 Block 2009 Kelsey 2004 Spencer 2002 Martenyi 2010 Biederman 2002 Baselinerisikokomparator

Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [364] [366] [365] [352] [277] [292] [318]

[215] [380] [226] [224] [304] [367] [309] [265] [342] [247] [341]

2 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkonsistente resultater

Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

3 Systematisk oversigtsartikel [393] med inkluderede studier Wehmeier 2012 Martenyi 2010 Gau 2007 DellAgnello

2009 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [365] [264]

[304] [246]

4 Risiko for bias Ingen betydelig Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkonsistente

(end of treatment)

6 Vigtig

questionairepsychosocial

patienter i 4

studier 23

paring grund afalvorlig risiko

for bias 24

forbedring aflivskvalitet maringlt ved

child healthquaestionaire

(psychosocial score)maringlt efter afsluttetbehandlingsforloslashb

(end of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med Meanchange (kg)

patienter i 5

studier 25

effektestimat 26

forvaeligrring af vaeliggttabmaringlt efter afsluttetbehandlingsforloslashb

(serious adverse events)

9 Kritisk

i 6 studier 27

Der blev ikke rapporteret om nogenalvorlige skadevirkninger i interventionen

hvorimod der blev rapporet om 4skadevirkninger i kontrol gruppen

Lavparing grund af

effektestimat 28

alvorligeskadevirkninger da detkun blev rapporteret i

6 ud af 27 studier

Mad og drikke

Indtages 1 gang om dagen ommorgenen

Kapslerne boslashr synkes hele

Kapslerne boslashr ikke aringbnes daindholdet irriterer oslashjnene

76 of 189

resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede

konfidensintervaller Publikationsbias Ingen betydelig

5 Systematisk oversigtsartikel [393] med inkluderede studier Gau 2007 Newcorn 2008 Michelson 2001 Wilens 2011

DellAgnello 2009 Biederman 2002 Hervas 2014 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til

interventionen Understoslashttende referencer [224] [277] [246] [309] [264] [380] [318]

6 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Manglende blinding

Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed

Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig Publikationsbias Ingen betydelig

7 Systematisk oversigtsartikel [393] med inkluderede studier Spencer 2002 Hervas 2014 Baselinerisikokomparator

8 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt

Brede konfidensintervaller Publikationsbias Ingen betydelig

9 Systematisk oversigtsartikel [393] med inkluderede studier Svanborg 2009a Kelsey 2004 Martenyi 2010 Biederman

2002 Hervas 2014 Allen 2005 Block 2009 Spencer 2002 Spencer 2008 Kaplan 2004 Geller 2007 Wehmeier 2012

Montoya 2009 Newcorn 2008 Escobar 2009 Takahashi 2009 Weiss 2005 Michelson 2001 Dittmann 2011 DellAgnello

2009 Takahashi 2009 Takahashi 2009 Michelson 2002 Gau 2007 Block 2009 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [277] [352] [348] [290] [292] [247] [341] [342] [246]

[264] [265] [253] [224] [226] [304] [367] [308] [365] [215] [318] [309] [314]

resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig

11 Systematisk oversigtsartikel [393] med inkluderede studier Gau 2007 Michelson 2002 Brown 2006 DellAgnello

[308] [246]

12 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat

interventionen

15 Systematisk oversigtsartikel [393] med inkluderede studier Michelson 2002 DellAgnello 2009 Gau 2007 Biederman

2002 Brown 2006 Newcorn 2008 Michelson 2001 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til

resultater Ingen betydelig Den statistiske heterogenicitet er hoslashj Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist

17 Systematisk oversigtsartikel [393] med inkluderede studier DellAgnello 2009 Gau 2007 Baselinerisikokomparator

18 Risiko for bias Ingen betydelig Mangelfuld generering af allokeringssekvens Inkonsistente resultater Alvorligt Den

statistiske heterogenicitet er hoslashj Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede

19 Systematisk oversigtsartikel [393] med inkluderede studier Kaplan 2004 DellAgnello 2009 Montoya 2009 Weiss

2005 Martenyi 2010 Michelson 2001 Gau 2007 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til

21 Systematisk oversigtsartikel [393] med inkluderede studier Svanborg 2009 DellAgnello 2009 Escobar 2009

77 of 189

Som hjaeliglp til at beslutte hvilken behandling der er optimal for den enkelte patient kan man med fordel anvende overblikket over

23 Systematisk oversigtsartikel [393] med inkluderede studier Michelson 2001 Brown 2006 Newcorn 2008 Geller 2007

24 Risiko for bias Alvorligt Manglende blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Mangelfuld generering

af allokeringssekvens Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist

25 Systematisk oversigtsartikel [393] med inkluderede studier Block 2009 Spencer 2002 Weiss 2005 Geller 2007

Michelson 2001 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer

[309] [341] [367] [226] [265]

27 Systematisk oversigtsartikel Understoslashttende referencer [348] [277] [366] [341] [364] [365]

28 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget

alvorligt Faring haeligndelser og kun 6 ud af 27 studier afrapporterer paring alvorlige skadevirkninger Publikationsbias Ingen

betydelig

Tilbyd lisdexamfetamindexamfetamin til boslashrn og unge med ADHD der udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse og hvor

behandlingsperiode Alle de inkluderede randomiserede forsoslashg er af kort varighed (14-63 dage) hvorfor det ikke er muligt at sige noget

om langtidseffekter og langtidsbivirkninger Det er ud fra den sparsomme rapportering i de inkluderede studier usikkert hvorvidt

lisdexamfetaminedexamfetamine medfoslashrer alvorlige skadevirkninger Der er behov for forskning der undersoslashger konsekvenserne af

langtidsbehandling med lisdexamfetaminedexamfetamine

78 of 189

praktiske konsekvenser der ses i forlaeligngelse af evidensprofilen

Rationale

I formuleringen af anbefalingen er der lagt vaeliggt paring at der ses en positiv effekt paring ADHD kernesymptomer Der er umiddelbartingen forskel i antallet af rapporteret skadevirkninger dette estimat er dog meget usikkert Brugen af lisdexamfetaminedexamfetamine medfoslashrte en oslashget forekomst af bivirkninger i form af soslashvnforstyrrelser og appetitforstyrrelser

Det er vurderingen at der ved personer med vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse er et stort behov for en effektiv indsats for atsikre barnetsden unges videre udvikling Hertil kan lisdexamfetaminedexamfetamine vaeligre en mulighed naringr non-farmakologiske tiltag ikke har vaeligret tilstraeligkkelige Sammenholdt med den moderate evidens og gode kliniske effekt bliver deten staeligrk anbefaling for brugen af lisdexamfetaminedexamfetamine til boslashrn og unge med vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse somikke har responderet paring non-farmakologiske tiltag

Der ses en god effekt for ADHD kernesymptomer bedoslashmt af baringde laeligrer foraeligldre og observatoslashrklinikker Forekomsten afalvorlige skadevirkning er usikker Behandlingen med lisdexamfetaminedexamfetamine var forbundet med oslashgetappetitforstyrrelser soslashvnforstyrrelser angst og frafald fra studierne grundet bivirkninger

79 of 189

Rationale

I formuleringen af anbefalingen er der lagt vaeliggt paring at der ses en positiv effekt paring ADHD kernesymptomer Der er umiddelbartingen forskel i antallet af rapporterede skadevirkninger dette estimat er dog meget usikkert Brugen af lisdexamfetaminedexamfetamine medfoslashrte en oslashget forekomst af bivirkninger i form af soslashvnforstyrrelser og appetitforstyrrelser

For personer der ikke udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse vil opstart af medicin afhaelignge af en grundig vurdering af denenkelte person herunder om hvorvidt barnetden unge er saring svaeligr symptom belastet at de gavnlige effekter vedlisdexamfetaminedexamfetamine opvejer eventuelle bivirkninger Der vil for denne patientgruppe i hoslashjere grad vaeligre tale om enindividuel vurdering hvor valg af behandling afhaelignger af barnetden unges symptomprofil samt egne oslashnsker forbehandling Sammenholdt med at evidensen for ADHD kernesymptomer er moderate mens at evidensen for alvorligeskadevirkninger er meget lav bliver det en svag anbefaling for brugen af lisdexamfetaminedexamfetamine til boslashrn og unge derikke udviser vaeligsentlig funktionsnedsaeligttelse

Svag Anbefaling

funktionsnedsaeligttelse hvor psykologiske ogeller paeligdagogiske tiltag ikke har haft tilstraeligkkelig effekt Effekt og forekomst af

bivirkninger boslashr monitoreres

randomiserede forsoslashg er af kort varighed (14-63 dage) hvorfor det ikke er muligt at sige noget om langtidseffekter og

langtidsbivirkninger Det er udfra den sparsomme rapportering i de inkluderede studier usikkert hvorvidt lisdexamfetamine

dexamfetamine medfoslashrer alvorlige skadevirkninger Der er behov for forskning der undersoslashger konsekvenserne af langtidsbehandling

med lisdexamfetaminedexamfetamine

80 of 189

Intervention Lisdexamfetaminedexamfetamine

Sammenligning Ingen behandling med lisdexamfetaminedexamfetamine

Sammenfatning

LitteraturEvidensen for det fokuserede sposlashrgsmaringl bestaringr samlet af 12 randomiseret studier[239][238][261][223][227][250][266][317][328][337][338][371] fundet i et cochrane review [327] En opdateret soslashgningbidrog ikke med yderligere studier

Gennemgang af evidensenPatient populationen bestaringr af boslashrn og unge i alderen 6-18aringr med ADHD Interventionen bestaringr af entenlisdexamfetamine eller dexamfetamine

For de kritiske outcome blev der fundet god klinisk effekt for baringde laeligrer bedoslashmte og observatoslashrkliniker bedoslashmt ADHDkernesymptomer Der blev ikke rapporteret om nogen skadevirkning i hverken interventionsgruppen eller kontrolgruppen Kvaliteten af evidensen var samlet set moderat grundet risiko of bias

For de vigtige outcome blev der fundet en klinisk relevant effekt for baringde foraeligldre bedoslashmt ADHD kernesymptomer ogadfaeligrdsvanskeligheder Der var ingen effekt paring livskvalitet Brugen af lisdexamfetaminedexamfetamine var forbundetmed appetitforstyrrelser soslashvnforstyrrelser angst og frafald fra studierne grundet bivirkninger Data for ikke-alvorligebivirkninger blev ikke rapporteret i et format der tillod beregning af et effekt estimat

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Kontrol Lisdexamfetaminedexamfetamine

Sammendrag

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko619

(CI 95 134 -2863)

patienter i 5

studier 1

( CI 95 21 flere - 1685 flere )

61per 1000

378per 1000

alvorlig risiko

for bias 2

Lisdexamfetaminedexamfetamine

medfoslashrer sandsynligvisen vaeligsentlig oslashget

forekomst afappetitforstyrrelsermaringlt efter afsluttetbehandlingsforloslashb

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko454

(CI 95 181 -1141)

patienter i 5

50per 1000

227per 1000

alvorlig risiko

for bias 4

forekomst afsoslashvnforstyrrelser maringlt

efter afsluttet

81 of 189

studier 3

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko114

(CI 95 047 -28)

1 studier 5

206per 1000

235per 1000

upraeligcist

effektestimat 6

Effekten paring angst erusikker

Frafald pgabivirkninger (Dropout

due to an adverse

event)Behandlingsafslutning

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko202

(CI 95 084 -486)

patienter i 5

studier 7

16per 1000

32per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

paringvirker muligvis ikkefrafald pga

bivirkninger maringlt efterafsluttet

(end of treatment)

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

observatoslashrklinikerbedoslashmt (ADHD

symptom scoreclinicianinvestigator

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 3

studier 9

alvorlig risiko

for bias 10

medfoslashrer sandsynligvisen vaeligsentlig

forbedring af ADHDkernesymptomer

(observatoslashrklinikerbedoslashmt) maringlt efter

ADHDkernesymptomer

laeligrerbedoslashmt (ADHDcore symptom teacher

(end of treatment)

2 studier 11

Lavparing grund af

effektestimat 12

medfoslashrer muligvis envaeligsentlig forbedring

(laeligrerbedoslashmt) maringlt

82 of 189

lisdexamfetaminedexamfetamine

9 Kritisk

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 1

studier 13

Lavparing grund af

effektestimat 14

paringvirker muligvis ikkelivskvalitet maringlt efter

betydelig grad

(Oppositional parent

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 15

Lavparing grund af

effektestimat 16

medfoslashrer muligvisnogen forbedring i

(ADHD symptom score

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 17

Lavparing grund af

resultater 18

medfoslashrer muligvis envaeligsentlig forbedring i

ADHDkernesymptomer

9 Kritisk

i 6 studier 19

Der blev ikke rapportert om nogenskadevirkning i enten interventions

gruppen eller kontrol gruppen

Lavparing grund af

effektestimat 20

6 ud af 12 studier

Mad og drikke

Kapslerne kan synkes hele

Kapslerne kan aringbnes Indholdetoploslashses i et glas vand eller

blandes med lidt bloslashd mad - fxyoghurt eller aeligblemos

umiddelbart foslashr indtagelse

83 of 189

1 Systematisk oversigtsartikel [394] med inkluderede studier Coghill 2013 Wigal 2009a Ramtvedt 2013 Biederman

2007b Findling 2011 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende

referencer [223] [328] [371] [239] [261]

blinding Utilstrekkeligmanglende blinding i evalueringen Inkomplette dataeller Stort frafald Inkonsistente resultater

Ingen betydelig

3 Systematisk oversigtsartikel [394] med inkluderede studier Coghill 2013 Biederman 2007b Ramtvedt 2013 Findling

2011 Wigal 2009a Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer

[371] [223] [261] [239] [328]

blinding i evalueringen Inkomplette dataeller Stort frafald Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende

5 Systematisk oversigtsartikel [394] med inkluderede studier Ramtvedt 2013 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

rapportering af outcome Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist

effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller Kun data fra eacutet studie Publikationsbias Ingen betydelig

7 Systematisk oversigtsartikel [394] med inkluderede studier Biederman 2007b Findling 2011 Coghill 2013 Wigal

2009a Borcherding 1990 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende

referencer [261] [223] [227] [239] [371]

9 Systematisk oversigtsartikel [394] med inkluderede studier Findling 2011 Wigal 2009a Coghill 2013 Baselinerisiko

overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig Brede konfidensintervaller Publikationsbias Ingen

betydelig

11 Systematisk oversigtsartikel [394] med inkluderede studier Donnelly 1989 Nemzer 1986 Baselinerisikokomparator

Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring patienter (68)

13 Systematisk oversigtsartikel [394] med inkluderede studier Findling 2011 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

Anvendelse af dexamfetaminmedfoslashrer at sportsudoslashvere

Rejse ogtransport

84 of 189

Som hjaeliglp til at beslutte hvilken behandling der er optimal for den enkelte patient kan man med fordel anvende overblikket overde praktiske konsekvenser der ses i forlaeligngelse af evidensprofilen

resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Kun data fra eacutet

studie Publikationsbias Ingen betydelig

15 Systematisk oversigtsartikelmed inkluderede studier [238] Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til

interventionen

Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt

Kun data fra eacutet studie Publikationsbias Alvorligt

17 Systematisk oversigtsartikel [394] med inkluderede studier Biederman 2007b Coghill 2013 Nemzer 1986

Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Kun 6 ud af 12 studier

afrapporterer alvorlige skadevirkninger Publikationsbias Ingen betydelig

Svag Anbefaling

Da der ikke er nogen umiddelbar forskel i klinisk effekt mellem methylphenidat og atomoxetine er der ikke grundlag for at

anbefale det ene praeligparat frem for det andet Valget vil bero paring en individuel evaluering af den enkelte patient

Der blev ikke fundet nogen klinisk relevant forskel paring ADHD kernesymptomer mellem praeligparaterne Der blev ikkerapporteret om nogen forskel i forekomsten af alvorlige skadevirkninger appetit - og soslashvnforstyrrelser eller vaeliggttab mellem

85 of 189

Rationale

I formuleringen af anbefalingen er der lagt vaeliggt paring at der ikke er paringvist nogen forskel paring effekten af praeligparaterne paring ADHDkernesymptomer Der blev ikke fundet nogen umiddelbar forskel i forekomsten af bivirkninger mellem praeligparaterne I klinikkener soslashvnforstyrrelser dog en indikation for at skifte fra centrastimulerende til atomoxetin Sammenholdt med den lave evidensbliver det en svag anbefaling for brugen af enten methylphenidat eller atomoxetine til boslashrn og unge med ADHD

praeligparaterne

Sammenligning Atomoxetin

Sammenfatning

LitteraturEvidensgrundlaget for det fokuserede sposlashrsgmaringl bestaringr samlet set af 15 randomiserede forsoslashg[318][363][336][384][347][295][293][263][335][343][233][220][344][387][332] hvoraf 11 studier[318][363][336][384][347][295][293][263][335][343][233] blev fundet i et systematisk review [302] og de resterende 4studier [220][344][387][332] blev fundet i en opdateret soslashgning

Gennemgang af evidensPopulationen i studierne bestaringr af boslashrn og unge i alderen 6-18aringr med ADHD behandlet med enten methylphenidat elleratomoxetine

For de kritiske outcome blev der ikke fundet nogen klinisk relevant forskel i effekten af praeligparaterne paring ADHDkernesymptomer samtidig med at der ikke var nogen forskel i antallet af rapporteret alvorlige skadevirkninger Kvalitetenaf de kritiske outcome var samlet set lav grundet risiko for bias og upraeligcise effektestimater

For de vigtige outcome blev der ikke fundet nogen forskel i effekten af praeligparaterne i forekomsten afappetitforstyrrelse vaeliggttab eller frafald i studierne grundet bivirkninger Forekomsten af soslashvnforstyrrelser var hoslashjereved behandling med methylphenidat sammenlignet med atomoxetine Atomoxetine medfoslashrte en mindre foroslashgelse ilivskvalitet sammenlignet med methylphenidat Data for ikke-alvorlige bivirkninger blev ikke rapporteret i et format dertillod beregning af et effekt estimat Der var ingen studier der opgjorde angst eller adfaeligrdsvanskeligheder (laeligrer - ogforaeligldrebedoslashmt)

Outcome Resultater og Effektestimater Tiltro til Sammendrag

86 of 189

Tidsramme maringlingerAtomoxetin Methylphenidat

estimaterne(at de

afspejler densande effekt ipopulationen)

Vaeliggttab (Weight loss)Behandlingsafslutning

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko094

(CI 95 047 -187)

i 3 studier 1

54per 1000

51per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 2

Der er muligvis ingenforskel i vaeliggttab

imellemmethylphenidat og

atomoxetin maringlt efterafsluttet

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko104

(CI 95 085 -126)

patienter i 12

studier 3

168per 1000

175per 1000

alvorliginkonsistente

resultater 4

Der er muligvis ingenforskel i

appetitforstyrrelsermellem

methylphenidat ogatomoxetin maringlt efter

Alvorligeskadevirkninger (Severe

(End of treatment)

9 Kritisk

Relative risiko154

(CI 95 015 -1611)

patienter i 2

studier 5

3per 1000

5per 1000

Lavparing grund af

resultater 6

Der er muligvis ingenbetydelig forskel i

antallet af alvorligeskadevirkninger

mellemmethylphenidat og

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko084

(CI 95 063 -112)

patienter i 13

studier 7

67per 1000

56per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

Der er muligvis ingenforskel i frafald paring

grund af bivirkningermaringlt efter afsluttetbehandlingsforloslashb

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko224

(CI 95 172 -292)

patienter i 13

47per 1000

105per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 10

Methylphenidat oslashgermuligvis risikoen for

soslashvnforstyrrelse inogen grad

sammenlignet medatomoxetin maringlt efter

afsluttet

87 of 189

studier 9

Ikke alvorligebivirkninger (non-

(End of treatment)

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

laeligrerbedoslashmt (ADHDcore symptoms

teacher-rated)Behandlingsafslutning

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 4

studier 11

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 12

ADHDkernesymptomer

(laeligrerbedoslashmt) mellematomoxetin og

methylphenidat maringltefter afsluttet

ADHDkernesymptomer

observatoslashrbedoslashmt(ADHD core symptoms

observer-rated)Behandlingsafslutning

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 8

studier 13

Lavparing grund af

resultater 14

ADHDkernesymptomer

(observatoslashrbedoslashmt)mellem atomoxetin ogmethylphenidat maringlt

(ADHD core symptoms

parent-rated)Behandlingsafslutning

(End of treatment)

6 Vigtig

patienter i 7

studier 15

Lavparing grund af

effektestimat 16

Der er sandsynligvisingen betydelig forskel

i ADHDkernesymptomer(foraeligldre bedoslashmt)

mellem atomoxetin ogmethylphenidat maringlt

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med AEligndringi Child health and

illness profile-child edition

(CHIP-CE) totalSkala 0-100Lavere bedre

54(gennemsnit)

78(gennemsnit)

Lavparing grund af

meget alvorligupraeligcist effekt

estimat 18

Der er muligvis ingenbetydelig forskel ilivskvalitet mellem

atomoxetin ogmethylphenidat maringlt

88 of 189

Praktisk konsekvens Atomoxetin Methylphenidat Begge

patienter i 1

studier 17

(End of treatment)

6 Vigtig

adfaeligrdsvanskeligheder(laeligrerbedoslashmt) ved

behandlingsafslutning

(End of treatment)

6 Vigtig

adfaeligrdsvanskeligheder(foraeligldrebedoslashmt) vedbehandlingsafslutning

(End of treatment)

6 Vigtig

Vi fandt ingen studierder opgjorde angst vedbehandlingsafslutning

Mad og drikke

Rejse ogtransport

89 of 189

1 Systematisk oversigtsartikel [395] med inkluderede studier Yildiz 2011 Kratochvil 2002 Cetin 2015 Baselinerisiko

2 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Selektiv rapportering af outcome Inkonsistente resultater

3 Systematisk oversigtsartikel [395] med inkluderede studier Newcorn 2008 Starr 2005 Shang 2015 Wang 2007 Sangal

2006 Kratochvil 2002 Kemner 2005 Garg 2014 Su 2016 Zhu 2017 Yildiz 2011 Cetin 2015 Baselinerisikokomparator

[336] [363] [295] [233] [332]

4 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende blinding Inkomplette dataeller Stort frafald

Inkonsistente resultater Alvorligt Retningen af effekten er ikke konsistent imellem de inkluderede studier Manglende

betydelig

5 Systematisk oversigtsartikel [395] med inkluderede studier Wang 2007 Kemner 2005 Baselinerisikokomparator

6 Inkonsistente resultater Alvorligt Retningen af effekten er ikke konsistent imellem de inkluderede studier Manglende

betydelig

7 Systematisk oversigtsartikel [395] med inkluderede studier Shang 2015 Garg 2014 Cetin 2015 Newcorn 2008

Kemner 2005 Yildiz 2011 Su 2016 Kratochvil 2002 Bedard 2015 Zhu 2017 Schulz 2012 Sangal 2006 Starr 2005

[335] [336] [220] [318] [384] [347] [293] [295] [343] [263]

8 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Inkomplette dataeller Stort frafald Manglende blinding

9 Systematisk oversigtsartikel [395] med inkluderede studier Sangal 2006 Stein 2015 Starr 2005 Kratochvil 2002 Cetin

2015 Newcorn 2008 Kemner 2005 Shang 2015 Su 2016 Zhu 2017 Yildiz 2011 Garg 2014 Wang 2007 Baselinerisiko

komparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [293] [363] [347] [295] [336]

[233] [332] [387] [318] [384] [263] [344] [343]

Brede konfidensintervaller

11 Systematisk oversigtsartikel [395] med inkluderede studier Cetin 2015 Yildiz 2011 Garg 2014 Shang 2015

12 Risiko for bias Meget alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Manglende blinding Inkomplette dataeller Stort

frafald Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Ingen

13 Systematisk oversigtsartikel [395] med inkluderede studier Kratochvil 2002 Wang 2007 Shang 2015 Starr 2005

Bedard 2015 Newcorn 2008 Schulz 2012 Kemner 2005 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til

14 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Inkomplette dataeller Stort frafald Inkonsistente

resultater Alvorligt Den statistiske heterogenicitet er hoslashj Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist

15 Systematisk oversigtsartikel [395] med inkluderede studier Newcorn 2008 Yildiz 2011 Zhu 2017 Garg 2014 Shang

Anvendelse af methylphenidatmedfoslashrer at

den sportsudoslashvendebliver diskvalificeret

90 of 189

2015 Wang 2007 Kratochvil 2002 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen

Understoslashttende referencer [387] [318] [384] [263] [336] [363] [295]

17 Systematisk oversigtsartikel [395] med inkluderede studier Newcorn 2008 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

alvorligt Kun data fra eacutet studie Brede konfidensintervaller Publikationsbias Ingen betydelig

Svag Anbefaling

dexamfetamine er der ikke grundlag for at anbefale det ene praeligparat frem for det andet Valget vil bero paring en individuel

evaluering af den enkelte patient

bivirkningsprofil af dexamfetamine kan dog sidestilles med lisdexamfetamine hvorfor at anbefalingen omhandler brugen af baringde

dexamfetamine og lisdexamfetamine

Lisdexamfetamine medfoslashrer muligvis nogen forbedring af ADHD kernesymptomer (obsevatoslashrbedoslashmt) sammenlignet medatomoxetine undersoslashgt ved et korttidsstudie af 9 ugers varighed Lisdexamfetamine har en relativ hurtig indsaeligttendeeffekt hvorimod effekten af atomoxetine foslashrst indtraeligder efter flere dage til uger Paring baggrund af det inkludere evidens erdet uklart om de estimerede effektstoslashrrelser fastholdes ved laeligngerevarende behandling ud over 9 uger Det er dog denkliniske vurdering at begge praeligparater vil have en ligestillet effekt paring ADHD kernesymtomer over tid

Forekomsten af appetit - og soslashvnforstyrrelser samt vaeliggttab var lavere ved brugen af atomoxetine sammenlignet medlisdexamfetamine Der blev ikke rapporteret om nogen forskel i alvorlige skadevirkninger mellem praeligparaterne

91 of 189

Rationale

I formuleringen af anbefalingen er der lagt vaeliggt paring at der ikke er paringvist nogen forskel i forekomsten af alvorlige skadevirkningermellem praeligparaterne Forekomsten af appetit - og soslashvnforstyrrelser samt vaeliggttab er mindre ved brugen af atomoxetine Derses en mindre forskel imellem praeligparaterne paring ADHD kernesymtomer ved korttidsbehandling Det er dog ikke muligt paringbaggrund af evidensen at estimere om disse effektstoslashrrelser bibeholdes over laeligngere tids behandling I klinikken ersoslashvnforstyrrelser en indikation for at skifte fra centrastimulerende praeligparat til atomoxetin Sammenholdt med den lave evidensder sammenligner behandlingens effekt og bivirkninger bliver det en svag anbefaling for brugen af enten atomoxetine ellerlisdexamfetaminedexamfetamine til boslashrn og unge med ADHD

Sammenligning Lisdexamfetamine

Sammenfatning

LitteraturEvidensgrundlaget for det fokuserede sposlashrsgmaringl er eacutet randomiseret forsoslashg fundet i soslashgningen foretaget i 2014 [248]Den opdaterede soslashgning i 2017 fandt ingen nye studier Anbefalingen tager derved udgangspunkt i det samme studiesom blev fundet ved foslashrste soslashgning der omhandler brugen af atomoxetine versus lisdexamfetamine Der blev ikkefundet studier omhandlende brug af dexamfetamine versus atomoxetine

Gennemgang af evidensStudiet af Dittmann et al 2013 [248] inkluderer kun patienter som har haft et utilstraeligkkeligt respons paring MPH Der ersaringledes tale om en selekteret patientgruppe

For det kritiske outcome var der en bedre effekt af lisdexamfetamine paring ADHD-symptomerne sammenlignet medatomoxetine Der blev ikke rapportert om nogen alvorlige skadevirkninger i nogen af grupperne Kvaliteten af evidensenfor de kritiske outcome var samlet set lav grundet upraeligcist effektestimat

For de vigtige outcome blev der ikke fundet nogen forskel i frafald mellem grupperne Aringrsagerne til frafald var primaeligrtbivirkninger manglende effekt samt annullering af patientsamtykke Atomoxetine foslashrte til faeligrre appetitforstyrrelsersoslashvnforstyrrelser og vaeliggttab sammenlignet med lisdexamfetamine Data for ikke-alvorlige bivirkninger blev ikkerapporteret i et format der tillod beregning af et effekt estimat Der var ingen studier der opgjorde angst livskvalitetADHD kernesymptomer (laeligrer - og foraeligldrebedoslashmt) eller adfaeligrdsvanskeligheder (laeligrer - og foraeligldrebedoslashmt)

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Lisdexamfetamine Atomoxetin

Sammendrag

92 of 189

(End of treatment)

9 Kritisk

Relative risiko055

(CI 95 016 -182)

i 1 studier 1

55per 1000

30per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 2

Der er muligvis ikkeforskel i forekomsten

af alvorligeskadevirkninger

Frafald total (Dropout

in total)Behandlingsafslutning

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko119

(CI 95 049 -293)

i 1 studier 3

63per 1000

75per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 4

Atomoxetin paringvirkermuligvis ikke frafald i

betydelig gradsammenlignet med

lisdexamfetamine maringltefter afsluttet

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko041

(CI 95 023 -072)

i 1 studier 5

( CI 95 199 faeligrre - 72 faeligrre )

258per 1000

106per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 6

Atomoxetin medfoslashrermuligvis faeligrre

appetitforstyrrelsersammenlignet med

Vaeliggttab (Decreased

weight)Behandlingsafslutning

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko031

(CI 95 015 -063)

i 1 studier 7

219per 1000

68per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

Atomoxetin medfoslashrermuligvis mindre

forekomst af vaeliggttabsammenlignet med

Soslashvnloslashshed (Sleep

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko051

(CI 95 022 -116)

i 1 studier 9

117per 1000

60per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 10

Atomoxetin nedsaeligttermuligvis forekomstenaf soslashvnloslashshed i nogen

grad sammenlignetmed lisdexamfetamine

Ikke-alvorligebivirkninger (None-

severe adverse events)Behandlingsafslutning

(End of treatment)

93 of 189

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

observatoslashrklinikerbedoslashmt (ADHD coresymptoms observer-

(End of treatment)

9 Kritisk

Maringlt med ADHD-RS total

studier 11

Lavparing grund af

effektestimat 12

Atomoxetin medfoslashrermuligvis nogen

forvaeligrring af ADHDkernesymptomer

(observatoslashrklinikerbedoslashmt) sammenlignetmed lisdexamfetamineefter endt behandling

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

Vi fandt ingen studierder opgjorde ADHD

kernesymptomer(laeligrerbedoslashmt) ved

ADHDKernesymptomerforaeligldre bedoslashmt

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

6 Vigtig

kernesymptomer(foraeligldrebedoslashmt) vedbehandlingsafslutning

(Behaviorualdifficulties parent

(End of treatment)

6 Vigtig

Adfaeligrdsvanskelighederlaeligrerbedoslashmt(Behavioural

rated)

94 of 189

Praktisk konsekvens Lisdexamfetamine Atomoxetin Begge

1 Systematisk oversigtsartikel [397] med inkluderede studier Dittmann 2013 Baselinerisikokomparator Kontrolarm i

alvorligt Kun data fra eacutet studie Publikationsbias Ingen betydelig

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

livskvalitet vedbehandlingsafslutning

(End of treatment)

6 Vigtig

Mad og drikke

95 of 189

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlGuanfacin (fx Intunivreg) er et godkendt ikke-centralstimulerende praeligparat til behandling af ADHD Guanfacin er indiceret tilbehandling af ADHD hos boslashrn og unge i alderen fra det fyldte 6 aringr og til det fyldte 18 aringr hvor centralstimulerende ikke er egnetikke kan tolereres eller har vist sig at vaeligre ineffektivt [254] I forhold til placering i behandlingen i Danmark er viden om effektenog bivirkninger af guanfacin over for atomoxetin ikke klarlagt hvilket udgoslashr rationalet for at stille dette fokuserede sposlashrgsmaringl

Svag Anbefaling

Overvej at tilbyde guanfacin eller atomoxetin til boslashrn og unge mellem 6 og 18 aringr med ADHD med og uden komorbiditet hvor

centralstimulerende ikke taringles ikke er egnet eller har vist sig ineffektivt

Da der ikke ses nogen vaeligsentlige forskelle paring hverken klinisk effekt eller bivirkninger mellem guanfacin og atomoxetin er der ikke noget

grundlag for at anbefale det ene praeligparat frem for det andet Valget vil bero paring en individuel vurdering af den enkelte patient

Ved opstart skal speciallaeliggen fastlaeliggge en behandlingsplan med kontroller efter hver dosisjustering med det formaringl at vurdere effektbivirkninger og hvor godt patienten overholder behandlingen Speciallaeliggen skal derudfra tage stilling til den fortsatte behandlingFor farmakologisk behandling med baringde guanfacin og atomoxetin gaeliglder det at de skal anvendes som en del af et omfattende

Der sarings ikke vaeligsentlig forskel paring forekomsten af baringde alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger mellem guanfacin ogatomoxetin dog med en vis usikkerhed paring grund af lav tiltro til estimatet da der her kun var et studie [277] der havdeundersoslashgt dette og at estimatet derfor var upraeligcist Der sarings nogen oslashget forekomst af forbedret funktionsniveau iguanfacingruppen sammenlignet med atomoxetin med lav tiltro til estimatet paring grund af upraeligcist effektestimat Der saringsingen vaeligsentlig forskel paring effekten paring klinikerbedoslashmte kernesymptomer mellem de to behandlinger

Kvaliteten af evidensen for de kritiske outcomes alvorlige bivirkninger klinikerbedoslashmt funktionsniveau samtklinikerbedoslashmte kernesymptomer var lav paring baggrund af nedgraderinger for upraeligcise effektestimater manglendeoverfoslashrbarhed paring baggrund af indirekte sammenligninger samt paring baggrund af alvorlig risiko for bias i mange af de

96 of 189

Rationale

I formuleringen af anbefalingen er der fra arbejdsgruppen lagt vaeliggt paring at der ikke er fundet tilstraeligkkelig evidens til at anbefaledet ene praeligparat frem for det andet Sammenligningen af de to praeligparater viser at guanfacin muligvis medfoslashrer nogenforbedring af klinikerbedoslashmt funktionsniveau sammenlignet med atomoxetin men med usikkerhed paring grund af lav tiltro tilestimatet med manglende overfoslashrbarhed da estimatet er baseret paring indirekte sammenligninger i en netvaeligrksmetaanalyse samtparing grund af de brede konfidensintervaller sammenholdt usikkerheden i fundet af ingen betydelige forskelle i alvorligebivirkninger samt ikke-alvorlige bivirkninger paring grund af den lave tiltro til evidensen Samlet set resulterer dette i en svaganbefaling for brugen af enten guanfacin eller atomoxetin Valget af praeligparat vil afhaelignge af en individuel klinisk vurdering afden enkelte patient

inkluderede studier Ligeledes var tiltroen lav til de vigtige outcomes ikke-alvorlige bivirkninger frafald paring grund afbivirkninger samt foraeligldrebedoslashmte kernesymptomer tiltroen til estimatet lavt paring baggrund af upraeligciseeffektestimatermanglende overfoslashrbarhed paring baggrund af indirekte sammenligninger samt paring baggrund af alvorlig risiko forbias i mange af de inkluderede studier For laeligrerbedoslashmte kernesymptomer var tiltroen til estimatet meget lavt dakonfidensintervallet for dette outcome NMA krydser en af de fastsatte graelignser for den kliniske vigtige effektzone (-02 02)i den netvaeligrksmetanalysen [240] i tillaeligg til de samme problemer som de oslashvrige outcomes havde

Arbejdsgruppen forventer ikke betydelig variation i patientpraeligferencer i forhold til valget mellem guanfacin og atomoxetinbaseret paring klinisk erfaring For nogle boslashrn og deres familier vil der vaeligre forbehold for at anvende et praeligparat derindebaeligrer risiko for vaeliggtoslashgning som bivirkning som ved guanfacin mens der for andre boslashrn og deres familier vil vaeligreforbehold for at anvende et praeligparat med risiko for vaeligggttab som bivirkning som ved atomoxetin

Ved behandling med atomoxetin kan originalpraeligparatet vaeligre en oslashkonomisk belastning for en del familier For at kunnemodtage forhoslashjet tilskud til originalpraeligparat kraeligves afproslashvning af to vaeligsentlig billigere kopipraeligparater med henblik paring atundersoslashge intolerabilitet (bivirkninger) Disse forhold kan have indflydelse paring valget af atomoxetin

Ved opstart skal speciallaeliggen fastlaeliggge en behandlingsplan med kontroller efter hver dosisjustering med det formaringl atvurdere effekt bivirkninger og hvor godt patienten overholder behandlingen Speciallaeliggen skal derudfra tage stilling tilden fortsatte behandling

For begge praeligparater gaeliglder at der ved kendt kardiovaskulaeligre sygdom skal udvises saeligrlig forsigtighed vedbehandlingen som skal monitoreres ugentligt under dosistitrering og herefter hver 3 maringned det foslashrste aringr (for guanfacin)og hver 6 maringned efter et aringrs behandling

Ved nedsat lever- og eller nyrefunktion kan det vaeligre noslashdvendigt at nedsaeligtte dosis ved valg af guanfacinVed behandlingsafslutning med guanfacin skal man vaeligre opmaeligrksom paring at der i sjaeligldne tilfaeliglde kan opstaring en oslashgning afblodtryk ved seponering hvorfor det anbefales at monitorere dette

Andre overvejelser

Population Boslashrn og unge fra det fyldte 6aringr op til det fyldte 18 aringr med ADHD med og uden komorbiditet hvor

centralstimulerende behandling ikke er egnet ikke kan tolereres eller har vist sig at vaeligre ineffektivt

Intervention Guanfacin

97 of 189

Sammenfatning

LitteraturEvidensgrundlaget for det fokuserede sposlashrgsmaringl er et systematisk review [240] der praeligsenterernetvaeligrksmetaanalyser baseret paring placebo kontrollerede randomiserede forsoslashg for fem effektmaringl (funktionsniveaukernesymptomer og frafald) Desuden er identificeret et randomiseret head to head studie [277] der bidrager medestimater paring to effektmaringl (bivirkninger)

Vi foretog en opfoslashlgende systematisk litteratursoslashgning efter primaeligr studier fra slutsoslashgedatoen fra det systematiskereview af Cortese 2018 [240] (april 2017) Denne soslashgning blev udfoslashrt oktober 2019 og identificerede ikke yderligerestudier med direkte sammenligning af guanfacin versus atomoxetin

Evidensgrundlaget for dette fokuserede sposlashrgsmaringl er saringledes et systematisk review [240] og et randomiseret studie[277] der begge undersoslashger guanfacin som intervention sammenlignet med atomoxetin til boslashrn med ADHD i alderen6-17 aringr Flow charts findes her

Gennemgang af evidensenDen metodologiske kvalitet af det systematiske review [240] er meget hoslashj vurderet med maringlevaeligrktoslashjet AMSTAR (seAMSTAR vurdering) Cortese reviewet praeligsenterer systematiske litteratursoslashgninger fastsatte inklusions- ogeksklusionskriterier samt detaljerede beskrivelser af kvaliteten af de inkluderede primaeligrstudier vurderet medCochranersquos risiko for bias vaeligrktoslashj

Cortese reviewet anvender endvidere GRADE metoden til at vurdere evidensen for og tiltroen til hvert effektmaringl paringtvaeligrs af studier praeligsenteret i netvaeligrksmetaanalyser Doseringer for aktiv praeligparat fra individuelle studier der indgaringr inetvaeligrksmetaanalyserne foslashlger FDA anbefalede terapeutiske intervaler (1-4 mgdag for guanfacin og 05-18 mgkgdag for atomoxetin)

For de kritiske outcomes klinikerbedoslashmte kernesymptomer og alvorlige bivirkninger sarings der ingen vaeligsentlig forskelmellem de to praeligparater og tiltroen til evidensen var lav For det kritiske outcome klinikerbedoslashmt funktionsniveau saringsder en mulig mindre forskel i effekten favoriserende guanfacin med lav tiltro til estimatet Der sarings ingen vaeligsentligforskel paring forekomsten af ikke-alvorlige bivirkninger mellem de to praeligparater og et usikkert estimat omkring frafald paringgrund af bivirkninger Paring de laeligrerbedoslashmte kernesymptomer sarings der en lille effektforskel favoriserende atomoxetinmens der for foraeligldrebedoslashmte kernesymptomer sarings en lille effektforskel favoriserende guanfacin med lav tiltro tilbegge estimater Ingen studier rapporterede selv-eller foraeligldrerapporteret funktionsniveau eller livskvalitet

Netvaeligrksmetaanalyser blev udarbejdet under antagelse af sammenlignelige heterogenitetsparametre (Frequentistframework) paring tvaeligrs af alle sammenligninger og hvor der tages hoslashjde for mulige korrelationer induceret af de multiarm-studier der indgaringr i netvaeligrksmetaanalysenHerefter foretoges indirekte sammenligninger af poolede parvise resultater for de enkelte outcomesTil vurdering af tiltroen til effektestimater for de enkelte outcomes anvendtes GRADE metoden De enkelte estimater inetvaeligrksmetaanalysen blev sammenholdt med estimaterne fra parvise metaanalyser som test for at der eroverensstemmelseEstimaterne er praeligsenteret som odds ratio for binaeligre outcomes og SMD for kontinuaeligre outcomes med 95konfidensinterval for alle sammenligninger Odds ratio estimater gt 100 og SMD estimater gt 000 betyder at Guanfacinhar en stoslashrre effekt end Atomoxetin paring paringgaeligldende outcome

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Atomoxetin Guanfacin

Sammendrag

98 of 189

Alvorligebivirkninger

(serious adverse

events) 1

3-6 mdr efterbehandlingsstart (3-6

mo after start oftreatment)

9 Kritisk

Relative risiko 491(CI 95 024 - 1012)

studier 2

0per 1000

20per 1000

LavMeget alvorligt

kun et studie 3

Der er lille eller ingenforskel paring alvorlige

bivirkninger vedguanfacin

sammenlignet medatomoxetin

(Function clinician

rated) 4

Maringlt med CGI-I andelaf patienter med

forbedring af CGI-Iscore paring 1-2 3-6 mdrefter behandlingsstart(3-6 mo after start of

treatment)

9 Kritisk

Odds ratio 159(CI 95 082 - 312)

5 (Randomiseredestudier)

LavParing grund af

alvorligmanglende

overfoslashrbarhedparing grund af

effektestimat 6

Guanfacin medfoslashrermuligvis nogenforbedring af

klinikerbedoslashmtfunktionsniveau

sammenlignet medatomoxetin Estimat

baseret paringnetvaeligrksmetaanalyse

Ikke-alvorligebivirkninger

(Adverse events)3-6 mdr efter

behandlingsstart (3-6mo after start of

treatment)

6 Vigtig

studier 7

679per 1000

774per 1000

LavKun data fra eacutet

studie paring grundaf manglende

Guanfacin paringvirkersandsynligvis ikke

forekomsten af ikke-alvorlige bivirkningersammenlignet med

atomoxetin i betydeliggrad

Frafald grundetbivirkninger (Drop-outs due to adverse

events) 9

Andel af patienter derstopper behandling

indenfor 12 ugerefter behandlingsstart(3-6 mo after start of

treatment)

6 Vigtig

Odds ratio 175(CI 95 068 - 455)

LavParing grund af

alvorligmanglende

alvorlig risiko

for bias 11

Guanfacin medfoslashrermuligvis nogen

forvaeligrring af frafaldgrundet bivirkninger

(drop-outs due toadverse events)

Estimat baseret paringnetvaeligrksmetaanalyse

ADHDkernesymtomerklinikerbedoslashmt

(ADHD core12

LavParing grund af

alvorligmanglende

overfoslashrbarhed

Der er muligvis ingenforskel paring effekten af

guanfacin ogatomoxetin paring

klinikerbedoslashmte

99 of 189

symptoms clinician

rated) symptoms3-6 mdr efter

treatment)

