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L e C ancer C as de la L eucémie. Maud Bonnard - Emilie Hustaix - Département biomédical promotion 2008. L E C ANCER – Q u’est c e q ue c ’est?. Maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormale et anarchique au sein d'un tissus normal de l'organisme. CAS NORMAL: - PowerPoint PPT Presentation
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Le Cancer
Cas de la Leucémie
Maud Bonnard - Emilie Hustaix - Département biomédical promotion 2008
LE CANCER – Qu’est ce que c’est?
Maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormale et anarchique au sein d'un tissus normal de l'organisme
CAS NORMAL:
Mort des cellules endommagées (apoptose).
CAS CANCEREUX:
Persistance et prolifération des cellules endommagées
• Les carcinomes : cancer d’un tissu épithélial
LE CANCER – Différents Types
• Les sarcomes : cancer d’un tissu conjonctif
cellules jointes:peau, muqueuses…
cellules disjointes: os, cartilage…
• Les cancers hématopoïétiques: cancer des cellules sanguines
LE CANCER – Différents Types
En 2000 : -278 000 personnes atteintes d'un cancer
-150 000 en sont mortes
LE CANCER – Causes
• Facteurs biologiques Patrimoine génétique
• Facteurs externes : - Tabac- Alcool- Habitudes alimentaires- Rayons X ou IR- Virus et bactéries- Agents carcinogènes
(=substances chimiques) …
Poumon d’un fumeur Poumon d’un non-fumeur
Mutation aléatoire d’une ou plusieurs bases de la double hélice d’ADN.
• Souvent : pas de répercussions
• Parfois : gène important
LE CANCER – Comment ça marche ?
Étape 1: Modifications initiales: l’initiation
Petits rappels…
Échange de base azotée ou translocation
Étape 1: Modifications initiales: l’initiation
LA PREMIERE MUTATION !!
Une seule cellule initiée (mutante) ne provoque pas un cancer !
MAIS:
Étape 2: Promotion des cellules initiées
Initiation et promotion: pas encore observable véritablement chez l'homme.
Phénomenes aggravants supplémentaires
Nouvelles mutations en
chaines
=
+
Cellule initiée
Étape 3: Prolifération incontrôlée
facteurs de croissance = facteurs vérifiant la transcription correcte de l'ADN
Création de clone anormaux et auto-reproducteurs !!
Étape 4: Désorganisation tissulaire et phénomène invasif
Rappel: épithelium= tissus peu vascularisé dont les cellules sont jointes (peau, muqueuses…)
Au cours des divisions cellulaires, les cellules initiées acquièrent:
- la mobilité
- la propriété de dissoudre la membrane basale
Étape 5: Angiogénese et stroma réaction
Si tumeur < qqes millimètres : prolifération grâce aux nutriments voisins
Si tumeur > qqes millimètres : réquisition des capillaires voisins Multiplication largement accélérée
Facilité à envahir la paroi des capillaires et à diffuser dans la circulation générale.
OXYGENE ET DE NUTRIMENTS
néovascularisation
Première destination des métastases : les ganglions
Transport par voies lymphatiques
Étape 6: Métastases ganglionnaires
Explorable par palpation:(1) ganglions inguinales(5) ganglions axillaires (6) ganglions cervicales(8) ganglions sus-claviculaires
Explorable par radiologie ou scanner : (2) ganglions iliaques externes (3) ganglions iliaques primitifs(4) ganglions lombo-aortiques(7) ganglions thoraciques
Le Ganglion de Troisier (8) est touché en dernier cancer genéralisé
-Foie: métastases hépatiques =>ictère (jaunisse)=>insuffisance hépatique
Étape 7: Métastases sanguines
Deuxième destination des métastases : les organes vascularisés
Transport par voies sanguines
-Poumons: métastases pulmonaires=>dyspnée (=difficulté à respirer)=>insuffisance respiratoire=>hémoptysies (=hémorragies en toussant)
-Os: métastases osseuses=>douleurs=>fractures
-Cerveau: métastases cérébrales=>céphalées =>œdème cérébral
-Reins: métastases surrénaliennes
BILAN
LE CANCER – Comment ça marche ? BILAN
LE CANCER – Conséquences Physiques
Pas de réaction immunitaire !
