Medicamente

ACETILCOLINA

1-SINTEZA SI ELIBERARE

SINTEZA – in cea mai mare parte in citoplasma neuronului terminal din colina si acetil-coenzima A,prin actiunea catalitica a enzimei colin acetiltransferaza(CAT)

Acetil coenzima-A este sintetizata in mitocondriile din terminatiile nervoase

Colina (aminoacid esential) este transportata din lichidul extracelular in neuronul terminal prin mecanism de transport activ(cu participarea ionului de Na),legata de un transportor.

Sinteza este in general un proces simplu si poate face fata unei proportii inalte a eliberarii sinaptice.

Stocata in veziculele butonului terminal (“cuanta”=1000-50000 molecule pentru o vezicula)

ELIBERAREA – cand se ating un potential de actiune terminal si se declanseaza un influx suficient de ioni de calciu,pentru a destabiliza depozitul vezicular.

2.ELIBERARE SI DEGRADARE

Dupa eliberare un fata sinaptica,molecula de acetilcolina are 2 posibilitati:

-Cuplarea cu receptorii colinergici;

-Cuplarea cu situsul activ al enzimei acetilcolinesteraza(AchE)

Dupa decuplarea de receptor,molecula de Ach este captata de AchE(degradarea,prin hidroliza,se realizeaza in 2 etape succesive):

-In prima etapa,complexul Acetilcolina ~ Acetilcolinesteraza si acetat.

T ½ al acetilcolinei in fanta sinaptica este foarte scurt (milisecunde)

3.MECANISM DE ACTIUNE

Molecula de acetilcolina poate cupla cu:

-receptopri muscarinici M:atunci cand se evidentiaza profilul metilic al moleculei;

Cuplarea cu acetilcolina cu ambele categorii de receptori deoarece acetilcolina este o molecula flexibila dupa 2 axe permite realizarea a 2 profiluri:metilic si carbonilic

Molecula de acetilcolina poseda in structura o grupare de tip “onium”(un atom de azot care are toate valentele satisfacute si este incarcat pozitiv,indiferent daca este cuaternar sau tertiar).

Moleculele ce poseda grupari de tip “onium”

-Nu traverseaza bariera hemato-encefalica si alte membrane (cea intestinala,de exemplu)nu pot fi administrate pe cale ora si in doze terapeutice,nu traverseaza BHE (deci nu asigura concentratii active in SNC)

Interactiunea acetilcolinei cu receptorii muscarinici se face in cel putin 4 puncte:

la capatul cationic (un atom de azot cuaternar) la oxigenul esteric la hidroxilul atasat de carbonul nr.3 la grupul metil atasat de carbonul nr.2

Receptorii muscarinici au cel putin 4 grupari active pe suprafata lor:

o zona anionica(situs de afinitate al receptorului muscarinic),care se cupleaza cu capatul cationic al moleculei de acetilcolina

o grupare incarcata pozitiv (interactioneaza cu oxigenul esteric al Ach)

o grupare incarcata pozitiv(interactioneaza cu hidroxilul atatsat de C nr.2

o regiune hidrofoba(interactioneaza cu grupul metil atasat de C nr.2)

Ultimele 3 puncte realizeaza situsul de activitate al receptorului M,in care atomii de oxigen ocupa centru esterofil.

In urma cuplarii acetilcolinei cu receptorii muscarinici M creste permeabilitatea membranei adiacente pentru ionii de Na,K,C,Ca.

La nivelul generatorului de ritm cardiac creste permeabilitatea pentru ionii de K si Cl hiperpolarizarea membranei,cu scaderea frecventei cardiace,pana la completa oprire a cordului.

La nivelul ganglionilor vegetativi,al muschilor netezi si al muschilor striati creste permeabilitatea membranara pentru ionii de Na depolarizarea membranei cu cresterea consecutiva a peristaltismului intestinal (efect prokinetic) si a tonusului muscular.

La nivelul celulelor glandulare(glande salivare,sudoripare,medulosuprarenale)creste permeabilitatea pentru ionii de Cahipersecretie glandulara.

Profilul carbonilic al acetilcolinei cupleaza cu receptorii N situati la poarta canalelor de Na/K

Legarea moleculei de acetilcolina la una sau doua subunitati α ale receptorului N determina o crestere moderata a numarului de canale Na in pozitie deschis.

Legarea unui numar mai mare de molecule de agonist la receptorii N duce la fenomenul de stabilizare membranara,cu blocarea canalelor de Na in pozitia deschis si oprirea influxului nervos.

Stimularea receptorilor Nm fasciculatii fine ale musculaturii striate, urmate de miorelaxare.

Stimularea receptorilor Nn o perioada scurta de transmitere a influxului nervos cu depolarizare membranara,urmata de blocarea revenirii membranare (blocarea repolarizarii membranare),fenomem numit “stabilizare membranara”

Sensibilitatea ganglionilor vegetativi si a sinapselor muschilor striati la administrarea sistemica a Ach este mai redusa.

4.EFECTE FARMACODINAMICE

La nivel cardiovascular:-Cord(actiunea pe receptorii M2 )Efect inotrop,cronotrop,dromotrop negative-Vascular (actiune pe receptorii M3) Vasodilatatie.

La nivelul musculaturii netede (actiune pe receptorii M3);-Glob ocular: contractia sfincterului irian (mioza) si contractia muschiului ciliar (favorizeaza vedere de aproape si drenarea umorii apoase);-Digestiv: stimuleaza peristaltismul(efect prokinetic) si tonusul gastro-intestinal,musculatura colecistului si a cailor biliare;-Bronsic: constrictia musculaturii bronsice; -Genito-urinar: constrictia muschiului detrusor al vezicii urinare,stimularea erectiei la barbat.

Efecte metabolice si la nivelul glandelor exocrine stimuleaza secretia glandelor (lacrimale,salivare,sudoripare,bronsice,gastro-intestinale,pancreas etc.),stimuleaza sinteza de glicogen.

La nivelul medulosuprarenalei stimuleaza secretia de Adr si NA; Regleaza eliberarea de Adr si Ach.

5.EFECTE ADVERSE,CONTRAINDICATII

-Efecte adverse in cazul administrarii sistemice: Hipersalivatie,transpiratii abundente; greata,varsaturi dureri abdominale (crampe abdominale),diaree bronhospasm scaderea TA,roseata tegumentelor

-Contraindicatii: Astm bronsic,BPOC; Hipertiroidie; Epilepsie; Leziuni ateromatoase stenozante coronariene severe; Ulcer peptic;

6.INDICATII

-Oftalmologie:prevenirea cresterii postoperator a presiunii intraoculare (intraocular);

-Cardiologie: detectarea spasmului coronarian in angina pectorala Prinzmetal (intracoronarian).

PILOCARPINA

-Parasimpaticomimetic cu actiune directa;-Pilocarpina este un alcaloid natural cu actiune semiselectiva pe receptorii M -(stimuleaza M>>N);INDICATII:

-Glaucom (topic);-Xerostomie (p.o);-Antidot in intoxicatia acuta cu Atropina (i.v).

BETANECOL

-Parasimpaticomimetic cu actiune directa;-Ester sintetic al colinei si beta-metil-colinei cu acid carbamic:Betanecol,Carbacol;INDICATII:

-Glaucom acut (este medicatie de electie) sau cronic (topic);-Pareze postoperatorii ale tubului digestiv,ileus consecutiv unor stari toxice,retentii urinare postoperatorii sau postpartum (p.o)

CARBACOL

-Parasimpaticomimetic cu actiune directa;-Ester sintetic al colinei si beta-metil-colinei cu acid carbamic:Carbacol,Betanecol-Carbacol actioneaza partial prin eliberarea acetilcolinei;INDICATII:

-Glaucom (topic)

ACECLIDINE

-Parasimpaticomimetic cu actiune directa;-Agonist selectiv ai receptorilor M(M3);INDICATII:

-Xerostomie (p.o.).

XANOMELINE

-Parasimpaticomimetic cu actiune directa;-Agonist selectiv ai receptorilor M(M1) alaturi de Cevimeline.INDICATII:

-Xerostomie (p.o.).

CEVIMELINE

-Parasimpaticomimetic cu actiune directa;-Agonist selectiv ai receptorilor M(M1) alaturi de Xanomeline.INDICATII:

-Xerostomie (p.o.).

NEOSTIGMINA

-Parasimpaticomimetic cu actiune indirecta;-Derivat de semisinteza si sinteza;-Inhibitor reversibil de AchE,face parte din Esteri de alcool si acid carbamic purtatori ai unui grup amoniu cuaternar/tertiar :Neostigmina (alaturi de Piridostigmina,Distigmina,Clorura de ambenoniu,Demecarium.

MECANISM DE ACTIUNE:

Esterii de alcooli si acid carbamic purtatori ai unor grupari de amoniu cuaternar/tertiar durata actiunii: 30 minute - 6 ore:In etapa initiala:Neostigmina se leaga reversibil la situsul activ al enzimei,formand un complex care este hidrolizat ,rezultand colina libera si enzima carbamilata.

In etapa secundara: enzima carbamilata este hidrolizata la carbamat si acetilcolinesteraza.Clorura de ambenoniu nu este hidrolizata de colinesteraza durata lunga de actiune (24 de ore).INDICATII:

-Miastenia gravis (pentru tratament; in scop diagnostic ca alternativa la Edrofonium);-Ileus paralitic,retentie urinara postoperatorie/postpartum;-decurarizare;-Antidot in Intoxicatia acuta cu Atropina.

PIRIDOSTIGMINA

-Parasimpaticomimetic cu actiune indirecta;-Derivat de semisinteza si sinteza;-Inhibitor reversibil de AchE,face parte din Esterii de alcool si acid carbamic purtatori ai unui grup amoniu cuaternar/tertiar :Piridostigmina (alaturi de Neostigmina,Distigmina,Clorura de ambenoniu,Demecarium.)INDICATII:

-Miastenia gravis;-ileus paralitic,retentie urina postoperatorie;-decurarizare (mai putin eficienta decat Neostigmina).

RIVASTIGMINE

-Parasimpaticomimetic cu actiune indirecta;-Derivat de semisinteza si sinteza;-Inhibitor reversibil de AchE;INDICATII:

-Boala Alzheimer.

ECOTIOFAT

-Parasimpaticomimetic cu actiune indirecta;-Inhibitor ireversibil ai AchEOrganofosforate: Medicamente:Ecotiofat,Metrinofat;MECANISM DE ACTIUNE:

Organofosforatele:-In etapa initiala organofosforatele se leaga covalent la situsul activ al enzimei, formand un comple care este supus hidrolizei,rezultand colina libera si enzima fosforilata.-In etapa secundara: enzima fosforilata sufera un proces denumit “de imbatranire”(prin distrugerea unei legaturi oxigen-fosfor a inhibitorului)legatura fosfor-enzima devine extrem de stabila.-Durata actiunii: peste 100 ore.Ecotiofat intra in actiune dupa 1 ora de la administrare,durata actiunii este de 1-4 saptamani.INDICATII:

-Glaucom (topic).

ATROPINA

-Antagonist competitiv al receptorilor muscarinici M: (Acetilcolina si Atropina).-Atropina si ButilscopolaminaSinergism medicamentos-de sumareEfectele sunt aditive-Blocant (antagonist competitiv) al receptorilor muscarinici;-Alcaloid naturalAtropina obtinuta din Atropa belladonna si Datura stramonium-Anticolinergic cu actiune centrala si periferica.EFECTE FARMACODINAMICE:

-Aparat cardiovascular:-CORD: prin blocarea receptorilor muscarinici M2 frecventa cardiaca creste (de

obicei,cresterea frecventei este precedata de o bradicardie insotita de tulburari de ritm).-VASCULAR: dozele mari determina vasodilatatie cutanata (in special,in jumatatea

superioara a corpului si hipotensiune arteriala).-Glob ocular : paralizie ciliara (cicloplegie) impiedica acomodarea (durata de 12 zile dupa administrare locala, de 48-72 ore dupa administrare sistemica).

paralizia sfincterului irian midriaza (durata de 7-10 zile dupa administrare locala,de 48 -72 ore dupa administrare sistemica) si reducerea scurgerii umorii apoase prin canalul lui Schlemm.

-Musculatura neteda (gastro-intestinala,genito-urinara si bronsica):Reduce tonusul musculaturii netede,in special, in starile spastice.Influenteaza mai putin motilitatea viscerelor.

Efectul atropinei asupra spasmelor ureterale este mai slab,tonusul vezicii urinare scade concomitent cu cresterea tonusului sfincterian,ceea ce favorizeaza retentia de urina.Totusi cresterea tonusului sfincterian are un efect advers al antimuscarinicelor,care poate fi folosit in scop terapeutic in cazurile cu incontinenta urinara,deoarece creste capacitatea vezicala,contribuind la profilaxia infectiilor urinare joase.

Dupa 3 zile de administrare a Atropinei la bolnavi cu diaree,datorita interventiei plexului Auerbach , intestinul isi reia mobilitatea, de aceea continuarea administrarii Atropinei nu mai are efect la nivelul motilitatii digestive.

-Bronhodilatatie, efect evident doar la persoanele cu astm bronsic.

-Glande exocrine:-Inhiba puternic secretia glandelor salivare (determina senzatia de gura uscata)si

sudoripare (determina uscaciunea tegumentului),reduce secretia apoasa a glandelor bronsice (determina cresterea vascozitatii secretiei bronsice).

-Pt. inhibarea secretiilor digestive sunt necesare doze mai mari:-SNC:

-Actiune antiemetica (util in combaterea greturilor si varsaturilor induse de opiaceele folosite in timpul interventiilor chirurgicale).

-Amelioreaza simptomele bolii Parkinson.-La nivel medular,prin actiune de antagonist al receptorilor M medulari intercalari,se

produce miorelaxare (relaxarea musculaturii striate).

FARMACOCINETICA

-Absorbitia:buna dupa administrare pe cale orala ,parenterala si instilare conjunctivala.-Distributie :larga.-Bariera hemato-encefalica:Atropina traverseaza, derivatii cuaternari nu traverseaza.-Metabolizata in cea mai mare parte in ficat, o mica parte eliminandu-se nemetabolizata prin rinichi.-Nivelul sanguin al Atropinei scade repede,dar actiunea este indelungata,din cauza legarii puternice de receptor efectele ascupa functiilor parasimpatice scade repede in toate organele,cu exceptia globilor oculari (asupra muschiului irian si asupra muschiului ciliar persista timp de 48-72 ore)-T ½ plasmatic al Atropinei = 2 ore.INDICATII:

-Intravenos in - asistolie,bradiaritmii severe; - antidot in intoxicatia acuta cu organofosforate sau cu muscarina; - antispastic; - premedicatie in anestezie sau interventii chirurgicale in regiunea buco-

faringiana;

-Topic: midriaza terapeutica;-Antiemetic;-Adjuvant : - asociere cu opiaceele indicate ca analgezice in IMA;

- tratamentul bolii Parkinson;- tratamentul astmului bronsic cu debut recent;- tratamentul miasteniei gravis (in doze mici,pentru a combate efectele anti-

muscarinice ale parasimpaticomimeticelor cu actiune indirecta);-Test in electrofiziologie pentru diagnosticului sindromului WPW.

CONTRAINDICATII:

-Glaucom;-Hiperplazie benigna de prostata;-Leziuni ateromatoase coronariene severe;tulburari de ritm,tulburari de conducere,insuficienta cardiaca;-nou-nascuti, copii mici (chiar in administrare topica),varstnici;-boala ulceroasa cu hipersecretie acida.Observatii: Sub tratament cu Atropina trebuie Evitata expunerea la soare!EFECTE ADVERSE:

-Tulburari de vedere (vedere neclara), fotofobie, la persoanele cu glaucom creste presiunea intraoculara;-reducerea motilitatii gastro-intestinale;-reducerea secretiei salivare (senzatie de gura uscata),sudoripare (uscaciunea tegumentelor),lacrimale;-la persoanele cu hiperplazie benigna de prostata determina retentie acuta de urina.

INTOXICATIA ACUTA CU ATROPINA:ANTIDOT: Pilocarpina i.v. sau Neostigmina i.v.

SCOPOLAMINA-Antagonist medicamentos competitiv pe receptorii muscarinici M:Acetilcolina si Scopolamina.

-Alcaloid natural,Scopolamina (Hyoscina) obtinuta din Hyoscyasmus niger.-Anticolinergic cu actiune centrala si perifericaEFECTE FARMACODINAMICE:

-Prezinta aceleasi efecte ca si Atropina (dar prezinta efecte mai puternice pe globii oculari si secretia salivara,efecte mai slabe la nivelul cordului,organelor abdominale),cu exceptia celor de la nivelul SNC,unde Scopolamina produce sedare,efect hipnotic si amnezie retrograda.INDICATII(se utilizeaza derivatul de semisinteza Butilscopolamina):-antispastic;-antiemetic (de electieraul de miscare);-in stari de agitatie psihomotorie de diverse etiologii;-premedicatie in anestezie.CONTRAINDICATII:

-Glaucom;-Hiperplazie benigna de prostata;-Leziuni ateromatoase coronariene severe;tulburari de ritm,tulburari de conducere,insuficienta cardiaca;-nou-nascuti, copii mici (chiar in administrare topica),varstnici;-boala ulceroasa cu hipersecretie acida.-persoanele care efectueaza munci de precizie,conducatori auto;EFECTE ADVERSE:


IPRATROPIUM

-Blocant(antagonist competitiv) al receptorilor muscarinici;-Face parte din grupul de agenti farmacologic indicati in tratamentul BPOC si al astmului bronsic-Substante de sinteza:Ipratropium,Oxitropium,Tiotropium.-Amina cuaternara indicata in tratamentul astmului bronsic cu actiune de scurta durata.(Ipratropium,Oxitropium).INDICATII: (inhalator)-astm bronsic cu debut recent.DEZAVANTAJ: Determina o crestere a vascozitatii secretiei bronsice.

TIOTROPIUM

-Blocant(antagonist competitiv) al receptorilor muscarinici;-Face parte din grupul de agenti farmacologic indicati in tratamentul BPOC si al astmului bronsic-Substante de sinteza:Ipratropium,Oxitropium,Tiotropium.-Amina cuaternara indicata in tratamentul astmului bronsic cu actiune de lunga durata.INDICATII: (inhalator)-astm bronsic cu debut recent.DEZAVANTAJ: Determina o crestere a vascozitatii secretiei bronsice.

BENZTROPINA

-Blocant(antagonist competitiv) al receptorilor muscarinici ;-Amina tertiara indicata in tratamentul bolii Parkinson si al pseudoparkinsonismului cu actiune centrala si periferica;-Anticolinergic central alaturi de (Benztropina,Trihexifenidil,Orfenadrina,Biperiden,Prociclidina,Difenciclimin)INDICATII: In terapia bolii Parkinson si a pseudoparkinsonismului.

PIRENZEPINA

-Antagonist medicamentos competitiv pe receptorii muscarinici M1:Acetilcolina si Pirenzepina;-Efecte farmacodinamice:inhiba secretia acida gastrica si secretia de pepsina.-INDICATII: antispastic la nivelul tractului digestiv.-Poate fi administrat la pacientii cu tahiaritmii asociate.

DARIFENACIN

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Antimuscarinic de semisinteza si sinteza;-Face parte din categoria Aminelor tertiare indicate in terapia bolilor gastro-intestinale sau genitor-urinare in incontinent urinaraantimuscarinic selectiv:Darifenacin(M3),din aceeasi categorie mai face parte si Solifenacin(M1,M3)

-Darifenacin,SolifenacinAntagonisti selectivi pe receptorii muscarinici;-INDICATII: tratamentul incontinentei urinare,vezica neurologica.

OXIBUTININ

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Antimuscarinic de semisinteza si sinteza;-Face parte din categoria Aminelor tertiare indicate in terapia bolilor gastro-intestinale sau genitor-urinare in incontinenta urinaraantimuscarinice neselective:Oxibutinin ( din aceeasi categorie mai face parte si Tolterodin,Propiverin)-Efecte farmacodinamice (efecte antimuscarinice) :contractia sfincterului vezical, relaxarea muschiului neted al peretelui vezical,cresterea capacitatii vezicii urinare.-Indicatii: tratamentul incontinentei urinare (din meningomielocel,din boli neurologice, dupa prostatectomie ,enurezis).

TROSPIUM

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Indicatii: tratamentul incontinentei urinare;

PROPANTELINA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Antimuscarinic de semisinteza si sinteza;-Face parte din categoria Aminelor cuaternare indicate in terapia bolilor gastro-intestinale sau genito-urinareAntispastic:Propantelina (din aceeasi categorie:Metantelina,Metscopolamina,Clidinium,Isopropamida,Mepenzolat,Glicopirolat,Oxifenonium,Tridihexetil;)-Indicatii: Antispastic la nivelul tractului digestiv.

N-BUTILSCOPOLAMINA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Antimuscarinic de semisinteza si sinteza;-Face parte din categoria Aminelor cuaternare indicate in terapia bolilor gastro-intestinale sau genitor-urinare Antispastic si Antiemetic:Butilscopolamina

Indicatii:Antispastic la nivelul tractului digestiv si genito-urinar,Antiemetic (de electie in raul de miscare),in stari de agitatie psihomotorie de diverse etiologii.premedicatie in anestezie.Contraindicatii:Prezinta aceleasi contraindicatii ca si Atropina.In plus datorita efectului sedativ este contraindicata si la persoanele care efectueaza munci de precizie,conducatori auto.

CONTRAINDICATII:

-Glaucom;-Hiperplazie benigna de prostata;-Leziuni ateromatoase coronariene severe;tulburari de ritm,tulburari de conducere,insuficienta cardiaca;-nou-nascuti, copii mici (chiar in administrare topica),varstnici;-boala ulceroasa cu hipersecretie acida.

EFECTE ADVERSE:


TRIHEXIFENIDIL

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Antimuscarinic de semisinteza si sinteza;-Anticolinergic central:Trihexifenidil (din aceeasi categorie:Benztropina,Orfenadrina,Biperiden,Prociclidina,Difenciclimin.)-Face parte din categoria Aminelor cuaternare indicate in tratamentul bolii Parkinson si al pseudoparkinsonismului cu actiune centrala : Trihexifenidil (din aceeasi categorie:Orfenadrina,Biperiden,Prociclidina,Difenciclimin.)-Antagonist al receptorilor M ai neuronilor intercalari medulari.-Indicatii: in terapia bolii Parkinson si a pseudoparkinsonismului.

BIPERIDEN

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Antimuscarinic de semisinteza si sinteza;-Anticolinergic central:Biperden(din aceeasi categorie:Benztropina,Orfenadrina,Trihexifenidil,Prociclidina,Difenciclimin.)-Face parte din categoria Aminelor cuaternare indicate in tratamentul bolii Parkinson si al pseudoparkinsonismului cu actiune centrala : Biperiden (din aceeasi categorie:Orfenadrina,Trihexifenidil,Prociclidina,Difenciclimin.)-Antagonist al receptorilor M ai neuronilor intercalari medulari.-Indicatii: in terapia bolii Parkinson si a pseudoparkinsonismului

CLORZOXAZONA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Anticolinergic central indicat ca miorelaxant: Clorzoxazona (din aceeasi categorie: Ciclobenzaprina, Carisoprodol , Clorfenezina , Metaxalone , Metacarbamol , Orfenadrina.)-Antagonist al receptorilor M ai neuronilor intercalari medulari.-Indicatii: spasmul muscular localizat al musculaturii striate.

CICLOBENZAPRINA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Anticolinergic central indicat ca miorelaxant: Ciclobenzaprina (din aceeasi categorie: Clorzoxazona,Carisoprodol , Clorfenezina , Metaxalone , Metacarbamol , Orfenadrina.)-Antagonist al receptorilor M ai neuronilor intercalari medulari.-Indicatii: spasmul muscular localizat al musculaturii striate.

CICLOPENTOLAT

-Blocant al receptorilor muscarinici;-In oftalmologie:Ciclopentolat,Homatropina,Tropicamida;-Indicatii: producerea midriazei in scop therapeutic in infectii ocular (irite, irido-ciclite), in tratamentul prolapsului irian etc.

HOMATROPINA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-In oftalmologie:Homatropina,Tropicamida, Ciclopentolat;-Indicatii: producerea midriazei in scop therapeutic in infectii ocular (irite, irido-ciclite), in tratamentul prolapsului irian etc.

TROPICAMIDA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-In oftalmologie: Tropicamida, Ciclopentolat, Homatropina;-Indicatii: producerea midriazei in scop therapeutic in infectii ocular (irite, irido-ciclite), in tratamentul prolapsului irian etc.

TOXINA BOTULINICA

-Blocant al receptorilor muscarinici;-Toxina botulinica tip A si tip B;-Este produsa de Clostridium botulinium.-Mecanism de actiune: inhibarea eliberarii de Ach de la nivelul terminatiei nervoase.Paralizia musculaturii striate apare dupa 2-5 zile,dureaza aproximativ 2-3 luni,dupa care dispare treptate.-Indicatii: -spasm localizat al muschilor globilor ocular,acalazia cardiei

-analgezic: nevralgia de trigemen,lombalgii,dureri miofasciale;-cosmetica:reducerea ridurilor faciale.

-Efecte adverse: disfagie, uscaciunea gurii, ptoza palpebrala, reactii imunologice de tip I.In administrari repetate anticorpi antitoxina botulinica,atrofie musculara.-Contraindicatii: sarcina, alaptare, miastenia gravis, tratament cu chimioterapice antibacteriene sau cu AINS,infectii in regiunea care va fi tratata.-Inhibitor al eliberari de acetilcolina: Toxina botulinica (tip A)

TIMOLOL

Actiune terapeutica: blocant beta-adrenergicMod de actiune: Exercita activitatea blocanta asupra agentilor beta-1 si beta-2 adrenergici.Are efecte simpatomimetice minime,efecte depresoare miocardice directe sau actiune anestezica locala.Nu provoaca constrictie pupilara sau

cecitate nocturna.Farmcocinetica: Debut: rapid

Varf: 1-5hTimp de injumatatire: 3-4h

Indicatii:scaderea presiunii intraoculare in glaucomul cronic cu unghi deschis,unele cazuri de galucom secundar,hipertensiune oculara,pacienti cu afakie (absenta cristalinului) si glaucom.Contraindicatii: hipersensibilitate la beta-blocanti,soc cardiogenic,bloc cardiac ( de gr.II sau III ),bradicardie sinusala,ICC (insuficienta cardiaca congestiva),insuficienta cardiaca,BPOC sever.Efecte adverse: local: iritatie oculara,scaderea sensibilitatii corneene,tulburari de refractie,diplopie,ptoza.

SOTALOL

Actiune terapeutica: beta blocant-adrenergicMod de actiune:blocheaza receptorii beta-1 si beta-2 adrenergici.Nu are activitate simpatomimetica intrinseca,nu stabilizeaza membrana celulelor.In functie de doza,are efect antiaritmic propriu clasei II sau III de antiartimice.Creste semnificativ perioada refractara in atrii,ventricule si reteaua Hiss-Purkinje,deasemenea prelungeste intervalul QT.Farmacocinetica:Debut :variabil

Varf: 3-4 hTimp de injumatatire:12h

Indicatii: tratamentul aritmiilor ventriculare cum ar fi tahicardia ventriculara cu risc vital.Contraindicatii: hipersensibilitate la beta-blocanti,soc cardiogenic,bloc cardiac de gr II sau III, bradicardie sinusala,ICC, A.B,sdr.de QT prelungit congenital sau dobandit, Ccr < 40 ml/minEfecte adverse: SNC: ameteli,modificari ale statusului mental,letargie,fatigabilitate,cefalee,catatonie,depresie,anxietate,cosmaruri,parestezii,insomnie,scaderea concentrarii.

CV: aritmii,hipotensiune ortostatica,ICC,dureri toracice,aritmii ventriculare,bloc AV,insuficienta vasculara periferica,palpitatii,torsada varfurilor,aritmii ventriculare cu risc vital.

Oftalmic:tulburari de vedere,diplopie,xeroftalmie.G-I: G&V ,diaree,xerostomie,constipatie,anorexieG-U: impotenta,disurie,dificultati la ejaculare,retentie urinara.Hematologice:agranulocitoza,purpura

trombocitopenica,trombocitopenie.leucopenieDermatologice:rash,alopecie,urticarie,prurit,febraMusculoscheletice: atralgii,crampe musculare,durere

Respiratorii: bronhospasm,dispnee,wheezing,nas infundat,faringita

Diverse: tumefactie faciala,modificari ponderale,afectiunea Raynaud.

Pindolol

Actiune terapeutica:blocant semiselectiv al receptorilor beta-adrenergici cu ASIMod de actiune: actiunea antiaritmica se datoreaza blocarii ambilor receptori si unei actiuni directe de stabilizare a membranei celulare miocardice,activitate simpatica intrinseca,actiune deprimanta asupra cordului este mai redusaIndicatii: HTA ,angina pectorala,stenoza subaortica hipertrofica (in special in caz de angina de efort,palpitatii,sincopa) ,infarct miocardic,profilaxia migrenelor,tremor esential,aritmii cardiace,inclusiv supraventriculare,ventriculare,din intoxicatie digitalica sau cele determinate de exces de catecolamine,insuficienta cardiaca sau bradicardii.Contraindicatii:Bloc AV,IC,soc cardiogenic,bloc cardiac de gr II sau III,afectiuni bronhospastice,bradicardie sinusala,ICC.Efecte adverse: SNC:depresie,halucinatii,ameteli,fatigabilitate,letargie,parestezii,vise bizare,dezorientare.CV:bradicardie,hipotensiune,ICC,palpitarii,bloc AV,insuficienta vasculara periferica,vasodilatarie,extremitari reci,edem pulmonar,aritmii.ORL:dureri de gat,laringospasmOftalmice:tulburari de vedere,xeroftalmieG I:G&V,diaree,colita,constipatie,crampe,xerostomie,hepatomegalie,durere abdominala,pancreatita acuta.G-U: impotenta,scaderea libidoului,ITU(infectii tract urinar)Hematologice: agranulocitoza,trombocitopenieDermatologice:rash,prurit,febraMetabolice:hiper/hipo-glicemieDiverse:tumefactie faciala,modificari ale greutarii.sdr.RaynaudMusculoscheletice:atralgii,crampe musculare,durereRespiratorii:dispnee,disfunctie respiratorie,bronhospasm.tuse

CARTEOLOL

Actiune terapeutica:antiglaucomatosIndicatii:hipertensiune intraoculara,glaucom cronic cu unghi deschisContraindicatii: BPOC,A.B. ,soc cardiogen,BAV gr II si III,angina pectorala,boala nodului sinusal,afectiuni vasospastice

periferice,feocromocitom.Reactii adverse:diminuarea secretiei lacrimale,iritatie locala,diplopie,bradicardie,scaderea libidoului,eruptii cutanate.

ATENOLOL

Actiune terapeutica: antihipertensivMod de actiune: Blocant competitiv al receptorilor beta-adrenergici din muschiul neted vascular ;are actiune cronotropa negativa,inotropa neg.,(scade frecventa descarcarilor nodului SA, creste timpul de recuperare),incetineste conducerea prin nodul AV,scade frecventa cardiaca,scade consumul de oxigen al miocardului; de asemenea la doze mari inhiba sistemul renina-angiotensina,inhiba receptorii beta 2 de la nivelul bronsiilor.Farmacocinetica: Debut: variabil

Varf: 2-4 hTimp de injumatatire: 6-7 hDurata:24 h

Indicatii:Hipertensiune,tratamentul pe termen lung al anginei pectorale data de ateroscleroza coronariana.IM acut.Contraindicatii: Sarcina,hipersensibilitate la beta blocanti,soc cardiac,bloc cardiac de gradul II sau III, bradicardie sinusala, insuficienta cardiaca.

METOPROLOL

Actiune terapeutica:antihipertensivMod de actiune: Exercita mai ales activitatea beta-1 blocanta adrenergica, de si la doze mari blocheaza si receptorii beta-2 adrenergici.Nu are efecte de stabilizare a membranelor sau actiune simpatomimetica intrinseca.Farmacocinetica: PO IV Debut: 15 min imediat

Varf: 90 min 60-90 minTimp de injumatatire: 3-4h 3-4h Durata: 15-19h 15-19hIndicatii: HTA, tratam cronic al anginei pectorale,IC de etiologie ischemica,hipertensiva sau cardiomiopatica,stabila,simptomatica( clasa NYHA II sau III),IMA la pacientii stabili hemodinamicContraindicatii: Hipersensibilitate la beta-blocanti,soc cardiogenic,bloc cardiac (grad II sau III),bradicardie sinusala,A.B

BETAXOLOL

Actiune terapeutica: blocant beta-adrenergicMod de actiune: inhiba receptorii beta 1-adrenergici (receptorii beta 2 adrenergici sunt inhibati doar la dize crescute)Farmacocinetica: PO Oft.

