Medicinska sredstva u klini čkom ispitivanju i kontrola ... · Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Medicinska sredstva u klini čkom ispitivanju i kontrola Regulatornog

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Medicinska sredstva u klini čkom Medicinska sredstva u klini čkom ispitivanju i kontrola ispitivanju i kontrola

Regulatornog organaRegulatornog organa /MEDDEV in /MEDDEV in

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Regulatornog organaRegulatornog organa /MEDDEV in /MEDDEV in CTs and RA inspectionCTs and RA inspection

Violeta Ristic

Customer Satisfaction IndexCoronary Stent ImplantationConsumer Safety InspectorChurch of South India

www.alims.gov.rswww.alims.gov.rs 2

DRUG LAW

На клиничко испитивање медицинских средстава сходно се примењују одредбе овог закона за спровођење клиничког

Član 199/Article 199


примењују одредбе овог закона за спровођење клиничкогиспитивања лека, ако овим законом није друкчије одређено.

Clinical trial of a medical device is to be conducted in accordance with the provisions of the current Law on conducting clinical trials of medicinal products, unless otherwise stipulated by this Law.

Zakon o lekovima i medicinskim Zakon o lekovima i medicinskim sredstvima/Drug Lawsredstvima/Drug Law

Pravilnik o sadržaju Pravilnik o sadržaju

Zakon o Zakon o opštem opštem

upravnom upravnom postupkupostupku


Pravilnik o sadržaju Pravilnik o sadržaju zahteva odn zahteva odn

dokumentacije za dokumentacije za odobrenje KIodobrenje KI

ICH GCP Guidelines

E6

SUSAR Rulebook

postupkupostupku

ISO 14155

MEDDEV 2.7/3

•• Svetska federacija nacionalnih tela za Svetska federacija nacionalnih tela za standardizaciju/standardizaciju/ Is a worldwide federation of Is a worldwide federation of national standards bodiesnational standards bodies

•• Pripremanje medjunarodnih standarda se Pripremanje medjunarodnih standarda se odvija kroz ISO tehni čke komitete/odvija kroz ISO tehni čke komitete/ Preparing Preparing


odvija kroz ISO tehni čke komitete/odvija kroz ISO tehni čke komitete/ Preparing Preparing International Standards is normally carried out International Standards is normally carried out through ISO technical committeesthrough ISO technical committees

•• Medjunarodni standardi se izradjuju u skaldu Medjunarodni standardi se izradjuju u skaldu sa ISO direktivama/sa ISO direktivama/ International Standards are International Standards are drafted in accordance with ISO Directivesdrafted in accordance with ISO Directives

ICH principiICH principi

11.. Klinička ispitivanja treba da se sprovode u skladu sa principima Helsinške deklaracije22.. KI treba sprovesti jedino ako koristi opravdavaju rizike.33.. Prava, bezbednost i blagostanje ispitanika treba da budu iznad interesa nauke44.. KI treba da podržavaju PK i klinički podaci55.. Ispitivanje treba biti opisano na jasan, detaljan, naučni u protokolu66.. Protokol KI treba da bude odobren od strane EO77.. Ispitanici treba da prime medicinsku negu od adekva tno kvalifikovanih lekara88.. Studijsko osoblje treba da bude kvalifikovano e dukacijom, treningom i iskustvom


iskustvom99.. Pre učešća ispitanika u studiju svaki treba da potpiše ICF1010.. Informacije o ispitivanju treba da budu zabel ežene, da se njima rukovodi tako da mogu da omogu će tačno izveštavanje, interpretaciju dogadjaja i njihovu verifikaciju1111.. Podaci o ispitaniku treba da budu zaštićeni1212.. IMP treba da bude proizveden, da se njime rukuje i da bude odložen po principima GMP1313.. Sistemi i procedure koje omogućavaju kvalitet treba da budu implementirane

NOTE: Source: International Conference on Harmonizat ion. 1996. E6 Guideline for Good Clinical Practice NOTE: Source: International Conference on Harmonizat ion. 1996. E6 Guideline for Good Clinical Practice (10).(10).

