13
Kerja Fisiologi dari Isoflavone Phytoestrogen Ringkasan Isoflavone adalah subgrub dari pHytoestrogens, substansi natural dari tanaman dengan struktur yang mirip dengan 17-β-estradiol dan juga dapat berikatan dengan reseptor estrogen (ERs). Isoflavone memiliki gaya tarik-menarik yang lebih tinggi dengan ERβ dibandingkan dengan ERα dan mungkin memiliki potensi untuk mengaktifkan alur signal genomic dan non-genomic estrogen.sebagai tambahan, isoflavone berinteraksi dengan metabolismedari hormone steroid. Karena itu cara kerja dari isoflavone lebih komplek dan mungkin berhubungan dengan banyak factor, yang mana tidak dapat diidentifikasi dengan pasti. Baru – baru ini isoflavone menjadi focus perhatian karena beberapa laporan tentang efek positifnya pada kesehatan manusia, terutama pencegahan kanker yang bergantung pada hormone, penyakit kardio vascular, osteoporosis, efek merugikan dari manifestasi menopause dan penurunan kognitif yang berhubungan dengan umur. Isoflavone mungkin akan memberikan wawasan baru atas mekanisme dari regulasi fisiologi dan meningkatkan kemungkinan intervensi dalam dunia kesehatan. Karakteristik phytoestrogen Phytoestrogen mewakili grup heterogen dari substansi herbal, strukturnya yang mana mirip dengan 17-β-estradiol. Mereka disebut molekul mirip estrogen atau estrogen non steroid. Meskipun strukturnya mirip dengan estradiol, phytoestrogen adalah diphenolic namun senyawa non steroid. Sekarang grup phytoestrogen termasuk lebih dari 100 molekul, dibagi berdasarkan dari struktur kimianya menjadi 1) isoflavones (genistein, daidzein, biochanin A, formonetin), 2) lignans (matairesinol, secoisolariciresinol- diglucoside), 3) coumestans (coumestrol, 4 – methoxycoumestrol),

Kerja Fisiologi Dari Isoflavone Phytoestrogen

Embed Size (px)

DESCRIPTION

obstetri tentang isoflavone

Citation preview

Kerja Fisiologi dari Isoflavone PhytoestrogenRingkasanIsoflavone adalah subgrub dari pHytoestrogens, substansi natural dari tanaman dengan struktur yang mirip dengan 17--estradiol dan juga dapat berikatan dengan reseptor estrogen (ERs). Isoflavone memiliki gaya tarik-menarik yang lebih tinggi dengan ER dibandingkan dengan ER dan mungkin memiliki potensi untuk mengaktifkan alur signal genomic dan non-genomic estrogen.sebagai tambahan, isoflavone berinteraksi dengan metabolismedari hormone steroid. Karena itu cara kerja dari isoflavone lebih komplek dan mungkin berhubungan dengan banyak factor, yang mana tidak dapat diidentifikasi dengan pasti. Baru baru ini isoflavone menjadi focus perhatian karena beberapa laporan tentang efek positifnya pada kesehatan manusia, terutama pencegahan kanker yang bergantung pada hormone, penyakit kardio vascular, osteoporosis, efek merugikan dari manifestasi menopause dan penurunan kognitif yang berhubungan dengan umur. Isoflavone mungkin akan memberikan wawasan baru atas mekanisme dari regulasi fisiologi dan meningkatkan kemungkinan intervensi dalam dunia kesehatan.Karakteristik phytoestrogenPhytoestrogen mewakili grup heterogen dari substansi herbal, strukturnya yang mana mirip dengan 17--estradiol. Mereka disebut molekul mirip estrogen atau estrogen non steroid. Meskipun strukturnya mirip dengan estradiol, phytoestrogen adalah diphenolic namun senyawa non steroid. Sekarang grup phytoestrogen termasuk lebih dari 100 molekul, dibagi berdasarkan dari struktur kimianya menjadi 1) isoflavones (genistein, daidzein, biochanin A, formonetin), 2) lignans (matairesinol, secoisolariciresinol-diglucoside), 3) coumestans (coumestrol, 4 methoxycoumestrol), dan 4) stilben (resveratrol). Beberapa dari subtansi itu (misal resveratrol). Bertindak sebagai antioksidan natural dan temuan mengenai efeknya pada organism, terutama system kardiovaskular telah beberapa kali di laporkan pada penelitian fisiologi. artikel yang sekarang dibuat terutama terfokus pada isoflavone dan itu merupakan kumpulan dari pengetahuan terbaru dalam dampak biologinya. Substansi grup ini telah menjadi fokus karena semakin banyaknya temuan mengenai efek positifnya dalam pencegahan beberapa bentuk kanker yang bergantung dalam hormone, penyakit kardiovaskular, osteoporosis, efek buruk dari manifestasi menopause dan penurunan kognitif.Proses terbentuk dan metabolism dari isoflavoneDi alam isoflavone terbentuk dalam lebih dari 300 jenis tanaman, terutama pada akar dan biji. Mereka ditemukan pada semanggi merah, kuman dari alfalfa, biji rami, dann juga terdapat pada ekstrak anggur merah. Mereka dapat diproduksi oleh semacam bakteri dan jamur. Kedelai adalah salah satu sumber kaya isoflavone pada makanan normal. Kedelai kering mengandung 1.2 4.2 mg/g isoflavone. Konsentrasi pastinya bergantung dari banyak factor, termasuk tanah dimana mereka ditanam, iklim, tingkat kedewasaan atau level pemprosesannya. Secara umum, pemprosesan derajat tinggi berhubungan dengan rendahnya kandungan isoflavonenya. Generasi kedua dari pemprosesan keledai (misal tahu) mengandung hanya 6 20% dari total kandungan isoflavone yang ditemukan pada keledai yang tidak diproses.Pada tanaman, isoflavone ditemukan sebagai glucoconjugate, yang mana secara biologi tidak aktif. Mereka di hidrolasi menjadi bentuk aktif aglycone dengan kerja bakteri intestinal. Pada manusia daidzein dan genistein dianggap sebagai bentuk biologi yang paling penting dari isoflavone. Subtansi itu meningkat dengan hidrolisis dari bentuk biologi yang tidak aktif glucoconjugate sebagai mana disebutkan di atas, dan dengan metabolism dari biochanin A dan formononetin. Bentuk Aglycone dari isoflavone ditranspot dari usus ke darah atau mereka dimetabolisme lebih lanjut secara langsung di usus. Degradasu dari isoflavone terjadi di hati, dimana mereka di konjugasi dengan asam glucuronic dan menjadi derajat lebih sedikit dengan sulfat. Mereka dieksresi dari dalam tubuh melalui urine atau empedu. Porsi terbanyak dari daidzein dan genistein dieliminasi dari dalam tubuh dalam 24 jam.Dalam serum darah, level tertinggi dari isoflavone dapat tercapai dalam 2 8 jam setelah konsumsi. Setelah memakan 125 g rebusan keledai, Lapcik et al. (1997) menemukan level total tertinggi dari daidzein mencapai 500nmol/l. Adlercreutz et al (1993) memeriksa kadar isoflavone dalam hubungan dengan perbedaan regional makanan. Dalam sampel serum orang jepang, kadar rata rata sebesar107nmol/l daidzein dan 276 nmol/l genistein (kadar maksimal: 900nmol/l daidzein, 2400 nmol/l genistein). Nilai itu didapatkan rata rata 20 kali (daidzein) dan 40 kali lipat (genistein) lebih tinggi dari sampel orang finlandia. Pada penelitian epidemiological yang luas (penelitian WHO CARDIAC) telah menunjukkan bahwa angka kematian dari penyakit pembuluh darah koroner dan kanker lebih rendah pada populasi dengan konsumsi keledai dan ikan yang tinggi. Diet tinggi phytoestrogen mungkin memiliki kontribusi dalam memperpanjang usia.Mekanisme aksi dari isoflavoneInteraksi dengan reseptor estrogenDalam dasar strukturnya memiliki kesamaan dengan 17--estradiol, isoflavone mampu mengikat reseptor estrogen (ERs). Dalam sebuah organism, ERs dapat ditemukan dalam dua bentuk, ER dan ER , dengan perbedaan ekspresi dalam jaringan. Data saat ini mengindikasikan bahwa ER memainkan peran besar dalam menmediasi aksi estrogen dalam uterus, hipotalamus/pituitary, rangla, dan target klasik estrogen lainnya. ER tampaknya memainkan