Malaria constituie un grup de boli protozoice transmisibile
caracterizate prin evoluie ciclic recidivant i alternare a
acceselor acute de febr cu stri de laten, prin splenohepatomegalii
i anemie.Etiologic Agenii malariei fac parte din tipul Protozoa,
clasa Sporozoa, ordinul Haemosporldia, familia Plasmodldae, genul
Plasmodium. n prezent snt notificate circa 60 specii, dintre care
la om paraziteaz 4 specii : P. vivax agentul febrei tere, P.
falciparum agentul malariei tropice, P. malariae agentul febrei
cuarte i P. ovale agentul malariei de tip ovale. Omul este receptiv
la unele specii de ageni ai malariei simiene (de maimu). Parazitul
malarie, cunoscut i sub numele de hematozoar albastru, prezint 2
cicluri de dezvoltare vital cu schimb de gazde : ciclul sexuat
(sporogonia) n organismul intarului Anopheles i asexuat
(schizogonia) n organismul omului (fig. 21).narii Anopheles se
infesteaz de la omul bolnav de malarie sau de la purttorul de
parazii, cu sngele cruia n stomacul intarului nimeresc forme
sexuate de plasmodii gametocii masculi i femeii. Procesul
sporogoniei de termin cu formare de zeci de mii de sporozoii, care
n numr mare se acumuleaz n glandele salivare ale intarului. Un
astfel de intar devine contagios pentru om i-i menine
contagiozitatea timp de 1 1,5 luni.Prin neptura intarului infestat
odat cu torentul sangvin i limfatic sporozoiii ajung curnd la
celulele parenchimatoase ale ficatului, la hepato-cite, unde are
loc schizogonia tisular (exoeritrocitar). n rezultatul diviziunii
multiple dintr-un sporozoit se formeaz zeci de mii de merozoii (la
P. falciparum 40 00050 000, la P. vivax pn la 10 000, la P. ovale
peste 15 000, la P. malariae 7500). n toate formele de malarie
schizogonia tisular se produce In perioada de incubaie. Totodat, n
malaria tropica i, dup cum au stabilit recent Coatney i coaut.
(1971), Collins i coaut. (1937), n malaria cuart dup schizogonia
eritrocitar paraziii trec definitiv din ficat n snge, dezvoltarea
lor ulterioar produendu-se doar n hematii. n malaria ter i de tip
ovale se produce infestarea cu o mbinare de sporozoii heterogeni n
sens genetic. O parte din acetia (tahisporozoiii) ncep schizogonia
tisular imediat dup ptrunderea lor n hepatocit i dup terminarea ei
prsesc ficatul. Ceilali sporozoii (bradi- sau hipnozoiii) posed
facultatea de a se men-
4ine n ficat n stare inactiv, latent" n decurs de cteva luni
(89) i chiar pn la 2 ani. Perioada latent este urmat de schizogonia
exoeritrocitar, care se ncheie cu ieirea paraziilor n snge i
declanarea recidivei [A. Lsenko, 1976]. Evoluia bolii este
determinat de componena sporozoiilor introdui : cnd n snge nimeresc
doar tahisporozoii, survine o infestare cu incubaie scurt ; cnd,
ns, nimeresc doar hipnozoii cu incubaie ndelungat ; cnd acetia
nimeresc n snge simultan, manifestrile clinice se declar dup o
perioad scurt de incubaie urmat de nite episoade ndeprtate recidive
tardive.Dup terminarea schizogoniei preeritrocitare merozoiii
tisulari ptrund n hematii, se transform n trofozoii, a cror
dezvoltare ulterioar i diviziune duc la formarea merozoiilor
eritrocitari. Cnd hematiile infectate se distrug, merozoiii
nimeresc n snge, unde o parte din ei piere, iar ceilali ptrund n
alte hematii i schizogonia eritrocitar rencepe. Schizogonia
eritrocitar la P. vivax, P. ovale i P. falciparum dureaz 48 ore, la
P. malariae 72 ore. O parte din merozoiii ncorporai n hematii dau
natere la forme sexuate de parazii gametocii masculi i femeii.
Gametociii de P. vivax, P. malariae i P. ovale au form sferic, de
P. falciparum incurbat sub form de semilun, banan.Variate specii de
plasmodium se deosebesc prin dimensiunile i forma parazitului n
diferite stadii de dezvoltare, prin numrul i dimensiunile
merozoiilor formai, prin culoarea i amplasarea pigmentului, prin
forma gameto-ciilor, precum i prin modificrile caracteristice ale
hematiilor lezate, fapt ce permite diferenierea unei specii de
alta. Dezvoltarea la P. vivax, P. malariae i P. ovale se desfoar n
sngele circulant, de aceea pe frotiuri i n picturi groase se pot
urmri toate stadiile de dezvoltare a parazitului. n malaria tropica
n sngele periferic se pot decela doar inele i gametocii maturi,
deoarece dezvoltarea schizonilor se produce n capilarele organelor
interne.Epidemiologie. Sursa de infecie o prezint omul bolnav sau
purttor de parazii, iar vectori snt narii din genul Anopheles.. n
condiii naturale contaminarea malariei la om se produce prin
neptura narilor Anopheles infestai. Este posibil i infestarea
transplacentar, n timpul travaliului n caz de amestecare a sngelui
fetal cu cel matern.Malaria congenital se ntlnete deseori n
focarele de endemie redutabil. Contaminarea prin toate formele de
malarie e posibil i n caz de hemotrans-fuzii de la donatorii
purttori de parazii. Deosebit de frecvent n asemenea cazuri se
produce contaminarea cu malarie cuart, deoarece n aceast form a
afeciunii e posibil o stare ndelungat de purttor (zeci de ani) cu
parazite-mie submicroscopic.Rspndirea malariei e posibil n caz de
prezen a sursei de infecie, a vectorilor narilor Anopheles i a unor
condiii climaterice propice. Dezvoltarea paraziilor malariei n
organismul intarului e posibil doar la temperaturi ce depesc 16C.