FOCUS ON DIFFERENCES BETWEEN ISO14115

AND ICH GCP

••ISO 14155 1 and 2 accepted ISO 14155 1 and 2 accepted


ICHICH--GCP GCP global ethical global ethical and scientific and scientific standard for drug standard for drug development development

••ISO 14155 1 and 2 accepted ISO 14155 1 and 2 accepted in Europe for the in Europe for the development of medical development of medical devicesdevices

••This standard This standard iiss not not accepted in the USA (FDA) accepted in the USA (FDA) and Japanand Japan

FOCUS ON DIFFERENCES BETWEEN ISO14155

AND ICH GCP

1.1. ProtocolProtocol


1.1. ProtocolProtocol2.2. Clinical investigationClinical investigation3.3. Investigational BrochureInvestigational Brochure4.4. Investigator Investigator 5.5. IMPIMP6.6. Research ECResearch EC

1.1. Clinical Investigation PlanClinical Investigation Plan2.2. “Clinical trial” or “clinical study” are “Clinical trial” or “clinical study” are

synonymous with “clinical synonymous with “clinical investigation”.investigation”.

3.3. Clinical Investigational BrochureClinical Investigational Brochure4.4. Principal investigatorPrincipal investigator5.5. Medical DeviceMedical Device6.6. Ethics CommiteeEthics Commitee

•• Who is doing Who is doing what? what? IZVORNI PODACIIZVORNI PODACI

•• Ko radi Ko radi monitoring, monitoring, kada i koliko kada i koliko ćestoćesto

3 KLJUČNA ELEMENTA U KLINI ČKOJ STUDIJI3 KLJUČNA ELEMENTA U KLINI ČKOJ STUDIJI //3 key elements in clinical study3 key elements in clinical study


DELEGIRANJEDELEGIRANJE•• Gde se Gde se

dokumentuju dokumentuju rezultatirezultati

KONTROLA KONTROLA KVALITETAKVALITETA

••Say what did you doSay what did you do


••Say what did you doSay what did you do

••DidDid you doyou do what you saywhat you say

••Prove itProve it

RA EXPECTATIONSRA EXPECTATIONSRA EXPECTATIONSRA EXPECTATIONSRA EXPECTATIONSRA EXPECTATIONSRA EXPECTATIONSRA EXPECTATIONS

Razvoj sistema kvaliteta kroz planiranje i izvodjenj e klini čkog ispitivanja.

Taj sistem zavisi od razvoja i implementacije stand arda za svaki proces klini čkog ispitivanja.Zahtevi sistema kvaliteta uklju čuju:


Zahtevi sistema kvaliteta uklju čuju:

•Pojedina čne uloge i odgovornosti/ Personnel roles and responsibilities•Trening/ Training•Politika i procedure/Policies and procedure•Osiguranje kvaliteta i kontrolu/ Quality assurance and auditing•Upravljanje dokumentacijom, čuvanje podataka i raportiranje/ Document management, record retention, and reportin g•Corrective and preventive action (CAPA)

6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT

6.1 General6.1 General6.2 Investigation site initiation6.2 Investigation site initiation6.3 Investigation site monitoring6.3 Investigation site monitoring6.4 Adverse events and device deficiencies6.4 Adverse events and device deficiencies

www.alims.gov.rs

6.4 Adverse events and device deficiencies6.4 Adverse events and device deficiencies6.5 6.5 ClinicalClinical investigation documents and investigation documents and

documentationdocumentation•• AmendmentsAmendments

•• Subject identification logSubject identification log•• Source documentsSource documents

www.alims.gov.rs 12

6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT6 CLINICAL INVESTIGATION CONDUCT

6.6 Additional members of the investigation site team

6.7 Subject privacy and confidentiality of data

www.alims.gov.rs

6.7 Subject privacy and confidentiality of data6.8 Document and data control

• Traceability of documents and data• Recording of data

• Electronic clinical data systems•• 6.10 Accounting for subjects6.10 Accounting for subjects

www.alims.gov.rs 13

6 Clinical investigation conduct6 Clinical investigation conduct

6.9 Investigational device accountability6.9 Investigational device accountability


6 Clinical investigation conduct6 Clinical investigation conduct

6.9 Investigational device accountability6.9 Investigational device accountability

a) the date of receipt,b) identification of each investigational device (b atch

number/serial number or unique code),c) the expiry date, if applicable,d) the date or dates of use,

www.alims.gov.rs

d) the date or dates of use,e) subject identification,f) date on which the investigational device was ret urned/explanted

from subject, if applicable, andg) the date of return of unused, expired or malfunc tioning

investigational devices, if applicable.

