BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Pendahuluan

Nanoteknologi mempunyai peran penting dalam program penemuan obat dan sistem penghantaran obat. Nanosuspensi sebagai bagian dari nanoteknologi dapat diberikan dengan berbagai rute pemberian obat seperti intravena, oral, parenteral, okular, topikal dan pulmonar. Bioavailabilitas obat oral yang rendah dapat disebabkan oleh rendahnya kelarutan, permeabilitas dan stabilitas obat dalam saluran pencernaan. Penurunan ukuran partikel pada sediaan nanosuspensi memecahkan masalah bioavailabilitas rendah yang disebabkan oleh rendahnya kelarutan, permeabilitas dan stabilitas obat (Arunkumar, et al., 2009).

Sediaan nanopartikel merupakan terobosan untuk mengoptimalisasi sistem penghantaran obat. Dengan pengolahan obat ke skala nano, maka obat-obat yang sukar larut akan lebih bioavailable dan lebih aman. Penurunan ukuran partikel dalam rentang sub-mikron menunjukan peningkatan yang signifikan pada laju dissolusi sehingga bioavailabilitas obat juga meningkat. Selain perbaikan kelarutan, obat-obatan yang berbasis nanoteknologi memiliki kelebihan dibandingkan obat-obatan lainnya. Nanosuspensi merupakan salah satu upaya untuk meningkatkan disolusi obat yang mempunyai kelarutan rendah dalam air. Nanosuspensi mengandung dispersi koloid submikron dari partikel aktif obat dalam fase cair yang distabilkan oleh surfaktan (Chingunpituk, 2007). Teknologi ini telah membantu memecahkan masalah yang berkaitan dengan penghantaran obat yang sulit larut dalam air dan obat yang sulit larut dalam air dan lipid. Untuk saat ini, teknologi ini masih merupakan teknologi yang terbaik karena teknologi ini sederhana dan mempunyai keuntungan yang lebih jika dibandingkan dengan teknologi lain. 2.2 Definisi Nanosuspensi

Nanosuspensi adalah dispersi koloidal partikel obat ukuran nano yang distabilkan oleh surfaktan (Lakhsmi, et al., 2010). Secara definisi, nanosuspensi adalah sebuah sistem dua fase yang terdiri dari partikel obat murni yang didispersikan di dalam media cair dimana diameter dari partikel tersuspensi ukurannya lebih kecil dari 1m yang distabilkan oleh surfaktan. Dalam 10 tahun terakhir ini telah dikembangkan pendekatan lain untuk meningkatkan kelarutan dan kecepatan pelarutan senyawa aktif farmasi, yaitu dengan mereduksi ukuran partikel senyawa aktif farmasi sampai ke ukuran yang ada dalam rentang nanometer atau submikron. Penurunan ukuran partikel tersebut berarti peningkatan luas permukaan, peningkatan kecepatan pelarutan dan dapat pula meningkatkan kelarutan senyawa aktif farmasi tersebut dalam air. Beberapa senyawa aktif farmasi dapat ditingkatkan bioavailabilitasnya setelah mereduksi ukuran partikelnya menjadi ukuran nanometer. Danazol yang merupakan senyawa aktif dengan sifat kelarutan yang sangat rendah dapat ditingkatkan bioavailibilitasnya menjadi 85% setelah pemberian nanopartikel danazol secara oral kepada anjing percobaan (Mauludin, et al., 2010).2.3 Sifat sifat yang diinginkan dalam sediaan

Terdapat banyak pertimbangan dalam pengembangan dan pembuatan suatu suspensi farmasi yang baik. Di samping sediaan khasiat terapeutik, stabilitas kimia dari komponen komponen formulasi, kelanggengan sediaan dan bentuk estetik dari sediaan. Sifat-sifat yang diinginkan dalam semua sediaan farmasi dan sifat-sifat lain yang lebih spesifik untuk sediaan suspensi farmasi :

1. Suatu suspensi farmasi yang dibuat dengan tepat mengendap secara lambat dan harus rata lagi bila dikocok.

2. Karakteristik suspensi harus sedemikian rupa sehingga ukuran partikel dari suspenoid tetap agak konstan untuk yang lama pada penyimpanan.

3. Suspensi harus bisa dituang dari wadah dengan cepat dan homogen.

Sifat-sifat ini dapat dicapai dengan mempertimbangkan beberapa karakterisik unik dari nanosuspensi dan mikrosuspensi. Karakteristik-karakteristik penting tersebut adalah :

1. Distribusi ukuran partikel

Merupakan parameter karakteristik yang paling penting. Karakteristik ini mengatur properti fisikokimia seperti solubilitas saturasi, kecepatan disolusi, stabilitas fisik dan bioavailabilitas. Telah dibuktikan bahwa perubahan pada ukuran partikel akan mengubah solubilitas saturasi dan kecepatan disolusi.2. Muatan partikelMengatur stabilitas fisik. Zeta potensial juga merupakan cara pengukuran tidak langsung dari ketebalan lapisan difusi sehingga bisa digunakan untuk memprediksi stabilitas jangka panjang.

3. Morfologi kristal

Partikel terdispersi dapat mengalami perubahan struktur kristal, menjadi bentuk amorf atau bentuk polimorf karena adanya homogenisasi bertekanan tinggi. Adanya peningkatan pada jumlah fraksi obat bentuk amorf akan menginduksi solubilitas saturasi yang lebih tinggi.

4. Kecepatan disolusi dan Solubilitas saturasi

Solubilitas saturasi adalah jumlah partikel senyawa yang terlarut di dalam larutan sampai larutan tersebut jenuh. Reduksi ukuran akan mengakibatkan peningkatan pada tekanan disolusi. Peningkatan pada solubilitas akan terjadi pada reduksi ukuran partikel yang reletif kecil karena adanya perubahan pada tegangan permukaan yang akan meningkatkan solubilitas saturasi.