Durata sporogoniei este n funcie de tipul parazitului i de
temperatura ambianei, constituind de la 7 la 45 zile.Bolnavii de
malarie devin contagioi pentru nari atunci cnd n sngele lor apar
gametocii maturi : n malaria ter, cuart i de tip ovale dup al
doilea al treilea acces, n cea tropica peste 1012 zile de la
debutul afeciunii.n rile cu clim moderat boala are inciden
sezonier, n condiii tropicale transmiterea agentului e posibil pe
parcursul anului ntreg. De rnd cu condiiile naturale i climaterice,
un rol important n rspndirea afeciunii joac condiiile
social-economice. Despre acest fapt mrturisete rspndirea ei larg
printre populaia fostelor colonii i semicolonii. Pn n prezent multe
ri n curs de dezvoltare din Africa i Asia de Sud-Est constituie
focare de malarie holo- i hiperendemic.Patogenie. Toate
manifestrile clinice ale malariei in de schizogonia eritrocitar
creterea i multiplicarea formelor eritrocitare asexuate ale
parazitului n snge. Schizogonia tisular nu este nsoit de simptome
clinice.Instalarea paroxismelor (acceselor) malarice coincide cu
ncheierea ciclului eritrocitar de dezvoltare a paraziilor i cu
dezintegrarea masiv a hematiilor afectate, n rezultatul creia n
plasma sangvin ptrund materii toxice provenite din metabolismul
parazitar, pigment, merozoii i produi hemolitici. Durata
schizogoniei eritrocitare determin periodismul acceselor n variate
forme de malarie : peste 48 ore n malaria ter, tropica i de tip
ovale i peste 72 ore n cea cuart.Un anumit rol n realizarea
accesului joac numrul de parazii n snge (prag piretogen", dup
Ross). O serie de savani [E. Tareev, 1946 ; N. Ozere-kovskaia, 1951
; P. Serghiev, A. Iakueva, 1956 . a.] au demonstrat, c n evoluia
paroxismului malarie tipic un rol important l joac reactivitatea
organismului modificat de pe urma sumarii excitaiilor succesive. n
acest mod, paroxismul malarie prezint o reacie de rspuns a
organismului sensibilizat preliminar la aciunea proteinelor
pirogene, ce se elibereaz n timpul dezintegrrii hematiilor
afectate. Dezintegrarea repetat a hematiilor invadate duce la
dezvoltarea anemiei, gravitatea creia depinde de intensitatea
para-zitemiei i de durata afeciunii. n geneza anemiei snt
importante i procesele autoimune, ce duc la aglutinarea i hemoliza
hematiilor intacte, precum i aciunea hemolizant a splinei
hiperplaziate.Circulaia pigmentului malarie, a proteinei heterogene
i a produilor hemolizei n snge duc la sporirea activitii sistemului
reticuloendotelial. Se determin sporire a repleiunii sangvine i
hiperplazie a reticuloendoteliului splinei, ficatului, mduvei
osoase. n focarele endemice n caz de evoluie trenant a afeciunii de
pe urna reinfectrii se pot dezvolta modificri fibroase n ficat i
splin.n caz de evoluie grav a malariei tropice de pe urma tulburrii
violente a reglrii neuroendocrine a proceselor vegetative, lezrii
vaselor cu caracter alergic [E. Tareev, 1946 ; A. Gontaeva, 1949]
se pot dezvolta complicaii grave sau, cum snt numite de obicei,
forme maligne ale afeciunii com malaric, algie malaric, leziuni
renale cu fenomene de insuficien renal acut etc. Formele maligne
evolueaz, de obicei, n malaria tropica, fapt care se explic,
probabil, prin unele particulariti specifice ale P. falciparum,
notamente : 1) dezvoltarea paraziilor se produce n capilarele
organelor interne, provocnd aglomerri de hematii afectate cu
parazii n ele. Una din cauzele acestui fenomen poate fi formarea pe
suprafaa hematiilor infestate de P. falciparum a unor proeminene
nodoase, care posed faculti antigenice fa de endoteliul capilarelor
[Kilejian et al., 1977] ; 2) capacitatea P. falciparum de a se
multiplica vertiginos, realiznd n scurt rstimp un nivel nalt de
parazitemie.Aceast parazitemie masiv la un nou val de dezintegrare
a hematiilor poate induce ptrunderea n snge a unei cantiti enorme
de produi toxici cu instalare de oc endotoxic, cu dereglri
circulatorii brutale n encefal, rinichi i alte organe. Activizarea
complexului kalicrein-chinin, eliberarea substanelor tromboplastice
n rezultatul hemolizei este nsoit de devieri n sistemul de
coagulare a sngelui urmate de hiper-, apoi de hipocoagulonemie. n
dereglarea microcirculaiei un rol important revine modificrii
proprietilor reologice ale sngelui, agregrii hematiilor infestate i
aderrii lor la pereii vaselor de calibru mic [Miller et al., 1972].
Lezarea endoteiiuiui vascular este nsoit de sporirea permeabilitii
pereilor vasculari, ceea ce duce la evacuarea prii lichide a
sngelui din vase i la blocarea vaselor de ctre agregatele
hematiilor
aglutinate pe fibrele de fibrin fenomenul slidge" [Knisely et
al., 1945, 1964]. Manifestrile clinice ale modificrilor descrise
aici snt prezentate de coma malaric. Ca i n alte stri patologice, n
formele pernicioase de malarie este posibil dezvoltarea unei
coagulri intravasculare diseminate [Dennis et al., 1966].Anatomie
patologic. Cele mai caracteristice modificri anatomopatologice n
malarie snt anemiile de grad diferit i alteraiile din organele
bogate n esut reticuloendotelial. Necropsia relev o culoare cenuie
sau brun a esuturilor i organelor de pe urma depunerii unui pigment
brun-inchis de hemome-lanin n celulele reticuloendoteliale. Ficatul
i splina snt mrite, indurate, cu o nuan brun-roietic. Pe seciune
splina prezint congestie i raclat abundent. n microscopie se
constat atrofierea fol icul ilor, proliferarea celulelor Kupffer,
endoteliului vascular ; elementele reticuloendoteliale conin
incluziuni de pigment. n caz de evoluie de durat a afeciunii se
produce proliferarea esutului conjunctiv, au loc modificri
fibroase. Encefalul n coma malaric are culoare cenuie-istoas, este
mrit ntructva n volum att de pe urma gradului nalt de repleiune
sangvin, ct i din cauza edemului cerebral ; capilarele snt blocate
de hematiile i paraziii invadai, prezint hemostaze masive. Se
determin edem perivascular cu hemoragii i focare de necroz.
