Mutación PIK3CA en pacientes con carcinoma

no célula pequeña y p q ymutación EGFR tratados

con Erlotinibcon ErlotinibNuria Pardo Aranda*, Cristina Queralt*, Amaya Gasco**, Laia Capdevila*,

Iztiar de Aguirre*, Teresa Moran,* Ruth Porta***,Bartomeu Massuti***, Miguel Angel Molina**, Susana Benlloch**

*Servicio de Oncología Médica Hospital Universitario Germans Trias i *Servicio de Oncología Médica, Hospital Universitario Germans Trias i Puyol.**Servicio de Oncología Médica,Panagaea Biotech, USP Dexeus University Institute, ***Servicio de Oncología Médica,ICO Girona, Hospital Josep Trueta,

Servicio de Oncología Méica, Hospital General de Alicante

Pierre Laurent-Puig et al,Clin Cancer Res 2009;15:1133-1139

Cascada de señalización del PI3K

Gen PI3CKA

Exón 9: E545K E 542 KExón 9: E545K,E 542 K

Exón 20: EH1047R

Courtney. JCO 2010:28:1075-1083

Benjamin Solomon et al.Journal of thoracic 2009

MamaColorrectalEndometrio PulmónMama

PIK3CA : carcinoma

Colorrectal

30% casos

Endometrio

30% casos

Pulmón

5% casos3 a o aductal infiltrante.

Exón 20 : SG menor

30% casos

Peor pronósticoExón 20:peor pronóstico

5% casos

Peor pronóstico

Exón 20 + Her2+:peor pronóstico

SG menor

MSI K-ras

MSI, K-ras,B-raf, PTEN

Amplificado

Escamosop p

Exón 9 :carcinoma lobular: buen

MSI, K-ras,

Inhibidores de PI3K y AKT :

Escamoso

Hombres-Fumadores

pronostico (RH+)PI3K y AKT : actv antitumoral

Fumadores

Shuji Ogino et al. JClinOncol 27:1477-1484.2009Lluis Catasus, et al Virchows Arch 2008.

ObjetivoObjetivoInfluencia de la mutación del PI3K en pacientes con mutación EGFR

Material y métodosMutación PIK3CA se estudio en 118 pacientes con Mutación PIK3CA se estudio en 118 pacientes con mutación EGFR tratados con Erlotinib

Las mutaciones E542K, E545K y H1047R fueron analizadas mediante 5’ nucleasa PCR (TaqMan) y confirmadas por standar PCR seguida de secuenciaciónp g

Wt(112) % Mutado (6) % p

Edad 67 (22‐86) 66 (50‐76) 0,89Resultados-masculino-femenino

29 (25.9)83 (74.1)

4 (66.7)2 (33.3)

0,65

‐Exfumador 22 (19.6) 3 (50) 0,18-Fumador-Nunca

( )9 (8)81 (72.3)

( )0 (0)3 (50)

0 30 ( 26.8) 1 (16.7) 0,07012

30 ( 26.8)66 (58.9)16 (14.3)

1 (16.7)2 (33.3)0 (0)

0,07

Adk 94 (83 9) 3 (50) 0 01AdkBACIndiferenciadoOtro

94 (83,9)12 (10,7)4 (3,6)2 (1 8)

3 (50)1 (16,7)2 (33.3)0 (0)

0,01

Otro 2 (1,8) 0 (0)

IIIBIV

3 (2,6)109 (97,4)

0 (0)6 (100)

1

1921

72 (64,3)40 (35,7)

3 (50)3 (50)

0,66

T790M: positivo 0,41pnegativo 43 (38,4)

69 (61,6)1 (16,75 (83.3

,

Tasa de respuestas:

Wt (n:112)% Mutado (n:6)%

RC 10 (9,6) 1 (16,7)RC 10 (9,6) 1 (16,7)

RP 62 (59,6) 2 (33,3)

EE 21 (20,2) 0 (0)

PE 11 (10,6) 3( 50)

P:0 03P:0,03

Supervivencia libre de progresión (SLP)

16 meses

P:0 59

9 meses

P:0,59

Supervivencia global (SG)

P:0,09

Conclusiones

Mutación PIK3CA :presente en pacientes con CPNCP y mutacion EGFR

Menor tasa de respuestasMenor tasa de respuestas

Los paciente mutados presentaron una tendencia hacia una menor SLP Y SG

.Kawano et al. Lung Cacer,2007:58:159-160Yamamoto et al. Cancer Res 2008;68:6913-6921

MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS