Upload
emma-blackwell
View
20
Download
0
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Most már lesz előadás!. Szakgyógyszerészi törzsképzés Gyógyszerészi kémia 1 óra. Rezidens törzsképzés, Gyógyszerészi Kémia A gyógyszerminõség rögzítése törzskönyvezési célra. Dr. Paál Tamás egyetemi tanár, OGYI, SZTE, SE. Mi a törzskönyvezés?. Termékbesorolás ez gyógyszer ? - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Szakgyógyszerészi törzsképzés
Gyógyszerészi kémia1 óra
Rezidens törzsképzés, Gyógyszerészi Kémia
A gyógyszerminõség A gyógyszerminõség rögzítése törzskönyvezési rögzítése törzskönyvezési
célracélra
Dr. Paál TamásDr. Paál Tamás
egyetemi tanár, OGYI, SZTE, egyetemi tanár, OGYI, SZTE, SESE
Mi a törzskönyvezés?
Termékbesorolás Termékbesorolás ez ez gyógyszergyógyszer??
Szakmai oldal Szakmai oldal alkalmas-e alkalmas-e gyógyszernek?gyógyszernek?
Jogi oldal Jogi oldal államigazgatási lépés, államigazgatási lépés, következ-ményei következ-ményei vannakvannak
Törzskönyvezés: szakmai oldal
AA benyújtott doku-benyújtott doku-mentáció (minta) mentáció (minta) értékeléseértékelése
Minőség (anyagok és Minőség (anyagok és a készítmény)a készítmény)
Relatív ártalmat-Relatív ártalmat-lanságlanság
HatásosságHatásosság
Alaphelyzet:
Szakgyógysze-Szakgyógysze-rész: magas rész: magas képzettségképzettség
Vannak hazai Vannak hazai beadványokbeadványok
Szakértõi munka, Szakértõi munka, értékelõ jelentésértékelõ jelentés
HOGYAN?HOGYAN?
Az előadás
azt a logikát igyekszik bemutatni, azt a logikát igyekszik bemutatni, ahogyan a szakmai gyógyszer-ahogyan a szakmai gyógyszer-értékelést végezni (és dokumen-értékelést végezni (és dokumen-tálni) kelltálni) kell
GYÁRTGYÁRTÁSÁS
MINŐMINŐSÉGSÉG
FARMAKOLFARMAKOLÓGIAÓGIA
TOXIKOLTOXIKOLÓGIAÓGIA
KLIKLINIKNIKAA
Pontosabban:
Azok számára, akik tanulmá-Azok számára, akik tanulmá-nyaik alapján már azt hi-szik, nyaik alapján már azt hi-szik, hogy ismerik a gyógy-hogy ismerik a gyógy-szerminőségi kérdéseket: hogy szerminőségi kérdéseket: hogy mi mindent kell “össze-mi mindent kell “össze-bogarászni” a minőség való-di bogarászni” a minőség való-di rögzítéséhez!rögzítéséhez!
A törzskönyvi beadvány követelményrendszere
Európai UnióEurópai Unió
Közösségi jogszabályokKözösségi jogszabályok
Notice to ApplicantsNotice to Applicants ICH -CTD (International ICH -CTD (International
Conference of Harmoni-Conference of Harmoni-sation, tk. a Common sation, tk. a Common Technical Document: Technical Document: közös „műszaki” [szak-közös „műszaki” [szak-mai] dokumentáció)mai] dokumentáció)
A továbbiakban a CTD alapján
Modul 1Modul 1: Helyi/Regionális: beadási : Helyi/Regionális: beadási formanyomtatvány, címke, orvos- és formanyomtatvány, címke, orvos- és betegtájékoztató betegtájékoztató
Modul 2Modul 2: Összefoglalások (minőség, nem-: Összefoglalások (minőség, nem-klinikai, klinikai vizsgálatok)klinikai, klinikai vizsgálatok)
Modul 3Modul 3: Minőség rögzítése, részletes: Minőség rögzítése, részletes Modul 4Modul 4: Nem-klinikai tanulmány-: Nem-klinikai tanulmány-
jelentésekjelentések Modul 5Modul 5: Klinikai tanulmány-jelentések: Klinikai tanulmány-jelentések
CTD
Regional administrative
info
Nonclinical overview
Nonclinical summary
Clinical overview
Clinical summary
Quality
overall
summary
M3
Quality
M4
Nonclinical study reports
M5
Clinical study reports
M1Not part of CTD
CTDM2
Az elõadás az új gyógyszerekrõl szól
Ismert ható-Ismert ható-anyagú, gene-anyagú, gene-rikus vagy rikus vagy növényi növényi gyógyszerek-gyógyszerek-kel más kel más előadás előadás foglalkozikfoglalkozik
A továbbiakban: Modul 2 és 3 együtt, nem tárgyalva a biotechnológiai
eredetûeket
Hatóanyag(ok)Hatóanyag(ok) KészítményKészítmény
Mindkét esetben:Mindkét esetben: Jellemzés/KifejlesztésJellemzés/Kifejlesztés GyártásGyártás MinõségellenõrzésMinõségellenõrzés Referencia-anyagokReferencia-anyagok TartályTartály EltarthatóságEltarthatóság
1010
Elsõ rész:
Gyógyszer-(ható)anya-gok
Gyógyszeranyag 1. Általános információ
1.1 Nomenklatura1.1 Nomenklatura INNINN gyógyszerkönyvi (ha van)gyógyszerkönyvi (ha van) kémiaikémiai cég-kód (ha van)cég-kód (ha van) más nevek (ha vannak)más nevek (ha vannak) CAS bejegyzési számCAS bejegyzési szám
Gyógyszeranyag 1. Általános információ
1.2 Kémiai szerkezet1.2 Kémiai szerkezet szerkezeti képlet a relatív és szerkezeti képlet a relatív és
abszolút sztereokémia abszolút sztereokémia feltüntetésévelfeltüntetésével
összegképletösszegképlet relatív molekulatömegrelatív molekulatömeg kristályforma!kristályforma!
CsO-MCsO-M
CsO-MCsO-M
Gyógyszeranyag 2. Gyártás
2.1 Gyártók2.1 Gyártók valamennyi (rész)gyártó(hely) valamennyi (rész)gyártó(hely)
feladata, címe, a szerzõdéses feladata, címe, a szerzõdéses gyártókat és analitikai laborokat is gyártókat és analitikai laborokat is belelértvebelelértve
pontos azonosítás (csarnok, pontos azonosítás (csarnok, készülék!)készülék!)
Gyógyszeranyag 2. Gyártás
2.2 2.2 A gyártási eljárás és ellenõrzéseA gyártási eljárás és ellenõrzése folyamatábra (képletek, bemérések, kinyerés-folyamatábra (képletek, bemérések, kinyerés-
limitek, ideértve kiindulási anyagokat, limitek, ideértve kiindulási anyagokat, reagenseket, intermediereket, a szetereokémia reagenseket, intermediereket, a szetereokémia feltüntetésével, bemutatva a gyártási feltételeket feltüntetésével, bemutatva a gyártási feltételeket és az oldószereket)és az oldószereket)
mindez írásban, kiemelve a kritikus lépéseket, a mindez írásban, kiemelve a kritikus lépéseket, a hõmérsékletet-nyomást, pH-t, reakcióidõt, hõmérsékletet-nyomást, pH-t, reakcióidõt, katalizátort, gyártásközi ellenõrzéseketkatalizátort, gyártásközi ellenõrzéseket
ha alternatív eljárás: ugyanez + magyarázatha alternatív eljárás: ugyanez + magyarázat visszaforgatás és indoklásavisszaforgatás és indoklása
Gyógyszeranyag 2. Gyártás
2.3 2.3 A kiindulási anyagok ellenõrzéseA kiindulási anyagok ellenõrzése nyersanyagok, oldószerek, reagensek, nyersanyagok, oldószerek, reagensek,
katalizátorok, oldószerek listája: hol kerül katalizátorok, oldószerek listája: hol kerül felhasználásrafelhasználásra
minõségük rögzítése (vizsgáló módszerek - minõségük rögzítése (vizsgáló módszerek - szabvány?)szabvány?)
minõségvizsgálatuk adatai (követelmények)minõségvizsgálatuk adatai (követelmények)
Gyógyszeranyag 2. Gyártás
2.4 A kritikus lépések és a 2.4 A kritikus lépések és a köztestermékek ellenõrzéseköztestermékek ellenõrzése
A kritikus lépések után alkalmazott A kritikus lépések után alkalmazott vizsgálatok és limitjeikvizsgálatok és limitjeik
A kinyert intermedierek A kinyert intermedierek minõségellenõrzési módszerei és limitjeiminõségellenõrzési módszerei és limitjei
Gyógyszeranyag 2. Gyártás
2.5 Folyamatvalidálás és értékelése2.5 Folyamatvalidálás és értékelése Amennyiben aszeptikus feldolgozás vagy Amennyiben aszeptikus feldolgozás vagy
sterilizálás szerepel a gyártás soránsterilizálás szerepel a gyártás során 2.6 A gyártási eljárás fejlesztése2.6 A gyártási eljárás fejlesztése Fontosabb változtatások bemutatása és Fontosabb változtatások bemutatása és
indoklása az eljárásban vagy a gyártó-indoklása az eljárásban vagy a gyártó-helyben, helyben, ideértve a nem-klinikai és klinikai ideértve a nem-klinikai és klinikai minták gyártását, méretnövelést, kísérleti és minták gyártását, méretnövelést, kísérleti és végsõ méretű gyártástvégsõ méretű gyártást
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés
3.1 3.1 Szerkezetbizonyítás és jellemzésSzerkezetbizonyítás és jellemzés A szerkezet következése a szintézisbõlA szerkezet következése a szintézisbõl Szerkezetazonosító vizsgálatokSzerkezetazonosító vizsgálatok Izomerek képződésének lehetőségeIzomerek képződésének lehetősége A térhelyzet tisztázása, királis centrumok A térhelyzet tisztázása, királis centrumok
és térhelyzetükés térhelyzetük Kristálymódosulatok képződésének Kristálymódosulatok képződésének
lehetősége/kizárásalehetősége/kizárása szabadalmi kérdés!szabadalmi kérdés!
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés
SzerkezetbizonyításSzerkezetbizonyítás Leíró indoklásLeíró indoklás Vizsgálatok bemutatása és értékelése: Vizsgálatok bemutatása és értékelése:
elemanalizis, IR, UV (pH-függéssel!), MS, elemanalizis, IR, UV (pH-függéssel!), MS, NMR, Röntgen-diffrakció, optikai NMR, Röntgen-diffrakció, optikai forgatóképességforgatóképesség
2020
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés
JellemzésJellemzés Vizoldhatóság (pH-függés), oldhatóság Vizoldhatóság (pH-függés), oldhatóság
más oldószerbenmás oldószerben SzemcseméretSzemcseméret SzolvatáltságSzolvatáltság Olvadás/ForráspontOlvadás/Forráspont pK (és következménye: oldat-pH)pK (és következménye: oldat-pH) Egyéb (pl. olaj/víz megoszlás)Egyéb (pl. olaj/víz megoszlás)
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés 3.2 3.2 SzennyezésekSzennyezések Szintézis-köztitermék (mellékreakció, a Szintézis-köztitermék (mellékreakció, a
kiindulási anyaggal bevitt, katalizátorból kiindulási anyaggal bevitt, katalizátorból fémszennyezés, izomerizálódás)fémszennyezés, izomerizálódás)
OldószermaradványokOldószermaradványok Bomlástermékek Bomlástermékek
Referencia a nem-klinikai Referencia a nem-klinikai
(toxikológiai) modulra!(toxikológiai) modulra!
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés
Mikor kell Mikor kell jeleznijelezni egy szennyezést? egy szennyezést?Max. napi dózis A szennyezés Max. napi dózis A szennyezés
mennyiségemennyisége
1 g alatt1 g alatt 0,10 %0,10 %
1 g felett1 g felett 0,05 %0,05 %
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés
Mikor kell Mikor kell azonosítaniazonosítani egy egy szennyezést?szennyezést?
Max. napi dózis A szennyezés Max. napi dózis A szennyezés mennyiségemennyisége
1 mg alatt1 mg alatt 1,0 %1,0 %
1 mg - 10 mg1 mg - 10 mg 0,5 %0,5 %
10 mg - 2 g10 mg - 2 g 0,2 %0,2 %
2 g felett2 g felett 0,1 %0,1 %
Gyógyszeranyag 3. Jellemzés
Mikor kell Mikor kell toxikológiailag jellemeznitoxikológiailag jellemezni egy szennyezést?egy szennyezést?
Max. napi dózis A szennyezés Max. napi dózis A szennyezés mennyiségemennyisége
10 mg alatt10 mg alatt 1,0 %1,0 %
10 mg - 100 mg10 mg - 100 mg 0,5 %0,5 %
100 mg - 2 g100 mg - 2 g 0,2 %0,2 %
2 g felett2 g felett 0,1 %0,1 %
Gyógyszeranyag 4. Minõségellenõrzés
4.1 Minõségi követelmények4.1 Minõségi követelmények Valamennyi vizsgálat elfogadhatósági Valamennyi vizsgálat elfogadhatósági
kritériumaikritériumai
4.2 A minõségellenõrzõ módszerek 4.2 A minõségellenõrzõ módszerek leírásaleírása
Fizikai állandókFizikai állandók AzonosításAzonosítás Szennyezés/Tisztasági vizsgálatokSzennyezés/Tisztasági vizsgálatok Hatóanyag-tartalomHatóanyag-tartalom
Gyógyszeranyag 4. Minõségellenõrzés
4.3 Az analitikai módszerek 4.3 Az analitikai módszerek validálásavalidálása
A módszervalidáció leírásaA módszervalidáció leírása indoklásaindoklása eredményeieredményei és a validációs vizsgálatok adataiés a validációs vizsgálatok adatai
Mindenképpen indoklás is, nem csak Mindenképpen indoklás is, nem csak mérés-halmaz!mérés-halmaz!
Gyógyszeranyag 4. Minõségellenõrzés
Egyszerûsített módszervalidációs sémaEgyszerûsített módszervalidációs séma
Azonosság Szennyezések TartalomAzonosság Szennyezések Tartalom
kvanti. limitkvanti. limitTorzítás Torzítás + + + + + +
Pontosság Pontosság + + + + + +
Reprodukálh.Reprodukálh. + + + + + +
SzelektivitásSzelektivitás + + + + + + + +
Kimut. határaKimut. határa + +
Kvanti. határaKvanti. határa + +
Linearitás Linearitás + + + +
Gyógyszeranyag 4. Minõségellenõrzés
4.4 Gyártási tételek adatai4.4 Gyártási tételek adatai Konkrét gyártási tételek Konkrét gyártási tételek
minőségellenőrzési adatai, ha minőségellenőrzési adatai, ha lehetséges.lehetséges.
tételek a toxicitási vizsgálatokhoztételek a toxicitási vizsgálatokhoz tételek a klinikai vizsgálatokhoztételek a klinikai vizsgálatokhoz lehetőség szerint 5 végső gyártott tétellehetőség szerint 5 végső gyártott tétel
Gyógyszeranyag 4. Minõségellenõrzés
4.5 A minõségi követelmények 4.5 A minõségi követelmények indoklásaindoklása
Miért éppen akkora a követelmény?Miért éppen akkora a követelmény?
Gyógyszeranyag 5. Referencia-anyagok
Honnan szerezhetők beHonnan szerezhetők be, kritériumok a , kritériumok a primer és szekunder standardokhozprimer és szekunder standardokhoz
3030
Gyógyszeranyag 6. Tartályok és lezárásuk
Közvetlen csomagolóanyagok: Közvetlen csomagolóanyagok: leírás, eredete, jellemzés, minõségi leírás, eredete, jellemzés, minõségi követelmények, méretekkövetelmények, méretek
Külsõ csomagolóanyagok: leírásKülsõ csomagolóanyagok: leírás A csomagolás megválasz-tásának A csomagolás megválasz-tásának
indoklásaindoklása
Gyógyszeranyag 7. Eltarthatóság
7.1 Összefoglalás7.1 Összefoglalás lehetőleg táblázatosan, a lejára-ti/re-lehetőleg táblázatosan, a lejára-ti/re-
analizis idő indoklásaanalizis idő indoklása
7.2 A hosszú távú (részben az enge-7.2 A hosszú távú (részben az enge-délyezés utáni) vizsgálati tervdélyezés utáni) vizsgálati terv
7.3 A gyorsított stabilitási vizsgálatok7.3 A gyorsított stabilitási vizsgálatok Táblázat, adatok, számTáblázat, adatok, számíításoktások
Tanulságok a gyógyszeranyag-fejezetbõl
Mindez az új anyagra vonat-kozott, Mindez az új anyagra vonat-kozott, de az ismert anyagé sem sokkal de az ismert anyagé sem sokkal egyszerûbb...egyszerûbb...