Des syndromes paranéoplasiques
La cachexie
La fièvre
Le décès : le patient ne meurent pas du cancer mais d’une maladie entraînée par le cancer!
hémorragie cataclysmique, interne ou externe insuffisance hépatique, rénale ou pulmonaire oedème cérébral compression cachexie majeure (décès par dénutrition) .
LE CANCER – Cancer et Hérédité ?
-Expérience sur 44 778 jumeaux
- Conclusions:
¾ des jumeaux ne développent pas le même cancer=>Conséquence de notre mode de vie
¼ des jumeaux développent le même cancer dont42 % cancer de la prostate35 % cancer colorectal27 % cancer du sein=>Composante génétique
??
Impossible de trancher
LE CANCER – Dépistage et Prévention
Bon test de dépistage :
-facile à appliquer -accepté par les personnes en bonne santé-peu d'effets secondaires -de coût modéré
Exemples :
Cancer du sein: palpationCancer de l'utérus : frottis vaginaux Cancer du colon : coloscopie Cancer des testicules : palpationCancer de la prostate : toucher rectal + dosage du PSA (Prostate Specific Antigene , marqueur tumoral)
LE CANCER – Les Traitements
-La chirurgie
-La radiothérapie par voie externe ou interstitielle (curiethérapie) utilise des rayons ionisants
-La chimiothérapie utilise des médicaments chimique
- L'hormonothérapie utilise des hormones
4 types de traitements du cancer :
Avant:
* ablation de tout l’organe Exemple: (mastectomie)
Maintenant:
*ablation de la tumeur + marge de 1-2 cm (tumorectomie)* souvent associée à la radiothérapie* souvent suivi d’une exérèse ganglionnaire
(curage)
LE CANCER – La Chirurgie
LE CANCER – La Radiothérapie
* numérisation de la zone tumorale et alentours (IRM, Scanner…)
* définition de la dose adaptée par l’équipe
médicale (médecins+radiophysiciens)
Exemple de dose: 66 Gy en 12 fractions … (1 fraction=1 visite)
Unité: 1Gy = 1 Joule / kg de matière irradiée
* définition des 3 ou 4 champs d’irradiation
1- Planification de la dose à envoyer
LE CANCER – La Radiothérapie
2- Le traitement : l’irradiation
Appareil: un accélérateur linéaire
Pas de douleur !!
Pas d’effets secondaires connus !!
LE CANCER – La Radiothérapie
3- Effets des rayons sur la tumeur
Question: Pourquoi les tissus sains irradiés ne meurent-ils pas?
LE CANCER – La Radiothérapie
3- Effets des rayons sur la tumeur
Question: Pourquoi les tissus sains irradiés ne meurent-ils pas?
Réponse: Tumeur et tissus sains reçoivent la même dose mais:
-les tissus sains résistent
-la tumeur, plus fragile, meurt
LE CANCER – La Chimiothérapie
-agents alkylants
-anti-métabolites
-alcaloïdes végétaux
-inhibiteurs de la topoisomérase
-antibiotiques antitumoraux
- nouveau!! inhibiteur de la tyrosine kinase mésylate d'imatinib, qui cible directement une anormalité moléculaire chez certains types de cancer (leucémie).
1- Choix du médicament :
Dosage fonction de la taille et du poids…
Ils affectent tous , à un certain point , la mitose ou la synthèse et la fonction de l'ADN des cellules à fort pouvoir reproducteur
LE CANCER – La Chimiothérapie
2- Traitement
-Par voie oral ou intraveineuse (port a cath)
-A l’hopital ou à domicile
-Effets secondaires nombreux: perte des cheveux, vomissements…
-Souvent, combianison de plusieurs médicaments
LE CANCER – La Chimiothérapie
3- Effets des médicaments sur la tumeur
Question: Pourquoi les patients sous chimiothérapie perdent-ils leurs cheveux?
-> blocage de la mitose entraînant l’apoptose
LE CANCER – La Chimiothérapie
3- Effets des médicaments sur la tumeur
Question: Pourquoi les patients sous chimiothérapie perdent-ils leurs cheveux?
Réponse: Les médicaments stoppent la mitose des cellules à fort pouvoir reproducteur c’est-à-dire:
-les cellules tumorales
-les cheveux
-> blocage de la mitose entraînant l’apoptose
Cancer des cellules sanguines : prolifération incontrôlée de globules blancs
LA LEUCEMIE – Qu’est ce que c’est?