9 Kritisk

for bias 13

kernesymptomerEstimat baseret paring

netvaeligrksmetaanalyse

ADHDkernesymptomer

symptoms teacher

rated)Maringlt med ADHD-RS

6 Vigtig

Meget lavParing grund af

alvorligmanglende

grund afupraeligcist

effektestimat 15

Guanfacin medfoslashrermuligvis en vaeligsentlig

reduktion aflaeligrerbedoslashmte

kernesymptomersammenlignet medatomoxetin Estimat

(ADHD coresymptoms parent

6 Vigtig

alvorligmanglende

effektestimat 17

Guanfacin er muligvismindre effektivt i at

reducereforaeligldrebedoslashmtekernesymptomer

Funktionsniveauselvrapporteret

(Function

selfreported)Maringlt med CGI-S selfreport 3-6 mdr efterbehandlingsstart (3-6

6 Vigtig

Vi fandt ingen studierder belyste dette

outcome

Funktionsniveauforaeligldrerapporteret

(Function parentCI 95

outcome

100 of 189

Praktisk konsekvens Atomoxetin Guanfacin Begg

rated)Maringlt med WFIR-P

6 Vigtig

Livskvalitetselvrapporteret(Quality of Life

selfreported)Maringlt med EQ-5D 3-6

mdr efterbehandlingsstart (3-6

6 Vigtig

outcome

Livskvalitetforaeligldrebedoslashmt(Quality of Life

parent rated)3-6 mdr efter

treatment)

6 Vigtig

outcome

Medicineringsrutine

Indtages oralt 1 gang om dagen ommorgenen

Kapslerne boslashr synkes hele Kapslerne boslashrikke aringbnes da indholdet irriterer oslashjnene

Findes ogsaring som oral oploslashsning Efteraringbning Kan opbevares i hoslashjst 45 dage

Intuniv tages en gang dagligt enten om morgeneneller om aftenen Intuniv maring ikke knuses tygges

eller knaeligkkes foslashr den sluges da dette oslashgerhastigheden af guanfacinfrigoslashrelsen

Behandlingen anbefales kun for boslashrn der er istand til at sluge tabletten hel uden problemer

Guanfacin absorberes let og de maksimaleplasmakoncentrationer narings ca 5 timer efter oral

administration til paeligdiatriske patienter

Bivirkningerinteraktioner ogmodgift

Meget almindelige og almindeligebivirkninger

Nedsat appetitKvalme mavesmerter opkastningForhoslashjet blodtryk hurtigere puls

HovedpineSoslashvnighed traeligthed

Vaeliggttab forstoppelseAngst depression humoslashrsvingningerirritabilitet svimmelhed soslashvnlignende

Meget almindelige og almindelige bivirkningerNedsat appetit

Depression angst affektlabilitet soslashvnproblemermareridt

Sedation svimmelhed letargiBradykardi

Opkastning diarreacute kvalme forstoppelsemavebesvaeligr mundtoslashrhed

Oslashvrige Udslaeligt enurese traeligthed irritabilitetnedsat blodtryk vaeliggtoslashgning

101 of 189

1 Praeligsenterede absolutvaeligrdier er baseret paring risk difference estimater

2 Primaeligrstudie[277] Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen

3 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Data fra et studie brede konfidence

intervaller Publikationsbias Ingen betydelig

4 For outcome ADHD funktionsniveau (klinisk global forbedring (CGI-I kliniker bedoslashmt)) repraeligsenterer det dikotome

estimat andelen af deltagere der opnaringede en forbedring af CGI-I-scoren paring 1-2 CGI-I skala garingr fra 1 til 7 laveste vaeligrdi er

udtryk for stoslashrst forbedring

6 Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Ingen direkte evidens Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede

interventionen

8 Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt paring grund af for hoslashj dosering Upraeligcist effektestimat Alvorligt Kun data fra eacutet

studie

9 Defineret som andelen af patienter der af en hvilken som helst grund forlod undersoslashgelsen i loslashbet af de foslashrste 12 uger

af behandlingen

11 Risiko for bias Alvorligt Paring grund af at gt50 af inkluderede sammenligninger i NMA har moderat Risk of Bias paring

grund af [grund] Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Direkte sammenligninger ikke tilgaeligngelige Upraeligcist effektestimat

Alvorligt

13 Risiko for bias Alvorligt Paring grund af at gt50 af inkluderede sammenligninger i NMA har moderat Risk of Bias

Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Paring grund af at gt50 af inkluderede sammenligninger i NMA er baseret paring indirekte

evidens og direkte sammenligninger ikke tilgaeligngelige

sloslashvhedstilstand soslashvnloslashshed tics uro ograstloslashshed

Oslashvrige Betaeligndelse i huden hudkloslasheforstoslashrrede pupiller

For saeligrlige advarsler ogforsigtighedsregler vedroslashrende brugen af

Intuniv henvises tilproduktinformation httpminmedicindk

medicinpraeparater4026

For saeligrlige advarsler og forsigtighedsreglervedroslashrende brugen af Intuniv henvises til

produktinformation httpswwwemaeuropaeuendocumentsproduct-informationintuniv-

epar-product-information_dapdf

Rejse og transport

Atomoxetin kan foraringrsage svimmelhed ogdoslashsighed Dette kan paringvirke evnen til at

foslashre motorkoslashretoslashj betjene maskiner ellercykle i moderat til svaeligr grad Patienter boslashr

advares om disse mulige virkninger ograringdes til at undgaring disse aktiviteter hvis de

er paringvirket

Intuniv kan foraringrsage svimmelhed og doslashsighedDisse virkninger opstaringr primaeligrt ved

behandlingsstart og kan forekomme mindrehyppigt naringr behandlingen fortsaeligttes Der er ogsaringblevet observeret synkope Det kan ogsaring paringvirkeevnen til at foslashre motorkoslashretoslashj betjene maskinereller cykle i moderat til svaeligr grad Patienterne

boslashr advares om disse mulige virkninger og raringdestil at undgaring disse aktiviteter hvis de er paringvirket

Mad og drikke Kan indtages i forbindelse med et maringltidmen det er ikke noslashdvendigt

Intuniv kan administreres sammen med eller udenmad men maring ikke administreres sammen med

maringltider med et hoslashjt fedtindhold paring grund af denoslashgede eksponering da det er blevet vist at

maringltider med hoslashjt fedtindhold har en signifikantvirkning paring absorptionen af guanfacin

Intuniv maring ikke administreres sammen medgrapefrugtjuice

102 of 189

67 - Melatonin 2020

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlFlere studier viser at op mod 70 af boslashrn med ADHD har forstyrret soslashvn [176] og mange foraeligldre opsoslashger hjaeliglp tilfarmakologisk behandling af dette hos egen laeligge hos boslashrnelaeliggen og i psykiatrien [221] Melatonin er ikke godkendt til boslashrn ogunge med ADHD men anvendes off-label til samme population I Danmark er melatonin depot godkendt til boslashrn og unge mellem2-18 aringr med autismespektrumforstyrrelser ogeller den neurogenetiske lidelse Smith-Magenis Syndrom hvor soslashvnhygiejniske tiltagikke har haft tilstraeligkkelig effekt [255] I Danmark er den omhu og samvittighedsfuldhed der skal udvises ved behandling af boslashrnmed melatonin praeligciseret i Sundhedsstyrelsens vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser[8] Heraf fremgaringr det at farmakologisk behandling aldrig er foslashrstevalg ved soslashvnforstyrrelser hos boslashrn og unge og at man genereltskal man vaeligre meget tilbageholdende med medikamentel behandling Saringfremt medikamentel behandling overvejes skal der vaeligreafproslashvet relevante ikke-farmakologiske behandlinger af rimeligt omfang og varighed ligesom at der skal vaeligre foretagetsoslashvnregistrering i minimum 14 dage inden start af behandlingen

Ved behandling af soslashvnforstyrrelser med melatonin hos boslashrn med ADHD er effekten og bivirkninger paring laeligngere sigt usikkerhvilket er baggrunden for at stille dette fokuserede sposlashrgsmaringl

Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Direkte sammenligninger ikke tilgaeligngelige Upraeligcist effektestimat Alvorligt Paring grund

af at konfidensintervallet fra NMA krydser en af de fastsatte graelignser for den kliniske vigtige effektzone (-02 02)

Svag Anbefaling

Overvej at tilbyde melatonin til boslashrn og unge med soslashvnforstyrrelser og ADHD i aldersgruppen 6-18 aringr hvor soslashvnhygieniske

indsatser ikke har tilstraeligkkelig effekt

Soslashvnforstyrrelser ved indsovning kan defineres som indsovning gt 30 min efter barnetden unge er garinget i seng og lyset er slukket med en

hyppighed af min 4 ud af 7 dage med en varighed af ca 3 mdr Arbejdsgrppen har vurderet af soslashvnhygieniske tiltag boslashr vaeligre afproslashvet i

en periode paring minimum 4 uger foslashr man afproslashver melatonin Soslashvnhygieniske tiltag der skal afproslashves foslashr igangssaeligttelse af

melatoninbehandling er beskrevet under afsnittet om behandling

Melatoninbehandling til boslashrn og unge med ADHD er off-label behandling og skal ske i overensstemmelse med Sundhedsstyrelsens

vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser [8] Patienten skal informeres om behandlingen herunder

hvilken evidens der ligger til grund for denne om de bivirkninger der kan opstaring samt at det er en behandling uden for godkendt

indikation og dermed ikke kan genfindes i indlaeliggssedlen Laeliggen skal journalfoslashre indikation begrundelse for behandlingen samt det

informerede samtykke

103 of 189

Rationale

Der er i formuleringen af anbefalingen lagt vaeliggt paring det kritiske outcome indsovningstid hvor det sarings at melatonin muligvisnedsaeligtter indsovningstiden i nogen grad sammenholdt med det kritiske outcome alvorlige bivirkninger hvor det sarings atmelatonin sandsynligvis ikke paringvirker forekomst af alvorlige bivirkninger i betydelig grad Det er usikkert hvorvidt der er eneffekt af melatonin paring klinikerbedoslashmt funktionsniveau ADHD kernesymptomer eller generelle soslashvnforstyrrelser da der ingensignifikant effekt sarings sammenholdt med meget lav tiltro til estimatet Samtidig sarings der en sandsynlig risiko for ikke-alvorligebivirkninger ved melatonin sammenlignet med placebo og der er usikkerhed omkring langtidsbivirkninger ved brugen afmelatonin da ingen studier rapporterede disse laeligngere end 13 uger Det er arbejdsgruppens vurdering at maringlgruppenovervejende vil have praeligference for at ville afproslashve behandlingen og at den mulige effekt paring indsovningstiden opvejer densandsynlige forekomst af de ikke-alvorlige bivirkninger for den gruppe af boslashrn og unge med ADHD der ikke har hafttiltstraeligkkelig effekt af en velafproslashvet soslashvnhygienisk raringdgivning og indsats Styrken af anbefalingen er svag paring grund af den lavetiltro til evidensen og paring baggrund af den sandsynlige forekomst af bivirkninger ved behandlingen samt usikkerheden vedalvorlige bivirkninger over laeligngere tid

Melatonin nedsaeligtter muligvis indsovningstid i nogen grad og oslashger sandsynligvis total sovetid i nogen grad Der ersandsynligvis ingen betydelig forskel i forekomst af alvorlige bivirkninger mellem melatonin og placebogruppen Samtidigses en oslashget forekomst i nogen grad af bivirkninger der blandt andet omfatter mavesmerter svimmelhed agitationsvimmel hoste og doslashsighed [321] ses ingen betydningsfuld effekt af melatonin paring hverken klinikerbedoslashmt funktionsniveauADHD kernesymptomer (baringde foraeliglder-og klinikerbedoslashmt) generelle soslashvnforstyrrelser eller livskvalitet

For det kritiske outcome alvorlige bivirkninger var kvaliteten af evidensen moderat da der maringtte nedgraderes for etupraeligcist effektestimat For det kritiske outcome indsovningstid var kvaliteten af evidensen lav paring grund af alvorlig risiko forbias samt meget alvorlige problemer med upraeligcist effektestimat med faring deltagere i et enkelt studie

For det kritiske outcome funktionsniveau var der meget lav tiltro til estimatet da det kun var opgjort i et af de inkluderedestudier [368] og her var det rapporteret narrativt paring en maringde der umuliggjorde beregning paring estimatet

For det vigtige outcome ikke-alvorlige bivirkninger var tiltroen til estimatet moderat paring grund af et alvorligt upraeligcisteffektestimat paring grund af brede konfidensintervaller

For de vigtige outcomes generelle soslashvnforstyrrelsre og foraeligldrebedoslashmte ADHD kernesymptomer var kvaliteten afevidensen meget lav paring baggrund af alvorlig risiko for bias samt et alvorligt upraeligcist effektestimat med faring deltagere i etenkelt studie For total sovetid var kvaliteten af evidensen lav paring grund af alvorlig risiko for bias og upraeligcist effektestimatmed faring deltagere i et enkelt studie

Arbejdsgruppen forventer at de fleste familier med boslashrn med ADHD og soslashvnvanskeligheder som ikke har haft tilstraeligkkeliggavn af soslashvnhygieniske tiltag vil have praeligference for at afproslashve melatonin

Opstart og behandling af boslashrn og unge med ADHD med melatonin skal foregaring i boslashrne- og ungdomspsykiatrisk regieller hos speciallaeligger i paeligdiatri med saeligrlig viden inden for neuropsykiatriske sygdomme Vedligeholdelsesbehandling kanovertages af den alment praktiserende laeligge hvis det sker efter konkret gensidig aftale og i fortsat samarbejde medspeciallaeliggen i boslashrne- og ungdomspsykiatri og som naeligrmere beskrevet i Sundhedsstyrelsens vejledning [8]

For nogle boslashrn er effekten kortvarig og behandlingen boslashr derfor seponeres hvis der efter 8-12 uger ikke ses nogen kliniskrelevant behandlingseffekt

Andre overvejelser

104 of 189

Population Boslashrn og unge fra det fyldte 6 ar op til det fyldte 18 ar med ADHD med og uden komorbiditet

(Autisme undtaget) hvor soslashvnhygiejniske tiltag ikke har haft tilstraeligkkelig effekt

Intervention Melatonin som add-on til soslashvnhygiejne (radgivning og vejledning i soslashvnhygiejne)

Sammenligning Vanlig behandling (radgivning og vejledning i soslashvnhygiejne)

Sammenfatning

Litteratur

Evidensgrundlaget for dette fokuserede sposlashrgsmaringl er et systematisk review [214] som bidrog med 3 RCTer derpassede i inklusionskriterierne[311][359][368] Yderligere soslashgning efter RCTer der kunne vaeligre publiceret efterreviewets foretagne systematiske litteratursoslashgning fandt ingen studier der kunne indgaring i naeligrvaeligrende fokuseredesposlashrgsmaringl Da det under dataekstraktion blev tydeligt at rapportering og oplysninger om bivirkninger var yderstsparsom i de inkluderede RCTer blev der foretaget en udvidet soslashgning efter studier der undersoslashger effekten af ogbivirkningerne ved melatonin i en bred paeligdiatrisk populationDenne soslashgning resulterede i et systematisk review [321] og to primaeligr studier [271][351] der bidrog med data paringbivirkninger heraf 7 studier med data paring alvorlige bivirkninger (SAE) [216][271][284][285][351][368][383] og 6 studiermed data paring bivirkninger (AE) [241][249][271][272][359][381]

Gennemgang af evidensenFor det kritiske outcome indsovningstid sarings der at melatonin muligvis nedsaeligtter indsovningstiden i nogen grad meden gennemsnitlig forkortet indsovningstid svarende til 16 min (fra 7 til 26 min kortere) men med lav tiltro til estimatet paringgrund af alvorlig risiko for bias da der var problemer med manglende skjult randomisering og ufuldstaeligndige data og etalvorligt upraeligcist effektestimat paring grund af faring inkluderede patienter Kun et studie [368] opgjorde effekten paring detkritiske outcome klinikerbedoslashmt funktionsniveau og kun ved en narrativ beskrivelse af en manglende statistisksignifikant forskel mellem aktiv behandling og placebo uden rapporterede data hvilket goslashr effekten paring dette outcomeusikker og med meget lav tiltro til estimatet Total sovetid rapporteredes i et studie [359] og favoriserede melatoninmed gennemsnitligt 33 min laeligngere sovetid i forhold til placebogruppen (CI 95 8-58 min laeligngere) men med lavtiltro til evidensen paring baggrund af alvorlig risiko for bias og upraeligcist effektestimat paring baggrund af kun et inkluderetstudie med faring deltagere Det er usikkert hvad effekten af melatonin er paring de vigtige outcomes foraeligldrerapporteredeADHD kernesymptomer og generelle soslashvnforstyrrelser da der ikke sarings en statistisk signifikant forskel med meget lavtiltro til evidensen Effekten paring foraeligldrebedoslashmt livskvalitet var usikker og med lav tiltro til evidensen Der var ingenstudier der opgjorde forekomsten af doslashsighed i dagtimerne men i produktinformationen for Slenyto [255](melatoningodkendt til behandling af soslashvnloslashshed hos boslashrn og unge i alderen 2-18 aringr med autismespektrumforstyrrelse ogellerSmith-Magenis syndrom) angives somnolens traeligthed humoslashrsvingninger hovedpine irritabilitet aggression ogtoslashmmermaelignd som almindelige bivirkninger (forekom hos 1100-110 boslashrn) hvilket arbejdsgruppen vurderer ogsaring vilvaeligre ens for boslashrn og unge med ADHD Ved behandling af boslashrn og unge med ADHD boslashr der udvises forsigtighed hvisvirkningerne af doslashsighed forventes at kunne medfoslashre en sikkerhedsrisiko fx ved foslashrer af motorkoslashretoslashj og betjenemaskiner

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Vanlig behandling Melatonin + vanligbehandling

Sammendrag

Alvorligebivirkninger (antal

personer medbivirkninger)

(Serious adverse

studier 2Forskel 0 flere per 1000

82per 1000

93per 1000

ModeratParing grund af

effektestimat 3

Melatonin paringvirkersandsynligvis ikke

forekomst af alvorligebivirkninger i

betydelig grad

105 of 189

events) 1

Follow-up (opgjortefter endt

behandling) (FU EoT)

9 Kritisk

Opfoslashlgningstid 11dage - 13 uger

(Adverse events) 4

6 Vigtig

Relative risiko 393(CI 95 009 -

17766)Baseret paring data fra442 patienter i 7

studier 5

Opfoslashlgningstid 4-13uger

226per 1000

276per 1000

effektestimat 6

Melatonin oslashgersandsynligvis

forekomsten afbivirkninger i nogen

Doslashsighed ogsoslashvnighed i

dagtimer (daytime

drowsiness)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

Det erarbejdsgruppens

vurdering at doslashsighedog traeligthed kan

forekomme og at derboslashr udvises

forsigtighed hvisvirkningerne af

doslashsighed og traeligthedforventes at kunne

medfoslashre ensikkerhedsrisiko

Funktion (klinikerobservatoslashr

bedoslashmt)(Function

9 Kritisk

upraeligcist

effektestimat 8

Vi er usikre paring ommelatonin paringvirkerADHD funktionklinikerbedoslashmt

Indsovningstid(minutter) (sleep

latency minutes)Behandlingsafslutning

9 Kritisk

Maringlt med SDSC sleepactigraf somnolog

Lavere bedreBaseret paring data fra

193 patienter i 3

studier 9

LavParing grund af

effektestimat 10

Melatonin nedsaeligttermuligvis

indsovningstid inogen grad

disturbances)

Maringlt med SDSC sleepquestionnaire

Skala 27-135 Lavere

alvorlig risiko

Vi er usikre paring ommelatonin paringvirker

generelle

106 of 189

Praktisk konsekvensVanlig behandling

(radgivning ogMelatonin som add-on til

soslashvnhygiejne (radgivning og vejledningBegge

6 Vigtig

50 patienter i 1

studier 11

Opfoslashlgningstid 8 uger

for bias paringgrund af meget

effektestimat 12

soslashvnforstyrrelser

Total sovetid(minutter) (Total

sleep time)Behandlingsafslutning

6 Vigtig

Maringlt med ActigrafHoslashjere bedre

studier 13

LavParing grund af

effektestimat 14

Melatonin oslashgersandsynligvis total

sovetid i nogen grad

ADHDkernesymptomerforaeligldrebedoslashmthyperaktivitet(ADHD core

symptoms parent

6 Vigtig

Maringlt med ADHD RSSkala 0-54 Lavere

50 patienter i 1

studier 15

effektestimat 16

Vi er usikre paring ommelatonin paringvirkerforaeligldrebedoslashmte

ADHDkernesymptomer

inattentionforaeligldrebedoslashmt

6 Vigtig

50 patienter i 1

studier 17

effektestimat 18

foraeligldrerapporteretADHD

kernesymptomer(inattention

6 Vigtig

Maringlt med TACQOL-PSkala 63-224 Hoslashjere

105 patienter i 1

studier 19

Lavparing grund af

effektestimat 20

Melatonin paringvirkermuligvis ikke

foraeligldrebedoslashmtlivskvalitet i betydelig

107 of 189

vejledning isoslashvnhygiejne)

i soslashvnhygiejne)

Medicineringsrutine

Slenyto tages eacuten gang dagligt 05-1 timefoslashr sengetid sammen med eller efter et

maringltid

Tabletterne boslashr synkes hele Tabletternemaring ikke deles knuses eller tygges da de

derved vil miste depot-egenskaberne

Hvis en tablet glemmes kan den tagesfoslashr patienten garingr i seng samme aftenmen efter dette tidspunkt boslashr der ikke

gives endnu en tablet foslashr naeligste planlagtedosis

For yderligereinformation httpswwwemaeuropaeu

endocumentsproduct-informationslenyto-epar-product-information_dapdf

Forsigtighedsregler

Saeligrlige populationerForsigtighed boslashr udvises ved

administration af melatonin til patientermed nedsat nyrefunktion

Melatonin frararingdes derfor anvendt hospatienter med nedsat leverfunktion

Det frararingdes derfor at anvende melatoninhos patienter med autoimmune

sygdomme

Mad og drikke

Tabletter kan kommes i madvarer somyoghurt appelsinjuice eller is for at goslashredet lettere at synke dem og opnaring bedre

compliance Hvis tabletterne er blandet imad eller drikke skal de indtages straks

blandingen maring ikke opbevares

Alkohol boslashr ikke indtages sammen medmelatonin da det reducerer virkningen af

melatonin paring soslashvn

Rejse og transport

Melatonin paringvirker i moderat grad evnentil at foslashre motorkoslashretoslashj og betjene

maskiner

Melatonin kan foraringrsage doslashsighed og skalderfor anvendes med forsigtighed isaeligr

hvor doslashsighedens grad kan vaeligreforbundet med en sikkerhedsrisiko

108 of 189

1 Absolutvaeligrdier er beregnet paring baggrund af Risk Difference estimater

2 Systematisk oversigtsartikel [401] med inkluderede studier Wright 2011 [351] Jain 2016 Gringras 2017 Weiss 2006

[216] Jan 2000 NB til samkoslashring med Autisme RL mangler to studier i oversigten Appleton 2012 og Ardakani 2018 - ialt

216 deltagere Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer

[383] [285] [368] [271] [284]

3 Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

4 Absolutvaeligrdier er baseret paring Risk difference estimater

5 Systematisk oversigtsartikel [321] med inkluderede studier [359] [241] [249] [271] [272] [381] Baselinerisiko

Bredt konfidensinterval

8 Risiko for bias Alvorligt Mangelfuld generering af allokeringssekvens Utilstraeligkkeligt skjult randomisering

Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget

alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkluderet i studierne Kun data fra eacutet studie paring grund af manglende rapportering af

de narrativt beskrevne data

9 Systematisk oversigtsartikel [401] med inkluderede studier Mohammadi 2012 Weiss 2006 Van der Heijden 2007

10 Risiko for bias Alvorligt Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig

Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Publikationsbias Ingen betydelig

11 Systematisk oversigtsartikel [401] med inkluderede studier Mohammadi 2012 Baselinerisikokomparator Kontrolarm

i reference brugt til interventionen Understoslashttende referencer [311]

12 Risiko for bias Alvorligt Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Inkomplette dataeller stort frafald Inkonsistente

resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Faring

patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet studie andre problemer Publikationsbias Ingen betydelig

13 Systematisk oversigtsartikel [401] med inkluderede studier Mohammadi 2012 Van der Heijden 2007 Baselinerisiko

resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Faring patienter

(lt100) (100-300) inkluderet i studierne Brede konfidensintervaller Publikationsbias Ingen betydelig

fra eacutet studie Faring patienter (lt100) (100-300) inkluderet i studiene Brede konfidensintervaller Publikationsbias Ingen

betydelig

fra eacutet studie Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Brede konfidensintervaller Publikationsbias Ingen

betydelig

19 Systematisk oversigtsartikel [401] med inkluderede studier Van der Heijden 2007 Baselinerisikokomparator

20 Risiko for bias Ingen betydelig Utilstraeligkkeligt skjult randomisering Inkonsistente resultater Ingen betydelig

Fysiskvelbefindende

RygningHvis en patient holder op med at ryge

eller begynder at ryge under behandlingmed melatonin kan dosisjustering vaeligre

noslashdvendig

109 of 189

67 - Centralstimulerende versus ikke centralstimulerende farmakologisk behandling til boslashrnog unge med ADHD og misbrug 2020

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlUnge med ADHD har oslashget risiko for at udvikle misbrug af stoffer cannabis samt alkohol sammenlignet med andre unge[291][299][376] I relation til dette er arbejdsgruppen bekendt med eksempler paring misbrug hos helt unge boslashrn med ADHD Der hartraditionelt vaeligret forsigtighed ved centralstimulerende farmakologisk behandling til unge med ADHD og misbrug blandt andet afhensyn til risiko for misbrug af praeligparaterne i sig selv i stoslashrre doser end ordineret [257][389] hvorfor atomoxetin har vaeligretanbefalet til denne population

Samtidig er den fulde effekt af atomoxetin laeligngere om at indtraeligde (fx 1-2 mdr for atomoxetine sammenlignet med denhurtigtvirkende methylphenidat [257] Dette kan betyde at den haringrdt belastede gruppe af boslashrn og unge med ADHD og misbrug ikkebliver effektivt behandlet med henblik paring et forbedret funktionsniveau og dermed ikke kan blive stabiliseret nok til at komme ud afmisbruget Det fokuserede sposlashrgsmaringl stilles for at undersoslashge sikkerheden samt effekten af centralstimulerende vsikkecentralstimulerende farmakologisk behandling til naeligvnte population paring ADHD kernesymptomer funktionsniveau og misbrugetselv

Manglende overfoslashrbarhed Ingen betydelig Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Brede konfidensintervaller Faring

patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene Kun data fra eacutet studie Publikationsbias Ingen betydelig

Svag Anbefaling

Overvej at tilbyde centralstimulerende farmakologisk behandling til boslashrn og unge med ADHD i et aktivt misbrug frem for ikke

centralstimulerende farmakologisk behandling da behandlingen muligvis har en gavnlig effekt paring funktionsniveau og er hurtigt

indsaeligttende

Det er arbejdsgruppens vurdering at de fleste unge med ADHD og misbrug samt deres foraeligldre vil foretraeligkke centralstimulerende

behandling for hurtigst muligt at oslashge funktionsniveauet og dermed sandsynliggoslashre en mulig reduktion i behovet for selvmedicinering

dvs impulsen til at daeligmpe egne symptomer og vanskeligheder med misbrug samt potentielt oslashge den unges overskud til at indgaring i

misbrugsbehandling som sideloslashbende skal tilbydes

Ved opstart skal speciallaeliggen fastlaeliggge en behandlingsplan med kontroller efter hver dosisjustering med det formaringl at vurdere effekt

bivirkninger og hvor godt patienten overholder behandlingen Speciallaeliggen skal derudfra tage stilling til den fortsatte behandling

Der er bivirkninger registreret for baringde atomoxetin og methylphenidat som var de aktive praeligparater i de inkluderedestudier (jaeligvnfoslashr afsnit 61 62) I sammenligningen af forekomsten af alvorlige bivirkninger mellem de to behandinger varder hoslashj grad af usikkerhed paring grund af for lav forekomst af alvorlige bivirkninger til at kunne fastslaring en forskel her For deikke-alvorlige bivirkninger sarings der nogen hoslashjere forekomst i den gruppe der fik ikke-centralstimulerende behandlingsammenlignet med centralstimulerende med en vis usikkerhed paring gurnd af lav tiltro til estimatet

110 of 189

Rationale

Der blev i formuleringen af anbefalingen lagt vaeliggt paring at centralstimulerende behandling muligvis medfoslashrer nogen reduktioni misbrug i form af flere negative urinproslashver sammenlignet med ikke-centralstimulerende behandling Endvidere blev der lagtvaeliggt paring den hyppigere forekomst af ikke-alvorlige bivirkninger for ikke-centralstimulerende behandling men paring grund af faringforekommende alvorlige bivirkninger er det usikkert hvorvidt der er forskel paring forekomsten af disse mellem de to behandlinger Der er endvidere lagt vaeliggt paring det forbedrede klinikerbedoslashmte funktionsniveau favoriserende centralstimulerende Styrken afanbefalingen er svag da der i tiltroen til estimatet maring nedgraderes for indirekte evidens idet anbefalingen beror paring data fra toseparate studier der ikke kan sammelignes direkte (head to head) med hinanden sammenholdt usikkerheden omkring den sandeforekomst af alvorlige bivirkninger mellem de to behandlinger

I sammenholdningen af den mulige gavnlige effekt der ses paring oslashget funktionsniveau og det mulige reducerede antal negativeurinproslashver for centralstimulerende behandling vurderer arbejdsgruppen at der overvejende er fordele ved centralstimulerendebehandling frem for ikke-centralstimulerende behandling for hurtigts muligt at oslashge funktionsniveauet og dermedsandsynliggoslashre en reduktion i behovet for selvmedicinering dvs impulsen til at daeligmpe egne symptomer og vanskeligheder medmisbrug samt potentielt oslashge den unges overskud til at indgaring i misbrugsbehandling

For de kritiske outcomes klinikerbedoslashmt funktionsniveau misbrug maringlt som antal rapporterede dage med misbrugmisbrug maringlt som negative urinproslashver samt klinikerbedoslashmte ADHD kernesymptomer var tiltroen til evidensen lav ogmeget lav for det kritiske outcome alvorlige bivirkninger Begge inkluderede primaeligrstudier er i sig selv af god metodiskkvalitet men der maring i tiltroen til estimatet nedgraderes for indirekte sammenligning mellem de to interventioner samt forupraeligcist effektestimat paring baggrund af brede konfidensintervaller og faring deltagere og den samlede kvalitet af evidensen erderfor lav til meget lav

Det er arbejdsgruppens vurdering at de fleste unge med ADHD og misbrug samt deres foraeligldre ville foretraeligkkecentralstimulerende for hurtigst muligt at oslashge funktionsniveauet og dermed sandsynliggoslashre en reduktion i behovet forselvmedicinering dvs impulsen til at daeligmpe egne symptomer og vanskeligheder med misbrug samt potentielt oslashge denunges overskud til at indgaring i misbrugsbehandling

Ved centralstimulerende behandling skal der monitoreres for kompliance hos den unge for at undgaring en uhensigtsmaeligssigoverdosering ogeller videredistribuering af medicinen I studiet der undersoslashgte methylphenidat overfor placebo[330] forelaring der ingen statistisk signifikant forskel paring antallet af unge der tog stoslashrre dosis end anbefalet sammenlignet medplacebo Som et maringl for ulovlig videredistribuering af medicin var der heller ikke faeligrre returnerede piller i gruppen dermodtog methylphenidat sammenlignet med gruppen der modtog placebo Klinikeren boslashr vaeligre opmaeligrksom paring forholdet ide enkelte tilfaeliglde

Vaeligsentlige problemerAndre overvejelser

Population Boslashrn og unge i alderen 6-18 ar med ADHD med og uden komorbiditet og i et aktivt misbrug uanset

Intervention Centralstimulerende behandling alle typer

Sammenligning Ikke-Centralstimulerende behandling

Sammenfatning

Litteratur

I gennemgangen af litteraturen fandtes i foslashrste omgang ingen studier der direkte (head-to-head) undersoslashgte effekten

111 of 189

og sikkerheden ved at behandle ADHD hos boslashrn og unge og et aktivt misbrug med henholdsvis centralstimulatia vsikke-centralstimulantia Derfor blev litteraturen gennemgaringet igen med det formaringl at identificere studier der undersoslashgtehhv centralstimulatia og ikke-centralstimulatia sammenlignet med placebo med det formaringl at sammenlignepraeligparaterne indirekte I denne omgang blev der ud af en soslashgning paring 463 studier identificeret 2 randomiseredeplacebokontrollerede studier [330][354] med design og data der kunne inkluderes som evidensgrundlag i naeligrvaeligrendesposlashrgsmaringl

Gennemgang af evidensen

I alt var 373 boslashrn inkluderet i de to medtagne studier med et alderspaelignd paring hhv 13-18 i det ene studie der undersoslashgtecentralstimulerende medicin overfor placebo (methylphenidat) [330] og 13-19 aringr i det andet studie der undersoslashgte ikke-centralstimulerende medicin (atomoxetin) [354] I begge studiepopulationer var typen af misbrug blandet med baringdecannabis alkohol kokain opioider sedativer og amfetamin I begge studier modtog de deltagende unge i baringde aktivbehandling samt placebo sideloslashbende kognitiv adfaeligrdsterapi og motivationssamtaler maringlrettet at stoslashtte de unge tilophoslashr med misbruget

For det kritiske outcome klinikerbedoslashmt funktionsniveau var data i begge studier opgjort som antallet af deltagere hvisfunktionsniveau var forbedret eller meget forbedret (much or very much improved) svarende til en score paring 1 eller 2paring CGI-Improvent Scale [46] For dette outcome var der en mulig forskel af nogen klinisk relevans ved brug afcentralstimulerende behandling med lav tiltro til evidensen paring grund af nedgradering for indirekte sammenligningerforkortet tidsramme og alvorligt upraeligcist effektestimat

For det kritiske outcome alvorlige bivirkninger ved laeligngste follow-up var det usikkert hvorvidt der var forskel mellem deto behandlinger paring grund af for faring oplevede alvorlige bivirkninger med meget lav tiltro til estimatet paring grundaf nedgradering for indirekte sammenligninger og alvorligt upraeligcist effektestimat Det kritiske outcome misbrugrapporteret som antal dage med misbrug viste muligvis nogen reduktion i selvrapporteret antal dage med misbrugfavoriserende ikke-centralstimulerende behandling med lav tiltro til evidensen paring grund af nedgradering for indirektesammenligninger og alvorligt upraeligcist effektestimat For misbrug rapporteret som antal negative urinproslashver sarings der enmulig effekt af centralstimulerende medicin men med lav tiltro til estimatet

For det vigtige outcome ikke-alvorlige bivirkninger var der en mulig hoslashjere forekomst i gruppen der modtog ikke-centralstimulerende medicin ligeledes med lav tiltro til estimatet paring grund af indirekte sammenligning og et alvorligurpaeligcist effekestimat Der var ingen vaeligsentlig forskel i foraeligldrebedoslashmte ADHD kernesymtpomer mellem de tobehandlinger ligeledes med lav tiltro til estimatet Ingen af studierne rapporterede laeligrerbedoslashmte ADHDkernesymptomer selvrapporteret funktionsniveau eller kriminalitet

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Ikke-Centralstimulerende

Centralstimulerende

Sammendrag

Funktion(klinikerbedoslashmt)

(CGI-I score 1eller 2 much

eller very muchimproved)(Function

clinician rated

Odds ratio 177(CI 95 057 - 549)

Baseret paring data fra 176

patienter i 2 studier 2

531per 1000

667per 1000

LavParing grund af

alvorligmanglende

overfoslashrbarhed(inddirekte

estimat og forlang tidsskala)

paring grund af

Der er muligvis nogenforbedring i

klinikerbedoslashmtfunktionsniveau vedcentralstimulerende

farmakologiskbehandling

sammenlignet medikke-

112 of 189

CGI-I 1 or 2much or very

much improved)1

1-2 mdr efterbehandlingsstart

(1-2 mo afterstarting

treatment) (maringltmed CGI-I skala

9 Kritisk

alvorlig upraeligcist

effektestimat 3centralstimulerende

behandling

(Serious adverse

events)Laeligngste follow-

up underbehandling(Longest FU

during treatment)

9 Kritisk

Odds ratio 056(CI 95 003 - 122)

29per 1000

16per 1000

alvorligmanglende

effektestimat 5

Der var for faring deroplevede alvorligebivirkninger til atafgoslashre om der erforskel mellem

centralstimulerende ogikke-

centralstimulerendebehandling

Ikke alvorligebivirkninger

(Adverse events)

Laeligngste follow-up under

behandling(Longest FU

during treatment)

6 Vigtig

Odds ratio 048(CI 95 016 - 139)

686per 1000

512per 1000

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 7

Centralstimulerendefarmakologisk

behandling medfoslashrermuligvis en mindreforekomst af ikke

alvorlige bivirkningersammenlignet med

ikke-centralstimulerende

behandling

clinician ratedCGI-I 1 or 2much or very

much improved)8

Min 2 mdr efterbehandlingsstart(Min 2 mo after

starting

Odds ratio 177(CI 95 057 - 549)

531per 1000

667per 1000

Lavparing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 10

113 of 189

6 Vigtig

ADHDkernesymptomerklinikerbedoslashmt

(ADHD coresymptoms

clinician rated)1-2 mdr efter

behandlingsstart(1-2 mo after

startingtreatment)

9 Kritisk

120 patienter i 2

studier 11

Lavparing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 12

Der er muligvis ingeneller ubetydelige

forskelle paringklinikerbedoslashmt ADHD

kernesymptomermellem

centralstimulerendefarmakologisk

behandling overforikke-

(ADHD coresymptoms

parents rated) 13

treatment)

6 Vigtig

120 patienter i 2

studier 14

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 15

Misbrug Antaldage med

misbrug pr 28dage

selvrapporteret(Abuse Days per

28 daysadolescent

reported) 16

Min 6 mdr efterbehandlingsstart(min 6 mo after

startingtreatment)

9 Kritisk

Maringlt med dageSkala 0-28 Lavere

179 patienter i 2

studier 17

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 18

Der er muligvis nogenreduktion i antal dage

med misbrug pr 28dage favoriserende

behandlingsammenlignet medcentralstimulerende

behandling

Misbrug Antal Lav Centralstimulerende

114 of 189

negativeurinproslashver

(Abuse Numberof negative urine

samples) 19

startingtreatment)

9 Kritisk

Hoslashjere bedreBaseret paring data fra

176 patienter i 2

studier 20

Paring grund afalvorlig

paring grund afalvorlig upraeligcist

effektestimat 21

farmakologiskbehandling oslashger

muligvis antallet afnegative urinproslashver i

nogen gradsammenlignet med

behandling

(ADHD coresymptoms

clinician rated)Minimum 2 mdr

efterbehandlingsstart

(Minimum 2months after

startingtreatment)

6 Vigtig

Maringlt med ADHD-RSSkala 0-54 Lavere

120 patienter i 2

studier 22

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 23

ADHDkernesymptomer

laeligrerbedoslashmt(ADHD coresymptoms

teacher rated)Minimum 2 mdr

startingtreatment)

6 Vigtig

outcome

Funktion(selvrapporteret)

(Function self

reported)Minimum 2 mdr

outcome

115 of 189

Praktisk konsekvensIkke-Centralstimulerende

behandlingCentralstimulerendebehandling alle typer

startingtreatment)

6 Vigtig

Kriminalitet

(Crime)Minimum 6 mdr

startingtreatment)

6 Vigtig

outcome

Medicineringsrutine

Centralstimulerendelaeliggemidler kan vaeligre

afhaeligngighedsskabendehvorfor der skal udvises saeligrligopmaeligrksomhed hos unge med

tidligere eller paringgaringendestofmisbrug

Ved opstart skal speciallaeliggenfastlaeliggge en behandlingsplan

med kontroller efter hverdosisjustering med det formaringlat vurdere effekt bivirkninger

og hvor godt patientenoverholder behandlingen

Speciallaeliggen skal derudfratage stilling til den fortsatte

behandling

Mad og drikke

Afhaeligngigt af valgt praeligparatfoslashlges vejledning om

indtagelse i hhtindlaeligggelsesseddel for det

enkelte praeligparat

Rejse og transportCentralstimulerende

praeligparater kraeligver pillepas vedrejser til Schengen-lande

For baringde centralstimulerendesom ikke-centralstimulerendepraeligparater gaeliglder generelt atde kan foraringrsage svimmelhed

og doslashsighed Dette kan paringvirkeevnen til at foslashre motorkoslashretoslashjbetjene maskiner eller cykle i

moderat til svaeligr gradPatienter boslashr advares om dissemulige virkninger og raringdes til

at undgaring disse aktiviteter hvisde er paringvirket

116 of 189

1 Der er maringlt efter 16 uger

2 Systematisk oversigtsartikelmed inkluderede studier [330] [354] Baselinerisikokomparator Kontrolarm i reference

3 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Direkte sammenligninger ikke

tilgaeligngelige Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i

studiene Faring patienter (lt100) (100-300) inkludert i studiene

tilgaeligngelige Upraeligcist effektestimat Meget alvorligt Brede konfidensintervaller Faring patienter (lt100) (100-300) inkluderet i

studierne

tilgaeligngelige Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

13 Maringlt efter 8-12 uger

16 Behandlingsvarighed 8-12 uger

tilgaeligngelige Opfoslashlgningstiden i studierne var utilstraeligkkelig Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller

19 Behandlingsvarighed 16 uger

tilgaeligngelige Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller Publikationsbias Ingen betydelig

Anvendelse afcentralstimulerende

praeligparater medfoslashrer atden sportsudoslashvendebliver diskvalificeret

117 of 189

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlDet har vaeligret diskuteret om man aringrligt skal holde planlagte pauser i den farmakologiske behandling af boslashrn og unge med ADHDDette primaeligrt for at se hvordan barnet fungerer uden medicin om der fortsat er effekt af behandlingen og om barnetden ungefortsat har behov for medicinen Ligeledes kan formaringlet vaeligre at de boslashrnunge der har nedsat appetit som en bivirkning tilmedicinen kan benytte en medicinpause til at oslashge energiindtaget

Methyphenidat og lisdexamfetamine har en kortere halveringstid end atomoxetine og det er derfor muligt at holde pause medmethylphenidat og lisdexamfetamine i nogle faring dage (fx en weekend) eller en uge mens det vil vaeligre noslashdvendigt med laeligngere pauserfor atomoxetine

Svag Anbefaling Mod

Planlaeligg kun efter noslashje overvejelse at holde pause i den farmakologiske behandling for kernesymptomer hos boslashrn og unge i

alderen 6-18 aringr med ADHD Pauser oslashger risikoen for recidiv

Det er god praksis hvert halve aringr at vurdere effekt bivirkninger og hvor godt patienten overholder behandlingen Derudfra

tager man stilling til den fortsatte terapi

Arbejdsgruppen finder at der hos boslashrn og unge i farmakologisk behandling for ADHD kan vaeligre grund til at holde medicinpauser vedbivirkninger men ikke at disse boslashr vaeligre planlagte paring forharingnd Arbejdsgruppen finder saringledes at Sundhedsstyrelsens Vejledning ommedikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser stadig er relevant

Ikke uventet er kernesymptomerne faeligrre hos boslashrn og unge der behandles kontinuert uden medicinpauser ligesomsymptomerne hurtigere recidiverer hvis medicinen seponeres Patienter i fortsat medicinsk behandling kan desuden vaeligre imindre risiko for udvikling af misbrug af rusmidler Til gengaeligld medfoslashrer fortsat behandling hyppigere bivirkninger

Evidensen er generelt lav til moderat i de vurderede studier Nedgraderingen af evidensen skyldes at evidensen for ellerimod at holde pauser er indirekte idet kontrolgruppen faringr placebo og ikke blot ingen behandling

Nogle foraeligldre kan oslashnske at der holdes regelmaeligssige pauser med henblik paring at vurdere om barnet fortsat har behov forbehandling mens andre maringske ikke oslashnsker pauser fordi symptomerne saring recidiverer

Arbejdsgruppen finder at der hos boslashrn og unge i farmakologisk behandling for ADHD kan vaeligre grund til at holdemedicinpauser ved bivirkninger men ikke at disse boslashr vaeligre planlagte paring forharingnd Arbejdsgruppen finder saringledes atSundhedsstyrelsens Vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser stadig er relevant

Andre overvejelser

118 of 189

Intervention Fortsat behandling med atomoxetin (ATX) effekt maringlt efter 9 maringneder