peran dalam ovarium, system kardiovaskular, dan otak sebaik yang terlihat dalam beberapa inflamasi model hewan. ERs adalah anggota dari keluarga super steroid/tiroid dari reseptor intraseluler, terletak terutam dalam membrane dari nucleus. Interaksi isoflavone dengan ERs memicu aktivasi yang disebut estrogent respone element terletak pada sisi dalam dari membran nucleus. Pada alur mekanisme genomic ini, terutama proses transkripsi terpengaruh.Affinitas dari genistein ke ER berkisar 20 30 kali lebih tinggi daripada ke ER dan juga dengan afinitas dari 17--estradiol. Afinitas dari isoflavone lain sekitar 100 500 kali lebih rendah dibandingkan 17--estradiol. Isoflavone bekerja sebagai agonis dari ERs, tetapi aktivitasnya lebih rendah dari 17--estradiol. Pada tingkat yang cukup tinggi (lebih dari 100 nmol / l untuk genistein), efek isoflavon dapat mendekati efek endogen 17--estradiol pada tingkat fisiologis nya. Pengaruh isoflavon juga tergantung pada tingkat estradiol endogen, karena isoflavon dan estradiol bersaing untuk ikatannya pada ERs. Dalam keadaan tingkat tinggi estrogen endogen (misalnya wanita dalam fase folikuler dari siklus menstruasi), isoflavon dapat menghambat aktivitas penuh estrogen dengan menduduki bagian dari ERs. Di sisi lain, dalam keadaan tingkat estrogen endogen yang rendah (pria, wanita menopause, setelah ovariektomi, dll), aktivitas estrogen isoflavon dapat menjadi nyata. Dalam konteks ini, isoflavon menjadi semakin sering digunakan sebagai alternatif atau pelengkap pada terapi penggantian hormon pada wanita yang pascamenopause, terutama dalam kasus pemberian jangka panjang.Baru-baru ini, ilmu pengetahuan telah meningkat pada keberadaan dan fungsi membran ERs. Diperkirakan bahwa ini mewakili sekitar 2-3% dari semua ERs. Sejak ERs membran tidak terlibat secara langsung dalam regulasi transkripsi, istilah aksi "nongenomic" dengan efek yang cepat telah diciptakan. Aktivasi ERs membran memulai mekanisme kaskade intraseluler, yang dapat mencakup kontrol aktivitas G-protein, adenilat siklase,fosfolipase atau protein kinase. Aktivasi ini hasil kaskade efek cepat pada metabolisme sel, termasuk perubahan permeabilitas membran, konsentrasi ion, produksi nitrat oksida (NO), dll Mekanisme ini diasumsikan untuk memainkan peran penting dalam jaringan yang tidak dianggap target klasik dari aksi estradiol. Dalam sistem kardiovaskular, mekanisme ini dikaitkan dengan vasodilatasi cepat pembuluh darah akibat peningkatan aktivitas endotel NO-synthase. Di CNS, cara kerja jalur nongenomic dapat mempengaruhi rangsangan neuron akibat perubahan permeabilitas membran sel. Hal ini telah diprediksi bahwa proses ini mungkin berhubungan dengan efek estradiol dan isoflavon fitoestrogen pada fungsi kognitif.Interaksi dari metabolism dari hormone steroidIsoflavon berinteraksi dengan steroid seks dalam berbagai cara. Pengaruh pada metabolisme hormon seks mungkin sangat kompleks dan mungkin tergantung pada beberapa faktor termasuk spesies, jenis kelamin, usia, status hormonal, dll Selain itu, dosis dan lama pemberian isoflavon mungkin tidak berhubungan linier dengan efek pengobatan, yang bisa menambah variabilitas yang signifikan dari hasil penelitian. Isoflavon ditemukan menghambat aktivitas 5-reduktase, yang mengkatalisis konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron 5-dan aromatase P450, yang menengahi konversi testosteron ke estradiol. Di sisi lain, telah dilaporkan bahwa aktivitas aromatase dihambat oleh konsentrasi rendah isoflavon saja, sedangkan tingkat isoflavon tinggi meningkatkan aktivitas enzim ini. Isoflavon mengikat globulin pengikat hormon seks (SHBG), dan merangsang