2.4 Aspek Formulasi

Formulasi pada nano dan mikrosuspensi pada dasarnya sama dengan sediaan suspensi lainnya, yaitu terdiri dari zat aktif (bahan terdisper), eksipien utama (pensuspensi), dan eksipien pendukung. Ada pun pertimbangan-pertimbangan yang harus diperhatikan dalam membuat formulasi dari nanosuspensi, antara lain:

a. PenstabilFungsi utama dari penstabil adalah untuk membasahkan secara menyeluruh partikel obat dan untuk menghindari terjadinya ostwalds ripening dan agglomerasi dari nanosuspensi sehingga didapat formulasi yang stabil secara fisik dengan menyediakan pembatas atau barrier sterik atau ionik. Ostwal ripening adalah fenomena fase polidispersi emulsi dimana droplet-droplet yang lebih besar akan terbentuk dari droplet yang kecil. Penstabil yang telah digunakan sejauh ini antara lain poloksomer, polisorbat, selulosa, povidone dan lesitin. b. Pelarut OrganikPelarut organik digunakan pada formulasi nanosuspensi jika emulsi atau mikroemulsi digunakan sebagai cetakan atau template. Pelarut yang digunakan adalah pelarut yang bercampur dengan air antara lain metanol, etanol, isopropanol. Selain itu dapat juga digunakan pelarut yang bercampur sebagian dengan air seperti etil asetat, etil fromat, butil lakatat, triasetin, dan propilen karbonat. Pelarut-pelarut diatas kurang berbahaya dan dapat diterima secara farmasetika dibandingkan dengan pelarut konvensional yang berbahaya seperti diklorometana.c. Zat Tambahan Lain

Nanosuapensi dapat mengandung zat tambahan lain, seperti pendapar, garam-garam, poliol, dan osmogen tergantung pada rute pemberian obatnya maupun karakteristik obat itu sendiri.2.5 Metode Pembuatan Nanosuspensi

Terdapat dua metode pembuatan nanosuspensi yaitu teknologi bawah ke atas (bottom up technology) dan teknologi atas ke bawah (top down technology). Pada metode bottom up technology, obat dilarutkan pada suatu pelarut, sehingga obat terdispersi dalam pelarut kemudian ditambahkan pelarut lain sehingga pelarut akan menguap dan menyebabkan pengendapan partikel halus obat (bentuk fines). Bottom up technology terdiri dari metode pengendapan (precipitation). Sedangkan top down technology merupakan suatu proses disintegrasi dari partikel besar menjadi nanopartikel. Yang termasuk dalam top down technology adalah metode homogenisasi tekanan tinggi (high-pressure homogenization), metode milling (milling methods), metode difusi emulsi (emulsion diffusion method), metode pelelehan emulsi (melt emulsification method) dan metode cairan superkritikal (supercritical fluid method).

Gambar 1. Perbandingan Bottom up technology dan Top down technology2.5.1. Bottom up technology

A. Precipitation Method

Metode presipitasi adalah metode yang umum digunakan pada pembuatan nanosuspensi untuk obat yang kelarutannya buruk. Dalam metode ini, obat dilarutkan dalam pelarut dan kemudian dicampur dengan pelarut lain dimana obat sukar larut di dalamnya kemudian digunakan surfaktan untuk meningkatkan kelarutan. Penambahan larutan secara cepat ke dalam pelarut (umumnya air) menyebabkan penjenuhan obat secara cepat di dalam larutan, dan pembentukan bentuk amorf atau kristal. Metode ini melibatkan pembentukan inti kristal dan pertumbuhan kristal yang bergantung pada suhu. Nukleasi tingkat tinggi dan laju pertumbuhan kristal yang rendah merupakan syarat utama terbentuknya suspensi stabil dengan ukuran partikel kecil.

2.5.2. Top down technology

a. High-pressure Homogenization

Teknik ini terdiri dari 3 langkah. Langkah pertama adalah serbuk obat didispersikan ke dalam larutan penstabil menjadi bentuk presuspension. Setelah itu larutan presuspensi ini dihomogenkan dengan homogenizer bertekanan rendah lalu dihomogenkan kembali dengan homogenizer bertekanan tinggi selama 10 sampai 20 siklus sampai diperoleh nanosuspensi dengan ukuran yang diinginkan.1. Homogenization in Aqueous Media (Dissocubes)

Teknologi ini dikembangkan oleh Muller pada tahun 1999. Instrumen ini dapat dioperasikan pada tekanan yang bervariasi 100 sampai 1500 bar (2800 sampai 21 300 psi) dan hingga 2000 bar dengan kapasitas volume 40 ml (untuk skala laboratorium). Untuk persiapan nanosuspensi, penting untuk menyiapkan larutan presuspensi dari obat di dalam larutan surfaktan dengan menggunakan pengadukan kecepatan tinggi (high-speed stirrer). Menurut Hukum Bernoulli, volume aliran dari cairan di dalam suatu sistem tertutup harus konstan. Terjadinya penurunan ukuran partikel merupakan akibat dari adanya peningkatan tekanan. Terjadi peningkatan tekanan dinamis dan penurunan tekanan statis di bawah titik didih air pada suhu kamar. Oleh karena itu, air mulai mendidih pada suhu kamar dan membentuk gelembung-gelembung udara. Gelembung udara hilang saat suspensi meninggalkan celah dan tekanan kembali normal. Tumbukan partikel pada kecepatan tinggi menyebabkan obat pecah. Banyaknya siklus homogenisasi tergantung pada kekerasan obat dan ukuran partikel yang diinginkan. Ukuran nanokristal obat yang terbentuk terutama tergantung pada beberapa faktor seperti suhu, jumlah siklus homogenisasi, dan kepadatan daya homogenizer dan tekanan homogenisasi. Berbagai nanosuspensi dari obat seperti Amfoterisin B, Ordinon, Thiomerasol, fenofibrate, Melarsoprol, Buparvaquone, Prednisolone, Carbamazepine, Omeprazole dan Deksametason dipersiapkan menggunakan metode ini.

Gambar 2. Mekanisme Kerja Homogenizer2. Homogenization in Nonaqueous Media (Nanopure)

Metode ini merupakan proses homogenisasi deep-freeze dimana suspensi obat dalam medium berair yang dihomogenisasi pada 0 C atau kadang-kadang di bawah titik beku. 3. Microprecipitation High-pressure homogenization (Nanoedge)

Nanoedge merupakan kombinasi dari teknik mikropresipitasi dan homogenisasi bertekanan tinggi. Teknik ini memiliki keuntungan untuk mendapatkan ukuran partikel yang lebih kecil dan stabilitas yang lebih besar dalam waktu singkat. Dalam teknik ini suspensi diendapkan selanjutnya dihomogenkan untuk mendapatkan ukuran partikel yang lebih kecil dan untuk menghindari pertumbuhan kristal. Pengendapan dilakukan dalam air menggunakan pelarut yang tidak bercampur dengan air, seperti metanol, etanol, dan isopropanol. Hal ini dimaksudkan untuk menghilangkan pelarut melalui proses penguapan diikuti dengan proses homogenisasi bertekanan tinggi.4. Nanojet technology

Teknologi nanojet disebut juga dengan teknologi berlawanan arus. Pada teknik ini, suatu suspensi dilewatkan pada dua atau lebih arus yang berlawanan arah dengan tekanan tinggi lalu dibuat menjadi koloid, akibat dari adanya gaya geser yang tinggi selama proses yang menghasilkan penurunan ukuran partikel.

b. Milling methods1. Media milling

Pada metode ini nanosuspensi dibuat dengan menggunakan media penggiling media dengan geseran tinggi (high-shear media mills) atau pearl mills. Media penggiling terdiri atas bejana penggiling, batang penggiling dan bejana resirkulasi. Media penggiling dibingkai oleh kaca, zirkonium oksida atau polistiren resin dengan cross-linked tinggi. Bejana penggiling diisi oleh media penggiling, air, obat dan penstabil, kemudian media penggiling media diputar dengan kecepatan geser yang tinggi.

Proses penggilingan dilakukan pada temperatur yang dikontrol. Energi dan gaya geser yang tinggi dihasilkan akibat tumbukan media penggiling dengan obat yang menyediakan energi untuk memecahkan obat mikropartikel menjadi partikel ukuran nano. Profil distribusi yang tidak beragam dan diameter rata-rata kurang dari 200 dan membutuhkan waktu 30 sampai 60 menit. Prosedur media penggilingan dapat memproses kristal obat dengan ukuran mikro dan non-mikro dengan baik.

Pengaruh impaksi antara media penggilingan dan obat-obatan memberikan energi penting untuk proses disintegrasi sistem mikropartikulat menjadi nanopartikel. Dalam proses ini milling chamber berisi obat, stabilizer, dan air atau buffer yang cocok, yang diputar pada laju geser yang sangat tinggi untuk menghasilkan suspensi. Residu yang tertinggal dalam produk menjadi masalah utama dari metode ini.2. Dry cogrinding

Nanosuspensi dapat dibuat dengan metode dry milling. Pembentukan nanosuspensi yang stabil dari obat yang sukar larut dengan polimer larut dan kopolimer setelah didispersikan di dalam medium cair. Pembentukan partikel koloid dari beberapa obat yang sukar larut dalam air seperti nifedipin, griseofulvin, dan glibenklamid dengan menggunakan sodium dodecyl sulfate dan polyvinylpyrrolidone sebagai stabilisator.

Gambar 3. Dry cogrinding

c. Emulsion Diffusion Method

Selain digunakan sebagai alat penghantaran obat, emulsi juga dapat digunakan sebagai cetakan untuk membuat nanosuspensi. Penggunaan emulsi sebagai cetakan dapat diterapkan pada obat-obat yang larut baik dalam pelarut organik menguap atau pelarut yang bercampur sebagian dengan air. Pelarut tersebut dapat digunakan sebagai fase terdispersi dari emulsi. Suatu pelarut organik atau campuran pelarut tersebut diisi dengan obat yang terdispersikan pada fase air yang mengandung surfaktan yang cocok lalu dengan pengadukan untuk membentuk emulsi. Emulsi yang didapat selanjutnya dihomogenisasi dengan penghomogenisasi tekanan tinggi. Setelah dilakukan homogenisasi, emulsi diencerkan dengan air, lalu dihomogenisasi dengan homogenizer untuk menghilangkan pelarut organik dan mengkonversi droplet atau tetesan menjadi partikel padat. Oleh karena satu partikel dibentuk pada setiap droplet emulsi, maka memungkinkan untuk mengontrol ukuran partikel pada nanosuspensi dengan mengontrol ukuran emulsi.Dengan mengoptimalkan komposisi surfaktan dapat meningkatkan pengambilan fase organik dan pada akhirnya pengisian obat dalam emulsi. Biasanya metanol, etanol, etil asetat, kloroform digunakan sebagai pelarut organik. Namun, bahaya lingkungan dan keamanan manusia yang berkaitan dengan residu pelarut telah membatasi penggunaannya pada proses pembuatan rutin. Nanosuspensi dari ibuprofen, diclofenac, acyclovir dibuat dengan metode ini. . Selain itu, mikroemulsi juga dapat digunakan sebagai cetakan yang dapat menghasilkan nanosuspensi. Mikroemulsi adalah dispersi termodinamika stabil dan isotropis jernih dari dua cairan yang tidak bercampur seperti minyak dan air distabilkan oleh film antarmuka surfaktan dan co-surfaktan. Obat ini dapat dimasukkan ke dalam fase internal atau pre-formed mikroemulsi yang dapat jenuh dengan obat dengan pencampuran yang baik. Dengan pengencer yang cocok dari mikroemulsi dapat menghasilkan nanosuspensi obat. Contoh nanosuspensi obat yang dibuat dari teknik ini adalah nanosuspension griseofulvin yang disiapkan oleh teknik mikroemulsi menggunakan air, laktat butil, lecithin, dan garam natrium dari taurodeoxycholate.d. Melt Emulsification Method

Pada metode ini obat didispersikan pada larutan air dari penstabil dan dipanaskan diatas titik lebur obat lalu dihomogenisasi sehingga membentuk emulsi. Selama proses ini, penahan sampel dilapisi dengan pita pemanas yang dipasang dengan pengontrol suhu dan suhu emulsi dijaga diatas titik lebur obat. Emulsi kemudian didinginkan baik secara perlahan-lahan ke suhu ruangan maupun pada bak es. Keuntungan utama teknik ini dibandingkan dengan metode difusi pelarut adalah tidak digubakan pelarut organik selama proses pembuatan.Nanosuspensi ibuprofen yang dibuat dengan metode emulsifikasi lebur menunjukka laju disolusi yang lebih besar daripada nanosuspensi ibuprofen yang dibuat dengan metode difusi pelarut emulsi.e. Supercritical Fluid Method

Pelarut organik yang biasanya digunakan pada pembuatan dengan metode konvensional seperti ekstraksi-evaporasi, difusi pelarut dan pemisahan fase organik berbahaya untuk lingkungan dan sistem fisiologik tubuh. Untuk mengatasi masalah yang terjadi pada metode konvensional, teknologi cairan superkritik telah diperiksa untuk pembuatan mikro dan nanoparikel yang dapat dibiodegradasi, karena cairan superkritik ramah lingkungan. Teknik yang paling umum menggunakan cairan superkritik adalah antipelarut superkritik (supercritical anti-solvent/SAS), presipitasi dengan proses antipelarut terkompresi (presipitation with compressed anti-solvent process/PCS) dan ekspansi cepat dari larutan superkritik (rapid expansion of supercritical solution /RSS). Proses SAS menggunakan pelarut cair seperti metanol yang bercampur sempurna dengan cairan superkritik (CO2 superkritik) yang digunakan untuk melarutkan zat yang akan dibuat ukuran mikro pada kondisi proses, karena zat tidak larut pada cairan superkritik, ekstrak pelarut cair oleh cairan superkritik membuat presipitasi dengan sendirinya dari zat, sehingga menghasilkan pembentukan nanopartikel. Nanosuspensi griseofulvin dibuat dengan metode SAS.RESS berbeda dengan SAS dalam zat yang akan dilarutkan dalam cairan superkritik (seperti metanol superkritik) kemudian larutan secara cepat diekspansi melalui nozzle kecil kedalam daerah tekanan rendah, sehingga kekuatan pelarut cairan superkritik menurun drastis dan zat kemudian berpresipitasi. Metode ini digunakan untuk produksi polimer nanopartikel. Obat dalam larutan diatomisasi ke dalam bejana yang di dalamnya terdapat CO2 terkompresi dalam metode PCA. Larutan akan sangat terjenuhkan saat pelarut dipindahkan sehingga terpresipitasi sebagai kristal sangat kecil (fine crystal).2.6 Evaluasi Nanosuspensi

Evaluasi nanosuspensi dilakukan sebagaimana evaluasi suspensi seperti penampilan, bau, warna, penetapan kadar, cemaran dan lain-lain. Selain parameter tersebut nanosuspensi harus dievaluasi in vitro dan in vivo.1. Evaluasi In Vitro

a. Ukuran Partikel dan Distribusi Ukuran

Ukuran partikel dan distribusi ukuran menentukan sifat fisikokimia dari suatu formulasi, seperti kelarutan, kecepatan disolusi, stabilitas fisik, dll. Distribusi ukuran partikel dapat ditentukan dengan Spektroskopi Korelasi Foton (PCS), Difraksi Laser (LD), dan Coulter Counter Multisizer. Metode PCS dapat mengukur partikel dengan rentang ukuran 3 nm - 3 m sedangkan metode LD dapat mengukur partikel dengan rentang ukuran 0,05 - 80 m. Coulter Counter Multisizer memberikan ukuran absolut dari partikel, berbeda dengan PCS dan LD, yang hanya memberikan ukuran distribusi relatif. Untuk penggunaan IV, partikel harus kurang dari 5 m karena ukuran terkecil pembuluh darah adalah 5 - 6 m sehingga jika ukuran lebih besar dari rentang tersebut dapat menghambat aliran darah dan membentuk emboli.1. Spektroskopi Korelasi Foton (PCS)

Spektroskopi korelasi foton (PCS) dapat digunakan untuk penentuan rata-rata diameter partikel nanosuspensi secara cepat dan akurat. Selain itu, PCS dapat digunakan untuk menentukan lebar distribusi ukuran partikel (Polydispersity Index, PI). PI merupakan parameter penting yang mengatur stabilitas fisik nanosuspensi. PI nanosuspensi harus serendah mungkin untuk stabilitas jangka panjang dari nanosuspensi. Jika nilai PI berkisar 0,1 - 0,25 berarti distribusi ukuran cukup sempit sedangkan jika nilai PI lebih besar dari 0,5 berarti distribusi sangat luas.

Gambar 4. Seperangkat Alat Spektroskopi Korelasi Foton (PCS)

2. Coulter Counter MultisizerCoulter counter adalah alat yang peka terhadap keberadaan arus listrik. Alat ini dapat mengukur perubahan muatan yang berlawanan akibat pengaruh elektrolit. Cara kerja alat ini: sediaan suspensi dialirkan melalui lubang kecil berbentuk ring yang dilengkapi dengan elektroda. Partikel akan lewat melalui aperture/bagian ujung pembuka setiap waktunya. Kisaran ukuran partikel yang diuji berkisar 0,2 - 300 m. Setiap partikel yang lewat melalui elektroda akan menghasilkan tegangan listrik yang sebanding dengan volume partikel. Hasil dari tegangan yang dihasilkan akan dianalisis lalu dihitung. Instrumen ini sangat berguna untuk menentukan distribusi ukuran partikel dari partikel hidrofobik seperti steroid dan beberapa antibiotik. Akan tetapi coulter counter ini tidak bisa digunakan untuk menentukan stabilitas fisik dan sifat dari partikel yang teragregasi.3. Muatan Partikel (Potensial Zeta)

Potensial Zeta adalah perbedaan potensial antara permukaan lapisan ion-ion yang terikat kuat pada permukaan zat padat dan bagian electroneutral dari larutan. Potensial zeta merupakan indikasi dari stabilitas suspensi. Bila potensial zeta relatif tinggi yaitu lebih dari 25 mV, maka gaya tolak-menolak antar dua partikel melebihi gaya tarik-menarik (gaya London), oleh karena itu partikel-partikel terdispersi dan disebut terdeflokulasi (deffloculated). Sebaliknya bila potensial zeta rendah dibawah 25 mV, maka gaya tarik-menarik antar partikel melebihi gaya tolak-menolak sehingga partikel-partikel bergabung dan disebut terflokulasi (flocculated).

4. Kecepatan Disolusi dan Kelarutan

Sediaan nanosuspensi dapat meningkatkan kecepatan disolusi dan kelarutan. Untuk evaluasinya, kedua parameter tersebut harus diuji dalam berbagai larutan fisiologis yang berbeda. Penilaian kelarutan dan kecepatan disolusi ini dapat membantu dalam menentukan perilaku in vitro dari formulasi yang dibuat. Sebuah studi yg dilakukan oleh Bohm dkk melaporkan bahwa dengan penurunan ukuran partikel dengan kisaran nanometer dapat meningkatkan tekanan dan kecepatan disolusi. Hal ini terjadi karena adanya perubahan tegangan permukaan.5. Kondisi dan Bentuk Kristal

Untuk mengamati perubahan polimorfik karena dampak homogenisasi tekanan tinggi dalam struktur kristal obat, dapat digunakan teknik seperti X-ray diffraction analysis yang dikombinasi dengan differential scanning calorimetry atau differential thermal analysis. Nanosuspensi dapat mengalami perubahan dalam struktur kristal, yang mungkin menjadi bentuk amorf atau bentuk polimorfik lainnya karena homogenisasi tekanan tinggi.6. Uji Kestabilan

Stabilitas formulasi nanosuspensi dievaluasi dengan menentukan perubahan ukuran partikel pada penyimpangan 2-8 C. Setiap perubahan diamati menggunakan Malyern Guru Sizer 2000 pada interval waktu tertentu. Uji kestabilan ini dapat diuji dengan menggunakan uji sebagai berikut :

a. Cylindrical graduate

Cyliindrical graduate (100-1000 ml) sangat berguna untuk menentukan stabilitas fisik dari suspensi secara sederhana dan murah. Sebagai contoh dapat digunakan untuk menentukan laju pengendapan dari suspensi terflokulasi dan non-flokulasi dengan membuat pengukuran periodok dari tinggi endapan tanpa mengganggu sistem. Tingstad mengindikasikan bahwa suspensi yang terflokulasi yang menempati 90% dari total tinggi sediaan suspensi dan tidak lebih dari 90 % adalah sediaan yang memuaskan.seperti halnya standar untuk membuat suspensi parenteral dimana sistem dengan sedimentasi 30-60% dari total suspensi sering tidak diharapkan karena diupayakan sistem nanosuspensi koloidal pada sediaan parenteral.

Volumetric cylindrical graduate juga digunakan untuk menentukan harga F atau rasio flokulasi, sebuah nilai yang digambarkan oleh Hainse dan Martin serta Hiestand. Harga F adalah rasio volume asal sediaaan suspensi pada waktu tertentu, digunakan untuk mengukur derajat relatif flokulasi dan stabilitas fisik dari susupensi. Kehati-hatian harus diterapkan dalam penggunaan alat Cylindrical graduate karena penurunan ukuran diameter dari wadah kecil dapat mengahsilkan wall effect yang sering mempengaruhi laju dan tinggi sedimentasi dari partikel terflokulasi akibat adanya gaya yang bekerja antara dinding container yang inert pada alat dengan partikel tersuspensi yang dapat mengganggu kejadian flokulasi yang sebenarnya.

b. Viskometer Brookfield dengan Helipath

Helipath yang digunakan dengan viskometer brookfield adalah bagian yang berguna pada alat pengukur reologi untuk mengukur sifat dan struktur sediaan suspensi. Penjelasan mengenai alat tersebut dijelaskan oleh Tingstad. Alat ini terdiri dari spindel yang dapat berputar berbentuk T yang tidak merusak material suspensi ketika berputar. Hasil yang terbaca pada viskometer mengukur tahanan cairan untuk mengalir. Buat rheogram pada interval waktu yang berbeda pada kondisi standart sampel yang dibuat memberikan penjelasan dari sifat alir suspensi dan stab ilitas fisiknya. Teknik ini lebih berguna untuk suspensi dengan viskositas yang tinggi yang mengembangkan shear stress yang cocok untuk pengukuran. Instrumen ini juga sangat baik untuk karakterisasi sistem yang terflokulasi

c. Aging Test

Memposisikan sediaan suspensi pada uji temperatur siklik yaitu pengulangan kondisi dingin dan hangat atau dipaparkan pada temperatur tinggi (>40 C) dalam penyimpanan waktu singkatuntuk menguji stabilitas fisik yang dipertimbangkan. Nilai atau hasil dari prosedur aging test ini dapat menimbulkan pertanyaan hasil karena pemaparan suspensi dalam penyimpanan pada suhu tinggi menyebabkan sejumlah bahan obat menjadi larutan secara signifikan dan pendinginan menyebabkan sejumlah besar obat dalam bentuk terlarut kembali menjadi partikel solid. Banyak suspensi yang mengandung surfaktan dan koloid pelindung untuk mencegah pertumbuhan partikel atau kristal. Terbentuknya kristal pada saat pengujian mungkin dapat dibatasi. Kegunaan dari aging test mempunyai suatu manfaat. Jika suspensiyang diberikan dapat tahan terhadap suhu ekstrim, berarti dapat diasumsikan bahwa sediaan tersebut mempunyai stabilitas fisik yang baikselamampenyimpanan jangka panjang pada temperatur ruang, yang berarti selama pengujian tidak terbentuk kristal suspensi yang tidak larut. Jika dalam pengujian terbentuk kristal suspensi yang tidak larut dengan mudah berarti sediaan suspensi tersebut tidak stabil secar fisik dan penyimpanan.2.7 Aplikasi Sediaan Nanosuspensi

a. Penghantaran Obat secara Oral

Penggunaan teknologi nanopartikel pada sediaan suspensi dapat meningkatkan kelarutan obat dalam cairan biologis tubuh serta meningkatkan bioavailabilitas. Hal ini disebabkan nanopartikel menempel pada mukosa, meningkatkan kelarutan jenuh sehingga terjadi peningkatan gradien konsentrasi antara lumen saluran gastrointestinal dan darah serta meningkatkan laju disolusi obat. Nanosuspensi yang aqueous dapat digunakan secara langsung dalam sediaan cair ataupun sediaan padat seperti tablet atau kapsul gelatin keras dengan pellet. Pemberian obat nanopartikel naproksen secara oral menghasilkan daerah dibawah kurva (Area Under Curve/AUC) sebesar 97,5 mg-h/l, bila dibandingkan dengan suspensi naproksen dengan nilai AUC sebesar 44,7mg-h/l dan 32,7 mg-h/l untuk tablet anaprox. Pemberian secara oral inhibritor gonadotropin, Danazol, memiliki bioavailabilitas absolut sebesar 82,3% dibandingkan dispersi konvensional (Dancrine) yang memiliki bioavailabilitas 5,2%. b. Penghantaran Obat secara Parenteral

Pada suspensi parenteral ukuran partikel harus dibawah 5m untuk menghindari timbulnya pengeblokan pada kapiler pembuluh darah. Untuk meningkatkan kelarutan partikel dapat dilakukan penggunaan kosolven, pembentukan garam, pembentukan misel, penggunaan siklodekstrin dan penggunaan liposom. Namun, ada keterbatasan dalam metode tersebut yaitu dalam hal kapasitas pelarutan dan penerimaan sediaan parenteral serta kurang stabil dan mahalnya produksi liposom. Nanosuspensi untuk obat parenteral memberikan beberapa kelebihan antara lain pemberian obat yang sukar larut dalam air tanpa menggunakan kosolven yang bersifat toksik, meningkatkan efek terapeutik obat yang tersedia secara hayati dibandingkan dengan formulasi oral konvensional dan menargetkan obat pada makrofag dan mikroorganisme patogen yang terdapat makrofag. Penggunaan nanosuspensi untuk obat injeksi tarazepide dapat mengatasi keterbatasan dalam hal pelarutan obat secara konvensional dengan menggunakan surfaktan atau siklodekstrin untuk meningkatkan bioavailabilitas.c. Penghantaran Obat secara Pulmonar

Penggunaan nanosuspensi dapat memberikan pendekatan baru untuk obat yang sukar larut dalam sekresi pulmonal. Nanosuspensi yang bersifat aqueousdapat dinebulasi dengan nebulizer mekanis atau ultrasonik. Ukuran partikel yang kecil menghasilkan ukuran partikel yang seragam yang terdistribusi merata di paru-paru untuk setiap droplet aerosol. Selain itu, ukuran nanopartikel dapat mempercepat difusi dan disolusi pada loka aksi obat. Adanya peningkatan adhesivitas partikel obat pada permukaan mukosa dapat meningkatkan masa kerja obat. Oleh karena itu, waktu onset akan lebih cepat diikuti dengan pelepasan terkendali dari zat aktif obat. Nanosuspensi umumnya mengandung fraksi yang kecil dari nanopartikulat sehingga mencegah adanya deposisi yang tidak diinginkan dari partikel pada mulut dan faring sehingga dapat meminimalkan timbulnya efek samping secara lokal maupun sistemik. Contoh sediaan obat yaitu budenoside yang dinebulisasi dengan nebulizer ultrasonik.d. Penghantaran Obat secara Okular

