Upload
duongdiep
View
238
Download
12
Embed Size (px)
Citation preview
LÉČIVA POUŽÍVANÁ V PORODNICTVÍ A UROLOGII
LÉČIVA POUŽÍVANÁ V PORODNICTVÍ
LÉČIVA POUŽÍVANÁ V PORODNICTVÍ
• Uterotonika– Látky vyvolávající dlouhotrvající tonický
stah myometria• Tokolytika
– Látky tlumící děložní činnost
UTEROTONIKA
• Oxytocin – Produkt hypotalamu
• Nucleus paraventricularis, a supraopticus– Transport do neurohypofýzy
• Indukce a stimulace děložní činnosti za porodu,– C.f. PG během celé gravidity
• Ejekce mléka v laktaci– Využití: indukce porodu
– Společně s PG se užívá k ukončení těhotenství ve II. a III. trimestru
• Hypotonie a atonie dělohy• Galaktokinetikum při retenci mléka
UTEROTONIKA
• Oxytocin – Nežádoucí účinky
• Při vysokých dávkách hypotenze a tachykardie
– Kontrindikace• Kefalopelvický nepoměr • Placenta praevia • Abrupce placenty, • Hypertonus nebo hyperaktivita dělohy
UTEROTONIKA
• Karbetocin – Agonista oxytocinových receptorů,
– Výhodná kinetika – delší účinek
• Methylergometrin – Polosyntetický derivát ergometrinu
• Rychlý nástup účinku, výhoda oproti ergometrinu
• Akutní léčba a prevence krvácení z hypotonie/atonie dělohy po porodu nebo potratu
• Vedení III. doby porodní• NÚ viz ergometrin
UTEROTONIKA
• Ergometrin– Námelový alkaloid (produkt houby
Claviceps purpurea) • Léčba poporodního krvácení• NÚ: hypertenze, palpitace, zvracení
podrážděním D2 receptoru v CTZ
UTEROTONIKA
• Endogenní prostaglandiny• Exogenní prostaglandiny
UTEROTONIKA
ENDOGENNÍ PROSTAGLANDINY
• Syntetizovány v děloze (nejen)– Vazokonstrikční prostaglandin PGF2a
– Vasodilatační prostaglandin PGE2 a prostacyklin (PGI2)
– Oba působí kontrakce dělohy– Spazmy svaloviny GIT
Metabolismus a účinky eikosanoidů (1)
Metabolismus a účinky eikosanoidů (2)
ENDOGENNÍ PROSTAGLANDINY
• Poruchy PG – Dysmenorea – hhspasmogenní
prostaglandiny PGE2 a PGF2a
– Menoragie – hhPGE2 a PGI2 + porucha hemostázy (v době menstruace idestiček, iagregace)
– NSA někdy mohou pomoci
EXOGENNÍ PROSTAGLANDINY
• PGE a F vyvolávají kontrakce i kdykoli během gravidity (vyvolání potratu)
– Dinoprost (PGF2α), dinoproston (PGE2), karboprost
• Indukce porodu resp. potratu• Poporodní krvácení
– Karboprost navíc působí kontrakci endometria po porodu – hemostáza v úponu placenty
Mifeprost
• Steroid s antiprogestačním (antagonostickým) účinkem, progesteronu na progesteronových receptorech
• Indikace– Farmakologické ukončení vyvíjejícího se nitroděložního
těhotenství. – Změkčení a dilatace děložního hrdla před chirurgickým
ukončením těhotenství v průběhu prvního trimestru. – Příprava pro působení analogů prostaglandinu při ukončení
těhotenství ze zdravotních důvodů (po prvním trimestru). – Indukce porodu při úmrtí plodu in utero.