sintesisnya. Perubahan konsentrasi SHBG dapat menghasilkan perubahan pada konsentrasi hormon steroid yang bersirkulasi dalam tubuh.Dalam tikus yang diberi makan dengan makanan kaya isoflavone, penurunan kadar testosterone plasma ditemukan, tetapi tidak ada perubahan yang dilaporkan dalam beberapa studi lainnya. Berrino et al. (2001) melaporkan bahwa konsumsi diet kaya kedelai dapat menurunkan kadar testosteron bebas pada pria. Walaupun tidak ditemukan efek pada kadar testoteron bebas, pada penelitian yang lain ditemukan bahwa terjadi peningkatan kadar total serum testoteron. Hal ini dapat dijelaskan dengan peningkatan sintesis SHBG yang akibatnya meningkatkan penyerapan testosteron bebas, yang, pada gilirannya, merangsang produksi testosteron. Oleh karena itu, pada peningkatan konsentrasi testosteron total dalam serum, tingkat testosteron bebas mungkin tidak berubah. Pada wanita, diet kaya kedelai menurunkan, atau malah tidak mempengaruhi kadar testosteron dalam serum.Pada tikus normal, tidak ada perubahan dari tingkat estradiol dilaporkan setelah pemberian isoflavon. Namun, peningkatan kadar serum estradiol ditemukan pada tikus di ovariektomi. Pada wanita sebelum menopause, baik tidak berpengaruh atau terjadi penurunan estradiol serum yang dilaporkan. Tidak ada efek, penurunan, tapi bahkan peningkatan dilaporkan pada wanita pascamenopause. Pada pria, perubahan dalam konsentrasi serum estradiol tidak terdeteksi.Selain interaksi isoflavon dengan metabolisme steroid seks, efek pada hormon kelenjar tiroid dilaporkan. Hampl et al. (2008) menemukan bahwa diet jangka pendek dengan jumlah kedelai yang tinggi menyebabkan peningkatan sementara konsentrasi thyrotropin. Efek ini diamati hanya pada pria dan tidak pada wanita, dimana konsentrasi triiodothyronine dan tiroksin serum tidak berubah.Isoflavone dan jaringan tulangKadar serum rendah 17--estradiol berhubungan dengan rendahnya ketersediaan kalsium dan aktivasi resorpsi-acceleration sitokin tulang (IL-1, IL-6, IL-11 dan TNF), yang menyebabkan dominasi resorpsi tulang dibandingkan sintesis tulang dan berikutnya dekalsifikasi tulang. Oleh karena itu, osteoporosis merupakan komplikasi yang besar pada wanita pascamenopause. Bahkan penggunaan jangka pendek estrogen meningkatkan kepadatan tulang. Namun demikian, mengingat komplikasi vaskular relatif sering dan meningkatkan risiko kanker yang berkaitan dengan estrogen, mereka tidak direkomendasikan sebagai terapi pengganti hormon jangka panjang. Administrasi jangka panjang isoflavon ditemukan berpengaruh secara positif metabolisme tulang. Enam bulan administrasi genistein untuk wanita menopause menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam kepadatan tulang dan bersamaan penurunan dalam konsentrasi penanda biokimia resorpsi tulang. Setelah pemberian genistein dua belas bulan, peningkatan kepadatan tulang adalah sebanding dengan efek terapi hormon pengganti estrogen. Yang penting, administrasi isoflavon tampaknya tidak dikaitkan dengan risiko kesehatan yang disebutkan di atas pada terapi pemberian estrogen.Polkowski dan Mazurek (2000) mengemukakan bahwa efek positif isoflavon pada metabolisme tulang dapat dimediasi oleh setidaknya dua mekanisme. Yang pertama adalah dampak pada osteoklas melalui aktivasi apoptosis. Yang kedua adalah penghambatan aktivitas tyrosine kinase-melalui modulasi membran ERs dengan perubahan yang berturut-turut dalam aktivitas alkali fosfatase. Sesuai dengan hipotesis ini, Blair et al. (1996) melaporkan bahwa pemeliharaan sel osteoklas telah hilang dengan sebuah konsentrat genistein yang menunjukkan aktivitas tyrosine kinase-menurun dengan kemudian penurunan remodeling