Proliferarea elementelor gliale n jurul poriunilor lezate duce la
formare de granuloame Durck.Imunitate. Receptivitatea fa de agenii
malariei la om este aproape general. Doar la unele grupuri de
oameni exist imunitate natural genetic condiionat la infecia
malaric. Populaia btina din Africa (negrii) posed rezisten ereditar
fa de P. vivax. Dup cum s-a stabilit n ultimii ani, cauza const n
insuficiena la negroizi a antigenelor de grup sangvin Duffy (Fya i
Fyb), care se.prezint ca receptori pentru parazii, factori de
aderare a P. vivax la hematii [Miller et al., 1976]. La malaria
tropica snt relativ rezisteni purttorii variantei anomalice de
hemoglobina hemoglobina S (HbS). La copiii-purttori de HbS malaria
tropica evolueaz de obicei cu parazitemie moderat i clinic mai uor
dect la copiii cu hemoglobina normal. Hemoglobinopatia HbS este
rspndit cel mai mult n rile Africii tropicale. S-a stabilit o
corelaie geografic strns ntre arealele HbS i malariei tropice.O
rezisten relativa la malarie posed persoanele cu deficien de
glttcozo-6-fosfatdehidrogenaz, persoane la care boala evolueaz mai
uor, cu parazitemie moderat.n focarele hiperendemice de malarie
nou-nscuii posed imunitate pasiv obinut de la mam i n primele luni
de via ei nu fac malarie.Imunitatea activ dobndit la malarie se
formeaz de' pe urma efectului antigenic al paraziilor n stadiile
eritrocitare. Dezvoltarea imunitii limiteaz multiplicarea
paraziilor, ceea ce duce la diminuarea treptat a par,azitemiei i la
convalescen. Boala las imunitate, ns ea este de scurt durat i
instabil. n localitile nalt endemice de malarie de pe urma
reinfestrilor imunitatea dobndit poate atinge un nivel nalt la
populaia adult. n raioanele holo- i hiperendemice din Africa copiii
n primii ani de via se mbolnvesc n repetate rnduri de toate formele
de malarie. La populaia imun malaria de obicei evolueaz n form uoar
sau sub form de stare apiretic de purttor de parazii. Prsirea
teritoriilor impaludate duce la pierderea treptat a imunitii, de
aceea n caz de o nou infestare peste civa ani la aceste persoane se
dezvolt forma clinic a afeciunii.Tablou clinic. innd cont de
particularitile specifice ale agenilor malariei la om i de
deosebirile respective n tabloul clinic se disting 4 forme de
malarie : malaria ter, tropica, cuart i malaria de tip ovale. Fiind
o afeciune policiclic, malaria prezint o succesiune de faze precum
urmeaz : 1) malarie primar, acces primar, malarie recent (malaria
recens). Aceast perioad include fenomenele prodromale i o serie de
accese primare ; 2) recidive precoce, ce se manifest n decurs de 23
luni dup accesul primar, cu perioade scurte de remisie ; 3)
perioada latent, afebril cu. durat de 711 luni n malaria ter i n
cea de tip ovale. Ea survine dup accesul primar sau recidivele
precoce i se caracterizeaz prin lips de simptome clinice de boal i
de schizo-gonie eritrocitar. Agentul persist n organismul
bolnavului n forme tisulare latente hipnozoii ; 4) recidive tardive
(ndeprtate) reapariia acceselor dup perioada latent, fapt cu
inciden preponderent vernal.I. Kasirski distinge de asemenea
malaria trenant condiionat de reinfect'i i tratament insuficient,
afeciuni metamalarice, notamente : anemie hipore-generatoare,
sindrom hepatolienal, nevroze vegetative restante dup suportarea
malariei. Aceast completare pare a fi raional, dac se ine cont de
polimorfismul evolutiv al malariei n raioanele hiperendemice. Plus
la aceasta, se disting forme pernicioase ale afeciunii, malarie
congenital i terapeutic, stare de purttor de parazii etc.n funcie
de gradul de manifestare a semnelor clinice de boal, notamente :
gradul i durata febrei, fenomenelor de intoxicaie (cefalee,
astenie, nausee, vom), nivelului de parazitemie, de anemie se
disting formele uoar, medie i grav de malarie.Tabloul clinic al
paludismului se caracterizeaz prin triada clasic febr, anemie,
splenohepatomegalie. Dup perioada de incubaie de durat variat n
funcie de specia agentului ncepe perioada prodromal, care n malarie
nu este stabil i se determin mai frecvent n primoinfecie. Bolnavul
acuz indispoziie, frisoane, cefalee, curbaturi n tot corpul ; febra
iniial poart un caracter remitent sau neregulat, deseori ia aspect
de febr quotidiana.Peste 35 zile ncepe accesul malarie tipic
(paroxismul), care evolueaz cu alternarea fazelor de frison,
hipertermie i transpiraie. De obicei accesul ncepe n prima jumtate
a zilei cu frison, uneori violent. Bolnavul st la pat i zadarnic
caut s se nclzeasc. Tegumentele snt palide, cu nuna cianotic, reci,
uscate (piele de gin"). Se declar cefalee, lombalgii, dureri n
membre, nausee, uneori vom. Frisoanele dureaz de la 30 min. pn la 3
ore pe fond de ascesiune termic rapid. Apoi urmeaz perioada de
hipertermie. Temperatura atinge 3940C i peste, se intensific
cefaleea, lombalgiile, mialgiile, bolnavul este nelinitit, chinuit
de sete, uneori de vom, delir, pierderea cunotinei. Faa este
hiperemiat, pielea uscat, fierbinte. Se constat tahicardie, scderea
tensiunii arteriale, dispnee. Peste cteva ore perioada de
hipertermie este urmat de faza de transpiraie. Defervescena se
produce critic, pn la cifre subnormale, bolnavul transpir abundent,
se amelioreaz starea lui general, el rmne, ns, debilizat i
somnolent.n total paroxismul malarie dureaz de la 6 la 12 ore, n
malaria tropica de la 48 la 72 ore n funcie de durata schizogoniei
eritrocitare la diferite specii de ageni.Cnd n snge este prezent
doar o singur generaie preponderent a parazitului, febra de obicei
re un caracter intermitent regulat. Cnd, ns, se formeaz generaii
suplimentare, destul de masive ale parazitului cu diferite termene
de ncheiere a ciclului de dezvoltare, are loc intercalarea
acceselor, estomparea perioadei de apirexie, ceea ce induce
modificri n caracterul febrei. Facultatea de a da natere unor
generaii noi este deosebit de manifest la P. falciparum i din
aceast cauz n malaria tropica deseori se constat febr de tip
remitent, subcontinuu sau neregulat.Dup primele accese se constat
sporire a volumului i sensibilitii la durere la splin i ficat. n
malaria primar de obicei splenomegalia poate fi moderat, n recidive
i reinfecii ficatul i, mai ales splina, pot manifesta exces de
volum i induraie.