Debut: 30-60 min < 30 minVarf: 2h 2h

Timp de injum: 14-22h 14-22hDurata: 12-25 h 12hIndicatii: Hipertensiune,hipertensiune oculara,glaucom cronic cu unghi deschis Contraindicatii: bradicardie sinusala,bloc cardiac de gr II sau III,soc cardiogen,ICCReactii adverse:Oftalmic: discomfort ocular tranzitoriu,vede incetosata,keratita punctiforma,senzatie de corp strain in ochi,fotofobie,lacrimare,prurit,eritem,durere oculara,scaderea acuitatii vizuale,scaderea sensibilitatii corneene, edem si anizocorieCV: bradicardie,bloc cardiac,insuficienta cardiaca congestivaPulmonar: dispnee, bronhospasm,secretii bronsice vascoase,astm si insuficienta respiratorieSNC: insomnie,ameteli,vertij,cefalee,dispnee,letargie, accentuarea S&S de miastenia gravisAltele: eruptie urticariana,necroza epidermica toxica,glosita,caderea parului.

BISOPROLOL

Actiune terapeutica: antihipertensivMod de actiune: inhiba receptorii beta 1-adrenergici,iar la doze mari receptorii beta 2-adrenergici.Nu are activitate simpatomimetica intrinseca si stabilizatoare de membrana.Farmacocinetica: Debut:30-60 min Varf: 2h

Timp de injum:9-12h Durata:12-15 h

Indicatii:hipertensiuneContraindicatii: hipersensibilitate la beta-blocante,soc cardiogenic,bloc cardiac de grad II sau III, bradicardie sinusala, ICC,insuf.cardiacaReactii adverse: SNC: vertij,cefalee,oboseala,insomnie,ameteli,modificari ale statusului mental,pierderi de memorie,halucinatii,depresie,letargie,catatonie,neuropatie periferica.

CV: aritmii ventriculare,hipotensiune accentuata,bradicardie,ICC,extremitati reci,hipotensiune posturala,bloc cardiac de grad II sau III.Oftalmice: xeroftalmieMetabolice: raspuns hipoglicemic crescut pt insulinaG-I: G&V, diaree,tromboze arteriale mezenterice,colite ischemice,flatulenta,gastriteG-U: impotenta,scaderea libidouluiHematologice: agranulocitoza, trombocitopenie, purpura,eozinofilieDermatologice: rash, flushing,alopecie,prurit, transpiratiiRespiratorii: bronhospasm,dispnee,wheezing, tuse,nas infundatDiverse: crestere ponderala,scaderea tolerantei la efort.

NEBIVOLOL

Actiune terapeutica: antihipertensivIndicatii: HTA esentialaContraindicatii: tulburari ale fct hepatice,in timpul sarcinii si alaptarii, la copii in soc cardiogen,insuficienta cardiaca natratata,sdr de nod sinusal,tulburari in sist de conducere (bloc de sinus atrial,bloc AV de grad II si III), bronhospasm si AB in antecedente,tumora netratata a glandei suprarenale (feocromocitom),frecventa cardiaca mai mica de 50 batai/min.Reactii adverse: cefalee,vertij,diaree,greata si cu totul izolat pot aparea edeme,puls scazut,scaderea tensiunii arteriale,insuficienta cardiaca.

ACEBUTOLOL

Prezinta aceleasi indicatii,contraindicatii,reactii adverse ca Propanololul,cu diferenta ca ,prezentand selectivitate asupra receptorilor beta 1, fara a influenta receptorii beta2 adrenergici si activitatea simpatica intrinseca pot fi indicati cu precautie si in cazul pacientilor cu insuficienta cardiaca,bradicardie sau ast bronsic.Ramane contraindicatia la bolnavii cu bloc AV.

LABETOLOL

Mecanism de actiune: antagonisti ai receptorilor alfa1 si 2,beta 1si 2Indicatii: in terapia post-infarct miocardic,deoarece produc si efect antioxidant prin captarea radicalilor liberi de oxigen,indicat in feocromocitom,crize hipertensiveContraindicatii: aceleasi ca si la beta-blocante,in plus insuficienta hepatica

Reactii adverse: hipotensiune arteriala posturala,tahicardie reflexa moderata

CARVEDILOL

Actiune terapeutica: agent blocant alfa si beta adrenergicMecanism de actiune: medicamentul poseda activitate blocanta adrenergica alfa si beta.Scade debitul cardiac, reduce tahicardia indusa de efort sau de isoproterenol,reduce reflexul de hipotensiune ortostatica,produce vasodilatatie si reduce rezistenta vasculara periferica.Activitatea semnificativa de beta-blocant apare in decurs de 60 min,in timp ce activitatea de alfa-blocant apare in decurs de 30 min.TA scade mai mult in ortostatism decat in clinostatism.In cazul admin. timp de cel putin 4 saptamani,scade semnificativ activitatea reninei plasmatice.Farmacocinetica: Debut: rapid

Varf: 30 minTimp de injum: 7-10 hDurata: 8-10 h

Indicatii: Hipertensiune esentiala,utilizat fie in monoterapie fie in combinatie cu alte antihipertensive,in special diuretice tiazidice.Insuficienta cardiaca moderata pana la severa de etiologie ischemica sau cardiomiopatica;utilizarea cu diuretice,inhibatori ai ECA (enzima convertoare a angiotensinei) si digitala pt cresterea ratei de supravietuire,reducere mortalitatii cardiovasculare la pacientii stabili clinic care au suferit un IM acut si au fractie de ejectie ventriculara stanga mai mica cu 40% (cu sau fara insuficienta cardiaca simptomatica).Contraindicatii: Hipersensibilitate,AB,IC decompensata clasa 4 NYHA,bloc cardiac de grad II sau III,soc cardiogenic,bradicardie severa,edem pulmonar.Reactii adverse:SNC:ameteli,fatigabilitate,somnolenta,insomnie,ataxie,hiperestezie,parestezie,vertij,depresieCV:bradicardie,hipotensiune posturala, edeme periferice,bloc AV,extrasistole,hipertensiune,hipotensiune,palpitatii,ischemie periferica,ICC,edem pulmonarGI:diaree,dureri abdominaleGU:scaderea libidoului,impotentaDiverse: oboseala,durere de spate,ITU,infectii virale,hipertrigliceridemie,trombocitopenie,hiperglicemieRespiratorii:rinite,faringite,dispnee

CLONIDINA

Actiune terapeutica: antihipertensiv

Mod de actiune: stimuleaza receptorii alfa adrenergici ai SNC cu inhibarea centrilor vasomotori simpatici si scaderea impulsurilor nervoase.Apare bradicardie si scaderea TA sistolice si diastolice.Scade nivelele plasmatice de renina in timp ce presiunea periferica venoasa ramane nemodificata.Are putine efecte ortostatice.Desi excretia de NaCl este foarte scazuta,excretia de K ramane nemodificata.Poate apare toleranta la medicament.Farmacocinetica: Debut: 30-60 min

Varf: 3-5 hTimp de injum: 12-16 hDurata: 24 h

Indicatii: singur sau in asociatie cu un diuretic sau alte antihipertensive in tratarea hipertensiunii usoare sau moderate.Tratam.spasticitatiiReactii adverse:SNC:letargie,sedare,cefalee,oboseala,cosmaruri,insomnie,modificari ale statusului mental, anxietate,depresie,halucinatii,delir.CV:hipotensiune ortostatica ,palpitatii,ICC, modificari EKGORL:modificari ale gustului,dureri parotidieneMetabolice:hiperglicemieGI: G&V,diaree,xerostomieGU:impotenta,disurie,ginecomastie,nicturieDermatologice:rash,alopecie,paloare faciala,prurit,papule,edeme,excoriatiiDiverse:simptome de sevraj,mialgii,artralgii,crampe musculare

METILDOPA

Actiune terapeutica: antihipertensivMod de actiune: metabolitul activ,alfa-metil-norepinefrina,TA prin stimularea receptorilor centrali inhibitori alfa-adrenergici,neurotransmisie falsa si/sau scaderea reninei plasmatice.Modifica putin fct de pompa cardiacaFarmacocinetica: Debut: variabil

Varf: 2-4 hTimp de injum: 1,7 hDurata: 24-48 h

Indicatii: hipertensiunea moderata/severa.Indicata mai ales la pacientii cu fct renala afectata,HTA renala,HTA rezistenta complicata cu AVC,boala coronariana sau retentie azotataContraindicatii: hipersensibilitate,boala hepatica activaReactii adverse:SNC: letargie,slabiciune,ameteli,sedare,cefalee,depresie,parkinsonism,cosmaruriCV: bradicardie,miocardita,hipotensiune ortostatica,angina,edeme,credere

ponderala,ICCEndocrine: marirea sanilor,ginecomastie,lactatie,amenoreeGI: G&V, diaree,constipatie,disfunctii hepatice,pancreatita,colitaGU:impotenta,incapacitatea de a ejaculaHematologice:leucopenie,trombocitopenie,anemie hemolitica,granulocitopenie,test Coombs pozitivDermatologice: rash,necroliza epidermica toxica,sdr pseudolupic.

GUANFACINAActiune terapeutica:neurosimpaticolitic cu mecanisme acociate de actiuneMecanism de actiune: agonisti ai receptorilor alfa 2 adrenergici presinaptici (alfa2 >>> alfa1)Efecte farmacodinamice:scaderea TA, a rezistentei periferice vasculare,a debitului cardiac,scaderea nivelului reninei plasmaticeFarmacocinetica: traverseaza bariera hemato-encefalica,fetoplacentara,filtrele de dializaIndicatii: HTA cu hiperreninemie la adultul tanar,la pacientii cu leziuni coronariene,cu infarct miocardic in antecedente,cu hipertrofie ventriculara stg.Contraindicatii: sarcina,feocromocitom,depresi,copii sub 12 aniAvantaje: scade nivelul reninei plasmatice si a catecolaminelor circulante,nu ifluenteaza dinamica sexuala,nu este nefrotoxica,nu interfera cu digitalicele,antidiabeticele orale,anticoagulantele orale,AINS

MOXONIDINA si RILMENIDINA

Mecanism de actiune: agonisti ai receptorilor i1,agonisti ai receptorilor alfa2-presinaptici,blocheaza influxul de sodiu din celulele juxtaglomerulare renaleEfecte farmacodinamice: Efecte centrale: --> prin actiune predominant asupra receptorilor imidazolinici i1 si secundar asupra receptorilor alfa2-presinaptici--> scade tonusul simpatic si eliberarea de NA la nivelul centrului vascular (spre deosebire de Clonidina,nu produce efecte sedative)Efecte periferice:--> prin actiune asupra receptorilor alfa 2 periferici--> scade eliberarea periferica de NA--> scade TA,scade rezistenta vasculara periferica si la nivel renal,inhiba influxul ionilor de sodiu in celulele tubulare renale,cu efect natriuretic.Produc efect imediat,dar aceste creste progresiv--> intensitate maxima dupa 3-4 saptamani.Avantaje:-nu determina efecte metabolice-nu sunt nefro-/hepatotoxice.Nu influenteaza dinamica cardiaca,nu det hipotensiune ortostatica marcata

-nu induc toleranta-nu produc sdr de abstinenta intens la intreruperea brusca a administrarii-nu induc depresii-nu influenteaza activitatea intelectuala-nu influenteaza dinamica sexuala-la doze obisnuite,nu sunt contraindicate la conducatorii autoSe administreaza in doza unica zilnica,in monoterapie sau in asociere cu diuretice,blocante ale canalelor de calciu sau inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensineiIndicatii: Rilmenidina:HTA usoasa/moderata (in cazul controlului insuficient cu alte grupe de antihipertensive sau/si cand exista contraindicatii la alte grupe de antihipertensive) la tineri,la pacienti cu hipertrofie ventriculara stanga,cu DZ,cu ateroscleroza cerebrala,cu insuficienta renala (pana la un CI creatinina peste 15 ml/min) cu insuficienta hepaticaMinoxidina: HTA moderataReactii adverse (rare): uscaciunea gurii,greata,constipatie.La doze mari,determina scaderea libidoului,cefalee,depresiiContraindicatii: depresii severe,insuficienta renala severa (CI creatinina <15 ml/min) ;sdr RaynaudPrecautii: sevraj preanestezic,nu se intrerupe brusc administrarea;evitarea acocierii cu alcool,neuroleptice,barbiturice,antidepresive triciclice.

REZERPINA

Mecanism de actiune:blocarea recaptarii si stocarii catecolaminelor in veziculele cu mediatori din butonii terminali ai neuronilor adrenergici-->depletie de NA,dopamina si serotonina in neuronii centrali si periferici si depletie de catecolamine in granulele cromafine ale medulosuprarenalelor.Efecte asupra veziculelor adrenergice sunt ireversibile.Efecte farmacodinamice:La nivel central: sedare,depresie mentala,scaderea agresivitatii,pseudoparkinsonismLa nivel periferic: scaderea marcata a TA atat in clinostatism,cat si in ortostatismLa doze medii:scaderea TA,a rezistentei periferice,bradicardie,scaderea DC,deprimarea reflexelor vasculare simpaticeEfecte optime se obtin dupa 2-3 saptamani de tratament.Farmacocinetica: traverseaza rapid bariera hemato-encefalicaIndicatii: HTA (ca alternativa,rar folosit)Reactii adverse:-hipotensiune ortostatica marcata-astenie,depresie mentala,sedare,pseudoparkinsonism,anxietate,cosmaruri-stimuleaza eliberarea de gastrina,determinand hipersecretie

gastrica,stimuleaza apetitul alimentar,determina cresterea ponderala,spasme digestive,diaree-congestia muscoasei nazale-retentie hidro-salina-impotenta sexuala-tulburari de ciclu menstrual,risc de neoplasm de sanContraindicatii: stari depresive,ulcer gastro-duodenal,gastro-enterite acute,colite acute,epilepsie,boala Parkinson,pseudoparkinsonism,sarcina,adult tanar.

GUANETIDINA

Mecanism de actiune: inhibarea eliberarii de NA din terminatiile nervilor simpaticiGuanetidina este captata in terminatiile nervoase prin acelasi mecanism ca NA,formeaza legaturi covalente cu granulele din depozite si astfel inlocuieste NA,producand o depletie gradata a depozitelor de NA din terminatiile nervoase.Efecte farmacodinamice: scaderea TA sistolice si diastolice,scaderea debitului cardiac,scaderea fortei de contractie a cordului,bradicardie severaLocal poate determina efect anestezic.Farmacocinetica: biodisponibilitate variabila (3-50%);se elimina renal (50%);are timp de injumatatire 5 zileIndicatii: HTA (ca alternativa,rar folosit)Contraindicatii:feocromocitom;asocierea cu antidepresive triciclice,neuroleptice fenotiazinice,cocaina,amfetamine,administrarea locala in asociere cu vasoconstrictoare simpaticomimetice.Reactii adverse:-hipotensiune posturala (accentuata de efort fizic,caldura,ingestie de alcool si poate conduce la ischemie cerebrala sau miocardica);bradicardie,efect inotrop negativ-retentie hidro-salina,edeme-diaree-inhibarea ejacularii-senzatie de slabiciune

OXITOCINA

Mod de actiune: Are proprietati stimulante uterine,vasopresoare si antidiuretice slabe.Poate avea efect asupra activitatii miofibrilare,crescand numarul de miofibrile contractile.Sensibiliatea uterina la oxitocina,ca si amplitudinea si durata contractiilor uterine,cresc gradat in timpul gestatiei si rapidinaintea

nasterii.Faciliteaza expulzia lactata stimuland muschii netezi.Farmacocinetica: IV IM Debut: imediat 3-5 minTimp de injum: 1-6 min 1-6 minDurata: 60 min 2-3hIndicatii: Antepartum: inducerea sau stimularea travaliului la termen.Pentru depasirea inertiei uterine primare sau secundare.Inducerea travaliului cu oxitocina este indicat doar in unele situatii speciale si nuse face de rutina din cauza efectelor adverse toxice grave ce pot apare.Pt inertia uterina.Pt inducere travaliului la cazurile de eritroblastoza fetala,DZ matern,preeclampsie si eclampsie.Pt inducerea travaliului dupa ruptura membranelor in ultima luna de sarcina atunci cand nu apare travaliul spontan in termen de 12h.Pt controlul de rutina al hemoragiei postpartum si al atoniei uterine.Pentru grabirea evolutiei uterine.Pt producerea avorturilor inevitabile dupa saptamana 20 de sarcina.Contraindicatii: Hipersensibilitate,toxemie,disproportie cefalopelvina,afectiuni fetale,uter hipertonic.Reactii adverse: SNC: convulsii,contractii tetaniceCV:hipotensiune,hipertensiune,aritmii,puls aceentuat,bradicardie,tahicardie,ESVFetale: aritmii,icter,hipoxie,hemoragie intracranianaGI:anorexie,G&V,constipatieGU:abruptio placentae, reducerea fluxului sanguin uterinHematologice:hiperbilirubinemieDermatologice:rashRespiratorii:asfixieSistemice:intoxicatie cu apa la mamaPrecautii: interventii chirurgicale cervicale/uterine,sepsis uterin, primipara >35 ani,travaliu in stadiul 1 sau 2

VASOPRESINA

Mecanism de actiune: agonist al receptorilor pt vasopresina V1,V2,V2-likeEfecte farmacodinamice: efecte vasopresoare foarte puternice (mediate de V1R); efect antidiuretic (mediat de V2R); stimularea eliberarii de factor VIIIc al coagularii si de factor von Willebrand (mediat de V2-like R)Farmacocinetica: absorbtie foarte buna la nivelul mucoasei nazale; transport plasmatic :nu este legata de proteinele plasmatice;Timp de injum:20 minMetabolizare:la nivel hepatic si renalEliminare:partial nemodificata la nivel renal

Indicatii:Diabet insipid de cauza hipofizara (medicament de electie);enurezis; refacerea capacitatii renale de concentrare a urinii in cursul terapiei cronice cu litiu;hemoragii digestive superioare,rupturi de diverticuli ai colonului; hemofilie de tip A,boala von WillebrandContraindicatii: HTA,leziuni ateromatoase coronariene severe;insuficienta renala avansata,sarcina.

ERGOTAMINA

Mecanism de actiune: antagonist partial al receptorilor alfa-adrenergici pre- si postsinaptici; antagonist partial ai receptorilor 5-HT2; stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculare netede vasculareEfecte farmacodinamice: vasoconstrictie a vaselor mari (periferice), a vaselor cerebraleIndicatii: migrena si alte cefalee de origine vascularaSe asociaza cu Cafeina care favorizeaza absorbtia Ergotaminei si ii potenteaza efectul vasoconstrictor la nivelul vaselor cerebrale.Efecte adverse: la nivelul tractului G-I: greata varsaturi si diaree;parestezii (''oboseala'') a musculaturii membrelor;cresteri tensionale (prin vasoconstrictie)toxicitate endoteliala:staza venoasa,tromboza,gangrena a extremitatilor,flebite,tromboflebite,ergotism (la doze mari)hepatotoxicitate,nefrotoxicitateContraindicatii: HTA,leziuni vasculare; sarcina;alaptare; insuficienta hepatice sau renale;boli psihice;septicemie.

DIHIDROERGOTAMINA

Mod de actiune: antagonist partial al receptorilor alfa1 si alfa2-adrenergici.Efecte farmacodinamice: vasoconstrictie; cresterea tonusului venosIndicatii:hipotensiune arteriala (inclusiv hipotensiune ortostatica);profilaxia migrenei si al altor cefalee de origine vascularatratamentul crizei migrenoaseEfecte adverse;Contraindicatii:idem Ergotamina

ERGOMETRINA si METILERGOMETRINA

Mecanisme de actiune:agonist al receptorilor alfa-adrenergici

agonist al receptorilor dopaminici;antagonist partial ai receptorilor 5-HT2stimularea prin alte mecanisme a fibrelor musculare netede uterineEfecte farmacodinamice: stimularea contractiilor uterineefect prokineticefecte vasopresoare slabepotential halucinogenIndicatii: pt realizarea ''globului de siguranta'' (postpartum,cezariana),accelerarea delivrarii placentare;involutie incompleta a uterului in perioada puerperala;homoragii dupa expulzarea placenteu sau postbortumteste de Ergometrina (=Ergonovina): pt detectarea spasmului coronarian in angina Prinzmetal (intracoronarian)Efecte adverse: la nivelul tractului G-I (G&V,diaree); cresteri tensionale;toxicitate endoteliala:staza venoasa.tromboza,gangrena a extremitatilor,flebite,tromboflebite,hepatotoxicitate,nefrotoxicitate,ergotism.Contraindicatii: absolute: sarcina,inertie uterina primara sau secundara,HTA,IC severarelative:boli vasculare obliterante,insuficienta hepatica sau renala,psihoze,colagenoze.

TEOFILINA

Actiune terapeutica: antiasmaticMod de actiune: stimuleaza SNC,relaxeaza direct musculatura neteda a bronhiilor si a vaselor sanguine pulmonare (amelioreaza bronhospasmul),produce diureza,inhiba constractiile uterine,stimuleaza secretia acida gastrica si creste rata si forat de contractie a inimii.Farmacocinetica:Debut:variabilVarf: 2hTimp de injumatatire: 3-15 h (nefumatori); 4-5h (fumatori)Indicatii:Profilaxia si tratamentul A.BBronhospasm reversibil asociat cu bronsita cronica,emfizem si BPOC.Contraindicatii:Hipersensibilitate la xantine,tahiaritmiiReactii adverse:Nu apar efecte secundare la valori serice ale teofilinei <20 micro.g/ml.La valori mai mari de 20 micro.g/ml la 75% din pacienti apar G&V ,diaree,iritabilitate,insomnie si cefalee.La valori de 35 micro.g/ml sau mai mari apar aritmii cardiace,hipotensiune,tahicardie,hiperglicemie,convulsii,leziuni cerebrale sau deces.

GI: diaree,anorexie,durere in epigastru,hematemeza,dispepsie,rectoragie,reflux gastroesofagianSNC: cefalee ,insomnie,iritabilitate,febra,ameteala,vertij,hiperexcitabilitate,convulsii,depresie,tulburari in vorbire,leziuni cerebrale,decesCV:hipotensiune,aritmii ventriculare letale,palpitatii,tahicardie,colaps vascular periferic,extrasistoleRenal:proteinurie,excretie de eritrocite si celule tubulare,deshidratare data de diureza,retentie urinaraAltele:tahipnee,stop respirator,febra,hiperglicemie,leucocitoza,rash,alopeciePrecautii: sarcina,varstnici,ICC,cord pulmonar,afectiuni hepatice,ulcer peptic activ,DZ,hipertiroidism,hipertensiune,copii

CAFEINA; PENTOXIFILINA;DYPHYLINE(metilxantine)

Mod de actiune: antagonisti competitivi ai receptorilor adenozinici A1 si A2.; inhibitori neselectivi ai fosfodiesterazelor (inhiba si 4-fosfodiesteraza PDE-4)Efecte farmacodinamice:SNC: vasoconstrictia vaselor cerebraleefect pshihoanalepticdependenta psihicairitabilitate,convulsiitremuraturi fine ale extremitatilorPeriferice: CV: efect inotrop,cronotrop si dromotrop poz; cresterea rezistentei periferice vasculare,scaderea TA sistolice si diastolicePentoxifilina :efect antiagregant plachetar (in mod semnificativ),scade vascozitatea sangelui,creste capacitatea de deformare a hematiilor.Respirator: bronhodilatatie,cresterea contractiei muschiului diafragm,stimularea transportului mucociliarantiinflamator su imunosupresorantialergic prin scaderea permeabilitatii pre-s si post- capilareRenal:efect slab diuretic (cresc filtrarea glomerulara si in masura mai mica, scad reabsorbtia tubulara de Na si Cl la nivelul tubilor colectori)Digestiv stimuleaza secretia glandelor gastriceanalgezicIndicatii:Cafeina: psihoanalepticPentoxifilina: arteriopatii obstructive (indicatii de electie)ulcere trofice,flebite,tromboflebite (venoase,hemoroidale)mielom multiplu,policitemie,hiperlipidemie

Efecte adverse: digestive: inapetenta,greata,varsaturi,dureri abdominale,reflux gastro-esofagianCV:palpitatii (tahiaritmii),dureri de tip angios,hipotensiune arterialaSNC: iritabilitate,insomnie,anxietate,cefalee,tremuraturi,convulsiiimunosupresie in tratament prelugitContraindicatii: IMA,tahiaritmiiepilepsie,insomnie,pers. labile psihicinsuficienta hepaticaulcer pepticimunosupresie,afectiuni herpeticeasocierea cu psihostimulante,chinolone de generatia a III-ala copii si la varstnici dozele trebuie ajustate

MINOXIDIL

Mecanism de actiune: deschiderea si activarea canalelor ionice de KEfecte farmacodinamice: dilata selectiv arteriolele --> reducerea TA,cresterea DCcreste concentratia reninei plasmaticeretentie de apa si sodiustimuleaza cresterea firelor de parIndicatii:sistemic: HTA severa (ca alternativa)topic (solutie): alopecieEfecte adverse:retentie hidrosalinahipertrichoza.

NIFEDIPINE

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu - actioneaza la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare si ale cordului: Dihidropiridine: Nifedipina, Amlodipina, Nitrendipina, Nicardipina.Mecanism de actiune: - blocarea canalelor de Ca2+ de tip L (lente) prin:

- Stimularea efluxului de Ca2+ din celula (prin activarea Ca2+-ATP-azei);- Inhibarea formarii complexului Ca2+ - calmodulina;- Stimularea inactivarii miozin-kinazei cu lanturi usoare.

Efecte farmacodinamice: -in muschiul neted:

- vascular relaxare prelungita scaderea TA sistolice si diastolice (cu exceptia blocantelor de canale de calciu relativ selective asupra cordului).

-la nivelul cordului: efecte inotrop, cronotrop si dromotrop negative (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). - blocantele de canale de calciu sunt antiaritmice de clasa IV (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). Sunt eficiente asupra tahiaritmiilor supraventriculare pe cordul sanatos , dar si pe cele ventriculare la

pacientii cu insuficienta cardiaca (unde influenteaza conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular, fascicul Hiss, retea Purkinje).-efect analgezic.

Farmacocinetica: -absorbtia (dupa administrarea p.o.) – 50% pentru Nifedipina;-se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare);-eliminare in principal renala.

Indicatii:-HTA (tratament de fond)-angina pectorala asociata cu HTA;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-sindrom Raynaud;-migrena;

Contraindicatii: bradicardie sinusala, bloc atrio-ventricular, insuficienta cardiaca severa, sarcina, alaptare, asociere cu beta-blocante.

Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-tahiaritmii;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-hipotensiune arteriala ortostatica;-bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe;-cefalee, ameteli, vertije;-hiperplazie gingivala;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

FELODIPINE

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu cu actiune relativ selectiva la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare;

Mecanism de actiune: la fel ca la Nifedipine.



-la nivelul cordului: efecte inotrop, cronotrop si dromotrop negative (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). - blocantele de canale de calciu sunt antiaritmice de clasa IV (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). Sunt eficiente asupra tahiaritmiilor supraventriculare pe cordul sanatos , dar si pe cele ventriculare la

pacientii cu insuficienta cardiaca (unde influenteaza conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular, fascicul Hiss, retea Purkinje).

Farmacocinetica: -se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare).

Indicatii:-HTA (tratament de fond)-angina pectorala asociata cu HTA;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-sindrom Raynaud;-migrena;

Contraindicatii: bradicardie sinusala, bloc atrio-ventricular, sarcina, alaptare, asociere cu beta-blocante.

Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-hipotensiune arteriala ortostatica;-bloc atrio-ventricular; -cefalee, ameteli, vertije;-hiperplazie gingivala;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

BEPRIDIL

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu cu actiune relativ selectiva la nivelul canalelor de Ca2+ ale cordului;

Mecanism de actiune: la fel ca la NIFEDIPINE;

Efecte farmacodinamice: la fel ca la NIFEDIPINE(cu exceptia efectului analgezic);Farmacocinetica:

-se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare).

Indicatii:-angina pectorala asociata cu HTA;-tahiaritmii (pentru controlul frecventei cardiace din fibrilatie/flutter atrial);-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-migrena;


Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-tahiaritmii;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;

-bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe;-cefalee, ameteli, vertije;-torsada varfurilor;-hiperplazie gingivala;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

NIMODIPINE

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu cu actiune relativ selectiva la nivelul canalelor de Ca2+ cerebrale (dihidropiridine);




-reducerea leziunilor ischemice cerebrale.

-la nivelul cordului: efecte inotrop, cronotrop si dromotrop negative (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). - blocantele de canale de calciu sunt antiaritmice de clasa IV (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). Sunt eficiente asupra tahiaritmiilor supraventriculare pe cordul sanatos , dar si pe cele ventriculare la pacientii cu insuficienta cardiaca (unde influenteaza conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular, fascicul Hiss, retea Purkinje).

Farmacocinetica: -se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare);

Indicatii:-angina pectorala asociata cu HTA;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-tulburari de irigatie cerebrala, traumatisme cranio-cerebrale;-sindrom Raynaud;-migrena.


Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-tahiaritmii;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe;-cefalee, ameteli, vertije;-hiperplazie gingivala;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

CINARIZINA

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu cu actiune relativ selectiva la nivelul canalelor de Ca2+ cerebrale (dihidropiridine);




-reducerea leziunilor ischemice cerebrale.



Indicatii:-angina pectorala asociata cu HTA;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-tulburari de irigatie cerebrala, traumatisme cranio-cerebrale;-migrena;


Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-tahiaritmii;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe;-cefalee, ameteli, vertije;-hiperplazie gingivala;-sedare;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

VERAPAMIL

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu - actioneaza la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare si ale cordului: Fenilalchilamine: verapamil;

Mecanism de actiune: la fel ca la NIFEDIPINE



-bronsic efect bronhodilatator.

-la nivelul cordului: efecte inotrop, cronotrop si dromotrop negative (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). - blocantele de canale de calciu sunt antiaritmice de clasa IV (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). Sunt eficiente asupra tahiaritmiilor supraventriculare pe cordul sanatos , dar si pe cele ventriculare la pacientii cu insuficienta cardiaca (unde influenteaza conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular, fascicul Hiss, retea Purkinje).-efect analgezic.-pentru Verapamil:

-inhibarea eliberarii de insulinal-inhibarea glicoproteinei P (proteina multitransportoare P170);-reducerea depozitarii de Ca2+ in peretele vascular;-cresterea HDL colesterolului;-reducerea depozitarii de Ca2+ in peretele vascular;-reducerea hipertrofiei ventriculare stangi.

Farmacocinetica: -absorbtia (dupa administrarea p.o.) – 80% pentru Verapamil;-se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare);

-Noverapamilul este un metabolit al Verapamilului cu actiune vasodilatatoare mult mai puternica decat Verapamilul.

-efectul primului pasaj hepatic: este puternic la Verapamil si Diltiazem;-eliminare in principal renala.

Indicatii:-HTA (tratament de fond)-angina pectorala asociata cu HTA;-tahiaritmii;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-migrena;-adjuvant pentru prevenirea rezistentei la chimioterapicele antineoplazice.


Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-tahiaritmii;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-hipotensiune arteriala ortostatica;-hiperglicemii;-bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe;-cefalee, ameteli, vertije;

-hiperplazie gingivala;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

DILTIAZEM

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu - actioneaza la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare si ale cordului: Benzotiazepine: Diltiazem;

Mecanism de actiune: la fel ca la NIFEDIPINE



-bronsic efect bronhodilatator.

-la nivelul cordului: efecte inotrop, cronotrop si dromotrop negative (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). - blocantele de canale de calciu sunt antiaritmice de clasa IV (cu exceptia celor relativ selective asupra vaselor). Sunt eficiente asupra tahiaritmiilor supraventriculare pe cordul sanatos , dar si pe cele ventriculare la pacientii cu insuficienta cardiaca (unde influenteaza conducerea la nivelul nodulului atrio-ventricular, fascicul Hiss, retea Purkinje).-efect analgezic.