*Les leucémies aiguës- touchent les enfants- fatale en quelques mois.
*Les leucémies chroniques-touchent principalement les adultes (60 à 70 %) après l'âge de 50 ans.
• lymphoïde
• myéloïde
Dépistage par prise de sang et ponction de la moelle osseuse (myélogramme)
Lymphoblastes= cellules jeunes qui donnent des globules blancs de type lymphocytes
myéloblastes =cellules jeunes qui donnent des globules blancs de type polynucléaires
LA LEUCEMIE – Qu’est ce que c’est?
La leucémie myéloïde chronique:
•1-2 cas/100 000 habitants/an.
•fréquence augmente avec l’age.
•âge médian de 53 ans.
LA LEUCEMIE – Causes
Causes exactes encore inconnues!!!
On observe souvent:
• antécédent de radiothérapie ou de chimiothérapie pour un autre cancer
• exposition à la radioactivité• exposition à des produits chimiques comme le benzène,
certains pesticides et engrais• certaines anomalies génétiques comme la trisomie 21• exposition aux rayons X avant la naissance• cause inconnue (9/10)
IDEE RECUE SUR LES LIGNES HAUTES TENSION !!
TRANSLOCATION sur l’hélice d’ADN
Production insuffisante:• de globules rouges (anémie)• de globules blancs normaux, polynucléaires • de plaquettes (hémorragies)
Globules blancs bloqués à un stade de différenciation
LA LEUCEMIE – Comment ça marche?
Les détails
Étape 1: La mutation initiale
TRANSLOCATION sur l’hélice d’ADN=
LA LEUCEMIE – Comment ça marche?
La translocation entre les chromosomes 9 et 22
LA LEUCEMIE – Comment ça marche?
caryotype d'une personne saine caryotype d'une personne atteinte
LA LEUCEMIE – Comment ça marche?
La fusion des deux morceaux de gènes
Abl seul= proto-oncogène
Abl-Bcr = oncogène
LA LEUCEMIE – Comment ça marche?
0025.avi
La production d'une nouvelle protéine
la kératine kinase , protéine accélératrice de division cellulaire
LA LEUCEMIE – Comment ça marche?
LA LEUCEMIE – Comment ça marche?
Étape 1 : La mutation initiale
translocation 9-22 kératine kinase
Étape 2 : Promotion des cellules initiées
Étape 3 : Prolifération incontrôlée
Étape 4: Désorganisation tissulaire et phénomène invasif
Étape 5: Angiogénèse et stroma-réactionÉtape 6: Métastases ganglionnairesÉtape 7: Métastases sanguines
LA LEUCEMIE – Le Diagnostic
Analyses de sang :
•diminution du nombre des globules rouges dans le sang•diminution du nombre des plaquettes dans le sang•présence des leucocytes particulièrement jeunes
Ponction de moelle osseuse (myélogramme):
•nombre beaucoup trop élevé de précurseurs des globules blancs
LA LEUCEMIE – Les Traitements
Allogreffe de moelle osseuse
•seul traitement curatif prouvé :guérison dans 1 cas sur 2
• moelle osseuse détruite par chimiothérapie à forte dose
•placement en chambre stérile.
•perfusion des cellules souches saines d’un donneur dans le sang du patient
•patient jeune (< 45ans)
•20% de mortalité lié à cette technique.
Les thérapeutiques médicamenteuses ciblées
L'interféron alpha
• voie intraveineuse• dans 10 à 20% des cas, le chromosome Philadelphie
disparaît• effets secondaires graves: symptômes grippaux,
fatigue chronique, troubles de la mémoire
L'imatinib ou Glivec
• commercialisé en 2001• inhibiteur de la tyrosine kinase• voie oral et non plus intraveineuse !!• pas d’effets secondaires !!• pas d’éradication définitive• coût : 2000€ par mois !!!• bon pourcentage de survie
LA LEUCEMIE – Les Traitements
association interféron-glivec !!!
LA LEUCEMIE – Et pour Demain
CONCLUSION
Pour diminuer les risques de cancer:
ARRETEZ DE FUMER !!
ARRETEZ DE BOIRE !!
ARRETEZ DE BRONZER !!
ARRETEZ DE MANGER MAC DO !!
… ça limitera déjà quelques problèmes !!
Cancer de la lèvre
Merci de votre Merci de votre attention !attention !