Teknologi nanosuspensi untuk sediaan okular dapat meningkatkan kelarutannnya pada cairan lakrimal. Nanosuspensi dapat meningkatkan kelarutan jenuh dari obat dan dapat digunakan untuk menghantarkan obat yang bersifat hidrofobik dan dan meningkatkan waktu kontak dengan cul-de-sac sehingga dapat digunakan untuk sedia sustained release. Hal tersebut dapat meningkatkan efektivitas dalam pengobatan dan menghindari tonisitas yang besar dari obat yang larut air. Penggunaan nanosuspensi cloricromen dengan Eudragit akan meningkatkan kelarutaannya pada cairan aqueous humour.e. Targeted Drug DeliveryNanosuspensi dapat digunakan untuk targeted drug delivery dengan menginkorporasikan obat ke dalam sistem mononuklear fagositik. Nanosuspensi dapat digunakan dalam penghantaran obat pada target karena sifat permukaan dan perilaku secara in vivo dengan mengubah stabilisasi milleu. Kelebihan dari nanosuspensi untuk tergeted drug delivery antara lain fleksibilitas, mudah untuk diproduksi dalam skala besar. Penggunaan nanosuspensi untuk targeted drug delivery dapat dilakukan dengan penyalutan permukaan untuk target aktif maupun pasif loka aksi obat. Selain itu, dapat juga digunakan untuk antimikroba, obat jamur atau obat leishmania pada makrofag apabila mikroba patogen berada pada intraselular. f. Mukoadhesi Nanopartikel

Nanopartikel yang diberikan secara oral dapat berdifusi dalam media cairan dan secara cepat memasuki permukaan mukosa. Nanopartikel dapat meningkatkan waktu kontak dengan saluran cerna karena ukuran partikelnya yang kecil. Untuk lebih meningkatkan waktu kontak, nanosuspensi dapat diformulasikan dengan hidrogel yang tersusun atas polimer mukoadhesif seperti beberapa jenis karbopol atau kitosan. Perlekatan nanopartikel pada mukosatidak hanya meningkatkan bioavailabilitas, tetapi juga menargetkan pada parasit yang terdapat pada saluran cerna.g. Sediaan Topikal

Obat nanopartikel dapat digunakan untuk sediaan krim dan salep yang tidak mengandung air sebab nanopartikel dapat meningkatkan kelarutan jenuh serta mingkatkan difusi obat ke dalam kulit2.8 Kemasan

Pada sediaan farmasi kemasan merupakan hal penting untuk melindungi kelengkapan suatu produk. Penentuan kemasan dimulai dengan penentuan sifat fisika dan kimia produk, keperluan melindungi, dan tuntutan pemasaran. Bahan yang terpilih sebagai kemasan harus memiliki sifat-sifat sebagai berikut:

a. Harus melindungi preparat dari keadaan lingkungan

b. Tidak boleh bereaksi dengan produk

c. Tidak boleh memberikan rasa atau bau kepada produk

d. Tidak toksik

e. Disetujui oleh lembaga pengawasan obat

f. Harus memenuhi tuntutan tahan banting

g. Dapat menyesuaikan dengan keadaan perawatan kemasan

Kemasan dibagi menjadi tiga jenis antara lain :

a. Kemasan primer

Kemasan primer merupakan kemasan yang secara langsung membungkus sediaan dan berpengaruh langsung terhadap kestabilan obat.

Contoh : botol, via, ampul, pot

b. Kemasan sekunder

Kemasan sekunder merupakan kemasan yang melindungi produk yang telah dikemas dalam sediaan primer. Kemasan ini secara tidak langsung mempengaruhi kestabilan obat.

Contoh : kotak karton

c. Kemasan tersier

Kemasan tersier merupakan kemasan yang digunakan untuk distribusi sediaan dalam skala besar.

Contoh : kotak kardus

Sediaan nanosuspensi dikemas dalam wadah bermulut lebar dan memiliki celah udara dibawah cairan untuk mempermudah pengocokan dan penuangan. Kebanyakan sediaan suspensi disimpan dalam wadah yang tertutup rapat untuk melindungi dari pembekuan serta panas dan cahaya yang berlebihan. Sebab apabila dibekukan maka akan sukar untuk didispersikan kembali dan apabila terpapar cahaya yang berlebihan dapat menyebabkan degradasi produk. Sebelum digunakan penting bahwa suspensi harus dikocok dengan baik sebelum digunakan untuk menjamin distribusi partikel padat yang merata dalam pembawa dengan dosis yang tepat dan seragam. Selain itu sediaan nanosuspensi umumnya dikemas dalam botol dan disesuaikan dengan viskositasnya. Hal tersebut mempengaruhi kemudahan dalam penggunaan nanosuspensi.

Bahan-bahan yang Digunakan dalam Sediaan Nanosuspensi

a. KacaKaca merupakan bahan yang umumnya digunakan dalam kemasan sediaan farmasi karena kelebihan-kelebihan tertentu. Kelebihan yang dimiliki oleh kaca sebagai kemasan sediaan farmasi antara lain:

Ekonomis Tersedia dalam berbagai ukuran dan bentuk Inert, impermeabel Kuat dan rapat Kualitas tidak menurun oleh waktu Sistem penutupan yang baik Dapat dipakai kembaliAdapun beberapa kekurangan dalam penggunaan kaca sebagai kemasan antara lain:

Mudah pecah

Berat

Jenis-jenis kaca yang digunakan untuk sediaan farmasi antara lain:

TipeKomposisiSifatKegunaan

Tipe IKaca borosilikatInert, dapat diisi dengan asam kuat dan basa kuatSediaan parenteral asam dan netral, dan basa

Tipe IIKaca natrium karbonat yang diolahResisten terhadap bahan kimiaSediaan parenteral asam dan netral, dan basa yang sesuai

Tipe IIIKaca natrium karbonat biasaTahan terhadap bahan kimia yang sedang atau lebih dari sedangCairan anhidrat dan sediaan parenteral jika sesuai

Tipe IVKaca natrium karbonat untuk penggunaan umumResistensi terhadap bahan kimia rendah Sediaan non-parenteral untuk pemakaian oral atau topikal

Kemasan yang terbuat dari kaca umumnya terdapat dalam berbagai warna, antara lain cokelat (amber), biru, hijau zamrud, dan bening. Kaca yang berwarna merah atau cokelat efektif dalam melindungi sediaan farmasi seperti nanosuspensi dari cahaya dengan screening paparan sinar ultraviolet. Kemasan kaca untuk nanosuspensi umumnya digunakan untuk sediaan oral.

b. Plastik

Bahan lain yang digunakan untuk sediaan nanosuspensi yang lain yaitu plastik. Plastik memiliki beberapa keuntungan antara lain:

Mudah dibentuk

Ringan

Tidak mudah pecah

Tingkat keamanan yang tinggi

Beberapa kekurangan dalam penggunaan plastik sebagai kemasan antara lain:

Mudah terbakar

Umumnya tersusun atas polimer-polimer yang rentan untuk melepaskan monomer yang berbahaya

Tidak ramah lingkungan

Plastik untuk kemasan produk farmasi dibuat dari polimer seperti polietilen, polipropilen, polivinil klorida, polietilentereftalat.