De pe urma dezintegrrii masive a hematiilor invadate la bolnavul
cu malarie se dezvolt anemie hemolitic, hiperbilirubinemie, din
care cauz tegumentul i mucoasele vizibile capt o culoare icteric
pal caracteristic, deseori se constat herpes labialis et nosalis. n
caz de progresare a afeciunii astenia i anemia se nteesc.Numrul de
paroxisme n accesul primar poate varia, uneori ajungnd pn la 1214.
Temperatura atinge nivelul maxim n a 2-a sptmn de boal, n
paroxismele urmtoare scznd treptat : parazitemia se reduce i
accesele nceteaz. Treptat ficatul i splina revin la volumul normal,
hemograma se normalizeaz. La bolnavii cu malarie neglijat sau
tratat necalitativ persist parazitemia submicroscopic, de pe urma
crui fapt dup o perioad afebril scurt (de la cteva zile la 23 luni)
la o serie de bolnavi n snge din nou sporete numrul de parazii,
declannd recidive precoce (una sau mai multe).n malaria ter i cea
de tip ovale dup recidivele precoce vine perioada latent pn la 68
luni (uneori i peste), la slritul creia survin recidive tardive
(exoeritrocitare). n malaria tropica i cuart perioada latent i
recidivele tardive lipsesc.Tratamentul antimalaric juguleaz evoluia
natural prezentat mai sus a infeciei malarice n orice perioad a
ei.La unele persoane ce posed imunitate n raioanele cu endemicitate
nalt de malarie paraziii pot fi decelai n snge pe un fond afebril,
ceea ce se consider ca stare de purttor de parazii.De pe urma
reinfeciilor repetate i a tratamentului insuficient este posibil o
evoluie trenant cu febr recidivant, splenohepatomegalie manifest,
anemie. Tratamentul corect i excluderea reinfeciei (prsirea
focarului malarie) de obicei au drept rezultat vindecarea
bolnavului.Cele mai pronunate modificri n malarie se produc n snge,
splin, ficat, sistemul nervos central.Agenii malariei snt parazii
sangvini, deci modificrile sngelui n aceast afeciune snt
inevitabile. Anemia hemolitic, care reprezint un semn caracteristic
al infeciei malarice, se determin deja dup primele accese i sporete
odat cu durata bolii. n rezultatul activizrii hematopoiezei crete
numrul de reticulocite, se declar policromatofilie.n seria alb a
singelui pentru malarie snt caracteristice leucopenie cu eozino- i
neutropenic limfocitoz relativ i, n perioada convalescent,
mono-citoz. n formele pernicioase ale afeciunii se constat deseori
leucocitoz neutrofil. VSH se menine accelerat n mod stabil, mai
ales n evoluia trenant a afeciunii.Splina n paludism sporete n
volum deja dup primele paroxisme ; este sensibil la palpare,
uneori, dureroas (mai ales n timpul acceselor), cu margini
rotunjite, indurate.Lezarea ficatului n infecia malaric n
majoritatea cazurilor prezint o hepatit mezenchimatoas ;
modificrile parenchimatoase snt slab pronunate i cauzeaz dereglri
funcionale pasagere. Crete nivelul de bilirubin liber, n malaria
tropica e posibil o apariie de scurt durat a bilirubinei asociate.
Activitatea aminotransferazei, de obicei, rmne n limite normale,
rareori sporete uor. Ct privete rolul etiologic al malariei n
geneza cirozei hepatice, majoritatea savanilor snt dispui s o admit
doar n prezena unor maladii de fond sau asociate, notamente :
subnutriie, hepatit viral etc.n malaria tropica este posibil
declanarea unei nefrite tranzitorii cu depuneri de imunoglobuline
(IgM i IgG) n glomerulii renali n comlex cu antigenul specific i cu
complementul sau fr el. S-a stabilit natura imuno-complex a
sindromului nefropatic n malaria cuart, n care durata circulaiei
antigenului malarie n patul sangvin duce la dezvoltarea unei
patologii renale cronice, deseori ireversibil [Houba et al., 1971 ;
Voi Ier, 1974].Afectarea sistemului nervos n malarie este o urmare
a intoxicaiei generale i a tulburrilor circulatorii brutale n
encefal.Caracteristica clinic a malariei dup specia agentului.
Malaria tropica se distinge prin polimorfismul manifestrilor sale
clinice i tendina spre evolue grav, malign. Ea este implicat n 98%
din exiturile letale prin malarie de toate formele [Morton,
1951].Perioada de incubaie constituie 916 zile. Febra n malaria
tropica este neregulat, cu paroxisme ndelungate (pn la 2436 ore i
peste) i perioade estompate de apirexie (fig. 22). Exist 3 tipuri
principale de febr : intermitent ter, remitent i subcontinu, care
uneori alterneaz. Frisonul i sudo-raia snt pronunate mai slab, ceea
ce se explic prin oscilaiile nensemnate de temperatur. Accesele snt
nsoite de cefalee puternic, lombalgii i curba-turi, nausee, uneori
vom. Deseori apar dureri n abdomen, scaun lichid. Din acuzele
precoce fac parte splenohepatomegalia cu senzaii dolorice, dei
splina doar rareori manifest exces de volum. La debutul afeciunii
parazitemia poate li nensemnat, apoi, ns, sporete vertiginos i n
cteva zile atinge un nivel nalt. Accesul primar este urmat de
recidive precoce (eritrocitare) la intervale scurte ; malaria
tropica evolueaz aproximativ un an, rareori mai mult.n caz de
diagnosticare ntrziat i n lipsa unui tratament oportun malaria
tropica poate avea deseori o evoluie grav, malign, pot surveni
complicaii cerebrale (com malaric, psihoz malaric etc.), malarie
algid cu insuficien vascular sever, insuficien renal acut
etc.Malaria ter evolueaz cu dou tipuri de incubaie: scurt 1021 zile
i de durat 68 luni, uneori pn la un an i peste. n accesele primare
de obicei se constat febr iniial cu trecerea ei ulterioar n febr
quotidiana sau intermitent. Accesele se declaneaz de obicei n prima
jumtate a zilei la aceeai or (uneori cu mici devieri), evolueaz cu
frison puternic i ascensiune vertiginoas a temperaturii pn la
4041C.Accesul primar poate fi urmat de recidive timpurii la
intervale scurte de timp curs de 2 luni i de recidive tardive
(exoeritrocitare) ce survin dup o perioad latent de 68 luni sau
peste. n caz de recidive febra mbrac, chiar de la nceput, un
caracter intermitent, durata ei fiind mai scurt dect n accesul
primar. Primul semn al recidivelor l constituie
splenomegalia.Tulpinile Chasson din Pacific declaneaz paludismul
dup o perioad scurt de incubaie, accesele primare snt urmate de
recidive exoeritrocitare frecvente la intervale de timp scurte i
inegale, n decurs de un an i peste. Aceste tulpini se deosebesc
prin sensibilitate redus la antimalarice, din care cauz pentru
tratamentul afeciunii n asemenea cazuri snt necesare doze mari de
preparate. Durata evoluiei malariei tere neglijate (netratate)
provenite de la un singur impact infestant este de 22,5 ani.Malaria
de tip ovale. n ara noastr au fost nregistrate doar cazuri de
import", n fond din rile Africii. Durata perioadei de incubaie este
de 11 16 zile. Febra iniial n accesele primare poart caracter
intermitent. O particularitate a acestei forme este faptul c
accesele survin n orele de sear i de noapte.Majoritatea savanilor
semnaleaz, c malaria de tip ovale se caracterizeaz prin evoluie
uoar, numr redus de paroxisme, febr moderat, fr frisoane manifeste.