www.alims.gov.rs 15

8 RESPONSIBILITIES OF THE SPONSOR8 RESPONSIBILITIES OF THE SPONSOR8 RESPONSIBILITIES OF THE SPONSOR8 RESPONSIBILITIES OF THE SPONSOR8 RESPONSIBILITIES OF THE SPONSOR8 RESPONSIBILITIES OF THE SPONSOR8 RESPONSIBILITIES OF THE SPONSOR8 RESPONSIBILITIES OF THE SPONSOR

8.1 Clinical quality assurance and quality control8.1 Clinical quality assurance and quality control8.2 Clinical investigation planning and conduct8.2 Clinical investigation planning and conduct

•• Selection of clinical personnelSelection of clinical personnel•• Preparation of documents and materialsPreparation of documents and materials

www.alims.gov.rs

•• Preparation of documents and materialsPreparation of documents and materials•• Conduct of clinical investigationConduct of clinical investigation

•• MonitoringMonitoring•• Safety evaluation and reportingSafety evaluation and reporting

8.3 Outsourcing of duties and functions8.3 Outsourcing of duties and functions8.4 Communication with regulatory authorities8.4 Communication with regulatory authorities

www.alims.gov.rs 16

ICFsICFsICFsICFsICFsICFsICFsICFs••Screening/Enrollment logScreening/Enrollment log••Identification logIdentification log


The ConseThe Conse nt Process is:nt Process is:

• OngoingOngoing•• Interaktivni procesInteraktivni proces•• Različit za svakog ispitanikaRazličit za svakog ispitanika•• Različit za svaku studijuRazličit za svaku studiju•• Esencijalan za uspeh studijeEsencijalan za uspeh studije

4.74.7

www.alims.gov.rs

•• Esencijalan za uspeh studijeEsencijalan za uspeh studije

•• Biti siguran da isp ho će da učestvuje, Biti siguran da isp ho će da učestvuje, oslobodjen od prinude ili drugih neopravdanih oslobodjen od prinude ili drugih neopravdanih uticajauticaja

•• Omogu ćiti dodatne garancije ako se zahtevaOmogu ćiti dodatne garancije ako se zahteva•• Dati nove inf Dati nove inf odmahodmah•• Dati Dati primerak ICF ispitanikuprimerak ICF ispitaniku , i svaku novu verziju, i svaku novu verziju

PROBLEMI U ICF PROCESUPROBLEMI U ICF PROCESUPROBLEMI U ICF PROCESUPROBLEMI U ICF PROCESU

Datumi potpisnika su razli čitiDatumi potpisnika su razli čitiRukopisi sli čni??????Rukopisi sli čni?????? ................KVS, ICF za holter................KVS, ICF za holterICF i procedura istog danaICF i procedura istog dana

ICF proces radio ko nije delegiranICF proces radio ko nije delegiranCheck boxes nisu sve popunjeneCheck boxes nisu sve popunjene

www.alims.gov.rs

Check boxes nisu sve popunjeneCheck boxes nisu sve popunjeneNe može se prona ći ICF na centru Ne može se prona ći ICF na centru ..........DM, ICF za 154 nedelje..........DM, ICF za 154 nedeljeIspitanici nisu potpisali novu verzijuIspitanici nisu potpisali novu verziju

Na liniji za potpis je odštampano ime i prezime kao i datumNa liniji za potpis je odštampano ime i prezime kao i datumTri zadnje strane sa potpisima iste, ali sa razli čitim datumimaTri zadnje strane sa potpisima iste, ali sa razli čitim datumimaSestre popunjavaju podatke umesto lekaraSestre popunjavaju podatke umesto lekara


��Realan broj članova studijskog Realan broj članova studijskog timatima

��Podela obavezaPodela obaveza

��Ako zahteva Protokol mogu se Ako zahteva Protokol mogu se uvrstiti i druge specijalnosti uvrstiti i druge specijalnosti –– primer VMA site, kardiolog; Site Niš – EMA pitanje ko radi

>>30% 30% -- SNSNOnly Only 9%9% -- physicians physicians Value?Value?


