La Estadística en el desarrollo de nuevos fármacos Francesc Peris Jefe de Estadística Almirall...
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La Estadística en el La Estadística en el desarrollo de nuevos desarrollo de nuevos fármacos fármacos Francesc Peris Francesc Peris Jefe de Estadística Jefe de Estadística Almirall Prodesframa Almirall Prodesframa
La Estadística en el desarrollo de nuevos fármacos Francesc Peris Jefe de Estadística Almirall Prodesframa
La Estadstica en el desarrollo de nuevos frmacos Francesc Peris
Jefe de Estadstica Almirall Prodesframa
Diapositiva 2
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 2 Proyecto de desarrollo de un frmaco Preclnico
Clnico Fase I Fase II Fase III Registro Fase IV Molcula
Mercado
Diapositiva 3
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 3 Desarrollo preclnico (1) Sntesis qumicaSntesis
qumica Anlisis de impurezasAnlisis de impurezas
EstabilidadEstabilidad GalnicaGalnica 1.Estudios relacionados con
el compuesto o la formulacin a administrar:
Diapositiva 4
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 4 Desarrollo preclnico (2)
FarmacolgicosFarmacolgicos ToxicolgicosToxicolgicos ADME (absorcin,
distribucin, metabolismo y excrecin)ADME (absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin) 2.Estudios destinados a investigar los
efectos del frmaco o su interaccin con el organismo intacto o con
sistemas biolgicos especficos:
Diapositiva 5
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 5 Desarrollo clnico (1) Poblacin: 20 - 80
voluntarios sanosPoblacin: 20 - 80 voluntarios sanos Objetivos:
Determinar la seguridad, farmacocintica, farmacodinamia y la mxima
dosis tolerada (MTD) en humanosObjetivos: Determinar la seguridad,
farmacocintica, farmacodinamia y la mxima dosis tolerada (MTD) en
humanos Fase I
Diapositiva 6
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 6 Desarrollo clnico (2) Poblacin: 100 - 400
pacientes volunta- riosPoblacin: 100 - 400 pacientes volunta- rios
Objetivos: Evaluar la eficacia, bsque- da de dosis y de
acontecimientos adversosObjetivos: Evaluar la eficacia, bsque- da
de dosis y de acontecimientos adversos Fase II
Diapositiva 7
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 7 Desarrollo clnico (3) Poblacin: 1000 - 3000
pacientes voluntariosPoblacin: 1000 - 3000 pacientes voluntarios
Objetivos: Confirmar la eficacia, indicaciones, pauta de
tratamiento y monitorizacin de acontecimientos adversos por el uso
a largo plazoObjetivos: Confirmar la eficacia, indicaciones, pauta
de tratamiento y monitorizacin de acontecimientos adversos por el
uso a largo plazo Fase III
Diapositiva 8
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 8 Registro Presentacin a las autoridades reguladoras
de toda la documentacin de los estudios preclnicos y clnicos
(dossier de registro)Presentacin a las autoridades reguladoras de
toda la documentacin de los estudios preclnicos y clnicos (dossier
de registro) Objetivo: Aprobacin o denegacinObjetivo: Aprobacin o
denegacin
Diapositiva 9
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 9 Tiempo de cada fase Desarrollo preclnico5 - 6
aosDesarrollo preclnico5 - 6 aos Desarrollo clnico5 - 6
aosDesarrollo clnico5 - 6 aos Fases I, II, III Aprobacin1 - 2
aosAprobacin1 - 2 aos Total11 - 14 aos
Diapositiva 10
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 10 Fase IV Poblacin: > 5000 pacientes volunta-
riosPoblacin: > 5000 pacientes volunta- rios Objetivo: Nuevas
indicaciones, nuevas formulaciones o vas de administra- cin.