Snt frecvente cazurile de nsntoire spontan, graie, posibil,
elaborrii rapide a imunitii n aceast form a afeciunii. E
caracteristic o parazitemie moderat cu producere minim i inconstant
de gametocii. Ca i n malaria ter, se constat recidive precoce i
tardive. Durata malariei de tip ovale este de cea 2 ani. Au fost
descrise recidive peste 3,54 ani.Malaria cuart. Perioada de
incubaie dureaz 2124 zile, uneori pn la 56 sptmni. Boala se
caracterizeaz prin evoluie clinic indelun-gat. Perioada prodromal,
de obicei, este estompat, afeciunea debuteaz cu accese febrile
intermitente, cu intervale afebrile de 2 zile. Uneori se declaneaz
accese duble 2 zile la rnd cu interval ulterior de o zi (double
quartan) ; tipul quotidiana se nregistreaz rar. n evoluia bolii
este posibil modificarea caracterului curbei termice, ceea ce i
confer febrei un caracter neregulat i dificiliaz diagnosticul.
Febra de tip neregulat se constat deosebit de frecvent n malaria
cuart inoculat [N. Tiburskaia, O. Vrublevskaia, 1965).
Splenomegalia se dezvolt lent, dar deseori atinge un grad nalt.
Parazitemia crete treptat, fr a atinge nivel nalt. Anemia de
asemenea e mai puin pronunat dect n malaria tropica sau ter. n
malaria cuart uneori, mai ales la copii, se constat leziuni renale
de natur imunocomplex, care se desfoar dup tipul nefrozonefritei cu
sindrom nefrotic vdit.La majoritatea bolnavilor malaria cuart
dureaz 45 ani, ns se nregistreaz i evoluii mai ndelungate (1045 ani
i peste) a infeciei cu parazitemie submicroscopic stare de purttor
de parazii.Malaria la copii. n caz de infestare intrauterin la
nou-nscui se constat distrofie, splenohepatomegalie, anemie,
culoare glbuie-pal a pielii i mucoaselor ; din primele zile dup
natere se constat febr, n snge se deceleaz parazii malariei.n caz
de infestare n timpul travaliului malaria se dezvolt dup perioada
dt incubaie. Malaria la copiii de prim vrst se caracterizeaz prin
accese atipice. Frisoanele nu snt pronunate, accesele ncep cu
paloare urmat de cianoz a tegumentelor, cu rcire a extremitilor. n
caz de temperatur nalt pot surveni convulsii, vom. Scderea
temperaturii e nsoit de transpiraie uoar pe cap i gt. Deseori se
constat diaree. Se dezvolt anemie, spleno- i hepatomegalie. Dat
fiind evoluia atipic a malariei, cercetarea sngelui pentru malarie
la sugari este de importan deosebit.Malaria la gravide. Malaria
influeneaz nefast graviditatea i dezvoltarea ftului. Malaria
tropica deseori cauzeaz eclampsie, nateri premature, fiind implicat
n mortinatalitate. n sarcin de pe urma devierilor vege-to-endocrine
serioase, reducerii forelor imunoprotectoare ale organismului
malaria evolueaz grav, cu anemie pronunat, uneori icter, edeme.
Malaria tropica deseori mbrac o evoluie maligna, letalitatea n ea
fiind de 2 ori mai nalt dect la femeile negravide [Clark, 1915;
Wiskramasijrija, 1937]. Au fost descrise cazuri de mbolnvire cu
exit letal prin malarie tropica de import" [N. Astafieva i coaut.,
1979 ; Lewis et al., 1973 etc.]. Din aceast cauz la gravide snt
deosebit de importante diagnosticarea precoce i tratamentul radical
al malariei. Preparatele antimalarice (delagyl, amodiachin) nu au
efecte grave asupra sarcinii i dezvoltrii ftului.Complicaii.
Complicaiile grave, care deseori se soldeaz cu exit letal, survin
aproape exclusiv n malaria tropica. Cea mai frecvent complicaie o
prezint coma malaric (malaria comatoas"), nsoit deseori de
insuficien renal acut. Starea algid malaric, edemul pulmonar se
nregistreaz rar, ca i febra hemoglobinuric.Coma malaric se dezvolt
mai frecvent la bolnavii cu infestare primar neglijat, mai ales n
raioanele hiperendemice. Totodat, i n rile unde malaria a fost
lichidat se nregistreaz exituri letale prin malarie tropica de
import" de pe urma diagnosticului ntrziat i tratamentului
inoportun.Coma malaric survine de obicei brusc, n timpul unui
acces, dup cteva zile de evoluie tipic a afeciunii. Drept semne
precursoare comei pot fi cefaleea puternic, astenia pronunat,
apatia sau, invers, agitaia motorie, anxietatea.n evoluia strii
comatoase distingem perioada de somnolen, de obnubilare, apoi
starea stuporoas, cnd bolnavul rmne nc contient, reacioneaz la
excitani puternici, rspunde la ntrebrile insistente, i, n fine,
perioada de com profund cu pierdere deplin a cunotinei. Se
instaleaz sindromul meningeal, uneori convulsii tonico-clonice.