Sammenligning Fortsat behandling med placebo

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Bivirkninger

Baseret paring data fra 414patienter i 1 studier

537per 1000

644per 1000

ModeratNedgraderet

pga indirectness(fortsat

behandling vs

placebo) 1

Vaeligkst hoslashjde Baseret paring data fra416 patienter i 1

studier

LavNedgraderet

behandling vsplacebo)Upraeligcist

effektestimat 2

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med Klinikerbedoslashmt

studier

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 3

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med

Foraeliglderbedoslashmt

studier

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 5

ADHDkernesymptomer

Maringlt med Laeligrerbedoslashmt

studier

ModeratNedgraderet

behandling vsplaceboUpraeligcist

effektestimat 7

119 of 189

1 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt indirectness (cont vs placebo) Upraeligcist

2 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Indirectness (cont vs placebo) Upraeligcist

effektestimat Alvorligt Upraeligcist effektestimat Publikationsbias Ingen betydelig

4 Foraeliglderbedoslashmt

6 Laeligrerbedoslashmt

8 Stigning fra baseline i CGI-S med mindst 2 point

Tid til recidiv

(dage) 8

Maringlt med Stigning frabaseline i CGI-S med

mindst 2 point

Baseret paring data fra416 patienter i 1 studie

studier

Forskel MD 716 hoslashjere( CI 95 702 lavere - 73 lavere )

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 9

LivskvalitetChild health

questionnaireBaseret paring data fra

331 patienter i 1 studiestudier

LavNedgraderet

effektestimat 10

Intervention Fortsat behandling med methylphenidat (MPH)

Sammenfatning

Litteratur

NICE guideline gennemgaringr ikke evidensen for medicinpauser Ved litteratursoslashgningen til dette sposlashrgsmaringl blev der derforsoslashgt efter baringde systematiske reviews metaanalyser og RCTrsquoer publiceret efter 1994 Der blev i soslashgningen identificeret178 referencer hvoraf de 166 kunne ekskluderes umiddelbart fordi de ikke var relevante til at besvare sposlashrgsmaringlet

120 of 189

Blandt de resterende 12 referencer fandtes ingen systematiske reviews eller metaanalyser og fem studier blevekskluderet fordi de var usystematiske oversigtsartikler [268][275][278][306][358] primaeligrt omhandlede voksne [369]og ikke rapporterede relevante outcomes [297][305] eller inkluderede en lille studiepopulation (n=5) [329] Kun trerelevante RCTrsquoer havde vurderet effekten af medicinpauser ndash eacutet om MPH [218] og to om ATX[230][310] Disse trestudier blev inkluderet Se desuden flow chart i bilag 7

Arnold et al [218] inkluderede 75 boslashrn og unge med ADHD som var i behandling med MPH De blev randomiseret tilenten fortsat MPH-behandling eller skift til placebo og effekten af dette blev vurderet efter to uger Studiet fandt atboslashrn og unge i interventionsgruppen havde signifikant bedre effekt paring ADHD-kernesymptomer vurderet af baringdeforaeligldre og laeligrere Studiet fandt samlet set ingen signifikant forskel i andelen af boslashrn og unge der havde bivirkninger iinterventionsgruppen (196 ) og i placebogruppen (225 ) men boslashrn og unge i interventionsgruppen havde ensignifikant hoslashjere puls med 35 (18 til 88) flere slag pr minut Efter to uger havde 443 i interventionsgruppenbehandlingssvigt med tydelig forvaeligrring af det samlede funktionsniveau i placebogruppen var det til sammenligning615 der havde behandlingssvigt

De to RCTrsquoer om ATX [230] [310] havde et vist overlap i studiepopulation Begge studier inkluderede boslashrn og unge somvar i behandling med ATX I det foslashrste studie fra 2004 [310] lavede Michelson et al en 7030-vaeliggtet randomisering af416 boslashrn og unge med ADHD der tidligere havde vaeligret i behandling i 12 uger Af disse fortsatte 292 med ATX mens124 skiftede til placebo og outcomes blev vurderet efter 9 maringneders opfoslashlgning En gruppe paring 163 fra det foslashrste studieblev i det efterfoslashlgende studie af Buitelaar et al fra 2007 [230] inkluderet og randomiseret til enten ATX (N=81) ellerskift til placebo (N=82) med yderligere 6 maringneders opfoslashlgning

Michelson et al fandt at interventionsgruppen havde signifikant faeligrre ADHD-symptomer end placebogruppen baringdekliniker- og foraeliglderbedoslashmt mens der ingen forskel var i laeligrerbedoslashmte ADHD-symptomer imellem de to grupper Boslashrnog unge der fortsat fik ATX havde efter 9 maringneder signifikant bedre livskvalitet end boslashrn og unge der fik placebo Boslashrnog unge i interventionsgruppen fik relapse 71 dage senere end placebogruppen Signifikant flere i interventionsgruppen(644 ) havde bivirkninger end placebogruppen (537 ) Der var ingen forskel i hoslashjdevaeligkst mellem de to grupper

Samstemmende med disse resultater fandt Buitelaar et al at boslashrn og unge med ADHD der fortsatte med ATX isammenligning med placebogruppen efter yderligere 6 maringneder havde signifikant faeligrre ADHD-symptomer baringdekliniker- foraeliglder og laeligrervurderet Patienter i interventionsgruppen fik relapse gennemsnitligt 30 dage senere endplacebogruppen Studiet fandt ingen signifikante gruppeforskelle med hensyn til livskvalitet hoslashjdevaeligkst eller hovedpine

Kort beskrivelse af de vigtigste faktorerne bag anbefalingens formulering retning og styrke

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Bivirkninger

29per 1000

196per 1000

LavIndirectness

(fortsatbehandling vs

placebo) Risiko

for bias 1

BehandlingssvigtCGI-skala paring 6

eller 7 vedslutningen af uge

(Randomiserede Forskel 172 faeligrre per 1000

615per 1000

443per 1000

LavIndirectness

placebo) Risiko

121 of 189

1 Risiko for bias Alvorligt Mulighed for selektionsbias Inkonsistente resultater Ingen betydelig Mulighed for

selektionsbias Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Placebo vs continued treatment Upraeligcist effektestimat Ingen

3 Risiko for bias Alvorligt Mulighed for selektionsbias Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende

overfoslashrbarhed Alvorligt placebo vs continued treatment Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig Publikationsbias Ingen

betydelig

overfoslashrbarhed Alvorligt Placebo vs continued treatment Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig Publikationsbias Ingen

betydelig

5 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt placebo vs continued treatment

Upraeligcist effektestimat Alvorligt Brede konfidensintervaller Anbefaling forskellig afhaeligngigt af om den sande vaeligrdi ligger i

oslashvre eller nedre graelignse Publikationsbias Ingen betydelig

studier) ( CI 95 375 faeligrre - 80 faeligrre ) for bias 2

ADHD-kernesymptomer

foraeliglderbedoslashmt Baseret paring data fra 75patienter i 1 studier

LavIndirectness

placeboManglende

blinding pga

foraeliglderrating 3

ADHD-kernesymptomer

laeligrerbedoslashmt Baseret paring data fra 75patienter i 1 studier

LavIndirectness

placebo) Risiko

for bias 4

PulsstigningAEligndring fra

baseline Baseret paring data fra 75patienter i 1 studier

Meget lavIndirectness

placeboManglende

blinding pgaforaeliglderrating)

Upraeligcist

effektestimat 5

122 of 189

Intervention Fortsat behandling med atomoxetin (ATX) i 9-15 maringneder

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Hovedpine

85per 1000

77per 1000

LavNedgraderes

effektestimat 1

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med

Klinikerbedoslashmt

studier

ModeratNedgraderes

behandling vs

placebo) 3

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med

studier

ModeratNedgraderes

behandling vs

placebo) 5

ADHD-kernesymptomer

studier

LavNedgraderes

behandling vsplacebo) Risiko

for bias 7

Livskvalitet Baseret paring data fra121 patienter i 1

studier

LavPositiv vaeligrdi

udtryk for hoslashjerelivskvalitet i

interventions-gruppen Risiko

for biasManglende

123 of 189

1 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt placebo vs cont treatment Upraeligcist

effektestimat Alvorligt wide 95 CI Publikationsbias Ingen betydelig

2 Klinikerbedoslashmt

3 Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Placebo vs cont treatment Upraeligcist

7 Risiko for bias Alvorligt Attrition bias Inkonsistente resultater Ingen betydelig Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt

Placebo vs cont treatment Upraeligcist effektestimat Ingen betydelig Publikationsbias Ingen betydelig

8 Risiko for bias Alvorligt Bortfald Manglende overfoslashrbarhed Alvorligt Nedgraderes pga indirectness (fortsat

behandling vs placebo)

Tid til relapse

(dage) Baseret paring data fra160 patienter i 1

studier

ModeratNedgraderes

behandling vs

placebo) 9

Hoslashjdetilvaeligkst

hoslashjdepercentil Baseret paring data fra163 patienter i 1

studier

LavNedgraderes

effektestimat 10

124 of 189

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringl

I behandlingen af boslashrn og unge med ADHD kan der vaeligre flere fordele ved at kombinere farmakologisk behandling med ikke-farmakologisk behandling Kombinationsbehandling kan vaeligre mere effektiv end blot en enkelt type intervention og en behandlingbestaringende af flere forskellige interventionstyper kan potentielt have mulighed for at hjaeliglpe barnet paring flere forskellige omraringder samtidigeller have effekt paring flere komorbide symptomer Desuden kan kombinationsbehandling vaeligre relevant hvis den kan medfoslashre at barnetden unge har behov for en mindre dosis medicin og dermed maringske har faeligrre bivirkninger af den farmakologiske behandling En effektivfarmakologisk behandling kan muligvis ogsaring goslashre barnetden unge mere tilgaeligngelig for ikke-farmakologiske interventioner

Hos boslashrn og unge med ADHD som har svaeligr funktionsparingvirkning kan en kombination af en psykosocial behandling og farmakologiskbehandling taelignkes at medfoslashre en hurtigere bedring af tilstanden end en psykosocial behandling alene da det kan tage laeligngere tid foslashreffekten af psykosocial behandling saeligtter ind

ADHD-symptomerne kan vaeligre saring svaeligre og belastende for barnetden unge og hele familien at det er vanskeligt for dem at indgaring iikke-farmakologiske interventioner I saringdanne tilfaeliglde kan supplement med farmakologisk behandling maringske bedre situationen i startenaf behandlingsforloslashbet

Det er god praksis at kombinere farmakologisk behandling med en psykosocial intervention for at afhjaeliglpe andre symptomer end

kernesymptomer (fx adfaeligrdsforstyrrelse) hos boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD Kombinationsbehandling synes dog ikke at

afhjaeliglpe kernesymptomer hos boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD ud over virkningen af den farmakologiske behandling

Der er ikke rapporteret skadevirkninger af psykosociale indsatser Der synes ikke at vaeligre forskelle i effekt mellem de tobehandlingsmodaliteter der er undersoslashgt i de to grupper Studierne har ikke undersoslashgt hvorvidt tillaeligg af psykosocial indsatsmuliggoslashr reduktion af den farmakologiske behandling med faeligrre bivirkninger til foslashlge

Studierne har hoslashj evidens men vedroslashrer mange og meget forskelligartede psykosociale indsatser hvilket goslashr det vanskeligt atvurdere effekten samlet Hertil kommer at indsatserne har meget forskellig varighed og at tidspunktet for vurderingen afeffekten af indsatsen varierer meget

Mange patienter og deres familier kan have et oslashnske om at supplere en evt farmakologisk behandling med ikke-farmakologiskeindsatser

Den farmakologiske behandling af boslashrn og unge med ADHD er indiceret som en del af et omfattende og individualiseretbehandlingsprogram som ogsaring inkluderer psykoedukation og psykologisk paeligdagogisk og adfaeligrdsmaeligssig vejledning til familienog netvaeligrket omkring barnetden unge Afvejning af kombinationen af indsatser boslashr baseres paring barnet eller den unges grad affunktionsnedsaeligttelse og almene trivsel

Andre overvejelser

125 of 189

Intervention Farmakologisk og psykosocial intervention i kombination

Sammenligning Farmakologisk intervention alene

Sammenfatning

LitteraturNICE guideline har gennemgaringet evidensen frem til september 2008 [5] Ved soslashgning paring sekundaeligrlitteratur publiceretherefter identificeredes 29 reviews og 2 af disse fandtes relevante i besvarelsen af dette sposlashrgsmaringl Ingen af de to reviewsopnaringede imidlertid tilstraeligkkelig hoslashj AMSTAR-score til at blive inkluderet [289][316] I soslashgningen af primaeligrlitteraturpubliceret efter 2008 identificeredes 53 referencer og 52 af disse kunne ekskluderes umiddelbart Den sidste artikel var etRCT fra 2011 som blev ekskluderet fordi det udelukkende inkluderede unge med ADHD og misbrug af rusmidler [330]Evidensen vedr kombinationsbehandling baserer sig derfor paring NICE guideline Se desuden flow chart uner afsnittetSoslashgestrategi

Gennemgang af evidensEvidensgrundlaget som er baseret paring studier der sammenligner kombinationsbehandling (psykosociale interventioner ogsamtidig medicin) med farmakologisk behandling alene til 5-12-aringrige boslashrn med ADHD indikerer at der er begraelignset effektaf kombinationsbehandlinger i forhold til medicin alene Kombinationsbehandling har ikke bedre effekt end medicin paringADHD-kernesymptomer (laeligrer- eller foraeliglderbedoslashmt) symptomer paring angst eller depression eller paring sociale faeligrdigheder Paringforaeliglderbedoslashmte symptomer paring adfaeligrdsforstyrrelse er der en lille positiv effekt af kombinationsbehandling sammenlignetmed ren farmakologisk behandling

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

ADHD-kernesymptomer

foraeliglderbedoslashmt(Randomiserede

studier)

Moderat

ADHD-kernesymptomer

laeligrerbedoslashmtBaseret paring data fra

482 patienter i 6studier studier

ModeratNedgraderespga upraeligcist

effektestimat 1

Adfaeligrdforstyrelse

Foraeliglderbedoslashmt Baseret paring data fra378 patienter i 3studier studier

Moderat

126 of 189

Upraeligcist effektestimat Publikationsbias Ingen betydelig

2 Upraeligcist effektestimat Alvorligt Upraeligcist effektestimat

laeligrerbedoslashmt Baseret paring data fra461 patienter i 5studier studier

Moderat

Socialefaeligrdigheder

333 patienter i 3studier

Moderat

foraeliglderbedoslashmtBaseret paring data fra

effektestimat 2

Emotionellesymptomer

Moderat

127 of 189

Fokuseret sposlashrgsmaringl 8 Effekten af foraeligldertraeligningsprogrammer til boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD Oversigt overinkluderede studier

AuthorYear of publicationTitle

Type ofintervention

Length ofinterventionen

Length offollow-up

Comment

Aghebati Asma2014 [63]

Triple P - positive parenting program formothers of ADHD children

The Level 4 fromTriple P groupprogrammeTriple P is aparent trainingprogramdesigned toprevent severebehavioralemotional anddevelopmentalproblems inchildren byenhancing theknowledge skillsand confidenceof parents

8-session (5workshop sessionsfor 2 hours and 3telephone sessionsfor 15-30 minutesfor each participant)

At pre-test(first timeprior to theintervention)and post-test(second timeafter thecompletionof thetraining)

All children onmedication

Au Alma2014 [64]

The efficacy of a group Triple P (positiveparenting program) for Chinese parentswith a child diagnosed with ADHD inHong Kong A pilot randomisedcontrolled study

The Level 4 fromTriple P groupprogramme

9-sessions with five25-hr groupsessions threetelephone catch-upsessions at homeand one boostersession

Post-treatmentassessmentand follow-upassessment3 monthslater

Children withoutmedication

Bai GN2015 [75]

Effectiveness of a focused briefpsychoeducation program for parents ofADHD children Improvement ofmedication adherence and symptoms

First an expert-guided lectureand delivery of aparent manualTwo sessions ofparent groupactivitiesfollowed byparticipation inan onlinecommunity withother parentsand professionalcounselingTheoreticalframework forthe interventiontheory ofplannedbehavior

One lecture twosessions of 40 minand 3 month ofonline access

Baseline andend of thefirst and thirdmonths

Dose Christina2017 [95]

Eight self-helpbooklets one

Parents received theTASH intervention

Baseline andat 12 months

128 of 189

Telephone-assisted self-help for parentsof children with attention-deficithyperactivity disorder who have residualfunctional impairment despitemethylphenidate treatment Arandomized controlled trial

approximatelyevery 2 weekswere mailed toparents dealingwith disruptivebehaviordisorders andparenting Atelephone-assisted self-helpintervention(TASH) with 10telephoneconsultations ofabout 30 mineach during thefirst 6 monthsand four boostertelephoneconsultationsduring thesecond 6-monthperiod to helptheparents apply theadvice given tothe specificproblembehaviors oftheir child

for 12 months after startingtheintervention

Montoya Alonso2014 [149]

Cluster-randomized controlled12-month trial to evaluate the effect of aparental psychoeducation program onmedication persistence in children withattention-deficithyperactivity disorder

A standardizedmanual-basedprogramconsisting oflecturesincludingprovision ofinformation onADHD ingeneralpharmacologicmanagementand behaviormanagementParentsparticipate insmall- and largegroupdiscussionsshared learningfrom previoussessions andhomework

Sessions lasted for90 minutes onceweekly for the first 4weeks followed by afifth session after a5-weekbreak

Baseline andat weeks 412 24 and52 followingrandomization

Pfiffner Linda J2014 [155]

A two-site randomized clinical trial ofintegrated psychosocial treatment forADHD-inattentive type

Two differentinterventionsparents +children (CLAST)or only parents(PFT) Child Life

Treatment occurredover a10- to 13-weekperiod(a) ten 90-minuteparent

Followingtreatmentand five tosevenmonthsposttreatment

Only childrenwithADHDinattentive

129 of 189

and AttentionSkills

Treatment(CLAST) includesthree manualizedcomponents(a) parent groupmeetingsfollowed everyother time byfamily meetings(parent childand therapist)Includedoverview ofADHD-I a set ofstrategies formanagingADHD-I such asattending usingrewards andpositiveconsequences(b) child groupmeetings(c) teacherorientationmeeting and upto fivesubsequentmeetings withthe parent childteacher andtherapist

Parent FocusedTreatment (PFT)includs only theparent traininggroup from theCLAS describedabove Parentand child groupscontain betweenfive and eightfamilies

group meetings andup to six30-minute familymeetings(b) ten 90-minutechild groupmeetings(c) teacherconsultation six30-minute meetingsBetween post-treatment andfollow-up all familieswereoffered monthlyboostersessions

Steeger Christine M2016 [171]

Combined cognitive and parent traininginterventions for adolescents with ADHDand their mothers A randomizedcontrolled trial

Cogmed workingmemory training(CWMT) foradolescentsconsisting of anat-home 25-daycomputerizedWM trainingprogram

Behavioralparent training(BPT) formothersSessions were

Mothers completedfiveconsecutive once-weekly90-minute parenteducationsessions

Two weeksbefore andafter the 5-weekinterventions

Most children onmedication

130 of 189

participatory andinvolvedpresentationsdiscussion androleplays ofspecificparenting skillsWeeklyhomework wasassigned

131 of 189

9 - Implementering

Dette afsnit beskriver hvilke aktoslashrer (organisationer faggrupper myndigheder) der har et medansvar for at sikre udbredelse afkendskab til samt anvendelse af retningslinjens anbefalinger hos det sundhedsfaglige personale der i deres kliniske hverdag moslashder boslashrnog unge mistaelignkt for at lide af eller er diagnosticeret med ADHD og som skal tage stilling til udredning og behandling af disse boslashrn ogunge Afsnittet indeholder desuden arbejdsgruppens forslag til de konkrete aktiviteter som de paringgaeligldende aktoslashrer kan ivaeligrksaeligtte forat understoslashtte implementeringen

Regionerne og regionernes sygehuse har en vigtig rolle i at understoslashtte implementeringen af den nationale kliniske retningslinje gennemformidling af retningslinjens indhold og ved at understoslashtte retningslinjens anvendelse i praksis For at understoslashtte retningslinjensanvendelse lokalt er det hensigtsmaeligssigt at den nationale kliniske retningslinje samstemmes med eller integreres i deforloslashbsbeskrivelser instrukser og vejledninger som allerede anvendes her Fx kan regionerne sikre at de anbefalinger som maring vaeligrerelevante for specialiserede afdelinger paring sygehusniveau indarbejdes i instrukser og vejledninger i den paringgaeligldende region

De faglige selskaber er desuden en vigtig aktoslashr i at udbrede kendskabet til retningslinjen

Arbejdsgruppen foreslaringr saringledes at den nationale kliniske retningslinje vil vaeligre at finde paring de relevante faglige selskabers hjemmesideevt med orientering om hvad den indebaeligrer for det paringgaeligldende speciale og med et link til den fulde version af den nationale kliniskeretningslinje Arbejdsgruppen foreslaringr desuden at retningslinjen praeligsenteres paring aringrsmoslashder i regi af de faglige selskaber og paring laeliggedage

Information kan ogsaring formidles via medlemsblade og elektroniske nyhedsbreve

Foruden publicering af den fulde retningslinje udgives en quick guide Quick guiden er en kort version paring 1-2 A4 ark Den gengiver aleneretningslinjens anbefalinger og evt centrale budskaber med angivelse af evidensgraduering og anbefalingens styrke Desuden harSundhedsstyrelsen udviklet Implementeringsharingndbogen - en vaeligrktoslashjskasse med konkrete redskaber til implementering ndash som etelektronisk opslagsvaeligrk paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside Vaeligrktoslashjskassen bygger paring effekt af evidens af interventioner og den ertiltaelignkt at vaeligre en hjaeliglp til lederen eller projektlederen der lokalt skal arbejde med implementering af forandringer af et vist omfang

Der opfordres fra arbejdsgruppen og Sundhedsstyrelsen ogsaring til en oslashget tvaeligrfaglig indsats i behandlingen af ADHD hos boslashrn og ungeLigeledes henvises til Socialstyrelsens Nationale ADHD-Handleplan ndash Pejlemaeligrker anbefalinger og indsatser paring det sociale omraringde [7]samt til Sundhedsstyrelsens Forloslashbsprogram for Boslashrn og Unge med ADHD [10]

132 of 189

10 - Monitorering

Eksisterende datakilder til vurdering og monitorering af ADHD hos boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr er

bull ADHD Databasen under Regionernes Kliniske Kvalitetsudviklingsprogrambull Landspatientregistretbull Laeliggemiddelstatistikregistret

Ulempen ved de to foslashrste datakilder er at de udelukkende daeligkker sygehusvaeligsenet Der vil saringledes vaeligre et ukendt stort moslashrketalbestaringende af boslashrn og unge der er udredt og evt behandlet uden for sygehusvaeligsenet Vurdering af incidens og praeligvalens vil saringledesvaeligre behaeligftet med stor usikkerhed Der henvises til at ADHD-databasen i oslashjeblikket kun monitorerer udredningsindikationer ogafventer patient reported outcomes measures for at indeholde resultatindikationer Dette kan blive en fremtidig ressource iftmonitoreting af ADHD behandling samt implementering af den kliniske guideline

Laeliggemiddelstatistikregistret daeligkker alle ordinationer og indloslashste recepter men compliance kan ikke vurderes med sikkerhed

Selve den kliniske retningslinje foreslarings monitoreret ved registrering af

bull Brug af rating scale ved udredningbull Brug af direkte observation ved udredning

Disse to indikatorer forudsaeligtter en registrering for at vaeligre brugbare til monitorering Det er uklart om de eksisterende datakilder iforvejen rummer disse indikatorer

Mange af de beskrevne indsatser vil blive varetaget i kommunalt regi En monitorering heraf forudsaeligtter helt nyeregistreringsmuligheder og opfoslashlgning

133 of 189

OpdateringSom udgangspunkt boslashr retningslinjen opdateres 3 aringr efter udgivelsesdato med mindre ny evidens eller den teknologiske udvikling paringomraringdet tilsiger andet

Videre forskningArbejdsgruppen finder at der i saeligrdeleshed er brug for metodologisk systematisk forskning der undersoslashger effekterne af ikke-farmakologiske interventioner som fx foraeligldertraeligning social faeligrdighedstraeligning og kognitiv adfaeligrdsterapi Ligeledes var der hverkenfor sanseintegrationsintervention eller kuglekaeligdedyne metodisk stringente randomiserede kontrollerede forsoslashg paring dennepopulationen hvilket hindrer en evidensbaseret anbefaling

Der er behov for mere viden om effekt og bivirkninger af farmakologisk behandling til boslashrn og unge med ADHD med samtidigt misbrug

Samtidig var det i gennemgangen af litteraturen tydeligt at kun faring af studierne rapporterede livskvalitet hvilket er vaeligsentligt fortrivsel og dermed en udtalt mangel ved de fleste studier Det er ogsaring relevant at man i forskningssammenhaeligng undersoslashger andre typeraf outcomes af betydning for boslashrn og unges funktionsniveau som fx emotionel dysregulering Samtidig er det vanskeligt atfunktionsniveau maringles og rapporteres forskelligt og uden validerede standarder for klinisk relevante aeligndringer Dette er ogsaring ennoslashdvendigt genstand for yderligere forskning

Endvidere er der behov for stoslashrre laeligngevarende studier der undersoslashger langtidseffekterne og potentielle bivirkninger vedfarmakologisk behandling herunder ogsaring langtidseffekterne af melatonin Der er ogsaring et behov for i hoslashjere grad at tage stilling tilalvorlige skadevirkninger i de enkelte studier da disse generelt er underrapporteret

Fremtidige fokuserede sposlashrgsmaringl i NKRDer er i hoslashringssvar paring 2020-udvidelsen endvidere fremsendt oslashnske om et fokuseret sposlashrgsmaringl der undersoslashger hvordan der bedstmuligt i udredning af boslashrn og unge med ADHD skelnes mellem symptomer der opstaringr i relationelle vanskeligheder og omgivelser ogsymptomer der opstaringr paring baggrund af neurologiske deficitDer eftersposlashrges ogsaring viden om effekten af egentlige mestringsforloslashb maringlrettet unge med ADHDDa compliance med medicinsk behandling kan vaeligre et problematisk omraringde for unge med ADHD kan dette med fordel undersoslashges somet selvstaeligndigt effektmaringl i fremtidige PICOS ligesom et saeligrskilt fokuseret sposlashrgsmaringl omkring effekten af interventioner til oslashgetcompliance kan vaeligre et fremtidigt sposlashrgsmaringlEndelig eftersposlashrges det at retningslinjen ogsaring rettes mod foslashrskoleboslashrn under 6 aringr

134 of 189

Fokuseret sposlashrgsmaringl 1

Kan diagnosespecifikke rating scales (eksempelvis ADHD-RS) anvendt i forbindelse med udredning af boslashrn og unge i alderen 6-18 aringrfor ADHD oslashge validiteten og reliabiliteten af diagnosen sammenlignet med diagnosekriterierne i henhold til ICD-10

Baggrund for valg af opdateringDet blev besluttet ikke at opdatere dette fokuserede sposlashrgsmaringl

Population (population)Boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD

InterventionDiagnosespecifikke rating scales

Comparison (sammenligning)Diagnosekriterierne i henhold til ICD-10

Outcomes Tidsramme KritiskVigtigt

Validitet Ikke defineret Ikke defineret

Sensitivitet Ikke defineret Ikke defineret

Specificitet Ikke defineret Ikke defineret

Praeligdiktive vaeligrdier Ikke defineret Ikke defineret

Likelihood ratios Ikke defineret Ikke defineret

Kan professionel observation anvendt i forbindelse med udredning af boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr for ADHD oslashge validiteten ogreliabiliteten af diagnosen sammenlignet med diagnosekriterierne

InterventionProfessionel observation af barnet i dets hverdagsmiljoslash

135 of 189

Boslashr man tilbyde tilskud med flerumaeligttede fedtsyrer til boslashrn og unge i alderen 6-18aringrige med ADHD

2014-formulering Hvilken evidens er der for at tilskud med flerumaeligttede fedtsyrer har effekt paring kernesymptomer hos 6- 18-aringrige boslashrn og ungemed ADHD

Baggrund for valg af opdateringDer blev fundet 2 studier i den opdaterede guideline soslashgning Disse vil blive inkluderet i den paringgaeligldende evidensprofil herudover vil derblive foretaget en opdateret soslashgning efter primaeligre studier De nuvaeligrende evidensprofiler vil desuden blive kombineret saringledes at dersamlet set fokuseres paring fedtstoffer fremfor at man individuelt vurdere effekten af Omega 36 og PUFA Tidsrammen for outcome erblevet praeligciseret til at omhandle enten ved behandlingsafslutning eller laeligngste follow-up minimum 3 maringneder

InterventionTilskud med flerumaeligttede fedtsyrer (PUFA + Omega 36)

Comparison (sammenligning)Ingen behandling med PUFA

ADHD kernesymptomer foraeligldrebedoslashmt Behandlingsafslutning Kritisk

ADHD kernesymptomer laeligrerbedoslashmt Behandlingsafslutning Kritisk

Adfaeligrdsforstyrrelser foraeligldrebedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtigt

Adfaeligrdsforstyrrelser laeligrerbedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtigt

Livskvalitet Laeligngste follow-up min 3 maringneder Vigtigt

Gastrointestinale gener Laeligngste follow-up min 3 maringneder Vigtigt

Diarreacute Laeligngste follow-up min 3 maringneder Vigtigt

Kvalme Laeligngste follow-up min 3 maringneder Vigtigt

Hvilken evidens er der for at eliminationsdiaeligt uden farvestoffer har effekt paring kernesymptomer hos boslashrn og unge med ADHD

InterventionElimination af farvestoffer i kosten

Comparison (sammenligning)Placebo treatment as usual venteliste

136 of 189

ADHD kernesymptomer Ikke defineret Kritisk

Adfaeligrdsforstyrrelser Ikke defineret Vigtigt

Livskvalitet Ikke defineret Vigtigt

Hvilken evidens er der for at eliminationsdiaeligt uden sukker har effekt paring kernesymptomer hos boslashrn og unge med ADHD

InterventionElimination af sukker i kosten

Boslashr man tilbyde computerbaseret kognitiv traeligning til boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD

2014-formulering Hvilken evidens er der for at computerbaseret kognitiv traeligning har effekt paring kernesymptomerne hos boslashrn og unge i alderen6-18 aringr med ADHD

Baggrund for valg af opdateringMedlemmer af arbejdsgruppen mener at der er kommet nyt litteratur paring omraringdet og det er derfor relevant med en opdateret soslashgningefter primaeligre studierTidsrammen for outcome er blevet praeligciseret til at omhandle enten ved behandlingsafslutning eller laeligngste follow-up minimum 3maringneder

Population (population)Boslashrn og unge i alderen 6-18aringr med ADHD

InterventionComputerbaseret kognitiv traeligning

Comparison (sammenligning)Ingen behandling med kognitiv traeligning

137 of 189

Boslashr man tilbyde social faeligrdighedstraeligning til boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD

2014-formulering Hvilken evidens er der for at social faeligrdighedstraeligning har effekt paring kernesymptomerne hos boslashrn og unge i alderen 6-18 aringrmed ADHD

Baggrund for valg af opdateringMedlemmer af arbejdsgruppen mener at der er kommet nyt litteratur paring omraringdet og det er derfor relevant med en opdateret soslashgningefter primaeligre studierSammenligningen er blevet aeligndret fra placebotreatment as usualventeliste til nu at vaeligre ingen social faeligrdighedstraeligning Tidsrammen foralle outcomes er blevet praeligciseret til at omhandle enten ved behandlingsafslutning eller laeligngste follow-up min 3 maringnederAdfaeligrdsforstyrrelser og faeligrdigheder i skolen er blevet inkluderet som nye outcome

InterventionSocial faeligrdighedstraeligning

Comparison (sammenligning)Ingen social faeligrdighedstraeligning

ADHD kernesymptomer foraeligldrebedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtigt

ADHD kernesymptomer laeligrerbedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtigt

Adfaeligrdsforstyrrelser laeligrerbedoslashmt Behandlingsafslutning Kritisk

Social faeligrdigheder laeligrerbedoslashmt Behandlingsafslutning Kritisk

Social faeligrdigheder foraeligldrebedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtig

Faeligrdigheder i skolen Behandlingsafslutning Vigtigt

ADHD kernesymptomer laeligrerbedoslashmt Laeligngste follow-up min 3 maringneder Vigtigt

Adfaeligrdsforstyrrelser laeligrerbedoslashmt Laeligngste follow-up min 3 maringneder Vigtigt

Social faeligrdigheder laeligrerbedoslashmt Laeligngste follow-up min 3 maringneder Kritisk

Boslashr man anvende foraeligldretraeligningsprogrammer hos boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD

138 of 189

2014-formulering Hvilken evidens er der for at foraeligldertraeligningsprogrammer har effekt paring kernesymptomerne hos boslashrn og unge i alderen 6-18aringr med ADHD

Baggrund for valg af opdateringMedlemmer af arbejdsgruppen mener at der er kommet nyt litteratur paring omraringdet og det er derfor relevant med en opdateret soslashgningefter primaeligre studierSammenligningen er blevet aeligndret fra placebotreatment as usualventeliste til nu at vaeligre ingen foraeligldretraeligning Tidsrammen for alleoutcomes er blevet praeligciseret til at omhandle enten ved behandlingsafslutning eller laeligngste follow-up minimum 3 maringneder

InterventionForaeligldrertraeligningsprogrammer

Comparison (sammenligning)Ingen foraeligldretraeligning

Livskvalitet Behandlingsafslutning Vigtigt

Internaliserende symptomer foraeligldrebedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtigt

Eksternaliserende symptomer foraeligldrebedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtigt

Boslashr man bruge Methylphenidat til behandling af boslashrn og unge med ADHD

2014-formulering Hvilken evidens er der for forskelle i behandlingseffekt og bivirkninger mellem de forskellige laeliggemidler godkendt tilindikationen ADHD hos boslashrnunge

Baggrund for valg af opdateringSiden den oprindelige NKR blev publiceret er metoden for udarbejdelsen af de nationale kliniske retningslinjer blevet optimeret For atkunne vaeligre i traringd med den metode der fremadrettet anvendes paring de nationale kliniske retningslinjer har vi vaeligret noslashdsaget til at aeligndreformuleringen af det paringgaeligldende PICOTidsrammen for outcome er blevet praeligciseret til at omhandle ved behandlingsafslutning Foslashlgende nye outcome er blevet inkluderetIkke-alvorlige bivirkninger ndash total alvorlige bivirkninger-total vaeliggttab frafald pga bivirkninger vaeliggttab appetitforstyrrelsesoslashvnforstyrrelse og angst

InterventionMethylphenidat

Comparison (sammenligning)Ingen behandling med Methylphenidat

139 of 189

ADHD kernesymptomer observatoslashrkliniker bedoslashmt Behandlingsafslutning Kritisk

Alvorlige bivirkninger-totalt Behandlingsafslutning Kritisk

Ikke alvorlige bivirkninger-totalt Behandlingsafslutning Vigtig

ADHD kernesymptomer foraeligldre Behandlingsafslutning Vigtig

Adfaeligrdsforstyrrelser foraeligldre bedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtigt

Frafald pga bivirkninger Behandlingsafslutning Vigtig

Gastrointestinale bivirkninger Behandlingsafslutning Vigtigt

Soslashvnforstyrrelse Behandlingsafslutning Vigtigt

Angst Behandlingsafslutning Vigtigt

Boslashr man bruge Atomoxetin til behandling af boslashrn og unge med ADHD

Baggrund for valg af opdateringSiden den oprindelige NKR blev publiceret er metoden for udarbejdelsen af de nationale kliniske retningslinjer blevet optimeret For atkunne vaeligre i traringd med den metode der fremadrettet anvendes paring de nationale kliniske retningslinjer har vi vaeligret noslashdsaget til at aeligndreformuleringen af det paringgaeligldende PICO

InterventionAtomoxetin

Comparison (sammenligning)Ingen behandling med atomoxetin

140 of 189

Boslashr man bruge LisdeamfetaminDexamfetamin til behandling af boslashrn og unge med ADHD

InterventionLixdexamfetaminDexamfetamin

Comparison (sammenligning)Ingen behandling med amfetaminer

141 of 189

Boslashr man bruge atomoxetine fremfor methylphendiat som foslashrtevalgs praeligparat til behandling af boslashrn og unge med ADHD

Baggrund for valg af opdateringMedlemmer af arbejdsgruppen mener at der er kommet nyt litteratur paring omraringdet og det er derfor relevant med en opdateret soslashgningefter primaeligre studierTidsrammen for outcome er blevet praeligciseret til at omhandle ved behandlingsafslutning Foslashlgende nye outcome er blevet inkluderetIkke-alvorlige bivirkninger ndash total alvorlige bivirkninger-total vaeliggttab frafald pga bivirkninger vaeliggttab appetitforstyrrelsesoslashvnforstyrrelse og angst

Population (population)Boslashrn og unge i alderen 6-18aringr med ADHD som endnu ikke har vaeligret i farmakologisk behandling

Comparison (sammenligning)Atomoxetine

142 of 189

Boslashr man bruge Atomoxetin frem for LixdexamfetaminDexamfetamin som andenvalgs praeligparat til boslashrn og unge med ADHD

Population (population)Boslashrn og unge i alderen 6-18aringr med ADHD som ikke har responderet paring foslashrste-valgs praeligparater

InterventionAtomoxetine

Comparison (sammenligning)LixdexamfetaminDexamfetamin

Hvilken evidens er der for at man boslashr holde planlagte pauser i farmakologisk behandling af boslashrn og unge med ADHD

InterventionPlanlagt pausering af behandling med laeliggemidler godkendt til indikationen

Comparison (sammenligning)Uafbrudt behandling med laeliggemidler godkendt til indikationen

143 of 189

Recidivering af kernesymptomer Ikke defineret Vigtigt

Skadevirkninger (eks Vaeligksthaeligmning pulsstigning hovedpine) Ikke defineret Vigtigkritisk

Er der evidens for at farmakologisk behandling i kombination med ikke-farmakologisk behandling har stoslashrre effekt paring kernesymptomerend farmakologisk behandling alene

InterventionFarmakologisk og ikke-farmakologisk behandling i kombination (multimodal behandling)

Comparison (sammenligning)Farmakologisk behandling alene

Sociale faeligrdigheder Ikke defineret Vigtigt

Emotionelle symptomer Ikke defineret Vigtig

Fokuseret sposlashrgsmaringl 16Boslashr man tilbyde guanfacin til behandling af boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlGuanfacin (fx Intunivreg) er et godkendt ikkecentralstimulerende praeligparat til behandling af ADHD Guanfacin er indiceret til behandlingaf ADHD hos boslashrn og unge i alderen fra det fyldte 6 aringr og til det fyldte 18 aringr hvor stimulantia ikke er egnede ikke kan tolereres ellerhar vist sig at vaeligre ineffektive i overensstemmelse med RADS behandlingsvejledning fra 2017 I forhold til placering i behandlingen iDanmark er viden om effekten og bivirkninger af guanfacin over for atomoxetin ikke klarlagt

PopulationBoslashrn og unge fra det fyldte 6 aringr op til det fyldte 18 aringr med ADHD med og uden komorbiditet hvor stimulantia ikke er egnet ikke kantolereres eller har vist sig at vaeligre ineffektivt

InterventionGuanfacin depottabletter doseret efter anvisningerne i produktinformationen

144 of 189

Comparison (sammenligning)Atomoxetin doseret efter anvisningerne i produktinformationen

Antal personer med alvorlige bivirkninger 3-6 maringneder efter behandlingsstart Kritisk

Funktionsniveau hos barnetden unge klinikerobservatoslashr 3-6 maringneder efter behandlingsstart Kritisk

ADHD kernesymptomer klinikerobservatoslashr 3-6 maringneder efter behandlingsstart Kritisk

ADHD kernesymptomer laeligrerbedoslashmt 3-6 maringneder efter behandlingsstart Vigtigt

Ikke-alvorlige bivirkninger totalt 3-6 maringneder efter behandlingsstart Vigtig

ADHD kernesymptomer foraeligldrebedoslashmt3-6 maringneder efter behandlingsstart Vigtig

Livskvalitet selvrapporteret 3-6 maringneder efter behandlingsstart Vigtig

Livskvalitet foraeligldrerapporteret 3-6 maringneder efter behandlingsstart Vigtig

Funktionsniveau hos barnetden unge selvrapporteret 3-6 maringneder efter behandlingsstart Vigtig

Funktionsniveau hos barnetden unge foraeligldrerapporteret 3-6 maringneder efter behandlingsstart Vigtig

Fokuseret sposlashrgsmaringl 17Boslashr man tilbyde melatonin til boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD og soslashvnforstyrrelser

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlFlere studier viser at op mod 70 af boslashrn med ADHD har forstyrret soslashvn (Sung et al 2008) og mange foraeligldre opsoslashger hjaeliglp tilfarmakologisk behandling af dette hos egen laeligge og i psykiatrien (Berring- Uldum et al 2018) Melatonin er ikke godkendt til boslashrn ogunge med ADHD men anvendes off-label til samme population I EU er melatonin depot godkendt til boslashrn og unge mellem 2-18 aringr medautismespektrumforstyrrelser ogeller den neurogenetiske lidelse Smith-Magenis Syndrom hvor soslashvnhygiejniske tiltag ikke har haft denoslashnskede effekt I Danmark er den omhu og samvittighedsfuldhed der skal udvises ved behandling af boslashrn med melatonin praeligciseret iSundhedsstyrelsens vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser (VEJ nr 9733 af 09072019) Heraffremgaringr det at farmakologisk behandling aldrig er foslashrstevalg ved soslashvnforstyrrelser hos boslashrn og unge og at man generelt skal man vaeligremeget tilbageholdende med medikamentel behandling Saringfremt medikamentel behandling overvejes skal der vaeligre afproslashvet relevanteikke-farmakologiske behandlinger af rimeligt omfang og varighed ligesom at der skal vaeligre foretaget soslashvnregistrering i minimum 14 dageinden start af behandlingenVed behandling af soslashvnforstyrrelser hos boslashrn med ADHD er effekten den optimale dosis og bivirkninger paring laeligngere sigt usikker

Population (population)Boslashrn og unge fra det fyldte 6 aringr op til det fyldte 18 aringr med ADHD med og uden komorbiditet (Autisme undtaget) hvor soslashvnhygiejnisketiltag ikke har haft tilstraeligkkelig effekt

InterventionMelatonin som add-on til soslashvnhygiejne (raringdgivning og vejledning i soslashvnhygiejne)

Comparison (sammenligning)Vanlig behandling (raringdgivning og vejledning i soslashvnhygiejne)

Funktionsniveau hos barnetden unge klinikerobservatoslashr Behandlingsafslutning Kritisk

145 of 189

Indsovningstid (Lights out) (maringlt med actigraph) Behandlingsafslutning Kritisk

Soslashvnforstyrrelser generelt (maringlt med sposlashrgeskema) Behandlingsafslutning Vigtigt

Total sovetid (minutes) (maringlt med actigraph) Behandlingsafslutning Vigtig

Alvorlige bivirkninger-totalt follow-up Vigtigt

Ikke-alvorlige bivirkninger totalt Behandlingsafslutning Vigtig

ADHD kernesymptomer foraeliglderbedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtig

ADHD kernesymptomer klinikerobservatoslashr Behandlingsafslutning Vigtig

Livskvalitet Behandlingsafslutning Vigtig

Doslashsighed og soslashvnighed i dagtimer (daytime drowsiness) Behandlingsafslutning Vigtig

Fokuseret sposlashrgsmaringl 18Boslashr man tilbyde sanseintegrationsbehandling til boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD med moderate til svaeligresanseintegrationsforstyrrelser