VMA site, kardiolog; Site Niš – EMA pitanje ko radi procenu srč.funkcije – nefrologija

��Fer delegation Fer delegation –– primer RA studije, Bg site

��Koordinator Koordinator –– da ili ne?da ili ne?

��Zadovoljstvo Zadovoljstvo –– kako ga posti ćikako ga posti ći

Dr Right Dr Right Principal investigatorPrincipal investigator

Responsibility/no

•For conduct if trial and safety of patients•MUST HAVE TIME, recources, faciliies•Provide SUPERVISION and maintain OVERSIGHT•PI may delgate some or all of their responsibilities BUTretains overall responsibility for the trial


Principal investigatorPrincipal investigatorshare delegationsshare delegations

Member 1 Dr Smart 1

Member 2Member 2Dr Smart 2

Memeber 3Memeber 3CoordinatorCoordinator

Study nurses, Study nurses, lab techs, x lab techs, x ray techsray techs

Odgovaraju ća supervizija

PERSONALLY CONDUCT OR SUPERVISE THE PERSONALLY CONDUCT OR SUPERVISE THE

INVESTIGATIONINVESTIGATION


Adekvatno delegiranje

Adekvatni trening

Case.xls

INVESTIGATOR RESPONSIBILITIES INVESTIGATOR RESPONSIBILITIES

9.2 Qualification of the principal investigator

•• Dovoljno kvalifikovan da preuzme odgovornost za Dovoljno kvalifikovan da preuzme odgovornost za studijustudiju

•• ““ Very familiarVery familiar ”” sa sredstvom koji se ispitujesa sredstvom koji se ispituje

www.alims.gov.rs

•• ““ Very familiarVery familiar ”” sa sredstvom koji se ispitujesa sredstvom koji se ispituje

•• Mora da poštuje propise i omogu ći nadzor nad Mora da poštuje propise i omogu ći nadzor nad podacimapodacima

•• Treba da ima uvek dostupni Del Log kako bi se Treba da ima uvek dostupni Del Log kako bi se videlo kome je delegirao obaveze u studijividelo kome je delegirao obaveze u studiji

24


9.3 Qualification of investigation site

•• Može da regrutuje st. personal u dovoljnom Može da regrutuje st. personal u dovoljnom broju&”on time”broju&”on time”

•• Dovoljno vremena da kompletira studiju Dovoljno vremena da kompletira studiju (pored osnovnog (pored osnovnog

www.alims.gov.rs

•• Dovoljno vremena da kompletira studiju Dovoljno vremena da kompletira studiju (pored osnovnog (pored osnovnog posla)posla)

•• Dovoljno kvalifikovanih osoba i adekvatne opreme Dovoljno kvalifikovanih osoba i adekvatne opreme da kompletira studijuda kompletira studiju

•• St. personal treba da bude dobro inf o ID i CIPSt. personal treba da bude dobro inf o ID i CIP--uu

25


9.7 Medical care of subjects•• Sve medicinske odluke treba da donesu kvalifikovane osobeSve medicinske odluke treba da donesu kvalifikovane osobe

•• Sva med.dešavanja treba da izvedu kvalifikovani lek ariSva med.dešavanja treba da izvedu kvalifikovani lek ari

www.alims.gov.rs

•• Istraživa č je odgovoran za negu ispitanika kada se javi AEIstraživa č je odgovoran za negu ispitanika kada se javi AE

•• Izabrani lekar ispitanika treba da bude obavešten o njegovom Izabrani lekar ispitanika treba da bude obavešten o njegovom učešću u KI učešću u KI – primer VMA i ostali deo Srbije

•• Istraživa č treba da zna kada i zašto ispitanik napušta studij u Istraživa č treba da zna kada i zašto ispitanik napušta studij u iako on ne mora da navede razlogeiako on ne mora da navede razloge