Efectividad y seguridad en grupos especiales y en condiciones
reales de la prctica clnicaObjetivo: Nuevas indicaciones, nuevas
formulaciones o vas de administra- cin. Efectividad y seguridad en
grupos especiales y en condiciones reales de la prctica clnica
Duracin: El tiempo que el producto est en el mercadoDuracin: El
tiempo que el producto est en el mercado
Diapositiva 11
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 11 Proyecto de desarrollo Preclnico Clnico Fase I
Fase II Fase III Registro Fase IV Molcula Mercado * * * * * *
Diapositiva 12
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 12 Ensayos clnicos: definicin Los ensayos clnicos
son estudios experimentales que se llevan a cabo en seres humanos,
ya sean pacientes o voluntarios sanos
Diapositiva 13
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 13 Ensayos clnicos: fases Como otros estudios
experimentales, los EECC son prospectivos y comprenden las
siguientes fases: 1. Diseo Protocolo 2. Realizacin 3. Anlisis de
los datos - Gestin de datos - Gestin de datos - Estadstica -
Estadstica 4. Anlisis estadstico Tablas/anlisis Informe
Diapositiva 14
Biometra
Diapositiva 15
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 15 Qu es la Biometra Qu es la Biometra? Gestin y
anlisis de datos de los ensayos clnicos y proyectos de
desarrollo
Diapositiva 16
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 16 Biometra: Objetivos Gestin de los datosGestin de
los datos Anlisis, planificacin e implantacin de nuevas TIAnlisis,
planificacin e implantacin de nuevas TI Anlisis estadstico de los
datosAnlisis estadstico de los datos Anlisis, desarrollo e
implantacin de nuevos mtodos/modelos estadsticosAnlisis, desarrollo
e implantacin de nuevos mtodos/modelos estadsticos
Diapositiva 17
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 17 Biometra: Estructura
Diapositiva 18
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 18 Objetivos de Gestin de Datos Diseo de BD para
EECCDiseo de BD para EECC Desarrollo de aplicaciones :Desarrollo de
aplicaciones : conseguir coherencia en los datos detectar errores
automatizar procesos Investigacin de nuevas tecnologasInvestigacin
de nuevas tecnologas
Diapositiva 19
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 19 Estadstica: Objetivos Diseo y anlisis estadstico
de: -Ensayos clnicos y proyectos de desarrollo -Estudios de
Departamentos no-clnicos de I+D -Estudios de otras reas de la
CompaaDiseo y anlisis estadstico de: -Ensayos clnicos y proyectos
de desarrollo -Estudios de Departamentos no-clnicos de I+D
-Estudios de otras reas de la Compaa Anlisis, desarrollo e
implantacin de nuevos mtodos estadsticosAnlisis, desarrollo e
implantacin de nuevos mtodos estadsticos Reuniones con agencias
reguladoras, compaas licenciatarias y asesores externosReuniones
con agencias reguladoras, compaas licenciatarias y asesores
externos
Diapositiva 20
Ensayos Clnicos
Diapositiva 21
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 21 Estadstica: EECC Protocolo: Diseo estadstico del
estudioProtocolo: Diseo estadstico del estudio Plan de anlisis
estadstico (PAE): Descripcin detallada de los mtodos y modelos
estadsticosPlan de anlisis estadstico (PAE): Descripcin detallada
de los mtodos y modelos estadsticos Programacin: Programacin de los
mtodos/modelos estadsticos del PAEProgramacin: Programacin de los
mtodos/modelos estadsticos del PAE Resultados: Tablas y
graficosResultados: Tablas y graficos Informe estadstico:
Interpretacin estadstica de los resultadosInforme estadstico:
Interpretacin estadstica de los resultados Revisin del informe
final integrado: Clnica + EstadsticaRevisin del informe final
integrado: Clnica + Estadstica
Diapositiva 22
Protocolo
Diapositiva 23
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 23 Protocolo (1) ObjetivosObjetivos
CaractersticasCaractersticas DiseoDiseo Variables (pto. de vista
clnico)Variables (pto. de vista clnico) Randomizacin o
aleatorizacinRandomizacin o aleatorizacin Apartados con
implicaciones estadsticas:
Diapositiva 24
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 24 Protocolo (2) Predeterminacin del tamao
muestralPredeterminacin del tamao muestral Definicin de las
variables (pto. de vista estadstico)Definicin de las variables
(pto. de vista estadstico) Poblaciones a tener en cuenta en el
anlisisPoblaciones a tener en cuenta en el anlisis Tratamiento de
los missing dataTratamiento de los missing data Mtodos
estadsticosMtodos estadsticos Apartados puramente estadsticos:
Diapositiva 25
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 25 Protocolo: Objetivos Eficacia: Superioridad /
Equivalencia / No- inferioridadEficacia: Superioridad /
Equivalencia / No- inferioridad Seguridad y tolerabilidadSeguridad
y tolerabilidad Determinacin del perfil farmacocinticoDeterminacin
del perfil farmacocintico Biodisponibilidad relativa /
bioequivalenciaBiodisponibilidad relativa / bioequivalencia Bsqueda
de dosisBsqueda de dosis Eficacia y/o seguridad en determinadas
poblacionesEficacia y/o seguridad en determinadas poblaciones
etc.etc.
