Farmacocinética

Modelo monocompartimental

Administración extravasal

SISTEMA LADME

FARMACOS EN FORMA LIBERACIÓN DEL FÁRMACO FÁRMACOS CRISTALINOS DISOLUCIÓN DE DOSIFICACIÓN EXPUESTOS A FLUIDOS EN DE CRISTALES SÓLIDA FORMA DE DOSIFICACIÓN EL TRACTO G.I. (P.EJ. DESINTEGRACIÓN DE TABLETAS) ABSORCIÓN

FÁRMACO DISUELTO FÁRMACO DISUELTO EN EL FLUJO SANGUÍNEO EN FLUÍDOS G.I. ELIMINACIÓN DEL FÁRMACO Y/O SUS METABOLITOS

Administración iv.

Gráficas en papel milimétrico y semilog.

Farmacocinética

Modelo monocompartimental

Administración extravasal

SISTEMA LADME

FARMACOS EN FORMA LIBERACIÓN DEL FÁRMACO FÁRMACOS CRISTALINOS DISOLUCIÓN DE DOSIFICACIÓN EXPUESTOS A FLUIDOS EN DE CRISTALES SÓLIDA FORMA DE DOSIFICACIÓN EL TRACTO G.I. (P.EJ. DESINTEGRACIÓN DE TABLETAS) ABSORCIÓN

FÁRMACO DISUELTO FÁRMACO DISUELTO EN EL FLUJO SANGUÍNEO EN FLUÍDOS G.I. ELIMINACIÓN DEL FÁRMACO Y/O SUS METABOLITOS

Administración iv.

Gráficas en papel milimétrico y semilog.

Administración iv.

Parámetros farmacocinéticos:

� Kel

� Co

� ABC

� Vd

� T1/2

� Cl

Constante de absorción. ka

Métodos directos, método de Doluisio

(1969). Cinética de primer orden

� Mediante regresión lineal simple, entre log

conc. Del fármaco en el lugar de absorción

y tiempo. Generalmente se utilizan

animales de laboratorio

Conc. en lumen intestinal frente al

tiempo. Método Doluisio. Proceso de

absorción de primer orden

Constante de absorción.

Métodos indirectos

� Método de la

retroproyección o de

los residuales

� Wagner y Nelson

Residuales

� Se utilizan las curvas de

niveles plasmáticos

obtenidas en voluntarios

humanos despues de

admon. Extravasal y se

supone absorción

completa (se libera y se

absorbe toda la dosis de

la forma farmacéutica)

Curva de niveles plasmáticos,

admon. extravasal

a) Escala numérica

b) Escala semilog.

Constante de absorción.

Método de residualesdC/dt = (ka*A) –(kel*C)

C = Co e-kel*t- Ao e –ka*t, � Co y Ao, ordenadas en el origen correspondientes a cada exponencial

� Proceso biexponencial

Pautas:� Se obtiene la curva de

niveles plasmáticos sobre papel semilog.

� Se extrapola la fracción recta de la fase terminal

� Para cada uno de los puntos experimentales correspondienbtes al tramo extrapolado se calcula la diferencis entre cada valor teórico extrapolado y el experimental obtenido al mismo tiempo.

Constante de absorción

Pautas:� Se representan estas

diferencias en la gráfica (residuales), fracción de dosis que todavía no ha llegado al plasma.

� Obtenida la recta de residuales, se calculña el valor de la pendiente que es la constante de absorción. Primer orden

� Ta ½ = ln 2/ka, ta ½ = 0.693/ka

Método de residuales

Método de residuales

Función de Bateman

Relaciona Co, conc. De

fármaco a tiempo cero

con admon. Iv a la

misma dosis, niveles de

fármaco con admon.

Extravasal y

constantes de

absorción y eliminación

C = Co ka/(ka-kel) *

(e-kel*t - e -ka*t )

Si Co = Dosis/Vd

C = F*D/Vd * ka/(ka-

kel) * (e-kel*t - e -ka*t)

Reglas, de acuerdo a Bateman

(proceso de absorción completo),

ka>kel

Curvas de niveles plasmáticos, misma

dosis, absorción completa, distintas vías

a) Escala numérica

b) Escala semilog.

El tramo descendente exponencial tiene la misma forma en todas las curvas (kel y t1/2 mismo valor para todas). El tramo exponencial se desplaza a la derecha a medida que la aparición del fármaco en sangre se hace mas lenta (el fármaco permanece mas en el plama cuanto mas lenta es su absorción)

El valor de la intersecciónde la recta de la fase terminal extrapolada en el eje de ordenadas es mayor cuanto mas lenta es la absorción. (el antilog de Co aumenta a medida que ka disminuye). Las rectas de pendiente kel son paralelas.

El valor máximo Cmax es mas bajo y la curva es mas roma cuanto mas lenta es la absorción.

Reglas (proceso de absorción

completo), ka>kel

La curva iv corta a

todas en sus máximos.