tulang.Isoflavonedan system kardiovaskularPenyakit kardiovaskular merupakan penyebab utama kematian di negara-negara barat. Di Asia, kejadian penyakit kardiovaskular adalah sekitar delapan kali lebih rendah daripada di negara-negara barat. Selain faktor keturunan, ketidakseimbangan dalam insiden penyakit kardiovaskular diasumsikan disebabkan oleh faktor nutrisi. Kedelai merupakan komponen penting dari makanan di negara-negara Timur sehingga asupan jangka panjang isoflavon pada populasi ini tinggi. Hal ini menunjukkan bahwa isoflavon dapat mengerahkan efek perlindungan pada sistem kardiovaskular. Ada bukti yang berkembang bahwa isoflavon mempengaruhi sistem kardiovaskular melalui beberapa mekanisme. Hal ini termasuk regulasi vasoactif dan perubahan metabolisme lipid.Data saat ini menunjukkan bahwa isoflavon kedelai mempengaruhi tonus pembuluh darah melalui kombinasi mekanisme termasuk sistem vasodilator endothelial-dependent dan endothelial-independent dan penghambatan mekanisme pembatas. Proses ini melibatkan genom klasik serta juga mekanisme aksi dari non-genomik. Aktivasi nuklir ERs oleh isoflavon telah ditemukan untuk meningkatkan ekspresi endotel NO-synthase (eNOS), mengurangi stres oksidatif dan meningkatkan bioavailabilitas NO. Melalui cara non-genomik cepat (setelah aktivasi ERs membran) isoflavon memodulasi beberapa jalur sinyal, termasuk cAMP / protein kinase A, phosphatidylinositol-3-kinase (PI3-kinase) / protein kinase B (Akt), dan sinyal ekstraseluler -regulated kinase 1 dan 2 (ERK 1/2), mengakibatkan peningkatan aktivitas eNOS dan produksi NO. PI3-kinase / Akt menengahi induksi heme oxygenase 1 (HO-1) dan gen pertahanan antioksidan lain dalam stres oksidatif. Shin et al. (2007) melaporkan peningkatan konsentrasi plasma NO oleh genistein, yang disertai dengan ekspresi peningkatan siklooksigenase-2 (COX-2) dan produksi prostaglandin E2. Ekspresi eNOS dan NOS diinduksi (iNOS) tidak berubah. Hal ini menunjukkan bahwa genistein peningkatan aktivitas NOS langsung dan/atau meningkatkan bioavailabilitas NO dengan mengurangi stres oksidatif. Hermenegildo et al. (2005) menunjukkan bahwa isoflavon meningkatkan ekspresi siklooksigenase-2 (COX-2) dan produksi prostasiklin pada sel endotel melalui mekanisme ERs spesifik. Telah dilaporkan bahwa isoflavon menurunkan kontraksi pembuluh darah melalui penghambatan RhoA / sinyal Rho-kinase. Selanjutnya, isoflavon menghambat reseptor tromboxane A2 di sel otot polos dan trombosit dan dengan demikian dapat menurunkan thrombogenicity. Isoflavon juga ditemukan untuk menghambat pertumbuhan dan migrasi sel otot polos pembuluh darah, yang dapat melindungi kita terhadap perkembangan aterosklerosis.Faktor ginjal juga mungkin memainkan peran dalam aksi hipotensi isoflavon karena isoflavon dilaporkan meningkatkan aliran darah ginjal dan ekskresi natrium. Mekanisme sentral regulasi tekanan darah merupakan kemungkinan target selanjutnya dari aksi isoflavon. Ditemukan bahwa estrogen, yang bertindak melalui ER dan NO sistem di hipotalamus, melemahkan respon tekanan darah terhadap stres psikologis. Suntikan estradiol ke medulla ventrolateral rostral, sebuah daerah di mana neuron premotor simpatik untuk pemeliharaan tonus vasomotor basal berada, menurunkan tekanan arteri sistemik, yang dimediasi melalui ER dan iNOS yang berasal dari NO, tapi bukan derifat NO yang nNOS- dan eNOS-. Bisa dibayangkan bahwa mekanisme ini bisa dihasilkan oleh isoflavon, mengingat afinitas selektif dari ER.Meskipun potensi klinis isoflavon masih menjadi bahan perdebatan, efek hipotensi yang signifikan dari administrasi isoflavon yang ditemukan di beberapa studi terkontrol. Kedelai, isoflavon