Diapositiva 26
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 26 Eficacia: Superioridad Estudios diseados para
detectar una diferencia
Diapositiva 27
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 27 Eficacia: Equivalencia Estudios diseados para
confirmar la ausencia de una diferencia
Diapositiva 28
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 28 Eficacia: No-inferioridad Estudios diseados para
demostrar que un nuevo tratamiento no es peor que otro
tratamiento
Diapositiva 29
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 29 Protocolo: Caractersticas del EC Fase del
estudio: I, II, III, IVFase del estudio: I, II, III, IV Unicntrico
/ MulticntricoUnicntrico / Multicntrico Randomizado / No
randomizadoRandomizado / No randomizado Abierto / Sinple ciego /
Doble ciego / Triple ciegoAbierto / Sinple ciego / Doble ciego /
Triple ciego Tiempo de duracin del tratamientoTiempo de duracin del
tratamiento DiseoDiseo
Diapositiva 30
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 30 Protocolo: Diseo del estudio (1) a) Paralelo
randomizado FR: Frmaco de referencia
Diapositiva 31
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 31 Protocolo: Diseo del estudio (2) b) Cruzado
randomizado
Diapositiva 32
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 32 Protocolo: Diseo del estudio (3) c) Dosis
escalonada FR: Frmaco de referencia * Incrementos dosis fijas o
forzados D1 < D-2 < D-3 < D-4 en funcin de la respuesta D1
< D-2 < D-3 < D-4 en funcin de la respuesta
Diapositiva 33
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 33 Protocolo: Diseo del estudio (4) d) Paralelos
randomizados a dosis escalonada FR: Frmaco de referencia *
Incrementos de la dosis D-1 < D-2 < D-3 < D-4 en funcin de
la respuesta
Diapositiva 34
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 34 Protocolo: Diseo del estudio (5) * Incremento de
la dosis fija o forzada fija o forzada
Diapositiva 35
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 35 Protocolo: Variables Variable(s) primaria(s) de
eficaciaVariable(s) primaria(s) de eficacia Variables secundarias
de eficaciaVariables secundarias de eficacia Variables de seguridad
y tolerabilidad (acontecimientos adversos, signis vitales, pruebas
de laboratorio, ECG, etc.Variables de seguridad y tolerabilidad
(acontecimientos adversos, signis vitales, pruebas de laboratorio,
ECG, etc. Variables farmacocinticasVariables farmacocinticas
Variables de calidad de vidaVariables de calidad de vida
Diapositiva 36
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 36 Protocolo: Randomizacin (1) Es el proceso de
asignar aleatoria- mente un un tratamiento a cada sujeto/pacienteEs
el proceso de asignar aleatoria- mente un un tratamiento a cada
sujeto/paciente En general, la asignacin aleatoria de los
sujetos/pacientes se lleva a cabo mediante nmeros pseudoaleatorios
(programa de SAS)En general, la asignacin aleatoria de los
sujetos/pacientes se lleva a cabo mediante nmeros pseudoaleatorios
(programa de SAS)
Diapositiva 37
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 37 Protocolo: Randomizacin (2) El objetivo principal
es evitar el sesgo de seleccin. Es decir evitar que un conjunto de
sujetos/pacientes con determinadas caractersticas sean asignados
nicamente a un grupo de tratamientoEl objetivo principal es evitar
el sesgo de seleccin. Es decir evitar que un conjunto de
sujetos/pacientes con determinadas caractersticas sean asignados
nicamente a un grupo de tratamiento Se debe tener en cuenta: Diseo
del estudio, Numero de tratamientos, tamao del bloque, etc.Se debe
tener en cuenta: Diseo del estudio, Numero de tratamientos, tamao
del bloque, etc.