Farmacocinetica: -absorbtia (dupa administrarea p.o.) – 50% pentru Diltiazem;-se leaga in proportie de peste 90% de proteinele plasmatice;-traverseaza bariera hemato-encefalica, trec in lapte;-metabolizare hepatica (prin conjugare);-efectul primului pasaj hepatic: este puternic la Verapamil si Diltiazem;-eliminare in principal prin fecale.

Indicatii:-HTA (tratament de fond);-angina pectorala asociata cu HTA;-tahiaritmii;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-migrena;


Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-tahiaritmii;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-hipotensiune arteriala ortostatica;-bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe;-cefalee, ameteli, vertije;-hiperplazie gingivala;

-constipatie, disconfort abdominal, greata.

AMLODIPINE

Actiune terapeutica: blocante de canale de calciu - actioneaza la nivelul canalelor de Ca2+ vasculare si ale cordului: Dihidropiridine: Amlodipina;

Mecanism de actiune: - blocarea canalelor de Ca2+ de tip L (lente) prin:- Stimularea efluxului de Ca2+ din celula (prin activarea Ca2+-ATP-azei);- Inhibarea formarii complexului Ca2+ - calmodulina;- Stimularea inactivarii miozin-kinazei cu lanturi usoare.





Indicatii:-HTA (tratament de fond)-angina pectorala asociata cu HTA;-cardiomiopatie hipertrofica selectiva;-migrena;


Efecte adverse:-edeme ale fetei sau ale membrelor inferioare;-tahiaritmii;-reactii imunologice de tip I: roseata tranzitorie a extremitatii cefalice;-hipotensiune arteriala ortostatica;-bloc atrio-ventricular; agravarea insuficientei cardiace severe;-cefalee, ameteli, vertije;-hiperplazie gingivala;-constipatie, disconfort abdominal, greata.

PAPAVERINA

Actiune terapeutica: inhiba contractia musculaturii netede; este un derivat izochinolenici de opiu.

Mecanism de actiune: inhibarea neselectiva a fosfodiesterazelor (inhiba si 5-fosfodiesteraza PDE-5). Nu actioneaza pe receptori opioizi, nu dtermina efecte analgezice sau euforizante, nu determina adictie.

Efecte farmacodinamice: relaxarea fibrelor musculaturii netede.

Farmacocinetica:-papaverina: t1/2 = 1-2 ore, legare de proteinele plasmatice > 90%, absorbtie buna la nivelul tubului

digestiv, metabolizare la nivel hepatic.Indicatii:

-antispastic (colici biliare, intestinale, reno-ureterale, dismenoree);- preeclampsie, eclampsie, vasospasm fara leziuni organice ale vaselor;-tratamentul disfunctiei sexuale masculine (administrare intracavernoasa).

Efecte adverse: -„furt sanguin” din zona bolnava a vasului in favoarea zonei sanatoase;-efecte de tip chinidinic (in special in cazul administrarii rapide intravenoase: bradicardie, bloc atrio-

ventricular, efect aritmogen)-hepatotoxicitate (in special la doze mari si/sau administrare de foarte lunga durata).

Contraindicatii: -arteriopatie obstructive;-IC, bradiaritmii;-insuficienta renala;-insuficienta hepatica.

ISOSORBID MONONITRAT, ISOSORBID DINITRAT, PENTAERITRIL TETRANITRAT

Actiune terapeutica: vasodilatator neselectiv, in tratamentul de fond al anginei pectorale.

Mecanism de actiune: -interactioneaza cu gruparile tiol din tesuturi determinand eliberarea de NO, ceea ce conduce la:

-activarea guanilat-ciclazei cresterea GMPc defosforilarea miozinei cu lanturi usoare relaxarea musculaturii netede;

-stimularea producerii de PGI2 (prostaciclina) relaxarea musculaturii netede.

Efecte farmacodinamice: -vasodilatatie (dilatator neselectiv al intregului arbore vascular);-relaxarea musculaturii netede de la alte niveluri.

Indicatii: angina pectorala

Efecte adverse: -hipotensiune arteriala pana la sincopa nitritoida;-cefalee bitemporala pulsatila (la inceputul tratamentului);-tahifilaxie (dupa doze administrate regulat si la intervale egale);

-anemie, methemoglobinomie;-precipitarea crizei de glaucom.

NITRIT DE AMIL, NITROGLICERINA

Actiune terapeutica: vasodilatator neselectiv, indicat in tratamentul anginei pectorale, in criza.Mecanism de actiune: la fel ca mai susEfecte farmacodinamice: ca mai sus SILDENAFIL, TADALAFIL

Actiune terapeutica: substante selective vasculare; inhibitori de 5-fosfodiesteraza

Mecanism de actiune: inhibarea de PDE-5 (are ca rezultat cresterea GMPc la nivelul corpului cavernos);

Indicatii: -disfunctii sexuale erectile;-hipertensiune arteriala pulmonara;-sindrom Raynaud;-utilizarea nemedicala: afrodisiac.

Efecte adverse: -severe: priapism, hipotensiune arteriala severa (mai ales la asociere cu nitratii), infarct miocardic, aritmii ventriculare, moarte subita, accidente vasculare cerebrale;-moderate: cefalee, roseata faciala, palpitatii, fotofobie, tulburari in perceptia culorilor, simptome dispeptice (greata, varsaturi)

Contraindicatii: -infarct miorcardic recent, hipotensiune arteriala severa;-insuficienta hepatica;-insuficienta renala;-afectiuni degenerative retiniene;-asociere cu: nitriti sau nitrati; inhibitori de proteaze indicati in tratamentul infectiei HIV.

CROMOGLICAT DE SODIU

Actiune terapeutica: inhibitor al eliberarii de histamina

Mecanism de actiune: -inhibarea eliberarii de histamina si leucotirene din mastocitele sensibilizate;-blocarea influxului transmembranat de calciu provocat de interactiunea anticorp IgE-antigen la suprafata mastocitelor;-fosforilarea unei proteine specifice sau inhibarea fosfodiesterazei cu cresterea concentratiei intracelulare de AMPc;-alterarea functiei canalelor de Cl- din membrana celulara, inhiband, astfel, activarea celulara;-interfera cu efectele factorului de agregare plachetara (PAF).

Prezinta specificinate de actiune de organ, deoarece inhiba selectiv anafilaxia pulmonara la om si la primate, fara a o inhiba si pe cea cutanata. Farmacocinetica:- este o sare disodica a acidului cromoglicic, stabila, dar foarte insolubila este slab absorbit la nivelul tractului gastro-intestinal;-se administreaza topic prin:

-inhalatia unei pulberi fine;-ca suspensie in aerosoli presurizati dozati;- ca solutie aerosolizata;

-se elimina nemodificat prin bila si urina, saliva.Administrare: cu 1-2 ore inaintea expunerii la alergen.

-uneori sunt necesare 3-4 saptamani de tratament pentru a obtine eficienta terapeutica.

Indicatii numai in scop profilactic in:-astm bronsic;- rinite alergice;-conjunctivite alergice;- alergii alimentare.

Reactii adverse: -rar intalnite: dermatite reversibile, urticarie;-miozite;-infiltrate pulmonare cu eozinofile;-artralgii;-disurie; greata, gust neplacut, gastro-enterite;-foarte rar: bronhospasm trecator, tuse, wheezing.

NEDOCROMIL

Actiune terapeutica: inhibitor al eliberarii de histaminaEste derivat de acid cromoglicic, folosit sub forma de sare sodica.Mecanism molecular de actiune si efecte farmacodinamice similare cu ale cromoglicatului de sodiu, dar cu intenstitate mult mai mare. In plus, are si un important efect de inhibare a tusei.

Indicatii numai in scop profilactic in:-astm bronsic;-rinite alergice;-conjunctivite alergice.

Compusul reduce necesarul de glucocorticoizi sistemici, atunci cand se administreaza in terapie asociata cu acestia.

Reactii adverse: cefalee; gust amar, greata; disconfort abdominal.-aceste reactii sunt de obicei minore si prezinta un caracter tranzitoriu.

DOXYLAMINE

Actiune terapeutica: antagonist competitiv al receptorilor H1, generatia 1 (este o etanolamina).

Efecte biologice:-antialergice;-efect sedativ cele de generatia 1 (mai puternic la derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine, etilendiamine);-efect antiemetic derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine;-efecte anticolinergicederivati fenotiazinici, etanolamine, alchilamine, etilendamine; -efect anestezic local derivati piperidinici, etanolamine, etilendamine;

Efecte adverse: -sedare cele de generatia I; efecte la nivelul SNC: excitatie paradoxala la copii, nervozitate, euforie;-efecte antimuscarinice;-stimularea apetitului si cresterea ponderala.

Indicatii: -prevenirea sau tratarea reactiilor alergice (rinite, conjunctivite alergice, astm bronsic, dermatoze alergice);-antiemetice si tratamentul raului de miscare: derivati piperazinici; fenotiazine, etanolamine;-greata si varsaturi din sarcina;-anxiolitice sau bune inductoare ale somnului;-boala Parkinson.

ANTAZOLINE

Actiune terapeutica: antagonist competitiv al receptorilor H1, generatia 1 (Imidazoline).

HIDROXIZN

Actiune terapeutica: antagonist competitiv al receptorilor H1, generatia 1 (este un derivat piperazinic).

Efecte biologice:-antialergice;-efect sedativ cele de generatia 1 (mai puternic la derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine, etilendiamine);-efect antiemetic derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine;Hidroxizin: inhiba eliberarea de histamina, substanta P, serotonina, prostaglandine.

Farmacocinetica:-derivatii piperazinici si piperidinici nu se administreaza concomitent cu sucuri de grapefruit deoarece este blocata metabolizarea de inactivare a compusilor carboxilati, determinand tahiaritmii severe, fibrilatie atriala (mergand pana la fibrilatie atrio-ventriculara ireversibila);-Cetirizin este un metabolit activ al Hidroxizin.


Indicatii: -prevenirea sau tratarea reactiilor alergice (rinite, conjunctivite alergice, astm bronsic, dermatoze alergice);-antiemetice si tratamentul raului de miscare: derivati piperazinici; fenotiazine, etanolamine;-anxiolitice sau bune inductoare ale somnului;-sindromul cistitei interstitiale.

BROMPHENIRAMINE SI CLORPHENIRAMINE

Actiune terapeutica: antagonist competitiv al receptorilor H1, generatia 1 (sunt alchilamine).Efecte biologice:-antialergice;-efect de blocare a receptorilor alfa1-adrenergici.


Indicatii: -prevenirea sau tratarea reactiilor alergice (rinite, conjunctivite alergice, astm bronsic, dermatoze alergice);

CETIRIZINE

Actiune terapeutica: antagonisti ai histaminei, pe receptorii H1, generatia a II a, derivat piperazinic.

Efecte biologice:-antialergice;-efect sedativ cele de generatia 1 (mai puternic la derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine, etilendiamine);-efect antiemetic derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine;-efect antiinflamator.

Farmacocinetica:-derivatii piperazinici si piperidinici nu se administreaza concomitent cu sucuri de grapefruit deoarece este blocata metabolizarea de inactivare a compusilor carboxilati, determinand tahiaritmii severe, fibrilatie atriala (mergand pana la fibrilatie atrio-ventriculara ireversibila);Cetirizin este metabolit activ al Hidroxizin.

Efecte adverse: -efecte antimuscarinice;-stimularea apetitului si cresterea ponderala.

Indicatii: -prevenirea sau tratarea reactiilor alergice (rinite, conjunctivite alergice, astm bronsic, dermatoze alergice);-antiemetice si tratamentul raului de miscare: derivati piperazinici; fenotiazine, etanolamine;-anxiolitice sau bune inductoare ale somnului;

ASTEMIZOL

Actiune terapeutica: antagonisti ai histaminei,pe receptorii H1 generatia a II a, derivat piperidinic.

Efecte biologice:-antialergice;-efect anestezic local;-efect antiinflamator.

Farmacocinetica:-derivatii piperazinici si piperidinici nu se administreaza concomitent cu sucuri de grapefruit deoarece este blocata metabolizarea de inactivare a compusilor carboxilati, determinand tahiaritmii severe, fibrilatie atriala (mergand pana la fibrilatie atrio-ventriculara ireversibila);

Efecte adverse: -efecte antimuscarinice;-stimularea apetitului si cresterea ponderala.-tahiaritmii fatale.

Indicatii: -prevenirea sau tratarea reactiilor alergice (rinite, conjunctivite alergice, astm bronsic, dermatoze alergice);

TERFENADINA

Actiune terapeutica: antagonisti ai histaminei,pe receptorii H1, generatia a II a, derivat piperidinic.Farmacocinetica: Fexofenadina este metabolit activ al Terfenadinei.In rest ca la astemizol.

CIMETIDINA

Actiune terapeutica: antagonisti ai histaminei, pe receptorii H2.

Mecanism de actiune: atagonisti competitivi ai receptorilor H2.

Efecte farmacodinamice: inhibarea secretiei gastrice bazale de HCl.

Farmacocinetica: inhibitor enzimatic al metabolizarii medicamentelor.

Indicatii: -boala peptica (inclusiv cea indusa de AINS);- sindrom Zollinger Ellison;-relfux gastor-esofagian;-dispepsia neulceroasa;-prevenirea gastritelor induse de stres, conditii de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie

bazofilica).

Efecte adverse:-asupra SNC: stari confuzionale, halucinatii, delir, agitatie;-efecte de tip endocrin: ginecomastie, galactoree, scaderea spermatogenezei, a libidoului;-efecte hematologice: granulocitopenie, anemie aplastica;

-efecte la nivel hepatic: cresterea transaminazelor, icter colestatic, hepatite acute;

Contraindicatii: insuficienta renala si hepatica severa; psihoze endogene.

NIZATIDINA

Actiune terapeutica: antagonisti ai histaminei, pe receptorii H2.


Nizatidina mai prezinta un mecanism aditional de actiune: blocarea acetilcolinesterazei.


Indicatii: -boala peptica (inclusiv cea indusa de AINS);- sindrom Zollinger Ellison;-relfux gastor-esofagian;-dispepsia neulceroasa;-prevenirea gastritelor induse de stres, conditii de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie

bazofilica).

Efecte adverse: cefalee, efect prokinetic, cresterea tranzitorie a transaminazelor, reducerea frecventei si fortei de contractie a cordului.Contraindicatii: insuficienta renala si hepatica severa; psihoze endogene.

RANITIDINAActiune terapeutica: antagonisti ai histaminei, pe receptorii H2.Mecanism de actiune: atagonisti competitivi ai receptorilor H2.Efecte farmacodinamice: inhibarea secretiei gastrice bazale de HCl.Indicatii:

-boala peptica (inclusiv cea indusa de AINS);- sindrom Zollinger Ellison;-relfux gastor-esofagian;-dispepsia neulceroasa;-prevenirea gastritelor induse de stres, conditii de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie

bazofilica).

Efecte adverse: cresterea transaminazelor, icter colestatic, hepatite acute.


FAMOTIDINAActiune terapeutica: antagonisti ai histaminei, pe receptorii H2.



Indicatii:

-boala peptica (inclusiv cea indusa de AINS);- sindrom Zollinger Ellison;-relfux gastor-esofagian;-dispepsia neulceroasa;-prevenirea gastritelor induse de stres, conditii de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie

bazofilica).Efecte adverse: cefalee, cresterea tranzitorie a transaminazelor.


- Autocoizi -

NESIRITIDE

Peptide natriuretice din creier (analog sintetic al BNP )

Mecanism de actiune: agonisti pe receptori specifici NRP

Efecte farmacodinamince: - natriureza prin cresterea filtrarii glomerulare si scaderea reabsorbtiei tubular de Na;

- efect venodilatator;- efect simpaticolitic;- inhibarea secretiei de renina , angiotensina II si aldosteron;

Indicat pe termen scurt in tratamentul ICC decompensate acut. Este administrat doar iv.

Efecte adverse: - hTA, alterarea functiei renale, cefalee, tahicardie ventriculara, dureri abdominal;

Tonice cardiace -

DIGOXIN Glicozid cardiotonic cu actiune rapida si de scurta durata;

Surse: - plante : Digitalis lanata, Digitalis purpurea- gande din pielea unor broaste: bufadienolide;

Mecanism de actiune: - inhibarea Na/K – ATP –azei membranare (a celulelor miocardice si a celulelor excitabile: neuroni, muschi neted), crestrea concentratiei de Ca liber in citoplasma;

- activarea canalelor de Ca voltaj dependente;- stimularea eliberarii de Ca din reticulul sarcoplasmic;

Efecte farmacodinamice: efecte cardiac :

- efecte mecanice: inotrop pozitiv, tonotrop pozitiv;- efecte electrice:

directe: precoce o scurta prelungire a potentialului de actiune, urmata de o perioada de scurtare a acestuia, in special in faza de platou; scaderea potentialului de actiune este probabil rezultatul cresterii conductantei potasiului, care este cauzata de cresterea calciului intracellular;

indirect: la doza terapeutica, efecte de tip parasimpatic cu effect cronotrop negative, dromotrop negative, batmotrop pozitiv; la doze toxice, efecte de tip simpatico cu extrasistole atrioventriculare, fibrilatie atriala si ventriculara

efecte extracardiace : efect slab diurectic, normalizarea tensiunii arteriale.Farmacocinetica:

- Absorbtie: in proportie de 50%; Daca se administreaza concomitant cu chimioterapice antibacteriene ( Eritromicina) – efecte toxice (prin crestere biodisponibilitatii; Daca se administreaza concomitant cu colestiramina, antiacide – scade absorbtia

- Distributie : ficat, rinichi, muschi scheletic; 1% - la nivel cardiac;- Legare de proteine : 50%;- Metabolizare hepatica : 10%;- Digitalicele cu actiune lenta si de lunga durata, administrate p.o., prezinta

circuit entero – hepatic;- Eliminare la nivel renal : 90%;- Prezinta fenomene de cumulare. Dupa ultima doza, efectul se mentine 6-7

zileIndicatii: insuficienta cardiac; fibrilatie atriala, flutter atrial;Efecte adverse:

- Cardiace: bigeminism, bradicardie, bloc atrioventricular, dar la doze toxice apar tahicardie atriala cu bloc, tahicardie ventriculara, fibrilatie ventriculara;

- Digestive : anorexie, greata, varsaturi, dureri abdominal, efecte prokinetice cu diaree;

- Renale: la doze toxice – oligurie, anurie;- Endocrine: ginecomastie, sdr. amenoree- galactoree;- SNC: sedare, cefalee, vertij, dezorientare, halucinatii, agitatie, tremor,

convulsii;- In caz de supradozare a Digoxinului: antidot – anticorpi specifici

antidigoxina ( fragmente Fab);

Contraindicatii:- Bradicardie, tahicardie ventriculara, bloc atrioventricular;- Insuficienta hepatica sau renala;- Miocardite, pericardite, stenoza mitrala;- Asociere cu medicamente:

Care determina effect inotrop negative ( beta-blocante adrenergice, blocante de canale de calciu);

Care scad clearance-ul renal( Chinidina); Care scad eliberarea renala ( amiodarona, Propafenona); Care determina hiperkaliemii Diuretice tiazidice; Care scad absorbtia ( Colestiramina, antiacide); Preparate de calciu; Eritromicina.

- Antiaritmice -

CHINIDINA

Antiaritmic, clasa I ( blocante ale canalelor de sodiu voltaj dependente), subclasa IA( de tip “chinidinic”);

Mecanism de actiune: blocarea canalelor de Na prin legare preferential de forma activa a canalului ionic;Efecte electrofiziologice:

- deprimarea moderata a fazei 0 a potentialului de actiune;- cresterea duratei potentialului de actiune;- cresterea duratei intervalului QT;- scaderea vitezei de conducere atrioventriculara si intraventriculara;- prelungirea perioadei refractare;- scaderea automatismului centrilor tertiary;- scaderea contractilitatii miorcardului;

Indicatii:- tahiaritmii supraventriculare: TPSV, flutter atrial, fibrilatie atriala;- aritmii ventriculare: tahicardie ventriculara, extrasistole ventriculare

simptomatice, prevenirea fibrilatiei ventriculare;Efecte adverse:

- risc proaritmogen: torsada varfurilor, bloc atrioventricular, sinoatrial, intraventricular;

- insuficienta ventriculara stanga;- efecte anticolinergice tahicardizante in fibrilatie atriala si flutter atrial;- Procainamida – sdr. autoimun de tip lupus eritematos sistemic;

MEXILETIN

Antiaritmic, clasa I ( blocante ale canalelor de sodiu voltaj dependente), subclasa IB( de tip “lidocainic”);

Mecanism de actiune: blocarea canalelor de Na prin legare la canalul ionic in forma inactive;Efecte electrofiziologice:

- Scaderea duratei potentialului de actiune;- Scurtarea perioadei refractare;- Scaderea automatismului centrilor tertiari;- Nu influenteaza durata intervalului QT, viteza de conducere atrioventriculara

si intraventriculara, contractilitatea miocardului;Indicatii:

- Aritmii ventriculare: tahicardie ventriculara; extrasistole ventriculare simptomatice; prevenirea fibrilatiei ventriculare.

Efecte adverse: tremor, voalarea vederii, letargie, greata.

PROPAFENONA, MORICIZINA

Antiaritmic, clasa I ( blocante ale canalelor de sodiu voltaj dependente), subclasa IC;

Mecanism de actiune: blocarea canalelor de Na, cu efecte minime pe repolarizare, fara efecte antimuscarinice;Efecte electrofiziologice:

- Deprimarea fazei 0 a potentialului de actiune;- Nu influenteaza durata potentialului de actiune, durata intervalului QT;- Scaderea vitezei de conducere atrioventriculare si intraventriculare;- Prelungirea perioadei refractare;- Scaderea automatismului centrilor tertiary;- Scaderea contractilitatii miocardului;- Influenta minima sau nu influenteaza repolarizarea;

Indicatii: - Aritmii ventriculare severe (tahicardie ventriculara, fibrilatie ventriculara);- Aritmii supraventriculare ( fibrilatie atriala refractara la alte tratamente);

Efecte adverse:- Risc proaritmogen: blocuri atrioventriculare, fasciculare;- IVS;

AMIODARONA

Antiaritmic, clasa a III- a( blocante ale canalelor de K);Mecanism de actiune: blocarea canalelor de K si blocarea canalelor rapide pentru Na;Efecte electrofizioloice:

- Crestrea duratei potentialului de actiunel- Crestrea duratei intervalului QT;

- Scaderea automatismului nodului sinusal;- Scaderea vitezei de conducere atrioventriculara, fara influentarea vitezei de

conducere intraventriculare;- Prelungirea perioadei refractare;- Scaderea automatismului centrilor tertiary;- Nu influenteaza contractilitatea miocardului;- Prelungirea repolarizarii;

Indicatii:- Prevenirea si combaterea aritmiilor prin reintrare sau prin cresterea

automatismului ( TPSV, tahicardii paroxistice ventriculare, fibrilatie atriala, flutter atrial);

- Tahicardii paroxistice ventriculare si fibrilatie ventriculara rezistente la alte terapii;

Efecte adverse:- hTA – Bretilium;- blocarea receptorilor beta – adrenergici – Sotalol;- efecte proaritmogene;

ADENOZINA, DIGITALICE

Antiaritmic, clasa a V-a;Mecanism de actiune: agonist al receptorilor purinergici;

- Cardiac : efecte cronotrop si dromotrop negative, efectul inotrop negative nu are semnificatie clinica;

- Vascular : vasodilatatie;Indicatii:

- De electie: TPSV;- Tahicardie ventriculara;

- Agenti activi farmacologic indicati in tratamentul afectiunilor vaselor periferice -

RUTOSID, TROXERUTIN, DOBESILAT DE CALCIU, TRIBENOSID, TETRADECIL SULFONAT DE SODIU, MONOETANOLAMIN OLEATE

RUTOSID, TROXERUTIN – flavonoizi;TRIBENOSID- derivat de fructoza;TETRADECIL SULFONAT DE SODIU, MONOETANOLAMIN OLEATE- agenti sclerozanti;Efecte farmacodinamice:

Efecte asupra hiperpermeabilitatii capilare:- Inhibarea efectelor permissive ale histamine, serotoninei, bradikininei,

hialuronidazei si PG;- Inhibarea formarii excessive de collagen in capilarele membrane bazale;- Scaderea extravazarii albuminelor;

Efecte asupra venelor varicoase:- Creste capacitatea de drenare a sistemului limfatic; creste frecventa

contractiei vaselor limfatice si prelungeste durata acestei contractii, dependente de doza administrate;

- Amelioreaza perfuzia sanguine locala si creste irigatia tisulara; Efecte asupra hipervascozitatii sanguine:

- Scaderea hipervascozitatii sangelui si a plasmei;- Scaderea nivelului fibrinogenului plasmatic, ale globulinelor plasmatice, a

proportiei sedimentarii eritrocitelor si scaderea rigiditatii eritrocitare; Efecte asupra hiperactivitatii plachetare:

- Reducerea agregarii thrombin – indusa si colagen – indusa a plachetelor;- Scaderea nivelului beta- tromboglobulinei si a TXA2;

Indicatii:- Fragilitatea capilara ( spontana sau la tratament): Rutosid, Dobesilat de

calciu;- Tulburari capilare din HTA, ateroscleroza, microangiopatie diabetic –

Dobesilat de calciu;- Insuficiente venoase cu tulburari ale microcirculatiei ( vene varicoase,

hemoroizi) si complicatii ale acestora ( ulcer varicose, tromboflebita ) – heparina si heparoizi, flavonoizi, Tribenosid, Dobesilat de calciu;

- Diuretice -

ACETAZOLAMIDA, DORZOLAMIDA

Diuretice, inhibitori de anhidraza carbonica;Mecanism de actiune: inhibarea anhidrazei carbonice din globii ocular, rinichi, SNC, mucoasa gastric, pancreas, hematii – blocarea formarii de bicarbonate si H;

Efecte farmacodinamice – de intensitate slaba, de durata scurta;- Inhibitori ai schimbului de ioni de H si favorizarea ramanerii sodiului in

lumen, producandu-se astfel cresterea diurezei – cresterea eliminarii de bicarbonate, Na, apa;

Farmacocinetica:- Absorbtie: buna – Acetazolamida;- Legare de proteine plasmatice: 90%;- Eliminare renala sub forma nemetabolizata;

Indicatii:

- Glaucom ( Dorzolamida);- Alcalinizarea urinii, cresterea excretiei urinare a fosfatului in

hiperfosfatemiile severe;- Alcaloze metabolice cronice si posthipercapnice;- “rau acut” de inaltime;- Adjuvant in tratamentul epilepsiilor;- Unele forme de paralizie periodica hipokaliemica;- Tratamentul bolii peptice;

Efecte adverse:- Apare rapid fenomenul de toleranta;- Acidoza metabolic hiperkaliemica;- Litiaza renala;- Eliminare renala de potasiu;- Ameteli, oboseala, somnolenta, parestezii si deprimarea SNC la doze mari;- Reactii de hipersensibilitate ( febra, prurit)

Contraindicatii: ciroza hepatica;

FUROSEMID+ derivatul sau( BUMETANIDA)ACID ETACRINIC+ analogul sau ( INDACRINONA )

TORSEMID – derivat de sulfoniluree

Diuretice de ansa;Mecanism de actiune:

- Stimularea producerii de prostaglandine vasoldilatatoare;- Inhiba cotransportul de Na/K/Cl de la nivelul ramului ascendant al ansei

Henle;- Stimularea producerii de renina ( in administrare cronica);

Efecte farmacodinamice: rapide, foarte intense, de durata scurta( dupa administrare iv.);

- Efecte vasodilatatoare – apar inaintea efectului diuretic;- Cresterea filtrarii glomerulare;- Efect diuretic: creste eliminarea de Na, K, Ca, Mg, Cl, apa, fosfati;

- OBS: Furosemidul si Acidul etacrinic amelioreaza congestia pulmonara si scad presiunea de umplere a VS;

Farmacocinetica:- Absorbtia: rapida ( in cazul administrarii orale);- Legarea de proteinele plasmatice: Furosemid 99%;- Metabolizare: hepatica;- Eliminarea renala rapida prin secretie tubulara si prin filtrare glomerulara;

Indicatii:- Edeme de diverse etiologii: ICA, ICC, HTA, ciroza hepatica, sindrom

nefrotic, IRA;- HTA- Hipercaliemie;- Tulburari hidroelectrolitice;- Guta: Indacrinona;- Glaucom: Acid etacrinic;

Efecte adverse:- Alcaloza metabolic hipokaliemica;- Hiponatremie, hipokaliemie, hipocalcemie, hipercalciurie, hipomagneziemie- Hipofosfaturie moderata;- Hiperglicemie si hTA;- Greata, varsaturi;- Reactii imunologice de tip I, de tip II si de tip III- Cresterea nivelului reninei plasmatice;

Contraindicatii:- La pacientii cu reactii de idiosincrazie si hipersensibilitate la sulfonamide;- Deshidratari masive;- Neoplasme pulmonare;

Precautii: in administrarea de Furosemid, Bumetanida si Torsemid la pacientii cu ciroza hepatica plus IR sau IC.