Szó sincs már arról, hogy “veszek Szó sincs már arról, hogy “veszek gyógyszeranyagot a piacon és gyógyszeranyagot a piacon és megvizsgálom a Gyógyszerkönyv megvizsgálom a Gyógyszerkönyv szerint”, majd nyugodtan gyártok szerint”, majd nyugodtan gyártok belőle...belőle...
Második rész
Maga az új Maga az új gyógyszer-gyógyszer-készítménykészítmény
Készítmény 1. Leírás, összetétel
A gyógyszerforma leírásaA gyógyszerforma leírása Alkotók, mennyiségük adagolási Alkotók, mennyiségük adagolási
egységenként (ha rámérés: egységenként (ha rámérés: indoklással), hivatkozás indoklással), hivatkozás minőségükre, szerepükminőségükre, szerepük
Kísérő oldószer (ha van)Kísérő oldószer (ha van) A tartály és záróelem leírásaA tartály és záróelem leírása
Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés
2.1 2.1 KomponensekKomponensek A hatóanyag kompatibilitása a A hatóanyag kompatibilitása a
segédanyagokkal. segédanyagokkal. A hatóanyag A hatóanyag fizikai-kémiai tulajdonságai. fizikai-kémiai tulajdonságai.
A segédanyagok megválasz-tásának A segédanyagok megválasz-tásának indoklása, tulajdonságaik, azok indoklása, tulajdonságaik, azok ingadozása és a készítmény ingadozása és a készítmény biofarmáciai sajátságaibiofarmáciai sajátságai
Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés
2.2 2.2 A készítményA készítmény A formulálás állomásai (A formulálás állomásai (különbség a különbség a
klinikai mintától, ha van!klinikai mintától, ha van!). ). In vitro In vitro kioldódási és kioldódási és in vivo in vivo adatok adatok összevetéseösszevetése
Rámérések indoklásaRámérések indoklása Fizikai-kémiai adatok (pH, ion-erősség, Fizikai-kémiai adatok (pH, ion-erősség,
kioldódás, reológia, kioldódás, reológia, polimorfiapolimorfia))
Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés
2.3 A gyártás kifejlesztése2.3 A gyártás kifejlesztése A gyártás optimálása, különös A gyártás optimálása, különös
tekintettel a kritikus lépésekre. Ha tekintettel a kritikus lépésekre. Ha van: a sterilizálási módszer van: a sterilizálási módszer indoklása. indoklása. Van-e különbség a Van-e különbség a klinikai minták gyártásától - klinikai minták gyártásától - befolyásolhatja-e a biofarmáciai befolyásolhatja-e a biofarmáciai sajátságokat, értékeléssajátságokat, értékelés
Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés
2.4 2.4 A tartály és zárásaA tartály és zárása
Megfelel-e eltartásra, szállításra és a Megfelel-e eltartásra, szállításra és a gyógyszer-alkalmazásra?gyógyszer-alkalmazásra?
anyagának kiválasztásaanyagának kiválasztása fény- és nedvességvédõ hatásfény- és nedvességvédõ hatás kompatibilitás a gyógyszerrel (mindkét kompatibilitás a gyógyszerrel (mindkét
irányban!)irányban!) reprodukálható adagolás?reprodukálható adagolás?
Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés
2.5 2.5 Mikrobiológiai kérdésekMikrobiológiai kérdések
(Adott esetben)(Adott esetben) Miért nem szerepel mikrobiológiai Miért nem szerepel mikrobiológiai
szennyezés-vizsgálat nem-steril szennyezés-vizsgálat nem-steril termék eseténtermék esetén
A mikrobiológiai tartósA mikrobiológiai tartósíítószer és a tószer és a tartály zárásának alkalmassága steril tartály zárásának alkalmassága steril készkészíítmény eseténtmény esetén
4040
Készítmény 2. Gyógyszerészi kifejlesztés
2.6 2.6 KompatibilitásKompatibilitás A készítmény kompatibilitása (beadás A készítmény kompatibilitása (beadás
elõtti oldószer, adagoló-eszköz - pl. elõtti oldószer, adagoló-eszköz - pl. elszínezõdés, hatóanyag-kiválás, elszínezõdés, hatóanyag-kiválás, zavarosodás, szorpció). zavarosodás, szorpció).
A címkén vagy tájékoztató iratokban A címkén vagy tájékoztató iratokban mondottakkal összhangban mondottakkal összhangban
Készítmény 3. Gyártás
3.1 3.1 Gyártó(k)Gyártó(k) Minden gyártási lépés: gyártó és Minden gyártási lépés: gyártó és
gyártóhely, cím, feladat, a szerződéses gyártóhely, cím, feladat, a szerződéses gyártókat és vizsgálókat is beleértvegyártókat és vizsgálókat is beleértve
3.2 3.2 Gyártási adatlapGyártási adatlap Komponensek, mennyiségük Komponensek, mennyiségük
tételenként (rámérések!), hivatkozás a tételenként (rámérések!), hivatkozás a minőségükreminőségükre
Készítmény 3. Gyártás3.3 A gyártási folyamat és 3.3 A gyártási folyamat és
gyártásellenőrzésgyártásellenőrzés folyamatábra (anyagok, hol lépnek a folyamatábra (anyagok, hol lépnek a
rendszerbe, bemérések, kritikus lépések és a rendszerbe, bemérések, kritikus lépések és a gyártásközi ellenõrzési pontok)gyártásközi ellenõrzési pontok)
mindez írásban, ideértve a csomagolást is, az mindez írásban, ideértve a csomagolást is, az egymásutániság, a gyártásméret, gép-egymásutániság, a gyártásméret, gép-berendezés-típusok.berendezés-típusok.
kritikus lépések, a hõmérsékletet- és pH-kritikus lépések, a hõmérsékletet- és pH-beállítás, kis nedvességtartalom (ha kell)beállítás, kis nedvességtartalom (ha kell)
ha újrafeldolgozás: indoklásaha újrafeldolgozás: indoklása
Készítmény 3. Gyártás
3.4 3.4 Kritikus lépések és Kritikus lépések és köztitermékekköztitermékek
A kritikus lépések után alkalmazott A kritikus lépések után alkalmazott vizsgálatok és limitjeikvizsgálatok és limitjeik
A definiálható félkésztermékek (pl. A definiálható félkésztermékek (pl. granulatum) minőségellenõrzési granulatum) minőségellenõrzési módszerei és limitjeimódszerei és limitjei
Készítmény 3. Gyártás
3.5 3.5 Folyamatvalidálás és értékeléseFolyamatvalidálás és értékelése Leírás, dokumentáció, eredmények és Leírás, dokumentáció, eredmények és
értékelés (pl. sterilizálás, aszeptikus értékelés (pl. sterilizálás, aszeptikus gyártás vagy letöltés, a vírusmentesítés gyártás vagy letöltés, a vírusmentesítés hatékonysága...) hatékonysága...)
Mikronizálás, törött ampullák, törött tabletták és oldatlan Mikronizálás, törött ampullák, törött tabletták és oldatlan részecskék vizsgálata, stb. részecskék vizsgálata, stb.
A még hátralévő vagy az időközönkénti A még hátralévő vagy az időközönkénti validációs tervvalidációs terv
Készítmény 4. A segédanyagok ellenõrzése
4.1 4.1 Minőségi követelményekMinőségi követelmények
4.2 Analitikai eljárások4.2 Analitikai eljárások
4.3 Az analitikai módszerek4.3 Az analitikai módszerek
validációjavalidációja
4.4 A minõségi követelmények4.4 A minõségi követelmények
indoklásaindoklása
Készítmény 4. A segédanyagok ellenõrzése
4.5 4.5 Emberi vagy állati eredetû Emberi vagy állati eredetû segédanyagoksegédanyagok
A forrás jellemzése, a fertõzõágens A forrás jellemzése, a fertõzõágens (baktérium, vírus, TSE!) kizárására vagy (baktérium, vírus, TSE!) kizárására vagy kiszűrésére tett intézkedések, esetleges kiszűrésére tett intézkedések, esetleges vizsgáló módszerekvizsgáló módszerek
4.6 4.6 Új segédanyagokÚj segédanyagok Hatóanyag-szintű minõségi és Hatóanyag-szintű minõségi és
toxikológiai modul!toxikológiai modul!
