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Linfomas anaplásicos de células grandes
Máximo Fraga
Linfomas anaplásicos de células grandes
•Sistémico: ALK+ y ALK-
•Cutáneo
Linfoma sinusoidal Ki1+
IHQ
CD30+ EMA+ LCA+ CD15- CD3-/+
Descripción inicial Patogénesis
molecular Definición
de la entidad
t(2;5) NPM-ALK
Células hallmark ALK1+
LACG
EH LNH T
HM
Modificado de: Jaffe ES. Modern Pathology 14:219-228 (2001)
Linfoma anaplásico de células grandes ALK+ (LACG ALK+)
• Definición
– T + + CD30 + ALK
• Presentación y evolución
– Pacientes jóvenes
– Linfadenopatía y síntomas generales
– Afectación extraganglionar frecuente
– Linfoma T sistémico con mejor pronóstico
Morfología LACG ALK+
Tipo común o clásico - “hallmark cells”
Inmunofenotipo LACG ALK+
EMA CD30
ALK1
Marcadores T/citotóxicos
CD7
CD43 TIA1
Perforina
• CD2, CD5, CD4 (CD3 -/+)
• TIA1, granzima B, perforina
Monoclonalidad genes TCR
Variantes morfológicas del LACG ALK+
No siempre anaplásico ni de células grandes
“Hallmark cell” – ALK1
Variantes morfológicas
• Células pequeñas
• Linfohistiocítica
• “Hodgkin-like”
• Mixto
• Otras: hipocelular, sarcomatoide,…
Signo de alerta: CD30+ perivascular CD30
ALK1
Variante de células pequeñas
Cortesía G. Delsol, CHU Toulouse)
Variante de células pequeñas
ALK1
CD30
CD68
ALK
Variante linfohistiocítica
CD30 ALK1
LACG “Hodgin-like”
Genética molecular del LACG ALK+
Gen NPM-ALK y variantes
Translocación (2;5)
En 84% de LACG ALK+
Produce fusión gen ALK (2p23) y NPM (5q35)
Proteína quimérica: porción N-terminal NPM y dominio citoplasmático ALK
Sobreexpresión ALK: linfomagénesis
Expresión de ALK
Ausente en linfocitos normales
En tumores linfoides y de otras estirpes
En LACG
•núcleo y citoplasma = t(2;5) (NPM-ALK)
•citoplasma y/o membrana = variantes (ALK-?)
•más fiable IHQ que PCR
Alteración
cromosómica
Gen de fusión Inmunomarcaje ALK
t(1;2)(q25;p23) TPM3-ALK Citoplasmático
difuso+periferia
Inv (2)(p23;q35) ATIC-ALK Citoplasmático difuso
t(2;22)(p23;q11.2) CLTCL-ALK Citoplasmático
granular
t(2;3)(p23;q11) TFG-ALK Citoplasmático difuso
t(2;X)(p23;q11-12) MSN-ALK Membrana
t(2;19)(p23;p13.1) TPM4-ALK Citoplasmático difuso
t(2;17)(p23;q25) ALO17-ALK Citoplasmático difuso
t(2;22)(p23;q11.2) MYH9-ALK Citoplasmático difuso
VARIANTES: X-ALK
(13%)
(1%)
NPM-ALK
CLTCL-ALK
TPM3-ALK
Cortesía G. Delsol, CHU Toulouse)
LACG ALK+ Dos aspectos a tener en cuenta…
1. El que quiere pasar desapercibido
LACG ALK+ Dos aspectos a tener en cuenta…
1. El que quiere pasar desapercibido
1.1. Aspecto de linfadenitis
(Am J Surg Pathol 2000; 24:1537)
1.2. Picaduras de insectos
1.3. Infiltración “oculta” en médula ósea
Haematologica 2010;95:449-455
Médula ósea: infiltración “oculta”
CD30 ALK
Am J Clin Pathol 103: 82-89 (1995).
2. No todo linfoma ALK+ es un LACG ALK+
Linfoma B de células grandes ALK+
• CD30-, ALK citoplasmático
… Y no solo linfomas son ALK+
CD138
ALK1
lambda
kappa
Linfoma anaplásico de células grandes ALK- (LACG ALK-)
Entidad provisional OMS 2008
• Definición
– T + + CD30
• Presentación y evolución
– Adultos (40-65 a)
– Linfadenopatía y síntomas generales
– Afectación extraganglionar menos frecuente que ALK+
– Peor pronóstico que ALK+, mejor que LCTP “NOS”
Perf
EMA ALK
CD43
LACG ALK-
CD30
LACG ALK- LCTP NOS
CD30+ CD30+ CD30-
“¿Son galgos o podencos?”
Son CD30
Posible terapia anti-CD30
LACG primario cutáneo
• Definición
Linfoma T primitivo cutáneo CD30+ con morfología anaplásica, pleomórfica o inmunoblástica
Sin evidencia MF ni ALK+
• Presentación y evolución
– Adultos (media 60 a.)
– Nódulos/tumores cutáneos solitarios o localizados
– Diseminación regional en 10% que no afecta supervivencia
– Buen pronóstico (supervivencia 90% - 10 a.)
(Cortesía Dr. Suárez-Peñaranda, HCU Santiago)
CD30 EMA
•Marcadores T/citotóxicos
•ALK-
Conclusiones
• Expresión de ALK – evento central que define subtipo linfomas T
• Incorporar ALK al panel IHQ, especialmente pacientes pediátricos
• Reconocer variantes morfológicas LACG ALK+
• Delimitación ALK+/ALK-/cutáneo: comunicarla con claridad