Reflexele snt exagerate, mai trziu ele diminueaz, apar reflexe
patologice. Sngele prezint anemie accentuat, leucopenie, ns,
deseori, i leucocitoz neutrofil. n pictur groas i n fro-tiuri de
snge se observ o cantitate enorm de inele de P. falciparum, parazii
n toate stadiile de dezvoltare i pigmentofagi.Insuficiena renal
acut deseori apare n formele grave de malarie tropica de pe urma
dereglrii microcirculaiei renale, anoxiei celulare. Una din cauzele
apariiei ei poate fi hemoliza intravascular acut pe fond de
parazitemie masiv cu scdere brusc a hemoglobinei, cu hemoglobinemie
i hemoglobinurie. Sheehy i Reba (1967) au observat n 19651966 n
Vietnam 19 bolnavi de malarie tropica cu insuficien renal acut,
dintre care 14 cu anurie. Conform datelor furnizate de Yamaushi i
Hanchett (1966), cazurile de IRA n malaria tropica constituie
0,1%.Malaria tropica algid se nregistreaz extrem de rar. Evolueaz
cu fenomene de insuficien vascular gravisim, prezentnd un oc
toxiinfecios. Temperatura scade vertiginos pn la valori subnormale.
Bolnavul este absent, rmne contient, cu facies peritoneal, tegument
rece, cianotic, transpiraie lipicioas. Pulsul este filiform,
tensiunea arterial e inapreciabil, n snge se constat aceleai
modificri, ca i n malaria tropica comatoas.Edemul pulmonar acut
constituie o complicaie rar, ns foarte grav a malariei tropice. n
patogenie el este implicat n lezarea endoteliului capilarelor i
instalarea edemului perivascular [Maegraith, 1975]. Bergin (1967),
Punyacupta i coaut. (1974) consider c edemul pulmonar acut e cauzat
de coagularea intravascular diseminat. Edemul pulmonar acut poate
fi de asemenea o consecin a administrrii unor cantiti mari de
lichid bolnavilor gravi [Vachon et al., 1975; Hali, 1977].Febra
hemoglobinuric constituie o complicaie a malariei tropice de natur
imunoalergic, ce se caracterizezi, Iar acut cu hemoglobinurie,
febr, icter heimr carele endemice, de obicei, dup administr arc?
dive de malarie tropica, dup tratament rep nin. Ins febra
hemoglobinuric se va toas, care se poate instala la persoanele ct
ficien de enzim glucozo-6-fosfatdehidrogenaz.Semnele clinice ale
febrei hemoglobinurice af administrarea chininei. Temperatura pe
fond de fris peste, se acuz cefalee, vom, lombalgii, dureri
subc> are culoare de bere neagr, conine hemoglobina (o albumin
(pn la 1020 g/l), hematii, cilindri hialini i v_ se constat anemie
cu scdere vertiginoas a hemoglobinei j. i mai jos, leucocitoz
neutrofil, bilirubinemie. Se dezvolt uneori se observ fenomene
hemoragice. Hemoglobinuria dureX^a apoi n caz de evoluie favorabil
urina devine de culoare mai d-peratura scade, urmeaz convalescena.
n cazurile grave se dez insuficien hepatic acut. Letalitatea n
trecut atingea 50%, n pre stitue 30%.Diagnostic i diagnostic
diferenial. Diagnosticul de malarie se stabil* n baza datelor
clinico-epidemiologice i de laborator. Simptomele clinice c
racteristice pentru malarie snt : paroxismele febrile tipice, care
survin de obicei n prima jumtate a zilei, caracterul intermitent al
febrei, splina i ficatul manifest exces de volum i snt dureroase la
palpare, tegumentul capt o culoare icteric-pal, se constat anemie,
modificri n leucogram. Plus la aceasta, se va ine cont de
variabilitatea febrei n malaria tropica, incidena vesperal a
paroxismelor n malaria cu hematii ovale etc.Un rol epidemiologie
important au datele furnizate de bolnav despre aflare n focarul
malarie, cltorii n strintate, n regiunile tropicale. n rile n care
paludismul a fost lichidat deseori lipsete starea social de alert
epide-miologic fa de malarie i, ca urmare, revenirea ei este
diagnosticat tardiv, iar tratamentul se instituie inoportun. Nu vom
uita, c la persoanele, care s-au aflat n localiti impaludate,
malaria se poate manifesta att imediat dup ntoarcere din focarul
endemic (malaria tropica), cit i peste un an i chiar mai mult n caz
de malarie ter sau de tip ovale.Examenul microscopic al sngelui (a
picturii groase i a frotiului) este o metod necesar i fiabil de
diagnostic de laborator al malariei. Decelarea plasmodiilor este
unica dovad incontestabil de prezen a malariei la bolnav n momentul
investigaiei. Cercetarea sngelui pentru malarie se efectueaz att n
timpul febrei, ci i n perioada de apirexie ; P. falciparum se
deceleaz mai lesne n sngele periferic n timpul accesului, deoarece
dezvoltarea ulterioar a parazitului se desfoar n capilarele
viscerelor. n caz de parazitemie minim uneori este greu s detectm
paraziii fr a repeta examenele, din care cauz se recomand
prelevarea ctorva picturi groase simultan sau n decurs de cteva
ore.Din investigaiile serologice pentru diagnosticarea malariei se
monteaz reacia anticorpilor fluoresceni (RAF), RHAI. Aceste metode
se aplic pentru examinarea donatorilor (cu scopul depistrii
purttorilor de parazii ai malariei cuarte), pentru diagnosticul
retrospectiv al malariei la persoanele care au recurs la remedii
antimalarice pn a se adresa la medic, cu scopul diagnosticului
diferenial, pentru depistarea purttorilor de parazii printre
cetenii strini, precum i n focarele endemice pentru certificarea
dispariiei pericolului de transmitere a maraliei.n perioada
manifestrilor acute ale paludismului diagnosticul diferenial se
face cu leishmanioza visceral, cu bruceloza, cu leptospiroza,
spiroche-toza acarian, febra recurent de pduche, cu gripa,
tuberculoza, septicemia, denga i pappataci, febra galben, crizele
hemoragice, afeciunile sangvine etc. Malaria tropica, care evolueaz
deseori cu febr subcontinu, se va diferenia cu afeciunile
tifo-paratifice.Cu scop de diagnostic diferenial bolnavii febrili
snt supui la examene repetate ale sngelui pentru malarie, uneori se
ordoneaz un tratament anti-malaric de sondaj. Lipsa hematozoarelor
palustre n examenul minuios repetat, ct i lipsa efectului de pe
urma tratamentului antimalaric n decurs de 23 zile ne dau temei
pentru a exclude diagnosticul de malarie.Coma malaric se va
diferenia cu meningita, icterul, coma uremic sau diabetic, cu
insolaia i alte afeciuni.Tratament. Tratamentul bolnavului de
malarie are drept scop jugularea acceselor acute, distrugerea
gametociilor pentru a amenda transmiterea infeciei, influenarea
stadiilor latente" ale parazitului pentru prevenirea recidivelor
ndeprtate ale bolii n malaria ter i cea de tip ovale.Dup tipul de
aciune remediile antimalarice se divizeaz n grupuri.1. Remedii cu
aciune schizotrop : a) hematoschizotrope (sau simplu schi-zotrope,
schizontocide), care influeneaz asupra schizonilor eritrocitari.