26


9.4 Communication with the EC•• Pozitivna odluka EO pre po četka studijePozitivna odluka EO pre po četka studije

•• EO treba da odobri ICFEO treba da odobri ICF•• EO treba da odobri IBEO treba da odobri IB

www.alims.gov.rs

•• EO treba da odobri IBEO treba da odobri IB•• Traba da dobije sva dokumenta koja traži za studiju Traba da dobije sva dokumenta koja traži za studiju (čitati SOP) (čitati SOP) ––

svi EO treba da imaju obaveze istraživa ča za izvodjenje studijesvi EO treba da imaju obaveze istraživa ča za izvodjenje studije

•• EO obavestiti o SAEEO obavestiti o SAE•• Amandmane davati EO na vremeAmandmane davati EO na vreme•• EO treba da dobije izveštaje o statusu studijeEO treba da dobije izveštaje o statusu studije

27


9.6 Compliance with the CIP•• Istraživa č treba da potpiše stranicu CIPIstraživa č treba da potpiše stranicu CIP--aa

•• Ne treba da menja uslove u CIPNe treba da menja uslove u CIP--u bez odobrenja u bez odobrenja sponzora ili EO sponzora ili EO –– primer iz Jevremoveprimer iz Jevremove

www.alims.gov.rs

sponzora ili EO sponzora ili EO –– primer iz Jevremoveprimer iz Jevremove

•• Treba da dokumentuje svaku devijaciju Treba da dokumentuje svaku devijaciju –– zbog isp zbog isp bezbednosti bezbednosti –– podaci o tretmanu isp u studiji preds tavljaju deo “zdravs. podaci o tretmanu isp u studiji predstavljaju deo “ zdravs. kartona” pacijentakartona” pacijenta

•• Implementacija devijacija može da izbegne rizik u Implementacija devijacija može da izbegne rizik u tretmanu isp, ali treba obavestiti ostale tretmanu isp, ali treba obavestiti ostale –– sponzor, sponzor, EO, RAEO, RA

28


--IMPIMP--

99.6.6 –– Investigation DeviceInvestigation Device

•• Prihvata odgovornost, njegovu upotrebu i skladišten je Prihvata odgovornost, njegovu upotrebu i skladišten je ––prema CIPprema CIP--uu

•• k) maintain the device accountability k) maintain the device accountability

www.alims.gov.rs

•• k) maintain the device accountability k) maintain the device accountability recordsrecords

•• Istraživa č je odgovoran za čuvanje ovih podataka do kraja Istraživa č je odgovoran za čuvanje ovih podataka do kraja studijestudije

•• Vraćanje ID sponzoru Vraćanje ID sponzoru

29


9.5 Informed consent process

•• Po DoH i principima ISO14155Po DoH i principima ISO14155

•• Nema prinude oko uklju čenja, ostanka u studiji Nema prinude oko uklju čenja, ostanka u studiji –– u u

www.alims.gov.rs

•• Nema prinude oko uklju čenja, ostanka u studiji Nema prinude oko uklju čenja, ostanka u studiji –– u u bilo kom trenutku, primer MS ispitanika u frizersko j radnjibilo kom trenutku, primer MS ispitanika u frizersko j radnji

•• Biti siguran da isp razume inf koja mu se pružaBiti siguran da isp razume inf koja mu se pruža

•• Da bude potpisan i datiran sa obe strane Da bude potpisan i datiran sa obe strane –– ne ne štampati, ne potpisivati umesto ispitanikaštampati, ne potpisivati umesto ispitanika

30


9.8 Safety reporting•• Svi SAE moraju odmah da se prijave sponzoru sa Svi SAE moraju odmah da se prijave sponzoru sa

opisom dešavanja opisom dešavanja –– po proceduri u Protokolu ili po proceduri u Protokolu ili instrukcijama sponzora instrukcijama sponzora –– no exuses: Uskrs, Boži ć, sl.put, ne no exuses: Uskrs, Boži ć, sl.put, ne čekati da se PI vrati, ne radi fax u našoj kancelari jičekati da se PI vrati, ne radi fax u našoj kancelari ji

www.alims.gov.rs

čekati da se PI vrati, ne radi fax u našoj kancelari jičekati da se PI vrati, ne radi fax u našoj kancelari ji

•• Ispitanici ne treba da budu identifikovaniIspitanici ne treba da budu identifikovani•• Svi AEs koji su kriti čni za procenu bezbednosti treba da se Svi AEs koji su kriti čni za procenu bezbednosti treba da se

raportiraju sponzoruraportiraju sponzoru –– primer KCS/FDA/MS/”bolovi i problemi muške primer KCS/FDA/MS/”bolovi i problemi muške populacije nisu bili bitni”populacije nisu bili bitni” -- SVE JE BITNO....SVE JE BITNO....