atau metabolitnya telah ditemukan untuk meningkatkan fungsi endotel serta menurunkan tekanan darah dan kekakuan arteri. Rivas et al. (2002) menemukan hubungan yang signifikan antara kadar kemih genistein dan penurunan tekanan darah pada penderita hipertensi ringan sampai sedang yang diobati dengan susu kedelai. Penurunan tekanan darah dilaporkan pada wanita normotensif dan hipertensi berkaitan dengan konsumsi kedelai. Pada tikus data yang didapatkan masih kurang meyakinkan. Menariknya, waktu hidup yang lebih pendek diamati pada tikus yang hipertensi spontan diobati dengan isoflavon.Diet dengan asupan tinggi kedelai dilaporkan menurunkan kadar trigliserida plasma, kolesterol total, kolesterol LDL dan meningkatkan kolesterol HDL. Namun, telah disarankan bahwa zat-zat lain yang terdapat dalam kedelai, selain isoflavon, mungkin berkontribusi dapat menyebabkan efek ini. Di sisi lain, beberapa penelitian tidak menunjukkan efek isoflavon pada tingkat kolesterol serum atau lipid plasma.Isoflavone dan kanker hormones-defendentHal ini telah diketahui bahwa beberapa jenis tumor, seperti payudara, prostat dan usus besar memiliki insiden lebih rendah di negara-negara Asia dibandingkan dengan populasi di negara-negara barat. Faktor lingkungan tampaknya berkontribusi sebagian besar untuk perkembangan tumor tersebut. Imigran Asia untuk negara-negara barat yang mengubah kebiasaan diet mereka (asupan rendah kedelai dan sumber serat, konsumsi lebih tinggi dari produk daging) lebih sering menderita bentuk kanker seperti ini.Hewan yang diberi makan dengan dosis tinggi kedelai menunjukkan insiden lebih rendah dari kanker payudara dan kelenjar susu. Pada wanita menopause, konsumsi isoflavon yang ditemukan terkait dengan penurunan kejadian kanker payudara, kepadatan kelenjar susu, dan kemampuan proliferasi sel kelenjar susu. Efek ini telah dikaitkan dengan kemampuan isoflavon untuk meningkatkan konsentrasi SHBG serum, sehingga mengurangi bioavailabilitas hormon seksual pada jaringan yang bergantung dengan hormon. Selain itu, dalam jaringan perifer, isoflavon menghambat enzim yang terlibat dalam proses proliferasi sel (misalnya tirosin kinase) dan mengurangi ketersediaan estradiol melalui efek penghambatan pada aromatase P450.Di sisi lain, telah melaporkan bahwa dosis tinggi genistein dapat mengaktifkan proliferasi sel tumor yang bergantung dengan estrogen. Sebaliknya, Mertens et al. (2004) melaporkan bahwa pemberian isoflavon dalam dosis 100 mg / hari selama periode 12 bulan tidak berpengaruh pada proliferasi sel payudara dari payudara yang tidak terpengaruh kontralateral pada wanita yang telah dirawat dengan kanker payudara di masa lalu. Demikian pula, Fabian et al. (2005) melaporkan bahwa isoflavon tidak mempengaruhi jumlah sel atipikal dalam jaringan payudara. Karena temuan ini tidak pasti dan bertentangan, asupan isoflavon tinggi tidak dianjurkan pada pasien dengan diagnosis kanker payudara yang tergantung dengan estrogen.Dalam sel kultur, dosis tinggi genistein dan biochanin A menghambat pertumbuhan sel kanker prostat. Pada tikus, didapatkan bahwa volume dan berat prostat berkurang setelah pemberian isoflavon. Telah dilaporkan bahwa konsentrasi plasma tinggi dari genistein berhubungan dengan insiden lebih rendah mengalami kanker prostat pada pria.Isoflavone dan system saraf pusatSama seperti estradiol, isoflavon melewati sawar darah-otak. Pada tikus, konsumsi kedelai dalam jumlah besar meningkatkan konsentrasi isoflavon di bagian basal hipotalamus, hipokampus, serebelum, dan korteks frontal. Hal ini terkait juga dengan ekspresi regional ER, yang mengikat isoflavon. Berbeda dengan jaringan perifer, aktivitas