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlEn del boslashrn og unge med ADHD har komorbide sanseintegrationsforstyrrelser (Sensory Processing Disorder) Disse forstyrrelsermedfoslashrer vanskeligheder med at registrere modulere integrere fortolke og hensigtsmaeligssigt handle paring sensorisk information fra egenkrop og fra omgivelserne En del foraeligldre eftersposlashrger sanseintegrationsbehandling for at afhjaeliglpe symptomerne Denne behandlingbestaringr som minimum af konsulterende raringdgivning og vejledning med udgangspunkt i barnetden unges sensoriske tolerancetaeligrskler ogbehov paring foslashlgende omraringder Det kropslige plan aktivitetsdeltagelse rammer- og struktur for laeligring og aktivitet undervisnings- oghjemmemiljoslash og raringdgivning omkring en regulerende rdquosensorisk livsstilrdquo Ved indikation af moderate til svaeligresanseintegrationsforstyrrelser paring baggrund af standardiseret udredning kan behandlingen endvidere inkludere individuelsanseintegrationsbehandling Sanseintegrationsbehandling udbydes baringde privat regionalt og kommunalt og en del foraeligldre vil havepraeligference for at afproslashve en ikke-farmakologisk intervention som denne men det er usikkert hvad effekten af behandlingen erFormaringlet med sanseintegrationsbehandlingen er gennem udnyttelse af neuroplasticitet at fremme sensorisk bearbejdning og modnehjernen til adaptivt respons (hensigtsmaeligssig reaktion og handling) paring multisensorisk information

Population (population)Boslashrn og unge fra det fyldte 6 aringr op til det fyldte 18 aringr med ADHD med og uden komorbiditet og med moderate til svaeligresanseintegrationsforstyrrelser paringvist ved udredning med standardiserede redskaber som eksempelvis Sensory Processing Measure(SPM-undersoslashgelse) eller Sensory Profile 2 (Sensoriske Profil 2)

InterventionSuperviseret og manualiseret sanseintegrationsbehandling i tillaeligg til vanlig behandling Sanseintegrationsbehandling kan omfatteraringdgivning og vejledning omkring sensorisk tolerance og behov samt superviseret behandling i sensorisk reguleret miljoslashSanseintegrationsbehandling skal vaeligre maringlrettet barnet foraeligldreomsorgspersoner og paeligdagogisk teamBehandlingsfaciliteterne til sanseintegrationsbehandling skal tilpasses barnetden unges sensoriske tolerancetaeligrskler og behov og skalvaeligre indrettet med specialdesignede sanseintegrationsredskaberDen superviserede behandling er karakteriseret ved at barnetden unge gennem maringlrettede sansemotorisk udfordrende opgaver ogaktiviteter aktivt opsoslashger og modtager kontrolleret og afstemt sensorisk stimulationSanseintegrationsbehandling skal differentieres fra betegnelser som Sansemotorisk behandling Sansemotorisk traeligning SansetraeligningSansestimulation og Motorisk traeligning

Comparison (sammenligning)Vanlig behandling uden sanseintegrationsbehandling

ADHD kernesymptomer klinikerobservatoslashr Behandlingsafslutning Kritisk

146 of 189

Funktionsniveau hos barnetden unge foraeligldrebedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtig

Funktionsniveau hos barnetden unge selvrapporteret Behandlingsafslutning Vigtig

Antal personer med bivirkninger Behandlingsafslutning Vigtigt

ADHD kernesymptomer foraeligldrebedoslashmtBehandlingsafslutning Vigtig

Adfaeligrdsforstyrrelser laeligrerbedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtig

Adfaeligrdsforstyrrelser foraeligldrebedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtig

Livskvalitet selvrapporteret Behandlingsafslutning Vigtig

Livskvalitet foraeligldrerapporteret Behandlingsafslutning Vigtig

Sensorisk funktionsniveaukompetencer (maringlt ved SensoryProcessing Measure (SPM) Sensory Profile 2 (SP2) og fra 202021 Sensory Processing Three Dimensions Scale (SP3D) ogEvaluation of Ayres Sensory Integration (EASI)

Behandlingsafslutning Vigtig

Motorisk funktionsniveaukompetencer (maringlt ved Movement-ABC)

Fokuseret sposlashrgsmaringl 19Boslashr man tilbyde Kognitiv Adfaeligrdsterapi til boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlBoslashrn og unge med ADHD er i hoslashjere risiko for at udvikle angst og depression sammenlignet med boslashrn og unge med normal udvikling(Melegari et al2018) Samtidig eftersposlashrger baringde en del unge og deres foraeligldre terapeutiske tilbud til at arbejde med at haringndtere desymptomer og foslashlgevanskeligheder der kan vaeligre ved ADHD Kognitiv adfaeligrdsterapi (KAT) er en terapeutisk intervention til at udviklestrategier til at mestre funktionsnedsaeligttelse og reducere depression og angst KAT har vist sig effektiv til voksne med ADHD (NKRADHD voksne 2015) men effekten til boslashrn og unge er usikker

Population (population)Boslashrn og unge fra det fyldte 6 aringr op til det fyldte 18 aringr med ADHD med og uden komorbiditet

InterventionKognitiv adfaeligrdsterapi (KAT) saeligrligt maringlrettet ADHD Baringde gruppe-og -individuelt baseret

Comparison (sammenligning)Ingen kognitiv adfaeligrdsterapi

Funktionsniveau hos barnet foraeligldrebedoslashmt Behandlingsafslutning Vigtigt

Funktionsniveau selvrapporteret af barnetden unge Behandlingsafslutning Vigtigt

ADHD kernesymptomer klinikerobservatoslashr Behandlingsafslutning Vigtigt

147 of 189

Bivirkninger Behandlingsafslutning Vigtig

Depression (Symptomer) Behandlingsafslutning Vigtigt

Angst (Symptomer) Behandlingsafslutning Vigtigt

Compliance med eksisterende behandling Behandlingsafslutning Vigtigt

Fokuseret sposlashrgsmaringl 20Boslashr man tilbyde brug af kaeligdekugledyne til boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD og soslashvnforstyrrelser

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlFlere studier viser at op mod 70 af boslashrn med ADHD har forstyrret soslashvn (Sung et al 2008) og mange foraeligldre opsoslashger hjaeliglp tilbehandling af dette Nogle foraeligldre eftersposlashrger her isaeligr afhjaeliglpning af uro og soslashvnvanskeligheder med kaeligdekugledyner Kuglekaeligdedyner formodes at berolige barnets krop under indsovningen og i loslashbet af soslashvnperioden og skabe tryghed og dermed ro for barnet(Hvolby et al 2010) Det er usikkert hvad effekten af kaeligdekugledynen er

PopulationBoslashrn og unge fra det fyldte 6 aringr op til det fyldte 18 aringr med ADHD med og uden komorbiditet hvor soslashvnhygiejniske tiltag ikke har hafttilstraeligkkelig effekt

InterventionKuglekaeligdedyne til nattesoslashvn

ComparisonIngen kuglekaeligdedyne

Funktionsniveau hos barnetden unge klinikerobservatoslashrbedoslashmt Behandlingsafslutning Kritisk

Bivirkninger Behandlingsafslutning Vigtigt

148 of 189

Fokuseret sposlashrgsmaringl 21Boslashr man tilbyde centralstimulerende farmakologisk behandling til boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD der har et aktivt misbrug

Baggrund for valg af sposlashrgsmaringlUnge med ADHD er i stoslashrre risiko for at udvikle misbrug af stoffer cannabis samt alkohol sammenlignet med unge med almindeligudvikling (Katusic et al 2005 Wilens et al 2011 Levy et al 2014) hvor arbejdsgruppen er bekendt med eksempler paring misbrug hoshelt unge boslashrn med ADHD Der har traditionelt vaeligret forsigtighed ved centralstimulerende farmakologisk behandling til unge medADHD og misbrug blandt andet af hensyn til risiko for misbrug af praeligparaterne i sig selv i stoslashrre doser end ordineret (Zulauf et al2014 RADS behandlingsvejledning 2017) hvorfor atomoxetin har vaeligret anbefalet til denne population Samtidig er den fulde effekt afatomoxetin laeligngere om at indtraeligde (fx 1-2 mdr for atomoxetin sammenlignet med den hurtigtvirkende methylphenidat (RADSbehandlingsvejledning 2017) Dette kan betyde at den haringrdt belastede gruppe af boslashrn og unge med ADHD og misbrug ikke blivereffektivt behandlet med henblik paring et forbedret funktionsniveau og dermed ikke kan blive stabiliseret nok til at komme ud af misbrugetDet fokuserede sposlashrgsmaringl stilles for at undersoslashge sikkerheden samt effekten af centralstimulerende vs ikkecentralstimulerendefarmakologisk behandling til naeligvnte population paring ADHD kernesymptomer funktionsniveau og misbruget selv

Population (population)Boslashrn og unge i alderen 6-18 aringr med ADHD med og uden komorbiditet og i et aktivt misbrug uanset type

InterventionCentralstimulerende farmakologisk behandling alle typer

Comparison (sammenligning)Ikke centralstimulerende farmakologisk behandling

Funktionsniveau hos barnetden unge klinikerobservatoslashr (maringltved CGI)

Indenfor 1-2 mdr efterbehandlingsstart

Kritisk

ADHD kernesymptomer klinikerobservatoslashrIndenfor 1-2 mdr efterbehandlingsstart

Kritisk

Alvorlige bivirkninger-totalt Laeligngste followup under behandling Kritisk

Misbrug (reduktion i misbrug laeligngde af afholdenhed) min 6 mdr efter behandlingsstart Kritisk

ADHD kernesymptomer klinikerobservatoslashr Min 2 mdr efter behandlingsstart Vigtigt

ADHD kernesymptomer laeligrerbedoslashmt Min 2 mdr efter behandlingsstart Vigtigt

min 2 mdr efter behandlingsstart Vigtigt

Ikke-alvorlige bivirkninger totaltLaeligngste follow-up underbehandling

Vigtig

ADHD kernesymptomer foraeligldrebedoslashmt Min 2 mdr efter behandlingsstart Vigtig

Funktionsniveau hos barnetden unge selvrapporteret Min 2 mdr efter behandlingsstart Vigtig

Kriminalitet min 2 mdr efter behandlingsstart Vigtig

149 of 189

SOslashGEBESKRIVELSE FRA UDGAVEN PUBLICERET I 2020

Litteratursoslashgning til denne kliniske retningslinje er foretaget i henhold til Metodeharingndbogen for udarbejdelse af nationale kliniskeretningslinjer Databaserne er udvalgt til soslashgning efter nationale kliniske retningslinjer som defineret i Metodeharingndbogen

Der er foretaget tre systematiske soslashgninger

1) en soslashgning efter kliniske retningslinjer og guidelines (guidelines-soslashgningen) fra 2009 til og med marts 20192) en opfoslashlgende soslashgning efter sekundaeligrlitteratur (systematiske reviews og meta-analyser) fra 2009 til oktober 2019 3) en opfoslashlgende soslashgning efter supplerende primaeligrlitteratur til december 2019

Soslashgningerne er foretaget ved Kirsten Birkefoss i samarbejde med fagkonsulent Marie Louise Rimestad

Soslashgeprotokollerne med soslashgestrategier for de enkelte databaser er tilgaeligngelige nedenfor under punktet Soslashgeprotokoller samt paringSundhedsstyrelsens hjemmeside

Generelle soslashgetermer

Engelsk ADHD Attention deficit hyperactivity disorder Attention deficit disorder Hyperkinetic disorderDansk ADHD Opmaeligrksomhedsforstyrrelse Hyperkinetisk forstyrrelseNorsk ADHD Opmaeligrksomhedsforstyrrelse Hyperkinetisk forstyrrelseSvensk ADHD Uppmaumlrksamhetsstoumlrning Hyperkinetisk stoumlrning

For de opfoslashlgende soslashgninger er der soslashgt med individuelle soslashgetermer for hvert PICO-sposlashrgsmaringl Se soslashgeprotokoller for deopfoslashlgende soslashgninger nedenfor under punktet Soslashgeprotokoller - eller paring Sundhedsstyrelsens hjemmeside for denne guideline

Generelle soslashgekriterier

Publikationsaringr 2009 ndash december 2019Sprog Engelsk dansk norsk og svenskDokumentyper Guidelines clinical guidelines practical guidelines MTV systematiske reviews metaanalyser randomiserede studierkontrollerede kliniske studier

Guidelines soslashgningen

Den systematiske soslashgning efter kliniske retningslinjer guidelines og MTVrsquoer blev foretaget 08ndash 28 april 2019 i foslashlgendeinformationskilder Guidelines International Network (G-I-N) NICE (UK) Trip Database (Intl) Scottish Intercollegiate GuidelinesNetwork (SIGN) CRDHTA database SBU (Sverige) Socialstyrelsen (Sverige) Helsedirektoratet (Norge) Folkehelseinstituttet(Norge) NHMRC (Australien) Clinical Practice Guidelines (Canada) CADTH (Canada) de skandinaviske biblioteksdatabaser samtMedline Embase PsycInfo og Cinahl Endvidere er der soslashgt paring hjemmesiderne for American Psychiatric Association (APA) og WHO

De opfoslashlgende soslashgninger

Soslashgning efter systematiske reviews og metaanalyser

Den opfoslashlgende soslashgning efter systematiske reviews og meta-analyser blev foretaget 15 juli ndash 15 oktober 2019 I soslashgningen indgiksoslashgestrategier for hvert enkelt PICO-sposlashrgsmaringl i databaserne Medline Embase Cochrane Library (via Medline og Embase)PsycINFO samt Cinahl PEDRO og OT Seeker (PICO 35)

Soslashgning efter primaeligre studier

Den supplerende soslashgning efter primaeligre studier blev foretaget 23 august ndash 02 december 2019 i databaserne Medline Embaseog PsycInfo samt Cinahl PEDRO og OT Seeker (PICO 35)

Soslashgeprotokoller

Soslashgeprotokoller kan tilgarings her og paring Sundhedsstyrelsens hjemmesidebull Guidelinesbull Sekundaeligrlitteraturbull Primaeligrlitteratur

150 of 189

SOslashGEBESKRIVELSE FOR DE FOKUSEREDE SPOslashRGSMAringL OPDATERET I 2018

Til denne kliniske retningslinje er soslashgningerne foretaget i en defineret gruppe databaser der er udvalgt til soslashgning efter nationalekliniske retningslinjer naeligrmere beskrevet i Metodeharingndbogen Soslashgningerne er foretaget af soslashgespecialisterne Kirsten Birkefoss ogBirgitte Holm Petersen i samarbejde med fagkonsulenterne Kristine Brok-Kaalund og Marie Louise Rimestad Soslashgeprotokoller medsoslashgestrategierne for de enkelte databaser med angivelse af de opdateret PICO sposlashrgsmaringl kan tilgarings i SoslashgeprotokollerSoslashgeprotokollerne vil ogsaring vaeligre tilgaeligngelige paring wwwsstdk

Soslashgningerne for opdatering paring de udvalgte PICOs er foretaget i foslashlgende databaser og informationskilder Guidelines InternationalNetwork (G-I-N) NICE (UK) National Guideline Clearinghouse Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN) HTA databaseCochrane Database of Systematic Reviews SBU (Sverige) Socialstyrelsen (Sverige) Helsedirektoratet (Norge) Kunnskapssenteret(Norge) Medline og Embase samt clinicaltrialsorg

Soslashgningerne er foretaget i perioden 9 oktober ndash 24 november 2017 i to trin Foslashrste trin har vaeligret en soslashgning internationalt efterguidelines medicinske teknologivurderinger (MTV) og Cochrane reviews Andet trin har vaeligret soslashgning internationalt efterprimaeligrlitteratur med fokus paring de fokuserede sposlashrgsmaringl (PICOs)

Generelle soslashgetermerEngelsk ADHD Attention deficit hyperactivity disorder Attention deficit disorder Hyperkinetic disorderDansk ADHD Opmaeligrksomhedsforstyrrelse Hyperkinetisk forstyrrelseNorsk ADHD Opmaeligrksomhedsforstyrrelse Hyperkinetisk forstyrrelseSvensk ADHD Uppmaumlrksamhetsstoumlrning Hyperkinetisk stoumlrning

InklusionskriterierPublikations aringr 2013 til november 2017Sprog Engelsk dansk norsk og svenskDokumentyper guidelines clinical guidelines MTV meta-analyser systematiske reviews RCT

SoslashgeprotokollerSoslashgeprotokoller for de opdaterede fokuserede sposlashrgsmaringl 2018 soslashgeperiode 2013-17 kan tilgarings herunder

bull Guidelinesbull Primaeligre studier

Soslashgeprotokoller for alle PICOs soslashgeperiode 2004-13 kan tilgarings HER

Til denne nationale kliniske retningslinje er soslashgningerne foretaget i en defineret gruppe databaser der er udvalgt til soslashgning efterkliniske retningslinjer naeligrmere beskrevet i Metodeharingndbogen Soslashgningerne er foretaget af Psykiatrisk Forskningsbibliotek ved HeleneSognstrup og Sundhedsstyrelsen ved Birgitte Holm Petersen i samarbejde med fagkonsulent Soslashren Dalsgaard Soslashgeprotokoller medsoslashgestrategierne for de enkelte databaser vil vaeligre tilgaeligngelige via sstdk

Indledende soslashgning efter kliniske retningslinjer er foretaget i foslashlgende informationskilder Guidelines International Network (G-I-N)NICE (UK) National Guideline Clearinghouse Scottish Intercolligiate Guidelines Network (SIGN) TRIP-databasen HTA database TheCochrane Library SBU (Sverige) Socialstyrelsen (Sverige) Helsedirektoratet (Norge) Kunnskapssenteret (Norge) PubMed Embase Cinahl (EBSCO) og PsycInfo

Soslashgningerne er foretaget i perioden august 2012 - oktober 2013 fordelt paring fire soslashgninger Den foslashrste soslashgning er en internationalsoslashgning paring guidelines og systematiske reviews og MTVrsquoer Den anden soslashgning er en opfoslashlgende soslashgning paring guidelines MTVrsquoer ogsystematiske reviews eftersom denne retningslinje har vaeligret strakt ud over en laeligngere periode I den tredje soslashgning er der specifiktsoslashgt paring de fokuserede sposlashrgsmaringl fra tidspunktet hvor den udvalgte sekundaeligrlitteraturs soslashgninger er afsluttet Hvor der ikke blevfundet relevant litteratur er der soslashgt laeligngere tilbage Se tidsafgraelignsningerne paring de enkelte fokuserede sposlashrgsmaringl i soslashgeprotokollen

SoslashgetermerDer er soslashgt paring foslashlgende danske engelske norske og svenske termer i den foslashrste baggrundssoslashgning og den anden opdaterede soslashgningparing guidelines

Engelsk ADHD attention deficit hyperactivity disorder Hyperkinetic disorder Guideline Practice GuidelinesDansk ADHD Attention Deficit Disorder with Hyperactivity hyperkinetisk forstyrrelse Hyperkinetisk adfaeligrdsforstyrrelseNorsk ADHD ADHD Attention Deficit Disorder with Hyperactivity hyperkinetisk forstyrrelse Hyperkinetisk adfaeligrdsforstyrrelseSvensk ADHD Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Uppmaumlrksamhetsstoumlrning med hyperaktivitet

Soslashgeordene for de enkelte fokuserede sposlashrgsmaringl er relativt omfattende hvorfor der henvises til soslashgeprotokollerne paringSundhedsstyrelsens hjemmeside

151 of 189

InklusionskriterierPublikationsaringr august 2002 til oktober 2013Sprog Engelsk dansk norsk og svenskPopulation boslashrn og ungeDokumenttyper guidelines clinical guidelines metaanalyser systematiske reviews RCT

SoslashgeprotokollerSoslashgeprotokoller for alle PICOs soslashgeperiode 2004-13 kan tilgarings herunder

bull Primaeligrlitteraturbull Supplerende primaeligrlitteratur

Soslashgeprotokoller for de fokuserede sposlashrgsmaringl opdateret i 2018 soslashgeperiode 2014-17 kan tilgarings HER

FlowchartsFlowcharts for alle PICOs (soslashgeperiode 2004-13) samt for de opdaterede PICO (soslashgeperiode 2014-17) kan tilgarings paring Sundhedsstyrelsenshjemmeside

152 of 189

Den anvendte graduering af evidensens kvalitet og anbefalingsstyrke baserer sig paring GRADE (Grading of Recommendations AssessmentDevelopment and Evaluation) Se ogsaring httpwwwgradeworkinggrouporgSundhedsstyrelsen har udarbejdet en metodeharingndbog for nationale kliniske retningslinjer Metodeharingndbogen indeholder en beskrivelseaf den metodiske tilgang og processen for udarbejdelse af evidensbasererede nationale kliniske retningslinjer Metodeharingndbogen kantilgarings her

Fortolkning af effektestimaterEffektestimater er vurderet statistisk signifikante hvis p lt 005 Signifikansniveauet kan ogsaring aflaeligses ud fra hvorvidt 95 konfidensintervallet indeholder vaeligrdien for ingen effekt For effektmaringlene relativ risiko og odds ratio vil dette vaeligre 1 mens det forgennemsnitlige forskelle og standardiserede gennemsnitlige forskelle vil vaeligre 0 Hvis konfidensintervallet indeholder vaeligrdien for ingeneffekt er det paringgaeligldende effektestimat ikke signifikant Ordet rsquotendensrsquo benyttes i de tilfaeliglde hvor der ikke er tale om en signifikantforskel mellem interventions- og kontrolgruppe men hvor estimatet ser ud til at pege i retning af en effektEffektestimater er ogsaring vurderet med hensyn til om de er klinisk relevante I de tilfaeliglde hvor der er anvendt en standardiseretgennemsnitlig forskel er foslashlgende vejledning anvendt 02 lille effekt 05 mellem effekt og 08 stor effekt Effekter under 03 er ikkeblevet anset som klinisk relevante I denne retningslinje benyttes primaeligrt standardiserede gennemsnitlige forskelle (standardardizedmean differences) som effektestimater De er identiske med de i litteraturen ofte beskrevne rdquoeffect sizesrdquo Se tabel med oversigt overeffektestimaters tolkning nedenfor For yderligere information om metode se Cochrane haringndbogenhttphandbookcochraneorg

For en uddybet beskrivelse af metoden bag udarbejdelsen af denne nationale kliniske retningslinje henvises til Sundhedsstyrelsens NKRmetodeharingndbog

153 of 189

Formulering af evidensbaserede anbefalingerEn anbefaling kan enten vaeligre for eller imod en given intervention En anbefaling kan enten vaeligre staeligrk eller svagbetinget Ved evidensvaeliglges en af foslashlgende fire typer af anbefalinger

Der gives en staeligrk anbefaling for naringr der er paringlidelig evidens der viser at de samlede fordele ved interventionen er klart stoslashrre endulemperneDet er klart at fordelene opvejer ulemperne Det betyder at alle eller naeligsten alle patienter vil oslashnske den anbefalede intervention

Ordlyd Givbruganvendhellip

Foslashlgende vil traeligkke i retning af en staeligrk anbefaling for

Hoslashj eller moderat tiltro til de estimerede effekterStor gavnlig effekt og ingen eller faring skadevirkningerPatienternes vaeligrdier og praeligferencer er velkendte og ensartet til fordel for interventionen

ImplikationerDe fleste patienter vurderes at oslashnske interventionenLangt de fleste klinikere vil tilbyde interventionen

Der gives en staeligrk anbefaling imod naringr der er der er hoslashj tiltro til der viser at de samlede ulemper er klart stoslashrre end fordelene Detsammegaeliglder hvis der er stor tiltro til at en intervention er nyttesloslashs

Ordlyd Giv ikkebrug ikkeanvend ikkeundlad athellip

Foslashlgende vil traeligkke i retning af en staeligrk anbefaling imod

Hoslashj eller moderat tiltro til de estimerede effekterDer er stor tiltro til at interventionen ikke gavner eller at den gavnlige effekt er lilleDer er stor tiltro til at interventionen har betydelige skadevirkningerPatienternes vaeligrdier og praeligferencer er velkendte og ensartede imod interventionen

ImplikationerDe fleste patienter vurderes ikke at ville oslashnske interventionenKlinikeren vil meget sjaeligldent tilbyde interventionen

Der gives en svag anbefaling for intervention en naringr det vurderes at fordelene ved interventionen er marginalt stoslashrre end ulemperneellerden tilgaeligngelige evidens ikke kan udelukke en vaeligsentlig fordel ved en eksisterende praksis samtidig med at skadevirkningerne er faringellerfravaeligrende Der er stoslashrre mulighed for variation i individuelle praeligferencer

Ordlyd Overvej athellip

Foslashlgende vil traeligkke i retning af en svag anbefaling for

Lav eller meget lav tiltro til de estimerede effekterBalancen mellem gavnlige og skadelige virkninger ikke er entydigPatienternes praeligferencer og vaeligrdier vurderes at variere vaeligsentligt eller de er ukendte

ImplikationerDe fleste patienter vurderes at oslashnske interventionen men nogen vil afstaringKlinikeren vil skulle bistaring patienten med at traeligffe en beslutning der passer til patientens vaeligrdier og praeligferencer

154 of 189

Der gives en svag anbefaling imod interventionen naringr ulemperne ved interventionen vurderes at vaeligre stoslashrre end fordelene men hvormanikke har hoslashj tiltro til de estimerede effekter Den svage anbefaling imod anvendes ogsaring hvor der er staeligrk evidens for baringde gavnlige ogskadelige virkninger men hvor balancen mellem dem er vanskelig at afgoslashre

Ordlyd Anvend kun hellip efter noslashje overvejelse da den gavnlige effekt er usikker ogeller lille og der er dokumenterede skadevirkninger saringsomhellip

Foslashlgende vil traeligkke i retning af en svag anbefaling imod

Lav eller meget lav tiltro til de estimerede effekter Balancen mellem gavnlige og skadelige virkninger ikke er entydigSkadevirkningerne vurderes at vaeligre marginalt stoslashrre end den gavnlige effektPatienternes praeligferencer og vaeligrdier vurderes at variere vaeligsentligt eller de er ukendte

ImplikationerDe fleste patienter vurderes at ville afstaring fra interventionen men nogen vil oslashnske denKlinikeren vil skulle bistaring patienten med at traeligffe en beslutning der passer til patientens vaeligrdier og praeligferencer

Formulering af anbefaling ved mangel paring evidens

God praksis anvendes naringr der ikke foreligger relevant evidens og bygger saringledes udelukkende paring faglig konsensus blandt medlemmerneafarbejdsgruppen Anbefalingen kan vaeligre enten for eller imod interventionen Da der udelukkende er tale om faglig konsensus er dennetypeanbefaling svagere end de evidensbaserede anbefalinger uanset om de evidensbaseret er staeligrke eller svage

De to typer af anbefalinger til god praksis anbefalinger

OrdlydForDet er god praksis at overveje

ImodDet er ikke god praksis rutinemaeligssigt athellip

155 of 189

Arbejdsgruppen for opdateringen af den paringgaeligldende NKR 2020

Arbejdsgruppen vedr opdateringen af NKR for udredning og behandling af ADHD hos boslashrn og unge bestaringr af foslashlgende personer

bull Karen A Tilma Dansk Paeligdiatrisk Selskabbull Sanne Lemcke Dansk Sygepleje Selskabbull Lis Hentze Poulsen Boslashrne- og Ungdomspsykiatrisk Selskabbull Camilla Tjott Dansk selskab for Fysioterapibull Ingelis Arnsbjerg Ergoterapeutforeningenbull Christina Mohr Jensen Dansk Psykolog Foreningbull Lene Straarup Moslashller Dansk Psykolog Foreningbull Pernille Winkler Dansk Selskab for Almen Medicinbull Trish Nymark ADHD foreningen

Dansk Neurologisk Selskab fik ogsaring mulighed for at udpege en repraeligsentant men takkede nej til at vaeligre med i arbejdsgruppen

NKR sekretariat 2020

bull Jeanett Friis Rohde projektlederbull Maria Herlev Ahrenfeldt formandbull Henning Keinke Andersen metodekonsulentbull Kirsten Birkefoss soslashgespecialistbull Marie Louise Rimestad fagkonsulent

Referencegruppen 2020

bull Jan Birnbaum Region Hovedstaden Jakob Paludan Region Midtjyllandbull Jakob Paludan Region Midtjyllandbull Tina Heltborg Jakobsen Region Nordjylland Erik Simonsen Region Sjaeligllandbull Erik Simonsen Region Sjaeligllandbull Allan Hvolby Region Syddanmarkbull Tina Levysohn KLbull Ane Stallknecht Kommunernebull Lotte Fensbo Aringrhus Kommunebull Arnfinn Thorsteinsson SINDbull Soslashs Schack Nielsen SUMbull Sanna Dragholm Socialstyrelsen

Retningslinjen blev i 2020 peer reviewet af

bull Per Hove Thomsen Klinisk laeligrestolsprofessor overlaeligge drmed Boslashrne- og Ungdomspsykiatrisk Afdeling Forskning AarhusUniversitetshospital Psykiatrien Danmark

bull Paringl Zeiner Overlaeligge drmed Afdeling for Mental Sundhed og Afhaeligngighed Olso Universitetshospital Norge

Arbejdsgruppen for opdateringen af den paringgaeligldende NKR 2018Arbejdsgruppen vedr opdateringen af NKR for udredning og behandling af ADHD hos boslashrn og unge bestaringr af foslashlgende personer

bull Karen A Tilma Dansk Paeligdiatrisk Selskabbull Sanne Lemcke Dansk Sygepleje Selskabbull Lis Hentze Poulsen Boslashrne- og Ungdomspsykiatrisk Selskab

Ole Jakob Storeboslash fra Dansk Psykolog Forening er udtraringdt af arbejdsgruppen d 19 juni 2018

bull Henriette Edemann Callesen projektlederbull Britta Tendal metodekonsulentbull Birgitte Holm Petersen soslashgespecialistbull Kristine Kaalund-Brok fagkonsulentbull Marie Louise Rimestad fagkonsulent

Peer review og offentlig hoslashring 2018

156 of 189

bull Dansk Selskab for Almen Medicinbull Socialstyrelsenbull Boslashrnelaeligge Jens Krusebull Shire Denmark ASbull Dansk boslashrne- og ungdomspsykiatrisk selskabbull Praktiserende psykiater Jens Meyer Svendsenbull Overlaeligge Boslashrne ndash og Ungdomspsykiatri Sydjylland Thorsten Schumannbull Ole Jakob Storeboslash og Christian Gluudbull Speciallaeligge Mie Bondebull Kommunernes Landsforeningbull Dansk Psykolog Foreningbull Metalogbull Danske Fysioterapeuterbull ADHD-foreningenbull Ergoterapeut Foreningenbull Medborgernes Menneskerettighedskommissionbull Danske Regionerbull ADDspeaker

bull Niels Bilenberg Professor PhD BUP-Odense Psykiatrien i Region Syddanmark Danmarkbull Paringl Zeiner Overlaeligge drmed Afdeling for Mental Sundhed og Afhaeligngighed Olso Universitetshospital Norge

Arbejdsgruppen for udarbejdelsen af den paringgaeligldende NKR 2014Arbejdsgruppen vedr nationale kliniske retningslinjer for udredning og behandling af ADHD hos boslashrn og unge bestaringr af foslashlgendepersoner

bull Ole Andersen overlaeligge Sundhedsstyrelsen (formand)bull Anne Gersdorff Korsgaard udpeget af Dansk Neurologisk Selskab privatpraktiserende speciallaeligge i neurologi Odensebull Birgitte Lind Amdisen udpeget af Dansk Sygepleje Selskab sygeplejerske Regionspsykiatrien Viborg-Skivebull Charlotte Olesen udpeget af Dansk Paeligdiatrisk Selskab overlaeligge Center for Sjaeligldne Sygdomme Boslashrneafdeling A Aarhus

Universitetshospitalbull Helle Rasmussen udpeget af Boslashrne- og Ungdomspsykiatrisk Selskab overlaeligge afsnit D Aarhus Universitetshospital Risskov BUC

Region Midtjyllandbull Henning Strand udpeget af Dansk Psykolog Forening ledende psykolog PPR Herlev Kommunebull Joslashrgen P AEligrthoslashj udpeget af Dansk Selskab for Almen Medicin speciallaeligge og koordinerende laeligge Kvalitetsenheden for Almen

Praksis i Region Nordjyllandbull Liselotte Skov udpeget af Dansk Paeligdiatrisk Selskab overlaeligge boslashrneafdelingen i Herlevbull Rikke Schwartz udpeget af Dansk Psykolog Forening privatpraktiserende psykologbull Susanne Pernille Iversen udpeget af Boslashrne- og Ungdomspsykiatrisk Selskab afdelingslaeligge Klinik Boslashrn og Unge Ambulatorium for

ADHD Aalborg Universitetshospital ndash Psykiatrienbull Tine Houmann udpeget af Boslashrne- og Ungdomspsykiatrisk Selskab overlaeligge Boslashrne- og Ungdomspsykiatrisk Center Region

Hovedstaden Afdeling Glostrup

HabilitetsforholdEn person der virker inden for det offentlige og som har en personlig interesse i udfaldet af en konkret sag maring ikke deltage ibehandlingen af denne sag Hvis en person er inhabil er der risiko for at han eller hun ikke er uvildig ved vurderingen af en sag Derforeligger habilitetserklaeligringer for alle arbejdsgruppemedlemmer Habilitetserklaeligringerne vil vaeligre tilgaeligngelige paring Sundhedsstyrelsenshjemmeside efter hoslashring

Referencegruppen 2014Referencegruppen er udpeget af regioner kommuner patientforeninger og andre relevante interessenter paring omraringdet og dens opgavehar bestaringet i at kommentere paring afgraelignsningen af og det faglige indhold i retningslinjenReferencegruppen vedr nationale kliniske retningslinjer for udredning og behandling af ADHD hos boslashrn og unge bestaringr af foslashlgendepersoner

bull Ole Andersen overlaeligge Sundhedsstyrelsen (formand)bull Anders Meinert Pedersen udpeget af Danske Regioner laeliggefaglig direktoslashr Psykiatrien i Region Syddanmarkbull Ane Stallknecht udpeget af Kommunernes Landsforening Fagcenterchef Boslashrn og Familie Kalundborg Kommunebull Jette Myglegaard udpeget af ADHD-foreningen formand ADHD-foreningenbull John Hagel Mikkelsen udpeget af Dansk Selskab for Distriktspsykiatri klinikchef Psykiatrisk Center Frederiksbergbull Kirsten Bundgaard udpeget af Danske Fysioterapeuter fysioterapeut Neuro-Team Aarhusbull Lene Broslashcker udpeget af Social- Boslashrne- og Integrationsministeriet specialkonsulent XX

157 of 189

bull Line Knudsen udpeget af Undervisningsministeriet chefkonsulent Center for Udvikling af Folkeskolen Undervisningsministerietbull Louise Avnstroslashm udpeget af Ministeriet for Sundhed og Forebyggelse fuldmaeliggtig Primaeligr Sundhed og Forebyggelse Ministeriet

for Sundhed og Forebyggelsebull Laeligrke Steenberg Smith udpeget af Ministeriet for Sundhed og Forebyggelse fuldmaeliggtig Primaeligr Sundhed og Forebyggelse

Ministeriet for Sundhed og Forebyggelsebull Sanna Dragholm udpeget af Socialstyrelsen konst kontorchef Kontoret for kognitive handicap og hjerneskader Socialstyrelsenbull Steinar Eggen Kristensen udpeget af Kommunernes Landsforening Direktoslashr for Social og Arbejdsmarked Randers Kommunebull Stine Holm udpeget af Ergoterapeutforeningen boslashrneergoterapeut Broslashndby Kommunebull Susan Gram Colding udpeget af Danske Regioner konsulent Center for sundhedspolitik oslashkonomi og socialpolitik Danske

Regioner

Sekretariat 2014Sekretariatet for begge grupper

bull Annette de Thurah metodekonsulent Sundhedsstyrelsenbull Helene Probst overlaeligge sektionsleder Sundhedsstyrelsenbull Hanne Munch Kristiansen soslashgespecialist Sundhedsstyrelsenbull Helene Sognstrup soslashgespecialist Sundhedsstyrelsenbull Stine Jacobsen (projektleder) fuldmaeliggtig Sundhedsstyrelsenbull Soslashren Dalsgaard fagkonsulent Sundhedsstyrelsenbull Soslashren Ilsoslashe Moreno farmaceut Sundhedsstyrelsen

Peer review og offentlig hoslashring 2014Den nationale kliniske retningslinje for udredning og behandling af ADHD hos boslashrn og unge har forud for udgivelsen vaeligret i hoslashringblandt foslashlgende hoslashringsparter

bull ADHD-foreningenbull Beskaeligftigelsesministerietbull Boslashrne- og Ungdomspsykiatrisk Selskabbull Dansk Neurologisk Selskabbull Dansk Psykolog Foreningbull Dansk Paeligdiatrisk Selskabbull Dansk Selskab for Distriktspsykiatribull Danske Fysioterapeuterbull Danske Regionerbull Dansk Selskab for Almen Medicinbull Dansk Sygepleje Selskabbull Ergoterapeutforeningenbull Kommunernes Landsforeningbull Ministeriet for Sundhed og Forebyggelsebull Social- Boslashrne- og Integrationsministerietbull Socialstyrelsenbull Undervisningsministeriet

Retningslinjen er desuden i samme periode peer reviewet af

bull Kerstin Plessen professor overlaeligge Boslashrne- og Ungdomspsykiatrisk Center Region Hovedstadenbull Paringl Zeiner laeligge Afdeling for Mental Sundhed og Afhaeligngighed Oslo Universitetshospital

158 of 189

17 - Patientcases

Patientcase 1 Effekt af kugledynerkaeligdedynerPige 5 aringr diagnosticeret med ADHD og infantil autismeBeskrives med talrige nedsmeltninger i loslashbet af dagen og en saeligrdeles lav frustrationstaeligrskel Foraeligldrene oplever en trist pige der ikketrives Hun kan ikke sidde med ved bordet naringr familien spiser hun sover daringrligt med lang indsovningstid og talrige opvaringgninger Hun er idaglige konflikter med foraeligldrene og soslashskende hjemme samt andre boslashrn i boslashrnehaven Hun kan koncentrere sig i max fem min om enopgave Mor oplever ikke at kunne give hende kram Hun ses motorisk aktiv konstant Foraeligldrene er bekymret for forestaringendeskolestartVed henvisning til fysioterapi udarbejdes en sanseprofil Paring baggrund af denne tilbydes pigen afproslashvning af et tyngdeprodukt Hunkommer til afproslashvning i BUC og vaeliglger en kugledyne Fleksible 6 kg (blandingsdyne) som den der er rarest at ligge med Dynenrekvireres til familien Familien vejledes i struktureret brug af dynen paring daglig basis Ved opfoslashlgning 4 uger senere beskriver mor en pigei langt bedre trivsel Mor oplever hende glad for foslashrste gang i lange tider Mor kan give hende kram nu Pigen sidder med ved bordet ogspiser sammen med resten af familien Ved opgaver kan hun koncentrere sig i op til 45 min nu mod tidligere fem min Mor oplever enmarkant oslashget ro ved sengetid som giver en vaeligsentlig kortere indsovning (15 min) og forbedret soslashvn saringledes at overskuddet er til stedebaringde mentalt og fysisk fra morgenstunden Der er langt faeligrre konflikter og mindre udadreagerende adfaeligrd baringde hjemme og iboslashrnehaven nu Mor ser en pige der er mere naeligrvaeligrende i kontakten og viser lyst til samvaeligr Hendes sociale kompetencer er oslashget oghun formaringr nu at indgaring i leg med andre boslashrn paring langt mere relevant vis

Patientcase 2 Effekt af kugledynerkaeligdedynerDreng 8 aringr diagnosticeret med ADHD og touretteBeskrives med svaeligr motorisk uro og store soslashvnvanskeligheder som paringvirker hele familien Typisk opvaringgning kl02 og sover ofte ikkemere Massivt soslashvnunderskud Massive koncentrationsvanskeligheder praeligget af impulsivitet samt letafledelighed Mange konflikter iloslashbet af dagen Kommer altid hjem ked af det og er i generel daringrlig trivselHenvises til fysioterapi paring baggrund af soslashvnvanskeligheder Han er i relevant medicinsk behandling for ADHD Der udarbejdes ensanseprofil og paring den baggrund tilbydes afproslashvning af en kugledyne og vejledning i struktureret brug paring daglig basisVed opfoslashlgning 4 uger senere beskrives en dreng der nu selv er opsoslashgende overfor brug af kugledynen Han bruger den talrige gange iloslashbet af dagen til regulering af nervesystemet og han sover med den Mor beskriver at drengen sover igennem nu han har faeligrremareridt hans tics er mindsket og han opnaringr markant mere motorisk ro ved brug af dynen og ses saringledes i stand til at koncentrere sig ilaeligngere tid

Patientcase 3 Foraeligldretraeligning baringde som tidlig indsats og som behandlingForaeligldre faringr i boslashrnehaven beskrivelser af deres 4-aringrige soslashns adfaeligrd som de genkender og bliver bekymrede over han kan ikke deltage isamling mere end nogle faring minutter han raringber meget er voldsom i sin leg og mister fokus efter faring minutter i faeliglles aktiviteterPaeligdagogisk Psykologisk Raringdgivning bliver inddraget de vejleder personalet og anbefaler at foraeligldrene tilmelder sig et foraeligldrekursussom kommunen tilbyder under aringben raringdgivning i deres kommune Den tidlige indsats faringr aeligndret foraeligldrenes tilgang til drengen saring defaringr vendt en kritisk og haringrd graelignsesaeligttende opdagelsesstil til en mere hensigtsmaeligssig og positivt fokuseret opdragelsesstil Den tidligeindsats er medvirkende til at drengen bevarer sit selvvaeligrd og reducerer sin negative adfaeligrd og derved undgaringr den komorbideadfaeligrdsforstyrrelse

Patientcase 4 MelatoninI en ADHD-foraeligldregruppe deles der erfaringer angaringende soslashvn og soslashvnhygiejne Moderen til en 10-aringrig dreng fortaeligller at hun endnualdrig i drengens levetid har sovet en hel nat igennem Han har svaeligrt ved at falde i soslashvn og han har flere opvaringgninger hver nat Hun ersaring traeligt Drengen er ogsaring traeligt og irritabel og hun synes det er svaeligrt at faring det positive fokus som hun gerne vil naringr de begge to ertraeligtte og overskuddet er vaeligk En far fortaeligller at de har faringet ordineret melatonin af psykiateren til deres dreng og at det har gjort enkaeligmpe forskel for deres nattesoslashvn og dagsform Moderen har ikke hoslashrt om det foslashr og hun beslutter at hun vil afproslashve det med sindreng 2 mdr senere i forbindelse med en evaluering af forloslashbet udbryder moderen rdquoTak for den gode info ndash det har reddet vores liv Jeger dig evigt taknemmeligrdquo Hendes dreng havde med melatonin efterfoslashlgende en markant kortere indsovningstid og han sov igennemhele natten

Patientcase 5 SanseintegrationDreng 9 aringr diagnosticeret med ADHD 3 kl elev i folkeskolen Foraeligldre og paeligdagogisk team henvender sig til kommunalt ansatergoterapeut grundet udtalt motorisk uro emotionelle affekt samt soslashvn problemer Drengen er fysisk urolig det meste af tiden baringdehjemme og i skolen Har svaeligrt ved at foslashlge undervisning og har hyppige vredesanfald med udadreagerende adfaeligrdErgoterapeutisk undersoslashgelse viser at drengen har en sanseintegrations-forstyrrelse som komorbiditet Symptombillede paringviser ensensorisk modulationsforstyrrelse med sensorisk soslashgende adfaeligrd lav registrering af somato-sensoriske input med deraf foslashlgendemangelfuld kropsfornemmelse Drengen er praeligget af overstimulation grundet akkumulerede sanseparingvirkninger gennem dagenParing denne baggrund tilbydes en tvaeligrfaglig intervention baseret paring sanseintegrations teori metode og principper superviseret afergoterapeut i samarbejde med klasselaeligrer paeligdagogisk vejleder psykolog og kommunal sagsbehandler Interventionen inkluderer flgtiltagI hjemmet anvendes tyngdedyne med henblik paring at forbedre soslashvnkvalitet og laeligngde Tyngdedynen anvendes ligeledes omeftermiddagen for at afhjaeliglpe overstimulation af drengens nervesystem efter en lang dag i skole og klub Desuden anvendes kuglepudeunder maringltider og anden stillesiddende aktivitet for at daeligmpe motorisk uroDrengens behov for bevaeliggelse imoslashdekommes med fysisk aktivitet ex loslashbetraeligning og hop paring trampolinI skolen placeres drengen i et for ham visuelt og overskueligt miljoslash saring han afledes mindst muligt af beroslashring lyd og visuelle indtryk Derafsaeligttes tid til sansemotorisk stimulerende aktiviteter i loslashbet af skoledagen afstemt efter drengens behov Stillesiddende aktiviteter

159 of 189

understoslashttes med brug af siddebold eller stol med kuglepude med henblik paring variation af siddeunderlag i loslashbet af dagen