HIDROCLOROTIAZIDA, INDAPAMIDA

Diuretice cu structura tiazidica;Structura:

- Hidroclorotiazida (benzotiadiazine – derivati sulfonamidici cu nucleu benzotiadiazinic );

- Indapamida ( analog – derivati sulfonamidici fara nucleu benzotiadiazinic );Mecanisme de actiune:

- Inhibarea cotransportului Na/Cl – inhibarea reabsorbtiei de NaCl in segmentele proximale, ale tubului contort distal, posibil si pe portiunea ascendenta a ansei Henle si in ultimul segment al tubului proximal;

- Indapamida – initial determina stimularea producerii de prostaglandine vasodilatatoare, stimularea producerii de renina

Efecte farmacodinamice:- Efect diuretic: cresterea eliminarii de Na, Cl, K, apa;- Retentia de acid uric, Ca;- Efecte metabolice: hiperglicemie, scaderea utilizarii glucozei in periferie,

hiperlipidemie;- Indapamida are si effect vasodilatator, care se manifesta la doze mai mici

decat cele diureticeEfecte farmacocinetice:

- Absorbtie : Hidroclorotiazida – incomplete; Indapamida – foarte buna;- Legare de proteinele plasmatice: Hidroclorotiazida 58%- Metabolizare : Indapamida – hepatica;- Indapamida prezinta efect al primului pasaj hepatic;- Eliminare: Hidroclorotiazida – nemetabolizata, la nivel renal prin secretie

tubulara; Indapamida – excretie primara biliara; Indicatii:

- HTA; ICC;- IR cu clearance >30 ml/min;- Hipercalciurie idiopatica;- Nefrolitiaza prin hipercalcemie;- Diabet nefrogen insipid indus de litiu;

Contraindicatii:- Diabet zaharat; Dislipidemii;- Ciroza hepatica, IC + IR, IC + ciroza hepatica;- Guta, sarcoidoza;

Efecte adverse:- Alcaloza metabolic hipokaliemica;- Astenie fizica, psihica si parestezii;- Hiponatremie, hipokaliemie;- Hipercalcemie, hiperfosfaturie; Hiperuricemie; Hiperglicemie, glicozurie;- Cresterea rezistentei la insulin; Hiperlipidemie; Impotent sexual; Litiaza

urica;- Reactive imunologica de tip I, de tip II si de tip III;- Pancreatite acute, icter obstructiv, edem pulmonar acut;

SPIRONOLACTONA, EPLERENONE, TRIAMTEREN

Diuretice care “economisesc “ potasiu;

Spironolactona – antagonist competitive neselectiv pe receptorii pentru hormonii steroidieni

Eplerenone – antagonist competitive selective pe recpetorii aldosteronului; Triamteren – antagonist fiziologic al aldosteronului;

Mecanism de actiune: - La nivelul tubului contort distal: antagonisti competitivi ai receptorilor

pentru aldosteron;

Efecte farmacodinamice:- Stimularea rabsorbtiei de K si H;- Cresterea eliminarii de Na, Cl, bicarbonat, apa;- Blocarea remodelarii miocardice ( efect antifibrozant);- Efecte antiandrogenice

Efecte farmacocinetice:- Absorbtie: buna pentru Spironolactona si Triamteren;- Metabolizare: hepatica- Eliminare: renala;

Indicatii:- IC;- Ciroza hepatica; sindrom nefrotic, hipokaliemie;- Hiperaldosteronism primar si secundar- Spironolactona: IC congestive;

Efecte adverse:- Hiperpotasiemie, hiponatremie;- Acidoza metabolic hiperkaliemica;- Spironolactona: ginecomastie, tulburari menstruale, impotent, hiperplazie

benigna de prostate;- Triamteren: anemie megaloblastica la pacientii cu ciroza hepatica, IR;

Contraindicatii:- Hiperpotasiemie cu/fara manifestari clinice;- Acidoza de diferite etiologii;- IRC severa;- Cindrom hepato – renal;- Alaptare;

- Antidiuretice –

VASOPRESINA

Mecanism de actiune: agonist al receptorilor pentru vasopresina V1, V2, V2 – like;Efecte farmacodinamice:

- Efecte vasopresoare foarte puternice ( mediate de V1R);- Efect antidiuretic ( mediat de V2R);- Stimularea eliberarii de factor VIIIc al coagularii si de factor von Willebrand

( mediat de V2-like R);Efecte farmacocinetice;

- Absorbtia foarte buna la nivelul mucoasei nazale;- Transport plasmatic : nu este legata de proteinele plasmatice; T1/2 = 20

minute;- Metabolizare : la nivel hepatic si renal;- Eliminare: partial nemodificata la nivel renal;

Indicatii:- Diabet insipid de cauza hipofizara; Enuresis;- Refacerea capacitatii renale de concentrare a urinii in cursul terapiei cornice

cu litiu;- Hemoragii digestive superioare, rupture de diverticuli ai colonului;- Hemofilie de tip A, boala von Willebrand;

Contraindicatii:- HTA; IR avansata, Sarcina;- Leziuni ateromatoase coronariene severe;

DESMOPRESINA

Mecanism de actiune: derivat de sinteza al vasopresinei; agonist selective al receptorilor pentru vasopresina de tip V2;Efecte farmacodinamice: efect antidiuretic;Efecte farmacocinetice; absorbtie foarte buna la nivelul mucoasei nazale; efect antidiuretic intens, de 1 h , durata de actiune de 8 – 24 hIndicatii:

- Diabet insipid de cauza hipofizara- Enuresis la copii;

Contraindicatii: - Leziuni ateromatoase coronariene severe; sarcina;

Efecte adverse:- Cefalee, greata, varsaturi- Cresteri tensionale

- Hiponatremie severa- Edem la nivelul mucoasei nazale, alergii de tip I;

6. INFLUENTAREA FARMACOLOGICA A TULB. DE METAB. LIPIDIC.

AGENTI ACTIVI FARMACOLOGIC INDICATI IN TRATAM ISCHEMIEI MIOCARDICE

COLESTIRAMINA : -impreuna cu EZETIMIB si COLESTIPOL – inhibitoare ale aportului

exogen de colesterol .

-rasina polimerica schimbatoare de ioni.

- Mecanism de actiune : leaga acizii biliari in lumenul intest. si impiedica reabs. lor.

- Farmacocinetica : nu se abs. din tubul dig., nu e degrad. de enzimele dig.

- Efecte farmacodinamice : *cresterea elimin. prin fecale a acizilor biliari.

*reducerea col.total si a LDL-col.

*cresterea moderata a VLDL si TG la pacientii cu HTGdemii sau la cei cu LDL crescute.

- Indicatii : - Hlipoproteinemii cu LDL crescute in plasma : hipercolesterolemie primara (hiperlipidemie de tip II a si II b), hipercolesterolemie familiala.

- colestaze si acumulari de saruri biliare.

- intoxicatia cu digitalice.

- Efecte adverse : Tulb dig. (greata, inapetenta, steatoree, epigastralgii,flatulenta, constipati)

Cresteri moderate ale TG.

- Contraindicatii : - asocierea cu glicozizii digitalici , tiazide, warfarina,

tetraciclina, vancomicina, tiroxina, saruri de Fe, acid folic, fenibutazona, acid acetilsalicilic.

- sarcina.

EZETIMIB : - Efecte farmacodinamice : inhibarea abs. intest. de col. si a sterolilor

vegetali.- Indicatii : se asociaza cu statine in hipercolesterolemii familiale- Efecte adverse : cefalee, astenie, dureri abd, diaree - Contraindicatii : sarcina, alaptare, afectiune hepatica in evolutie.

FIBRATI : CLOFIBRAT , FENOFIBRAT, GEMFIBROZIL , CLINOFIBRATE.

- inhibitori ai biosintezei col.- Mecanism de act : - stimularea activitatii lipoprotein-lipazei. - inhibarea sintezei hepatice de VLDL.

- Efecte farmacodinamice : *scaderea sintezei hepatocitare de Col. si VLDL (si astfel

de TG) ; cresterea clearance-ului plasmatic al VLDL

*reducerea usoara a LDL-Col

*cresterea usoata a HDL-Col

*efect antiagregant plachetar

*Fenofibrat are si efect uricozuric.

- Farmacocinetica : - abs ft buna din intest

- legare de proteinele plasm : aproape exclusiv de albumine.

- metabolizare : hepatica.

- eliminare : predominant prin urina, in proportie redusa prin fecale.

- Indicatii : * Hlipoproteinemii de tip III (disbetalipoproteinemie) * Hlipoproteinemii de tip IV ( HTGdemie familiala)

* Hlipoproteinemii de tip V ( HTGdemie mixta)

* Hiperlipidemie familiala combinata ( de tip II a si II b, IV)

- Efecte adverse : tulb dispeptice, alopecie, hepatotoxicitate, miozita, leucopenie ; Clofibrat : litiaza biliara colesterolica.

- Contraindicatii – sarcina, alaptare, copii, insuf. hepatica sau renala, litiaza biliara preexistenta, alcoolici.

* INHIBITORI DE HMG- CoA reductaza :

ATORVASTATINA, LOVASTATINA, SIMVASTATINA , PRAVASTATINA.

-inhib ai biosintezei Col.

- Mecanism de act: inhibarea 3-hidroxi-3-metilglutaril-Coenzima A reductazei (HMG) (enzima catalizeaza transformarea HMG-CoA in acid mevalonic care se va transforma ulterior in Col).

- Efecte farmacodinamice : * scaderea sintezei hep de Col

* reducerea apolipoproteinei B

* scadere moderata a TG plasm.

* crestere usoara a HDL-Col.

- Farmacocinetica : * abs e redusa de prezenta alimentelor : pt PRAVASTATINA si FLUVASTATINA.

* admin tb realizata seara

* efect imp al primului pasaj hepatic

* metabolizare: hepatica ( toate se transf in metaboliti activi); LOVASTATINA si SIMVASTATINA sunt promedicam.

* elimin : in principal, prin bila si fecale.

- Indicatii :

* Hlipoproteinemii cu LDL crescute in plasma –Hcolesterolemie primara (Hlipidemie tip II)

-Hcolesterolemie familiala (Hlipidemie tip II a si II b).

* sindrom dislipidemic din DZ.

* cardiopatie ischemica asociata cu Hcolesterolemie moderata sau severa.

- Efecte adverse : tulb dig (greata, anorexie, crampe abd); rash cutanat, prurit, hepatotoxicitate, miozita care poate evolua spre rabdomioliza (dependenta de doza) : risc crescut de miozita in cazul admin concomitente cu macrolide, Ciclosporina, Gemfibrozil, Clofibrat sau Niacina.

- Contraindicatii : sarcina, alaptare, copii, afectiuni hep evolutive.

* GRUPE DE AGENTI FARMACOLOGICI ACTIVI INDICATI IN TRATAM ISCHEMIEI MIOCARDICE : TRIMETAZIDINA :

- substanta cu actiune lenta si prelungita .

- Mecasnism de actiune : - modulator metabolic: reduce oxidarea acizilor grasi liberi si creste oxidarea gucozei.

- blocarea neselectiva de canale de Na.

- scaderea producerii de radicali liberi.

-reduce nivelul de Cu-Zn-superoxid-dismutaza.

- Indicatii : -profilaxia anginei pectorale

-tratament simptomatic al vertijului, sindrom Meniere.

-afectiuni vasculare corioretiniene,

- Efecte adverse : rar ( < 1%) durei epigastrice, greata, prurit, cefal

Carbonatul de calciu

Mecanism de actiune: reactioneaza cu HCl -> neutralizarea/alcalinizarea pH-ului gastricEfecte farmacodinamice: -neutralizarea sucului gastric; -Inactivarea pepsineiIndicatii: -boala peptic, reflux gastro-esofagian, esofagite; -suplimentarea cu calciu, tratamentul hiperfosfatemiei din insuficienta renala cronica;Efecte adverse: -constipatie, flatulenta; -efect rebound acid; -hipercalcemie. Hipofosfatemie, sindrom “lapte-alcaline”Contraindicatii: -insuficienta renala; -hipercalcemii, hipofosfatemii, hipomagnezenemii, hemoragii digestive superioare recente;Intercatiuni medicamentoase: -scad absorbtia gastro-intestinala a: Digoxin, tetracycline, chinolone, Ketoconazol, Itraconazol, compusi cu fier, Acid ursodeoxicolic; Oxid de magneziu, Peroxid de magneziu , Hidroxid de Magneziu , Carbonat de Magneziu , Trisilicat de Magneziu Mecanism de actiune: reactioneaza cu HCl -> neutralizarea/alcalinizarea pH-ului gastricEfecte farmacodinamice: -neutralizarea sucului gastric; -Inactivarea pepsine

Indicatii: -boala peptic, reflux gastro-esofagian, esofagite; -laxativ, suplimentarea cu magneziu;Efecte adverse: -diaree; -hipermagnezemie la cei cu insuficienta renala;Contraindicatii: -insuficienta renala; -afectiuni neuromusculare, cardiovasculare;Intercatiuni medicamentoase: -scad absorbtia gastro-intestinala a: Digoxin, tetracycline, chinolone, Ketoconazol, Itraconazol, compusi cu fier, Acid ursodeoxicolic; Hidroxid de aluminiu, Fosfat de aluminiuMecanism de actiune: reactioneaza cu HCl -> neutralizarea/alcalinizarea pH-ului gastricEfecte farmacodinamice: -neutralizarea sucului gastric; -Inactivarea pepsineiIndicatii: -boala peptic, reflux gastro-esofagian, esofagite; -tratamentul hiperfosfatemiei din insuficienta renala cronica, adjuvant pentru unele vaccinuri;Efecte adverse: -constipatie,; -hipercalcemie. Hipofosfatemie, Contraindicatii: -insuficienta renala; -hipercalcemii, hipofosfatemii;Intercatiuni medicamentoase: -scad absorbtia gastro-intestinala a: Digoxin, tetracycline, chinolone, Ketoconazol, Itraconazol, compusi cu fier, Acid ursodeoxicolic;

Asocieri de saruri antiacideMecanism de actiune: reactioneaza cu HCl -> neutralizarea/alcalinizarea pH-ului gastricEfecte farmacodinamice: -neutralizarea /alcalinizarea sucului gastric; -Inactivarea pepsineiIndicatii: -boala peptic, reflux gastro-esofagian, esofagite;Contraindicatii: -insuficienta renala;Intercatiuni medicamentoase: -scad absorbtia gastro-intestinala a: Digoxin, tetracycline, chinolone, Ketoconazol, Itraconazol, compusi cu fier, Acid ursodeoxicolic;

CimetidinaMecanism de actiune: antagonisti competitive ai rcepetorilor histaminergici H2 Mec de actiune additional la Nizatidina: inhibarea acetilcolinesterazeiEfecte farmacodinamice: inhibarea secretiei gastrice bazale de HClIndicatii: -boala peptic(inclusive cea indusa de AINS); -sindrom Zollinger Ellison; -reflux gastro-esofagian, dispepsie neuroulceroasa; -prevenirea gastritelor induse de stress; -conditii de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie bazofilica)Contraindicatii:-insuficienta renala si hepatica severa, psihoze endogeneEfecte adverse:-efecte asupra SNC: stari confuzionale, halucinatii, delir, agitatie; -efecte de tip endocrine: ginecomastie, galactoree, scaderea spermatogenezei, scaderea libidoului; -efecte hematologice: granulocitopenie, anemie aplastica; -efecte la nivel hepatic: cresterea transaminazelor, icter colestatic, hepatite acute.Interactiuni medicamentoase:-reduc absorbtia Ketoconazol; -inactiveaza Sucrafaltul; -inhiba clearence-ul renal al medicamentelor bazice secretate de tubii renal (Procainamida); -inhiba metabolizarea urmatoarelor medicamente:-betablocante; -diazepam, Clordiazepoxid, Alprazolam; -Fenitoin;

-Chinidina; -Teofilina; -Antidepresive triciclice si heterociclice; -Warfarina

RanitidinaMecanism de actiune: antagonisti competitive ai rcepetorilor histaminergici H2Efecte farmacodinamice: inhibarea secretiei gastrice bazale de HClIndicatii: -boala peptic(inclusive cea indusa de AINS); -sindrom Zollinger Ellison; -reflux gastro-esofagian, dispepsie neuroulceroasa; -prevenirea gastritelor induse de stress; -conditii de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie bazofilica)Contraindicatii:-insuficienta renala si hepatica severa, psihoze endogeneEfecte adverse: cresterea transaminazelor, icter colestatic, hepatite acute.Interactiuni medicamentoase:-reduc absorbtia Ketoconazol; -inactiveaza Sucrafaltul; -inhiba clearence-ul renal al medicamentelor bazice secretate de tubii renal (Procainamida);

FamotidinaMecanism de actiune: antagonisti competitive ai rcepetorilor histaminergici H2Efecte farmacodinamice: inhibarea secretiei gastrice bazale de HClIndicatii: -boala peptic(inclusive cea indusa de AINS); -sindrom Zollinger Ellison; -reflux gastro-esofagian, dispepsie neuroulceroasa; -prevenirea gastritelor induse de stress; -conditii de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie bazofilica)Contraindicatii:-insuficienta renala si hepatica severa, psihoze endogeneEfecte adverse:-cefalee, cresterea tranzitorie a transaminazelorInteractiuni medicamentoase:-reduc absorbtia Ketoconazol; -inactiveaza Sucrafaltul; -inhiba clearence-ul renal al medicamentelor bazice secretate de tubii renal (Procainamida);

NizatidinaMecanism de actiune: -antagonisti competitive ai rcepetorilor histaminergici H2; -inhibarea acetilcolinesterazeiEfecte farmacodinamice: inhibarea secretiei gastrice bazale de HClIndicatii: -boala peptic(inclusive cea indusa de AINS); -sindrom Zollinger Ellison; -reflux gastro-esofagian, dispepsie neuroulceroasa; -prevenirea gastritelor induse de stress; -conditii de hipersecretie (mastocitoze sistemice, leucemie bazofilica)Contraindicatii:-insuficienta renala si hepatica severa, psihoze endogeneEfecte adverse: cefalee, efect prokinetic, cresterea tranzitorie a transaminazelor, reducerea frecventei si fortei de contractie a corduluiInteractiuni medicamentoase:-reduc absorbtia Ketoconazol; -inactiveaza Sucrafaltul; -inhiba clearence-ul renal al medicamentelor bazice secretate de tubii renal (Procainamida);

Omeprazol promedicament

Mecanism de actiune: inhiba H+/K+-ATP-azaEfecte farmacodinamice: inhiba secretia gastric bazala de HClIndicatii:-boala peptic (inclusive cea indusa de AINS) -sindrom Zollinger Ellison; -reflux gastro-esifagian; -dispepsie neulceroasa; -prevenirea gastritelor induse de stress; -conditii de hipersecretie (gastrinoame); -in schemele de eradicare a H. pyloriEfecte adverse: -hipoclorhidrie cu favorizarea unor infectii enterice (Salmonella, Shigella) -gastrite atrofice -metaplazie intestinala; -hipergastrinemie; -rare: diaree/constipatie, cefalee, meteorism abdominal, risc de inducer a tumorilor carcinoide gastriceContrindicatii: sarcina, alaptare

Lansoprazol promedicament


Pantoprazol promedicament


Esomeprazol promedicament

Mecanism de actiune: inhiba H+/K+-ATP-azaEfecte farmacodinamice: inhiba secretia gastric bazala de HClIndicatii:-boala peptic (inclusive cea indusa de AINS) -sindrom Zollinger Ellison; -reflux gastro-esifagian; -dispepsie neulceroasa; -prevenirea gastritelor induse de stress; -conditii de hipersecretie (gastrinoame); -in schemele de eradicare a H. pyloriAvantaje: -debut mai rapid al efectului farmacodinamic; -doze mai mici pentru suprimarea aciditatii; -inhiba complet aciditatea pentru 24 de oreEfecte adverse: -hipoclorhidrie cu favorizarea unor infectii enterice (Salmonella, Shigella) -gastrite atrofice -metaplazie intestinala; -hipergastrinemie; -rare: diaree/constipatie, cefalee, meteorism abdominal, risc de inducer a tumorilor carcinoide gastriceContrindicatii: sarcina, alaptare

AcetazolamidaMecanism de actiune: inhibarea anhidrazei carboniceEfecte farmacodinamice: inhibarea secretiei acide gastrice bazaleIndicatii: -boala peptic, reflux gastro-esofagian; -alte indicatii: galucom, ca diuretic, alcalinizarea urinii, antiepileptic, rau acut de altitudine, alcaloze metabolice cornice si posthipercapneeEfecte adverse: -hipokalemie, parestezii, acidoza hipercloremica, hiperglicemie, hiperuricemie, bicarbonaturie, hipercalciurie, fosfaturie, litiaza renala, recatii alergice de tip I, somnolentContraindicatii: insuficienta renala si hepatica severa, sarcina

OctreotideMecanism de actiune: inhiba neselectiv eliberarea de gastrina, STH, insulina, glucagon, VIP, TSHEfecte farmacodinamice: inhibarea secretiei totale gastrice, inhibarea eliberarii de STH, insulina, glucagon, VIP, TSHIndicatii: -tumori carcinoide si alte tumori endocrine-gastro-entero-pancreatice cum ar fi gastrinoame, vipoame; -acromegalie; -varice esofagiene la pacientii cu ciroza; -diaree asociata cu HIV sau sindrom DWHA (diaree apoasa+hipokaliemie+aclorhidrie) din DZEfecte adverse: -anorexie, greata, varsaturi, crampe abdominal, flatulenta, steatoree; -modificarea tranzitorie a testelor de tolerant la glucoza, hiperglicemie, hipotiroidism, litiaza biliara

Compusi coloidali de bismut: Bismut dicitrat tripotasic, Bismut subcarbonic, Bismut subnitric, Salicilat de bismutMecanism de actiune: legare selective la tesutul ulcerat, stimularea secretiei de mucus, prostaglandine si bicarbonateEfecte farmacodinamice: effect citoprotector, efect anti-Helicobacter pyloriIndicatii: boala peptic si gastrite hiperacide cu H. pyloriEfecte adverse: scaune inchise la culoare, risc crescut pentru encefalopatia portalaContraindicatii: insuficienta hepatica si renala severa

Sucralfate sare de sucroza complexata cu hidroxid de aluminiu sulfatat, este promedicament

Mecanism de actiune:- legarea selectiva la tesutul ulcerat se realizeaza doar in mediu acid; -stimularea secretiei de mucus, prostaglandine si bicarbonate; -inhiba actiunea pepsinei; -adsoabe sarurile biliare.Efecte farmacodinamice: efect citoprotectorIndicatii: -boala peptica; -prevenirea ulceratiilor induse de stress/AINS;Efecte adverse: constipatieContraindicatii: insuficienta renala severa! Este necesar un interval de 2 ore intre administrarea sucralfatului si a antiacidelor, antihistaminecelor de tip anti-H2, digitalice, anticoagulante orale, Ketoconazol, fluorochinolone, tetracycline

Carbenoxolona Derivat sintetic al acidului glicinirizic

Mecanism de actiune: creste productia, secretia si vascozitatea mucusului intestinalEfecte farmacodinamice: efect citoprotectorIndicatii: reflux gastroesofagian, boala pepticaEfecte adverse: efecte de tip hiperaldosteronismContraindicatii:-absolute: hipoK, sarcina, varstnici, copii -relative: afectiuni cardio-vasculare (HTA, IC), insuficienta hepatica si renala! Nu se asociaza cu Digoxin (creste riscul de hipoK in lipsa monitorizarii) sau cu Spironolactona (se antagonizeaza efectele)

Misoprostol Derivat de PgE1

Mecanism de actiune: agonist al rc PgE1, stimuleaza secretia de mucus si bicarbonatEfecte farmacodinamice: efect citoprotector, inhiba secretia acida gastricaIndicatii: prevenirea ulceratiilor gastrice induse de AINSEfecte adverse: diaree, crampe abdominala, greata, varsaturi, stimularea contractiilor uterineContraindicatii: sarcina

Propantelina Antagonist competitive (blocant) al rc muscarinici

Indicatii: antispastic la nivelul tractului digestive

ButilscopolaminaEfecte farmacodinamice: -aparat cardiovascular:↑frecventa cardiac, vasodilatatie cutanata -glob ocular:paralizie ciliara(citoplegie), paralizia sfinecterului irian -musculatura neteda (gastro-intestinala, genitor-urinara, bromsica): reduce tonusul musculaturii netede in special in starile spastice, bronhodilatatie -glande exocrine: inhiba puternic secretia gl salivare si sudoripare, reduce secretia apoasa a glandelor bronsice -SNC: sedare, efect hipnotic si amnezie retrogradaIndicatii: -antispastic -antiemetic (de elective in raul de miscare) -in stari de agitatie psihomotorie de diverse etiologii -premedicatie in anestezieContraindicatii:-glaucom; -hiperplazie benigna de prostata; -leziuni ateromatoase coronariene severe, tulburari de ritm, tulburari de conducere, IC -n.n., copii mici, varstnici; -boala ulceroasa cu hipersecretie acida

Efecte adverse:-tulburari de vedere, fotofobie,↑presiunea intraoculara -reducerea motilitatii gastro-intestinale; -reducerea secretiei salivare, sudoripare, lacrimale; -retentie acuta de urina la cei cu hiperplazie benigna de prostate

Pirenzepina Antagonist selectiv pe rc M1

Efecte farmacodinamice: inhiba secretia acida gastrica si secretia de pepsinaIndicatii: antispasctic la nivelul tractului digestiv

Poate fi administrat la pacientii cu tahiaritmii asociate

DiciclominEfecte farmacodinamice: antispastic prin blocarea rc muscarinici si prin alte mecanismeIndicatii: tratamentul colonului iritabil

Drotaverine, Mebeverine, Alverine Antimuscarinice si blocante ale canalelor de Ca

BUSPIRONA :

- agonist selectiv al receptorilor serotoninergici R5HT1A , alaturi de Ipsapirona, Gepirona, Tandospirona;

- mecanism de actiune: - agonist partial al receptorilor 5-HT1A ;- efecte farmacodinamice: -stimuleaza peristaltismul eso-gastro-intestinal

-relaxeaza pilorul si creste tonusul cardiei ; -anxiolitic fara efect sedative

- farmacocinetica:- timp de actiune scurt, se supune efectului primului pasaj, formeaza metabolite active (un derivate piperazinic blocant al receptorilor adrenergici alfa2 );

- indicatii: - prokinetic (hipomotilitate gastro-intestinala, reflux gastro-esofagian, gastropareze din D.Z.);

- anxiolitic ( nu este eficient in atacurile de panica )

- efecte adverse: - diaree, crampe abdominale, cefalee, aritmii severe;

- tahicardii, nervozitate, parestezii, stari confuzionale

- tulburari gastro-intestinale, mioza(dependent de doza)

- cresteri ale valorilor TA, cand se asociaza cu IMAO

- contraindicatii: tulburari de ritm

- nu determina adictie .

SUMATRIPTAN:

- substanta care stimuleaza contractia musculaturii netede vasculare (vasoconstrictoare);- agonist neselectiv al receptorilor serotoninici 5- HT 1D si 5-HT 1B , alaturi de Naratriptan, Rizatriptan, Zolmitriptan;- indicatii: tratamentul si profilaxia crizei de migrena si ale altor cefalei vasculare;- efecte adverse: alterarea sensibilitatii (parestezii), dureri anginoase, tahicardii;- contraindicatii: angina pectorala, leziuni ateromatoase coronariene severe.

NARATRIPTAN:

- substanta care stimuleaza contractia musculaturii netede vasculare (vasoconstrictoare);- agonist neselectiv al receptorilor serotoninici 5- HT 1D si 5-HT 1B , alaturi de Sumatriptan, Rizatriptan, Zolmitriptan;- indicatii: tratamentul si profilaxia crizei de migrena si ale altor cefalei vasculare;- efecte adverse: alterarea sensibilitatii (parestezii), dureri anginoase, tahicardii;- contraindicatii: angina pectorala, leziuni ateromatoase coronariene severe.

ZOLMITRIPTAN:

- substanta care stimuleaza contractia musculaturii netede vasculare (vasoconstrictoare);- agonist neselectiv al receptorilor serotoninici 5- HT 1D si 5-HT 1B , alaturi de Sumatriptan, Rizatriptan, Naratriptan;- indicatii: tratamentul si profilaxia crizei de migrena si ale altor cefalei vasculare;

- efecte adverse: alterarea sensibilitatii (parestezii), dureri anginoase, tahicardii;- contraindicatii: angina pectorala, leziuni ateromatoase coronariene severe.

FENFLURAMINA:

- stimulator al eliberarii de serotonina, alaturi de DExfenfluramina;- efecte farmacodinamice: anorexie- indicatii: tratamentul obezitatii- efecte adverse: -insomnie, cefalee;

-fibroplazie retroperitoneala si endocardica; -hipertensiune pulmonara, uneori fatala.

CIPROHEPTADINA:

- antagonist competitiv al receptorilor H1pentru histamina de generatia I ( antihistaminic de tip anti-H1 ) , alaturi de Phenindamine, Clemastina , Clorfenoxamina, Dimentinden, Bamipide, Ketotifen;- efecte farmacodinamice: - antiserotoninergic, antialergic, sedativ, crestere ponderala;- efecte adverse: - somnolent, confuzie, cefalee.sedare, stimularea apetitului si crestere ponderala;- indicatii: stimularea apetitului, antialergic, tumori carcinoide, sindrom dumping post-gastrectomie;- contraindicatii: glaucom, retentie urinara, conducatori auto;- influentare farmacologica: antagonist al receptorilor 5-HT2 si antagonist al receptorilor H1.

ONDANSETRON:

- antagonist al receptorilor pentru serotonina 5-HT3 cu efect antiemetic, alaturi de Granisetron, Dolansetron, Tropisetron, Cilansetron;- efecte farmacodinamice: antiemetic, antidepresiv;- indicatii: antiemetice de electie pentru varsaturile induse de citostatice, prevenirea si tratamentul varsaturilor postoperatorii- efecte adverse: cefalee, constipatie/diaree, crampe abdominal, aritmii severe, roseata faciala, astenie, cresteri ale transaminazelor; injectarea rapida intravenoustulburari de vedere tranzitorii - contraindicatii: sarcina- este necesara reducerea dozei la pacienti cu insuficienta hepatica si renala;

GRANISETRON:

- antagonist al receptorilor pentru serotonina 5-HT3 cu efect antiemetic, alaturi de Ondansetron, Dolansetron, Tropisetron, Cilansetron;- efecte farmacodinamice: antiemetic, antidepresiv;- indicatii: antiemetice de electie pentru varsaturile induse de citostatice, prevenirea si tratamentul varsaturilor postoperatorii- efecte adverse: cefalee, constipatie/diaree, crampe abdominal, aritmii severe, roseata faciala, astenie, cresteri ale transaminazelor; injectarea rapida intravenoustulburari de vedere tranzitorii - contraindicatii: sarcina- este necesara reducerea dozei la pacienti cu insuficienta hepatica si renala;

MISOPROSTOL:

- analog de prostaglandine indicat in ulcer peptic- derivat de PGE1

- mecanism de actiune: - agonist al receptorilor PGE1 , stimuleaza secretia de mucus si bicarbonat - efect farmacodinamic: citoprotector al mucoasei gastrice, inhibarea secretiei acide gastrice- indicatii: prevenirea ulceratiilor induse de AINS - efecte adverse: diaree, crampe abdominale, greata, varsaturi, stimularea contractiilor uterinecontraindicatii: sarcina

PROSTIN:

- analog de prostaglandine indicat in afectiuni cardiovasculare – derivat de PGE1, alaturi de Alprostadil- indicatii: tulburari de erectie- efecte adverse: HTA, tahiaritmii

ILOPROST:

- analog de prostaglandine indicat in afectiuni cardiovasculare – derivat de PGI2- indicatii: arteriopatie obliteranta a membrelor inferioare, sindromul Raynaud- efecte adverse: HTA, tahiaritmii

EPOPROSTENOL:

- analog de prostaglandine indicat in afectiuni cardiovasculare – derivat de PGI2- antiagregant plachetar- indicatii: : arteriopatie obliteranta a membrelor inferioare- efecte adverse: HTA, tahiaritmii

LATANOPROST:

- analog de prostaglandine indicate in glaucoma – derivat de PGF2, alaturi de Travoprost, Bimatoprost

TRAVOPROST:

- analog de prostaglandine indicate in glaucoma – derivat de PGF2, alaturi de Latanoprost, Bimatoprost

DAZOXIBEN:

- ??? - este un derivat de imidazol - inhibitor selectiv al tromboxan-sintetazei, avand astfel un rol antiagregant

ZILEUTON:

- agent activ farmacologic indicat in tratamentul BPOC si al astmului bronsic – inhibitor al 5-lipoxigenazei( antagonist de leucotriene)- mecanism de actiune: prin inhibarea 5-lipoxigenazeiinhibarea productiei de leucotriene bronhospastice(LTC4,LTD4), dar si de LTB4, care au rol chemotactic si de activare pentru leucocitele de la nivelul mucoasei bronsice- indicatii: tratament de fond al astmului bronsic indus de efort sau Indus de antigene

MONTELUKAST:

- agent activ farmacologic indicat in tratamentul BPOC si al astmului bronsic – antagonist al receptorilor pentru leucotriene LTD4, alaturi de Zafirlukast,Pranlukast- mecanism de actiune: inhiba receptorii pentru leucotriene LTD4- indicatii: eficient in astmul indus de acidul acetilsalicilic- efecte adverse: reactii alergice( reactii cutanate, angiedem,anafilaxie), cefalee, insomnia, tulburari gastro-intestinale

APROTININA:

- inhiba tripsina si kalikreina indicate in pacreatita acuta, soc hemoragic, ca antifibrinolitic- inhibitor al sintezei kininelor- este o polipeptida de origine animala- mecanism de actiune:inhiba sistemul activator al plasminogenului, chemotripsina, tripsina, kalikreina- administrare: parenteral - indicatii: in hemoragii prin hiperfibrinoliza (pancreatita acuta, peritonita septic, soc); profilactic: pentru reducerea sangerarii in interventii pe cord deschis, cu circulatie extracorporala- efecte adverse: reactii alergice

CAPTOPRIL:

- absorbtia sa este redusa de prezenta alimentelor- inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei de tip sulfhidril- mecanism de actiune: inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei, ceea ce are ca rezultat inhibarea conversiei angiotensinei I in angiotensina II si inhibarea degradarii bradikininei, substantei P si enkefalinelor- se gaseste sub forma de medicament activ- metabolizarea se realizeaza la nivel hepatic: inactivare pentru medicamentele active- traverseaza usor barierele fiziologice, dar nu si BHE- se acumuleaza in muschiul neted, celulele miocardice- se concentreaza in lapte - eliminare: in principal renal- efecte adverse:

- alterarea gustului, reactii imunologice de tip I(rash cutanat, febra)

- neutropenie, cresterea transaminazelor,proteinurie,pancreatite- efecte de tip boala Addison(prin scaderea actiunii 11-beta-OH-steroid-dehidrogenazei- efecte care tin de clasa medicamentului:hTA , tuse iritativa, uscata,angioedem,hiperpotasemie, cresterea concentratiei acidului uric, hipoglicemie, greata, diaree, nefrotoxicitate, teratogenitate