•• Smrtni slu čaj Smrtni slu čaj –– što više detalja sponzoru i EOšto više detalja sponzoru i EO

31


9.89.8 -- Safety ReportingSafety Reporting

Ne prijavljivati ono što je sponzor u CIPNe prijavljivati ono što je sponzor u CIP--u naveo kao “SAE koji u naveo kao “SAE koji ne podleže raportiranju”ne podleže raportiranju”


�MEDDEV 2.7/3, CLINICAL INVESTIGATIONS: SERIOUS ADVERSE EVENT REPORTING

�CIP�ISO14155 – 9.8, 8.2.5, 6.4

TERMS AND DEFINITIONSTERMS AND DEFINITIONS

ISO14155/ISO14155/GCPGCP

Adverse Device Effect Adverse Device Effect –– ADEADE/ / AEAEadverse event related to the use of an investigational medical adverse event related to the use of an investigational medical devicedevice

Serious Adverse Device Effect Serious Adverse Device Effect –– SADESADE/ / SAESAEadverse device effect that has resulted in any of the adverse device effect that has resulted in any of the


adverse device effect that has resulted in any of the adverse device effect that has resulted in any of the consequences characteristic of a serious adverse eventconsequences characteristic of a serious adverse event

Unanticipated Serious Adverse Device Effect Unanticipated Serious Adverse Device Effect ––USADEUSADE / / SUSARSUSAR

serious adverse device effect which by its nature, incidence, serious adverse device effect which by its nature, incidence, severity or outcome has not been identified in the current severity or outcome has not been identified in the current version of the risk analysis reportversion of the risk analysis report



5,6,7,8,11



“Most of the sites in India are high in recruiting; hence, the site has less focus on documentation. The sites should understand that documentation is the heart of GCP compliance”Copy/paste, vitali, source, med.history, devijacije KREČENJEPogrešan upitnik, a podaci u test listama popunjeni za drugi upitnik - fraud

Dokumentacija u centru Dokumentacija u centru ispitivanjaispitivanja

• Orudje koje potvrdjuje kvalifikaciju kriterijuma subjekata u datom ispitivanju

• Dokumentuje progres procesa od konsentinga


• Dokumentuje progres procesa od konsentinga subjekta do kompletiranja studije

• Potvrdjuje accountability IMP-a- dato, upotrebljeno, vra ćeno

• Ukazuje na bezbednosti efikasnost leka

• Dovodi ili ne dovodi lek na tržište

SISTEMSKI NEDOSTACISISTEMSKI NEDOSTACI

Potencijalno uticati na donošenje odluka u le čenju

Integritet podataka


PREKID STUDIJE U DATOM CENTRU

Isklju čivanju podataka iz analize

“džabe ste krečili”

Naučno validno i eti čko klini čko ispitivanjeNaučno validno i eti čko klini čko ispitivanje

Ciljevi kvaliteta Ciljevi kvaliteta —— integritet podataka i integritet podataka i bezbednost ispitanika bezbednost ispitanika —— mogu biti mogu biti postugnuti sistematskim pristupom svih postugnuti sistematskim pristupom svih procesa u izvodjenju jednog ispitivanjaprocesa u izvodjenju jednog ispitivanja

Pristup Pristup inspekcija regulatornog organa inspekcija regulatornog organa i i


Pristup Pristup inspekcija regulatornog organa inspekcija regulatornog organa i i pregled u pregled u realnom vremenurealnom vremenu

Zahteva Zahteva konstantnu budnost konstantnu budnost i kontinuirani i kontinuirani proces unapredjenja proces unapredjenja rada klju čnih rada klju čnih stakeholderstakeholder--aa—— istraživa ča i sponzora.istraživa ča i sponzora.


Documents

Medicinska sredstva u klini čkom ispitivanju i kontrola ... · Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Medicinska sredstva u klini čkom ispitivanju i kontrola Regulatornog