Diapositiva 38
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 38 Protocolo: Tamao de la muestra (1) La variable
principalLa variable principal El test estadsticoEl test estadstico
La hiptesis nulaLa hiptesis nula La hiptesis alternativa (hiptesis
de trabajo)La hiptesis alternativa (hiptesis de trabajo) La
probabilidad de rechazar la hiptesis nula siendo verdadera (el
error tipo I, )La probabilidad de rechazar la hiptesis nula siendo
verdadera (el error tipo I, ) La probabilidad de aceptar la
hiptesis nula siendo falsa (el error tipo II, )La probabilidad de
aceptar la hiptesis nula siendo falsa (el error tipo II, ) La
probabilidad de rechazar la hiptesis nula siendo falsa (poder = 1 -
)La probabilidad de rechazar la hiptesis nula siendo falsa (poder =
1 - ) Para la estimacin del tamao de la muestra, se ha de tener en
cuenta:
Diapositiva 39
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 39 Protocolo: Tamao de la muestra (2)
Convencionalmente: Convencionalmente: - La probabilidad del error
de tipo I ( ) es igual o menor al 5% o menor al 5% - La
probabilidad del error de tipo II ( ) est comprendida entre el 10%
y el 20% comprendida entre el 10% y el 20% Los clculos del tamao de
la muestra se deberan Los clculos del tamao de la muestra se
deberan referir al nmero de sujetos necesarios para el referir al
nmero de sujetos necesarios para el anlisis principal (ITT, por
protocolo, etc.)
Diapositiva 40
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 40 Protocolo: Tamao de la muestra (3) nQuery nQuery
Elashoff JD, Statistical Solutions Ltd Stplan Stplan Brown y col.,
The University of Texas. Programa de libre circulacin.
http://odin.mdacc.edu/anonftp/ Sample Sample Machin D, Campbell
M
Diapositiva 41
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 41 Protocolo: Variables (1) Variables principales de
eficacia Variables principales de eficacia - Cambio respecto al
valor basal en la Evaluacin Global del Dolor efectuada por el
Paciente (EAV) a las 6 semanas de inicio del tratamiento Cambio:EAV
BASAL - EAV 6 SEMANAS -Cambio respecto al valor basal en el ndice
de Gravedad de la Artrosis (IGA) a las 6 semanas de tratamiento
Cambio:IGA BASAL - IGA 6 SEMANAS
Diapositiva 42
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 42 Protocolo: Variables (2) Variables secundarias de
eficacia Variables secundarias de eficacia - Cambio respecto al
valor basal en el Dolor en Reposo (DR) a las 6 semanas de inicio
del tratamiento Cambio:DR BASAL - DR 6 SEMANAS -Cambio respecto al
valor basal en el Dolor al Iniciar la Marcha (DIM) a las 6 semanas
de tratamiento Cambio:DIM BASAL - DIM 6 SEMANAS
Diapositiva 43
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 43 Protocolo: Poblaciones (1) Si todos los sujetos
randomizados de un ensayo clnico (EC): Cumplieran todos los
criterios de inclusin Cumplieran todos los criterios de inclusin
Siguieran todos los procedimientos del Siguieran todos los
procedimientos del estudio sin prdidas de seguimiento Tuvieran
todos los datos completos Tuvieran todos los datos completos la
poblacin para el anlisis estadstico estara la poblacin para el
anlisis estadstico estara constituida por todos los sujetos
randomizados
Diapositiva 44
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 44 Protocolo: Poblaciones (2) Sin embargo, en muchos
EC un nmero ms o menos grande de sujetos que han sido randomizados
y asignados a un tratamiento presentan: Violaciones de los
criterios de inclusin Violaciones de los criterios de inclusin y
exclusin. Diagnsticos incorrectos. Diagnsticos incorrectos.