Patientcase 6 - SanseintegrationPige 8 aringr Diagnosticeret med ADHD Henvises til fysioterapi i boslashrne- og ungdomspsykiatrisk center til udredning forsanseintegrationsvanskeligheder Mor beskriver massive vanskeligheder isaeligr om morgenen som ofte ender med skaelignderier ogudadreagerende adfaeligrd til foslashlge Denne negative start paring dagen paringvirker adfaeligrd og trivsel generelt hos pigen og mor ser hendetiltagende trist og tiltagende paringvirket af sin ADHD Paring baggrund af fysioterapeutisk vurdering inkl en sanseprofil udredes pigenssanseintegrationsvanskeligheder som primaeligrt er i form af et underreagerende nervesystem Pigen tilbydes sanseintegrationstraeligning ogmor vejledes i at vaeligkke nervesystemet om morgenen inden pigen staringr op Der ses efter et par uger markant forskel i pigensaffektregulering og dette paringvirker hele familiens trivsel

160 of 189

18 - Ordliste

ADHD Attention-DeficitHyperactivity Disorder som defineret i DSM-IVADHD-RS Attention-DeficitHyperactive Disorder-Rating ScaleAMSTAR A measurement tool to assess systematic reviews Et vaeligrktoslashj til at vurdere kvaliteten af systematiske oversigtsartikler medfokus paring den metodemaeligssige validitetAspartam Kunstigt soslashdestof der bruges som erstatning for sukker i light-produkterAtomoxetin (ATX) Noradrenalingenoptagshaeligmmer uden centralt stimulerende virkningBaseline risiko Ved dikotome udfald (rdquoenten-ellerrdquo-udfald) betegner det risikoen for et givent udfald ved forsoslashgets begyndelse Vedkontinuerte udfald (rdquoudfald maringlt paring en skalardquo) betegner det en gennemsnitlig maringlt vaeligrdi ved forsoslashgets begyndelse Et relateret begrebassumed risk findes i Summary of Findings-tabellen hvor det betegner risikoen for et givemt udfald i forsoslashgets kontrolgruppe eller enrisiko i en kontrolgruppe hentet fra feks befolkningsstatistik eller observationelle studierBias Bias er systematiske fejl i en undersoslashgelse der foslashrer til over-eller underestimering af effektenBlinding Blinding betyder at det er ukendt hvilken gruppe deltageren i et forsoslashg er fordelt til Der er flere parter i et forsoslashg der kanvaeligre blindet feks deltageren behandleren den der vurderer udfald og den der analyserer dataCochrane reviews Systematiske oversigtsartikler udgivet af Cochrane Collaboration En non-profit organisation af uafhaeligngige forskerehttpwwwcochraneorgCyclamat Kunstigt soslashdestof der bruges som erstatning for sukker i light-produkterDetection bias Bias der kan opstaring hvis den person der skal vurdere udfald i forsoslashg ikke er blindet Det vil sige at personen har videnom hvorvidt deltageren der vurderes erhar vaeligret i en interventions- eller en kontrolgruppeDSM Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Amerikansk diagnosemanual for psykiske lidelser udgivet af the AmericanPsychiatric AssociationEvidensbaseret Hvis en beslutning er evidensbaseret hviler den paring den bedste tilgaeligngelige viden om emnet Denne viden skal vaeligrefremskaffet ved en systematisk gennemgang af den videnskabelige litteratur som skal vaeligre kvalitetsvurderet baseret paring videnskabeligtunderbyggede standardiserede kvalitetskriterierGRADE Standardiseret system til vurdering af evidensens styrke for individuelle udfald ved sundhedsinterventioner Vurderingen afevidensens styrke er baseret paring om randomiserede forsoslashg eller observationelle studier ligger til grund en vurdering af om en raeligkkealmindelige fejlkilder er til stede i forsoslashgene om resultaterne af de enkelte forsoslashg er ensartede (konsistente) hvor praeligcist detoverordnede maringl for effekten af interventionen er og om forsoslashgene er udfoslashrt paring en repraeligsentativ gruppe personer som har faringet enbehandling der er i god overensstemmelse med den man har sat sig for at undersoslashge Det er en forkortelse for rdquoThe Grading ofRecommendations Assessment Development and EvaluationrdquoHead-to-head studier Forsoslashg hvor to aktive behandlinger sammenlignesHKF Hyperkinetisk forstyrrelse som defineret i ICD-10ICD-10 International Classification of Diseases 10 udgave Diagnosemanual udgivet af WHOInterventionsgruppe Den gruppe personer i et kontrolleret videnskabeligt studie der faringr den eksperimentelle behandlingKomorbiditet Tilstedevaeligrelsen af en eller flere sygdomme foruden en primaeligr sygdomKonfidensinterval Udtryk for den praeligcision der er knyttet til et punktestimat Et konfidensinterval paring 95 omkring effektestimatet vilsige at det sande effektestimat vil vaeligre inkluderet i konfidensintervallet i 95 af 100 forsoslashg udfoslashrt paring samme maringde Denne graelignse ervalgt ud fra en konvention ikke en naturlov og der er derfor ikke tale om et egentligt videnskabeligt bevis for en effekt hvis et resultater statistisk signifikant ndash der er tale om en sandsynliggoslashrelseKortikal Vedr cortex (hjernebarken) hvis funktion er associeret med erkendelse og bevidsthedLead time bias Bias der opstaringr naringr en ny test diagnosticerer en sygdom tidligere (mindre lead time) end en aeligldre test men ikke harnogen effekt paring patientrelevante udfald eksempelvis doslashdelighed ndash herved virker det som om testen har forlaelignget levetiden naringr den ivirkeligheden kun bidrog til diagnosticering paring et tidligere tidspunktLisdexamfetamin (LDX) Centralt stimulerende laeliggemiddelMethylphenidat (MPH) Centralt stimulerende laeliggemiddelNeuroplasticitet Beskriver hjernens evne til at aeligndre og omforme sigOpen label studie Forsoslashg uden blinding det vil sige at baringde forskere og deltagere ved hvilken behandling der bliver givet til hvilkedeltagereOutcome UdfaldPerformance bias Bias der kan opstaring hvis grupperne i et forsoslashg behandles forskelligt ud over den behandling man oslashnsker at undersoslashgeEksempelvis at interventionsgruppen faringr flere undersoslashgelserPost hoc-analyser Uplanlagte analyser der er tilfoslashjet efter forsoslashget afslutningPraeligvalens Statistisk udtryk for andelen (proportionen) af en befolkning med en bestemt tilstand (ofte en sygdom) ud af den samledepopulation som undersoslashges paring et bestemt tidspunktPsykoedukation Behandlingsform der isaeligr benyttes i behandlingspsykiatrien Bestaringr i at give den syge viden om sin psykiske lidelsesamt undervisning i kommunikationstraeligning og problemloslashsningPUFA Polyunsaturated Fatty Acids flerumaeligttede fedtsyrer Organiske syrer der indeholder flere dobbeltbindinger i fedt-molekyletskulstofkaeligdeRandomiserede studier Studier hvor forsoslashgsdeltagere fordeles tilfaeligldigt mellem to eller flere grupper der faringr forskellig (eller ingen)behandling Den tilfaeligldige fordeling skal sikre at de to studiegrupper bliver saring ens at den eneste variation mellem grupperne udgoslashresaf hvilken behandling personerne tilbydesRelativ risiko (RR) Estimerer hvor mange gange stoslashrre den eksponerede gruppes sygdomsrisiko er i forhold til den ikke-eksponeredegruppesRisk of bias (RoB) Risiko for bias En vurdering af hvor stor risikoen for bias er i et studie eller paring tvaeligrs af en samling af studierSelektionsbias Bias der kan opstaring hvis deltagere ikke fordeles tilfaeligldigt imellem grupperne i et forsoslashg

161 of 189

Sensitivitet Sensitiviteten beskriver andelen af syge der korrekt bliver identificerede som sygeSpecificitet Specificiteten beskriver andelen af raske der korrekt bliver identificerede som raskeStandardized mean difference (SMD) Den standardiserede gennemsnitlige forskel (SMD) angiver forskellen i effekt imellem to grupperudtrykt i standardafvigelser Resultaterne kan vaeligre svaeligre at tolke men metoden er udbredt da den tillader lignende udfald maringlt paringforskellige skalaer at blive kombineret i metaanalyserStrengths and Difficulties Questionnaire (SDQ) Kort sposlashrgeskema til vurdering af det mentale helbred hos boslashrn mellem 2-17 aringrSummary of Findings-tabel (SoF) Tabel der opsummerer effektestimater og evidensvurderinger for et eller flere udfald for et fokuseretsposlashrgsmaringlTics Ensartede gentagne ufrivillige bevaeliggelser i en lille muskelgruppe

162 of 189

Referencer

[1] American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (5th edition) Arlington VA AmericanPsychiatric Publishing 2013

[2] American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition (DSM-IV) Washington DCAmerican Psychiatric Association 1994

[3] International Classification of Functioning Disability and Health (ICF) Link

[4] NICE - National Institute for Health and Clinical Excellence Attention deficit hyperactivity disorder diagnosis and management(NG87) London UK The British Psychological Society and The Royal College of Psychiatrists NICE 2018 Link

[5] NICE - National Institute for Health and Clinical Excellence Diagnosis and management of ADHD in children young people andadults London UK The British Psychological Society and The Royal College of Psychiatrists 2009 Link

[6] Polanczyk GV Salum GA Sugaya LS Caye A Rohde LA Annual research review A meta-analysis of the worldwide prevalence ofmental disorders in children and adolescents Journal of child psychology and psychiatry and allied disciplines 201556(3)345-365Journal

[7] Socialstyrelsen National ADHD-handleplan Pejlemaeligrker anbefalinger og indsatser paring det sociale omraringde Socialstyrelsen 2017Link

[8] Sundheds- og AEligldreministeriet Vejledning om medikamentel behandling af boslashrn og unge med psykiske lidelser VEJ nr 9733 af 09072019 (Gaeligldende) Sundheds- og AEligldreministeriet 2019 Link

[10] Sundhedsstyrelsen Forloslashbsprogram for boslashrn og unge med ADHD Sundhedsstyrelsen 2017 Link

[11] Sundhedsstyrelsen Sundhedsdatastyrelsen Praeligvalens incidens og aktivitet i sundhedsvaeligsenet for boslashrn og unge med angst ellerdepression ADHD og spiseforstyrrelse Koslashbenhavn Sundhedsstyrelsen 2017 Link

[12] Sundhedsstyrelsen Vejledning om forebyggende sundhedsydelser til boslashrn og unge Sundhedsstyrelsen (2 udgave) 20112 udgaveLink

[13] Sundhedsstyrelsen National klinisk retningslinje for udredning og behandling af ADHD hos voksne med forstyrrelse af aktivitetog opmaeligrksomhed samt opmaeligrksomhedsforstyrrelse uden hyperaktivitet Sundhedsstyrelsen 2015 Link

[14] World Health Organization The ICD-10 Classification of Mental and Behavioural Disorders Diagnostic Criteria for ResearchGeneva Switzerland World Health Organization 1993 Link

[15] Achenbach TMR Manual for ASEBA School-Age Forms amp Profiles Burlington VT University of Vermont Research Center forChildren Youth amp Families 2001

[16] Angold A Erkanli A Copeland W Goodman R Fisher PW Costello EJ 3336098 Psychiatric diagnostic interviews for childrenand adolescents a comparative study Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 201251 506-517 PubmedJournal Link

163 of 189

[17] Barkley R Gwenyth EH Arthur LR Defiant Teens A Clinicians Manual for Assessment and Family Intervention New York TheGuilford Press 1999

[18] DuPaul GJ Power TJ Anastopoulos A Reid R ADHD Rating Scale - IV New Youk The Guilford Press 1998

[19] Faries DE Yalcin I Harder D Heiligenstein JH Validation of the ADHD Rating Scale as a clinician administered and scoredinstrument Journal of Attention Disorders 20015 107-115 Journal Link

[20] Follan M Anderson S Huline-Dickens S Lidstone E Young D Brown G Minnis H Discrimination between attention deficithyperactivity disorder and reactive attachment disorder in school aged children Research in developmental disabilities 201132520-526 Journal Link

[21] Frazier TW Youngstrom EA Evidence-based assessment of attention-deficithyperactivity disorder Using multiple sources ofinformation Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200645 614-620 Link

[22] Goodman R Psychometric properties of the strengths and difficulties questionnaire Journal of the American Academy of Childand Adolescent Psychiatry 200140 1337-1345

[23] Imeraj L Antrop I Sonuga-Barke E Deboutte D Deschepper E Bal S Roeyers H The impact of instructional context onclassroom on-task behavior a matched comparison of children with ADHD and non-ADHD classmates Journal of School Psychology201351 487-498 Journal Link

[24] Jarbin MA Predictive validity of the K-SADS-PL 2009 version in school-aged and adolescent outpatients Nordic Journal ofPsychiatry 2017 714 270-276

[25] Mahone EM Schneider HE Assessment of attention in preschoolers Neuropsychology review 201222 361-383 Journal Link

[26] McConaughy SH Harder VS Antshel KM Gordon M Eiraldi R Dumenci L Incremental validity of test session and classroomobservations in a multimethod assessment of attention deficithyperactivity disorder Journal of clinical child and adolescent psychology the official journal for the Society of Clinical Child and Adolescent Psychology American Psychological Association Division 53201039 650-666 Journal Link

[27] McConaughy SH Ivanova MY Antshel K Eiraldi RB Standardized Observational Assessment of Attention Deficit HyperactivityDisorder Combined and Predominantly Inattentive Subtypes I Test Session Observations School psychology review 200938 45-66Link

[28] McGoey KE DuPaul GJ Haley E Shelton TL Parent and teacher ratings of attention-deficithyperactivity disorder in preschoolThe ADHD rating scale-IV preschool version Journal of Psychopathology and Behavioral Assessment 200729 269-276 Link

[29] McGough JJ McCracken JT Assessment of attention deficit hyperactivity disorder A review of recent literature Current opinionin pediatrics 200012 319-324 Link

[30] Monastra VJ Quantitative electroencephalography and attention-deficithyperactivity disorder implications for clinical practiceCurrent psychiatry reports 200810 432-438

[31] Mulligan A Anney R Butler L ORegan M Richardson T Tulewicz EM Fitzgerald M Gill M Home environment associationwith hyperactivityimpulsivity in children with ADHD and their non-ADHD siblings Child Care Health amp Development 201339202-212 Journal Link

[32] Ohnishi M Okada R Tani I Nakajima S Tsujii M Japanese version of school form of the ADHD-RS An evaluation of itsreliability and validity Research in developmental disabilities 201031 1305-1312 Link

164 of 189

[33] Poulsen L Jorgensen SL Dalsgaard S Bilenberg N Danish standardization of the attention deficit hyperactivity disorder ratingscale Ugeskrift for laeger 2009171 1500-1504 Pubmed Link

[34] Sonuga-Barke E Coghill D DeBacker M Swanson J Measuring methylphenidate response in attention-deficithyperactvitydisorder how are laboratory classroom-based measures related to parent ratings Journal of child and adolescent psychopharmacology200919 691-698 Journal Link

[35] Sprafkin J Gadow KD Choosing an attention-deficithyperactivity disorder rating scale is item randomization necessary Journalof child and adolescent psychopharmacology 200717 75-84 Journal Link

[36] Szomlaiski N Dyrborg J Rasmussen H Schumann T Koch SV Bilenberg N Validity and clinical feasibility of the ADHD ratingscale (ADHD-RS) A Danish Nationwide Multicenter Study Acta Paediatrica 200998 397-402 Pubmed Journal Link

[37] Tani I Okada R Ohnishi M Nakajima S Tsujii M Japanese version of home form of the ADHD-RS an evaluation of its reliabilityand validity Research in developmental disabilities 201031 1426-1433 Journal Link

[38] Unnsteinsdottir K The influence of sandplay and imaginative storytelling on childrens learning and emotional-behavioraldevelopment in an Icelandic primary school Arts in Psychotherapy 201239 328-332 Link

[39] Wheeler L Pumfrey P Wakefield P Variability of ADHD symptoms across primary school contexts An indepth case studyEmotional and Behavioural Difficulties 200914 69-84 Link

[40] Zhang S Faries DE Vowles M Michelson D ADHD Rating Scale IV psychometric properties from a multinational study as aclinician-administered instrument International journal of methods in psychiatric research 200514 186-201 Link

[41] NKR ADHD hos boslashrn og unge Flowcharts - Udredning Koslashbenhavn Sundhedsstyrelsen 2014 Link

[42] NKR ADHD hos boslashrn og unge Flowcharts - Direkte observation Koslashbenhavn Sundhedsstyrelsen 2014 Link

[43] Arnold LE Hodgkins P Kahle J Madhoo M Kewley G Long-Term Outcomes of ADHD Academic Achievement andPerformance Journal of attention disorders 2015 Journal

[44] Barkley RA Hyperactive Child Syndrome and Estimated Life Expectancy at Young Adult follow-up The role of ADHD Persistenceand Other Potential Predictors Journal of Attention Disorders In press

[45] Biederman J Faraone SV Spencer TJ Mick E Monuteaux MC Aleardi M Functional impairments in adults with self-reports ofdiagnosed ADHD A controlled study of 1001 adults in the community The Journal of clinical psychiatry 200667(4)524-540

[46] Busner J Targum SD The clinical global impressions scale applying a research tool in clinical practice Psychiatry (Edgmont (PaTownship)) 20074(7)28-37

[47] Dalsgaard S McGrath J Oslashstergaard SD Wray NR Pedersen CB Mortensen PB Petersen L Association of Mental Disorder inChildhood and Adolescence With Subsequent Educational Achievement JAMA psychiatry 202077(8)1-9 Journal

[48] Dalsgaard S Attention-deficithyperactivity disorder (ADHD) European child amp adolescent psychiatry 201322 Suppl 1 S43-8Pubmed Journal Link

[49] Franke B Michelini G Asherson P Banaschewski T Bilbow A Buitelaar JK Cormand B Faraone SV Ginsberg Y Haavik JKuntsi J Larsson H Lesch KP Ramos-Quiroga JA Rethelyi JM Ribases M Reif A Live fast die young A review on thedevelopmental trajectories of ADHD across the lifespan European neuropsychopharmacology the journal of the European College ofNeuropsychopharmacology 201828(10)1059-1088 Journal

165 of 189

[50] Galera C Melchior M Chastang JF Bouvard MP Fombonne E Childhood and adolescent hyperactivity-inattention symptomsand academic achievement 8 years later the GAZEL Youth study Psychological medicine 200939(11)1895-1906 Journal

[51] Klein RG Mannuzza S Olazagasti MA Roizen E Hutchison JA Lashua EC Castellanos FX Clinical and functional outcome ofchildhood attention-deficithyperactivity disorder 33 years later Archives of General Psychiatry 201269(12)1295-1303 Journal

[52] Madsen KB Hohwu L Zhu JL Olsen J Obel C Social selection in cohort studies and later representation of childhood psychiatricdiagnoses The Danish National Birth Cohort Scandinavian Journal of Public Health 2017 1403494817726619 Journal

[53] Mannuzza S Klein RG Bessler A Malloy P LaPadula M Adult outcome of hyperactive boys Educational achievementoccupational rank and psychiatric status Archives of General Psychiatry 199350(7)565-576

[54] Mannuzza S Klein RG Moulton JL Lifetime criminality among boys with attention deficit hyperactivity disorder a prospectivefollow-up study into adulthood using official arrest records Psychiatry research 2008160(3)237-246 Journal

[55] Mohr-Jensen C Steinhausen HC A meta-analysis and systematic review of the risks associated with childhood attention-deficithyperactivity disorder on long-term outcome of arrests convictions and incarcerations Clinical psychology review 201648 32-42Journal

[56] Polanczyk G de Lima MS Horta BL Biederman J Rohde LA The worldwide prevalence of ADHD a systematic review andmetaregression analysis The American Journal of Psychiatry 2007164 942-948 Pubmed Journal Link

[57] Satterfield JH Faller KJ Crinella FM Schell AM Swanson JM Homer LD A 30-year prospective follow-up study of hyperactiveboys with conduct problems adult criminality Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry200746(5)601-610 Journal

[58] Sensory Integration Theory and Practice Edited by Anita C Bundy Shelley J Lane Elizarbeth A Murray F A Davis 2020

[59] Shaw M Hodgkins P Caci H Young S Kahle J Woods AG Arnold LE A systematic review and analysis of long-term outcomesin attention deficit hyperactivity disorder effects of treatment and non-treatment BMC medicine 201210 99-7015-10-99 Journal

[60] Uchida M Spencer TJ Faraone SV Biederman J Adult Outcome of ADHD An Overview of Results From the MGH LongitudinalFamily Studies of Pediatrically and Psychiatrically Referred Youth With and Without ADHD of Both Sexes Journal of attention disorders201822(6)523-534 Journal

[61] Abikoff H Hechtman L Klein RG Gallagher R Fleiss K Etcovitch J Cousins L Greenfield B Martin D Pollack S Socialfunctioning in children with ADHD treated with long-term methylphenidate and multimodal psychosocial treatment Journal of theAmerican Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200443(7)820-829 Journal

[62] Abrahamse ME Junger M Chavannes EL Coelman FJG Boer F Lindauer RJL Parental-child interaction therapy for preschoolchildren with disruptive behaviour problems in the Netherlands Child and Adolescent Psychiatry and Mental Health 20126 JournalLink

[63] Aghebati A Gharraee B Hakim Shoshtari M Gohari MR Triple p-positive parenting program for mothers of ADHD childrenIranian journal of psychiatry and behavioral sciences 20148(1)59-65

[64] Alma AU Lau Kam-Mei Wong AH Candy L Cynthia L Joseph L Lee YK The Efficacy of a Group Triple P (Positive ParentingProgram) for Chinese Parents with a Child Diagnosed with ADHD in Hong Kong A Pilot Randomised Controlled Study AustralianPsychologist 201449(3)151-162 Journal Link

[65] Aman MG Mitchell EA Turbott SH The effects of essential fatty acid supplementation by Efamol in hyperactive children Journalof abnormal child psychology 198715(1)75-90

166 of 189

[66] Antshel KM Remer R Social skills training in children with attention deficit hyperactivity disorder a randomized-controlled clinicaltrial Journal of clinical child and adolescent psychology the official journal for the Society of Clinical Child and Adolescent PsychologyAmerican Psychological Association Division 53 200332(1)153-165 Journal

[67] Arnold LE Kleykamp D Votolato NA Taylor WA Kontras SB Tobin K Gamma-linolenic acid for attention-deficit hyperactivitydisorder placebo-controlled comparison to D-amphetamine Biological psychiatry 198925(2)222-228 Journal

[68] Arnold LE Abikoff HB Cantwell DP Conners CK Elliott GR Greenhill LL Hechtman L Hinshaw SP Hoza B Jensen PS KraemerHC March JS Newcorn JH Pelham WE Richters JE Schiller E Severe JB Swanson JM Vereen D Wells KC NIMH collaborativemultimodal treatment study of children with ADHD (MTA) Design methodology and protocol evolution J Atten Disord19972(3)141-158 Journal Link

[69] Assareh M Davari Ashtiani R Khademi M Jazayeri S Rai A Nikoo M Efficacy of Polyunsaturated Fatty Acids (PUFA) in theTreatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder Journal of attention disorders 201721(1)78-85 Journal

[70] Axberg U Broberg AG Evaluation of The Incredible Years in Sweden The transferability of an American parent-training programto Sweden Scandinavian Journal of Psychology 201253 224-232

[71] Ayres AJ Sanseintegration hos boslashrn Kbh Hans Reitzel 2007 292 sider

[72] Azad M Asli FS Arefi M Farhadi T Fakkar A The effectiveness of meta-cognitive knowledge on reduced hyperactivity andimproved attention in children afflicted with attention deficit and hyperactivity disorder (ADHD) in the primary school [Farsi (Iranian)] Advances in Cognitive Science 16(1)49-57

[73] Azami S Moghadas A SohrabiEsmrood F Nazifi M Mirmohamad M Hemmati F Ahmadi A Hamzehpoor P Khari S Lakes K Apilot randomized controlled trial comparing computer-assisted cognitive rehabilitation stimulant medication and an active control inthe treatment of ADHD Child and Adolescent Mental Health 201621(4)217-224

[74] Bachorowski JA Newman JP Nichols SL Gans DA Harper AE Taylor SL Sucrose and delinquency behavioral assessmentPediatrics 199086 244-253 Pubmed Link

[75] Bai GN Wang YF Yang L Niu WY Effectiveness of a focused brief psychoeducation program for parents of ADHD childrenimprovement of medication adherence and symptoms Neuropsychiatric disease and treatment 201511 2721-2735 Journal

[76] Barton EE Reichow B Schnitz A Smith IC Sherlock D A systematic review of sensory-based treatments for children withdisabilities Research in developmental disabilities 201537 64-80 Pubmed Journal

[77] Behar D Rapoport JL Adams AA Berg CK Cornblath M Sugar challenge testing with children considered behaviourally sugarreactive Nutrition and Behavior 19841 277-288

[78] Belanger SA Vanasse M Spahis S Sylvestre MP Lippe S Lheureux F Ghadirian P Vanasse CM Levy E Omega-3 fatty acidtreatment of children with attention-deficit hyperactivity disorder A randomized double-blind placebo-controlled study Paediatrics ampchild health 200914(2)89-98

[79] Bernstein MD Friendships of children with ADHD Exploring a parent friendship coaching intervention The University of Maine(Dissertation Abstracts International (DAI-B 7604(E)) 2015

[80] Bigorra A Garolera M Guijarro S Hervas A Long-term far-transfer effects of working memory training in children with ADHD Arandomized controlled trial European child amp adolescent psychiatry 201625(8)853-867

[81] Bikic A Christensen TO Leckman JF Bilenberg N Dalsgaard S A double-blind randomized pilot trial comparing computerizedcognitive exercises to tetris in adolescents with attention-deficithyperactivity disorder Nordic Journal of Psychiatry201771(6)455-464

167 of 189

[82] Blakemore B Shindler S Conte R A problem solving training program for parents of children with attention deficit hyperactivitydisorder Canadian Journal of School Psychology 19939(1)66-85 Journal

[83] Bloch MH Qawasmi A Omega-3 fatty acid supplementation for the treatment of children with attention-deficithyperactivitydisorder symptomatology systematic review and meta-analysis Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry201150 991-1000 Link

[84] Bloomquist ML August GJ Ostrander R Effects of a school-based cognitive-behavioral intervention for ADHD children Journalof abnormal child psychology 199119(5)591-605

[85] Bos DJ Oranje B Veerhoek ES Van Diepen RM Weusten JM Demmelmair H Koletzko B de Sain-van der Velden MG EilanderA Hoeksma M Durston S Reduced Symptoms of Inattention after Dietary Omega-3 Fatty Acid Supplementation in Boys with andwithout Attention DeficitHyperactivity Disorder Neuropsychopharmacology official publication of the American College ofNeuropsychopharmacology 201540(10)2298-2306 Journal

[86] Brue AW Oakland TD Evans RA The use of a dietary supplement combination and an essential fatty acid as an alternative andcomplementary treatment for children with attention-deficithyperactivity disorder (5) 20015 187-194

[87] Bul KC Kato PM Van der Oord S Danckaerts M Vreeke LJ Willems A van Oers HJ Van Den Heuvel R Birnie D VanAmelsvoort TA Franken IH Maras A Behavioral Outcome Effects of Serious Gaming as an Adjunct to Treatment for Children WithAttention-DeficitHyperactivity Disorder A Randomized Controlled Trial Journal of medical Internet research 201618(2)e26 Journal

[88] Chacko A Bedard AC Marks DJ Feirsen N Uderman JZ Chimiklis A Rajwan E Cornwell M Anderson L Zwilling A Ramon M A randomized clinical trial of Cogmed Working Memory Training in school-age children with ADHD a replication in a diverse sampleusing a control condition Journal of Child Psychology amp Psychiatry amp Allied Disciplines 201455(3)247-255

[89] Chacko A Wymbs BT Chimiklis A Wymbs FA Pelham WE Evaluating a comprehensive strategy to improve engagement togroup-based behavioral parent training for high-risk families of children with ADHD Journal of abnormal child psychology 2012401351-1362 Journal

[90] Choi ES Lee WK Comparative effects of emotion management training and social skills training in Korean children with ADHDJournal of attention disorders 201519(2)138-146 Journal

[91] Chronis-Tuscano A Clarke TL OBrien KA Raggi VL Diaz Y Mintz AD Rooney ME Knight LA Seymour KE Thomas SR Seeley JKosty D Lewinsohn P Development and preliminary evaluation of an integrated treatment targeting parenting and depressivesymptoms in mothers of children with attention-deficithyperactivity disorder Journal of consulting and clinical psychology 201381918-925

[92] Cohen NJ Sullivan J Minde K Novak C Helwig C Evaluation of the relative effectiveness of methylphenidate and cognitivebehavior modification in the treatment of kindergarten-aged hyperactive children Journal of abnormal child psychology19819(1)43-54

[93] Daley D OBrien M A small-scale randomized controlled trial of the self-help version of the New Forest Parent TrainingProgramme for children with ADHD symptoms European child amp adolescent psychiatry 201322 543-552 Journal

[94] Dashti N Hekmat H Soltani HR Rahimdel A Javaherchian M Comparison of therapeutic effects of omega-3 andmethylphenidate (ritalin((R))) in treating children with attention deficit hyperactivity disorder Iranian journal of psychiatry and behavioralsciences 20148(4)7-11

[95] Dose C Hautmann C Buerger M Schuermann S Woitecki K Doepfner M Telephone-assisted self-help for parents of childrenwith attention-deficithyperactivity disorder who have residual functional impairment despite methylphenidate treatment a randomizedcontrolled trial Journal of child psychology and psychiatry and allied disciplines 201758(6)682-690 Journal

[96] Dovis S Van DO Wiers RW Prins PJ Improving executive functioning in children with ADHD training multiple executive

168 of 189

functions within the context of a computer game a randomized double-blind placebo controlled trial PloS one 201510(4)e0121651Journal

[97] Dubnov-Raz G Khoury Z Wright I Raz R Berger I The effect of alpha-linolenic acid supplementation on ADHD symptoms inchildren a randomized controlled double-blind study Frontiers in human neuroscience 20148 780 Journal

[98] Dunn W Sensory Profile 2 strength-based approach to assessment and planning London Harcourt Pearson 2014

[99] Evans SW Langberg JM Schultz BK Vaughn A Altaye M Marshall SA Zoromski AK Evaluation of a school-based treatmentprogram for young adolescents with ADHD Journal of consulting and clinical psychology 201684(1)15-30 Journal

[100] Fabiano GA Pelham WE Cunningham CE Yu J Gangloff B Buck M Linke S Gormley M Gera S A waitlist-controlled trial ofbehavioral parent training for fathers of children with ADHD Journal of clinical child and adolescent psychology the official journal forthe Society of Clinical Child and Adolescent Psychology American Psychological Association Division 53 201241 337-345 Journal

[101] Fallone GP Treatment for Maternal Distress as an Adjunct to Parent-Training for Children with Attention-Deficit HyperactivityDisorder Memphis TN University of Memphis 1998

[102] Ferguson HB Stoddart C Simeon JG Double-blind challenge studies of behavioral and cognitive effects of sucrose-aspartameingestion in normal children Nutrition reviews 198644 Suppl 144-150 Pubmed Link

[103] Frazier TW Demaree HA Youngstrom EA Meta-analysis of intellectual and neuropsychological test performance in attention-deficithyperactivity disorder Neuropsychology 200418 543-555 Pubmed Journal Link

[104] Gans DA Harper AE Bachorowski JA Newman JP Shrago ES Taylor SL Sucrose and delinquency oral sucrose tolerance test andnutritional assessment Pediatrics 199086 254-262 Pubmed Link

[105] Gillies D Sinn JK Lad SS Leach MJ Ross MJ Polyunsaturated fatty acids (PUFA) for attention deficit hyperactivity disorder(ADHD) in children and adolescents Cochrane Database Syst Rev 20127 CD007986 Pubmed Journal Link

[106] Goldman JA Lerman RH Contois JH Udall JNJ Behavioral effects of sucrose on preschool children Journal of abnormal childpsychology 198614 565-577 Pubmed Link

[107] Gopin CB Healey DM The Neural and Neurocognitive Determinants of ADHD Journal of Infant Child and AdolescentPsychotherapy 201110 13-31 Journal

[108] Green CT Long DL Green D Iosif AM Dixon JF Miller MR Fassbender C Schweitzer JB Will Working Memory TrainingGeneralize to Improve Off-Task Behavior in Children with Attention-DeficitHyperactivity Disorder Neurotherapeutics 20129639-648

[109] Gross MD Effect of sucrose on hyperkinetic children Pediatrics 198474 876-878 Pubmed Link

[110] Gustafsson PA Birberg-Thornberg U Duchen K Landgren M Malmberg K Pelling H Strandvik B Karlsson T EPAsupplementation improves teacher-rated behaviour and oppositional symptoms in children with ADHD Acta Paediatrica (Oslo Norway 1992) 201099(10)1540-1549 Journal

[111] Handen BL Aman MG Arnold LE Hyman SL Tumuluru RV Lecavalier L Corbett-Dick P Pan X Hollway JA Buchan-Page KASilverman LB Brown NV Rice RR Hellings J Mruzek DW McAuliffe-Bellin S Hurt EA Ryan MM Levato L Smith T AtomoxetineParent Training and Their Combination in Children With Autism Spectrum Disorder and Attention-DeficitHyperactivity DisorderJournal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 201554(11)905-915 Journal

[112] Hannesdottir DK Ingvarsdottir E Bjornsson A The OutSMARTers Program for Children With ADHD Journal of attention

169 of 189

disorders 201721(4)353-364 Journal

[113] Henderson SE Sugden DA Barnett AL Petermann F Movement ABC-2 Movement assessment battery for children -2 KompletDansk version London Harcourt Pearson 2009

[114] Herbert SD Harvey EA Roberts JL Wichowski K Lugo-Candelas C A Randomized Controlled Trial of a Parent Training andEmotion Socialization Program for Families of Hyperactive Preschool-Aged Children Behavior Therapy 201344 302-316

[115] Hirayama S Hamazaki T Terasawa K Effect of docosahexaenoic acid-containing food administration on symptoms of attention-deficithyperactivity disorder - a placebo-controlled double-blind study European journal of clinical nutrition 200458(3)467-473Journal

[116] Hirayama S Terasawa K Rabeler R Hirayama T Inoue T Tatsumi Y Purpura M Jager R The effect of phosphatidylserineadministration on memory and symptoms of attention-deficit hyperactivity disorder a randomised double-blind placebo-controlledclinical trial Journal of human nutrition and dietetics the official journal of the British Dietetic Association 201427 Suppl 2 284-291Journal

[117] Hurt EA Arnold LE Lofthouse N Dietary and nutritional treatments for attention-deficithyperactivity disorder current researchsupport and recommendations for practitioners Curr Psychiatry Rep 201113 323-332 Pubmed Journal Link

[118] Hvolby A Bilenberg N Use of Ball Blanket in attention-deficithyperactivity disorder sleeping problems Nordic journal ofpsychiatry 201165(2)89-94 Pubmed Journal

[119] Jans T Graf E Jacob C Zwanzger U Gross-Lesch S Matthies S Perlov E Hennighausen K Jung M Rosler M Schulte-Altedorneburg M von Gontard A Hanig S Sobanski E Alm B Poustka L Bliznak L Colla M Gentschow L Burghardt R Salbach-Andrae H Becker K Holtmann M Freitag C Warnke A Philipsen A A randomized controlled multicentre trial on the treatment forADHD in mothers and children Enrolment and basic characteristics of the study sample ADHD Attention Deficit and HyperactivityDisorders 20135 29-40

[120] Jarrett MA Ollendick TH Treatment of comorbid attention-deficithyperactivity disorder and anxiety in children A multiplebaseline design analysis Journal of consulting and clinical psychology 201280 239-244 Journal

[121] Johnson M Mansson JE Ostlund S Fransson G Areskoug B Hjalmarsson K Landgren M Kadesjo B Gillberg C Fatty acids inADHD plasma profiles in a placebo-controlled study of Omega 36 fatty acids in children and adolescents Attention deficit andhyperactivity disorders 20124 199-204 Journal Link

[122] Johnson M Ostlund S Fransson G Kadesjo B Gillberg C Omega-3omega-6 fatty acids for attention deficit hyperactivitydisorder a randomized placebo-controlled trial in children and adolescents Journal of attention disorders 200912(5)394-401 Journal

[123] Johnston MV Plasticity in the developing brain implications for rehabilitation Dev Disabil Res Rev 200915 94-101 Journal

[124] Johnstone SJ Roodenrys S Blackman R Johnston E Loveday K Mantz S Barratt MF Neurocognitive training for children withand without ADHD Attention deficit and hyperactivity disorders 20124(1)11-23 Journal

[125] Johnstone SJ Roodenrys S Phillips E Watt AJ Mantz S A pilot study of combined working memory and inhibition training forchildren with ADHD Attention deficit and hyperactivity disorders 20102(1)31-42 Journal

[126] Kean JD Camfield D Sarris J Kras M Silberstein R Scholey A Stough C A randomized controlled trial investigating theeffects of PCSO-524(registered trademark) a patented oil extract of the New Zealand green lipped mussel (Perna canaliculus) on thebehaviour mood cognition and neurophysiology of children and adolescents (aged 6-14 years) experiencing clinical and sub-clinicallevels of hyperactivity and inattention Study protocol ACTRN12610000978066 Nutrition Journal 201312 Link

[127] Klingberg T Fernell E Olesen PJ Johnson M Gustafsson P Dahlstrom K Gillberg CG Forssberg H Westerberg H

170 of 189

Computerized training of working memory in children with ADHD--a randomized controlled trial Journal of the American Academy ofChild and Adolescent Psychiatry 200544(2)177-186 Journal

[128] Krabbendam L Arts B van Os J Aleman A Cognitive functioning in patients with schizophrenia and bipolar disorder aquantitative review SchizophrRes 200580 137-149

[129] Kruesi MJ Rapoport JL Cummings EM Berg CJ Ismond DR Flament M Yarrow M Zahn-Waxler C Effects of sugar andaspartame on aggression and activity in children The American Journal of Psychiatry 1987144 1487-1490 Pubmed Link

[130] Laforett D Commentary on] Review insufficient evidence available on parent training programmes for ADHD in childrenEvidence Based Mental Health 201215 73-73 Link

[131] Landau S Moore LA Social Skills Deficits in Children with Attention-Deficit Hyperactivity Disorder School Psych Rev 199120235-251

[132] Lehner-Dua LL The Effectiveness of Russell A Barkleys Parent Training Program on Parents with School-Aged Children who haveADHD on their Perceived Severity of ADHD Stress and Sense of Competence (PhD dissertation) Hempstead NY Hofstra University2001

[133] Mahan LK Chase M Furukawa CT Sulzbacher S Shapiro GG Pierson WE Bierman CW Sugar allergy and childrens behaviorAnnals of Allergy 198861 453-458 Pubmed Link

[134] Manor I Magen A Keidar D Rosen S Tasker H Cohen T Richter Y Zaaroor-Regev D Manor Y Weizman A Safety ofphosphatidylserine containing omega3 fatty acids in ADHD children a double-blind placebo-controlled trial followed by an open-labelextension European psychiatry the journal of the Association of European Psychiatrists 201328(6)386-391 Journal

[135] Manor I Magen A Keidar D Rosen S Tasker H Cohen T Richter Y Zaaroor-Regev D Manor Y Weizman A The effect ofphosphatidylserine containing Omega3 fatty-acids on attention-deficit hyperactivity disorder symptoms in children a double-blindplacebo-controlled trial followed by an open-label extension European psychiatry the journal of the Association of EuropeanPsychiatrists 201227(5)335-342 Journal

[136] McGilloway S Ni Mhaille G Bywater T Furlong M Leckey Y Kelly P Comiskey C Donnelly M A parenting intervention forchildhood behavioral problems a randomized controlled trial in disadvantaged community-based settings Journal of consulting andclinical psychology 201280 116-127 Journal

[137] McGurk SR Mueser KT Cognitive functioning symptoms and work in supported employment a review and heuristic modelSchizophrenia research 200470 147-173 Journal

[138] Meftagh SD Najimi A Mohammadi N Ghanizadeh A Rahimi C Amini MM The most effective intervention for attentiondeficit-hyperactivity disorder using continuous performance test Psychiatria Danubina 201426(2)165-171

[139] Melby-Lervag M Hulme C Is working memory training effective A meta-analytic review Developmental psychology 201349270-291 Journal

[140] Melegari MG Bruni O Sacco R Barni D Sette S Donfrancesco R Comorbidity of Attention Deficit Hyperactivity Disorder andGeneralized Anxiety Disorder in children and adolescents Psychiatry research 2018270 780-785 Journal

[141] Mikami AY Jack A Emeh CC Stephens HF Parental influence on children with attention-deficithyperactivity disorder IRelationships between parent behaviors and child peer status Journal of abnormal child psychology 201038(6)721-736 Journal

[142] Mikami AY Lerner MD Griggs MS McGrath A Calhoun CD Parental influence on children with attention-deficithyperactivitydisorder II Results of a pilot intervention training parents as friendship coaches for children Journal of abnormal child psychology201038(6)737-749 Journal

171 of 189

[143] Milich R Pelham WE Effects of sugar ingestion on the classroom and playground behavior of attention deficit disordered boysJournal of consulting and clinical psychology 198654 714-718

[144] Miller-Kuhaneck H Henry DA Glennon TJ Mu K Development of the Sensory Processing Measure-School initial studies ofreliability and validity The American journal of occupational therapy official publication of the American Occupational TherapyAssociation 61(2)170-5 Pubmed

[145] Millichap JG Yee MM The diet factor in attention-deficithyperactivity disorder Pediatrics 2012129 330-337 Pubmed JournalLink

[146] Milte CM Parletta N Buckley JD Coates AM Young RM Howe PRC Eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids cognitionand behavior in children with attention-deficithyperactivity disorder A randomized controlled trial Nutrition 201228 670-677 Link

[147] Milte CM Parletta N Buckley JD Coates AM Young RM Howe PR Increased Erythrocyte Eicosapentaenoic Acid andDocosahexaenoic Acid Are Associated With Improved Attention and Behavior in Children With ADHD in a Randomized ControlledThree-Way Crossover Trial Journal of attention disorders 201519(11)954-964 Journal

[148] Moghaddam MF Shamekhi M Rakhshani T Effectiveness of methylphenidate and PUFA for the treatment of patients withADHD A double-blinded randomized clinical trial Electronic physician 20179(5)4412-4418 Journal

[149] Montoya A Hervas A Fuentes J Cardo E Polavieja P Quintero J Tannock R Cluster-randomized controlled 12-month trialto evaluate the effect of a parental psychoeducation program on medication persistence in children with attention-deficithyperactivitydisorder Neuropsychiatric disease and treatment 201410 1081-1092 Journal

[150] Nigg JT Casey BJ An integrative theory of attention-deficit hyperactivity disorder based on the cognitive and affectiveneurosciences Dev Psychopathol 200517 785-806 Journal

[151] Ostberg M Rydell AM An efficacy study of a combined parent and teacher management training programme for children withADHD Nordic journal of psychiatry 201266 123-130 Journal

[152] Perera H Jeewandara KC Seneviratne S Guruge C Combined omega3 and omega6 supplementation in children with attention-deficit hyperactivity disorder (ADHD) refractory to methylphenidate treatment a double-blind placebo-controlled study Journal ofchild neurology 201227(6)747-753 Journal

[153] Pfiffner LJ Rooney M Haack L Villodas M Delucchi K McBurnett K A Randomized Controlled Trial of a School-ImplementedSchool-Home Intervention for Attention-DeficitHyperactivity Disorder Symptoms and Impairment Journal of the American Academyof Child and Adolescent Psychiatry 201655(9)762-770 Journal

[154] Pfiffner LJ Yee Mikami A Huang-Pollock C Easterlin B Zalecki C McBurnett K A randomized controlled trial of integratedhome-school behavioral treatment for ADHD predominantly inattentive type Journal of the American Academy of Child andAdolescent Psychiatry 200746(8)1041-1050 Journal

[155] Pfiffner LJ Hinshaw SP Owens E Zalecki C Kaiser NM Villodas M McBurnett K A two-site randomized clinical trial ofintegrated psychosocial treatment for ADHD-inattentive type Journal of consulting and clinical psychology 201482(6)1115-1127Journal