Készítmény 5. Minőségellenõrzés
5.1 5.1 Minőségi követelményekMinőségi követelmények Gyógyszerforma-vizsgálatok (pl. kopási Gyógyszerforma-vizsgálatok (pl. kopási
szilárdság, keménység)szilárdság, keménység) A hatóanyag(ok) azonosításaA hatóanyag(ok) azonosítása A hatóanyag(ok) meghatározásaA hatóanyag(ok) meghatározása Egyes segédanyagok azonosítása: Egyes segédanyagok azonosítása:
(színezõanyagok, antimikrobás és antioxidáns (színezõanyagok, antimikrobás és antioxidáns anyagok, utóbbiak meghatározása isanyagok, utóbbiak meghatározása is
Kioldódási vizsgálatokKioldódási vizsgálatok
Készítmény 5. Minőségellenõrzés
Minõségi követelményekMinõségi követelmények Az Eur. Ph. cikkelyeit és fejezeteit Az Eur. Ph. cikkelyeit és fejezeteit
kövessekövesse Megkülönböztethetõk gyártás utáni Megkülönböztethetõk gyártás utáni
(“felszabadítási”) és a lejárati idő végén (“felszabadítási”) és a lejárati idő végén is érvényes minõségi követelmények (ezt is érvényes minõségi követelmények (ezt részletezni és indokolni kell)részletezni és indokolni kell)
Hatóanyagtartalomnál a ± 5%-nál Hatóanyagtartalomnál a ± 5%-nál nagyobb limiteket indokolni kellnagyobb limiteket indokolni kell
Készítmény 5. Minőségellenõrzés
5.2 Analitikai módszerek5.2 Analitikai módszerek 5.3 Módszervalidációs adatok5.3 Módszervalidációs adatok 5.4 Gyártási tételek adatai5.4 Gyártási tételek adatai
Készítmény 6. Referencia-anyagok
Információ eredetükrõl, az első- és Információ eredetükrõl, az első- és másodlagos standardok kritériumairólmásodlagos standardok kritériumairól
5050
Készítmény 7. Tartály és záróelem
Közvetlen csomagolóanyagok: Közvetlen csomagolóanyagok: leírás, eredet, jellemzés, minõségi leírás, eredet, jellemzés, minõségi követelmények, méretekkövetelmények, méretek
Külsõ csomagolóanyagok: leírásKülsõ csomagolóanyagok: leírás A csomagolás megválasz-tásának A csomagolás megválasz-tásának
indoklásaindoklása
Készítmény 8. Eltarthatóság8.1 8.1 ÖsszefoglalásÖsszefoglalás lehetõleg táblázatosan, a lejárati lehetõleg táblázatosan, a lejárati
/re-analizis) idő indoka/re-analizis) idő indoka8.2 8.2 A hosszú távú (részben az A hosszú távú (részben az
engedélyezés utáni) vizsgálati terv engedélyezés utáni) vizsgálati terv (végleg csak ez fogadható el!)(végleg csak ez fogadható el!)
8.3 A gyorsított stabilitási vizsgálatok8.3 A gyorsított stabilitási vizsgálatok Táblázat, adatok, számításokTáblázat, adatok, számítások
A minõségi modul végén
Irodalmi Irodalmi hivatkozá-sok hivatkozá-sok listája!listája!
Tanulság ...és ez csak az ...és ez csak az
egyik modul volt!egyik modul volt! A törzskönyvi A törzskönyvi
gyógyszerérté-gyógyszerérté-kelés: külön kelés: külön szakággá vált! szakággá vált! Tanuljuk meg, Tanuljuk meg, vagy óvakod-junk vagy óvakod-junk tõle!tõle!
Köszönöm a figyelmet!