Absorción completa y

dosis iguales.

El valor de ABC de

niveles plasmáticos es

constante, sea cual

fuere la administración

utilizada.

Fenómeno flip-flop

Ka << kel

� Ecuación representativa:

� C =FD/Vd * ka/(ka-kel) * (e-kel*(t-to) - e-ka*(t-to))

Recta discontínua, admon. Iv

a) Ka> kel

b) Ka< kel

Cantidad de fármaco en el

organismo

Curvas simuladas de niveles

plasmáticos, diferentes dosis

Cambios en los parámetros

de absorción o de distribución

Cambios

A) ka :

Por variaciones en

forma farmacéutica

o por alteraciones

fisiopatológicas

(modificaciones del

flujo sanguíneo,

vaciado gátrico,

motilidad intestinal)

B) Incremento en

periodo de latencia to.

� Modificaciones en la

forma farmacéutica

(retraso en la liberación

del principio activo,

tabletas recubiertas), o

alteraciones

fisiopatológicas (retraso

en vaciamiento gástrico)

Cambios

C) Disminución de

dosis absorbida F

� Se considera

constante el valor de

aclaramiento

� Variaciones en

formulación a a

variaciones en

aclaramiento del

fármaco

D) Vd :

� Solo por

modificaciones de

variables

fisiopatológicas:

Fijación de fármaco

a tejidos, proteínas y

a elementos de la

sangre, composición

corporal, etc

Cambios

Cuando Cl :

� Modificaciones de variables

fisiopatológicas como flujo sanguíneo,

fijación del fármaco a proteínas,

metabolismo hepático intrínseco, pH

urinario, reabsorción tubular, etc.

Exámen clase

Volumen de distribución

1) El Vd es:

� A) el volumen total del

cuerpo

� B) el volumen del fluído

extracelular

� C) igual al volumen del

agua corporal total

� D) la constante que

relaciona la cantidad de

fármaco en el cuerpo a la

conc. Plasmática de

fármaco.

2) El volumen de distribución se mide por:� A)La concentración

plasmática de fármaco extrapolada a tiempo cero después de la administración.

� B) la velocidad de eliminación de un tiempo en particular después de la dosis.

� C) el aclaramiento

� D) la velocidad de entrada del efecto del fármaco

� E) la duración del efecto

Eliminación

La eliminación de un fármaco se refiere a:� A) Excreción de

productos del fármaco descompuestos en la orina.

� B) excreción renal del fármaco inalterado

� C) Salida del fármaco de la sangre al hígado

� D) Metabolismo del fármaco en el hígado

� E) Distribución del fármaco en la sangre.

La velocidad de eliminación de un fármaco es:

� A) Una constante de un fármaco en particular y un paciente

� B) La extensión en la cual es excretado un fármaco en la orina

� C) Directamente proporcional a la concentración plasmática

� D) Directamente proporcional a la depuración

� E) La extensión con la cual el fármaco es excretado en las heces.

Vida media

1) Vida media:� A) es el tiempo que se

toma la concentración plasmática para bajar a la mitad.

� B) Tiene unidades de “1/hora”

� C) Es el tiempo que toma la cantidad de fármaco para bajar a la mitad

� D) disminuye cuando la constante de eliminación aumenta

� E) aumenta si la constante de eliminación aumenta

Después de una dosis simple de un fármaco que tiene una vida media de 12 horas que porcentaje de dosis estará en el cuerpo después de un día?� A) 87.5%

� B) 75%

� C) 50%

� D) 25%

� E) 12.5 %

Administración extravascular

Los parámetros

importantes para

conocer en un modelo

monocompartimental

son:

� A) Vd, ABC, Cl

� B) ka, Cmax, tmax, to

� C) kel, t1/2

� D) Cl, Vd

� E) ka, to, Clp.

Indicar la gráfica que

esperaría en una

admon.

Extravascular en un

modelo

monocompartimental.

Curvas de excreción urinaria

Ecuaciones y gráficas. En función del

modelo cinético del fármaco y su vía de

admon.Modelo monocompartimental (inyección iv).� Se considera la

velocidad de excreción urinaria (masa/tiempo), (∆U/∆t).

� Tránsito temporal del fármaco en el organismo a través de su excreción urinaria. Se determina conociendo la cantidad de fármaco en orina multiplicado por el volumen de orina en cada intervalo y dividiendo entre ∆t

Modelo

monocompartimental

(administración

extravasal).

� Cuando la absorción de

fármaco no es

excesivamente rápida, se

aplican métodos de

residuales o se utilizan

programas adecuados, ya

que existe error residual

significativo.

Curvas acumulativas (Sigma menos)

Al trabajar con

cantidades

acumulativas los

errores no son

independientes y se

arrastran

progresivamente

Gráficas:

� Se suma a cada valor de

∆U los valores obtenidos

en las anteriores y

situando los puntos

experimentales an cada

final de intervalo y no en

su mitad (cantidades

totales en cada tiempo)