Incorrecta asignacin al tratamiento. Incorrecta asignacin al
tratamiento. Uso de medicacin(es) concomitante(s) Uso de
medicacin(es) concomitante(s)prohibida(s). Insuficiente observancia
del tratamiento Insuficiente observancia del tratamiento
Diapositiva 45
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 45 Protocolo: Poblaciones (3) No finalizacin del
estudio, debido a: No finalizacin del estudio, debido a: -Prdida
del seguimiento. -Acontecimientos adversos. -Falta de eficacia del
tratamiento. Prdida de datos o datos errneos Prdida de datos o
datos errneos (errores administrativos) Reasignacin a otro
tratamiento Reasignacin a otro tratamiento
Diapositiva 46
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 46 Protocolo: Poblaciones (4)
Diapositiva 47
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 47 Protocolo: Poblaciones (5) Distribucin de los
pacientes
Diapositiva 48
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 48 Protocolo: Poblaciones (6) La exclusin del
anlisis estadstico de estos La exclusin del anlisis estadstico de
estos sujetos puede inducir a un sesgo que favorece a un grupo de
tratamiento ms que a otro. Por tanto, en el protocolo se deben
definir: Por tanto, en el protocolo se deben definir: Los grupos o
poblaciones de sujetos Los grupos o poblaciones de sujetos que se
van a incluir en el(los) anlisis principal(es) El tratamiento de
los datos faltantes El tratamiento de los datos faltantes (missing
data)
Diapositiva 49
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 49 Protocolo: Poblaciones (7) Los grupos o
poblaciones de sujetos a tener en cuenta en el anlisis estadstico
son: Grupo completo de anlisis (Full Analysis Set) Grupo completo
de anlisis (Full Analysis Set) (Poblacin Intencin de Tratar, ITT)
Grupo de anlisis por protocolo (Per Protocol Set) Grupo de anlisis
por protocolo (Per Protocol Set) (Poblacin Por Protocolo, PP)
Seguridad Seguridad
Diapositiva 50
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 50 Protocolo: Missing data El mtodo de imputacin de
los missing data El mtodo de imputacin de los missing data se debe
definir en el protocolo del estudio Mtodos de imputacin Mtodos de
imputacin Mtodos de derivacin de valores: Mtodos de derivacin de
valores: - Last Observation Carried Forward (LOCF) - Last
Observation Carried Forward (LOCF) - Basal Obervation Carried
Forward (BOCF) - Basal Obervation Carried Forward (BOCF) Mtodos de
estimacin de valores: Mtodos de estimacin de valores: - Media de la
serie - Mediana de la serie - Tendencia lineal - Imputacin
mtiple
Diapositiva 51
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 51 Protocolo: Mtodos estadsticos (1) Hiptesis: H o
:El cambio respecto al valor basal en las variables principales de
eficacia (EAV, IGA) es igual en los dos tratamientos H 1 :El cambio
respecto al valor basal en las variables principales de eficacia
(EAV, IGA) es distinta en los dos tratamientos. La probabilidad del
error de Tipo I ( ) bilateral ser igual a 0.05.
Diapositiva 52
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 52 Protocolo: Mtodos estadsticos (2) Anlisis
principal de eficacia Las variables principales de eficacia (EAV y
IGA) sern analizadas mediante el siguiente modelo de anlisis de la
covarianza (ANCOVA): y ij = + j + X ij0 + e ij y ij = + j + X ij0 +
e ijdonde, y ij es el cambio respecto al valor basal en las
variales y ij es el cambio respecto al valor basal en las variales
principales de eficacia (EAV y IGA) del paciente i tratado con el
frmaco j es la gran media es la gran media j es el efecto fijo del
tratamiento j (j = 1, 2) j es el efecto fijo del tratamiento j (j =
1, 2) es el coeficiente del valor basal de las variables es el
coeficiente del valor basal de las variables EAV o IGA (X ij0 ) e
ij es el trmino del error, e ij N(0, 2 e )
Diapositiva 53
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 53 Protocolo: Mtodos estadsticos (3) NO:NO:
Variables correlacionadas Naturaleza exploratoria del estudio etc.
SISI Procedimientos one-step Procedimientos step-wise
Procedimientos closed Proteccin de la tasa global del error de Tipo
I ( ) debido a mltiples tests/comparaciones
Diapositiva 54
Plan de Anlisis Estadstico (PAE)
Diapositiva 55
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 55 Plan de anlisis estadstico (PAE) Descripcin
detallada de los modelos y/o mtodos descritos en el
protocoloDescripcin detallada de los modelos y/o mtodos descritos
en el protocolo Especificacin de las asunciones de los modelos y/o
mtodos estadsticosEspecificacin de las asunciones de los modelos
y/o mtodos estadsticos Formato de las tablas, grficos y
listadosFormato de las tablas, grficos y listados Se debe aprobar
antes del cierre de la base de datos y/o rotura del cdigo de
randomizacinSe debe aprobar antes del cierre de la base de datos
y/o rotura del cdigo de randomizacin
Diapositiva 56
Programacin Estadstica
Diapositiva 57