Polietilen

Polietilen memiliki kerapatan tinggi dan banyak digunakan untuk wadah dalam industri farmasi. Bahan ini merupakan penghalang yang baik terhadap lembap, namun relatif buruk terhadap oksigen dan gas lainnya. Kebanyakan pelarut tidak merusak polietilen dan tidak dipengaruhi oleh asam dan alkali kuat. Penggunaannya untuk bentuk sediaan oral kering yang tidak akan direkonstitusi menjadi bentuk larutan. Polipropilen

Polipropilen tidak retak karena tekanan dalam keadaan apapun dan tahan terhadap hampir semua jenis bahan kimia, termasuk asam kuat, alkali kuat, kebanyakan bahan organik, namun tidak tahan terhadap pelarut beraroma tajam dan mengandung halogen karena dapat melunakan polipropilen. Digunakan untuk pengemasan sediaan padat yang kering atau sediaan cair oral. Polivinil klorida

Polivinil klorida (PVC) memiliki resistensi yang baik terhadap oksigen dan memiliki kekakuan yang lebih besar. Polivinil klorida penghalang yang baik terhadap minyak, alkohol yang mudah dan tidak mudah menguap, pearut hidrokarbon, serta bau dan rasa namun memiliki resistensi yang buruk terhadap benturan. Polietilenftalat

Polietilenftalat (PET) memiiki resistensi yang baik terhadap benturan dan penghalang gas serta aroma yang baik. Digunakan untuk kosmetik dan cairan pencuci mulut.

Kemasan yang terbuat dari plastik untuk sediaan nanosuspensi umumnya digunakan untuk sediaan optalmik berupa botol plastik untuk tetes mata. Penggunaan plastik untuk sediaan nanosuspensi optalmik menguntungkan sebab plastik bersifat ringan sehingga mudah dalam pengaplikasiannya serta tidak mudah pecah.

Selain kemasan, perlu diperhatikan pula penutup kemasan. Hal-hal yang harus diperhatikan dalam pemilihan tutup kemasan antara lain:

Kompatibilitas

Penampilan

Segelnya terjamin

Ekonomis

Setiap kemasan obat harus disetujui terlebih dahulu sebelum dipasarkan. Peraturan Federal Drug Administration (FDA) menyatakan bahwa wadah, penutup, dan komponen lain dari kemasan harus sesuai pemakaian, tidak boleh beraksi, aditif atau mengabsorbsi sedemikian jauh hingga mempengaruhi identitas, kekuatan, mutu, atau kemurnian obat.

Hal lain yang perlu diperhatikan yaitu label pada kemasan adalah label. Label memuat informasi yang penting mengenai sediaan obat. Label atau penandaan untuk sediaan obat ini diatur oleh Permenkes No.1010 tahun 2008 yaituPenandaan adalah keterangan yang lengkap mengenai khasiat, keamanan, cara penggunaannya serta informasi lain yang dianggap perlu yang dicantumkan pada etiket, brosur dan kemasan primer dan sekunder yang disertakan pada obat. Aspek penting yang harus dicantumkan pada label dan penandaan kemasan, yaitu:1. Nama Dagang2. Nama Generik3. Bentuk Sediaan4. Tanda Khusus Obat (Lingkar biru, hijau, merah)5. Komposisi6. Indikasi7. Kontraindikasi8. Efek Samping9. Interaksi Obat10. Cara Kerja Obat

11. Aturan Pakai

12. Peringatan

13. Nomor Batch

14. Nomor Registrasi

15. Nama dan Alamat Industri Farmasi

16. Tanggal Produksi dan Kadaluarsa

Untuk sediaan suspensi, perlu ditambahkan label khusus berupa: Kocok Dahulu, Jangan dimasukan ke dalam lemari pembeku, dan Lindungi dari cahaya matahari. Untuk penyimpanan sediaan obat yang telah jadi, sebaiknya disimpan pada tempat yang sejuk, namun tidak dibekukan, suhu dijaga antara 20-25 oC, hindari terkena sinar matahari langsung (meskipun obatnya tidak sensitif terhadap sinar UV).

Nomor registrasi penting diperlukan untuk setiap sediaan obat. Setiap sediaan obat memiliki nomor registrasi yang berbeda antara yang satu dan yang lainnya. Berikut merupakan cara penomoran nomor registrasi sediaan obat menurut PERMENKES RI NO.920/MENKES/PER/X/1995, tentang pendaftaran obat jadi impor:1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15Keterangan :Kotak no 1 membedakan nama obat jadiD : Nama DagangG : Nama Generik

Kotak No 2 menggolongkan golongan obatN : Golongan obat narkotikP : Golongan obat PsikotropikaT : Golongan obat Bebas terbatasB : Golongan obat bebasK : Golongan obat keras

Kotak nomor 3 membedakan jenis produksiI : Obat jadi ImporE : Obat jadi untuk keperluan eksporL : Obat jadi produksi dalam negeri/lokalX : Obat jadi untuk keperluan khusus

Kotak nomor 4 dan 5 membedakan periode pendaftaran obat jadi72 : Obat jadi yang telah di setujui pendaftarannya pada priode 1972-1974, dan seterusnya.

Kotak nomor 6,7 dan 8 menujukkan nomor urut pabrik.

Kotak no 9,10, dan 11 menunjukkan nomor urut obat jadi yang disetujui untuk masing-masing pabrik.

Kotak no 12 dan 13 menunjukkan kekuatan sediaan obat jadi. Macam sediaan yang ada yaitu :Kode beberapa bentuk sediaan diatur sebagai berikut :01 : Kapsul04 : Kaplet08 : Kapsul drage09 : Kaplet salut selaput10 : Tablet11 : Tablet effervescent12 : Tablet hisap15 : Tablet salut enterik16 : Tablet drage17 : Tablet salut selaput18 : Tablet vagina25 : Serbuk tabur27 : Salep mata28 : Salep kulit29 : Krim30 : Salep biasa32 : Emulsi33 : Suspensi34 : Elixir35 : Potio36 : Obat tetes37 : Sirup38 : Sirup kering41 : Lotio42 : Cairan steril43 : Injeksi44 : Serbuk injeksi46 : Tetes mata47 : Tetes hidung48 : Tetes telinga49 : Infus51 : Plester62 : Inhaler

Kotak nomor 14 menunjukkan kekuatan sediaan obat jadiA : Menunjukkan kekuatan obat yang pertama di setujuiB : Menunjukkan kekuatan obat yang kedua di setujuiC : Menunjukkan kekuatan obat yang ketiga di setujui