ENALAPRIL:

- inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei de tip dicarboxilat- mecanism de actiune: inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei, ceea ce are ca rezultat inhibarea conversiei angiotensinei I in angiotensina II si inhibarea degradarii bradikininei, substantei P si enkefalinelor- se gaseste sub forma de promedicament- metabolizarea se realizeaza la nivel hepatic: activare pentru promedicamente

- traverseaza usor barierele fiziologice, dar nu si BHE- se acumuleaza in muschiul neted, celulele miocardice- se concentreaza in lapte - eliminare: in principal renal- efecte adverse: sincope, crampe musculare, glosita, cresterea transaminazelor, tulburari vizuale , acufene + efecte care tin de clasa medicamentului:hTA , tuse iritativa, uscata,angioedem,hiperpotasemie, cresterea concentratiei acidului uric, hipoglicemie, greata, diaree, nefrotoxicitate, teratogenitate- agent activ farmacologic indicat in tratamentul HTA – tratamentul de urgent in HTA: debutul actiunii in 15 minute

LISINOPRIL:

- inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei de tip dicarboxilat- mecanism de actiune: inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei, ceea ce are ca rezultat inhibarea conversiei angiotensinei I in angiotensina II si inhibarea degradarii bradikininei, substantei P si enkefalinelor- absorbtia sa este redusa de prezenta alimentelor- se gaseste sub forma de medicament activ- metabolizarea se realizeaza la nivel hepatic: inactivare pentru medicamentele active

- traverseaza usor barierele fiziologice, dar nu si BHE- se acumuleaza in muschiul neted, celulele miocardice- se concentreaza in lapte - eliminare: in principal renal

PERINDOPRIL:

- inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei de tip dicarboxilat- mecanism de actiune: inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei, ceea ce are ca rezultat inhibarea conversiei angiotensinei I in angiotensina II si inhibarea degradarii bradikininei, substantei P si enkefalinelor

- se gaseste sub forma de promedicament- metabolizarea se realizeaza la nivel hepatic: activare pentru promedicamente- traverseaza usor barierele fiziologice, dar nu si BHE- se acumuleaza in muschiul neted, celulele miocardice- se concentreaza in lapte - eliminare: in principal renal

MOEXIPRIL:

- inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei- mecanism de actiune: inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei, ceea ce are ca rezultat inhibarea conversiei angiotensinei I in angiotensina II si inhibarea degradarii bradikininei, substantei P si enkefalinelor- prezinta circuit entero-hepatic- se gaseste sub forma de promedicament- metabolizarea se realizeaza la nivel hepatic: activare pentru promedicamente- traverseaza usor barierele fiziologice, dar nu si BHE- se acumuleaza in muschiul neted, celulele miocardice- se concentreaza in lapte - eliminare: in principal renal si biliar- nu da tuse uscata iritativa, ci doar celelalte efecte adverse legate de clasa medicamentului

FOSINOPRIL:

- inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei de tip fosfonat- mecanism de actiune: inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei, ceea ce are ca rezultat inhibarea conversiei angiotensinei I in angiotensina II si inhibarea degradarii bradikininei, substantei P si enkefalinelor- prezinta circuit entero-hepatic- se gaseste sub forma de promedicament- metabolizarea se realizeaza la nivel hepatic: activare pentru promedicamente

- traverseaza usor barierele fiziologice, dar nu si BHE- se acumuleaza in muschiul neted, celulele miocardice- se concentreaza in lapte - eliminare: in principal renal si biliar- nu da tuse uscata iritativa, ci doar celelalte efecte adverse legate de clasa medicamentului

ZOFENOPRIL:

- inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei de tip sulfhidril- se gaseste sub forma de promedicament- mecanism de actiune: inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei, ceea ce are ca rezultat inhibarea conversiei angiotensinei I in angiotensina II si inhibarea degradarii bradikininei, substantei P si enkefalinelor- prezinta circuit entero-hepatic- metabolizarea se realizeaza la nivel hepatic: activare pentru promedicamente- traverseaza usor barierele fiziologice, dar nu si BHE- se acumuleaza in muschiul neted, celulele miocardice- se concentreaza in lapte - eliminare: in principal renal

TRANDOLAPRIL:

- inhibitor al enzimei de conversie a angiotensinei- mecanism de actiune: inhibarea enzimei de conversie a angiotensinei, ceea ce are ca rezultat inhibarea conversiei angiotensinei I in angiotensina II si inhibarea degradarii bradikininei, substantei P si enkefalinelor

- se gaseste sub forma de promedicament- metabolizarea se realizeaza la nivel hepatic: activare pentru promedicamente- traverseaza usor barierele fiziologice, dar nu si BHE- se acumuleaza in muschiul neted, celulele miocardice- se concentreaza in lapte

- eliminare: in principal renal

VALSARTAN:

- antagonist competitiv al receptorilor angiotensinei II ( antagonisti AT1-R vasculari ), selectiv - mecanism de actiune: antagonist competitiv al receptorilor AT1-R

LOSARTAN:

- antagonist competitiv al receptorilor angiotensinei II ( antagonisti AT1-R vasculari ), selectiv - mecanism de actiune: antagonist competitiv al receptorilor AT1-R- efect uricozuric- farmacocinetica: este metabolizat la un metabolit activ ( acid 5- carboxietilic )

EPROSARTAN:

- antagonist competitiv al receptorilor angiotensinei II ( antagonisti AT1-R vasculari ), selectiv - mecanism de actiune: antagonist competitiv al receptorilor AT1-R

BOSENTAN:

- antagonist al receptorilor pentru endotelina – receptorii ETA si ETB- indicatii: hipertensiune pulmonara- efecte adverse: cefalee, edeme periferice, atrofie testiculara, infertilitate masculina

- contraindicatii: sarcina.

Metoclopramide

Din categoria prokineticelor, cel mai important reprezentant al parasimpaticomimeticelor si antidopaminergicelor este metoclopramidul.

Mecanism de actiune:

Elibereaza acetilcolina la nivelul sistemului nervos enteric Antagonist competitive al receptorilor dopaminergici centrali si periferici D1 si D2;

Efecte farmacodinamice:

Stimuleaza peristaltismul eso-gastro-intestinal, accelereaza evacuarea gastric, relaxeaza sfincterul piloric si creste tonusul cardiei;

Efecte antiemetice;Farmacocinetica: traverseaza bariera hemato-encefalica;

Indicatii:

Prokinetic (hipomotilitate gastro-intestinala, gastropareze din diabetul zaharat, reflux gastro-esofagian, spasm piloric);

Antiemetic (greata/varsaturi de etiologii variate); Migrena (ca antiemetic); Sughit;

Efecte adverse:

Diaree, crampe abdominal; Distonii neurovegetative (simptome extrapiramidale); Pseudoparkinsonism (diskinezii tardive); Ginecomastie, galactoree, tulburari ale ciclului menstrual (datorita stimularii

secretiei de prolactina).Nu se asociaza cu:

Medicamenta care determina efecte de tip extrapiramidal (neuroleptice fenotiazinice);

Antimuscarinice (acestea antagonizeaza efectele Metoclopramid)

Metoclopramid este trecut in clasificarea antiemeticelor ca reprezentant al colinomimeticelor si antidopaminergicelor;

Domperidon

Din categoria prokineticelor, cel mai important reprezentant al antidopaminericelor periferice este domperidonul.

Mecanism de actiune: antaonist al receptorilor dopaminerici periferici D2.

Efecte farmacodinamice:

Stimuleaza peristaltismul eso-gastro-intestinal, relaxeaza pilorul si creste tonusul cardiei;

Efecte antiemetice;Farmacocinetica: nu traverseaza bariera hemato-encefalica.

Indicatii:

Prokinetic (hipomotilitate gastro-intestinala, reflux gastro-esofaian); Antiemetic pe termen scurt (reata/varsaturi de etiologii variate).

Efecte adverse:

Diaree, crampe abdominal; Intensitate redusa: hiperprolactinemie, distonii neurovegetative.

Domperidonul este trecut in clasificarea antiemeticelor ca reprezentant al antidopaminericelor periferice

Cisaprid si Norcisaprid

Cisaprid si norcisaprid sunt agonisti ai receptorilor pentru serotonina, agonisti selectivi ai R5HT4.

Mecanism de actiune: elibereaza acetilcolina la nivelul sistemului nervos enteric; agonist al receptorilor 5HT4.

Efecte farmacodinamice: stimuleaza peristaltismul eso-gastro-intestinal; relaxeaza pilorul si creste tonusul cardiei.

Indicatii: prokinetice (hipomotilitate gastro-intestinala, reflux gastro-esofagian, gastropareze din diabet zaharat).

Efecte adverse: diaree, crampe abdominale, cefalee, aritmii severe (aritmii ventriculare, torsada varfurilor), QT prelungit pe ECG.

Din categoria prokineticelor aparatului digestive, unul din reprezentantii parasimpaticomimeticelor si agonistilor receptorilor 5HT4 este cisapridul.

Interactiuni medicamentoase: Cisaprid nu se asociaza cu suc de grapefruit sau cu medicamente care inhiba enzima metabolizatoare a citocromului P450.

Alosetron

Alosteronul este un antagonistal receptorilor 5-HT3 cu effect prokinetic.

Indicatii: Colon iritabil.

Tegaserod

Mecanism de actiune: Tegaserodul este un agonist partial al receptorilor 5HT4 .

Indicatii: Colon iritabil.

Prometazina

Prometazina este un antagonist competitiv al receptorilor H1 (antihistaminic de tip anti-H1), de Generatia I ce apartine derivatilor fenotiazinici.

Este un antiemetic

Hidroxizin

Hidroxizin este un antagonist competitiv al receptorilor H1 (antihistaminic de tip anti-H1), de Generatia I ce apartine derivatilor piperazinici.

Este un antiemetic.

Antagonisti competitive ai receptorilor histaminergici H1 - efecte biologice

Antialergice Effect sedativ -> cele de generatia I (mai puternic la derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine, etilendiamine); Effect antiemetic -> derivati piperazinici, fenotiazinici, etanolamine; Efecte anticolinergice -> derivati fenotiazinici, etanolamine, alchilamine, etilendiamine; Efect antiparkinsonian -> etanolamine, etilendiamine; Effect de blocare a receptorilor 1-adrenergici -> derivati fenotiazinici, alchilamine;α Effect antiserotoninergic -> Ciproheptadina; Effect anestezic local -> derivati piperidinici, etanolamine, etilendiamine; Efect antiinflamator -> antihistaminicele de tip anti H1 de generatia a II-a; Hidroxizin -> inhiba eliberarea de histamine, substanta P, serotonina, prostaglandine;

Farmacocinetica: Derivatii piperazinici si piperidinici nu se administreaza concomitant cu sucuri de grapefruit deoarece este blocata

metabolizarea de inactivare a compusilor carboxilati, determinand tahiaritmii severe, fibrilatie atriala (mergand pana la fibrilatie atrio-ventriculara ireversibila);

Cetirizin este metabolit activ al Hidroxizin; Desloratadina este metabolit activ al Loratadinei; Fexofenadina este metabolit active al Terfenadinei;

Efecte adverse: Sedare -> la cele de generatia I; efecte la nivelul SNC: excitatie paradoxala la copil, nervozitate, euforie; Efecte antimuscarinice; Stimularea apetitului si crestere ponderala (de exemplu Ciproheptadina); Tahiaritmii fatale (torsada varfurilor): Astemizol, Terfenadina. Prevenirea sau tratarea reactiilor alergice (rinite si conjunctivite alergice, astm bronsic, dermatoze alergice); Antiemetice si tratamentul raului de miscare: derivati piperazinici, fenotiazine, etanolamine; Greata si varsaturi din sarcina: Doxylamina; Sindrom Meniere: Proclorperazina; Anxiolitice sau bune inductoare ale somnului: etanolamine, etilendiamine, fenotiazine, piperazine; Terapia bolilor psihice: Clorpromazina; Stimularea apetitului: Ciproheptadina; Boala Parkinson: Difenhidramina si alte etanolamine; Sindromul cistitei interstitial: Hidroxizin.

Ondansentron, Granisetron si Dolansentron

Mecanism de actiune: Ondansentron, Granisetron si Dolansentron sunt antagonisti ai receptorilor 5-HT3.

Efecte farmacodinamice: antiemetice, antidepresive;

Indicatii: antiemetice de electie pentru varsaturile induse de terapia antineoplazica (citostatice, radioterapie);

Efecte adverse: cefalee, roseate faciala, astenie, constipatie/diaree, crampe abdominale, aritmii severe, cresteri ale transaminazelor, tulburari de vedere tranzitorii si aritmii (la injectare rapida intravenos);

Contraindicatii: sarcina;

Este necesara dozarea (reducerea dozei) la pacienti cu insuficienta hepatica si renala.

Aprepitant

Mecanism de actiune: este un antagonist al receptorilor pentru neurokinina NK-1.

Indicatii: antiemetic folosit pentru varsaturile induse de citostatice;

Efecte adverse: cefalee, constipatie/diaree, crampe abdominale, cresteri ale transaminazelor.

Sulfat de Magneziu

Este un purgativ osmotic, este de electie in torsada varfurilor, este colegog (monoterapie sau in combinatie cu peptone (Peptocolin)).

Este folosit in medicatia starilor de agitatie:

Este un deprimant motor central, relaxeaza musculature neteda, scade presiunea arteriala (prin deprimare centrala, ganglionara si directa), suprima unele aritmii;

Indicatii: encefalopatii hipertensive, convulsii, tetanus, eclampsie; Reactii adverse: congestia fetei, hipotensiune arterial, deprimarea respiratory,

paralizie musculara.Este folosit in tratamentul hipocalcemiei, in accesul tetanic: Gluconat de calciu (sau alt preparat calcic) + Vitamina D + Sulfat de magneziu i.v. sau preparate de magneziu per os (daca exista o hipomagneziemie asociata) + Diazepam.

Difenoxilat, Difenoxin (metabolit al Difenoxilat), Loperamid

Sunt antidiareice, sunt derivati de sinteza ai opioizilor, agonisti cu afinitate slab ape receptorii opioizi µ.

Nu traverseaza bariera hemato-encefalicala dozele cu efect antidiareic.

Acid dehidrocolic

Este implicat in influentarea farmacologica a litiazei biliare

Acid chenodeoxicolic

Mecanism de actiune: inhibarea hidroximetilglutaril-coenzima A reductazei;

Indicatii: litiaza biliara cu calculi de colesterol;

Efecte adverse: diaree, cresterea transaminazelor, creste LDL-colesterol in sange;

Contraindicatii: icter obstructive, colici biliare frecvente, colestaza, colecistita, angiocolita, hepatopatii, boli gastro-intestinale severe, insuficienta renala avansata, pacienti cardiovasculari, sarcina.

Interactiuni medicamentoase: absorbtie redusa in prezenta antiacidelor cu aluminiu, colestipolului, colestiraminei.

Acid ursodeoxicolic

Mecanism de actiune: scade repede si puternic secretia colesterolului in bila, ca urmare a reducerii absorbtiei sale din intestin si a stabilizarii membrane canaliculare a hepatocitelor.

Indicatii: litiaza biliara cu calculi de cholesterol, boli hepatice cornice cu colestaza (ciroza biliara primara);

Efecte adverse: diaree, greata, varsaturi, cresterea transaminazelor.

Intreruperea administrarii nu se face brusc (risc de refacere a calculilor).

Antiacidele scad absorbtia gastro-intestinala a acidului ursodeoxicolic.

Metionina

Metionina este un aminoacid esential ce apartine lipotropelor (= impiedica degenerescenta grasa a ficatului) si hepatoprotectoarelor (= impiedica sau reduc necroza hepatica) si deci este indicata in hepatite cornice, ciroze si unele insuficiente hepatice. De asemenea este indicate in tratamentul infectiilor urinare, fiind un agent acedifiant.

Colina

Colina este un aminoacid esential (slide 72) si este transportata din lichidul extracellular in neuronal terminal prin mecanism de transport activ (cu participarea ionului de Na), legata de un transportor, de unde va fi utilizata in sinteza acetilcolinei cu ajutorul acetil-coenzimei A, prin actiunea catalitica a enzimei colin-acetiltransferaza (CAT).

Apartine lipotropelor (= impiedica degenerescenta grasa a ficatului) si hepatoprotectoarelor (= impiedica sau reduc necroza hepatica)

Colina este o baza azotata (slide 475) ce intra in structura acetilcolinei si a lecitinei si este indicate in: steatoza hepatica, hepatita cronica, ciroza, retinopatie si neuropatie diabetic.

Acidul aspartic

Apartine lipotropelor (= impiedica degenerescenta grasa a ficatului) si hepatoprotectoarelor (= impiedica sau reduc necroza hepatica). Efectul hepatoprotector se realizeaza prin urmatoarele mecanisme:

Participa la biosinteza nucleotidelor pirimidinei (a acizilor nucleic si, in ultima instant, a proteinelor);

Intensifica sinteza coenzimelor uridinice, ceea ce explica cresterea conjugarii bilirubinei;

Restabileste fosforilarea oxidative si, prin aceasta, metabolismul energetic; Inhiba deconjugarea bilirubinei; Fixeaza amoniacul prin una din gruparile sale carboxilice; Stimuleaza ureopoeza, inlaturand excesul de ammoniac, prin transformarea sa in

uree.Indicatii: hepatite cornice, ciroze, insuficiente hepatice.

Acidul glutamic

Apartine amoniofixatoarelor (= reduc hiperamoniemia din insuficienta hepatica sau de alte cauze).

Acidul glutamic si glutamatul de potasiu, de sodium si de calciu sunt amoniofixatoare folosite in tratamentul encefalopatiei portale deoarece actioneaza ca detoxifianti prin fixarea amoniacului.

Ornitina

Apartine amoniofixatoarelor (= reduc hiperamoniemia din insuficienta hepatica sau de alte cauze) deci scade hiperamoniemia, detoxificand organismul.

Contraindicatii: insuficienta renala severa. Prudenta in primul trimestru de sarcina. Nu se asociaza in aceeasi perfuzie cu Penicilina, Rifampicina, Meprobamat, Diazepam, Fitomenadiona.

De aici pana la tincture de opiu, am scris din alte carti cate ceva la fiecare substanta pentru ca in cartea nostra nu scrie nimic. Daca cineva gaseste info despre substanta care a mai ramas, e

binevenit sa completeze!!!

Substituenti ai enzimelor digestive

Acidul clorhidric diluat preparat officinal care contine acid clorhidric cca. 10%, se administreaza oral 2,5-10 ml in 200-250 ml apa (se suge cu paiul, pentru a nu ataca dintii), la mese. Este recomandat ca medicatie de substitutie, pentru combaterea tulburarilor dispeptice la bolnavii cu aclorhidrie. Alte modalitati de administrare sunt betaina clorhidrat sau acidul glutamic clorhidrat, care elibereaza in apa acidul clorhidric. Eficacitatea terapeutica este slaba.

Pepsina, enzima proteolitica a sucului gastric, poate fi asociata cu acidul clorhidric. Utilitatea este indoielnica, digestia proteinelor fiind, de regula, asigurata de catre enzimele pancreatice.

Pancreatina este un preparat de enzyme pancreatice continand tripsina, lipaza si amilaza. Este indicate pentru combaterea tulburarilor dispeptice ale insuficientei pancreasului exocrine, Eficacitatea este limitata de inactivarea enzimelor continute de catre sucul gastric acid - de aceea se administreaza la mese, se folosesc forme enterosolubile, eventual se asociaza cu anticolinergice sau Cimetidina. Printre preparatele ce contin pancreatina (si alte enzyme cu proprietati digestive) sunt triferment, combizym, cotazym, metrizym.

Preparatele de bila si saruri biliare, care usureaza digestia si absorbtia grasimilor, sunt utile uneori ca medicatie substitutive, in caz de deficit de bila (fistula biliara, colestaza). Acizii si sarurile biliare provoaca uneori diaree. Administrarea indelungata poate determina scaderea rezistentei la agresiune a mucoasei esofagiene si gastrice; de asemenea exista riscul de fenomene toxice in domeniul hepatobiliar.

Antrachinone-extracte

O serie de droguri vegetale, cum ar fi: frangula (scoarta de Rhamnus frangula sau crusinul), rhubarb (rizomul si radacina de Rheum sau revent) si aloesul (sucul uscat de la Aloe), contin alcaloizi de tipul emodinelor, inrudite cu antrachinona, care sunt eliberate dupa absorbtia din intestine si sunt excretate in colon, unde stimuleaza peristaltismul. Astfel, dupa administrare, actiunea lor este intarziata timp de 6-8 ore. Eliminarea scaunului este insotita de colici si tenesme. Emodinele prezinta si un effect diuretic slab.

Acidul crisofanic (component al drogurilor si produs de metabolism) eliminandu-se prin urina, o coloreaza in galben-brun, cand pH-ul urinar este acid, si in rosu, cand pH-ul este alcalin.

Intr-o proportie mai mica, emodinele se elimina prin sudoare, bila si lapte.

Purgativele antrachinonice sunt contraindicate la femeile care alapteaza.

Stimularea cronica a colonului poate determina distensia cronicaa colonului si perpetuarea cerintei imperioase pentru laxative.

Aceste droguri se folosesc foarte rar singure. Cel mai frecvent, intra in compozitia unor asociatii.

Purgativele stimulante ale motilitatii intestinale (purgative iritante)

- Stimuleaza miscarile propulsative ale intestinului subtire si ale colonului. Efectul se datoreaza iritarii mucoasei, cu declansarea de reflexe mediate de plexul submucos.

- Favorizeaza difuziunea si secretia electrolitilor si a apei in intestine, crescand volumul si dand o consistenta moale sau semilichida continutului intestinal.Purgativele iritante sunt utile atunci cand este necesara evacuarea rapida a intestinului – pregatirea pentru examenul radiologic, pentru endoscopies au pentru interventii chirurgicale

Fenolftaleina si Bisacodilul sunt compusi de sinteza similari din punct de vedere chimic, prezentand, de asemenea, o actiune puternica de stimulare a colonului. Actiunea lor este prelungita datorita unei circulatii entero-hepatice.

Fenolftaleina

Este un produs de sinteza derivate din difenilmetan, inrudit cu antrachinonele, se absoarbe din intestin si se elimina prin bila, realizand un ciclu entero-hepatic. Este indicata in constipatia habitual, dar pentru perioade limitate, deoarece dezvolta tolerant. Fenolftaleina sa prezinta sub forma de tablet de 60 mg si 90 mg, cu administrare pe cale orala.

Coloreaza urina si fecalele in rosu, daca reactia este alcalina. In afara efectelor nedorite, obisnuite pentru purgativele iritante, produce uneori reactii alergice, mai ales eruptii cutanate pigmentare

Bisacodil

Bisacodilul (Dulcolax) se prezinta sub forma de tablet de 5 mg, cu administrare pe cale orala si sub forma de supozitoare de 10 mg pentru administrare pe cale rectal.

Dioctilsulfosuccinat de sodium

Tinctura de opiu

Antidiareice:

Opiul are proprietati constipante, prin continutul sau in morfina. Dozele mici intarzie progresia continutului gastro-intestinal prin micsorarea miscarilor peristaltice, cu stimularea contractiilor segmentare si cresterea tonusului sfincterelor. Reflexul anal de defecatie este inhibat. Aceste efecte se datoreaza interferarii unor mecanisme colinergice si necolinergice (mediate de endorfine, serotonina etc.) la nivelul plexului mienteric. La efectul constipant contribuie si diminuarea secretiilor biliara si pancreatica.

Se foloseste obisnuit tincture de opiu (contine 10 mg morfina la 1 ml sau 56 picaturi), in doza de 10-15 picaturi de 3-4 ori pe zi. Este indicate pentru intarzierea scaunului la bolnavii cu ileostomie sau colostomie, ca si in diareea acuta excesiva. Utilitatea este mult limitata de riscul de dependent. Colita ulceroasa si ocluzia intestinala reprezinta contraindicatii.

Difenoxilatul si loperamida au proprietati antidiareice de tip opioid. Efectul asupra tractului gastro-intestinal este mai selective. Nu provoaca practice dependent.

Sulfasalazina

agent activ farmacologic indicat in tratamentul afectiunilor inflamatorii cronice intestinale;

sulfapiridin + acid 5-aminosalicilic (mesalazina), unite printr-o grupare “azo”; mecanism de actiune: la doze de 2 g / zi, la nivelul colonului se desface legatura

“azo” si se elibereaza salicilat; indicatii: poliartrita reumatoida, artrita juvenila, spondilita ankilopoetica, boala

Crohn; efecte adverse: greata, varsaturi, disconfort abdominal, cefalee, inhibarea

absorbtiei acidului folic, reactii alergice, deprimare severa a maduvei hematoformatoare, tulburari neurologie sau psihice, stare generala influentata.

9. Chimioterapice antibacteriene, antivirale, antifungice,

antiparazitare, antitumorale

Clorhexidin

derivat fenolic, este un antiseptic bisdiguanidic; mecanism de actiune: ruperea membranei citoplasmatice a microorganismelor; utilizari:

o solutie 0,02% → in terapia infectiilor vezicale (uneori mai putin

eficient impotriva tulpinilor de Pseudomonas si Serratia, decat fata de coliformi si microorganisme gram pozitive);

o solutie 0,1% → dezinfectarea instrumentarului, cateterelor;

o solutie 0,1% - 0,2% → antiseptic al mucoasei bucale.

Fenilmercurborat

metal greu, face parte din categoria antiseptice si dezinfectante; dezinfectia mucoaselor, pastrarea instrumentelor metalice si de cauciuc, sterile.

Rezorcinol

derivat fenolic din categoria antiseptice si dezinfectante;

utilizari (solutie 1-5%): dermatoze (ca agent antipuriginos, cheratolitic), bun antiseptic bucal.

Clorquinaldol

derivat de chinoleina (categoria antiseptice si dezinfectante); se concentreaza in glande salivare si tiroida; este bacteriostatic si bactericid asupra stafilococilor si streptococilor, are si

actiuni antifungice; indicatii:

o pentru actiune locala, inglobat in unguente sau pulberi (continand

clorchinaldol 3%);o ca antiseptic intestinal, in enterocolite, diaree estivala, dizenterie

amoebiana, candidoza si lambliaza; efecte adverse: tulburari gastro-intestinale, alergii, nevrite periferice si nevrita

nervului optic; contraindicatii: alergie la chinoleine, insuficienta renala sau hepatica severa, IC

grava, sarcina in primul trimestru.

Cliochinol

derivat de chinoleina; se concentreaza in tiroida; este un bun antiseptic intestinal pentru coci, bacilul dizenteric, protozoare

(amoebe, Trichomonas, Giardia) si levuri; indicatii: disbacterii intestinale, enterocolite, diaree estivala, dizenterie bacilara,

dizenterie amoebiana (forme usoare sau asimptomatice si pentru eradicarea parazitilor din intestin);

reactii adverse:o rar: fenomene de intoleranta (iodism), catar oculo-nazal, febra, eruptii

acneiforme, tumefactia glandelor salivare, exceptional soc;o foarte rar: grata, cefalee, ameteli, eruptii alergice, nevrita periferica,

nevrita optica, mielopatie (la doze mari, dupa tratamente prelungite); interfera timp indelungat (6 luni) cu testele functionale tiroidiene; contraindicatii: intoleranta la iod sau alergie la chinoleine, hipertiroidism,

insuficienta renala sau hepatica severa, IC severa, sarcina, in primul trimestru.

Nitrofurazon (0,2%)

este un nitrofuran din categoria antiseptice si dezinfectante; administrare sub forma de unguente, creme medicamentoase, solutii; indicatii: tratamentul leziunilor cutanate, pansamentul plagilor chirurgicale; poate determina reactii de sensibilizare.

Furazolidon

indicatii: enterite acute si subacute determinate de germenii enterici patogeni obisnuiti, dizenterie bacilara;

reactii adverse:o cefalee, greata, varsaturi (la doze mai mari decat cele obisnuite); eruptii

cutanate alergice, febra, artralgii;o rar, agranulocitoza, anemie hemolitica (la cei cu deficit de G6PD);

reactii de tip disulfiram; contraindicatii: la persoane alergice, nou-nascuti (pana la o luna); se administreaza cu prudenta in timpul sarcinii si al alaptarii; nu se asociaza cu inhibitori de monoaminooxidaza, simpaticomimetice cu

actiune indirecta, sedative, antihistaminice, tranchilizante si neuroleptice (le potenteaza actiunea). In timpul tratamentului si 4 zile dupa intreruperea acestuia, nu se consuma bauturi alcoolice si alimente ce contin tiramina.

Nitrofurantoin

activitate antibacteriana:o bacteriostatic si bactericid pentru multe bacterii gram pozitive si gram

negative;o tulpini/specii rezistente: tulpini de Proteus vulgaris si toate tulpinile de

Pseudomonas aeruginosa. Apar foarte rar mutante rezistente la speciile sensibile. Nu apar rezistente incrucisate intre Nitrofurani si alti agenti antimicrobieni.

mecanism de actiune: inhibarea sintezei proteice a bacteriilor sensibile; activitatea acestor antiseptice creste la un pH urinar in jur de 5,5; farmacocinetica: este rapid si complet absorbit la nivelul tractului gastro-

intestinal, dar este metabolizat si excretat atat de rapid, incat nu pot fi detectate nivele semnificative in sange si tesuturi;

indicatii: antiseptic urinar; reactii adverse:

o toxicitate directa: anorexie, greata, varsaturi, nevrite si anemii

hemolitice (in deficirt de G6PD);

o reactii alergice: rash cutanat, infiltratie pulmonara si alte reactii de

hipersensibilitate;o Nitrofurantoinul antagonizeaza actiunea Acidului nalidixic si a

Acidului oxolinic; contraindicatii: insuficienta renala; nu se asociaza cu inhibitori de monoaminooxidaza, simpaticomimetice cu

actiune indirecta, sedative, antihistaminice, tranchilizante si neuroleptice (le potenteaza actiunea). In timpul tratamentului si 4 zile dupa intreruperea acestuia, nu se consuma bauturi alcoolice si alimente ce contin tiramina.

Metenamina

derivati de metenamina: Mandelat de metenamina, Hipurat de metenamina; mecanism de actiune: la un pH de 5,5, metenamina elibereaza formaldehida, cu

actiune antibacteriana. Acidul mandelic sau acidul hipuric administrati pe cale orala sunt excretati nemodificati in urina, unde aceste substante active sunt bactericide pentru bacteriile gram negative cand pH-ul este mai mic de 5,5;

indicatii: antiseptic urinar. Se poate asocia cu agenti acidifianti (de exemplu, Acid ascorbic), pentru a produce scaderea pH-ului urinar in jurul valorii de 5,5;

contraindicatii: infectii urinare cu Proteus (acesta produce alcalinizarea urinii prin eliberarea de amoniu din uree);

efecte adverse: Mandelatul de metenamina poate realiza teste fals pozitive pentru metabolitii urinari ai catecolaminelor (niveluri ridicate ale acestora in urina);

interactiuni: nu se asociaza cu sulfonamidele, care favorizeaza un compus insolubil cu formaldehida eliberata de metenamia.

Acidul nalidixic

(la cele de mai jos se pot adauga caracterele generale ale chinolonelor de generatia a III-a)

fece parte din categoria chinolone de generatia I (inhiba sinteza acizilor nucleici);

spectrul antibacterian: bacterii Gram negative (E. coli, Proteus, Enterobacter, Salmonella, Shigella);

bactericide; indicatii: antiseptic urinar, antiseptic intestinal;

efecte adverse: test de toleranta la glucoza fals pozitiv, hiperglicemie, glicozurie, tulburari gastro-intestinale, rash cutanat, fotosensibilizare, tulburari de vedere, stimularea SNC (convulsii in cazul supradozarii).

Ciprofloxacin

chinolona de generatia a III-a (inhibarea sintezei acizilor nucleici); mecanism de actiune: inhibarea ADN-girazei bacterie; se concentreaza in par; chimioterapic antituberculos de rezerva.

Pefloxacin

chinolona de generatia a III-a (inhibarea sintezei acizilor nucleici); mecanism de actiune: inhibarea ADN-girazei bacterie; efecte adverse: fotosensibilizare.

Norfloxacin

chinolona de generatia a III-a (inhibarea sintezei acizilor nucleici); mecanism de actiune: inhibarea ADN-girazei bacterie; se concentreaza in par; nu realizeaza concentratii sistemice importante.