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 57 Programacin estadstica Plan de programacin
estadstica (PPE)Plan de programacin estadstica (PPE) Elaboracin de
los programasElaboracin de los programas RandomizacinRandomizacin
Implantacin de los programas de nuevos mtodos/modelos
estadsticosImplantacin de los programas de nuevos mtodos/modelos
estadsticos Implantacin de nuevo softwareImplantacin de nuevo
software
Diapositiva 58
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 58 Programacin estadstica: PPE BD estadsticas (SAS
Datasets) BD estadsticas (SAS Datasets) -Formatos de las variables
-Directorio de archivo -Documentacin Programas Programas -Archivo
-Documentacin -Macros -Plan de Validacin de los programas Tablas y
listados Tablas y listados -Formato de encabezado y pi de pgina
-Archivo de los outputs y traspaso a Word
Diapositiva 59
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 59 Programacin estadstica: Programas Los programas
de SAS se elaboran a partir de las especificaciones del PAE
Proceso: PAEPrograma Anlisis y traduccin a SAS
Diapositiva 60
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 60 Programacin estadstica: Programas Documentacin
Documentacin -Descripcin de la funcin que realiza cada mdulo del
programa - Punto del PAE a que corresponde cada mdulo Validacin
Validacin - Asegurar que los programas hacen lo que deben de hacer
- Trazabilidad de los programas
Diapositiva 61
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 61 Programacin estadstica: Programas Informe de
programacin estadstica Informe de programacin estadstica Descripcin
de: Descripcin de: - Programas generados - Macros utilizadas - BD
que utiliza cada programa - Outputs que produce cada programa -
Incidencias de la programacion
Diapositiva 62
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 62 Programacin estadstica: RND Programa de asignacin
aleatoria Programa de asignacin aleatoria -Ejecucin de acuerdo con
las especificaciones del diseo del EC y tamao del bloque -Validacin
-Definicin de las especificaciones de nuevas versiones
Diapositiva 63
Informe Estadstico
Diapositiva 64
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 64 Informe estadstico Decripcin de los resultados
del anlisis estadsticos Apartados: - Resumen - Introduccin -
Metodologa estadstica utilizada - Poblaciones del estudio -
Resultados - Conclusiones - Referencias - Tablas y Grficos La
interpretacin de los resultados es estadstica, nunca clnica
Diapositiva 65
Proyectos de desarrollo clnico
Diapositiva 66
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 66 Proyectos - Plan de anlisis estadstico global -
Anlisis de la BD global de un proyecto: proyecto: Resumen integrado
de eficacia Resumen integrado de seguridad
Diapositiva 67
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 67 PAE global de un proyecto Descripcin detallada
de: - tamao de la muestra - poblaciones - variables - comparaciones
entre tratamientos - mtodos y/o modelos estadsticos que se van a
utilizar en una determinada fase (I, II, III) de un proyecto de
desarrollo clnico
Diapositiva 68
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 68 Resumen de eficacia y seguridad
CualitativoCualitativo No hay una estimacin de la magnitud global
de eficacia y seguridad de los diferentes estudios (Meta-anlisis
cualitativo) CuantitativoCuantitativo Estimacin de la magnitud
global de eficacia y seguridad de los diferentes estudios
(Meta-anlisis cuantitativo)
Diapositiva 69
Desarrollo e implantacin de nuevos mtodos/modelos
estadsticos
Diapositiva 70
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 70 Desarrollo de nuevos mtodos Optimizar el diseo y
anlisis de los datosOptimizar el diseo y anlisis de los datos de
EECC y proyectos Mejora de mtodos aplicados en el desarrolloMejora
de mtodos aplicados en el desarrollo de frmacos similares
Desarrollo de nuevos mtodos/modelosDesarrollo de nuevos
mtodos/modelos Preparacin e implantacin de los mtodos quePreparacin
e implantacin de los mtodos que las agencias reguladoras van a
exigir en el futuro
Diapositiva 71
Enero - 01 / Francesc Peris La estadstica en el desarrollo de
nuevos frmacos 71 Desarrollo de nuevos mtodos Determinacin del
tamao de la muestra Determinacin del tamao de la muestra Modelos
para el anlisis de variables de seguridad Modelos para el anlisis
de variables de seguridad Diseo y anlisis de EECC secuenciales
Diseo y anlisis de EECC secuenciales Interim anlisis Interim
anlisis Bioequivalencia individual y poblacional Bioequivalencia
individual y poblacional Tratamiento de missing data Tratamiento de
missing data Estadstica bayesiana Estadstica bayesiana Modelos para
estimar la estabilidad de frmacos Modelos para estimar la
estabilidad de frmacos Anlisis de multiplicidad de
tratamientos/variables Anlisis de multiplicidad de
tratamientos/variables Reajuste del tamao de la muestra (BLISSA)
Reajuste del tamao de la muestra (BLISSA)