Din acest grup cele mai eficiente snt chinina i derivaii
4-aminochinolinei clorochina (chingamin, delagyl), amodiachina,
placvenilul etc. ; efect hema-toschizotrop posed i acrichina,
bigumalul, cloridina, sulfanilamidele i sul-fonele, mai ales n
asociere cu cloridina, tetraciclin ; din preparatele noi derivatul
4-chinolinmetanolului meflochina ; b) histoschizotrope, active fa
de formele tisulare de Plasmodium. Dintre acestea fac parte
derivaii 8-amino-chinolinei primachina i chinocidul. Cloridina i
bimugalul, fiind remedii hematoschizotrope, snt active i fa de
formele tisulare n curs de dezvoltare.2. Remedii cu aciune
gametotrop, care influeneaz formele sexuate ale parazitului grneii.
Unele preparate (primachina, chinocidul) au efecte ga-metocite,
altele (cloridina i bigumalul) au efecte gametostatice, care
provoac distrugerea grneilor i dereglarea ciclului de sporogonie n
intar.Pentru tratarea paludismului se aplic 1, 2 sau mai multe
antimalarice, succesiv sau n asociere.Tratamentul specific al
bolnavului de malarie trebuie nceput imediat ce a fost stabilit
diagnosticul clinico-epidemiologic i s-au prelevat probe sangvine
(pictur groas sau frotiu) pentru examinare, or, tergiversarea
tratamentului constituie pentru bolnav pericol de moarte. Pentru
combaterea fenomenelor malarice acute se administreaz remedii
schizotrope, mai frecvent clorochina (delagyl) sau amodiachina,
care asigur efectul optim i prompt n toate formele. Chinina se
aplic pentru tratarea malariei tropice, cauzate de tulpinile de P.
falciparum rezistente la clorochina.Clorochina difosfat (delagyl)
conine 60% baz ; se prezint n comprimate cte 0,25 g, echivalente cu
0,15 g baz, i n soluie 5% n fiole cte 5 ml. Clorochina (delagyl) se
administreaz per os dup mas. Doza pe serie pentru maturi constituie
22,5 g, echivalent cu 1,21,5 g baz ; tratamentul dureaz 3 zile
(tab. 8).n prima zi de tratament ne putem limita la o doz
nictemeral de 1 g, suplimentar, mai ales n malaria tropica, se
administreaz 0,5 g clorochina ; n cadrul acestei forme de malarie
se prelungete i seria de tratament pn la 4 5 zile (adic 3,93,5 g
pentru o serie).Tratamentul cu clorochina juguleaz accesele peste
2448 ore. Paraziii dispar din snge peste 4972 ore de la nceputul
terapiei, rar mai trziu. n cadrul tratamentului se obine vindecarea
complet, radical a malarieitropice, cnd aceasta e cauzat de tulpini
rezistente la 4-aminochinoline, precum i a malariei cuarte. Pentru
vindecarea radical a malariei tere i de tip ovale dup o terapie
jugulant se administreaz remedii histoschizotrope primachina sau
chinocid.Primachina (chinocid) se administreaz perorai dup mas.
Doza nicteme-ral se mparte n 13 prize. Primachina se administreaz
cte 0,027 g (0,015 g baz), durata tratamentului este de 14 zile.
Tratamentul malariei tere conform schemei indicate asigur
vindecarea n 9799% din cazuri.Primachina se aplic, de asemenea, i
ca remediu gametotrop la bolnavii n sngele crora au fost decelai
grnei ai paraziilor de malarie tropica. Se administreaz n doze
nictemerale obinuite timp de 35 zile dup o terapie jugulant. n
condiiile unei eventuale transmiteri a malariei primachina poate fi
administrat n asociere cu clorochina.n caz de evoluie grav i
complicat a malariei tropice se va institui un tratament specific i
patogenetic complex de extrem urgen. Astfel de bolnavi se vor afla
sub supravegherea permanent a personalului medical n secii sau
saloane de terapie intensiv.Dat fiind rspndirea larg a tulpinilor
de P. falciparum rezistente la clorochina, preparatul etiotrop de
fond pentru tratamentul malariei tropice cu evoluie grav i
complicat este chinina, deoarece aceasta are efect asupra tuturor
tulpinilor de P. falciparum i, administrat intravenos, acioneaz
rapid asupra agentului, fapt de mare importan n formele grave ale
bolii.Imediat dup stabilirea diagnosticului bolnavului i se
administreaz intravenos dihidroclorur de chinin cte 2030
mg/kilocorp nictemeral n 2 3 prize la intervale de 12 sau 8 ore, ns
doza nictemeral nu va depi 2,0 g ; doza unic de chinin pentru adult
constituie 10 mg/kilocorp. Pentru a evita accidentele n
administrarea intravenoas a chininei, regula obligatorie aici este
diluia mare i perfuzia lent a preparatului. De exemplu, 0,5 g
chinin (1 ml soluie de chinin diclorhidric 50%) se dizolv n 500 ml
soluie izotonic de NaCl, glucoza sau poliglucin (la valori joase
ale tensiunii arteriale) i se administreaz n perfuzie intravenoas
lent n decurs de 12 ore. n caz de necesitate chinina poate fi
administrat cuseringa: 0,250,5 g chinin n 20 ml soluie de glucoza
se injecteaz printr-un ac subire foarte lent, n decurs de 10 min.,
dup cronometru. Chinina, administrat de una singur, nu poate s
asigure o vindecare radical, deci, dup ce se obine o ameliorare in
starea general a bolnavului, se instituie o serie de tratament cu
delagyl, iar dac bolnavul a sosit dintr-o regiune cu rspndire a
tulpinilor de P. falciparum, se ordoneaz fansidar, metachelfin sau
tetraciclin.Terapia patogenetie presupune reducerea permeabilitii
pereilor celulari, lichidarea edemului cerebral, acidozei
metabolice, hiperazotemiei, susinerea diurezei. n acest scop,
paralel cu terapia etiotrop, se administreaz corticos-teroizi
(90120 mg prednisolon, 200300 mg hidrocortizon sau 1224 mg
dexometazon nictemeral intravenos n 23 prize), antihistaminice
(dimedrol, pipolfen, suprastin), reopoliglucin, hemodez, electrolii
i soluie de glucoza 5%, diuretice lazix, manitol, cardiotonice.