Ofloxacin

chinolona de generatia a III-a (inhibarea sintezei acizilor nucleici); mecanism de actiune: inhibarea ADN-girazei bacterie; se concentreaza in par; chimioterapic antituberculos de rezerva.

Enoxacin

chinolona de generatia a III-a (inhibarea sintezei acizilor nucleici); mecanism de actiune: inhibarea ADN-girazei bacterie.

Sparfloxacin

chinolona de generatia a III-a (inhibarea sintezei acizilor nucleici); mecanism de actiune: inhibarea ADN-girazei bacterie. prelungirea intervalului QR pe ECG.

Sulfatiazol (nu l-am gasit)

Sulfadiazina

chimioteraic antibacterian care inhiba lantul metabolic bacterian; sulfonamida cu administrare topica: arsuri.

Sulfametoxazol

chimioteraic antibacterian care inhiba lantul metabolic bacterian; sulfonamida cu administrare orala, absorbabila; in asociatie cu Trimetoprim: infectii respiratorii, urinare, prostatice, vaginale; Sulfametoxazol si Trimetoprim prezinta sinergism de potentare.

Sulfacetamida

chimioteraic antibacterian care inhiba lantul metabolic bacterian; sulfonamida cu administrare topica: infectii oculare.

Sulfizoxazona

chimioteraic antibacterian care inhiba lantul metabolic bacterian; sulfonamida cu administrare orala, absorbabila; medicament cu actiune sistemica folosit in infectiile tractului urinar.

Mafenid

chimioteraic antibacterian care inhiba lantul metabolic bacterian; sulfonamida cu administrare topica: arsuri.

Trimetoprim

chimioterapic antibacterian care inhiba lanul metabolic bacterian; mecanism de actiune: inhiba dihidrofolat reductaza, inhiband sinteza de acid

folic; este bacteriostatic, dar asocierea Sulfametoxazol cu Trimetoprim

(=Cotrimoxazol) are efect bactericid; spectru antibacterian: similar cu al sulfonamidelor; farmacocinetica: traverseaza barierele fiziologice, se concentreaza in lichidul

prostatic si vaginal; metabolizat hepatic, eliminat renal;

indicatii: singur sau in asociere cu Sulfametoxazol → infectii respiratorii, urinare, prostatice si vaginale;

efecte adverse: tulburari gastro-intestinale (greata, varsaturi), deficit de acid folic, reactii imunologice de tip I (rash), creste concentratia creatininei in ser;

contraindicatii: sarcina, alaptare, nou-nascuti mai mici de 2 luni, insuficienta renala;

Trimetoprim si Sulfametoxazol prezinta sinergism de potentare.

Pirimetamina= diaminopirimidina;

mecanism de actiune: inhibarea lantului metabolic bacterian; indicatii: malarie (schizonticide sanguine);

Penicilina G

(la cele de mai jos se pot adauga caracterele generale ale penicilinelor)

penicilina naturala; administrare: numai injectabila; eliminare pe cale renala (competitie cu Probenecid pentru mecanismul tubular de

eliminare renala); se concentreaza in lapte; indicatii:

o de electie pentru: pneumonii pneumococice, infectii cu streptococ beta

hemolitic (faringite, septicemii), meningite cu meningococ sau cu pneumococ, sifilis, leptospiroza, infectii cu Bacteroides (orofaringiene, alti bacili gram negativi anaerobi), infectii cu Actynomyces, infectii cu Clostridium (tetanus, gangrene);

o meningite, septicemii, endocardite → in asociere cu alte

chimioterapice antibacteriene;o infectii cu anaerobi, gonoree, otite, sinuzite.

efecte adverse: Penicilina G sodica → contraindicata in insuficienta cardiaca, aritmii; Penicilina G potasica → contraindicata in insuficienta renala si aritmii (risc de tulburari de ritm);

reactie adversa de tip Herxheimer (soc endotoxic): Penicilina G administrata in cantitati mari in sifilis;

nu se administreaza cu Acid acetil salicilic → competitioneaza la mecanismul de secretie tubulara renala si scade efectul uricozuric al acidului acetilsaliciric;

efect de intarziere a eliminarii cauzat de Probenecid; rezistenta naturala relativa a bacteriilor gram negative.

Procainpenicilina

penicilina naturala; administrare numai injectabila.

Benzatinpenicilina penicilina naturala; administrare numai injectabila.

Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)

penicilina naturala; administrare numai p.o. (este acido-rezistenta); indicatii: infectii minore ale cailor aeriene superioare.

Oxacilina

penicilina de semisinteza, cu spectru ingust → penicilina antistafilococica (rezistenta la betalactamaze) → izoxazolilpenicilina;

legare foarte slaba de proteinele plasmatice; se concentreaza in bila si prezinta circuit hepato-entero-hepatic; efecte adverse: hepatotoxicitate.

Cloxacilina

penicilina de semisinteza, cu spectru ingust → penicilina antistafilococica (rezistenta la betalactamaze) → izoxazolilpenicilina;

se concentreaza in bila si prezinta circuit hepato-entero-hepatic.

CHIMIOTERAPICE:

1.Dicloxaciclina

Penicilina de semisinteza , cu spectru ingust, antistafilococica(rezistente la betalactamaze)

-izoxazolipenicina

-se concentreaza biliar si prezinta circuit hepato-entero-hepatic

2.Meticilina


Adm doar injectabil

Eliminare renala(in principal)

Efecte adverse: Da nefrotoxicitate si medulotoxicitate cu granulocitopenii severe

3. nafcilina


Nu are risc toxic crescut (poate fi administrat in insufiecienta hepatica)

Eliminare in principal biliara, nu necesita ajustraea dozelor in insuf renala

4. ampicilina

Penicilina de semisinteza , cu spectru larg, aminopenicilina

Spectru bacterian:-Coci G+:sterptococi(inclusive SBHA, pneumococi, enterococi)

` -BGP:Lysteria monocitogenes, unele specii de chlamidii, Corynebacterium

-BGN aerobi:H influenze ,E coli, Salmonella, Shigella, H pylori

-Coci G-:Neisseria meningitidis,Neisseria gonorrhoeae

Se adm in doza unica(primoinfectia urinara joasa) si poate fi folosita in asociere cu claritroimicina, metronidazolul si inhibitor de pompa de protoni in trat bolii peptice associate cu H pylori

Absorbtie influentata de alimente(redusa)

Se concentreaza biliar si prezinta circuit hepato-entero-hepatic

Se concentreaza in secretii bronsice, sange fetal si lichid amniotic

Nu are risc toxic crescut (poate fi administrat in insufiecienta hepatica)

Efecte adverse:colita pseudomembranoasa

5. amoxicilina

Penicilina de semisinteza , cu spectru larg, aminopenicilina

Spectru bacterian:-Coci G+:sterptococi(inclusive SBHA, pneumococi, enterococi)

` -BGP:Lysteria monocitogenes, unele specii de chlamidii, Corynebacterium

-BGN aerobi:H influenze ,E coli, Salmonella, Shigella, H pylori

-Coci G-:Neisseria meningitidis,Neisseria gonorrhoeae

poate fi folosita in asociere cu claritroimicina, metronidazolul si inhibitor de pompa de protoni in trat bolii peptice associate cu H pylori

Se concentreaza biliar si prezinta circuit hepato-entero-hepatic

6. bacacitracina

Chimioterapic care actioneaza prin inhibarea sintezei peretelui bacterian, polipeptidic

Effect bactericid

Spectru antibacterian: BGP SI BGN (inclusive Neisseria)

Se aplica topic(toxiitate crescuta, in cazul adm sistemice)+ Nu se absoarbe intestinal , nu patrunde in cellule hepatice

Indicatii: - lez cutanate sau ale mucoaselor, suprainfectate-sub forma de unguente, in asociere cu polimixine sau Neomicina

-irigarea articulatiilor , a plagilor sau a cavitatilor pleurale(solutii saline cu Bactricina 100-200 unitati/ml

Efecte adverse: -nefrotoxicitate:proteinurie, hematurie, retentive de azot

-reactii imunologice de tip I: alergii

7. carbenicilina

Penicilina de semisinteza , cu spectru larg,carboxipenicilina

Spectru bacterian:- Mai putin active pe BGP

-bacili G(-) aerobi: sunt active sip e Pseudomonas Proteus, Serratia, Enterobacter

Indicatii: adm sistemica in infectii;e de tract urinar

Efecte adverse: -alcaloze sistemice hipokaliemice

-tulburari ale timpului de sangerare

8. ticarcilina

Penicilina de semisinteza , cu spectru larg,carboxipenicilina

Spectru bacterian:- Mai putin active pe BGP


9. piperacilina

Penicilina de semisinteza , cu spectru larg, ureidopenicilina

Spectru antibacterian: Similar cu carboxipenicilinele, active sip e Klebsiela pneumonia

Adica: -Mai putin active pe BGP


Se asociaza cu Ac clavulanic (=> Timentin®)

10. pivmecilinam

-Penicilina de semisinteza , cu spectru larg,amidinopenicilina

-adm numai p.o.

11. cefalexin

-chimioterapic, cefalosporina de generatia I

-adm orala

-Spectru bacterian: -BGN: E coli, Klebsiella,

- Framacocinertica: nu traverseaza bariera hemato-encefalica

Nu realizeaza concentratii sistemice eficiente

Sunt putenic nefrotoxice

-efecte adverse: reactii imunologice: (15% din pacienti) -de tip I: angioedem-> soc anafilactic

-tip III:sdr Stvens Johnson

Dismicrobism intestinal(in adm orala)

Nefrotoxicitate

12. cefalotin

-chimioterapic, cefalosporina de generatia I

-adm parenterala

-Spectru bacterian: -BGN: E coli, Klebsiella,

-concentrare in secretii bronsice

-Framacocinertica: nu traverseaza bariera hemato-encefalica

Nu realizeaza concentratii sistemice eficiente

Sunt putenic nefrotoxice




Nefrotoxicitate

13. cefaclor

-chimioterapic, cefalosporina de generatia a IIa

-adm orala

-spectru antibacterian:- creste rezistenta la betalactamaze, dar scade eficienta la BGP cu cresterea generatiei

-E coli, Klebsiella, Proteus, H, influenza

Farmacocinetica:-nu traverseaza bariera hemato-encefalica

-realizeaza concentratii sistemice eficiente

- sunt puternic nefrotoxice




Nefrotoxicitate

14. cefuroxim


-adm orala si parenterala



Farmacocinetica:-!singurul de gen II care traverseaza bariera hemato-encefalica






Nefrotoxicitate

15. cefamandole


-adm parenterala



Farmacocinetica:-nu traverseaza bariera hemato-encefalica





Nefrotoxicitate

! reactive antivitamina K(risc de sangerari)

! reactie de tip Disulfiram(Disulfiram-like)

16. ceftriaxona

-chimioterapic, cefalosporina de generatia a IIIa

-adm parentareala

-Spectru antibacterian: E coli, Klebsiella, Proteus, H, influenza, Serattia;

creste rezistenta la betalactamaze, dar scade eficienta la BGP cu cresterea generatiei

-Farmacocinetica: -Traverseaza bariera hematoencefalica

-se concentreaza biliar, realizeaza circuit entero-hepatic



Hepatotoxicitate

17. moxalactam


-adm parentareala







Hepatotoxicitate


18.Cefoperazone


-adm parentareala







Hepatotoxicitate

! reactive tip antivitamina K (risc de sangerari)


19. cefepime

- chimioterapic, cefalosporina de generatia a IV a

-adm parentareala

Spectru bacterian: E coli, Klebsiella, Proteus, H, influenza, Serattia, Pseundomonas;

creste rezistenta la betalactamaze, dar scade eficienta la BGP cu cresterea generatiei ;



-Efecte adverse: reactii imunologice: (15% din pacienti) -de tip I: angioedem-> soc anafilactic


Hepatotoxicitate

20.Aztreonan

-monobactema,

-prezinta numai inel beta-lactamic. Sunt resistente la actiunea beta-lactamazelor, efect bactericid

-spectru antibacterian:nuami BGN aerobi(inclusive Pseudomona, Serratia, Enterobacter, H influenza)

-indicatii:- infectii cu BGN rezistenti l;a alte chimioterapice antibacteriene(infectii respiratorii, urinare, cutanate, osteomielita_

-alternativa pentru pacientii alergici la peniciline sau cefalosporine

-efecte adverse:-reactii imunologice tip I si III

-nefrotoxicitate

-neurotoxicitate

-cresterea transaminazelor serice

-suprainfectii cu stafilococi, enterocoi, etc

21. imipenem

-carbapenema

-rezistent la actiunea beta-lactamazelor, dar inactivate de metalo-beta-lactamaze sau dehidropeptidazele din tubii renali. Efect bactericid.

-se folosetse asocierea Imipenem+ Colastatin(inhibitor de dehidropeptidaze)= PRIMAXIM®

-spectru antibacterian:-foarte larg(f active pe anaerobi)

-coci GP: cu exceptia Stafilococilor rezistenti la Meticilina

-bacili GP: Lysterii

-bacili GN: Pseudomonas, Enterobacter, etc

-indicatii: infectii polimicrobiene sau cu bacteria rezistente la beta-lactamaze

-efecte adverse: -reactii imunologice tip I(alergii)

-reactii locale(flebite, tromobflebite, eritem)

-greata, varsaturi, ameteli, transpiratii, hTA,

-nefrotoxicitate

-convulsii(neurotoxicitate) la varstnici,alcoolici si in IRC

22. vancomicina

-chimiterapic antibacterian glicopeptidc

-spectru antibacterian:BGP: stafilococi (in special S aureus si S epidermidis rezistenti la Meticilina), streptocoi, enterococi, clostridii; effect vactericid

-farmacocinetica:concentratii reduse in SNC(numai cand meningele este inflamat) exceprie: prin filtrare glomerurala

-indicatii: -de elective in infectii cu stafilocosi rezistenti la Meticilina

-de elective pt pseudocolita membranoasa cu Clostridium dificila indusa de chimioterapice antibact;

-infectii cu BGP rezistente la alte chimioterapice antibacteriene;

-infectii stafilococice la personae alergice la poeniciline si cefalosporine

-efecte adverse:sindromul “omului rosu:

Nefrotoxicitate

Flebita la locul injectarii

23. fosfomicina

-fosfomicina

-efect bactericid

-spectru antibacterian: larg:BGP SI BGN

-indicatii: infectii urinare joase necomplicate, infectii ORL

-contraindicatii: insuf renala, alaptare

24. cicloserina

-chimioterapic antibacterian produs de Streptomyces orchidaeus; effect bactericid

-spectru antibacterian: M tuberculosis(b Koch), BGP si BGN

-farmacocinetica: - larg raspandita in tesuturi;

-cea mai mare parte din doza administrate este excretata sub forma active in urina

-indicatii: trat tuberculoza(in caz de rezistenta la antituberculoase de prima linie)

-efecte adverse:-nefrotoxcitate(dependent de doza): cefalee, tremor, psihoze acute, convulsii

-doza terapeutica este de 0,5-1g/24 h, divizata in 2-3 doze partiale. Dozele de 0,75 g/24 h previn efectele la nivelul SNC

25. bacitracina

-chimioterapuc antibact polipeptidc; efect bactericid

-Spectru antibacterian: BGP si BGN inclusive Neisseria

-se aplica topic (din cauza toxicitatii crescute, in cazul adm sistemice)

-indicatii:-leziuni cutanate sau ale mucoaselor, suprainfectate –sub forma de unguente in asociere cu polimixinele sau Neomicina;

-irigarea articulatiilor, a plagilor sau a cavitatilor pleurale(solutii saline cu Bacitracina 100-200 unitati/ml)

-efecte adverse:-nefrotoxicitate:proteinurie, hematurie, retentive de azot;

-reactii imunologice tip I:alergii

26. sulbactam

-inhibitor de beta-lactamaza; leaga ireversibil beta-lactamazele si le inactiveaza; efect bactericid

-indicatii:- de elective pt gonoree, inf cu bact producatoare de beta-;actamaze

-infectii cu alte microorganism sensibile

-asociere: Ampicilin+Sulbacta=> Unasyn®

27. Acid clavulanic

-inhibitor de beta-lactamaza produs de Streptomyces clavuligerus;

- leaga ireversibil beta-lactamazele si le inactiveaza; efect bactericid



-asocieri: Amoxicilin+Ac lavulanic=> Augumentin®

Ticarcilin + Ac lavulanic=> Timentin®

28. tazobactam

-inhibitor de beta-lactamaza; leaga ireversibil beta-lactamazele si le inactiveaza; efect bactericid



-asociere: Peperacilina+Tazobactam=> Zosyn®

29. cloramfenicol

-fenicol

-mecanism de act:inhiba sinteza proteica bacteriana prin cuplarea la subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni

-rezistenta antibacteriana apare prin:-blocare transport active al fenicolilor in interiorul cel bacteriene

-mutatii

-transfer de plasmide

-spectru antibacterian: BGP si BGN anaerobe si aerobe, Rickestii

-efect:-bacteriostatic(pt ricketsii)

-bactericid(pt H influenza, N meningitides, bacteroides)->dependent de doza si de tulpina bacteriana

-farmacocinetica:-metabolizat hepatic prin glucuronoconjugare si reducere la aryl-amine;

-legare 30% de prot plasmatice; traverseaza barierele fiziologice

-se concentreaza in lapte, ocular, in urina;

-eliminare partial prin bila

-inhibitor enzimatic al metabolizarii medicamentelor(creste --concentratiile plasmatice ale Fenitoin, anticoagulante orale cumarinice, antidiabetice orale din grupul sulfoniluree

-Indicatii: -infectii cu H influenza rezistent la alte chimioterapice antibact

-de elective in febra tifoida;

-meningite

-topic(conjunctivite, vaginite)

-efecte adverse:-tulburari gastro-intest(greata,varsaturi, diaree)

-medulotoxicitate:- anemie cu reticulocitopenie/ anemie aplstica

-anemie hemolitica la pers cu deficit de G6pd

-hepatotoxicitate

-reactie Herxheimer(la initierea terapiei cu doze mari, in salmoneloze)

-sdr cenusiu al nn:-clinic :copil flasc, varsaturi, hipotermie, teg cianotice, colaps, soc->deces

-imunosupresie

-contraindicatii:deficit de G6PD, insuf hepatica sau renala severe

30. tiamfenicol

-fenicol

-mecanism de act:inhiba sinteza proteica bacteriana prin cuplarea la subunitatea 50S a ribozomilor bacterieni

-rezistenta antibacteriana apare prin:-blocare transport active al fenicolilor in interiorul cel bacteriene

-mutatii

-transfer de plasmide

-spectru antibacterian: BGP si BGN anaerobe si aerobe, Rickestii

-efect:-bacteriostatic(pt ricketsii)

-bactericid(pt H influenza, N meningitides, bacteroides)->dependent de doza si de tulpina bacteriana

-farmacocinetica:-metabolizat hepatic prin glucuronoconjugare si reducere la aryl-amine;

-legare 30% de prot plasmatice; traverseaza barierele fiziologice

-se concentreaza in lapte, ocular, in urina;

-eliminare partial prin bila

-inhibitor enzimatic al metabolizarii medicamentelor(creste --concentratiile plasmatice ale Fenitoin, anticoagulante orale cumarinice, antidiabetice orale din grupul sulfoniluree

-Indicatii: -infectii cu H influenza rezistent la alte chimioterapice antibact

-de elective in febra tifoida;

-meningite

-topic(conjunctivite, vaginite)

-efecte adverse:-tulburari gastro-intest(greata,varsaturi, diaree)

-medulotoxicitate:- anemie cu reticulocitopenie/ anemie aplstica

-anemie hemolitica la pers cu deficit de G6pd

-hepatotoxicitate

-reactie Herxheimer(la initierea terapiei cu doze mari, in salmoneloze)

-sdr cenusiu al nn:-clinic :copil flasc, varsaturi, hipotermie, teg cianotice, colaps, soc->deces

-imunosupresie

-contraindicatii:deficit de G6PD, insuf hepatica sau renala severe

DAPSON SULFONA inrudita structural cu SULFONAMIDELE MECANISM DE ACTIUNE:inhiba sinteza de acid folic Farmacocinetica:bine absorbita din intestin.Este larg distribuita in

lichedele si tesuturile din organism.T1/2=1-2 zile.Este retinut in piele,muschi,ficat si rinichi.Metabolizare:hepatic prin acetilare.Prezinta circuit entero-hepatic.Eliminare:renal si prin fecale.

REACTII ADVERSE:anemie hemolitica la cei cu deficit in ;methemoglobinemie;intoleranta gastro-intestinala;febra,prurit,rash cutanat;eritem nodos lepros.

CLOFAZIMINA

Derivat fenazinic,activ pe Mycobacterium tuberculosis si M.leprae. MECANISM DE ACTIUNE:legarea la lanturile de AND. Farmacocinetica:

Absorbtia:intestinala(de intensitate variabila).Este stocata in tesutul reticulo-endotelial,piele,fagocite.Eliminare:in cantitati mici prin bila sau urina.

EFECTE ADVERSE:Intoleranta gastro-intestinala;

Colorarea pielii in rosu-brun pana la negru.

LINEZOLID si EPEROZOLID

CLASA:OXAZOLIDINONE Clasificare:Linezolid,Eperozolid(in faza experimentala) MECANISM DE ACTIUNE:inhibarea sintezei proteice bacteriene. Spectru bacterian:bacterii G(+)anaerobe. Indicatii:pneumonii,infectii cutanate si ale tesuturilor moi,infectii enterococice. EFECTE ADVERSE:

Greata,varsaturi;Cresterea transaminazelor;Candidoze vaginale.

ACICLOVIR

CHIMIOTERAPICE ANTIVIRALE Inhibitori ai sintezei virale intracelulare; Spectru antiviral:VHS-1 si VHS-2(in curs de replicare,nu si pe cele

latente),varicelo-zosterian,Ebstein-Barr, citomegalovirus. Indicatii: Infectii cu virus herpetic:administrare topica si sistemica(preferat pt ca are

mai putine efecte adverse). Contraindicatii:sarcina EFECTE ADVERSE:

Administrare topica:iritatie locala,eritem.Administrare sistemica:greata,varsaturi,diaree,cefalee.Dozele mari sunt neurotoxice(tremor,delir),nefrotoxicitate(pana la insuficienta renala).La imunodeprimati:uneori trombocitopenie fatala,sindrom uremic hemolitic.

GANCICLOVIR

CHIMIOTERAPICE ANTIVIRALE Inhibitori ai sintezei virale intracelulare; Spectru antiviral: VHS-1 si VHS-2, citomegalovirus,hepatita cu virus B. Infectii cu virus herpetic:administrare topica si sistemica. EFECTE ADVERSE:

Mielosupresie foarte mare(neutropenie,trombocitopenie,mai rar anemie),neurotoxicitate(cefalee,confuzie,tulburari de comportament),rar insuficienta hepato-renala.

FOSCARNET INHIBITOR AI SINTEZELOR DE ACID NUCLEIC VIRAL Compus pirofosfat anorganic; MECANISM DE ACTIUNE:interactioneaza direct cu AND-polimeraza

herpes virusurilor si revers-transcriptaza HIV prin blocarea reversibila si necompetitiva a locului de legare pirofosfat a enzimei.

Spectru antiviral:VHS-1 si VHS-2,HIV,varicelo-zosterian,Ebstein-Barr, citomegalovirus,virus hepatic B.

Indicatii:infectii cu virusuri rezistente: herpetic sau cu virus varicelo-zosterian la Aciclovir;retinita cu citomegalovirus,colite si esofagite cu citomegalovirus.

Efecte adverse:nefrotoxicitate(insuficienta renala);tulburari hidro-electrolitice(hipo-/hipercalcemie,hipo-/hiperfosfatemie);ulceratii genitale;neurotoxicitate(cefalee,iritabilitate,halucinatii,convulsii).

ZIDOVUDINA

CHIMIOTERAPICE ANTIVIRALE Inhibitori ai sintezei virale intracelulare; Inhibitori nucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor. MECANISM DE ACTIUNE:prin 3 fosforilari consecutive(monofosfat,apoi

difosfat,apoi trifosfat)se realizeaza conversia la forma 5’-trifosfat activ-aceasta forma inhiba revers-transcriptaza-inhiba sinteza virala.

SPECTRU ANTIVIRAL:HIV-1 si HIV-2.Este activa si pe alte virusuri cu tropism pentru limfocitele T umane,are actiune slaba pe virusul hepatitic B si pe virusul Ebstein-Barr.

Farmacocinetica:

Absorbtie variabila dupa administrarea orala;

Distributie in toate tesuturile si lichidele organismului(inclusiv in LCR);

Zidovudina se acumuleaza in celule sub forma de monofosfat,spre deosebire de Stavudina care nu se acumuleaza in celule;determina concentratii mari in LCR;

Trec in lapte,traverseaza placenta;

Metabolizare hepatica prin glucoronoconjugare,eliminare renala.

Indicatii:infectiile cu HIV la adulti si copii(in combinatie cu alti agenti retrovirali);prevenirea transmisiei prenatale,chimioprofilaxie la persoane sanatoase expuse;

EFECTE ADVERSE:Precoce:cefalee,mialgii,stare de oboseala,greata,dispepsii,insomnii;Tardive(grave):anemii,leucopenie cu trombocitopenie,stari confuzionale,dementa,pigmentarea unghiilor,sindrom Stevens Jonhson,cresterea nivelului transaminazelor,cardiomiopatie,ulcer esofagian,acidoza lactica.

ABACAVIR

CHIMIOTERAPICE ANTIVIRALE Inhibitori ai sintezei virale intracelulare; Inhibitori nucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor. MECANISM DE ACTIUNE:prin 3 fosforilari consecutive(monofosfat,apoi

difosfat,apoi trifosfat)se realizeaza conversia la forma 5’-trifosfat activ-aceasta forma inhiba revers-transcriptaza-inhiba sinteza virala.

EFECTE ADVERSE:neuropatie periferica,tulburari gastro-intestinale,reactii de sensibilizare.

AMPRENAVIR

INHIBITOR DE PROTEAZE RETROVIRALE; MECANISM DE ACTIUNE:blocarea proteazei HIV,cu impiedicarea desfacerii

polipeptidelor virale precursoare. SPECTRU ANTIVIRAL:HIV-1 si HIV-2. Indicatii:infectii cu HIV la adulti si copii(in asociere cu alte retrovirale). EFECTE ADVERSE:cefalee,greata,flatulenta,diaree,lipodistrofii,parestezii

periorale.

NEVIRAPINE

INHIBITORI NENUCLEOZIDICI AI REVERS-TRANSCRIPTAZEI RETROVIRUSURILOR

MECANISM DE ACTIUNE:se leaga alosteric de revers-transcriptaza,in afara locului de legare a substratului,generand forme nefunctionale ale enzimei.

Spectru antiviral:selective pe HIV-1. Indicatii:infectii cu HIV-1 la adulti(in asociere cu alte antiretrovirale). EFECTE ADVERSE:rash cutanat,cefalee,greata,cresterea

transaminazelor.

INDINAVIR



Spectru antiviral:selective pe HIV-1. Indicatii:infectii cu HIV-1 la adulti(in asociere cu alte antiretrovirale).

EFECTE ADVERSE:cristalurie prin precipitare in urina si nefrolitiaza,insomnie,dureri faringiene,cresterea transaminazelor si bilirubinemie,trombocitopenie,caderea parului.

RITONAVIR



Spectru antiviral:selective pe HIV-1. Indicatii:infectii cu HIV-1 la adulti(in asociere cu alte antiretrovirale). EFECTE ADVERSE:cefalee,greata,dureri abdominale,modificari ale

gustului,alterarea senzatiilor tactile,vertij,parestezii periferice si centrale,cresterea transaminazelor,hipertrigliceridemie.

SAQUINAVIR



Spectru antiviral:selective pe HIV-1. Indicatii:infectii cu HIV-1 la adulti(in asociere cu alte antiretrovirale). EFECTE ADVERSE:cefalee,greata,dureri abdominale,diaree,febra.

ZALCITABINE

CHIMIOTERAPICE ANTIVIRALE Inhibitori ai sintezei virale intracelulare; Inhibitori nucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor. Indicatii:infectiile cu HIV la adulti si copii(in combinatie cu alti agenti

retrovirali);prevenirea transmisiei prenatale,chimioprofilaxie la persoane sanatoase expuse;

EFECTE ADVERSE:

La debutul terapiei:stomatite,ulceratii ale mucoaselor,rash,febra tranzitorie.Tardiv:pancreatite,ulceratii esofagiene,cardiomiopatie,trombocitopenie,leucopenie,edeme,diaree,neuropatie periferica.

AMANTADINA INHIBITOR AL INTRARII VIRUSULUI IN CELULA INHIBITOR AL ADSORBTIEI SI PENETRARII IN CELULELE

SUSCEPTIBILE MECANISM DE ACTIUNE:inhibarea proteinei M2 de la nivelul suprafetei

capsidei virale:este impiedicata patrunderea materialului genetic viral in nucleu si este impiedicata asamblarea si eliberarea de noi virioni;determina si eliberare centrala de dopamina si inhibarea recaptarii de dopamina,cu efecte directe dopaminergice postsinaptice;antagonist al receptorilor NMDA.

Spectru antiviral:virusul Influenzae tip A Indicatii:profilactic si curativ in gripa,boala Parkinson. Efecte adverse:intoleranta digestiva,tulburari la nivelul

SNC(nervozitate,dificultati de concentrare,puncte luminoase in campul vizual);

CONTRAINDICATII:sarcina

IFN-alfa pegilat

Tipul leucocitar; Mecanism de actiune:se cupleaza cu receptori specifici membranari si activeaza

calea de transducere a semnalului JAK-STAT(tirozinkinaze cu rol central in caile de semnalizare initiate de citokine).

Efectele interferonilor:Asupra sintezei proteinelor cu rol in replicarea virala:inhibarea transcrierii si inhibarea translatiei;blocarea glicozilarii proteinelor;inhibararea maturarii virusului.

Cresterea expresiei antigenelor majore de histocompatibilitate;proprietati antiproliferative si producerea “up”-reglarii MHC I;imunomodulator prin efecte stimulatore sau supresoare ale imunitatii celulare si umorale.

EFECTE ADVERSE:

Sindrom pseudogripal,neurotoxicitate,mialgii,rash cutanat,tiroidita autoimuna.

AMFOTERICINA B

CHIMIOTERAPICE ANTIFUNGICE CLASA:POLIENE Este un chimioterapic polienic macrolidic,antifungic cu actiune sistemica,produs

de Streptomyces nodosus. MECANISM DE ACTIUNE:efect antifungicid prin formare de pori

membranari(prin legare de sterolii membranei fungice),ceea ce determina pierderea continutului celulei.

Spectru antifungic:larg:Candida albicans,Cryptococcus neoformans,Blastomyces dermatidis,Histoplasma capsulatum,Aspergillus fumigatus,Penicillium marneffrei.Nu este eficienta pe bacterii,dar e activa pe Naegleria meningoencephalitis.Rezistenta:prin scaderea concentratiei ergosterolului sau prin modificarea membranei fungice.

Farmacocinetica:Absorbtie:slaba dupa administrarea orala;Distributie larga in organism,strabate greu barierele fiziologice

Indicatii:micoze sistemice,inclusiv in meningite fungice. EFECTE ADVERSE: imediate(dupa adm. i.v.):febra,frisoane,spasme

musculare,greata,cefalee,hipotensiune arteriala;tardive:hepatotoxicitate,nefrotoxicitate(acidoza tubulara renala,pierderi de K si Mg),neurotoxicitate dupa administrare intrarahidiana(convulsii,arahnoidite),anemie.

FLUCYTOSINE

CHIMIOTERAPICE ANTIFUNGICE Cu administrare sistemica; MECANISM DE ACTIUNE:dupa patrunderea in celula fungica,are loc

dezaminarea flucitozinei la 5-fluorouraril,care functioneaza,apoi,ca antimetabolit.

Spectru antifungic:majoritatea tulpinilor de Crytococcus neoformans,o parte a tulpinilor de Candida,Aspergillus,Clodosporium si Phialophora.