[156] Pfiffner LJ McBurnett K Social skills training with parent generalization treatment effects for children with attention deficitdisorder Journal of consulting and clinical psychology 199765(5)749-757

[157] Qian Y Chen M Shuai L Cao QJ Yang L Wang YF Effect of an Ecological Executive Skill Training Program for School-agedChildren with Attention Deficit Hyperactivity Disorder A Randomized Controlled Clinical Trial Chinese medical journal2017130(13)1513-1520 Journal

172 of 189

[158] Rabiner DL Murray DW Skinner AT Malone PS A randomized trial of two promising computer-based interventions for studentswith attention difficulties Journal of abnormal child psychology 201038(1)131-142 Journal

[159] Raz R Carasso RL Yehuda S The influence of short-chain essential fatty acids on children with attention-deficithyperactivitydisorder a double-blind placebo-controlled study Journal of child and adolescent psychopharmacology 200919(2)167-177 Journal

[160] Rosen LA Booth SR Bender ME McGrath ML Sorrell S Drabman RS Effects of sugar (sucrose) on childrens behavior JConsultClinPsychol 198856 583-589

[161] Roshon MS Hagen RL Sugar consumption locomotion task orientation and learning in preschool children Journal of abnormalchild psychology 198917 349-357

[162] Salehi B Mohammadbeigi A Sheykholeslam H Moshiri E Dorreh F Omega-3 and Zinc supplementation as complementarytherapies in children with attention-deficithyperactivity disorder Journal of research in pharmacy practice 20165(1)22-26 Journal

[163] Saravis S Schachar R Zlotkin S Leiter LA Anderson GH Aspartame effects on learning behavior and mood Pediatrics199086 75-83 Pubmed Link

[164] Schramm SA Hennig T Linderkamp F Training Problem Solving and Organizational Skills in Adolescents With Attention-DeficitHyperactivity Disorder A Randomized Controlled Trial Journal of Cognitive Education and Psychology 201615(3)391-411 Link

[165] Sciberras E Mulraney M Anderson V Rapee RM Nicholson JM Efron D Lee K Markopoulos Z Hiscock H Managing Anxiety inChildren With ADHD Using Cognitive-Behavioral Therapy A Pilot Randomized Controlled Trial Journal of Attention Disorders201822(5)515-520

[166] Shalev L Tsal Y Mevorach C Computerized progressive attentional training (CPAT) program effective direct intervention forchildren with ADHD Child neuropsychology a journal on normal and abnormal development in childhood and adolescence200713(4)382-388 Journal

[167] Sinn N Bryan J Effect of supplementation with polyunsaturated fatty acids and micronutrients on learning and behaviorproblems associated with child ADHD Journal of developmental and behavioral pediatrics JDBP 200728(2)82-91 Journal

[168] Sonuga-Barke E Daley D Thompson M Does maternal ADHD reduce the effectiveness of parent training for preschoolchildrens ADHD Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200241 696-702

[169] Sonuga-Barke E Brandeis D Cortese S Daley D Ferrin M Holtmann M Stevenson J Danckaerts M van DO Dopfner MDittmann RW Simonoff E Zuddas A Banaschewski T Buitelaar J Coghill D Hollis C Konofal E Lecendreux M Wong IC SergeantJ Nonpharmacological interventions for ADHD systematic review and meta-analyses of randomized controlled trials of dietary andpsychological treatments The American Journal of Psychiatry 2013170 275-289 Journal

[170] Sprich SE Safren SA Finkelstein D Remmert JE Hammerness P A randomized controlled trial of cognitive behavioral therapy forADHD in medication-treated adolescents Journal of Child Psychology amp Psychiatry amp Allied Disciplines 201657(11)1218-1226

[171] Steeger CM Gondoli DM Gibson BS Morrissey RA Combined cognitive and parent training interventions for adolescents withADHD and their mothers A randomized controlled trial Child neuropsychology a journal on normal and abnormal development inchildhood and adolescence 201622(4)394-419 Journal

[172] Steiner NJ Sheldrick RC Gotthelf D Perrin EC Computer-based attention training in the schools for children with attentiondeficithyperactivity disorder a preliminary trial Clinical pediatrics 201150(7)615-622 Journal

[173] Stevens L Zhang W Peck L Kuczek T Grevstad N Mahon A Zentall SS Arnold LE Burgess JR EFA supplementation inchildren with inattention hyperactivity and other disruptive behaviors Lipids 200338(10)1007-1021

173 of 189

[174] Storebo OJ Gluud C Winkel P Simonsen E Social-skills and parental training plus standard treatment versus standardtreatment for children with ADHD--the randomised SOSTRA trial PloS one 20127(6)e37280 Journal

[175] Storebo OJ Skoog M Damm D Thomsen PH Simonsen E Gluud C Social skills training for Attention Deficit HyperactivityDisorder (ADHD) in children aged 5 to 18 years Cochrane Database Syst Rev 201120111214 CD008223 Journal

[176] Sung V Hiscock H Sciberras E Efron D Sleep problems in children with attention-deficithyperactivity disorder prevalenceand the effect on the child and family Archives of Pediatrics amp Adolescent Medicine 2008162(4)336-342 Journal

[177] Tabaeian S Razieh K Mehrdad A Sholeh N Hamid T Molavi H Effectiveness of social skills training on social competence onprimary school children with ADHD [Farsi (Iranian)] Journal of Psychology 2010(4)362-376

[178] Tamm L Epstein JN Peugh JL Nakonezny PA Hughes CW Preliminary data suggesting the efficacy of attention training forschool-aged children with ADHD Developmental Cognitive Neuroscience 20134 16-28

[179] Tempel AB Wagner SM McNeil CB Behavioral Parent Training Skills and Child Behavior The Utility of Behavioral Descriptionsand Reflections Child amp Family Behavior Therapy 201335 25-40 Journal

[180] Toplak ME Connors L Shuster J Knezevic B Parks S Review of cognitive cognitive-behavioral and neural-based interventionsfor Attention-DeficitHyperactivity Disorder (ADHD) Clinical psychology review 200828 801-823 Journal

[181] Tutty S Gephart H Wurzbacher K Enhancing behavioral and social skill functioning in children newly diagnosed with attention-deficit hyperactivity disorder in a pediatric setting Journal of developmental and behavioral pediatrics JDBP 200324(1)51-57

[182] Vaisman N Kaysar N Zaruk-Adasha Y Pelled D Brichon G Zwingelstein G Bodennec J Correlation between changes inblood fatty acid composition and visual sustained attention performance in children with inattention effect of dietary n-3 fatty acidscontaining phospholipids The American Journal of Clinical Nutrition 200887(5)1170-1180 Journal

[183] van den Hoofdakker Nauta MH Dijck-Brouwer D van DV Sytema S Emmelkamp PM Minderaa RB Hoekstra PJ Dopaminetransporter gene moderates response to behavioral parent training in children with ADHD a pilot study Developmental psychology201248 567-574 Journal

[184] van den Hoofdakker BJ van der Veen-Mulders L Sytema S Emmelkamp PM Minderaa RB Nauta MH Effectiveness ofbehavioral parent training for children with ADHD in routine clinical practice a randomized controlled study Journal of the AmericanAcademy of Child and Adolescent Psychiatry 200746(10)1263-1271 Journal

[185] van der Oord S Prins PJ Oosterlaan J Emmelkamp PM Does brief clinically based intensive multimodal behavior therapyenhance the effects of methylphenidate in children with ADHD European child amp adolescent psychiatry 200716(1)48-57 Journal

[186] Vidal R Castells J Richarte V Palomar G Garcia M Nicolau R Lazaro L Casas M Ramos-Quiroga J Group therapy foradolescents with attention-deficithyperactivity disorder a randomized controlled trial Journal of the American Academy of Child ampAdolescent Psychiatry 201554(4)275-282

[187] Voigt RG Llorente AM Jensen CL Fraley JK Berretta MC Heird WC A randomized double-blind placebo-controlled trial ofdocosahexaenoic acid supplementation in children with attention-deficithyperactivity disorder The Journal of pediatrics2001139(2)189-196 Journal

[188] Waxmonsky JG Waschbusch DA Belin P Li T Babocsai L Humphery H Pariseau ME Babinski DE Hoffman MT Haak JLMazzant JR Fabiano GA Pettit JW Fallahazad N Pelham WE A Randomized Clinical Trial of an Integrative Group Therapy for ChildrenWith Severe Mood Dysregulation Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 201655(3)196-207 Journal

[189] Waxmonsky JG Waschbusch DA Pelham WE Draganac-Cardona L Rotella B Ryan L Effects of atomoxetine with and withoutbehavior therapy on the school and home functioning of children with attention-deficithyperactivity disorder The Journal of clinical

174 of 189

psychiatry 201071(11)1535-1551 Journal

[190] Wender EH Solanto MV Effects of sugar on aggressive and inattentive behavior in children with attention deficit disorder withhyperactivity and normal children Pediatrics 199188 960-966 Pubmed Link

[191] Whalen CK Henker B The social worlds of hyperactive (ADDH) children Clinical psychology review 19855 447-478 Journal

[192] Widenhorn-Muller K Schwanda S Scholz E Spitzer M Bode H Effect of supplementation with long-chain omega-3polyunsaturated fatty acids on behavior and cognition in children with attention deficithyperactivity disorder (ADHD) a randomizedplacebo-controlled intervention trial Prostaglandins leukotrienes and essential fatty acids 201491(1-2)49-60 Journal

[193] Wilkes-Gillan S Bundy A Cordier R Lincoln M Chen Y-W A Randomised Controlled Trial of a Play-Based Intervention toImprove the Social Play Skills of Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) PLoS ONE [Electronic Resource]201611(8)e0160558

[194] Wolraich ML Lindgren SD Stumbo PJ Stegink LD Appelbaum MI Kiritsy MC Effects of diets high in sucrose or aspartame onthe behavior and cognitive performance of children NEnglJMed 1994330 301-307

[195] Wolraich M Milich R Stumbo P Schultz F Effects of sucrose ingestion on the behavior of hyperactive boys JPediatr1985106 675-682

[196] Wolraich ML Wilson DB White JW The effect of sugar on behavior or cognition in children A meta-analysis JAMA 19952741617-1621

[197] Yuk-chi S Effectiveness of Methylphenidate and Combined Treatment (Methylphenidate and Psychosocial Treatment) forChinese Children with Attention-DeficitHyperactivity Disorder in a Community Mental Health Center (PhD theses) Hong Kong TheChinese University of Hong Kong 2005

[198] Zwi M Jones H Thorgaard C York A Dennis JA Parent training interventions for Attention Deficit Hyperactivity Disorder(ADHD) in children aged 5 to 18 years Cochrane Database Syst Rev 201120111214 CD003018 Journal

[199] NKR ADHD hos boslashrn og unge Flowcharts - Flerumaeligttede fedtsyrer Koslashbenhavn Sundhedsstyrelsen 2015 Link

[200] NKR ADHD hos boslashrn og unge - opdatering Metaanalyse Flerumaeligttede fedtsyre 2018 Kan tilgarings paring SSTdk

[201] NKR ADHD hos boslashrn og unge Flowcharts - diaeligter uden fravestof Koslashbenhavn Sundhedsstyrelsen 2015 Link

[202] NKR ADHD hos boslashrn og unge Flowcharts - Diaeligter uden sukker Koslashbenhavn Sundhedsstyrelsen 2014 Link

[203] National klinisk retningslinje - ADHD hos boslashrn og unge Metaanalyse Diaeligter uden sukker Sundhedsstyrelsen 2014

[204] NKR ADHD hos boslashrn og unge Flowcharts - Computerbaseret kognitiv traeligning Koslashbenhavn Sundhedsstyrelsen 2014 Link

[205] NKR ADHD boslashrn og unge - opdatering Metaanalyse Computerbaseret kognitiv traeligning 2018 Kan tilgarings paring SSTdk

[206] NKR ADHD hos boslashrn og unge Flowcharts - social faeligrdighedstraeligning Koslashbenhavn Sundhedsstyrelsen 2014 Link

[207] NKR ADHD boslashrn og unge - opdatering Metaanalyse Social faeligrdighedstraeligning 2018 Kan tilgarings paring SSTdk

175 of 189

[208] NKR ADHD hos boslashrn og unge Flowcharts - Foraeligldretraeligning Koslashbenhavn Sundhedsstyrelsen 2014 Link

[209] NKR ADHD boslashrn og unge - opdatering Metaanalyse Foraeligldretraeligning 2018 Kan tilgarings paring SSTdk

[210] [Intervention] for [health problem]

[213] NKR 57 CBT vs control

[214] Abdelgadir IS Gordon MA Akobeng AK Melatonin for the management of sleep problems in children with neurodevelopmentaldisorders a systematic review and meta-analysis Archives of Disease in Childhood 2018103(12)1155-1162

[215] Allen AJ Kurlan RM Gilbert DL Coffey BJ Linder SL Lewis DW Winner PK Dunn DW Dure LS Sallee FR Milton DR Mintz MIRicardi RK Erenberg G Layton LL Feldman PD Kelsey DK Spencer TJ Atomoxetine treatment in children and adolescents withADHD and comorbid tic disorders Neurology 200565(12)1941-1949 Journal

[216] Appleton RE Jones AP Gamble C Williamson PR Wiggs L Montgomery P Sutcliffe A Barker C Gringras P The use ofMElatonin in children with neurodevelopmental disorders and impaired sleep a randomised double-blind placebo-controlled parallelstudy (MENDS) Health technology assessment (Winchester England) 201216(40)i-239 Pubmed Journal

[217] Arnold LE Lindsay RL Conners CK Wigal SB Levine AJ Johnson DE West SA Sangal RB Bohan TP Zeldis JB A double-blindplacebo-controlled withdrawal trial of dexmethylphenidate hydrochloride in children with attention deficit hyperactivity disorderJournal of child and adolescent psychopharmacology 200414(4)542-554 Journal

[218] Arnold LE Lindsay RL Conners CK Wigal SB Levine AJ Johnson DE West SA Sangal RB Bohan TP Zeldis JB A double-blindplacebo-controlled withdrawal trial of dexmethylphenidate hydrochloride in children with attention deficit hyperactivity disorderJournal of child and adolescent psychopharmacology 200414 542-554 Journal

[219] Baweja R Mattison RE Waxmonsky JG Impact of Attention-Deficit Hyperactivity Disorder on School Performance What arethe Effects of Medication Paediatric drugs 201517(6)459-477 Journal

[220] Bedard AC Stein MA Halperin JM Krone B Rajwan E Newcorn JH Differential impact of methylphenidate and atomoxetine onsustained attention in youth with attention-deficithyperactivity disorder Journal of child psychology and psychiatry and allieddisciplines 201556(1)40-48 Journal

[221] Berring-Uldum A Debes NMM Reinhardt Pedersen C Holst H Melatonin for children with insomnia Ugeskrift for Laeligger2018180(19)V08170628

[222] Biederman J Quinn D Weiss M Markabi S Weidenman M Edson K Karlsson G Pohlmann H Wigal S Efficacy and safetyof Ritalin LA a new once daily extended-release dosage form of methylphenidate in children with attention deficit hyperactivitydisorder Paediatric drugs 20035(12)833-841 Journal

[223] Biederman J Krishnan S Zhang Y McGough JJ Findling RL Efficacy and tolerability of lisdexamfetamine dimesylate (NRP-104)in children with attention-deficithyperactivity disorder a phase III multicenter randomized double-blind forced-dose parallel-groupstudy Clinical therapeutics 200729 450-463

[224] Biederman J Heiligenstein JH Faries DE Galil N Dittmann R Emslie GJ Kratochvil CJ Laws HF Schuh KJ Atomoxetine ADHDStudy Group Efficacy of atomoxetine versus placebo in school-age girls with attention-deficithyperactivity disorder Pediatrics2002110(6)e75

176 of 189

[225] Biederman J Wilens T Mick E Spencer T Faraone SV Pharmacotherapy of attention-deficithyperactivity disorder reduces riskfor substance use disorder Pediatrics 1999104(2)e20

[226] Block SL Kelsey D Coury D Lewis D Quintana H Sutton V Schuh K Allen AJ Sumner C Once-daily atomoxetine fortreating pediatric attention-deficithyperactivity disorder comparison of morning and evening dosing Clinical pediatrics200948(7)723-733 Journal

[227] Borcherding BG Keysor CS Rapoport JL Elia J Amass J Motorvocal tics and compulsive behaviors on stimulant drugs is therea common vulnerability Psychiatry research 199033(1)83-94 Journal

[228] Brown RT Perwien A Faries DE Kratochvil CJ Vaughan BS Atomoxetine in the management of children with ADHD effects onquality of life and school functioning Clinical pediatrics 200645(9)819-827 Journal

[229] Brown RT Wynne ME Medenis R Methylphenidate and cognitive therapy a comparison of treatment approaches withhyperactive boys Journal of abnormal child psychology 198513(1)69-87

[230] Buitelaar JK Michelson D Danckaerts M Gillberg C Spencer TJ Zuddas A Faries DE Zhang S Biederman J A randomizeddouble-blind study of continuation treatment for attention-deficithyperactivity disorder after 1 year BiolPsychiatry 200761 694-699

[231] Butter HJ Lapierre Y Firestone P Blank A A comparative study of the efficacy of ACTH4-9 analog methylphenidate andplacebo on attention deficit disorder with hyperkinesis Journal of clinical psychopharmacology 19833(4)226-230

[232] Carlson GA Dunn D Kelsey D Ruff D Ball S Ahrbecker L Allen AJ A pilot study for augmenting atomoxetine withmethylphenidate safety of concomitant therapy in children with attention-deficithyperactivity disorder Child and adolescentpsychiatry and mental health 20071(1)10 Journal

[233] Cetin FH Torun YT Taner YI Atomoxetine versus oros methylphenidate in attention deficit hyperactivity disorder A six-monthfollow up study for efficacy and adverse effects Turkiye Klinikleri Journal of Medical Sciences 201535(2)88-96

[234] Chang Z Lichtenstein P Halldner L DOnofrio B Serlachius E Fazel S Langstrom N Larsson H Stimulant ADHD medicationand risk for substance abuse Journal of child psychology and psychiatry and allied disciplines 201455(8)878-885 Journal

[235] Childress AC Spencer T Lopez F Gerstner O Thulasiraman A Muniz R Post A Efficacy and safety of dexmethylphenidateextended-release capsules administered once daily to children with attention-deficithyperactivity disorder Journal of child andadolescent psychopharmacology 200919(4)351-361 Journal

[236] Childress AC Kollins SH Cutler AJ Marraffino A Sikes CR Efficacy Safety and Tolerability of an Extended-Release OrallyDisintegrating Methylphenidate Tablet in Children 6-12 Years of Age with Attention-DeficitHyperactivity Disorder in the LaboratoryClassroom Setting Journal of child and adolescent psychopharmacology 201727(1)66-74 Journal

[237] Cockcroft K Ashwal J Bentley A Sleep and daytime sleepiness in methylphenidate medicated and un-medicated children withattention-deficithyperactivity disorder (ADHD) African journal of psychiatry 200912(4)275-279

[238] Coghill DR Banaschewski T Lecendreux M Zuddas A Dittmann RW Otero IH Civil R Bloomfield R Squires LA Efficacy oflisdexamfetamine dimesylate throughout the day in children and adolescents with attention-deficithyperactivity disorder results froma randomized controlled trial European child amp adolescent psychiatry 201423(2)61-68 Journal

[239] Coghill D Banaschewski T Lecendreux M Soutullo C Johnson M Zuddas A Anderson C Civil R Higgins N Lyne A SquiresL European randomized phase 3 study of lisdexamfetamine dimesylate in children and adolescents with attention-deficithyperactivity disorder European Neuropsychopharmacology 201323 1208-1218

[240] Cortese S Adamo N Del Giovane C Mohr-Jensen C Hayes AJ Carucci S Atkinson LZ Tessari L Banaschewski T Coghill D HollisC Simonoff E Zuddas A Barbui C Purgato M Steinhausen H-C Shokraneh F Xia J Cipriani A Comparative efficacy and tolerability of

177 of 189

medications for attention-deficit hyperactivity disorder in children adolescents and adults a systematic review and network meta-analysis 20185(9)727-738

[241] Cortesi F Giannotti F Sebastiani T Panunzi S Valente D Controlled-release melatonin singly and combined with cognitivebehavioural therapy for persistent insomnia in children with autism spectrum disorders a randomized placebo-controlled trial Journalof sleep research 201221(6)700-709 Journal

[242] Dalsgaard S Mortensen PB Frydenberg M Thomsen PH ADHD stimulant treatment in childhood and subsequent substanceabuse in adulthood - a naturalistic long-term follow-up study Addictive Behaviors 201439(1)325-328 Journal

[243] Dalsgaard S Nielsen HS Simonsen M Consequences of ADHD medication use for childrenacutes outcome Journal Health Economics201437 137-151 Journal

[244] Dalsgaard S Leckman JF Mortensen PB Nielsen HS Simonsen M Effect of drugs on the risk of injuries in children withattention deficit hyperactivity disorder a prospective cohort study The Lancet Psychiatry 20152(8)702-709

[245] Dalsgaard S Nielsen HS Simonsen M Five-Fold Increase in National Prevalence Rates of Attention-DeficitHyperactivityDisorder Medications for Children and Adolescents with Autism Spectrum Disorder Attention-DeficitHyperactivity Disorder and otherPsychiatric Disorders A Danish Register-Based Study Journal of child and adolescent psychopharmacology 201323(7)432-439Pubmed Journal Link

[246] DellAgnello G Maschietto D Bravaccio C Calamoneri F Masi G Curatolo P Besana D Mancini F Rossi A Poole L EscobarR Zuddas A LYCY Study Group Atomoxetine hydrochloride in the treatment of children and adolescents with attention-deficithyperactivity disorder and comorbid oppositional defiant disorder A placebo-controlled Italian study Europeanneuropsychopharmacology the journal of the European College of Neuropsychopharmacology 200919(11)822-834 Journal

[247] Dittmann RW Schacht A Helsberg K Schneider-Fresenius C Lehmann M Lehmkuhl G Wehmeier PM Atomoxetine versusplacebo in children and adolescents with attention-deficithyperactivity disorder and comorbid oppositional defiant disorder a double-blind randomized multicenter trial in Germany Journal of child and adolescent psychopharmacology 201121(2)97-110 Journal

[248] Dittmann RW Cardo E Nagy P Anderson CS Bloomfield R Caballero B Higgins N Hodgkins P Lyne A Civil R Coghill D Efficacy and Safety of Lisdexamfetamine Dimesylate and Atomoxetine in the Treatment of Attention-DeficitHyperactivity Disorder aHead-to-Head Randomized Double-Blind Phase IIIb Study CNS Drugs 201320130821 Journal

[249] Dodge NN Wilson GA Melatonin for treatment of sleep disorders in children with developmental disabilities Journal of childneurology 200116(8)581-584 Journal

[250] Donnelly M Rapoport JL Ismond DR Fenfluramine treatment of childhood attention deficit disorder with hyperactivity apreliminary report Psychopharmacology bulletin 198622(1)152-154

[251] Dopfner M Gerber WD Banaschewski T Breuer D Freisleder FJ Gerber-von Muller G Gunter M Hassler F Ose CRothenberger A Schmeck K Sinzig J Stadler C Uebel H Lehmkuhl G Comparative efficacy of once-a-day extended-releasemethylphenidate two-times-daily immediate-release methylphenidate and placebo in a laboratory school setting European child ampadolescent psychiatry 200413 Suppl 1 I93-101 Journal

[252] Duric NS Assmus J Gundersen D Elgen IB Neurofeedback for the treatment of children and adolescents with ADHD arandomized and controlled clinical trial using parental reports BMC psychiatry 201212 107-244X-12-107 Journal

[253] Escobar R Montoya A Polavieja P Cardo E Artigas J Hervas A Fuentes J Evaluation of patients and parents quality of lifein a randomized placebo-controlled atomoxetine study in attention-deficithyperactivity disorder Journal of child and adolescentpsychopharmacology 200919(3)253-263 Journal

[254] European Medicines Agency (EMA) Produktresume Intuniv Bilag I-III EMA 2015 Link

178 of 189

[255] European Medicines Agency (EMA) Produktresume Slenyto Bilag I-III EMA 2018 Link

[256] Fabiano GA Pelham Jr WE Gnagy EM Burrows-MacLean L Coles EK Chacko A Wymbs BT Walker KS Arnold F Garefino AKeenan JK Onyango AN Hoffman MT Massetti GM Robb JA The single and combined effects of multiple intensities of behaviormodification and methylphenidate for children with attention deficit hyperactivity disorder in a classroom setting School PsychologyReview 200736(2)195-216

[257] Fagudvalget for medicinsk behandling af ADHD under Raringdet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin Baggrundsnotat formedicinsk behandling af ADHD (Version 12) RADS (Doknr 228957) 2017Doknr 228957 Link

[258] Findling RL Bukstein OG Melmed RD Lopez FA Sallee FR Arnold LE Pratt RD A randomized double-blind placebo-controlledparallel-group study of methylphenidate transdermal system in pediatric patients with attention-deficithyperactivity disorder TheJournal of clinical psychiatry 200869(1)149-159

[259] Findling RL Turnbow J Burnside J Melmed R Civil R Li Y A randomized double-blind multicenter parallel-group placebo-controlled dose-optimization study of the methylphenidate transdermal system for the treatment of ADHD in adolescents CNSspectrums 201015(7)419-430

[260] Findling RL Quinn D Hatch SJ Cameron SJ DeCory HH McDowell M Comparison of the clinical efficacy of twice-daily Ritalinand once-daily Equasym XL with placebo in children with Attention DeficitHyperactivity Disorder European child amp adolescentpsychiatry 200615(8)450-459 Journal

[261] Findling RL Childress AC Cutler AJ Gasior M Hamdani M Ferreira-Cornwell M Squires L Efficacy and safety oflisdexamfetamine dimesylate in adolescents with attention-deficithyperactivity disorder Journal of the American Academy of Child andAdolescent Psychiatry 201150 395-405 Journal

[262] Firestone P Kelly MJ Goodman JT Davey J Differential effects of parent training and stimulant medication with hyperactives Aprogress report Journal of the American Academy of Child Psychiatry 198120(1)135-147

[263] Garg J Arun P Chavan BS Comparative short term efficacy and tolerability of methylphenidate and atomoxetine in attentiondeficit hyperactivity disorder Indian pediatrics 201451(7)550-554

[264] Gau SS Huang YS Soong WT Chou MC Chou WJ Shang CY Tseng WL Allen AJ Lee P A randomized double-blind placebo-controlled clinical trial on once-daily atomoxetine in Taiwanese children and adolescents with attention-deficithyperactivity disorderJournal of child and adolescent psychopharmacology 200717(4)447-460 Journal

[265] Geller D Donnelly C Lopez F Rubin R Newcorn J Sutton V Bakken R Paczkowski M Kelsey D Sumner C Atomoxetinetreatment for pediatric patients with attention-deficithyperactivity disorder with comorbid anxiety disorder Journal of the AmericanAcademy of Child and Adolescent Psychiatry 200746(9)1119-1127 Journal

[266] Giblin JM Strobel AL Effect of lisdexamfetamine dimesylate on sleep in children with ADHD Journal of attention disorders201115(6)491-498 Journal

[267] Gonzalez-Heydrich J Whitney J Waber D Forbes P Hsin O Faraone SV Dodds A Rao S Mrakotsky C Macmillan C DemasoDR de Moor C Torres A Bourgeois B Biederman J Adaptive phase I study of OROS methylphenidate treatment of attention deficithyperactivity disorder with epilepsy Epilepsy amp behavior EampB 201018(3)229-237 Journal

[268] Goodman DW Sustained treatment effect in attention-deficit hyperactivity disorder Focus on long-term placebo-controlledrandomized maintenance withdrawal and open-label studies Therapeutics and Clinical Risk Management 20139 121-130

[269] Greenhill LL Findling RL Swanson JM ADHD Study Group A double-blind placebo-controlled study of modified-releasemethylphenidate in children with attention-deficithyperactivity disorder Pediatrics 2002109(3)E39

179 of 189

[270] Greenhill LL Muniz R Ball RR Levine A Pestreich L Jiang H Efficacy and safety of dexmethylphenidate extended-releasecapsules in children with attention-deficithyperactivity disorder Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry200645(7)817-823 Journal

[271] Gringras P Nir T Breddy J Frydman-Marom A Findling RL Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin forInsomnia in Children With Autism Spectrum Disorder Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry201756(11)948-957e4 Pubmed Journal

[272] Hancock E OCallaghan F Osborne JP Effect of melatonin dosage on sleep disorder in tuberous sclerosis complex Journal ofchild neurology 200520(1)78-80 Journal

[273] Hanwella R Senanayake M de Silva V Comparative efficacy and acceptability of methylphenidate and atomoxetine intreatment of attention deficit hyperactivity disorder in children and adolescents a meta-analysis BMC psychiatry 201111176-244X-11-176 Journal

[274] Hazell PL Kohn MR Dickson R Walton RJ Granger RE Wyk GW Core ADHD symptom improvement with atomoxetine versusmethylphenidate a direct comparison meta-analysis Journal of attention disorders 201115 674-683 Journal

[275] Hazell P Pharmacological management of attention-deficit hyperactivity disorder in adolescents special considerations CNSdrugs 200721 37-46

[276] Hemmer SA Pasternak JF Zecker SG Trommer BL Stimulant therapy and seizure risk in children with ADHD Pediatric neurology200124(2)99-102 Journal

[277] Hervas A Huss M Johnson M McNicholas F van Stralen J Sreckovic S Lyne A Bloomfield R Sikirica V Robertson B Efficacy and safety of extended-release guanfacine hydrochloride in children and adolescents with attention-deficithyperactivitydisorder a randomized controlled phase III trial European neuropsychopharmacology the journal of the European College ofNeuropsychopharmacology 201424(12)1861-1872 Journal

[278] Hoare P Sevar K The effect of discontinuation of methylphenidate on neuropsychological performance of children withattention deficit hyperactivity disorder Psychiatry Investigation 20074 76-83

[279] Hodgkins P Sasane R Meijer WM Pharmacologic treatment of attention-deficithyperactivity disorder in children incidenceprevalence and treatment patterns in the Netherlands Clinical therapeutics 201133 188-203 Journal

[280] Ialongo NS Lopez M Horn WF Pascoe JM Greenberg G Effects of psychostimulant medication on self-perceptions ofcompetence control and mood in children with attention deficit hyperactivity disorder Journal of clinical child psychology199423(2)161-173 Journal Link

[281] Institut for Rationel Farmakoterapi Elvanse (lisdexamfetamindimesylat) Opdateret 05072013 Senest hentet 10082018 Link

[282] Jacobi-Polishook T Shorer Z Melzer I The effect of methylphenidate on postural stability under single and dual task conditionsin children with attention deficit hyperactivity disorder - a double blind randomized control trial Journal of the neurological sciences2009280(1-2)15-21 Journal

[283] Jain R Babcock T Burtea T Dirks B Adeyi B Scheckner B Lasser R Renna J Duncan D Efficacy and safety oflisdexamfetamine dimesylate in children with attention-deficithyperactivity disorder and recent methylphenidate use Advances inTherapy 201330 472-486

[284] Jain SV Horn PS Simakajornboon N Beebe DW Holland K Byars AW Glauser TA Melatonin improves sleep in children withepilepsy a randomized double-blind crossover study Sleep medicine 201516(5)637-44 Pubmed Journal

[285] Jan JE Hamilton D Seward N Fast DK Freeman RD Laudon M Clinical trials of controlled-release melatonin in children with

180 of 189

sleep-wake cycle disorders Journal of pineal research 200029(1)34-9 Pubmed

[286] Jensen PS Arnold LE Swanson JM Vitiello B Abikoff HB Greenhill LL Hechtman L Hinshaw SP Pelham WE Wells KC ConnersCK Elliott GR Epstein JN Hoza B March JS Molina BS Newcorn JH Severe JB Wigal T Gibbons RD Hur K 3-year follow-up of theNIMH MTA study Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200746(8)989-1002 Journal

[287] Jensen PS Arnold LE Richters JE Severe JB Vereen D Vitiello B A 14-month randomized clinical trial of treatment strategies forattention-deficithyperactivity disorder The MTA Cooperative Group Multimodal Treatment Study of Children with ADHD Archives ofGeneral Psychiatry 199956(12)1073-1086

[288] Joseph A Ayyagari R Xie M Cai S Xie J Huss M Sikirica V Comparative efficacy and safety of attention-deficithyperactivitydisorder pharmacotherapies including guanfacine extended release a mixed treatment comparison European child amp adolescentpsychiatry 201726(8)875-897 Journal

[289] Kaiser NM Hoza B Hurt EA Multimodal treatment for childhood attention-deficithyperactivity disorder Expert Rev Neurother20088 1573-1583 Journal

[290] Kaplan S Heiligenstein J West S Busner J Harder D Dittmann R Casat C Wernicke JF Efficacy and safety of atomoxetine inchildhood attention-deficithyperactivity disorder with comorbid oppositional defiant disorder Journal of attention disorders20048(2)45-52 Journal

[291] Katusic SK Barbaresi WJ Colligan RC Weaver AL Leibson CL Jacobsen SJ Psychostimulant treatment and risk for substanceabuse among young adults with a history of attention-deficithyperactivity disorder a population-based birth cohort study Journal ofchild and adolescent psychopharmacology 200515(5)764-776 Journal

[292] Kelsey DK Sumner CR Casat CD Coury DL Quintana H Saylor KE Sutton VK Gonzales J Malcolm SK Schuh KJ Allen AJ Once-daily atomoxetine treatment for children with attention-deficithyperactivity disorder including an assessment of evening andmorning behavior a double-blind placebo-controlled trial Pediatrics 2004114(1)e1-8

[293] Kemner JE Starr HL Ciccone PE Hooper-Wood CG Crockett RS Outcomes of OROS methylphenidate compared withatomoxetine in children with ADHD a multicenter randomized prospective study Advances in Therapy 200522(5)498-512 Journal

[294] Kollins S Greenhill L Swanson J Wigal S Abikoff H McCracken J Riddle M McGough J Vitiello B Wigal T Skrobala APosner K Ghuman J Davies M Cunningham C Bauzo A Rationale design and methods of the Preschool ADHD Treatment Study(PATS) Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200645(11)1275-1283 Journal

[295] Kratochvil CJ Heiligenstein JH Dittmann R Spencer TJ Biederman J Wernicke J Newcorn JH Casat C Milton D Michelson D Atomoxetine and methylphenidate treatment in children with ADHD a prospective randomized open-label trial Journal of theAmerican Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200241(7)776-784 Journal

[296] Langberg JM Becker SP Does long-term medication use improve the academic outcomes of youth with attention-deficithyperactivity disorder Clinical child and family psychology review 201215(3)215-233 Journal

[297] Langleben DD Acton PD Austin G Elman I Krikorian G Monterosso JR Portnoy O Ridlehuber HW Strauss HW Effects ofmethylphenidate discontinuation on cerebral blood flow in prepubescent boys with attention deficit hyperactivity disorder Journal ofnuclear medicine official publication Society of Nuclear Medicine 200243 1624-1629

[298] Lehmkuhl G Placebo-controlled double-blind multicenter trial on the efficacy of sustained-release methylphenidate in childrensuffering from attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) Phase III Integrated Final Report Institut fuumlr medizinische InformatikBiometrie und Epidemiologie Universitaumltsklinikum Essen (Trial no 6520-9979-02 1-9 2002) 2002Trial no 6520-9979-02 1-9 2002

[299] Levy S Katusic SK Colligan RC Weaver AL Killian JM Voigt RG Barbaresi WJ Childhood ADHD and risk for substancedependence in adulthood a longitudinal population-based study PloS one 20149(8)e105640 Journal

181 of 189

[300] Lichtenstein P Halldner L Zetterqvist J Sjolander A Serlachius E Fazel S Langstrom N Larsson H Medication for attentiondeficit-hyperactivity disorder and criminality The New England journal of medicine 2012367(21)2006-2014 Journal

[301] Lin DY Kratochvil CJ Xu W Jin L DSouza DN Kielbasa W Allen AJ A randomized trial of edivoxetine in pediatric patients withattention-deficithyperactivity disorder Journal of child and adolescent psychopharmacology 201424(4)190-200 Journal

[302] Liu Q Zhang H Fang Q Qin L Comparative efficacy and safety of methylphenidate and atomoxetine for attention-deficithyperactivity disorder in children and adolescents Meta-analysis based on head-to-head trials Journal of clinical and experimentalneuropsychology 201739(9)854-865 Journal

[303] Lu Y Sjolander A Cederlof M DOnofrio BM Almqvist C Larsson H Lichtenstein P Association Between Medication Use andPerformance on Higher Education Entrance Tests in Individuals With Attention-DeficitHyperactivity Disorder JAMA psychiatry201774(8)815-822 Journal

[304] Martenyi F Zavadenko NN Jarkova NB Yarosh AA Soldatenkova VO Bardenstein LM Kozlova IA Neznanov NG Maslova OIPetrukhin AS Sukchotina NK Zykov VP Atomoxetine in children and adolescents with attention-deficithyperactivity disorder a6-week randomized placebo-controlled double-blind trial in Russia European child amp adolescent psychiatry 201019(1)57-66 Journal

[305] Martins S Tramontina S Polanczyk G Eizirik M Swanson JM Rohde LA Weekend holidays during methylphenidate use inADHD children a randomized clinical trial Journal of child and adolescent psychopharmacology 200414 195-206 Journal

[306] McCarthy S Asherson P Coghill D Hollis C Murray M Potts L Sayal K de Soysa R Taylor E Williams T Wong IC Attention-deficit hyperactivity disorder treatment discontinuation in adolescents and young adults The British journal of psychiatry the journal of mental science 2009194 273-277 Journal

[307] MEDSTATDK - Laeliggemiddelgrupper ADHD behandling Antal personer pr 1000 indbyggere 0 - 17 aringr Koslashn samlet Hele landet2014-18 2018 Link

[308] Michelson D Allen AJ Busner J Casat C Dunn D Kratochvil C Newcorn J Sallee FR Sangal RB Saylor K West S Kelsey DWernicke J Trapp NJ Harder D Once-daily atomoxetine treatment for children and adolescents with attention deficit hyperactivitydisorder a randomized placebo-controlled study The American Journal of Psychiatry 2002159(11)1896-1901 Journal

[309] Michelson D Faries D Wernicke J Kelsey D Kendrick K Sallee FR Spencer T Atomoxetine ADHD Study Group Atomoxetinein the treatment of children and adolescents with attention-deficithyperactivity disorder a randomized placebo-controlled dose-response study Pediatrics 2001108(5)E83 Journal

[310] Michelson D Buitelaar JK Danckaerts M Gillberg C Spencer TJ Zuddas A Faries DE Zhang S Biederman J Relapseprevention in pediatric patients with ADHD treated with atomoxetine a randomized double-blind placebo-controlled study Journal ofthe American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200443 896-904 Journal

[311] Mohammadi MR Mostafavi SA Keshavarz SA Eshraghian MR Hosseinzadeh P Hosseinzadeh-Attar M Kooshesh SM ChamariM Akhondzadeh S Melatonin effects in methylphenidate treated children with attention deficit hyperactivity disorder a randomizeddouble blind clinical trial Iranian journal of psychiatry 20127(2)87-92

[312] Molina BS Flory K Hinshaw SP Greiner AR Arnold LE Swanson JM Hechtman L Jensen PS Vitiello B Hoza B Pelham WEElliott GR Wells KC Abikoff HB Gibbons RD Marcus S Conners CK Epstein JN Greenhill LL March JS Newcorn JH Severe JB WigalT Delinquent behavior and emerging substance use in the MTA at 36 months prevalence course and treatment effects Journal of theAmerican Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200746(8)1028-1040 Journal

[313] Molina BS Hinshaw SP Swanson JM Arnold LE Vitiello B Jensen PS Epstein JN Hoza B Hechtman L Abikoff HB Elliott GRGreenhill LL Newcorn JH Wells KC Wigal T Gibbons RD Hur K Houck PR MTA Cooperative Group The MTA at 8 yearsprospective follow-up of children treated for combined-type ADHD in a multisite study Journal of the American Academy of Child andAdolescent Psychiatry 200948(5)484-500 Journal

182 of 189

[314] Montoya A Hervas A Cardo E Artigas J Mardomingo MJ Alda JA Gastaminza X Garcia-Polavieja MJ Gilaberte I Escobar R Evaluation of atomoxetine for first-line treatment of newly diagnosed treatment-naive children and adolescents with attention deficithyperactivity disorder Current medical research and opinion 200925(11)2745-2754 Journal

[315] Moshe K Karni A Tirosh E Anxiety and methylphenidate in attention deficit hyperactivity disorder a double-blind placebo-drug trial Attention deficit and hyperactivity disorders 20124(3)153-158 Journal

[316] Murray DW Arnold LE Swanson J Wells K Burns K Jensen P Hechtman L Paykina N Legato L Strauss T A clinical reviewof outcomes of the multimodal treatment study of children with attention-deficithyperactivity disorder (MTA) Curr Psychiatry Rep200810 424-431

[317] Nemzer ED Arnold LE Votolato NA McConnell H Amino acid supplementation as therapy for attention deficit disorder Journalof the American Academy of Child Psychiatry 198625(4)509-513

[318] Newcorn JH Kratochvil CJ Allen AJ Casat CD Ruff DD Moore RJ Michelson D AtomoxetineMethylphenidate ComparativeStudy Group Atomoxetine and osmotically released methylphenidate for the treatment of attention deficit hyperactivity disorderacute comparison and differential response The American Journal of Psychiatry 2008165(6)721-730 Journal

[319] Newcorn JH Nagy P Childress AC Frick G Yan B Pliszka S Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Acute ComparatorTrials of Lisdexamfetamine and Extended-Release Methylphenidate in Adolescents With Attention-DeficitHyperactivity Disorder CNSdrugs 201731(11)999-1014 Journal

[320] Palumbo DR Sallee FR Pelham WE Bukstein OG Daviss WB McDermott MP Clonidine for attention-deficithyperactivitydisorder I Efficacy and tolerability outcomes Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry200847(2)180-188 Journal

[321] Parker A Beresford B Dawson V Elphick H Fairhurst C Hewitt C Scantlebury A Spiers G Thomas M Wright K Mcdaid C Oralmelatonin for non-respiratory sleep disturbance in children with neurodisabilities systematic review and meta-analyses Developmentalmedicine and child neurology 201961(8)880-890 Pubmed Journal

[322] Pelham WE Burrows-MacLean L Gnagy EM Fabiano GA Coles EK Wymbs BT Chacko A Walker KS Wymbs F Garefino AHoffman MT Waxmonsky JG Waschbusch DA A dose-ranging study of behavioral and pharmacological treatment in social settings forchildren with ADHD Journal of abnormal child psychology 201442(6)1019-1031 Journal

[323] Pelham WE Hoza B Pillow DR Gnagy EM Kipp HL Greiner AR Waschbusch DA Trane ST Greenhouse J Wolfson LFitzpatrick E Effects of methylphenidate and expectancy on children with ADHD behavior academic performance and attributions ina summer treatment program and regular classroom settings Journal of consulting and clinical psychology 200270(2)320-335

[324] Pliszka SR Browne RG Olvera RL Wynne SK A double-blind placebo-controlled study of Adderall and methylphenidate in thetreatment of attention-deficithyperactivity disorder Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry200039(5)619-626 Journal

[325] Pliszka SR Wilens TE Bostrom S Arnold VK Marraffino A Cutler AJ Lopez FA DeSousa NJ Sallee FR Incledon B Newcorn JH Efficacy and Safety of HLD200 Delayed-Release and Extended-Release Methylphenidate in Children with Attention-DeficitHyperactivity Disorder Journal of child and adolescent psychopharmacology 201727(6)474-482 Journal

[326] Pottegard A Bjerregaard BK Glintborg D Hallas J Moreno SI The use of medication against attention deficit hyperactivitydisorder in Denmark a drug use study from a national perspective European journal of clinical pharmacology 201268 1443-1450Pubmed Journal Link

[327] Punja S Shamseer L Hartling L Urichuk L Vandermeer B Nikles J Vohra S Amphetamines for attention deficit hyperactivitydisorder (ADHD) in children and adolescents The Cochrane database of systematic reviews 20162 CD009996 Journal

[328] Ramtvedt BE Aabech HS Sundet K Minimizing adverse events while maintaining clinical improvement in a pediatric attention-

183 of 189

deficithyperactivity disorder crossover trial with dextroamphetamine and methylphenidate Journal of child and adolescentpsychopharmacology 201424(3)130-139 Journal