aromatase P450 di otak tampaknya tidak terpengaruh oleh diet isoflavon. Anehnya, penurunan aktivitas 5-reduktase di hipotalamus dan amigdala telah dilaporkan pada kadar yang rendah, tetapi tidak pada asupan isoflavon tinggi.Dalam serangkaian penelitian, Lephart dan rekan kerjanya melaporkan efek isoflavon pada struktur hipotalamus dimorfik seksual pada tikus. Inti dimorfik seksual dari daerah preoptic (SDN-POA) lebih besar pada laki-laki, sedangkan inti periventricular anteroventral (AVPN) memiliki volume yang lebih besar pada wanita. Kedua inti yang terlibat dalam perilaku seksual dan kontrol pelepasan gonadotropin. Konsumsi dalam jumlah besar kedelai menurunkan volume SDNPOA pada laki-laki tapi tidak pada wanita. Sebaliknya, AVPN itu berkurang pada wanita tapi tidak pada pria. Dalam kedua jenis kelamin, diet dikompromikan perilaku seksual dan persetubuhan. Telah dihipotesiskan bahwa efek isoflavon pada struktur ini mungkin terkait dengan ekspresi calbindin. Calbindin adalah protein pengikat kalsium dengan efek perlindungan terhadap apoptosis. Telah ditemukan bahwa isoflavon menurunkan ekspresi calbindin di hipotalamus. Rendahnya tingkat calbindin dapat mempromosikan apoptosis mengakibatkan penurunan volume dari sel. Ekspresi calbindin tinggi di SDN-POA laki-laki, sedangkan tinggi di AVPN perempuan. Karena ini ekspresi calbindin yang region-spesific, isoflavon mungkin memiliki dampak yang berbeda pada laki-laki dan perempuan.Studi manusia difokuskan terutama pada efek isoflavon pada fungsi kognitif. Secara umum, efek menguntungkan telah dilaporkan. Administrasi jangka panjang dari kedelai atau olahan isoflavon yang terisolasi, digunakan sebagai terapi pengganti hormon alternatif, untuk meningkatkan proses pembelajaran, berpikir logis dan kemampuan perencanaan pada wanita menopause. Bahkan konsumsi kedelai intensif jangka pendek (> 170 isoflavon mg / hari, selama 7 hari berturut-turut) pada wanita dewasa muda yang sehat, secara signifikan meningkatkan visualisasi spasial dan rotasi mental. Namun, peningkatan ini tampaknya jelas hanya dalam tugas-tugas yang sangat sulit. Namun bertentangan dengan penelitian di atas dikutip, White et al. (2000) melaporkan bahwa konsumsi rutin tahu pada pria dengan kemampuan kognitif yang terganggu dan percepatan atrofi otak. Temuan serupa dilaporkan oleh Hogevorst et al. (2008) untuk kedua jenis kelamin. Tidak jelas apakah efek negatif ini dikaitkan dengan isoflavon, fitoestrogen atau racun potensial yang berhubungan dengan persiapan tofu. Di sisi lain, studi epidemiologi menunjukkan tingkat demensia yang lebih rendah pada populasi AsiaTindakan biologis isoflavon banyak ragamnya dan mencakup beberapa sistem fisiologis. Isoflavon mempengaruhi beberapa jalur sinyal melalui aktivasi dari intraseluler dan membran ER, serta interaksi dengan metabolisme hormon steroid. Oleh karena itu, dampak dari isoflavon pada proses fisiologis dalam organisme tampaknya sangat kompleks dan mungkin berhubungan dengan sejumlah besar faktor, yang belum diidentifikasi secara memuaskan. Meskipun meningkatnya jumlah penelitian, masih ada jalan panjang untuk sebuah perusahaan mengetahui potensi biologis pada isoflavon dan dampaknya terhadap kesehatan manusia. Namun demikian, fitoestrogen isoflavon adalah zat yang sangat menjanjikan yang dapat memberikan kita dengan ide-ide baru pada mekanisme fisiologis dan intervensi terapeutik. Temuan awal menggembirakan telah dipromosikan penelitian intensif pada bidang ini. Dengan demikian kita dapat berharap bahwa banyak pertanyaan terbuka tentang dampak dari isoflavon akan terjawab dalam waktu dekat.Konflik kepentinganTidak ada konflik kepentingan.