Farmacocinetica:absorbtie rapida si buna dupa administrarea orala;se leaga putin de proteinele plasmatice;se distribuie in toate lichidele organismului,atinge concentratii terapeutice in LCR;eliminare renala(80% sub forma nemetabolizata)

Indicatii:candidoze,criptococoze,aspergiloze,cromoblastomicoze. EFECTE ADVERSE:

Medulotoxicitate:anemie,leucopenie,trombocitopenieGastro-intestinale:greata,varsaturi,enterocolite toxice;Hepatotoxicitate(cresteri ale transaminazelor serice si ale fosfatezei alcaline);Rash cutanat.

KETOCONAZOL

ANTIFUNGICE IMIDAZOLICE:cu administrare sistemica si locala. MECANISM DE ACTIUNE:prin inhibarea C-14alfa-steroldemetilazei

este blocata transformarea lanosterolului in ergosterol(steroid esential al membranei fungice).

Farmacocinetica:absorbtia creste la ph acid,dar scade in prezenta alimentelor,antiacidelor;distributia este limitata(nu trece de LCR-este eficient in meningite fungice,dar atinge concentratii ridicate in fluidele vaginale);metabolizare hepatica;eliminare preponderent biliara,restul urinar.

Indicatii:micoze sistemice;candidoze orofaringiene si gastro-intestinale;micoze cutanate(Ketoconazol este eficient inclusiv pentru dermatita seboreica)

EFECTE ADVERSE:

Hepatotoxicitate(necesara monitorizarea transaminazelor);

Reactii alergice;

Tulburari digestive:greata,varsaturi,dureri abdominale

Ginecomastie,impotenta,tulburari ale ciclului menstrual(deoarece are efect de inhibare a sintezei de testosteron si glucocorticoizi)

Contraindicatii:sarcina,alaptare,insuficienta hepatica Interactiuni:

Creste concentratia plasmatica a antidiabeticelor orale,anticoagulantelor orale.

FLUCONAZOL

ANTIFUNGICE TRIAZOLICE Farmacocinetica:

Absorbtia nu este influentata de prezenta alimentelor/antiacidelor.Distributia:larga in organism,dar Fluconazol realizeaza concentratii ridicate in LCR,saliva,sputa,secretie vaginala.Eliminare renala.Fluconazol nu inhiba citocromul P450.Fluconazol nu deprima sistemul imunitar celular.

Indicatii:meningite cu Coccidioides:de electie;candidoze digestive,vaginale,profilactic pentru a scadea frecventa infectiilor fungice la persoane imunodeprimate(infectie HIV,transplante medulare)

EFECTE ADVERSE:Greata,varsaturi,cefalee,diaree,dureri abdominale;Cresterea transaminazelor;Sindrom Stevens Johnson;Alopecie;Eruptii cutanate.

ITRACONAZOL

Farmacocinetica:Absorbtia din capsule este favorizata de prezenta alimentelor,dar absorbtia din solutii este redusa in prezenta alimentelor,antiacidelor,antisecretoarelor gastrice.

Distributia larga in organism,nu realizeaza concentratii active in LCR. Eliminare renala. Indicatii:

Meningite criptococice;Dermatofitoze si onicomicoze de electie;Infectii cu Aspergillus,Histoplasma,Blastomyces,Sporothrix-de preferat.

EFECTE ADVERSE:Greata,varsaturi,cefalee,diaree,dureri abdominale;Cresterea transaminazelor;Sindrom Stevens Johnson;Alopecie;Eruptii cutanate.

MICONAZOL

Antifungice imidazolice Indicatii:

micoze sistemice;candidoze orofaringiene si gastro-intestinale;micoze cutanate,eficiente pt bacterii G+,ale parului,mucoaselor.

EFECTE ADVERSE:eritem local,pruritp.o:greata,diareei.v.:dureri anginoase,hiperlipidemie,inhibarea agregarii plachetare.

CLOTRIMAZOL

Indicatii:epidermonicoze,candidoze orofaringiene si vaginale. EFECTE ADVERSE:iritatie locala,eruptii cutanate. Contraindicatii:sarcina,alaptare,insuficienta hepatica.

TERBINAFINA

Antifungice cu administrare sistemica sau locala. Mecanism de actiune:inhiba sinteza ergosterolului fungic prin inhibarea

scualen-2,3-epoxidaza fungica.Efect fungicide fata de dermatofiti,fungistatic fata de Candida.

Spectru antifungic:relativ larg:foarte active pe dermatofiti,putin active fata de Candida.

Farmacocinetica:dupa administrare orala,se absoarbe usor;Efect intens al primului pasaj;distributie preferential,cu acumulare in piele,sebum,sudoare,unghii;metabolizare hepatica si eliminare renala.

Indicatii:dermatofiti,pitiriazis verzicolor,candidoze cutante. EFECTE ADVERSE:tulburari gastro-intestinale,cefalee,eruptii

cutanate;rar:hepatotoxicitate,neutropenie severa,sindrom Stevens Johnson,necroza toxica epidermica.

NAFTIFIN

Antifungice cu administrare locala Mecanism de actiune:inhiba sinteza ergosterolului fungic prin inhibarea scualen-

2,3-epoxidaza fungica.Efect fungicide fata de dermatofiti,fungistatic fata de Candida.

Spectru antifungic:relativ larg:foarte active pe dermatofiti,putin active fata de Candida.Indicatii:dermatofiti,pitiriazis verzicolor,candidoze cutante.

NISTATIN

Este un chimioterapic polienic macrolidic,antifungic cu actiune locala. Mecanism de actiune:efect fungicide prin formare de pori membranari(prin

legare de sterolii membrane fungice),ceea ce determina pierderea continutului celulei.

Spectrul antifungic:ingust:Candida albicans,Cryptococcus neoformans,Histoplasma capsulatum,Microsporum audouini,Epidermophyton,Tricophyton.Rezistenta:nu a fost descrisa.

Farmacocinetica:dupa administrarea orala nu realizeaza concentratii sanguine eficiente therapeutic,dupa administrare pe piele sau mucoase nu se absoarbe;nu este inactivat in tubul digestive,se elimina prin materii fecale nemetabolizat.

Indicatii:micoze cutanate,micoze la nivelul mucoaselor(vaginala,intestinala) Este foarte hepatotoxic,de aceea se administreaza numai local.

TOLNAFTATE

ANTIFUNGIC CU ADMINISTRARE LOCALA. Spectru antifungic:dermatofiti,Malassezia furfur. Indicatii:dermatofiti,psoriazis,dermatoze cronice ale scapului,onicomicoze.

METRONIDAZOL,TINIDAZOL

CHIMIOTERAPICE ANTIPARAZITARE:NITROIMIDAZOLI

Indicatii:amoebiaza,leishmanioza,trichomoniaza Mecanism de actiune:este un promedicament care se activeaza prin reducerea

gruparii nitro de catre ferodoxina,sub actiunea bacteriilor anaerobe sau a protozoarelor sensibile-compusii care rezulta reactioneaza cu diferite macromolecule din interiorul bacteriilor sau protozoarelor-efect “-cid”.In dracunculiaze Metronidazol are si actiune antiinflamatoare.

Spectru de activitate larg:Protozoare anaerobe:Entamoeba histolytica(trofozoiti,nu si chisti),Trichomonas vaginalis,Giardia lamblia;bacilli G(-) si coci G(+).

Farmacocinetica:absorbtie rapida dupa administrarea orala;legare de proteinele plasmatice:redusa;distributie larga in tesuturi(perete intestinal,LCR,creier,bila,fluid vaginal si seminal,alveola osoasa,abcese hepatice,saliva,trec in lapte);metabolizare hepatica,eliminare renala;este inhibitor enzymatic al metabolizarii medicamentelor.

Indicatii:amoebiaza intestinala si extraintestinala,trichomoniaza-de elective;giardioza,infectii cu anaerobi cu diferite localizari,diaree prin Clostridium difficile,balantidiaze,infectii cu Gardenella vaginalis,infectii cu fusobacterii-ca alternative.

EFECTE ADVERSE:Gust “metalic”,glosite,candidoze orale,greata,varsaturi,cefalee,diaree;Colorarea urinii in rosu-brun;Efecte de tip disulfiram;Parestezii,nevrita periferica,ataxie,tulburari mentale,convulsii,neuropatie periferica;Pancreatita,leucopenie,efecte mutagene,carcinogene.

Contraindicatii:sarcina,alaptare,copii mici. Prudenta in disfunctii hepatice severe,afectiuni organice ale creierului,discrazii

sanguine. Interactiuni:potenteaza efectele anticoagulantelor orale cumarinice;Metanizolul

creste toxicitatea litiului;Fenitoin si Fenobarbital accelereaza eliminarea Metronidazolului;Cimetidina scade clearance-ul plasmatic al Metronidazolului.

1.ORNIDAZOL-este un agent chimioterapic antiparazitar-nitroimidazoli

a. Mecanism de actiune:este un medicament care se activeaza prin reducerea gruparii nitro de catre ferodoxina sub actiunea bacteriilor anaerobe sau a protozoarelor

sensibile,compusii care rezulta reactioneaza cu diferite macromolecule din interorul bacteriilor sau protozoarelor=>effect “-cid”

b. Spectrul de actiune-larg: protozoare anaerobe(Entamoeba histolytica,Trichomonas vaginalis,Giardia lamblica), bacili G(-) anaerobi(Bacteroides,H. pylori), cociG(-) anaerobi(Peptostreptococcus, clostridii).c. Farmacocinetica:

Absorbtie rapida dupa administrarea orala, Legarea de proteinele plasmatice este redusa, Distributie larga in tesuturi(peretele intestinal,LCR,creier,bila,fluid vaginal,alveola

osoasa,abcese hepatice,saliva).Trece prin lapte. Metabolizare hepatica si eliminare renala. Inhibitor enzimatic al metabolizarii medicamentelor.

d. Indicat in tratamentul infectiilor cu: protozoare-amoebiaza intestinala sau extraintestinala,trichomoniaza giardioza,infectii cu anaerobi.

e. Efecte adverse: “gust metallic”,glosite,candidoze orale,greata,varsaturi,cefalee,diaree; Colorarea urinei in rosu-brun; Efecte de tip disulfiram; Parestezii,nevrita periferica,ataxie,tulburari mentale,convulsii,neuropatie

periferica; Pancreatita,leucopenie,efecte mutagene,carcinogene.

f. Contraindicatii:sarcina,alaptare,copii mici.g. Prudenta in disfunctii hepatice severa,afectiuni organice ale creierului,discrazii

sanguine.h. Interactiuni:potenteaza efectul anticoagulantelor orale cumarinice.

2.METOTREXAT-medicament imunosupresor antimetabolic,

-creste concentratiile plasmatice de Acid acetilsalicilic prin deplasarea de pe proteinele plasmatice,

a. Mechanism de actiune: Antagonist al acidului folic(se leaga la situsul catalitic activ al dihidrofolat-

reductazei si inhiba proliferarea clonara a celulelor preT si preB); La doze mici inhiba chemotactismul PMN prin inhibarea

aminoimidolcarboxamida transformilazei si timidilat sintetazei.b. Efectul apare dupa 3-6 saptamani de la tramament si este maxim la 3-4 luni de

tratament.c. Farmacocinetica:

Peste 90% din doza administrate este excretata in urina in 12ore; Nu se metabolizeaza; Nu traverseaza bariera hemato-encefalica(se admin. Intrarahidian in leucemiile

cerebrale).

d. Indicatii: Poliartrita reumatoida sevara; Astm bronsic sever; Psoriasis si artrite psoriazice; Polimiozite,dermatomiozite; Leucemii acute limfoblastice si nelimboblastice la adulti si copii,bloala

Hodgkin; Neoplazii in stadii avansate de evolutie(cancer

mamar,ovarian,placentarpulmonar,epidermoid al regiunii capului si gatului); In scop abortive in asociere cu o prostaglandina.

e. Contraindicatii: Absolute:insuficienta renala,sarcina; Relative:stare de denutritie,casexie,infectii

severe,anemii,pancitopenii,hipoproteinemii,insuficiente hepatice,stari post-operatorii,alaptare.

f. Efecte adverse: Tulburari gastro-intestinale(diaree,stomatite); Medulotoxicitate (cu pancitopenie) Anemie hemolitica autoimuna; Fibroze hepatice; Pneumonii prin mecanisme imunologice; Tulburari neuropsihice,accidente hemoragice cerebrale(in admin.

intrarahidiene); Scaderea fertilitatii; Diureza apoasa crescuta si excretie mare de cationi bivalenti.

g. Interactiuni: Nu se asociaza cu sulfamide(au actiuni competitive); Nu se asociaza cu L-Asparaginaza(se anihileaza efectul antitumoral).

3.Mercaptopurina(6-MP) a. Mecanism de actiune:

Inhiba enzimele care intervin in caile de formare si metabolizare a nucleotidelorpurinice;

Inhiba proliferarea clonala a limfocitelor T si B; Inhiba producerea IL-2;inhiba producerea de imunoglobuline;

b. Farmacocinetica:absorbtie inconstanta dupa admin. Po.;excretie renala.

Este metabolizat pe 3 caiisub actiunea:

Hipoxantin-guanin-fosforibozii-transferazei(HGPRT) →acid thianosinic(inhiba in “in cascada”un numar de enzime implicate in interconversia purinelor);

Tioguanin monofosfatazei→metilmercaptopurina,se formeaza si cantitati importante de acid thioguanilic si 6-metil-mercaptopurin-ribotid(MMPR), care au efecte aditive la actiunea 6-Mercaptopurinei;

xantinoxidazei→acid tiouric(inactiv).

c. Indicatii:

poliartrita reumatoida care nu raspunde la Metotrexat; leucemie acuta la copii,leucemie granulocitara cronica; boala Crohn care nu raspunde la alte tratamente;anemie hemolitica autoimuna,purpura

trombocitopenica idiopatica,glomerulonefrite acute.

d. Efecte adverse:

la doze mari-medulotoxicitate(leucopenie si trombocitopenie); icter,necroza hepatica,ulceratii intestinale,simptome gastro-intestinale(anorexie,greata

varsaturi diaree),leziuni bucale asemanatoare micozelor; hiperuricemie,hiperuricozurie(pentru prevenirea lor se adauga Allopurinol),leziuni

renale;

e. Interactiuni:in terapia asociata Allopurinol creste toxicitatea Mercaptopurinei→necasare dozei mai mici de 6-Mercaptopurina.

4.AZATIOPRINA –este derivate de 6-Mercaptopurina,care este metabolizat la 6-Mercaptopurina.

a. Indicatii:

reactii de respingere a transplantului tisular; poliartrita reumatoida; LES,vasculite,anemii hemolitile autoimmune,purpura trombocitopenica idiopatica; Boli inflamatorii ale intestinului; Miastenia gravis; Scleroza multipla; Hepatite cornice active,ciroze biliare primitive.

b. Efecte adverse: Medulotoxicitare(leucopenie,anemie,trombocitopenie,tulburari de coagulare); Rash cutanat,febra medicamentoasa; Simptome gastro-intestinale(greata,varsaturi,diaree),rar disfunctii hepatice,icter; Infectii intercurente(fungice,cu protozoare,virale,bacteriene).

c. Contraindicatii:hipersensibilitate la Azatioprina.

5.THIOGUANINA(6-TG)

a. Mecanism de actine:

Inhiba enzimele care intervin in caile de formare si metabolizare a nucleotidelor purinice.

b. Indicatii:

Leucemie acuta mieloblastica(de electie); Leucemie acuta limfoblastica; Leucemie granulocitara cronica.

c. Efecte adverse:

Mielosupresie(leucopenie,trombocitopenie); Hepatotoxicitate(icter,necroza hepatica); Intoleranta gastro-intestinala,stomatita(rara); Imunosupresie; Hiperuricemie si hiperuricozurie(risc de nefropatie cu urati); Leziuni hepatice,icter.

d. Contraindicatii:

Sarcina,alaptare,insuficienta renala sau hepatica sevara.

6.FLUOROURACIL→antagonist pirimidinic

a.Mecanism de actiune:

Unul dintre metaboliti(5-fluoro-2-deoxiuridin-5fosfat) formeaza o legatura covalenta cu enzima timidilat-sintetaza si cofactorul sau(N-5,10-metilentetrahidrofolat).

Inhiba sintezele de ADN.Prin conversia in 5-fluorouridintrifosfat,este incorporat in ARN si interfera cu procesarea si functia ARN.

b.Indicatii:

Tumori solide cu crestere lenta(colorectale,mamare,ovariene,de col,de prostat,pancreatice,gastrice)-administrare i.v,de electie pt carcinom de colon,stomac,cap si gat.

Carcinoame bazocelulare superficiale-administrare topica.

c.Efecte adverse:

Simptome gastro-intestinale( greata,varsaturi,diaree,anorexie,ulceratii ale mucoasei digestive), Mielosupresie,neurotoxicitate, Alopecie.

7.ETOPOSID(VP-16)→alcaloid podofilotoxinic.

a.Mecanism de actiune:actioneaza in fazeleS si G2 ale ciclului celular prin inhibarea topoizomerazei II(prin formarea unui complex ternar medicament-ADN se produc leziuni ireversibile la nivelului ADN-ului dublu catenar).

b.Farmacocinetica:se leaga de proteinele plasmatice,nu traverseaza bariere hemato-encefalica,excretate renal.

c.Indicatii:

Leucemii monocitare, Cancer testicular, Carcinoame pulmonare, Limfoame.

d.Efecte adverse: Precoce:greata,varsaturi,hipotensiune arterial Tardive:mielosupresie,alopecie.

8.ALCALOIZII DIN GRUPUL VINCA: VINCRISTINE,VINBLASTINE,VINORELBINE.

a.Mecanisme de actiune:

Actioneaza in faza M a ciclului celular,prin impiedicarea polimerizarii tubulinii (intre medicament si tubulina se formeaza dimeri care se adauga la capatul microtubulilor si,astfel,nu se mai formeaza fusul de diviziune si este impiedicata proliferarea celulara).

b.Farmacocinetica:se leaga de proteinele plasmatice, nu traverseaza bariera hemato-encefalica,excretate renal.

c.Indicatii:

Vincristine:boala Hodgkin(de electie in stadiile avansate) si alte limfoame,leucemii limfocitare acute la copii(de electie), tumora Wilms,sarcom Ewing,neuroblastom.

Vinblastine:boala Hodgkin si alte limfoame,sarcom Kaposi,neuroblastom,carcinom testicular,carcinom mamar.

Vinorelbine:cancer pulmonar cu celule mici si cancer mamar.

d.Efecte adverse:

Precoce:greata si varsaturi(sunt reduse la Vincristine), Tardive:

Vincristine:neurotoxicitate(areflexie,oboseala musculara,nevrite periferice),milosupresie si alopecie,

Vinblastine:mielosupresie,alopecie,neurotoxicitate(hiporeflexie, oboseala musculara,nevrita periferica),ileus paralitic,

Vinorelbine:mielosuporesie,neurotoxicitate,(oboseala musculara,hiporeflexie,paralizii),constipatie.

9.PACLITAXEL:-chimioterapice cu actiune specifica asupra ciclului celular.Face parte din categoria TAXANI.

a.Mecanism de actiune:actioneaza in faza M a ciclului celular prin cresterea polimerizarii tubulinei.

b.Indicatii:cancer ovarian,cancer de san.

c.Efecte adverse:greata,varsaturi,hipotensiune arteriala,aritmii.Tardiv:mielosupresie,neuropatie periferica senzoriala.

10.CICLOFOSFAMIDA:chimioterapic cu actiune nespecifica asupra ciclului celular.Esta derivate de azotat mustar.


Impedica replicarea celulara prin legarea la ADN; Intarzie evolutia leziunilor cartilajului articular; Suprima functia limfocitelor:LyT si LyB.

b.Farmacocinetica:se metabolizeza la acroleina si este foarte liposolubil(trece usor de bariera hemato-encefalica).

c.Indicatii:

Poliartrita reumatismatoida care nu raspunde la tratamentul cu Metotrexat; Neoplazii:mielom multiplu,carcinoma ovarian,de col uterin,san,testicular,colon,sarcom

osteogenic,tumora Wilms; Imunosupresor in tratamemtul de organe.

d.Efecte adverse:

Precoce:greata,varsaturi; Tardive:

Mielosupresie moderata(dozele excesive produc mielosupresie severa,cu neutropenia,trombocitopenie,hemoragii);

Alopecie; Cistita hemoragica(datorita metabolismului acroleina si prevenita prin hidratare

adecvata).

11.BUSULFAN:chimioterapice antitumorale cu actiune nespecifica asupara ciclului celular.Face parte din categoria alchil sulfone.

a.Mecanism de actiune:impiedica replicarea celulara prin legarea de ADN.

b.Farmacocinetica:derivati de nitrosuree,sunt foarte liposolubili,trec usor bariera hemato-encefalica.

c.Indicatii:leucemia mieloida cronica,policitemia vera,mielofibroza.

d.Efecte adverse:

Precoce:greata,varsaturi, Tardive:

Alopecie Pigmentarea pielii,fibroze pulmonare,insuficienta corticosuprarenala.

12.DACTINOMICINA(ACTINOMICINA D):chimioterapic antitumoral citotoxic .

a.Mecanism de actiune:se leaga de dublul helix al ADN-ului prin intercalarea intre perechile de baza guanina-citozina →inhiba toate sintezele ARN-ului,ADN –dependente,cu formarea unui ARN ribosomal puternic susceptibil la actiunea sa.

b.Farmacocinetica:nu se metabolizeaza, este excretat renal.

c.Indicatii:tumori Wilms(se asociaza cu radioterapie si Vincristine),coriocarcinom gestational(se asociaza cu Metotrexat).

d.Efecte adverse:mielosupresie,alopecie,leziuni cutanate(inflamatii).

13.DOXORUBICINA:chimioterapic antitumoral citotoxic.Face parte din grupa Antracicline.


Legare de ADN prin intercalare,cu blocare consecutiva a sintezei de ADN si ARN si scindare ADN,

Legarea la membrane pt a altera fluiditatea si transportul ionilor, Generarea de radicali liberi semichinonici si radicali de oxigen→toxicitate cardiac.

b.Farmacocinetica:metabolizare hepatica,excretie biliara si urinara,prezinta circuit entro-hepatic.

c.Indicatii:carcinoame de san,endometru,ovar,testicul,tiroida,plaman,sarcoame(inclusive neuroblastoame,miosarcoame,osteosarcoame,rabdomiosarcoame),neoplazii hematologice,limfome(Hodgkin si non-Hodgkin).

d.Efecte adverse:medulosupresie rapida reversibila si de scurta durata.

14.MITRAMICINA(PLICAMICINA):chimioterapic antitumoral citotoxice.Este o substanta care influenteaza homeostazia calciului si fosfatului.

a.Mecanism de actiune:se leaga de ADN printr-un complex Mg2⁺.Determina scaderea nivelului de Ca2⁺ prin actiune pe osteoclaste.

b.Indicatii:cancere testiculare,hipercalcemii severe.

c.Efecte adverse:greata,varsaturi,trombocitopenie,leucopenie,hipocalcemie,tulburari hematologice,hepatotoxicitate.

15.MITOMICINA:chimioterapic antitumoral citotoxic.

a.Mecanism de actiune:prin reducerea spontana sau enzimatica a chinonei si pierderea gruparii metoxi are actiune alchilanta.

b.Indicatii:tumori hipoxice ale celulelor stem sau tumori solide(±Bleomicina/Vincristine),carcinoame cervicale,adenocarcinoame gastrice,pancreatice,pulmonare(±Doxorubicina/Fluorouracil),cancer metastazic de colon,in papiloame de vezica urinara(intravezical).

c.Efecte adverse:mielosupresie,greata,varsaturi,anorexie,toxicitate renala,pneumopatii interstitiale toxice.

16.TOPOTECAN:chimioterapi antitumoral din grupul Camptotecine.Este produs natural obtinut din arborele Camptotheca acuminata.

a.Mecanism de actiune:actioneaza in faza S a ciclului celular prin inhibarea activitatii topoizomerazei I(este inhibat procesul refacerei ADN dublu catenar).

b.Farmacocinetica:are timp scurt de injumatatire,eliminare renala.

c.Indicatii:cancer ovarian metastazic(inclusive formele rezistente la Cisplatin),cancer pulmonar cu celule mici.

d.Efecte adverse:mielosupresie dependent de doza(neutropenia,trombocitopenie,anemie),greata,varsaturi,alopecie.

17.TACROLIMUS:este de 100 de ori mai active decat Ciclosporina,in suprimarea reactiilor de rejet al transplantelor.


Efecte imunosupresoare la doze mari, Efecte hepatoprotectoare la doze mult mai mici decat cele iminosupresoare,

b.Indicatii:

Ciroze biliare,hepatite cronice active,hepatite toxice.

c.Efecte adverse:moderat diabetogenic, deoarece inhiba eliberarea insulinei din celulele insulare si probabil creste rezistenta la insulin.FK-506 este neurotoxic.Rar,hiperplazie gingivala si hersutism,in schimb nu produce tulburari metabolice(hiperuricemie si hipercolesterolemie).Poate produce infectii oportuniste si neoplasme.

18.ISOPRINOSINA:medicament care realizeaza imunomodularea de sinteza.

Stimuleaza imunitatea celulara si umorala (activeaza macrofagele, limfocitele T si B, potenteaza actiunea unor limfokine, inhiba indirect replicarea virala).

Indicatii:Herpes zoster, herpes simplex I si II, bronsite virale, panencefalita sclerozanta subacuta - PESS, eucefalite virale, rujeola, varicela, oreion, gripa, hepatite infectioase, pre-SIDA.

19.ARCITUMOMAB:chimioterapeutic antitumoral,indicat in carcinomul gastro-intestinal.

Face parte din grupul anticorpilor monoclonali administrati pt eliberarea izotopilor(technetiu 99m).

20.CAMPROMAB:chimioterapeutic antitumoral,indicat in cancerul de prostata.

Face parte din grupul anticorpilor monoclonali administrati pt eliberarea izotopulor(iodium).

21.TOSITUMOMAB:chimioterapic antitumoral,indicat in limfoame non-Hodgkin.

Face parte din grupul anticorpilor monoclonali anti-CD₂₀(iod 131).

22.TRANSTUZUMAB:

Este anticorp de tip uman derivat de ADN recombinant,se leaga de regiunea extracelulara a receptorului factorului de crestere epidermic uman(HER₂),blocand activitatea receptorului.

Indicatii:cancerul mamar metastazic,cu HER₂ amplificat.

23.BEVACIZUMAB:

Este anticorp monoclonal de tip IgG₁ uman,care se leaga de factorul de crestere endotelialvascular,determinand inhibarea angiogenezei.

Indicatii:de elective pt cancerul metastazic colo-rectal.

24.CETUXIMAB

Este anticorp monoclonal uman-soarece care se leaga de receptorul factorul de crestere epidermala.

Mecanism de actiune:scaderea activitatilor kinazelor, a metaloproteinazelor,a factorului de crestere,stimuleaza apoptoza.

Indicatii:cancer metastatic colo-rectal. Efecte adverse:mielosupresie(neutropenia,anemie,trombocitopenie),infectii oportuniste.

25.AMINOGLUTETIMIDA:inhibitor al sintezei de glucocorticoizi si al sintezei pregnemolonului din colesterol.

Mecanism de actiune:inhiba sinteza tuturor steroizilor. Indicatii:carcinom de san(pt a reduce productia de estrogeni si androgeni ),se poate asocia cu

Ketaconazol in sindromul Chusing si in cancerul adrenocortical. Efecte adverse:precoce:cefalee,greata;tardive:roseate cutanata,insuficienta corticosuprarenala

si mielosupresie.

26.AMSACRINE:antineoplazic.

Mecanism de actiune:distruge cromosomii dupa intercalare intre bazele pereche ale ADN→distorsioneaza dublul helix ADN si produce “lezarea”ADN.

Indicatii:leucemie mieloblastica refractara la terapia cu Antraciclina si Citarabina,carcinom ovarian,limfoame.

Efecte adverse:toxicitate hematologica,stop cardiac in timpul perfuziilor.

AMINOGLICOZIDE :GENTAMICINA, STREPTOMICINA, NEOMICINA, KANAMICINA, AMIKACINA, TOBRAMICINA, PAROMOMICINA,

Grupa farmacologica: Aminoglicozide

Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteica pe 3 cai( dup ace se fixeaza pe subunitatea 30s a ribozomilor bacterieni)

1. Interfera cu formarea complexului de initiere a sintezei proteice bacteriene2. Determina o citire eronata a ARNm=>incorporare a unor aa anormali in peptid

3. Determina distrugerea polizomilor cu formarea unor monozomi nefunctionali

- au efect bactericid

Spectru antibacterian:

coci G+:streptococci,stafilococi(s.aureus) bacilli G-aerobi: Enterobacter, Pseudomonas, E.coli, Klebsiella, Proteus, Serratia,

Francisella tularensis, Vibrio cholera, Yersinia pestis Mycobacterium tuberculosis( STREPTOMICINA, AMIKACINA)

F.C.

- au molecule polare => nu trec barierele fiziologice(intestinala, hematoencefalica) , exceptie: bariera feto-placntara. => nu se absorb la nivel gastro-intestinal prin mucoasa intacta( doar la nivelul ulceratiilor)-> administrare p.o. in infectiile intestinale, reducerea florei intestinale inainte de interventii sau in coma hepatica p.o. (NEOMICINA STREPTOMICINA)

- pt efecte sistemice e necesara administrare injectabila(i.m.,i.v.); intrarahidian pentru meningite; se mai adm si sub forma de aerosoli(se concentreaza bine in plamani), si topic( cutanat, pe mucoase, pe tegument) -> NEOMICINA, GENTAMICINA,KANAMICINA, TOBRAMICINA;

- prezinta circuit enterohepatic, se concentreaza in bila apx 20%se concentreaza bine in secretii bronsice, lapte si lichid peritoneal

- nu se asociaza cu penicilinele, polimixinele( actiunea le e inhibata),

Reactii adverse:

- ototoxice=> se manifecta la nivelul componentei vestibulare a nervului VIII=> tulburari de echilibru, ameteli, ulterior se produce afectarea componentei cohleare=> deficit de auz; leziunile pe nervul VIII sunt definitive si se mentin la gradul in care sunt la intreruperea administrarii,

- nefrotoxice, efecte de tip curara, reactii imunologice de tip I si III, durere la locul injectarii

- doze mari : neurotoxicitate ( efect tip curare=> paralizie respiratorie)

Indicatii:

- De electie pentru terapia “oarba” a infectiilor severe cu germeni neidentificati

- Infectii respiratorii, urinare, biliare( daca se asociaza si cu alte chimioterapice cu concentrare in bila)

- Tuberculoza(STREPTOMICINA, AMIKACINA) -> tobramicina este singurul ineficient pe micobacterii

- GENTAMICINA -> in osteomielita: administrate direct in cavitatea osoasa infectata, sub forma de “perle” din material poros impregnate cu chimioterapicul; topic sub forma de unguent in arsuri

- P.o -> NEOMICINA, in pregatirea preoperatorie a intestinului, encefalopatia portal

- Infectii LCR

Contraindicatii: sarcina, miastenia gravis, in perioada perioperatorie, pentru a nu interfera cu curarizantele

AMINOCICLITOLI: SPECTINOMICINA

Structura de aminociclitol

Bacteriostatic( este bactericid numai pe N. gonorrhea)


- Unele bacterii G+

- Bacteria G-: enterobacteriacee, N. gonorrhea

Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteica dupa ce se fixeaza pe subunitatea 30s a ribozomilor bacterieni

Administrare: numai i.m.

Se concentreaza in prostata

Indicatii: alternative In tratamentul gonoreei la femei

Efecte adverse: nefrotoxicitate, anemie, durere la locul injectarii

MACROLIDE: ERITROMICINA, CLARITROMICINA, AZITROMICINA, ROXITROMICINA,ROVAMICINA

ERITROMICINA

Grupa farmacologica: chimioterapice macrolide

Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteica dupa ce se fixeaza pe subunitatea 50s a ribozomilor bacterieni( sunt blocate reactiile de translocare ale aminoacidului si formarea complexelor de initiere)


- Coci G+ si G-

- Bacilli G+; unii bacilli G-: Legionella pneumonia, H. pylori

- Spirochete( treponema pallidum); Ricketsii; Chlamydii; Mycoplasme; Bordetella, Bartonella

F.C.