[329] Riddle MA Lynch KA Scahill L De Vries A Cohen DJ Leckman JF Methylphenidate discontinuation and reinitiation duringlong-term treatment of children with Tourettes disorder and attention-deficit hyperactivity disorder A pilot study Journal of child andadolescent psychopharmacology 19955 205-214

[330] Riggs PD Winhusen T Davies RD Leimberger JD Mikulich-Gilbertson S Klein C Macdonald M Lohman M Bailey GL HaynesL Jaffee WB Haminton N Hodgkins C Whitmore E Trello-Rishel K Tamm L Acosta MC Royer-Malvestuto C Subramaniam GFishman M Holmes BW Kaye ME Vargo MA Woody GE Nunes EV Liu D Randomized controlled trial of osmotic-releasemethylphenidate with cognitive-behavioral therapy in adolescents with attention-deficithyperactivity disorder and substance usedisorders Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 201150(9)903-914 Journal

[331] Raringdet for Anvendelse af Dyr Sygehusmedicin (RADS) Behandlingsvejledning for medicinsk behandling af ADHD RADS 2016Link

[332] Sangal RB Owens J Allen AJ Sutton V Schuh K Kelsey D Effects of atomoxetine and methylphenidate on sleep in childrenwith ADHD Sleep 200629(12)1573-1585

[333] Schachar RJ Tannock R Cunningham C Corkum PV Behavioral situational and temporal effects of treatment of ADHD withmethylphenidate Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 199736(6)754-763 Journal

[334] Schulz E Fleischhaker C Hennighausen K Heiser P Oehler KU Linder M Haessler F Huss M Warnke A Schmidt MSchulte-Markworth M Sieder C Klatt J Tracik F A double-blind randomized placeboactive controlled crossover evaluation of theefficacy and safety of Ritalin (R) LA in children with attention-deficithyperactivity disorder in a laboratory classroom setting Journal ofchild and adolescent psychopharmacology 201020(5)377-385 Journal

[335] Schulz KP Fan J Bedard AC Clerkin SM Ivanov I Tang CY Halperin JM Newcorn JH Common and unique therapeuticmechanisms of stimulant and nonstimulant treatments for attention-deficithyperactivity disorder Archives of General Psychiatry201269(9)952-961 Journal

[336] Shang CY Pan YL Lin HY Huang LW Gau SS An Open-Label Randomized Trial of Methylphenidate and Atomoxetine Treatmentin Children with Attention-DeficitHyperactivity Disorder Journal of child and adolescent psychopharmacology 201525(7)566-573Journal

[337] Sharp WS Walter JM Marsh WL Ritchie GF Hamburger SD Castellanos FX ADHD in girls clinical comparability of a researchsample Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 199938(1)40-47 Journal

[338] Shekim WO Bylund DB Alexson J Glaser RD Jones SB Hodges K Perdue S Platelet MAO and measures of attention andimpulsivity in boys with attention deficit disorder and hyperactivity Psychiatry research 198618(2)179-188 Journal

[339] Shyu YC Yuan SS Lee SY Yang CJ Yang KC Lee TL Wang LJ Attention-deficithyperactivity disorder methylphenidate use andthe risk of developing schizophrenia spectrum disorders A nationwide population-based study in Taiwan Schizophrenia research2015168(1-2)161-167 Journal

[340] Soutullo C Banaschewski T Lecendreux M Johnson M Zuddas A Anderson C Civil R Higgins N Bloomfield R Squires LACoghill DR A post hoc comparison of the effects of lisdexamfetamine dimesylate and osmotic-release oral system methylphenidate onsymptoms of attention-deficit hyperactivity disorder in children and adolescents CNS Drugs 201327 743-751

[341] Spencer T Heiligenstein JH Biederman J Faries DE Kratochvil CJ Conners CK Potter WZ Results from 2 proof-of-conceptplacebo-controlled studies of atomoxetine in children with attention-deficithyperactivity disorder The Journal of clinical psychiatry200263(12)1140-1147

[342] Spencer TJ Sallee FR Gilbert DL Dunn DW McCracken JT Coffey BJ Budman CL Ricardi RK Leonard HL Allen AJ Milton DR

184 of 189

Feldman PD Kelsey DK Geller DA Linder SL Lewis DW Winner PK Kurlan RM Mintz M Atomoxetine treatment of ADHD inchildren with comorbid Tourette syndrome Journal of attention disorders 200811(4)470-481 Journal

[343] Starr HL Kemner J Multicenter randomized open-label study of OROS methylphenidate versus atomoxetine treatmentoutcomes in African-American children with ADHD Journal of the National Medical Association 200597(10 Suppl)11S-16S

[344] Stein D Pat-Horenczyk R Blank S Dagan Y Barak Y Gumpel TP Sleep disturbances in adolescents with symptoms ofattention-deficithyperactivity disorder Journal of learning disabilities 200235(3)268-275 Journal

[345] Storebo OJ Pedersen N Ramstad E Kielsholm ML Nielsen SS Krogh HB Moreira-Maia CR Magnusson FL Holmskov MGerner T Skoog M Rosendal S Groth C Gillies D Buch Rasmussen K Gauci D Zwi M Kirubakaran R Hakonsen SJ Aagaard LSimonsen E Gluud C Methylphenidate for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents - assessment ofadverse events in non-randomised studies The Cochrane database of systematic reviews 20185 CD012069 Journal

[346] Storebo OJ Ramstad E Krogh HB Nilausen TD Skoog M Holmskov M Rosendal S Groth C Magnusson FL Moreira-Maia CRGillies D Buch Rasmussen K Gauci D Zwi M Kirubakaran R Forsbol B Simonsen E Gluud C Methylphenidate for children andadolescents with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) The Cochrane database of systematic reviews 2015(11)CD009885doi(11)CD009885 Journal

[347] Su Y Yang L Stein MA Cao Q Wang Y Osmotic Release Oral System Methylphenidate Versus Atomoxetine for the Treatmentof Attention-DeficitHyperactivity Disorder in Chinese Youth 8-Week Comparative Efficacy and 1-Year Follow-Up Journal of child andadolescent psychopharmacology 201626(4)362-371 Journal

[348] Svanborg P Thernlund G Gustafsson PA Hagglof B Poole L Kadesjo B Efficacy and safety of atomoxetine as add-on topsychoeducation in the treatment of attention deficithyperactivity disorder a randomized double-blind placebo-controlled study instimulant-naive Swedish children and adolescents European child amp adolescent psychiatry 200918(4)240-249 Journal

[349] Svanborg P Thernlund G Gustafsson PA Hagglof B Schacht A Kadesjo B Atomoxetine improves patient and family coping inattention deficithyperactivity disorder a randomized double-blind placebo-controlled study in Swedish children and adolescentsEuropean child amp adolescent psychiatry 200918(12)725-735 Journal

[350] Szobot CM Ketzer C Parente MA Biederman J Rohde LA The acute effect of methylphenidate in Brazilian male children andadolescents with ADHD a randomized clinical trial Journal of attention disorders 20048(2)37-43 Journal

[351] Taghavi Ardakani A Farrehi M Sharif MR Ostadmohammadi V Mirhosseini N Kheirkhah D Moosavi SGA Behnejad M Reiter RJAsemi Z The effects of melatonin administration on disease severity and sleep quality in children with atopic dermatitis A randomizeddouble-blinded placebo-controlled trial Pediatric allergy and immunology official publication of the European Society of PediatricAllergy and Immunology 201829(8)834-840 Pubmed Journal

[352] Takahashi M Takita Y Yamazaki K Hayashi T Ichikawa H Kambayashi Y Koeda T Oki J Saito K Takeshita K Allen AJ Arandomized double-blind placebo-controlled study of atomoxetine in Japanese children and adolescents with attention-deficithyperactivity disorder Journal of child and adolescent psychopharmacology 200919(4)341-350 Journal

[353] Taylor E Schachar R Thorley G Wieselberg HM Everitt B Rutter M Which boys respond to stimulant medication Acontrolled trial of methylphenidate in boys with disruptive behaviour Psychological medicine 198717(1)121-143

[354] Thurstone C Riggs PD Salomonsen-Sautel S Mikulich-Gilbertson S Randomized controlled trial of atomoxetine for attention-deficithyperactivity disorder in adolescents with substance use disorder Journal of the American Academy of Child amp AdolescentPsychiatry 201049(6)573-582

[355] Treceno C Martin Arias LH Sainz M Salado I Garcia Ortega P Velasco V Jimeno N Escudero A Velasco A Carvajal A Trends in the consumption of attention deficit hyperactivity disorder medications in Castilla y Leon (Spain) changes in the consumptionpattern following the introduction of extended release methylphenidate Pharmacoepidemiology and drug safety 201221 435-441Pubmed Journal Link

185 of 189

[356] Tucker JD Suter W Petibone DM Thomas RA Bailey NL Zhou Y Zhao Y Muniz R Kumar V Cytogenetic assessment ofmethylphenidate treatment in pediatric patients treated for attention deficit hyperactivity disorder Mutation research2009677(1-2)53-58 Journal

[357] Tzang RF Wang YC Yeh CB Hsu CD Liang HY Yang PC Liu HJ Huang YS Cheng H Hsu YC Liu SI Pan CH Huang YF HuangCF Wu YY Huang YH Liu HC Chang HL Naturalistic exploration of the effect of osmotic release oral system-methylphenidate onremission rate and functional improvement in Taiwanese children with attention-deficit-hyperactivity disorder Psychiatry and clinicalneurosciences 201266(1)53-63 Journal

[358] van de Loo Rommelse N Buitelaar JK To stop or not to stop How long should medication treatment of attention-deficithyperactivity disorder be extended European Neuropsychopharmacology 201121 584-599 Journal

[359] Van der Heijden KB Smits MG Van Someren EJ Ridderinkhof KR Gunning WB Effect of melatonin on sleep behavior andcognition in ADHD and chronic sleep-onset insomnia Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry200746(2)233-241 Journal

[360] van der Meere J Gunning B Stemerdink N The effect of methylphenidate and clonidine on response inhibition and stateregulation in children with ADHD Journal of child psychology and psychiatry and allied disciplines 199940(2)291-298

[361] van Wyk GW Hazell PL Kohn MR Granger RE Walton RJ How oppositionality inattention and hyperactivity affect response toatomoxetine versus methylphenidate A pooled meta-analysis Journal of Attention Disorders 201216 314-324 Journal

[362] Verret C Gardiner P Beliveau L Fitness level and gross motor performance of children with attention-deficit hyperactivitydisorder Adapted physical activity quarterly APAQ 201027(4)337-351

[363] Wang Y Zheng Y Du Y Song DH Shin YJ Cho SC Kim BN Ahn DH Marquez-Caraveo ME Gao H Williams DW Levine LR Atomoxetine versus methylphenidate in paediatric outpatients with attention deficit hyperactivity disorder a randomized double-blindcomparison trial The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry 200741(3)222-230 Journal

[364] Wehmeier PM Dittmann RW Banaschewski T Schacht A Does stimulant pretreatment modify atomoxetine effects on coresymptoms of ADHD in children assessed by quantitative measurement technology Journal of attention disorders 201418(2)105-116Journal

[365] Wehmeier PM Schacht A Ulberstad F Lehmann M Schneider-Fresenius C Lehmkuhl G Dittmann RW Banaschewski T Doesatomoxetine improve executive function inhibitory control and hyperactivity Results from a placebo-controlled trial using quantitativemeasurement technology Journal of clinical psychopharmacology 201232(5)653-660 Journal

[366] Wehmeier PM Schacht A Wolff C Otto WR Dittmann RW Banaschewski T Neuropsychological outcomes across the day inchildren with attention-deficithyperactivity disorder treated with atomoxetine results from a placebo-controlled study using acomputer-based continuous performance test combined with an infra-red motion-tracking device Journal of child and adolescentpsychopharmacology 201121(5)433-444 Journal

[367] Weiss M Tannock R Kratochvil C Dunn D Velez-Borras J Thomason C Tamura R Kelsey D Stevens L Allen AJ Arandomized placebo-controlled study of once-daily atomoxetine in the school setting in children with ADHD Journal of the AmericanAcademy of Child and Adolescent Psychiatry 200544(7)647-655 Journal

[368] Weiss MD Wasdell MB Bomben MM Rea KJ Freeman RD Sleep hygiene and melatonin treatment for children and adolescentswith ADHD and initial insomnia Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200645(5)512-519 Journal

[369] Wernicke JF Adler L Spencer T West SA Allen AJ Heiligenstein J Milton D Ruff D Brown WJ Kelsey D Michelson D Changes in symptoms and adverse events after discontinuation of atomoxetine in children and adults with attention deficithyperactivity disorder a prospective placebo-controlled assessment Journal of clinical psychopharmacology 200424 30-35 Journal

[370] Whalen CK Henker B Granger DA Social judgment processes in hyperactive boys effects of methylphenidate and comparisons

186 of 189

with normal peers Journal of abnormal child psychology 199018(3)297-316

[371] Wigal SB Kollins SH Childress AC Squires L 311 Study Group A 13-hour laboratory school study of lisdexamfetaminedimesylate in school-aged children with attention-deficithyperactivity disorder Child and adolescent psychiatry and mental health20093(1)17 Journal

[372] Wigal S Swanson JM Feifel D Sangal RB Elia J Casat CD Zeldis JB Conners CK A double-blind placebo-controlled trial ofdexmethylphenidate hydrochloride and dl-threo-methylphenidate hydrochloride in children with attention-deficithyperactivitydisorder Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 200443(11)1406-1414 Journal

[373] Wigal SB Childress A Berry SA Belden H Walters F Chappell P Sherman N Orazem J Palumbo D Efficacy and Safety of aChewable Methylphenidate Extended-Release Tablet in Children with Attention-DeficitHyperactivity Disorder Journal of child andadolescent psychopharmacology 201727(8)690-699 Journal

[374] Wigal SB Kollins SH Childress AC Adeyi B Efficacy and tolerability of lisdexamfetamine dimesylate in children with attention-deficithyperactivity disorder sex and age effects and effect size across the day Child Adolesc Psychiatry Ment Health 20104 32Journal

[375] Wigal SB Nordbrock E Adjei AL Childress A Kupper RJ Greenhill L Efficacy of Methylphenidate Hydrochloride Extended-Release Capsules (Aptensio XR) in Children and Adolescents with Attention-DeficitHyperactivity Disorder A Phase III RandomizedDouble-Blind Study CNS drugs 201529(4)331-340 Journal

[376] Wilens TE Zulauf CA Attention-deficithyperactivity disorder and substance use disorders In Youth substance abuse and co-occurring disorders Y Kaminer (Ed) American Psychiatric Publishing 2016 Chapter xvii 103-129

[377] Wilens TE Drug therapy for adults with attention-deficit hyperactivity disorder Drugs 200363(22)2395-2411 Journal

[378] Wilens TE Adamson J Monuteaux MC Faraone SV Schillinger M Westerberg D Biederman J Effect of prior stimulanttreatment for attention-deficithyperactivity disorder on subsequent risk for cigarette smoking and alcohol and drug use disorders inadolescents Archives of Pediatrics amp Adolescent Medicine 2008162(10)916-921 Journal

[379] Wilens TE McBurnett K Bukstein O McGough J Greenhill L Lerner M Stein MA Conners CK Duby J Newcorn J Bailey CEKratochvil CJ Coury D Casat C Denisco MJ Halstead P Bloom L Zimmerman BA Gu J Cooper KM Lynch JM Multisite controlledstudy of OROS methylphenidate in the treatment of adolescents with attention-deficithyperactivity disorder Archives of Pediatrics ampAdolescent Medicine 2006160(1)82-90 Journal

[380] Wilens TE Gault LM Childress A Kratochvil CJ Bensman L Hall CM Olson E Robieson WZ Garimella TS Abi-Saab WMApostol G Saltarelli MD Safety and efficacy of ABT-089 in pediatric attention-deficithyperactivity disorder results from tworandomized placebo-controlled clinical trials Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 201150(1)73-84e1Journal

[381] Wirojanan J Jacquemont S Diaz R Bacalman S Anders TF Hagerman RJ Goodlin-Jones BL The efficacy of melatonin forsleep problems in children with autism fragile X syndrome or autism and fragile X syndrome Journal of clinical sleep medicine JCSM official publication of the American Academy of Sleep Medicine 20095(2)145-150

[382] Wolraich ML Greenhill LL Pelham W Swanson J Wilens T Palumbo D Atkins M McBurnett K Bukstein O August G Randomized controlled trial of oros methylphenidate once a day in children with attention-deficithyperactivity disorder Pediatrics2001108(4)883-892

[383] Wright B Sims D Smart S Alwazeer A Alderson-Day B Allgar V Whitton C Tomlinson H Bennett S Jardine J McCaffrey NLeyland C Jakeman C Miles J Melatonin versus placebo in children with autism spectrum conditions and severe sleep problems notamenable to behaviour management strategies a randomised controlled crossover trial Journal of autism and developmental disorders201141(2)175-84 Pubmed Journal

187 of 189

[384] Yildiz O Sismanlar SG Memik NC Karakaya I Agaoglu B Atomoxetine and methylphenidate treatment in children with ADHDthe efficacy tolerability and effects on executive functions Child psychiatry and human development 201142(3)257-269 Journal

[385] Zeni CP Tramontina S Ketzer CR Pheula GF Rohde LA Methylphenidate combined with aripiprazole in children and adolescentswith bipolar disorder and attention-deficithyperactivity disorder a randomized crossover trial Journal of child and adolescentpsychopharmacology 200919(5)553-561 Journal

[386] Zhang H Du M Zhuang S Impact of long-term treatment of methylphenidate on height and weight of school age children withADHD Neuropediatrics 201041(2)55-59 Journal

[387] Zhu X Sun X Zhang Y Liu K Zhao L A randomized parallel-controlled study of curative effect and safety of atomoxetine andmethylphenidate in treatment of ADHD in children International Journal of Clinical and Experimental Medicine 201710 9576-9582

[388] Zoega H Furu K Halldorsson M Thomsen PH Sourander A Martikainen JE Use of ADHD drugs in the Nordic countries apopulation-based comparison study Acta Psychiatrica Scandinavica 2011123 360-367 Journal

[389] Zulauf CA Sprich SE Safren SA In Wilens TE The complicated relationship between attention deficithyperactivity disorder andsubstance use disorders Current psychiatry reports 201416(3)436-013-0436-6 Journal

[390] NKR ADHD boslashrn og unge - opdatering Metaanalyse Methylphenidat Randomiserede studier 2018 Kan tilgarings paring SSTdk

[391] NKR ADHD boslashrn og unge - opdatering Metaanalyse Methylphenidat Ransomiserede studier 2018 Kan tilgarings paring SSTdk

[392] NKR ADHD boslashrn og unge - opdatering Metaanalyse Methylphenidat Observationelle studier 2018 Kan tilgarings paring SSTdk

[393] NKR ADHD boslashrn og unge - opdatering Metaanalyse Atomoxetine 2018 Kan tilgarings paring SSTdk

[394] NKR ADHD boslashrn og unge - opdatering Metaanalyse Amfetaminer 2018 Kan tilgarings paring SSTdk

[395] NKR ADHD boslashrn og unge - opdatering Metaanlyse Atomoxetine versus methylphenidat 2018 Kan tilgarings paring SSTdk

[396] NKR ADHD boslashrn og unge Atomoxetine versus amfetaminer Flowchart Sundhedsstyrelsen 2018

[397] NKR ADHD boslashrn og unge - opdatering Metaanalyse Atomoxetine versus amfetaminer 2018 Kan tilgarings paring SSTdk

[398] NKR 57 ADHD for bAtildecedilrn og unge PICO 2 Melatonin vs placebo

[400] NKR 57 ADHD for bAtildeƒAcirccedilrn og unge PICO 2 Melatonin vs placebo

[403] NKR ADHD boslashrn og unge Flowchart Sundhedsstyrelsen 2018

188 of 189

[405] Soslashgeprotokol for NKR ADHD hos Boslashrn og unge Guidelines version 2020 - soslashgeperiode 2009-19 Sundhedsstyrelsen 2019 Link

[406] Soslashgeprotokol for NKR ADHD hos Boslashrn og unge Sekundaeligrlitteratur version 2020 - soslashgeperiode 2009-19 Sundhedsstyrelsen2019 Link

[407] Soslashgeprotokol for NKR ADHD hos Boslashrn og unge Primaeligrlitteratur version 2020 - soslashgeperiode 2009-19 Sundhedsstyrelsen 2019Link

[408] Soslashgeprotokol for NKR ADHD hos Boslashrn og unge Guidelines for opdatering - soslashgeperiode 2012-17 Sundhedsstyrelsen 2018 Link

[409] Soslashgeprotokol for NKR ADHD hos Boslashrn og unge Primaeligrlitteratur for opdatering - soslashgeperiode 2013-17 Sundhedsstyrelsen2018 Link

[410] Soslashgeprotokol for NKR ADHD hos Boslashrn og unge Primaeligrlitt - soslashgeperiode 2004-13 Sundhedsstyrelsen 2014 Link

[411] Soslashgeprotokol for NKR ADHD hos Boslashrn og unge Supplerende primaeligrlitteratur - soslashgeperiode 2004-13 Sundhedsstyrelsen 2014Link

[412] Flowcharts 2014 udgaven

189 of 189

Indhold

Centrale budskaber

2 - Indledning

3 - Udredning



4 - Behandling


















67 - Melatonin 2020

67 - Centralstimulerende versus ikke centralstimulerende farmakologisk behandling til boslashrn og unge med ADHD og misbrug 2020




9 - Implementering

10 - Monitorering







17 - Patientcases

18 - Ordliste

Referencer

Indhold

Centrale budskaber 5

1 - Laeligsevejledning16

2 - Indledning18

3 - Udredning20

32 - Direkte observation i udredningen af boslashrn og unge med ADHD 2014 22

4 - Behandling 25

5 - Ikke-farmakologiske behandlinger27

51 - Tilskud med flerumaeligttede fedtsyrer 2018 27

53 - Diaeligter uden sukker 2014 32

54 - Computerbaseret kognitiv traeligning 2018 35

6 - Farmakologisk behandling 61

62 - Atomoxetin 2018 70

64 - Methylphenidat versus atomoxetin 2018 85

66 - Guanfacin versus atomoxetin 2020 96

67 - Melatonin 2020 103

67 - Centralstimulerende versus ikke centralstimulerende farmakologisk behandling til boslashrn og unge med ADHD og misbrug

2020 103

68 - Medicinpauser 2014 118

7 - Farmakologisk behandling kombineret med ikke-farmakologisk behandling 2014 125

8 - Udvidet oversigt over studierne der undersoslashger foraeligldretraeligning 128

9 - Implementering 132

10 - Monitorering 133

11 - Opdatering og videre forskning 134

12 - Fokuserede sposlashrgsmaringl 135

13 - Soslashgebeskrivelser 150

14 - Beskrivelse af anvendt metode 153

3 of 189

18 - Ordliste 161

Referencer 163

4 of 189

Centrale budskaber

2 - Indledning

3 - Udredning

Remark

4 - Behandling

Svag anbefaling mod

5 of 189

Svag anbefaling mod

Svag anbefaling

6 of 189

Svag anbefaling

Remark

7 of 189

Remark

oslashnskede effekt

Svag anbefaling Ny

uden komorbiditet

Remark

8 of 189

Remark

Svag anbefaling

monitoreres

Remark

9 of 189

Remark

Svag anbefaling

monitoreres

Remark

10 of 189

Remark

Svag anbefaling

Remark

11 of 189

Svag anbefaling

Remark

Svag anbefaling

Remark

12 of 189

Svag anbefaling Ny

Remark

enkelte patient

67 - Melatonin 2020

Svag anbefaling Ny

Remark

13 of 189

Svag anbefaling Ny

Remark

Svag anbefaling mod

9 - Implementering

14 of 189

10 - Monitorering

17 - Patientcases

18 - Ordliste

15 of 189

16 of 189

17 of 189

2 - Indledning

18 of 189

19 of 189

3 - Udredning

20 of 189

alderen 6-18 aringr

Andre overvejelser

Sammenfatning

Litteratur

21 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

22 of 189

Andre overvejelser

23 of 189

Sammenfatning

Litteratur

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

et effektestimat

24 of 189

4 - Behandling

25 of 189

26 of 189

Rationale

Svag Anbefaling Mod

usikker

27 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

fedtsyrer

Sammendrag

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko073

(CI 95 017 -308)

i 2 studier 1

68per 1000

50per 1000

upraeligcist

effektestimat 2

6 Vigtig

Relative risiko069

(CI 95 032 -152)

i 4 studier 3

(Randomiserede

54per 1000

37per 1000

upraeligcist

effektestimat 4

28 of 189

studier)

6 Vigtig

Relative risiko101

(CI 95 039 -259)

i 5 studier 5

29per 1000

upraeligcist

effektestimat 6

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

Oppositional

patienter i 4

studier 7

Lavparing grund af

resultater 8

betydelig grad

6 Vigtig

patienter i 1

studier 9

upraeligcist

effektestimat 10

follow-up

(ADHD core symptoms

of treatment)

9 Kritisk

patienter i 14

studier 11

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 12

betydelig grad

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 8

studier 13

alvorlig risiko

for bias 14

ADHDkernesymptomer

29 of 189

[135] [134] [116] [110] [159]

referencer [116] [135] [97] [94] [110] [69] [85] [192] [167] [162] [182] [173] [147] [152]

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

Oppositional

patienter i 4

studier 15

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 16

30 of 189

Svag Anbefaling Mod

31 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

ADHDkernesymptomer

8 studier

32 of 189

Sammenfatning

33 of 189

OutcomeTidsramme

Sammendrag

patienter i 4

studier 1

i 2 studier 3

(CPT))

i 2 studier 5

34 of 189

Svag Anbefaling Mod

35 of 189

Rationale

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

patienter i 10

studier 1

(Randomiserede

Lavparing grund af

effektestimat 2

36 of 189

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 6

studier 3

effektestimat 4

betydelig grad

6 Vigtig

Maringlt med

PedsQL (childrated)

patienter i 1

studier 5

Lavparing grund af

effektestimat 6

follow-up

6 Vigtig

patienter i 1

studier 7

Lavparing grund af

effektestimat 8

follow-up

(End of treatment)

6 Vigtig

patienter i 2

studier 9

effektestimat 10

betydelig grad

(End of treatment)

patienter i 2

studier 11

effektestimat 12

37 of 189

[166] [172]

referencer [127] [172] [80] [96] [81] [88]

Svag Anbefaling

38 of 189

Rationale

Sammenfatning

39 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 11

studier 1

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 2

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 15

studier 3

upraeligcist

effektestimat 4

6 Vigtig

patienter i 3

studier 5

upraeligcist

effektestimat 6

behaviour teacher-

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 8

studier 7

manglende

(General behavior

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 8

studier 9

overfoslashrbarhed

40 of 189

6 Vigtig

patienter i 4

studier 11

betydelig grad

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 11

studier 13

inkonsistente

resultater 14

6 Vigtig

patienter i 5

studier 15

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 16

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 14

studier 17

inkonsistente

resultater 18

betydelig grad

patienter i 3

studier 19

41 of 189

[154] [164] [68] [174] [155] [185] [87] [189]

[61] [66]

[181] [164] [68] [154] [61]

[174] [84] [155] [99] [197]

6 Vigtig

upraeligcist

effektestimat 20

42 of 189

Svag Anbefaling

43 of 189

Rationale

Sammenfatning

44 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

9 Kritisk

behaviorinventory

studier 1

inkonsistente

resultater 2

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

teacherLavere bedre

patienter i 2

studier 3

upraeligcist

effektestimat 4

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

problem motherrated

fra 96 patienter i

1 studier 5

Lavparing grund af

effektestimat 6

betydelig grad

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

1 studier 7

(Randomiserede

Lavparing grund af

effektestimat 8

betydelig grad

45 of 189

studier)

(End of treatment)

6 Vigtig

studier 9

upraeligcist

effektestimat 10

(End of treatment)

6 Vigtig

studier 11

upraeligcist

effektestimat 12

and externalization

(End of treatment)

6 Vigtig

fra 27 patienter i

1 studier 13

upraeligcist

effektestimat 14

(End of treatment)

6 Vigtig

up min 3 months)

6 Vigtig

46 of 189

47 of 189

Rationale

Andre overvejelser

48 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Bivirkninger

6 Vigtig

(Function clinician

49 of 189

9 Kritisk

ADHDkernesymptomer

symptoms clinician

9 Kritisk

ADHD kernesymptomer

(Function parents

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

symptoms teacher

rated)

6 Vigtig

ADHD kernesymptomer

50 of 189

rated)

6 Vigtig

disorders teachers

6 Vigtig

(Quality of Life

6 Vigtig

livskvalitet

6 Vigtig

Maringlt med

competencies)

Maringlt med

Movement-ABC

51 of 189

6 Vigtig

effekt

52 of 189

Rationale

Andre overvejelser

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Kuglekaeligdedyne

Sammendrag

kugledynen

53 of 189

6 Vigtig

Indsovningstid

9 Kritisk

indsovningstid

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

function Clinician

6 Vigtig

54 of 189

6 Vigtig

livskvalitet

55 of 189

Rationale

Svag Anbefaling

komorbiditet

56 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

skadevirkninger

57 of 189

function clinician

9 Kritisk

162 patienter i 2

studier 2

Lavparing grund af

effektestimat 3

nogen grad

6 Vigtig

119 patienter i 1

studier 4

Lavparing grund af

effektestimat 5

6 Vigtig

119 patienter i 1

studier 6

Lavparing grund af

effektestimat 7

ADHDkernesymptomer

(ADHD core symptoms

6 Vigtig

(ADHD core symptoms

6 Vigtig

ratingsLavere bedre

studier 9

effektestimat 10

med ADHD

58 of 189

6 Vigtig

studier 11

upraeligcist

effektestimat 12

og unge medADHD

6 Vigtig

studier 13

upraeligcist

effektestimat 14

og unge medADHD

6 Vigtig

119 patienter i 1

studier 15

upraeligcist

effektestimat 16

6 Vigtig

studier 17

upraeligcist

effektestimat 18

med ADHD

59 of 189

betydelig

60 of 189

61 of 189

Rationale

62 of 189

Rationale

Svag Anbefaling

63 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

64 of 189

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko194

(CI 95 135 -28)

alvorlig risiko

for bias 2

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko137

(CI 95 084 -225)

Lavparing grund af

effektestimat 4

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko353

(CI 95 264 -471)

patienter i 19

studier 5

55per 1000

194per 1000

alvorlig risiko

for bias 6

patients with

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko428

(CI 95 175 -1046)

patienter i 7

studier 7

8per 1000

34per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

(end of treatment)

6 Vigtig

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

studier 9

alvorlig risiko

for bias 10

65 of 189

9 Kritisk

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

9 Kritisk

studier 11

alvorlig risiko

for bias 12

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 13

Lavparing grund af

resultater 14

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 15

alvorlig risiko

for bias 16

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 17

alvorlig risiko

for bias 18

(end of treatment)

studier 19

alvorlig risiko

for bias 20

66 of 189

6 Vigtig

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 21

alvorlig risiko

for bias 22

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 5

studier 23

alvorlig risiko

for bias 24

9 Kritisk

patienter i 13

studier 26

haeligndelser) 27

Mad og drikke

67 of 189

interventionen

Rejse ogtransport

68 of 189

Ingen betydelig

[235] [232] [382] [259]

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(end of treatment)

9 Kritisk

studier 1

12per 1000

16per 1000

meget alvorlig

risiko for bias 2

usikker

69 of 189

betydelig

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 3

alvorlig risiko

for bias 4

atomoxetin

70 of 189

Rationale

71 of 189

Rationale

Svag Anbefaling

72 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Kontrol Atomoxetin

Sammendrag

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko144

(CI 95 088 -235)

patienter i 18

studier 1

20per 1000

29per 1000

Lavparing grund af

alvorlig risiko

for bias 2

patients with

(end of treatment)

Relative risiko336

(CI 95 091 -1243)

i 4 studier 3

(Randomiserede

6per 1000

20per 1000

effektestimat 4

nogen grad

73 of 189

6 Vigtigstudier)

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko117

(CI 95 066 -208)

patienter i 7

studier 5

42per 1000

49per 1000

alvorlig risiko

for bias 6

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko214

(CI 95 122 -375)

i 2 studier 7

68per 1000

146per 1000

effektestimat 8

nogen grad

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko318

(CI 95 251 -402)

patienter i 22

studier 9

50per 1000

159per 1000

alvorlig risiko

for bias 10

(end of treatment)

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 4

studier 11

effektestimat 12

74 of 189

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

9 Kritisk

studier 13

alvorlig risiko

for bias 14

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 7

studier 15

alvorlig risiko

for bias 16

(end of treatment)

6 Vigtig

scaleLavere bedre

patienter i 2

studier 17

Lavparing grund af

effektestimat 18

betydelig grad

(end of treatment)

6 Vigtig

scaleLavere bedre

patienter i 7

studier 19

effektestimat 20

betydelig grad

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 3

studier 21

Lavparing grund af

effektestimat 22

betydelig grad

healthModerat

75 of 189

[215] [380] [226] [224] [304] [367] [309] [265] [342] [247] [341]

[304] [246]

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 4

studier 23

for bias 24

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 5

studier 25

effektestimat 26

9 Kritisk

i 6 studier 27

Lavparing grund af

effektestimat 28

6 ud af 27 studier

Mad og drikke

76 of 189

[264] [265] [253] [224] [226] [304] [367] [308] [365] [215] [318] [309] [314]

[308] [246]

interventionen

77 of 189

[309] [341] [367] [226] [265]

betydelig

78 of 189

Rationale

79 of 189

Rationale

Svag Anbefaling

80 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko619

(CI 95 134 -2863)

patienter i 5

studier 1

( CI 95 21 flere - 1685 flere )

61per 1000

378per 1000

alvorlig risiko

for bias 2

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko454

(CI 95 181 -1141)

patienter i 5

50per 1000

227per 1000

alvorlig risiko

for bias 4

efter afsluttet

81 of 189

studier 3

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko114

(CI 95 047 -28)

1 studier 5

206per 1000

235per 1000

upraeligcist

effektestimat 6

due to an adverse

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko202

(CI 95 084 -486)

patienter i 5

studier 7

16per 1000

32per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

(end of treatment)

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 3

studier 9

alvorlig risiko

for bias 10

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

2 studier 11

Lavparing grund af

effektestimat 12

82 of 189

9 Kritisk

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 1

studier 13

Lavparing grund af

effektestimat 14

betydelig grad

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 15

Lavparing grund af

effektestimat 16

(ADHD symptom score

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 17

Lavparing grund af

resultater 18

ADHDkernesymptomer

9 Kritisk

i 6 studier 19

Lavparing grund af

effektestimat 20

6 ud af 12 studier

Mad og drikke

83 of 189

referencer [223] [328] [371] [239] [261]

Ingen betydelig

[371] [223] [261] [239] [328]

referencer [261] [223] [227] [239] [371]

betydelig

Rejse ogtransport

84 of 189

interventionen

Svag Anbefaling

85 of 189

Rationale

praeligparaterne

Sammenfatning

86 of 189

estimaterne(at de

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko094

(CI 95 047 -187)

i 3 studier 1

54per 1000

51per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 2

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko104

(CI 95 085 -126)

patienter i 12

studier 3

168per 1000

175per 1000

resultater 4

(End of treatment)

9 Kritisk

Relative risiko154

(CI 95 015 -1611)

patienter i 2

studier 5

3per 1000

5per 1000

Lavparing grund af

resultater 6

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko084

(CI 95 063 -112)

patienter i 13

studier 7

67per 1000

56per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko224

(CI 95 172 -292)

patienter i 13

47per 1000

105per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 10

afsluttet

87 of 189

studier 9

(End of treatment)

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 4

studier 11

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 12

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 8

studier 13

Lavparing grund af

resultater 14

ADHDkernesymptomer

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

6 Vigtig

patienter i 7

studier 15

Lavparing grund af

effektestimat 16

(End of treatment)

6 Vigtig

54(gennemsnit)

78(gennemsnit)

Lavparing grund af

estimat 18

88 of 189

patienter i 1

studier 17

(End of treatment)

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

Mad og drikke

Rejse ogtransport

89 of 189

[336] [363] [295] [233] [332]

betydelig

[335] [336] [220] [318] [384] [347] [293] [295] [343] [263]

[233] [332] [387] [318] [384] [263] [344] [343]

90 of 189

Svag Anbefaling

91 of 189

Rationale

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

92 of 189

(End of treatment)

9 Kritisk

Relative risiko055

(CI 95 016 -182)

i 1 studier 1

55per 1000

30per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 2

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko119

(CI 95 049 -293)

i 1 studier 3

63per 1000

75per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 4

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko041

(CI 95 023 -072)

i 1 studier 5

258per 1000

106per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 6

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko031

(CI 95 015 -063)

i 1 studier 7

219per 1000

68per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko051

(CI 95 022 -116)

i 1 studier 9

117per 1000

60per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 10

(End of treatment)

93 of 189

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

studier 11

Lavparing grund af

effektestimat 12

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

rated)

94 of 189

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

Mad og drikke

95 of 189

Svag Anbefaling

96 of 189

Rationale

Andre overvejelser

97 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

98 of 189

(serious adverse

events) 1

9 Kritisk

studier 2

0per 1000

20per 1000

LavMeget alvorligt

kun et studie 3

(Function clinician

rated) 4

treatment)

9 Kritisk

Odds ratio 159(CI 95 082 - 312)

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 6

treatment)

6 Vigtig

studier 7

679per 1000

774per 1000

events) 9

treatment)

6 Vigtig

Odds ratio 175(CI 95 068 - 455)

LavParing grund af

alvorligmanglende

alvorlig risiko

for bias 11

(ADHD core12

LavParing grund af

alvorligmanglende

overfoslashrbarhed

99 of 189

symptoms clinician

treatment)

9 Kritisk

for bias 13

ADHDkernesymptomer

symptoms teacher

6 Vigtig

alvorligmanglende

effektestimat 15

6 Vigtig

alvorligmanglende

effektestimat 17

(Function

6 Vigtig

outcome

100 of 189

6 Vigtig

outcome

treatment)

6 Vigtig

outcome

Medicineringsrutine

101 of 189

interventionen

studie

af behandlingen

Alvorligt

Rejse og transport

er paringvirket

102 of 189

67 - Melatonin 2020

Svag Anbefaling

103 of 189

Rationale

Andre overvejelser

104 of 189

Sammenfatning

Litteratur

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(Serious adverse

82per 1000

93per 1000

effektestimat 3

betydelig grad

105 of 189

events) 1

9 Kritisk

(Adverse events) 4

6 Vigtig

studier 5

226per 1000

276per 1000

effektestimat 6

dagtimer (daytime

6 Vigtig

9 Kritisk

upraeligcist

effektestimat 8

9 Kritisk

193 patienter i 3

studier 9

LavParing grund af

effektestimat 10

disturbances)

Skala 27-135 Lavere

alvorlig risiko

generelle

106 of 189

6 Vigtig

50 patienter i 1

studier 11

effektestimat 12

6 Vigtig

studier 13

LavParing grund af

effektestimat 14

symptoms parent

6 Vigtig

50 patienter i 1

studier 15

effektestimat 16

ADHDkernesymptomer

6 Vigtig

50 patienter i 1

studier 17

effektestimat 18

6 Vigtig

105 patienter i 1

studier 19

Lavparing grund af

effektestimat 20

107 of 189

Medicineringsrutine

maringltid

Forsigtighedsregler

sygdomme

Mad og drikke

Rejse og transport

maskiner

108 of 189

[383] [285] [368] [271] [284]

betydelig

Fysiskvelbefindende

noslashdvendig

109 of 189

Svag Anbefaling

indsaeligttende

110 of 189

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

111 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Centralstimulerende

Sammendrag

clinician rated

Odds ratio 177(CI 95 057 - 549)

531per 1000

667per 1000

LavParing grund af

alvorligmanglende

paring grund af

112 of 189

much improved)1

9 Kritisk

behandling

(Serious adverse

during treatment)

9 Kritisk

Odds ratio 056(CI 95 003 - 122)

29per 1000

16per 1000

alvorligmanglende

effektestimat 5

(Adverse events)

during treatment)

6 Vigtig

Odds ratio 048(CI 95 016 - 139)

686per 1000

512per 1000

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 7

behandling

much improved)8

starting

Odds ratio 177(CI 95 057 - 549)

531per 1000

667per 1000

Lavparing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 10

113 of 189

6 Vigtig

(ADHD coresymptoms

startingtreatment)

9 Kritisk

120 patienter i 2

studier 11

Lavparing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 12

(ADHD coresymptoms

parents rated) 13

treatment)

6 Vigtig

120 patienter i 2

studier 14

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 15

misbrug pr 28dage

28 daysadolescent

reported) 16

startingtreatment)

9 Kritisk

179 patienter i 2

studier 17

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 18

behandling

114 of 189

samples) 19

startingtreatment)

9 Kritisk

176 patienter i 2

studier 20

effektestimat 21

behandling

(ADHD coresymptoms

startingtreatment)

6 Vigtig

120 patienter i 2

studier 22

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 23

ADHDkernesymptomer

startingtreatment)

6 Vigtig

outcome

(Function self

outcome

115 of 189

startingtreatment)

6 Vigtig

Kriminalitet

startingtreatment)

6 Vigtig

outcome

Medicineringsrutine

behandling

Mad og drikke

116 of 189

studierne

117 of 189

Svag Anbefaling Mod

Andre overvejelser

118 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Bivirkninger

537per 1000

644per 1000

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 1

studier

LavNedgraderet

effektestimat 2

ADHD-kernesymptomer

studier

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 3

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med

studier

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 5

ADHDkernesymptomer

studier

ModeratNedgraderet

effektestimat 7

119 of 189

Tid til recidiv

(dage) 8

mindst 2 point

studier

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 9

LavNedgraderet

effektestimat 10

Sammenfatning

Litteratur

120 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Bivirkninger

29per 1000

196per 1000

LavIndirectness

placebo) Risiko

for bias 1

615per 1000

443per 1000

LavIndirectness

placebo) Risiko

121 of 189

betydelig

ADHD-kernesymptomer

LavIndirectness

placeboManglende

blinding pga

ADHD-kernesymptomer

LavIndirectness

placebo) Risiko

for bias 4

placeboManglende

Upraeligcist

effektestimat 5

122 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Hovedpine

85per 1000

77per 1000

LavNedgraderes

effektestimat 1

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med

Klinikerbedoslashmt

studier

ModeratNedgraderes

behandling vs

placebo) 3

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med

studier

ModeratNedgraderes

behandling vs

placebo) 5

ADHD-kernesymptomer

studier

LavNedgraderes

for bias 7

studier

for biasManglende

123 of 189

Tid til relapse

studier

ModeratNedgraderes

behandling vs

placebo) 9

studier

LavNedgraderes

effektestimat 10

124 of 189

Andre overvejelser

125 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

ADHD-kernesymptomer

studier)

Moderat

ADHD-kernesymptomer

effektestimat 1

Moderat

126 of 189

Moderat

effektestimat 2

Moderat

127 of 189

Type ofintervention

Length offollow-up

Comment

Au Alma2014 [64]

Bai GN2015 [75]