Pentru a preveni fenomenele de coagulare intravascular se recomand
administrarea heparinei cte 50 mg la fiecare 6 ore sub controlul
coagulogramei n decurs de 12 zile [Dennis et al., 1967, 1968]. n
forma algid de malarie tropica este necesar administrarea
intravenoas de electrolii n cantiti mari. Dac numrul de hematii
scade pn la 2-1012 g/l i mai jos, cantitatea hemoglobinei pn la 60
g/l, snt indicate transfuzii de snge citratat ex tempore pn la
1000,0 ml nictemeral. Teparia patogenetic intensiv se efectueaz,
innd sub control echilibrul hidro-salin, acido-bazic al sngelui,
hematocritul.n tratamentul febrei hemoglobinurice n primul rnd se
suspend chinina sau alte preparate implicate n hemoliz,
nlocuindu-le cu un alt remediu he-matoschizotrop. Pentru combaterea
hemolizei se administreaz corticosteroizi (prednisolon sau
dexametazon), precum i soluii de glucoza, de NaCl intravenos,
diuretice i cardiotonice . n caz de reducere a nivelului de
hemoglobina se fac transfuzii repetate de snge minuios selectat n
sens de compatibilitate sau de mas eritrocitar. n prezena unor
fenomene de insuficien renal acut (oligurie sau anurie, azotemie)
se obin succese prin aplicarea de hemodializ i dializ
peritoneal.Rezistena paraziilor la medicamente. Rezistena
he-matozoarelor palustre la medicamente nseamn facultatea tulpinii
de parazit de a supravieui i a se multiplica, dei au fost aplicate
doze standard sau chiar maxime de preparat. Rezistena la
medicamente se poate dezvolta la diferite specii de ageni fa de
variate preparate (de exemplu, la proguanil, cloridina).
Actualmente o importan primordial i se atribuie rezistenei P.
falciparum, aprut n anii 60, la cel mai eficient preparat
hematoschizo-trop clorochina. n anii urmtori tulpinile rezistente
la clorochina au cptat o rspndire larg n Asia de Sud-Est, America
Latin, iar de la mijlocul anilor 70 i n rile Africii de Est.
Tulpinile de P. falciparum, rezistente la clorochina, s-au dovedit
a fi rezistente i la alte antimalarice (cu excepia chininei).
Pentru tratamentul malariei tropice rezistente la clorochina se
aplic chinina, precum i sulfanilamide i sulfone n asociere cu
cloridina, ceea ce amplific aciunea lor schizotrop ; tetraciclin,
din preparatele noi mefjochina.n prezent chinina este remediul
principal pentru tratarea malariei tropice la persoanele
neimunizate i a tuturor cazurilor de evoluie grav i complicat a
afeciunii. ns dup tratamentul doar cu chinin survin recidive, din
care cauz pentru vindecarea radical a malariei tropice rezistente
la clorochina se administreaz de obicei complexe de chinin i
fansidar, metachelfin, tetraciclin sau meflochin.Chinina sulfuric
se administeaz per os cte 0,5 gX3/zi, timp de 57 zile, simultan
fansidar, metachelfin sau meflochin, 23 comprimate unimo-mentan sau
cte un comprimat n decursul primelor 23 zile. Dac n localitatea dat
se determin o rezisten multipl (la clorochina i la asocieri de
sulfanilamide cu pirimetamin), vindecarea radical poate fi realizat
cu complexul chinin tetraciclin (0,5 gX4/zi, timp de 7
zile).Pronostic. Diagnosticul i teparia modern asigur vindecarea
rapid i definitiv a bolnavilor cu toate formele de paludism.
l.etalittea constituie n medie 1% i este condiionat, n fond, de
formele maligne ale malariei tropice, n focarele hiperendemice de
malarie sucomb prin paludism cea 5% din copii.Profilaxie. n scopul
combaterii malariei i profilaxiei acesteia n rile, n care ea a fost
lichidat, se prevd aciuni contra vectorului (distrugerea narilor
maturi, a larvelor i nimfelor lor) i msuri contra agentului, care
se realizeaz prin depistarea precoce i tratarea tuturor bolnavilor
i purttorilor de parazii. Persoanele, care pleac n focare endemice
de malarie, vor fi supuse unui program de chimioprofilaxie
individual. Administrarea remediilor schizotrope (clorochina,
amodiachina, fansidar) ncepe cu cteva zile nainte de a intra n
focar i continu pe tot parcursul aflrii n el, plus 4 6 sptmni dup
ieirea din zona impaludat. n scopuri chimioprofilactice se
administreaz de obicei delagyl, cte 0,5 g o dat n sptmn,
amodiachina cte 0,4 g (baze) o dat n sptmn. Chimioprofilaxia
realizat conform schemelor descrise previne mbolnvirile de malarie
tropica i cuart, precum i manifestrile precoce ale malariei tere i
celei de tip ovale. n zonele cu malarie tropica rezistent la
clorochina se aplic fansidar sau metachelfin (se admite sulfalen
0,5 g+cloridin 0,025 g, cte 1 comprimat o dat n sptmn). n scopul
unei chimioprofilaxii radicale a malariei tere i de tip ovale dup
ieirea din focar se ordoneaz o serie de tratament cu primachina.
Din anii 70 se fac tentative de a crea vaccinuri antimalarice
trivalente : fa de sporozoii, merozoii i gametocii.
10