TOKOLYTIKA
Léky tlumící děložní činnost
TOKOLYTIKA
• b-2 sympatomimetika• Antagonisté oxytocinu• Antagonisté prostaglandinů• Magnesium sulfuricum (MgSO4)• Blokátory kalciových kanálů
TOKOLYTIKA
b2-sympatomimetika• Hexoprenalin, fenoterol, salbutamol,
terbutalin• Snižují koncentraci nitrobuněčného cAMP • Tlumí děložní kontrakce – spontánní i
oxytocinem vyvolané u těhotné dělohy• Užití od 20. týdne při hrozícím potratu
TOKOLYTIKA
Antagonisté oxytocinových receptorů• Atosiban• Tlumí děložní kontrakce – spontánní i
oxytocinem vyvolané u těhotné dělohy• Užití při hrozícím potratu• Šetrný gméně NÚ
TOKOLYTIKA
Antagonisté prostaglandinů Zasahují do syntézy prostaglandinů• Indomethacin
– Neselektivní inhibitor cyklooxygenáz COX-1 a COX-2
• Nimesulid– Preferenční inhibitor cyklooxygenázy
COX-2
Cyklooxygenáza (COX)
• COX-1 – konstitutivní: stabilně v organismu• COX-2 – inducibilní: koncentrace stoupají
působením zánětlivých faktorů• Inhibitory COX
– Neselektivní (indomethacin, ibuprofen, ASA)– Preferenční pro COX-2, 10x vyšší afinita k
COX-2 vs. COX-1) (nimesulid, meloxikam, paracetamol)
– Selektivní pro COX-2, koxiby, COX-1 neovlivňují (celekoxib, rofekoxib)
TOKOLYTIKA
MgSO4
• Mechanizmus účinku: snížení intracelulárního Ca++
• Tokolytická dávka poměrně vysoká • Prochází placentární bariérou, NÚ
TOKOLYTIKA
Blokátory kalciových kanálů • Nifedipin• Mechanizmus účinku: snížení
intracelulárního Ca++
• Nifedipin není v této indikaci v ČR registrován
LÉČIVA POUŽÍVANÁ V UROLOGII
LÉČIVA POUŽÍVANÁ V UROLOGII
• BHP– Blokátory a-1 adrenergních receptorů – Inhibitory 5-a-reduktázy– Ostatní léčiva BHP
• Močová inkontinence– a-1 sympatomimetika– Parasympatolytika– Blokátory kalciových kanálů
• Erektilní dysfunkce
INERVACE PROSTATY A DOLNÍCH MOČOVÝCH CEST
BPH
Blokátory a-1-adrenergních receptorů– Subtypy a-1A, B, C, D, – a-1A a a-1D dominují v prostatě
• Tamsulosin, alfluzosin (uroselektivní) • Doxazosin a terazosin (nejsou
uroselektivní = antihypertenzivní účinek)
BPH
Inhibitory a-5 reduktázy– Enzym zodpovědný za přeměnu testosteronu
na 5-a-dihydrotestosteron– Zvýšení testosteronu – nemá vliv na prostatu– Zmenšení prostaty isymptomů hvýtokové
rychlosti moči• Dutasterid, finasterid
PROSTATICKÁBUŇKA
T = testosteron v krvi
BPH
Fytofarmaka – rostlinné extrakty– Pygeum africanum – slivoň africká
– Kůra, obsahuje fytosteroly
– Populus nigra – topol černý– Urtica dioica – kopřiva dvoudomá– Serenoa repens – serenoa plazivá (palma)
– Skupiny vyrůstající z polehlého kmene, odolává lesním požárům, krátkodobě mrazům pod -20°C.
Slivoň africká; plody peckovice
Slivoň africká
BPH
Mepartricin– Polyenové antimykotikum, vazba steroidních
frakcí v GIT (hormonů, cholesterolu)– Zlepšení funkce hrdla močového měchýře
při BPH a prostatitidě
MOČOVÁ INKONTINENCE (1)
Stresová inkontinence (Zvýšení nitrobřišního tlaku = termín stres)
– a-1-sympatomimetika • Midodrin, efedrin, norfenefrin, methoxamin
– NÚ: cefalea, palpitace, nevolnost, suchost v ústech, třes, arytmie, poruchy spánku, midodin hTK
MOČOVÁ INKONTINENCE (2)
Urgentní inkontinence (Únik moči po silném neovladatelném nucení na moč)– Obnovit volní kontrolu mikce ovlivněním inervace
• Parasympatolytika (antimuskarinika M3 a M2), = neurotropní
– Terciární aminy• Oxybutynin, tolterodin, solifenacin,• NÚ: metabolizace P450 = interakce
– Kvartérní aminy • Trospium (M1 a M3)
MOČOVÁ INKONTINENCE (3)
Urgentní inkontinence• Blokátory Ca ++ kanálů
– Inhibice vstupu Ca++ a modulace Ca ++ v hladkém svalstvu močového měchýře
• Muskulotropní spasmolytika = na svalové bb.
– Propiverin, drotaverin …
EREKTILNÍ DYSFUNKCE (ED)
• Nejčastější sexuální dysfunkce u mužů• Prostaglandiny
• PGE1 – Alprostadil
• Vazodilatace, stimulace hladké svaloviny• Uretrální nebo kavernózní aplikace – nekomfortní
EREKTILNÍ DYSFUNKCE (ED)
• Specifické inhibitory PDE-5– Sildenafil, tadalafil, vardenafil
• hcGMP v corpus cavernosum – relaxace hladké svaloviny, hzvýšení přítoku krve
• Erekce – oxid dusnatý aktivace guanylátcyklázy
• hcGMP – zesiluje relaxační účinek NO• NÚ: bolesti hlavy, dyspepsie, oční poruchy,
závratě, zkreslení barevného vidění
Inhibitory fosfodiesteráz (PDE)
Inhibice cAMP-dependentní PDE snižující cAMP • Neselektivní: methylxanthiny (kofein, theofyllin)
• PDE-3: kardiostimulační a vazodilatační efekt léčba srdečního selhání (milrinon a amrinon) • PDE-4: COPD (rosumilast)
• PDE-5: ED (sildenafil, tadalafil, vardenafil)
EREKTILNÍ DYSFUNKCE (ED)
• a-adrenergní blokátory– Yohimbin – obsolentní– Fentolamin – v ČR se nepoužívá