Kotak nomor 15 menunjukkan kemasan yang berbeda untuk tiap nama, kekuatan dan bentuk sediaan obat jadi.1 : Menunjukkan kemasan yang pertama2 : Menunjukkan beda kemasan yang pertama3 : Menunjukkan beda kemasan.BAB IIIPENUTUP3.1. Kesimpulan

Nanosuspensi merupakan teknologi terbaru dalam pembuatan sediaan farmasi suspensi. Inovasi dari teknologi ini adalah dengan memperkecil ukuran partikel terdispersi. Dengan mengecilnya ukuran partikel terdispersi, akan membantu memecahkan masalah dimana obat sulit larut dalam larutan dan bioavailabilitas tidak baik. Teknologi juga ini telah membantu memecahkan masalah yang berkaitan dengan penghantaran obat yang sulit larut dalam air dan obat yang sulit larut dalam air dan lipid. Formulasi pada nanosuspensi kurang lebih sama dengan suspensi yaitu zat aktif (bahan terdisper), eksipien utama (pensuspensi), dan eksipien pendukung. Pada metide pembuatannya, terdapat dua metode pembuatan nanosuspensi yaitu teknologi bawah ke atas (bottom up technology) dan teknologi atas ke bawah (top down technology). Pada metode bottom up technology, obat dilarutkan pada suatu pelarut (solvent), yang kemudian ditambahkan pada non-solvent yang akan menyebabkan presipitasi partikel obat yang sangat kecil (fine).

Keuntungan metode ini adalah penggunaan peralatan yang sederhana dan hemat biaya, juga kelarutan jenuh yang lebih tinggi daripada metode pembuatan lain. Akan tetapi metode ini tidak dapat digunakan untuk obat yang sukar larut pada media air dan non-air. Top down technology meliputi penggilingan media (media milling), homogenisasi tekanan tinggi (high pressure homogenization), metode difusi emulsi, dan metode cairan superkritik (supercritical fluid). Metode-metode ini lebih disukai dibanding metode presipitasi.

Evaluasi nanosuspensi dilakukan sebagaimana evaluasi suspensi seperti penampilan, bau warna, penetapan kadar, cemaran, dll. Selain parameter tersebut nanosuspensi harus dievaluasi ukuran partikel, potensial zeta, bentuk kristal, disolusi dan studi in vivo.1. Evaluasi In-Vitroi. Ukuran partikel dan distribusi ukuranii. Muatan partikel (Zeta Potential)iii. Kecepatan disolusi dan kelarutaniv. Kondisi dan bentuk kristal2. Evaluasi In-Vivo3. Evaluasi nanosuspensi untuk permukaan yang sudah dimodifikasii. Hidrofilisitas permukaanii. Sifat adhesiiii. Interaksi dengan protein tubuh

Sediaan obat yang telah diproduksi memiliki masa waktu yang terbatas dan tidak dapat disimpan lama. Penggunaan kemasan yang tidak tepat dapat mendegradasi tablet dan akan mengurangi masa waktu sediaan obat. Sebaliknya penggunaan kemasan yang tepat dapat memperpanjang masa waktu sediaan obat.

Beberapa aplikasi teknologi sediaan nanosuspensi diantaranya unruk penghantaran obat secara oral, parenteral, pulmonar, okular, target drug delivery, mukoadesif nanopartikel dan sediaan topical.

Dalam sediaan suspensi, perlu ditambahkan label khusus berupa: Kocok Dahulu, Jangan dimasukan ke dalam lemari pembeku, Lindungi dari cahaya matahari, dan lainnya.

Untuk penyimpanan sediaan obat yang telah jadi, sebaiknya disimpan pada tempat yang sejuk, tetapi jangan dibekukan, cukup pada suhu 20-25 oC, hindari terkena sinar matahari langsung (meskipun obatnya tidak sensitif terhadap UV).

3.2 Saran

Nanopartikel merupakan sebuah teknologi baru dalam pembuatan sediaan suspensi. Teknologi ini sangat berguna dalam membantu membuat sediaan bagi senyawa-senyawa atau zat aktif obat yang sukar larut. Sebaiknya teknologi ini dipelajari secara mendalam dan dilakukan penelitian lebih lanjut sehingga kegunaannya dapat dimaksimalkan. DAFTAR PUSTAKAAnsel, Howard C., Allen, Loyd V., Popovich, Nicholas G. 1999. Pharmaceutical Dosage Form and Drug Delivery Systems. USA: Lippincott Williams and WilkinsAulton, Michael E. 1988. The Sciensce of Dosage Form Design. London:Churchill LivingstoneBernhard HL, Muller BRH. Lab-scale Production Unit Design for Nanosuspensions of Sparingly Soluble Cytotoxic Drugs, Pharm Sci Tech Today, 1999; 2(8): 336339. Christianawati, Ester et al. 2012. Types of Packaging Materials in Pharmaceutical Products. Purwokerto: Universitas Jenderal Soedirman.D, Joshita. Buku Penuntun Praktikum Farmasi Fisika. 2009. Depok : Jurusan Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Indonesia.Kumar, Giddam Ahwini.,Lakshmi, Prasanna. 2010. Nano-Suspension Technology: A Review. India: International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science.Lachman, Leon; Lieberman, Herbert A.; Kanig, Joseph L. 1976. The Theory and Practice of Industrial Pharmacy Second Edition.Philadelphia: Lea &FebigerLaura Bond, Stephanie Allen, Martyn C Davies, Clive Roberts, Arif P Shivji, Saul JB Tendler, Phillip M Williams, Jianxin Zhang. Differential Scanning Calorimetry and Scanning Thermal Microscopy Analysis of Pharmaceutical Materials. Int.J.Pharm., 2002;243:7182. Lieberman, Herbert A., Rieger, Martin M., Banker, Gilbert S. 1988. Pharmaceutical Dosage Forms : Disperse Systems, Volume 1, 1st Edition. New York : Marcel Dekker.Muller BW, Muller RH. Particle Size Analysis of Latex Suspensions and Microemulsions by Photon Correlation Specroscopy, J.Pharm.Sci., 1984; 73: 915-918.

Muller RH, Jacobs C, Kayser O. Nanosuspensions as Particulate Drug Formulations in Therapy Rationale for Development and What We Can Expect for the Future. Ad. Drug Del.Rev., 2001;47:3-19.

R.H.Muller, B.H.L.Bohm and .J.Grau. Nanosuspensions : a formulation approach for poorly soluble and poorly bioavailable drugs. In D.Wise (Ed) Handbook of pharmaceutical controlled release technology.2000; 345-357.Sigfridsson, Kalle et al. 2011. A Formulation Comparasion between Micro- and Nanosuspensions: The Importance of Particle Size for Absorption of a Model Compoind, Following Repeated Oral Administration to Rats During Early Development. In Drug Development and Indusrial Pharmacy, 2011,37(2): 185-192. USA: Informa Healthcare USA Inc.1