128 of 189

129 of 189

and AttentionSkills

130 of 189

131 of 189

9 - Implementering

132 of 189

10 - Monitorering

133 of 189

134 of 189

135 of 189

136 of 189

137 of 189

138 of 189

139 of 189

140 of 189

141 of 189

142 of 189

143 of 189

144 of 189

145 of 189

146 of 189

147 of 189

148 of 189

Kritisk

Vigtig

149 of 189

150 of 189

151 of 189

152 of 189

153 of 189

154 of 189

155 of 189

156 of 189

157 of 189

Regioner

158 of 189

17 - Patientcases

159 of 189

160 of 189

18 - Ordliste

161 of 189

162 of 189

Referencer

163 of 189

164 of 189

165 of 189

166 of 189

167 of 189

168 of 189

169 of 189

170 of 189

171 of 189

172 of 189

173 of 189

174 of 189

175 of 189

176 of 189

177 of 189

178 of 189

179 of 189

180 of 189

181 of 189

182 of 189

183 of 189

184 of 189

185 of 189

186 of 189

187 of 189

188 of 189

189 of 189

Indhold

Centrale budskaber

2 - Indledning

3 - Udredning



4 - Behandling


















67 - Melatonin 2020





9 - Implementering

10 - Monitorering







17 - Patientcases

18 - Ordliste

Referencer

18 - Ordliste 161

Referencer 163

4 of 189

Centrale budskaber

2 - Indledning

3 - Udredning

Remark

4 - Behandling

Svag anbefaling mod

5 of 189

Svag anbefaling mod

Svag anbefaling

6 of 189

Svag anbefaling

Remark

7 of 189

Remark

oslashnskede effekt

Svag anbefaling Ny

uden komorbiditet

Remark

8 of 189

Remark

Svag anbefaling

monitoreres

Remark

9 of 189

Remark

Svag anbefaling

monitoreres

Remark

10 of 189

Remark

Svag anbefaling

Remark

11 of 189

Svag anbefaling

Remark

Svag anbefaling

Remark

12 of 189

Svag anbefaling Ny

Remark

enkelte patient

67 - Melatonin 2020

Svag anbefaling Ny

Remark

13 of 189

Svag anbefaling Ny

Remark

Svag anbefaling mod

9 - Implementering

14 of 189

10 - Monitorering

17 - Patientcases

18 - Ordliste

15 of 189

16 of 189

17 of 189

2 - Indledning

18 of 189

19 of 189

3 - Udredning

20 of 189

alderen 6-18 aringr

Andre overvejelser

Sammenfatning

Litteratur

21 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

22 of 189

Andre overvejelser

23 of 189

Sammenfatning

Litteratur

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

et effektestimat

24 of 189

4 - Behandling

25 of 189

26 of 189

Rationale

Svag Anbefaling Mod

usikker

27 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

fedtsyrer

Sammendrag

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko073

(CI 95 017 -308)

i 2 studier 1

68per 1000

50per 1000

upraeligcist

effektestimat 2

6 Vigtig

Relative risiko069

(CI 95 032 -152)

i 4 studier 3

(Randomiserede

54per 1000

37per 1000

upraeligcist

effektestimat 4

28 of 189

studier)

6 Vigtig

Relative risiko101

(CI 95 039 -259)

i 5 studier 5

29per 1000

upraeligcist

effektestimat 6

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

Oppositional

patienter i 4

studier 7

Lavparing grund af

resultater 8

betydelig grad

6 Vigtig

patienter i 1

studier 9

upraeligcist

effektestimat 10

follow-up

(ADHD core symptoms

of treatment)

9 Kritisk

patienter i 14

studier 11

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 12

betydelig grad

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 8

studier 13

alvorlig risiko

for bias 14

ADHDkernesymptomer

29 of 189

[135] [134] [116] [110] [159]

referencer [116] [135] [97] [94] [110] [69] [85] [192] [167] [162] [182] [173] [147] [152]

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

Oppositional

patienter i 4

studier 15

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 16

30 of 189

Svag Anbefaling Mod

31 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

ADHDkernesymptomer

8 studier

32 of 189

Sammenfatning

33 of 189

OutcomeTidsramme

Sammendrag

patienter i 4

studier 1

i 2 studier 3

(CPT))

i 2 studier 5

34 of 189

Svag Anbefaling Mod

35 of 189

Rationale

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

patienter i 10

studier 1

(Randomiserede

Lavparing grund af

effektestimat 2

36 of 189

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 6

studier 3

effektestimat 4

betydelig grad

6 Vigtig

Maringlt med

PedsQL (childrated)

patienter i 1

studier 5

Lavparing grund af

effektestimat 6

follow-up

6 Vigtig

patienter i 1

studier 7

Lavparing grund af

effektestimat 8

follow-up

(End of treatment)

6 Vigtig

patienter i 2

studier 9

effektestimat 10

betydelig grad

(End of treatment)

patienter i 2

studier 11

effektestimat 12

37 of 189

[166] [172]

referencer [127] [172] [80] [96] [81] [88]

Svag Anbefaling

38 of 189

Rationale

Sammenfatning

39 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 11

studier 1

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 2

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 15

studier 3

upraeligcist

effektestimat 4

6 Vigtig

patienter i 3

studier 5

upraeligcist

effektestimat 6

behaviour teacher-

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 8

studier 7

manglende

(General behavior

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 8

studier 9

overfoslashrbarhed

40 of 189

6 Vigtig

patienter i 4

studier 11

betydelig grad

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 11

studier 13

inkonsistente

resultater 14

6 Vigtig

patienter i 5

studier 15

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 16

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 14

studier 17

inkonsistente

resultater 18

betydelig grad

patienter i 3

studier 19

41 of 189

[154] [164] [68] [174] [155] [185] [87] [189]

[61] [66]

[181] [164] [68] [154] [61]

[174] [84] [155] [99] [197]

6 Vigtig

upraeligcist

effektestimat 20

42 of 189

Svag Anbefaling

43 of 189

Rationale

Sammenfatning

44 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

9 Kritisk

behaviorinventory

studier 1

inkonsistente

resultater 2

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

teacherLavere bedre

patienter i 2

studier 3

upraeligcist

effektestimat 4

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

problem motherrated

fra 96 patienter i

1 studier 5

Lavparing grund af

effektestimat 6

betydelig grad

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

1 studier 7

(Randomiserede

Lavparing grund af

effektestimat 8

betydelig grad

45 of 189

studier)

(End of treatment)

6 Vigtig

studier 9

upraeligcist

effektestimat 10

(End of treatment)

6 Vigtig

studier 11

upraeligcist

effektestimat 12

and externalization

(End of treatment)

6 Vigtig

fra 27 patienter i

1 studier 13

upraeligcist

effektestimat 14

(End of treatment)

6 Vigtig

up min 3 months)

6 Vigtig

46 of 189

47 of 189

Rationale

Andre overvejelser

48 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Bivirkninger

6 Vigtig

(Function clinician

49 of 189

9 Kritisk

ADHDkernesymptomer

symptoms clinician

9 Kritisk

ADHD kernesymptomer

(Function parents

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

symptoms teacher

rated)

6 Vigtig

ADHD kernesymptomer

50 of 189

rated)

6 Vigtig

disorders teachers

6 Vigtig

(Quality of Life

6 Vigtig

livskvalitet

6 Vigtig

Maringlt med

competencies)

Maringlt med

Movement-ABC

51 of 189

6 Vigtig

effekt

52 of 189

Rationale

Andre overvejelser

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Kuglekaeligdedyne

Sammendrag

kugledynen

53 of 189

6 Vigtig

Indsovningstid

9 Kritisk

indsovningstid

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

function Clinician

6 Vigtig

54 of 189

6 Vigtig

livskvalitet

55 of 189

Rationale

Svag Anbefaling

komorbiditet

56 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

skadevirkninger

57 of 189

function clinician

9 Kritisk

162 patienter i 2

studier 2

Lavparing grund af

effektestimat 3

nogen grad

6 Vigtig

119 patienter i 1

studier 4

Lavparing grund af

effektestimat 5

6 Vigtig

119 patienter i 1

studier 6

Lavparing grund af

effektestimat 7

ADHDkernesymptomer

(ADHD core symptoms

6 Vigtig

(ADHD core symptoms

6 Vigtig

ratingsLavere bedre

studier 9

effektestimat 10

med ADHD

58 of 189

6 Vigtig

studier 11

upraeligcist

effektestimat 12

og unge medADHD

6 Vigtig

studier 13

upraeligcist

effektestimat 14

og unge medADHD

6 Vigtig

119 patienter i 1

studier 15

upraeligcist

effektestimat 16

6 Vigtig

studier 17

upraeligcist

effektestimat 18

med ADHD

59 of 189

betydelig

60 of 189

61 of 189

Rationale

62 of 189

Rationale

Svag Anbefaling

63 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

64 of 189

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko194

(CI 95 135 -28)

alvorlig risiko

for bias 2

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko137

(CI 95 084 -225)

Lavparing grund af

effektestimat 4

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko353

(CI 95 264 -471)

patienter i 19

studier 5

55per 1000

194per 1000

alvorlig risiko

for bias 6

patients with

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko428

(CI 95 175 -1046)

patienter i 7

studier 7

8per 1000

34per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

(end of treatment)

6 Vigtig

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

studier 9

alvorlig risiko

for bias 10

65 of 189

9 Kritisk

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

9 Kritisk

studier 11

alvorlig risiko

for bias 12

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 13

Lavparing grund af

resultater 14

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 15

alvorlig risiko

for bias 16

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 17

alvorlig risiko

for bias 18

(end of treatment)

studier 19

alvorlig risiko

for bias 20

66 of 189

6 Vigtig

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 21

alvorlig risiko

for bias 22

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 5

studier 23

alvorlig risiko

for bias 24

9 Kritisk

patienter i 13

studier 26

haeligndelser) 27

Mad og drikke

67 of 189

interventionen

Rejse ogtransport

68 of 189

Ingen betydelig

[235] [232] [382] [259]

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(end of treatment)

9 Kritisk

studier 1

12per 1000

16per 1000

meget alvorlig

risiko for bias 2

usikker

69 of 189

betydelig

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 3

alvorlig risiko

for bias 4

atomoxetin

70 of 189

Rationale

71 of 189

Rationale

Svag Anbefaling

72 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Kontrol Atomoxetin

Sammendrag

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko144

(CI 95 088 -235)

patienter i 18

studier 1

20per 1000

29per 1000

Lavparing grund af

alvorlig risiko

for bias 2

patients with

(end of treatment)

Relative risiko336

(CI 95 091 -1243)

i 4 studier 3

(Randomiserede

6per 1000

20per 1000

effektestimat 4

nogen grad

73 of 189

6 Vigtigstudier)

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko117

(CI 95 066 -208)

patienter i 7

studier 5

42per 1000

49per 1000

alvorlig risiko

for bias 6

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko214

(CI 95 122 -375)

i 2 studier 7

68per 1000

146per 1000

effektestimat 8

nogen grad

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko318

(CI 95 251 -402)

patienter i 22

studier 9

50per 1000

159per 1000

alvorlig risiko

for bias 10

(end of treatment)

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 4

studier 11

effektestimat 12

74 of 189

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

9 Kritisk

studier 13

alvorlig risiko

for bias 14

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 7

studier 15

alvorlig risiko

for bias 16

(end of treatment)

6 Vigtig

scaleLavere bedre

patienter i 2

studier 17

Lavparing grund af

effektestimat 18

betydelig grad

(end of treatment)

6 Vigtig

scaleLavere bedre

patienter i 7

studier 19

effektestimat 20

betydelig grad

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 3

studier 21

Lavparing grund af

effektestimat 22

betydelig grad

healthModerat

75 of 189

[215] [380] [226] [224] [304] [367] [309] [265] [342] [247] [341]

[304] [246]

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 4

studier 23

for bias 24

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 5

studier 25

effektestimat 26

9 Kritisk

i 6 studier 27

Lavparing grund af

effektestimat 28

6 ud af 27 studier

Mad og drikke

76 of 189

[264] [265] [253] [224] [226] [304] [367] [308] [365] [215] [318] [309] [314]

[308] [246]

interventionen

77 of 189

[309] [341] [367] [226] [265]

betydelig

78 of 189

Rationale

79 of 189

Rationale

Svag Anbefaling

80 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko619

(CI 95 134 -2863)

patienter i 5

studier 1

( CI 95 21 flere - 1685 flere )

61per 1000

378per 1000

alvorlig risiko

for bias 2

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko454

(CI 95 181 -1141)

patienter i 5

50per 1000

227per 1000

alvorlig risiko

for bias 4

efter afsluttet

81 of 189

studier 3

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko114

(CI 95 047 -28)

1 studier 5

206per 1000

235per 1000

upraeligcist

effektestimat 6

due to an adverse

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko202

(CI 95 084 -486)

patienter i 5

studier 7

16per 1000

32per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

(end of treatment)

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 3

studier 9

alvorlig risiko

for bias 10

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

2 studier 11

Lavparing grund af

effektestimat 12

82 of 189

9 Kritisk

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 1

studier 13

Lavparing grund af

effektestimat 14

betydelig grad

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 15

Lavparing grund af

effektestimat 16

(ADHD symptom score

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 17

Lavparing grund af

resultater 18

ADHDkernesymptomer

9 Kritisk

i 6 studier 19

Lavparing grund af

effektestimat 20

6 ud af 12 studier

Mad og drikke

83 of 189

referencer [223] [328] [371] [239] [261]

Ingen betydelig

[371] [223] [261] [239] [328]

referencer [261] [223] [227] [239] [371]

betydelig

Rejse ogtransport

84 of 189

interventionen

Svag Anbefaling

85 of 189

Rationale

praeligparaterne

Sammenfatning

86 of 189

estimaterne(at de

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko094

(CI 95 047 -187)

i 3 studier 1

54per 1000

51per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 2

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko104

(CI 95 085 -126)

patienter i 12

studier 3

168per 1000

175per 1000

resultater 4

(End of treatment)

9 Kritisk

Relative risiko154

(CI 95 015 -1611)

patienter i 2

studier 5

3per 1000

5per 1000

Lavparing grund af

resultater 6

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko084

(CI 95 063 -112)

patienter i 13

studier 7

67per 1000

56per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko224

(CI 95 172 -292)

patienter i 13

47per 1000

105per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 10

afsluttet

87 of 189

studier 9

(End of treatment)

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 4

studier 11

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 12

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 8

studier 13

Lavparing grund af

resultater 14

ADHDkernesymptomer

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

6 Vigtig

patienter i 7

studier 15

Lavparing grund af

effektestimat 16

(End of treatment)

6 Vigtig

54(gennemsnit)

78(gennemsnit)

Lavparing grund af

estimat 18

88 of 189

patienter i 1

studier 17

(End of treatment)

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

Mad og drikke

Rejse ogtransport

89 of 189

[336] [363] [295] [233] [332]

betydelig

[335] [336] [220] [318] [384] [347] [293] [295] [343] [263]

[233] [332] [387] [318] [384] [263] [344] [343]

90 of 189

Svag Anbefaling

91 of 189

Rationale

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

92 of 189

(End of treatment)

9 Kritisk

Relative risiko055

(CI 95 016 -182)

i 1 studier 1

55per 1000

30per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 2

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko119

(CI 95 049 -293)

i 1 studier 3

63per 1000

75per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 4

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko041

(CI 95 023 -072)

i 1 studier 5

258per 1000

106per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 6

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko031

(CI 95 015 -063)

i 1 studier 7

219per 1000

68per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko051

(CI 95 022 -116)

i 1 studier 9

117per 1000

60per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 10

(End of treatment)

93 of 189

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

studier 11

Lavparing grund af

effektestimat 12

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

rated)

94 of 189

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

Mad og drikke

95 of 189

Svag Anbefaling

96 of 189

Rationale

Andre overvejelser

97 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

98 of 189

(serious adverse

events) 1

9 Kritisk

studier 2

0per 1000

20per 1000

LavMeget alvorligt

kun et studie 3

(Function clinician

rated) 4

treatment)

9 Kritisk

Odds ratio 159(CI 95 082 - 312)

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 6

treatment)

6 Vigtig

studier 7

679per 1000

774per 1000

events) 9

treatment)

6 Vigtig

Odds ratio 175(CI 95 068 - 455)

LavParing grund af

alvorligmanglende

alvorlig risiko

for bias 11

(ADHD core12

LavParing grund af

alvorligmanglende

overfoslashrbarhed

99 of 189

symptoms clinician

treatment)

9 Kritisk

for bias 13

ADHDkernesymptomer

symptoms teacher

6 Vigtig

alvorligmanglende

effektestimat 15

6 Vigtig

alvorligmanglende

effektestimat 17

(Function

6 Vigtig

outcome

100 of 189

6 Vigtig

outcome

treatment)

6 Vigtig

outcome

Medicineringsrutine

101 of 189

interventionen

studie

af behandlingen

Alvorligt

Rejse og transport

er paringvirket

102 of 189

67 - Melatonin 2020

Svag Anbefaling

103 of 189

Rationale

Andre overvejelser

104 of 189

Sammenfatning

Litteratur

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(Serious adverse

82per 1000

93per 1000

effektestimat 3

betydelig grad

105 of 189

events) 1

9 Kritisk

(Adverse events) 4

6 Vigtig

studier 5

226per 1000

276per 1000

effektestimat 6

dagtimer (daytime

6 Vigtig

9 Kritisk

upraeligcist

effektestimat 8

9 Kritisk

193 patienter i 3

studier 9

LavParing grund af

effektestimat 10

disturbances)

Skala 27-135 Lavere

alvorlig risiko

generelle

106 of 189

6 Vigtig

50 patienter i 1

studier 11

effektestimat 12

6 Vigtig

studier 13

LavParing grund af

effektestimat 14

symptoms parent

6 Vigtig

50 patienter i 1

studier 15

effektestimat 16

ADHDkernesymptomer

6 Vigtig

50 patienter i 1

studier 17

effektestimat 18

6 Vigtig

105 patienter i 1

studier 19

Lavparing grund af

effektestimat 20

107 of 189

Medicineringsrutine

maringltid

Forsigtighedsregler

sygdomme

Mad og drikke

Rejse og transport

maskiner

108 of 189

[383] [285] [368] [271] [284]

betydelig

Fysiskvelbefindende

noslashdvendig

109 of 189

Svag Anbefaling

indsaeligttende

110 of 189

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

111 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Centralstimulerende

Sammendrag

clinician rated

Odds ratio 177(CI 95 057 - 549)

531per 1000

667per 1000

LavParing grund af

alvorligmanglende

paring grund af

112 of 189

much improved)1

9 Kritisk

behandling

(Serious adverse

during treatment)

9 Kritisk

Odds ratio 056(CI 95 003 - 122)

29per 1000

16per 1000

alvorligmanglende

effektestimat 5

(Adverse events)

during treatment)

6 Vigtig

Odds ratio 048(CI 95 016 - 139)

686per 1000

512per 1000

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 7

behandling

much improved)8

starting

Odds ratio 177(CI 95 057 - 549)

531per 1000

667per 1000

Lavparing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 10

113 of 189

6 Vigtig

(ADHD coresymptoms

startingtreatment)

9 Kritisk

120 patienter i 2

studier 11

Lavparing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 12

(ADHD coresymptoms

parents rated) 13

treatment)

6 Vigtig

120 patienter i 2

studier 14

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 15

misbrug pr 28dage

28 daysadolescent

reported) 16

startingtreatment)

9 Kritisk

179 patienter i 2

studier 17

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 18

behandling

114 of 189

samples) 19

startingtreatment)

9 Kritisk

176 patienter i 2

studier 20

effektestimat 21

behandling

(ADHD coresymptoms

startingtreatment)

6 Vigtig

120 patienter i 2

studier 22

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 23

ADHDkernesymptomer

startingtreatment)

6 Vigtig

outcome

(Function self

outcome

115 of 189

startingtreatment)

6 Vigtig

Kriminalitet

startingtreatment)

6 Vigtig

outcome

Medicineringsrutine

behandling

Mad og drikke

116 of 189

studierne

117 of 189

Svag Anbefaling Mod

Andre overvejelser

118 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Bivirkninger

537per 1000

644per 1000

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 1

studier

LavNedgraderet

effektestimat 2

ADHD-kernesymptomer

studier

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 3

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med

studier

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 5

ADHDkernesymptomer

studier

ModeratNedgraderet

effektestimat 7

119 of 189

Tid til recidiv

(dage) 8

mindst 2 point

studier

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 9

LavNedgraderet

effektestimat 10

Sammenfatning

Litteratur

120 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Bivirkninger

29per 1000

196per 1000

LavIndirectness

placebo) Risiko

for bias 1

615per 1000

443per 1000

LavIndirectness

placebo) Risiko

121 of 189

betydelig

ADHD-kernesymptomer

LavIndirectness

placeboManglende

blinding pga

ADHD-kernesymptomer

LavIndirectness

placebo) Risiko

for bias 4

placeboManglende

Upraeligcist

effektestimat 5

122 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Hovedpine

85per 1000

77per 1000

LavNedgraderes

effektestimat 1

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med

Klinikerbedoslashmt

studier

ModeratNedgraderes

behandling vs

placebo) 3

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med

studier

ModeratNedgraderes

behandling vs

placebo) 5

ADHD-kernesymptomer

studier

LavNedgraderes

for bias 7

studier

for biasManglende

123 of 189

Tid til relapse

studier

ModeratNedgraderes

behandling vs

placebo) 9

studier

LavNedgraderes

effektestimat 10

124 of 189

Andre overvejelser

125 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

ADHD-kernesymptomer

studier)

Moderat

ADHD-kernesymptomer

effektestimat 1

Moderat

126 of 189

Moderat

effektestimat 2

Moderat

127 of 189

Type ofintervention

Length offollow-up

Comment

Au Alma2014 [64]

Bai GN2015 [75]

128 of 189

129 of 189

and AttentionSkills

130 of 189

131 of 189

9 - Implementering

132 of 189

10 - Monitorering

133 of 189

134 of 189

135 of 189

136 of 189

137 of 189

138 of 189

139 of 189

140 of 189

141 of 189

142 of 189

143 of 189

144 of 189

145 of 189

146 of 189

147 of 189

148 of 189

Kritisk

Vigtig

149 of 189

150 of 189

151 of 189

152 of 189

153 of 189

154 of 189

155 of 189

156 of 189

157 of 189

Regioner

158 of 189

17 - Patientcases

159 of 189

160 of 189

18 - Ordliste

161 of 189

162 of 189

Referencer

163 of 189

164 of 189

165 of 189

166 of 189

167 of 189

168 of 189

169 of 189

170 of 189

171 of 189

172 of 189

173 of 189

174 of 189

175 of 189

176 of 189

177 of 189

178 of 189

179 of 189

180 of 189

181 of 189

182 of 189

183 of 189

184 of 189

185 of 189

186 of 189

187 of 189

188 of 189

189 of 189

Indhold

Centrale budskaber

2 - Indledning

3 - Udredning



4 - Behandling


















67 - Melatonin 2020





9 - Implementering

10 - Monitorering







17 - Patientcases

18 - Ordliste

Referencer

Centrale budskaber

2 - Indledning

3 - Udredning

Remark

4 - Behandling

Svag anbefaling mod

5 of 189

Svag anbefaling mod

Svag anbefaling

6 of 189

Svag anbefaling

Remark

7 of 189

Remark

oslashnskede effekt

Svag anbefaling Ny

uden komorbiditet

Remark

8 of 189

Remark

Svag anbefaling

monitoreres

Remark

9 of 189

Remark

Svag anbefaling

monitoreres

Remark

10 of 189

Remark

Svag anbefaling

Remark

11 of 189

Svag anbefaling

Remark

Svag anbefaling

Remark

12 of 189

Svag anbefaling Ny

Remark

enkelte patient

67 - Melatonin 2020

Svag anbefaling Ny

Remark

13 of 189

Svag anbefaling Ny

Remark

Svag anbefaling mod

9 - Implementering

14 of 189

10 - Monitorering

17 - Patientcases

18 - Ordliste

15 of 189

16 of 189

17 of 189

2 - Indledning

18 of 189

19 of 189

3 - Udredning

20 of 189

alderen 6-18 aringr

Andre overvejelser

Sammenfatning

Litteratur

21 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

22 of 189

Andre overvejelser

23 of 189

Sammenfatning

Litteratur

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

et effektestimat

24 of 189

4 - Behandling

25 of 189

26 of 189

Rationale

Svag Anbefaling Mod

usikker

27 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

fedtsyrer

Sammendrag

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko073

(CI 95 017 -308)

i 2 studier 1

68per 1000

50per 1000

upraeligcist

effektestimat 2

6 Vigtig

Relative risiko069

(CI 95 032 -152)

i 4 studier 3

(Randomiserede

54per 1000

37per 1000

upraeligcist

effektestimat 4

28 of 189

studier)

6 Vigtig

Relative risiko101

(CI 95 039 -259)

i 5 studier 5

29per 1000

upraeligcist

effektestimat 6

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

Oppositional

patienter i 4

studier 7

Lavparing grund af

resultater 8

betydelig grad

6 Vigtig

patienter i 1

studier 9

upraeligcist

effektestimat 10

follow-up

(ADHD core symptoms

of treatment)

9 Kritisk

patienter i 14

studier 11

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 12

betydelig grad

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 8

studier 13

alvorlig risiko

for bias 14

ADHDkernesymptomer

29 of 189

[135] [134] [116] [110] [159]

referencer [116] [135] [97] [94] [110] [69] [85] [192] [167] [162] [182] [173] [147] [152]

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

Oppositional

patienter i 4

studier 15

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 16

30 of 189

Svag Anbefaling Mod

31 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

ADHDkernesymptomer

8 studier

32 of 189

Sammenfatning

33 of 189

OutcomeTidsramme

Sammendrag

patienter i 4

studier 1

i 2 studier 3

(CPT))

i 2 studier 5

34 of 189

Svag Anbefaling Mod

35 of 189

Rationale

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

patienter i 10

studier 1

(Randomiserede

Lavparing grund af

effektestimat 2

36 of 189

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 6

studier 3

effektestimat 4

betydelig grad

6 Vigtig

Maringlt med

PedsQL (childrated)

patienter i 1

studier 5

Lavparing grund af

effektestimat 6

follow-up

6 Vigtig

patienter i 1

studier 7

Lavparing grund af

effektestimat 8

follow-up

(End of treatment)

6 Vigtig

patienter i 2

studier 9

effektestimat 10

betydelig grad

(End of treatment)

patienter i 2

studier 11

effektestimat 12

37 of 189

[166] [172]

referencer [127] [172] [80] [96] [81] [88]

Svag Anbefaling

38 of 189

Rationale

Sammenfatning

39 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 11

studier 1

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 2

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 15

studier 3

upraeligcist

effektestimat 4

6 Vigtig

patienter i 3

studier 5

upraeligcist

effektestimat 6

behaviour teacher-

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 8

studier 7

manglende

(General behavior

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 8

studier 9

overfoslashrbarhed

40 of 189

6 Vigtig

patienter i 4

studier 11

betydelig grad

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 11

studier 13

inkonsistente

resultater 14

6 Vigtig

patienter i 5

studier 15

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 16

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 14

studier 17

inkonsistente

resultater 18

betydelig grad

patienter i 3

studier 19

41 of 189

[154] [164] [68] [174] [155] [185] [87] [189]

[61] [66]

[181] [164] [68] [154] [61]

[174] [84] [155] [99] [197]

6 Vigtig

upraeligcist

effektestimat 20

42 of 189

Svag Anbefaling

43 of 189

Rationale

Sammenfatning

44 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

9 Kritisk

behaviorinventory

studier 1

inkonsistente

resultater 2

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

teacherLavere bedre

patienter i 2

studier 3

upraeligcist

effektestimat 4

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

problem motherrated

fra 96 patienter i

1 studier 5

Lavparing grund af

effektestimat 6

betydelig grad

(End of treatment)

6 Vigtig

Maringlt med

1 studier 7

(Randomiserede

Lavparing grund af

effektestimat 8

betydelig grad

45 of 189

studier)

(End of treatment)

6 Vigtig

studier 9

upraeligcist

effektestimat 10

(End of treatment)

6 Vigtig

studier 11

upraeligcist

effektestimat 12

and externalization

(End of treatment)

6 Vigtig

fra 27 patienter i

1 studier 13

upraeligcist

effektestimat 14

(End of treatment)

6 Vigtig

up min 3 months)

6 Vigtig

46 of 189

47 of 189

Rationale

Andre overvejelser

48 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Bivirkninger

6 Vigtig

(Function clinician

49 of 189

9 Kritisk

ADHDkernesymptomer

symptoms clinician

9 Kritisk

ADHD kernesymptomer

(Function parents

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

symptoms teacher

rated)

6 Vigtig

ADHD kernesymptomer

50 of 189

rated)

6 Vigtig

disorders teachers

6 Vigtig

(Quality of Life

6 Vigtig

livskvalitet

6 Vigtig

Maringlt med

competencies)

Maringlt med

Movement-ABC

51 of 189

6 Vigtig

effekt

52 of 189

Rationale

Andre overvejelser

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Kuglekaeligdedyne

Sammendrag

kugledynen

53 of 189

6 Vigtig

Indsovningstid

9 Kritisk

indsovningstid

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

function Clinician

6 Vigtig

54 of 189

6 Vigtig

livskvalitet

55 of 189

Rationale

Svag Anbefaling

komorbiditet

56 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

6 Vigtig

skadevirkninger

57 of 189

function clinician

9 Kritisk

162 patienter i 2

studier 2

Lavparing grund af

effektestimat 3

nogen grad

6 Vigtig

119 patienter i 1

studier 4

Lavparing grund af

effektestimat 5

6 Vigtig

119 patienter i 1

studier 6

Lavparing grund af

effektestimat 7

ADHDkernesymptomer

(ADHD core symptoms

6 Vigtig

(ADHD core symptoms

6 Vigtig

ratingsLavere bedre

studier 9

effektestimat 10

med ADHD

58 of 189

6 Vigtig

studier 11

upraeligcist

effektestimat 12

og unge medADHD

6 Vigtig

studier 13

upraeligcist

effektestimat 14

og unge medADHD

6 Vigtig

119 patienter i 1

studier 15

upraeligcist

effektestimat 16

6 Vigtig

studier 17

upraeligcist

effektestimat 18

med ADHD

59 of 189

betydelig

60 of 189

61 of 189

Rationale

62 of 189

Rationale

Svag Anbefaling

63 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

64 of 189

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko194

(CI 95 135 -28)

alvorlig risiko

for bias 2

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko137

(CI 95 084 -225)

Lavparing grund af

effektestimat 4

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko353

(CI 95 264 -471)

patienter i 19

studier 5

55per 1000

194per 1000

alvorlig risiko

for bias 6

patients with

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko428

(CI 95 175 -1046)

patienter i 7

studier 7

8per 1000

34per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

(end of treatment)

6 Vigtig

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

studier 9

alvorlig risiko

for bias 10

65 of 189

9 Kritisk

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

9 Kritisk

studier 11

alvorlig risiko

for bias 12

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 13

Lavparing grund af

resultater 14

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 15

alvorlig risiko

for bias 16

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 17

alvorlig risiko

for bias 18

(end of treatment)

studier 19

alvorlig risiko

for bias 20

66 of 189

6 Vigtig

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 21

alvorlig risiko

for bias 22

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 5

studier 23

alvorlig risiko

for bias 24

9 Kritisk

patienter i 13

studier 26

haeligndelser) 27

Mad og drikke

67 of 189

interventionen

Rejse ogtransport

68 of 189

Ingen betydelig

[235] [232] [382] [259]

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(end of treatment)

9 Kritisk

studier 1

12per 1000

16per 1000

meget alvorlig

risiko for bias 2

usikker

69 of 189

betydelig

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 3

alvorlig risiko

for bias 4

atomoxetin

70 of 189

Rationale

71 of 189

Rationale

Svag Anbefaling

72 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Kontrol Atomoxetin

Sammendrag

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko144

(CI 95 088 -235)

patienter i 18

studier 1

20per 1000

29per 1000

Lavparing grund af

alvorlig risiko

for bias 2

patients with

(end of treatment)

Relative risiko336

(CI 95 091 -1243)

i 4 studier 3

(Randomiserede

6per 1000

20per 1000

effektestimat 4

nogen grad

73 of 189

6 Vigtigstudier)

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko117

(CI 95 066 -208)

patienter i 7

studier 5

42per 1000

49per 1000

alvorlig risiko

for bias 6

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko214

(CI 95 122 -375)

i 2 studier 7

68per 1000

146per 1000

effektestimat 8

nogen grad

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko318

(CI 95 251 -402)

patienter i 22

studier 9

50per 1000

159per 1000

alvorlig risiko

for bias 10

(end of treatment)

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 4

studier 11

effektestimat 12

74 of 189

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

9 Kritisk

studier 13

alvorlig risiko

for bias 14

(ADHD core symptoms

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 7

studier 15

alvorlig risiko

for bias 16

(end of treatment)

6 Vigtig

scaleLavere bedre

patienter i 2

studier 17

Lavparing grund af

effektestimat 18

betydelig grad

(end of treatment)

6 Vigtig

scaleLavere bedre

patienter i 7

studier 19

effektestimat 20

betydelig grad

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 3

studier 21

Lavparing grund af

effektestimat 22

betydelig grad

healthModerat

75 of 189

[215] [380] [226] [224] [304] [367] [309] [265] [342] [247] [341]

[304] [246]

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 4

studier 23

for bias 24

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 5

studier 25

effektestimat 26

9 Kritisk

i 6 studier 27

Lavparing grund af

effektestimat 28

6 ud af 27 studier

Mad og drikke

76 of 189

[264] [265] [253] [224] [226] [304] [367] [308] [365] [215] [318] [309] [314]

[308] [246]

interventionen

77 of 189

[309] [341] [367] [226] [265]

betydelig

78 of 189

Rationale

79 of 189

Rationale

Svag Anbefaling

80 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko619

(CI 95 134 -2863)

patienter i 5

studier 1

( CI 95 21 flere - 1685 flere )

61per 1000

378per 1000

alvorlig risiko

for bias 2

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko454

(CI 95 181 -1141)

patienter i 5

50per 1000

227per 1000

alvorlig risiko

for bias 4

efter afsluttet

81 of 189

studier 3

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko114

(CI 95 047 -28)

1 studier 5

206per 1000

235per 1000

upraeligcist

effektestimat 6

due to an adverse

(end of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko202

(CI 95 084 -486)

patienter i 5

studier 7

16per 1000

32per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

(end of treatment)

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

9 Kritisk

patienter i 3

studier 9

alvorlig risiko

for bias 10

ADHDkernesymptomer

(end of treatment)

2 studier 11

Lavparing grund af

effektestimat 12

82 of 189

9 Kritisk

(end of treatment)

6 Vigtig

patienter i 1

studier 13

Lavparing grund af

effektestimat 14

betydelig grad

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 15

Lavparing grund af

effektestimat 16

(ADHD symptom score

(end of treatment)

6 Vigtig

studier 17

Lavparing grund af

resultater 18

ADHDkernesymptomer

9 Kritisk

i 6 studier 19

Lavparing grund af

effektestimat 20

6 ud af 12 studier

Mad og drikke

83 of 189

referencer [223] [328] [371] [239] [261]

Ingen betydelig

[371] [223] [261] [239] [328]

referencer [261] [223] [227] [239] [371]

betydelig

Rejse ogtransport

84 of 189

interventionen

Svag Anbefaling

85 of 189

Rationale

praeligparaterne

Sammenfatning

86 of 189

estimaterne(at de

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko094

(CI 95 047 -187)

i 3 studier 1

54per 1000

51per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 2

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko104

(CI 95 085 -126)

patienter i 12

studier 3

168per 1000

175per 1000

resultater 4

(End of treatment)

9 Kritisk

Relative risiko154

(CI 95 015 -1611)

patienter i 2

studier 5

3per 1000

5per 1000

Lavparing grund af

resultater 6

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko084

(CI 95 063 -112)

patienter i 13

studier 7

67per 1000

56per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko224

(CI 95 172 -292)

patienter i 13

47per 1000

105per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 10

afsluttet

87 of 189

studier 9

(End of treatment)

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 4

studier 11

Lavparing grund af

meget alvorlig

risiko for bias 12

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

patienter i 8

studier 13

Lavparing grund af

resultater 14

ADHDkernesymptomer

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

6 Vigtig

patienter i 7

studier 15

Lavparing grund af

effektestimat 16

(End of treatment)

6 Vigtig

54(gennemsnit)

78(gennemsnit)

Lavparing grund af

estimat 18

88 of 189

patienter i 1

studier 17

(End of treatment)

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

Mad og drikke

Rejse ogtransport

89 of 189

[336] [363] [295] [233] [332]

betydelig

[335] [336] [220] [318] [384] [347] [293] [295] [343] [263]

[233] [332] [387] [318] [384] [263] [344] [343]

90 of 189

Svag Anbefaling

91 of 189

Rationale

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

92 of 189

(End of treatment)

9 Kritisk

Relative risiko055

(CI 95 016 -182)

i 1 studier 1

55per 1000

30per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 2

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko119

(CI 95 049 -293)

i 1 studier 3

63per 1000

75per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 4

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko041

(CI 95 023 -072)

i 1 studier 5

258per 1000

106per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 6

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko031

(CI 95 015 -063)

i 1 studier 7

219per 1000

68per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 8

(End of treatment)

6 Vigtig

Relative risiko051

(CI 95 022 -116)

i 1 studier 9

117per 1000

60per 1000

Lavparing grund af

effektestimat 10

(End of treatment)

93 of 189

6 Vigtig

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

studier 11

Lavparing grund af

effektestimat 12

ADHDkernesymptomer

(End of treatment)

9 Kritisk

(ADHD core symptoms

(End of treatment)

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

rated)

94 of 189

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

(End of treatment)

6 Vigtig

Mad og drikke

95 of 189

Svag Anbefaling

96 of 189

Rationale

Andre overvejelser

97 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

98 of 189

(serious adverse

events) 1

9 Kritisk

studier 2

0per 1000

20per 1000

LavMeget alvorligt

kun et studie 3

(Function clinician

rated) 4

treatment)

9 Kritisk

Odds ratio 159(CI 95 082 - 312)

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 6

treatment)

6 Vigtig

studier 7

679per 1000

774per 1000

events) 9

treatment)

6 Vigtig

Odds ratio 175(CI 95 068 - 455)

LavParing grund af

alvorligmanglende

alvorlig risiko

for bias 11

(ADHD core12

LavParing grund af

alvorligmanglende

overfoslashrbarhed

99 of 189

symptoms clinician

treatment)

9 Kritisk

for bias 13

ADHDkernesymptomer

symptoms teacher

6 Vigtig

alvorligmanglende

effektestimat 15

6 Vigtig

alvorligmanglende

effektestimat 17

(Function

6 Vigtig

outcome

100 of 189

6 Vigtig

outcome

treatment)

6 Vigtig

outcome

Medicineringsrutine

101 of 189

interventionen

studie

af behandlingen

Alvorligt

Rejse og transport

er paringvirket

102 of 189

67 - Melatonin 2020

Svag Anbefaling

103 of 189

Rationale

Andre overvejelser

104 of 189

Sammenfatning

Litteratur

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

(Serious adverse

82per 1000

93per 1000

effektestimat 3

betydelig grad

105 of 189

events) 1

9 Kritisk

(Adverse events) 4

6 Vigtig

studier 5

226per 1000

276per 1000

effektestimat 6

dagtimer (daytime

6 Vigtig

9 Kritisk

upraeligcist

effektestimat 8

9 Kritisk

193 patienter i 3

studier 9

LavParing grund af

effektestimat 10

disturbances)

Skala 27-135 Lavere

alvorlig risiko

generelle

106 of 189

6 Vigtig

50 patienter i 1

studier 11

effektestimat 12

6 Vigtig

studier 13

LavParing grund af

effektestimat 14

symptoms parent

6 Vigtig

50 patienter i 1

studier 15

effektestimat 16

ADHDkernesymptomer

6 Vigtig

50 patienter i 1

studier 17

effektestimat 18

6 Vigtig

105 patienter i 1

studier 19

Lavparing grund af

effektestimat 20

107 of 189

Medicineringsrutine

maringltid

Forsigtighedsregler

sygdomme

Mad og drikke

Rejse og transport

maskiner

108 of 189

[383] [285] [368] [271] [284]

betydelig

Fysiskvelbefindende

noslashdvendig

109 of 189

Svag Anbefaling

indsaeligttende

110 of 189

Rationale

Sammenfatning

Litteratur

111 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Centralstimulerende

Sammendrag

clinician rated

Odds ratio 177(CI 95 057 - 549)

531per 1000

667per 1000

LavParing grund af

alvorligmanglende

paring grund af

112 of 189

much improved)1

9 Kritisk

behandling

(Serious adverse

during treatment)

9 Kritisk

Odds ratio 056(CI 95 003 - 122)

29per 1000

16per 1000

alvorligmanglende

effektestimat 5

(Adverse events)

during treatment)

6 Vigtig

Odds ratio 048(CI 95 016 - 139)

686per 1000

512per 1000

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 7

behandling

much improved)8

starting

Odds ratio 177(CI 95 057 - 549)

531per 1000

667per 1000

Lavparing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 10

113 of 189

6 Vigtig

(ADHD coresymptoms

startingtreatment)

9 Kritisk

120 patienter i 2

studier 11

Lavparing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 12

(ADHD coresymptoms

parents rated) 13

treatment)

6 Vigtig

120 patienter i 2

studier 14

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 15

misbrug pr 28dage

28 daysadolescent

reported) 16

startingtreatment)

9 Kritisk

179 patienter i 2

studier 17

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 18

behandling

114 of 189

samples) 19

startingtreatment)

9 Kritisk

176 patienter i 2

studier 20

effektestimat 21

behandling

(ADHD coresymptoms

startingtreatment)

6 Vigtig

120 patienter i 2

studier 22

LavParing grund af

alvorligmanglende

effektestimat 23

ADHDkernesymptomer

startingtreatment)

6 Vigtig

outcome

(Function self

outcome

115 of 189

startingtreatment)

6 Vigtig

Kriminalitet

startingtreatment)

6 Vigtig

outcome

Medicineringsrutine

behandling

Mad og drikke

116 of 189

studierne

117 of 189

Svag Anbefaling Mod

Andre overvejelser

118 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Bivirkninger

537per 1000

644per 1000

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 1

studier

LavNedgraderet

effektestimat 2

ADHD-kernesymptomer

studier

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 3

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med

studier

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 5

ADHDkernesymptomer

studier

ModeratNedgraderet

effektestimat 7

119 of 189

Tid til recidiv

(dage) 8

mindst 2 point

studier

ModeratNedgraderet

behandling vs

placebo) 9

LavNedgraderet

effektestimat 10

Sammenfatning

Litteratur

120 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Bivirkninger

29per 1000

196per 1000

LavIndirectness

placebo) Risiko

for bias 1

615per 1000

443per 1000

LavIndirectness

placebo) Risiko

121 of 189

betydelig

ADHD-kernesymptomer

LavIndirectness

placeboManglende

blinding pga

ADHD-kernesymptomer

LavIndirectness

placebo) Risiko

for bias 4

placeboManglende

Upraeligcist

effektestimat 5

122 of 189

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

Hovedpine

85per 1000

77per 1000

LavNedgraderes

effektestimat 1

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med

Klinikerbedoslashmt

studier

ModeratNedgraderes

behandling vs

placebo) 3

ADHD-kernesymptomer

Maringlt med

studier

ModeratNedgraderes

behandling vs

placebo) 5

ADHD-kernesymptomer

studier

LavNedgraderes

for bias 7

studier

for biasManglende

123 of 189

Tid til relapse

studier

ModeratNedgraderes

behandling vs

placebo) 9

studier

LavNedgraderes

effektestimat 10

124 of 189

Andre overvejelser

125 of 189

Sammenfatning

OutcomeTidsramme

Effektestimater

Sammendrag

ADHD-kernesymptomer

studier)

Moderat

ADHD-kernesymptomer

effektestimat 1

Moderat

126 of 189

Moderat

effektestimat 2

Moderat

127 of 189

Type ofintervention

Length offollow-up

Comment

Au Alma2014 [64]

Bai GN2015 [75]

128 of 189

129 of 189

and AttentionSkills

130 of 189

131 of 189

9 - Implementering

132 of 189

10 - Monitorering

133 of 189

134 of 189

135 of 189

136 of 189

137 of 189

138 of 189

139 of 189

140 of 189

141 of 189

142 of 189

143 of 189

144 of 189

145 of 189

146 of 189

147 of 189

148 of 189

Kritisk

Vigtig

149 of 189

150 of 189

151 of 189

152 of 189

153 of 189

154 of 189

155 of 189

156 of 189

157 of 189

Regioner

158 of 189

17 - Patientcases

159 of 189

160 of 189

18 - Ordliste

161 of 189

162 of 189

Referencer

163 of 189

164 of 189

165 of 189

166 of 189

167 of 189

168 of 189

169 of 189

170 of 189

171 of 189

172 of 189

173 of 189

174 of 189

175 of 189

176 of 189

177 of 189

178 of 189

179 of 189

180 of 189

181 of 189

182 of 189

183 of 189

184 of 189

185 of 189

186 of 189

187 of 189

188 of 189

189 of 189

Indhold

Centrale budskaber

2 - Indledning

3 - Udredning



4 - Behandling


















67 - Melatonin 2020





9 - Implementering

10 - Monitorering







17 - Patientcases

18 - Ordliste

Referencer

Documents

National klinisk retningslinje for udredning og...National klinisk retningslinje for udredning og behandling af ADHD hos børn og unge Kontaktperson [email protected] Sponsorer