Absorbtie:Eritromicina sub forma de baza este distrusa de sucul gastric, absorbtia scade in prezenta alimentelor, stearatii si esterii de Eritromicina sunt rezistenti la pH acid

Metabolizare: hepatica

Nu traverseaza bariera hematoencefalica, dar traverseaza bariera feto-placentara

Se concentreaza in macrofage, PMN, bila( prezinta circuit entero-hepatic), laptele uman

Este inhibitor enzimatic al metabolizarii medicamentelor( creste concentratiile plasmatice ale Teofilinei, Metilprednisolon, Cicloserina, anticoagulanelor orale cumarinice, antihistaminicelor-> Terfanadina si Astemizol)

Creste concentratia plasmatica a digoxinului, creste biodisponibilitatea anticoagulantelor orale

Reactii adverse:

- Prokinetic

- Hepatotoxic

- Prelungeste intervalul QT

- Rar reactii alergice

Indicatii: alternative de tratament la persoanele alergice la peniciline

- Infectii respiratorii, ORL, cutanate, uretrite, prostatite, difterie, acnee

- Eradicarea infectiei cu H.pylori

Contraindicatii:

- Hepatite cornice

- Hipersensibilitatea la ChT din clasa macrolidelor

CLARITROMICINA




- Coci G+ si G-

- Bacilli G+; unii bacilli G-: Legionella pneumonia, H. pylori

- Spirochete( treponema pallidum); Ricketsii; Chlamydii; Mycoplasme; Bordetella, Bartonella

- H. influenze, Moraxella catarrhalis, Mycobacterium avium si leprae, Toxoplasma gondii

F.C.

- este stabile in mediul acid, absorbtia scade in prezenta alimentelorMetabolizare: hepatica, se elimina renal=> nefrotoxicEste inhibitor enzimatic al metabolizarii medicamentelor( creste concentratiile plasmatice ale Teofilinei, Metilprednisolon, Cicloserina, anticoagulanelor orale cumarinice, antihistaminicelor-> Terfanadina si Astemizol)

Reactii adverse:

- Prokinetic

- Hepatotoxic

- Nefrotoxic( prin metabolitul activ)

- Rar reactii alergice

Indicatii: ale eritromicinei

Contraindicatii: hepatita cronica, insuficienta renala cu un clearance al creatininei < 30 ml/min

AZITROMICINA



Spectru antibacterian: ca al claritromicinei

F.C.

In administrarea orala este rapid absorbita si bine tolerata. Distributia tisulara este larga( cu exceptia lcr). Eliminarea este lenta, permitand administrarea unei singure doze zilnice.Absorbtia scade in prezenta alimentelorNu se metabolizeaza.

Reactii adverse:

- Gastro-intestinale: greata, varsaturi, diaree, dureri epigastrice

- Creste TGO, TGP, bilirubina

- Snc: cefalee, vertij, parestezii, agitatie, nervozitate, hipoacuzie reversibila

Indicatii:

- Infectii ORL

- Infectii ale cailor respiratorii superioare si inferioare

- Eritem cronic migratory

- Erizipel

- Piodermita

- Uretrita necomplicata

- Cervicita

- Infectii gastrice/duodenale cu Helicobacter pylori

Contraindicatii: - Insuficienta hepatica

ROXITROMICINA



F.C.

- Roxithromicina poate creşte absorbţia intestinală a digoxinei.

Se concentreaza in macrofage, PMN, bila( prezinta circuit entero-hepatic), laptele uman; reface activitatea fagocitara a PMN

Reactii adverse:

Frecvente - Gastro-intestinale: greaţă, dureri abdominale.

Mai puţin frecvente - Organismul ca întreg: dureri de cap, ameţeli.

- Gastro-intestinale: diaree, dispepsie, vărsături, constipaţie, flatulenţă.

- Tegumente: înroşirea pielii, modificări inflamatorii ale pielii (exantem) cu prurit.

- Hepatice: creşterea transaminazelor şi/sau fosfatazei alcaline şi/sau bilirubinei. Rare

- Organismul ca întreg: slăbiciune, disconfort, inflamaţia feţei, limbii şi/sau gâtului (angioedem), dispnee până la şoc, cu potenţial letal (reacţii anafilactice).

- Tegumente: rash cutanat pruriginos (eczemă).

- Hepatice: oprirea fluxului biliar cu sau fără icter (colestază reversibilă), distrucţie hepaticăacută (leziuni hepatocelulare) şi inflamaţia acută a pancreasului (pancreatită).

- Pulmonare: bronhospasm.

- Urechi: senzaţie de zgomot în urechi (tinitus).

- Sânge: modificări ale hemoleucogramei.

- Altele: modificări ale gustului şi/sau mirosului.

- Tratamentul de lungă durată se poate asocia cu suprainfecţii cu bacterii rezistente sau fungi.

Indicatii: - infecţii respiratorii: pneumonia comunitară, în special pneumonia produsă de micoplasme

şi clamidii; - infecţii ORL: amigdalite, faringite şi otite medii acute la pacienţii care sunt alergici la antibioticele betalactamice sau la cei la care, din diferite motive, un astfel de tratament este considerat necorespunzător; - infecţii uro-genitale determinate de Chlamidia trachomatis; - infecţii ale pielii şi ţesuturilor moi: furunculoză recidivantă, piodermită (inflamaţia purulentă a pielii), impetigo, erizipel la pacienţii alergici la antibioticele betalactamice sau la cei la care, din diferite motive, un astfel de tratament este considerat necorespunzător.Contraindicatii:

- insuficienta hepatica

- asocierea cu substanţe de tipul terfenadinei, astemizolului, cisapridei şi pimozidei care pot determina tulburări de ritm cardiac şi modificări ECG

ROVAMICINA



F.C.

Se elimina prin laptele matern

Reactii adverse:

- Rareori fenomene digestive

Indicatii:

- Infectii ORL

- Infectii respiratorii si pulmonare acute

- Boala periodontal

- Toxoplasmoza femeii gravid si fatului

Contraindicatii: - Alaptare

KETOLIDE : TELITROMICINAGrupa farmacologica: ketolide, bactericid

Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteica bacteriana prin inhibarea ribozomilor


- coci G+: streptococci, unele tulpini de S. aureus

- bacteria G-: H. influenze, Moraxella catarrhalis

Reactii adverse:

- Greata

- Varsaturi

- Cresterea transaminazelor

- Candidoze vaginale

Indicatii:

- Pneumonii, bronsite, sinuzite, faringite

Contraindicatii: - Miastenia gravis

- Insuficienta hepatica

- Insuficienta renala

- Tratament cu cisaprida, „derivati de alcaloizi ergotaminici”, ca de exemplu ergotamina si dihidroergotamina , pimozida astemizol sau terfenadina, simvastatina, atorvastatina sau lovastatina

- nu trebuie administrat la pacientii cu antecedente personale sau familiale de „sindrom de QT prelungit” sau „interval QT prelungit dobandit”

LINCOSAMIDE: LINCOMICINA, CLINDAMICINAGrupa farmacologica: lincosamide



- coci G+( inclusive Stafilococi rezistenti la peniciline)- bacteria anaerobe( inclusive Bacterioides fragilis)Efect bacteriostatic pe enterococi, effect bactericid pe pneumocociF.C.- nu traverseaza barierele fiziologice( traverseaza prin meningeleinflamat)- metabolizare hepatica- se concentreaza in leucocite, os, articulatii, urina- se elimina biliar si prin urina- se leaga de proteinele plasmatice - nu au risc toxic crescut

Reactii adverse:

- pseudocolita membranoasa-> poate fi letala

- hepatotoxicitate

- medulotoxicitate(neutropenie)

- eruptii cutanate

Indicatii: de elective pentru infectii stafilococice osoase(osteomielite). peritonite

Contraindicatii: bolnavi dializati

TETRACICLINE: TETRACICLINA, OXITETRACICLINA, DEMECLOCICLINA, MINOCICLINA, DOXICICLINA

Grupa farmacologica: tetracicline

Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteica dupa ce se fixeaza pe subunitatea 30s a ribozomilor bacterieni

-patrund in bacteria( prin process active in bacteria G+, prin difuziune prin pori in bacteria G-), in cellule printr-un transportor proteic

- inhiba ADH-ul ( DEMECLOCICLINA)

-prezinta citotoxicitate direct ape limfocitele T si B => imunosupresie

Spectru antibacterian: foarte larg

- bacteria G+ si G- aerobe si anaerobe- spirochete( treponema pallidum)- Ricketsii- Chlamydii- Actinomyces- amoebe- Plasmodium malariae- Numai MINOCICLINA este active sip e N. meningitidesEffect bacteriostaticDetermina rezistenta bacteriana progresiva prin mutatii si transfer de plasmide

F.C.- Absorbtia este redusa in prezenta alimentelor, produselor din lapte, antiacidelor, preparatelor cu Fe2+ sau alti ioni metalici bivalenti sau trivalenti

- Pentru MINOCICLINA, DOXICICLINA -> absorbtia nu este influentata de prezenta alimentelor

- distributie larga: traverseaza placenta

- metabolizare hepatica, prezinta circuit entero-hepatic

- se concentreaza in toate tesuturile organismului: ficat, rinichi,epiteliu bronsic, lapte matern, tesuturi care e vor calcifica( oase, dinti), tumori carcinoide cu continut mare de calciu. MINOCICLINA este singura care se concentreaza in saliva si lacrimi.

- intra in fagocite, in lichidul pleural, peritoneal, aputa, sinovial

- se elimina renal, biliar(DOXICICLINA in totalitate eliminare biliara), lapte

Reactii adverse:

- gastro-intestinale: greata, varsaturi, diaree, iritatia mucoasei gastrice, enterocolita pseudomembranoasa cu Clostridium difficile, dismicrobism intestinal, suprainfectii cu Candida

- candidoze vaginale

- legare de ionii de calciu de la nivelul tesutului osos-> colorarea dintilor in galben-brun, hipoplazie dentara, displazie de smalt, deformarea sau inhibarea cresterii osoase.

- Hepatotoxicitate

- Sindrom Fanconi-> DOXICICLINA

- Toxicitate vestibular-> MINOCICLINA, DOXICICLINA

- Fotosensibilitate ->TETRACICLINA, DEMECLOCICLINA, DOXICICLINA

- Iritatie locala tisulara-> tromboza venoasa, iritatie muscular

- Reactii imunologice de tip I-> foarte rare

- imunosupresie

Indicatii:

De electie pentru : ricketsioze, Mycoplasma pneumonia, infectii cu Chlamydia, holera, spirochete( Treponema pallidum, Borelia burgdorferi)

Tratament pentru:

- exacerbari bacteriene ale bronsitelor

- acnee(vulgaris, rozaceea)

- sindrom de malabsorbtie

- boala periodontal

- MINOCICLINA-> purtatori de meningococ in saliva

- DEMECLOCICLINA -> sindrom cu secretie inadecvata de ADH

- DOXICICLINA-> prostatite, sinuzite, malaria

- Alternative pentru: infectii pelvine, bruceloza, leptospiroza, scheme de eradicare a ulcerului cu H. pylori.

Contraindicatii: - Copil sub 8 ani( 12 ani)

- Sarcina, alaptare

- Insuficienta renala( exceptie DOXICICLINA)

- Insuficienta hepatica

- LES

- Imunosupresati

- Pacienti cu dieta hipocalorica

POLIMIXINA

Grupa farmacologica: chimioterapice antibacteriene polimixine

Mecanism de actiune: detergenti cationici asupra membranelor celulare bacteriene-> blocheaza transportul transmembranar

Efect bactericid

Spectru antibacterian: bacteria G- inclusive Pseudomonas

Sunt rezistente la Polimixine: bacteria G+, Proteus, Neisseria

F.C.

- nu se absorb intestinal, nu patrund in celulele hepatice.

- administrare topica, sub forma de unguente( asociere de POLIMIXINA B cu BACITRACINA sau NEOMICINA)

Indicatii: leziuni cutanate necomplicate, leziuni cutanate superficiale infectate

Contraindicatii: insuficienta renala, alaptare

ACID FUSIDIC

Grupa farmacologica: Chimioterapice antibacteriene care inhiba sinteza proteinelor bacteriene

Mecanism de actiune: inhiba sinteza proteica bacteriana

Antibiotic cu structura steroidiana

Spectru antibacterian: coci G+ inclusiv stafilococi rezistenti la METICILINA

- unele bacteria G+: clostridii

F.C.: se concentreaza bine in os

Reactii adverse:

- Greata, varsaturi

- Eruptii cutanate

- Hepatotoxicitate, icter

- nefrotoxicitate

Indicatii:

- infectii cu stafilicoci rezistenti la peniciline( inf cutanate, osteomielite, endocardite)

CHIMIOTERAPICE ANTITUBERCULOASE DE PRIMA LINIE: IZONIAZIDA, RIFAMPICINA, ETAMBUTOL, PIRAZINAMIDAIZONIAZIDAGrupa farmacologica: chimioterapice antituberculoase de prima linie

Mecanism de actiune: inhiba sinteza acidului micolic, efect bactericid

Spectru antibacterian: Mycobacterium tuberculosis; dezvolta rezistenta in monoterapie

F.C.

- absorbtie buna - difuzeaza rapid in tesuturile si lichidele organismului se concentreaza in lcr- metabolizare : inactivare prin acetilare. La acetilatorii rapizi apar reactii hepatotoxice. Se elimina prin urina- Inhiba sinteza de acid folic

- Este inhibitor enzimatic al metabolizarii medicamentelor( FENITOIN)

Reactii adverse: - reactii imunologice de tip I si II

- nevrite periferice, fenomene toxice la niv SNC , contractii muscular, retentive de urina

- hepatotoxicitate: cresc transaminazele, hepatite acute, dureri in hipocondrul drept, scaderea apetitului, greata varsaturi, icter

- alte reactii toxice: anemii, tinitusuri, discomfort gastro-intestinal

- anemie hemolitica la personae cu deficit de G6PD

Indicatii: tratamentul tuberculozei

RIFAMPICINA

Derivat de semisinteza al Rifamycinei( antibiotic produs din Streptomyces mediterranei)

Grupa farmacologica: chimioterapice antituberculoase de prima linie

Mecanism de actiune: inhibitor al ARN-polimerazei AND dependente bacteriene

Spectru antibacterian: Coci G+ si G- , unele bacteria enterice, Chlamydii, Mycobacterium tuberculosis si alte mycobacteriiDezvolta rezistenta incrucisata cu RIFABUTIN si RIFAPENTINE

F.C. Absorbtie buna, Larg distribuita in lichidele si tesuturile organismului. Se concentreaza in bila, fagocite, sputa. Traverseaza in cantitate mica prin bariera hemato-encefalicaSe elimina numai prin bila. Este inductor al cyt P450Reactii adverse:

- coloreaza in portocaliu urina, secretiile(sudoripara, lacrimala)

- rash, trombocitopenie, nephrite

- icter colestatic, hepatite

- proteinurie, cilindri proteici in urina

- uneori un sindrom asemanator gripei: febra, frisoane, mialgii, anemie, trombocitopenie, uneori necroza tubular renala acuta

- creste eliminarea METADONEI, anticoagulantelor orale, anticonvulsivantelor, contraceptivelor

- scade nivelurile de KETOCONAZOL, CICLOSPORINA, CLORAMFENICOL

- nivelul seric de Rifampicina e scazut de Ketoconazol

Indicatii: tratamentul infectiilor cu microorganisme sensibile- Tratamentul tuberculozei

ETAMBUTOLDerivat de sintezaGrupa farmacologica: chimioterapice antituberculoase de prima linie

Mecanism de actiune: inhiba sinteza arabino-galactanului, un component essential al peretelui bacilului Koch

- Creste activitatea medicamentelor lipofile( Rifampicin, Ofloxacin), care traverseaza peretele mycobacteriei

Spectru antibacterian: Mycobacterium tuberculosis si alte mycobacterii

F.C. Absorbtie buna- traverseaza meningele inflamat- eliminare prin fecale( 20%) si prin urina(50%). In insuficienta renala se scade doza la 1/2Dezvolta rezistanta in monoterapie dar nu si in terapie asociata

Reactii adverse:

- Scaderea acuitatii vizuale, nevrite optice, uneori leziuni retiniene, foarte rar: hipersensibilizare


PIRAZINAMIDADerivat de nicotinamida

Grupa farmacologica: chimioterapice antituberculoase de prima linie

F.C. Absorbtie buna- traverseaza meningele inflamat- este active si pe bacteriile intracelulare( din macrofage), bacilli rezistenti la mediul acidDezvolta rezistanta in monoterapie dar nu si in terapie asociata

Reactii adverse:

- Hepatotoxicitate

- Greata varsaturi

- Hiperuricemie


Contraindicatii: criza acuta de guta

CHIMIOTERAPICE ANTITUBERCULOASE de rezerva: Rifabutin, PAS, Capreomicina

RIFABUTIN

Derivat al Rifamycin, inrudit cu Rifampin

Grupa farmacologica: chimioterapice antituberculoase de rezerva

Spectru antibacterian: este active pe Mycobaterium tuberculosis, Mycobacterium avium intracelulare si Mycobacterium fortuitum

Mecanism de actiune: inhibitor al ARN-polimerazei bacteriene

F.C. Inductor al cyt P450Determina rezistenta incrucisata cu Rifampin

Indicatii:- Profilaxia tuberculozei, in monotera[ie, 6 luninsau in asociere cu pyrazinamida, 2 luni

- Tratamentul infectiilor cu Mycobacterii la bolnavii de SIDA

-ACID PARAAMINOSALICILIC

Acelasi mechanism de actiune si efecte adverse ca la salicilati(?)

CAPREOMICINAGrupa farmacologica: chimioterapice antituberculoase de rezervaAntibiotic pepticPrezinta rezistenta incrucisata cu Kanamicina, Amikacina, dar nu cu StreptomicinaReactii adverse:

- Nefrotoxica

- Ototoxica

- Produce abcese sterile

- Cu durere la locul injectarii

Lista Medicamente

Adrenalina- Actiune terapeutica: simpaticomimetic- Mecanism de actiune: agonist al receptorilor a1, a2 adrenergici; b1,

b2, b3 adrenergici

- Indicatii: - alergii te tip I severe (soc anafilactic) i.v. - resuscitare in stop cardiorespirator i.v.

- glaucom (topic)

- sangerari difuze de la suprafata pielii sau mucoaselor (topic)

- asociere cu anestezice locale (vasoconstrictia creste durata de actiune)

- astm bronsic criza

- Efecte adverse:- SNC : tremor, anxietate, insomnie, cefalee, ameteli, confuzii, halucinatii,

hemoragie cerebrala, letargie - Cardiovascular: palpitatii, tahicardie, hipertensiune, aritmii- Gastro: greata, varsaturi, anorexie- Respiratorii: dispnee- Contraindicatii:- angina pectorala, tahiaritmii, HTA- persoane cu risc crescut de accident vascular cerebral- hipertiroidii- Adrenalina nu se asociaza cu: preparate cu calciu, anestezice locale la nivelul

extremitatilor

Efedrina- Actiune terapeutica : anticongestiv nazal- Mecanism de actiune: - Elibereaza noradrenalina din depozitele celulare- Agonist al receptorilor a1, a2, b1, b2 adrenergici- Efecte farmacodinamice:- Efect inotrop pozitiv- Vasoconstrictie- Creste presiunea arteriala sistolica si diastolica- Scade permeabilitatea capilara si postcapilara- Bronhodilatatie- Efecte de tip amfetaminic la nivel SNC- Indicatii :- Bloc AV- Hipotensiune arteriala usoara- Astm bronsic criza- Reduce edemul mucoasei nazale (rinite) sau conjunctivale (conjunctivite)- Efecte adverse:- Tahiaritmii (pana la fibrilatie ventriculara)

- Cresteri excesive ale valorilor TA- Tahifilaxie- Anorexie- Dependenta psihica- Contraindicatii :- HTA, tahiaritmii, angina pectorala- Psihoze endogene- Cocaina reduce efectele Efedrinei !

Bufenina- Mecanism de acitiune : agonist al receptorilor b1 si b2 (mai intense pe b2)- Efecte farmacodinamice : puternic bronhodilatator, slab cronotrop si inotrop

pozitive- Indicatie : astm bronsic

Nafazolina- Actiune terapeutica : decongestionant nazal, oftalmic- Mecanism de actiune:

- agonist al receptorilor a1 si a2 adrenergici- elibereaza noradrenalina din depozitele celulare (intr-o proportie redusa)- Efecte farmacodinamice : reducerea edemului mucoasei nazale sau

conjuctivale- Indicatii : rinite sau conjuctivite nespecifice sau alergice- Efecte alergice :- Tahifilaxie- Atrofia mucoasei nazale, pana la rinita atrofica- La copii <3 ani= hipotensiune arteriala, colaps, tulburari respiratorii, soc, coma- La adulti= cresteri ale tensiunii arteriale si cresterea condductivitatii in tesutul

excitoconductor

Xilometazolina- Actiune terapeutica : vasoconstrictor local- Mecanism de actiune: agonist al receptorilor a1 si a2 adrenergici- Indicatii: rinite nespecifice sau alergice- Contraindicatii: hipersensibilitate la xilometazolina, glaucoma cu unghi inchis,

DZ, HTA

Oximetazolina- Actiune terapeutica : decongestionant al mucoasei nazale- Mecanism de actiune: agonist al receptorilor a1 si a2 adrenergici- Indicatii: rinite nespecifice sau alergice- Efecte adverse: rinite atrofice, hipotensiune arteriala

Etilefrina- Mecanism de actiune: agonist al receptorilor a1 si a2 adrenergici- Efecte farmacodinamice : creste presiunea arteriala sistolica si diastolica- Indicatii : hipotensiune arteriala (tratament de fond)

Fenilefrina- Actiune terapeutica: simpaticomimetic- Mecanism de actiune: agonist al receptorilor a1>a2 adrenergici; elibereaza

noradrenalina din depozitele celulare- Efecte farmacodinamice:- Creste presiunea arteriala sistolica si diastolica- Perioada scurta de bradicardie dupa cresterea tensiunii arteriale- Midriaza de scurta durata (minute)- Reduce edemul mucoasei nazale sau conjunctivale- Indicatii :- Rinite sau conjunctivite nespecifice sau alergice (topic/ p.o.)- Producerea midriazei de diagnostic (topic)- Hipotensiune arteriala- Tahicardii paroxistice supraventriculare (i.v.)- Se asociaza ca vasoconstrictor la anestezicele locale- Diagnosticului sdr. Claude-Bernard-Horner cu leziuni pre- si postganglionare- Efecte adverse : tahifilaxie, cresterea TA, tahicardie- Contraindicatii : HTA, tahiaritmii, angina pectorala, hipertiroidii

Midodrine- Mecanism de actiune : agonist a1 selectiv

- Indicatii : hipotensiune arteriala ortostatica (tratament de fond)

Isoprenalina (Isoproterenol)

- Mecanism de actiune : agonist extrem de puternic al receptorilor b1 si b2 (efect slab pe alfa)

- Efecte farmacodinamice :- Cronotrop si inotrop pozitiv (b1)- Puternic bronhodilatator (b2)- Indicatii:- Resuscitarea stopului cardiorespirator din IMA cu asistola sau BAV total (i.v.)- Astm bronsic (doar initial, ca alternativa)- Efecte adverse: greata, varsaturi, cefalee, palpitatii

Ritodrine- Actiune terapeutica: simpaticomimetic- Mecanism de actiune: stimulant b2 selectiv- Indicatie: travaliu premature- Contraindicatii : glaucom, migrene, angina pectorala, aritmii, tahicardii

paroxistice supraventriculare, HTA, hipertiroidii, psihoze endogene

Dobutamina- Mecanism de actiune : agonist al receptorilor b1, iar la doze mari si a1 vasculari- Efecte farmacodinamice :- Efect inotrop pozitiv accentuat fara a influenta semnificativ frecventa cardiaca si

TA- Prezinta fenomen de down-regulation (forma de tahifilaxie)- Aritmii, dureri anginoase- Reduce edemul mucoaselor- Indicatii: soc cardiogen, insuficienta cardiaca congestive- Efecte adverse: tahicardie si cresterea consumului de oxygen miocardic

Prenalterol- Mecanism de actiune: agonist partial al receptorilor b1- Indicatie : unele forme clinice de insuficienta cardiaca (in terapie asociata)

Salbutamol- Actiune terapeutica : simpaticomimetic- Mecanism de actiune: agonist b2 adrenergic; activitate b1 minima

- Farmacodinamica: stimuleaza receptorii b2 din bronsii ducand la bronhodilatatie; effect mai redus de tahicardie si de mai lunga durata decat isoproterenolul

- Indicatii : astm bronsic (durata medie de actiune), profilaxia si tratamentul bronhospasmului de efort/ datorat obstructiei reversibile a cailor aeriene

- Contraindicatii : - Hipersensibilitate la simpaticomimetice- Tahiaritmii- Afectiuni cardiace severe- Bloc cardiac

Fenoterol- Actiune terapeutica: bronhodilatator- Mecanism de actiune: stimulant selective b2 (de generatia a III-a)- Farmacodinamica: stimuleaza receptorii b2 din bronsii producand relaxarea

musculaturii cailor respiratorii (efecte de durata medie)- Indicatii: astm bronsic- Contraindicatii: identice restul stimulantelor b-adrenergice (glaucom, migrene,

angina pectorala, aritmii, tahicardii paroxistice supraventriculare, HTA, hipertiroidii, psihoze endogene)

Terbutalina- Actiune terapeutica: simpaticomimetic cu actiune directa- Mecanism de actiune: stimulant specific b2, activitate minima b1- Farmacodinamica: stimuleaza receptorii b2 cu bronhodilatatie si relaxare

vasculara periferica- Indicatii: astm bronsic- Contraindicatii: identice cu ale stimulantelor b-adrenergice

Clenbuterol- Mecanism de actiune: stimulant selectiv b2 (generatia a III-a)- Indicatii : astm bronsic- Contraindicatii : identice cu ale stimulantelor b-adrenergice

Pirbuterol

- Mecanism de actiune: stimulant selectiv b2 (generatia a III-a)- Indicatii : astm bronsic- Contraindicatii : identice cu ale stimulantelor b-adrenergice

Salmeterol- Mecanism de actiune: stimulant selectiv b2 de lunga durata (generatia a III-a)

- Indicatii : astm bronsic (intretinerea pe termen lung)- Contraindicatii : identice cu ale stimulantelor b-adrenergice

Bambuterol- Mecanism de actiune: stimulant selectiv b2 de superlunga durata (24h) (generatia a III-a)

- Indicatii : astm bronsic, bronsita cronica, emfizem- Contraindicatii : identice cu ale stimulantelor b-adrenergice

Isoxuprina- Mecanism de actiune: stimulant selectiv b2 (generatia a III-a)- Indicatii : travaliu prematur- Contraindicatii : identice cu ale stimulantelor b-adrenergice

Nadolol- Mecanism de actiune: blocant semiselectiv b1, b2 fara activitate

simpaticomimetica intrinseca- Indicatii, contraindicatii: Boc (ia de unde nu-I )

Prazosin (blocant selective a1-adrenergic)- Actiune terapeutica: antihipertensiv- Mecanism de actiune: antagonist competitiv ai receptorilor a1-adrenergici, si in

masura nesemnificativa a receptorilor a2-adrenergici

- Efecte farmacodinamice : relaxarea musculaturii netede vasculare atat la nivel arterial cat si venos ; scade TA ; usoara tahicardie compensatorie

- Indicatii : tratament de fond al HTA esentiale- Contraindicatii : hipersensibilitate- Reactii adverse : hipotensiune posturala (mai ales dupa prima doza)

Terazosin (blocant selective a1-adrenergic)

- Actiune terapeutica : antihipertensiv- Mecanism de actiune : - antagonist competitiv ai receptorilor a1-adrenergici, si in masura

nesemnificativa a receptorilor a2-adrenergici- blocheaza receptorii postsinaptici a1-adrenergici cu dilatarea arteriolelor si

venelor si reducerea TA- relaxeaza musculatura neteda a prostatei si colului vezicii urinare- Efecte farmacodinamice : relaxarea musculaturii netede vasculare atat la nivel

arterial cat si venos ; scade TA fara reflex de tahicardie- Indicatii : tratament de fond al HTA esentiale, hiperplazie benigna de prostata- Contraindicatii : hipersensibilitate- Reactii adverse : hipotensiune posturala (mai ales dupa prima doza),

hipertensiune de rebound, tahicardie , edeme

Tamsulozin (blocant selective a1-adrenergic)- Mecanism de actiune :- antagonist competitiv ai receptorilor a1-adrenergici, si in masura

nesemnificativa a receptorilor a2-adrenergici- Efecte farmacodinamice : relaxarea musculaturii netede vasculare atat la nivel

arterial cat si venos ; scade TA fara reflex de tahicardie- Indicatii : tratament de fond al HTA esentiale, hiperplazie benigna de prostata- Contraindicatii : hipersensibilitate- Reactii adverse : cefalee, astenie, durere toracica, ambliopie, diaree

Doxazosin (blocant selective a1-adrenergic)- Actiune terapeutica : antihipertensiv cu actiune periferica- Mecanism de actiune : antagonist competitiv ai receptorilor a1-adrenergici, si

in masura nesemnificativa a receptorilor a2-adrenergici- Efecte farmacodinamice : relaxarea musculaturii netede vasculare atat la nivel

arterial cat si venos

- Indicatii : HTA, hipertrofie benigna de prostata (cu sau fara HTA)- Contraindicatii : hipersensibilitate- Reactii adverse : ameteli, cefalee, palpitatii, hipotensiune ortostatica, epistaxis,

tinitus

Alfuzosin- Actiune terapeutica: tratamentul hipertrofiei benigne de prostata- Mecanism de actiune : antagonist competitiv ai receptorilor a1-adrenergici, si

in masura nesemnificativa a receptorilor a2-adrenergici- Efecte farmacodinamice : relaxarea musculaturii netede vasculare atat la nivel

arterial cat si venos- Indicatii : semne si simptome de hipertrofie benigna de prostata- Contraindicatii : hipersensibilitate- Reactii adverse : ameteli, cefalee, palpitatii, hipotensiune ortostatica, epistaxis,

tinitus

Urapidil- Mecanism de actiune :- Antagonist al receptorilor a1-postsinaptici- Agonist al receptorilor a2-presinaptici- Agonist al receptorilor serotoninergici 5-HT1A- Efecte farmacodinamice : scade TA, efect anxiolitic- Indicatii : HTA- Indicatii, contraindicatii, efecte adverse : BOC

Dihidroergotoxina (derivat hidrogenat al alcaloizilor polipeptidici din ergot)- Mecanism de actiune: efect antagonist pe fibra musculara vasculara : relaxant

prin efect agonist partial pe receptorii alfa si contracturant prin efect direct- Efecte farmacodinamice: vasodilatatie cu hipotensiune arteriala- Indicatii : adjuvant in tratamentul HTA, tulburari de irigatie cerebrala- Reactii adverse : greata, varsaturi, diaree, toxicitate asupra endoteliului

vascular, hipotensiune marcata, fenomene de ergotism (insomnie, halucinatii, delir), nefrotoxicitate, hepatotoxicitate

- Contraindicatii : psihoze endogene, sarcina, hTA, bradicardie, insuficienta renala, insuficienta hepatica

Propranolol- Actiune terapeutica : blocant beta adrenergic- Mecanism de actiune : antagonist semiselectiv b1, b2 adrenergic ; blocant al

receptorilor alfa adrenergici si muscarinici ; blocant al receptorilor serotoninergici

- Efecte farmacodinamice :- La doze experimentale determina efecte de tip anestezic local- La doze terapeutice determina efecte la nivel cardiovascular (efect dromotrop

negativ, cronotrop negativ, efect inotrop negativ, scade debitul cardiac), respirator (bronhoconstrictie), ocular (scade presiunea intraoculara), SNC (efect anxiolitic), efecte metabolice (cresc trigliceridele si scade HDL-colesterolul plasmatic)

- Supradozare= efecte de tip chinidinic- Indicatii : HTA, angina pectorala, infarct miocardic, tremor esential benign,

anxietate, migrena, hipertensiune portala- Contraindicatii: hipersensibilitate, insuficienta cardiaca, soc cardiogen, astm

bronsic, BPOC, bradiaritmii, DZ, dislipedemii severe, sindroame depressive, insuficienta vasculara periferica, sarcina

Documents

Medicamente