KEMOPREVENTIF

METABOLIT

SEKUNDER

Tim Pengajar Toksikologi Veteriner dan Tanaman Obat

Toksikologi dan tanaman obat

FAKULTAS KEDOKTERAN HEWAN UNIVERSITAS BRAWIJAYA

2020

Tinjauan umum

• KANKER Penyakit Seluler, invasif dan metastatik akibat dari gangguan proliferasi dan diferensiasi sel.(Karsinoma, Sarkoma, Leukemia dan Limfoma).

• Kemoprevensi merupakan lahan riset kanker yang inovatif untuk mencegah terjadinya kanker melalui intervensi farmakologi, biologi, dan nutrisi.

• Kemopreventif mengandung makna mencegah inisiasi, menunda, atau melawan promosi dan progresi.

• Obat antikanker adalah senyawa kemoterapeutik yang digunakan untuk pengobatan tumor / kanker.

• Tujuan utama kemoterapi kanker adalah merusak secara selektif sel tumor yang berbahaya tanpa mengganggu sel normal.

• Obat antikanker sering disebut juga sebagai sitotoksik, sitostatik atau antineoplasma.

• Obat antikanker dibagi menjadi : senyawa pengalkilasi, antimetabolit, antikanker produk alam, hormon, dan golongan lain-lain.

Terapi pengobatan kanker

• Pembedahan, terutama untuk tumor padat yang terlokalisasi.

• Radiasi, pengobatan penunjang sesudah pembedahan.

• Kemoterapi, pengobatan tumor yang tidak terlokalisasi.

• Endokrinoterapi, penggunaan hormon tertentu untuk pengobatan tumor pada organ yang poliferasinya tergantung hormon.

• Imunoterapi, berperan penting dalam pencegahan mikrometastasis.

FAKTOR PENYEBAB • Penyebab belum jelas (multifaktor) Inaktivasi gen

supresor tomor seperti p53, p21, protein bax. Aktivasi protoonkogen jadi onkogen (zat kimia, obat2an,

sinar X, ultraviolet dll.. • Faktor usia → hidup lebih lama, resiko kanker meningkat • Faktor keturunan dan ukuran → beberapa jenis kanker lbh

sering terjadi pada keturunan tertentu, dan beberapa tumor tulang lebih sering pada anjing dengan BB >20 kg

• Jenis kelamin → ex. Tumor mammae pada anjing betina • Faktor lingkungan → paparan bahan kimia spt.

Pestisida/herbisida

TANDA-TANDA KANKER PADA ANJING

• Pembengkakan yang tumbuh tidak normal/bertahan

• Penurunan BB yg cepat/ekstrim

• Luka terus menerus

• Perubahan nafsu makan signifikan

• Keluar darah dari mulut, hidung, telinga atau anus

• Bau tak sedap

• Kesulitan menelan/makan

• Gejala umum : kurang minat dlm olahraga, kehilangan stamina, ketimbangan persisten atau kekakuan, kesulitan bernafas dan kesulitan pergi ke kamar mandi

Ciri-ciri bentuk tumor jinak (makroskopis)

• Biasanya tunggal • Bulat, elips spt blomkol atau bertangkai • Sering berkapsul • Pertumbuhan lambat • Jarang terjadi nekrosis • Mudah diambil • Tidak toksik bagi pasien • Tidak metastastik • Bila diangkat tdk tumbuh lagi • Tidak menyebabkan kematian

Ciri tumor ganas (makroskopik)

• Biasanya multiple • Bentuk iregular • Tidak berkapsul • Pertumbuhan cepat • Sering terjadi nekrosis • Sulit diambil • Menyebabkan toksik pada pasien • Infiltratif, invasif dan metastatik • Cenderung tumbuh lagi • Menyebabkan kematian

INISIASI

PROMOSI

PROGRESI

METASTASIS

Karsinogenesis

Kompleks Cyclin-cdk p53

Mutasi

Sel memperbaiki diri

Perbaikan gagal

Kematian Sel

Apoptosis

Fragmen Fragmen sel

Apoptosis gagal

Menghambat Siklus sel

7

CANCER CHEMOPREVENTION

“ Cancer Chemoprevention ” :

penggunaan seny. kimia spesifik baik sintetik

(non-toksik) atau alami untuk membalikkan

(reverse), menekan (suppress) atau

mencegah (prevent) fase inisiasi (initiation),

promosi (promotion) atau progresi

(progression) dari kanker

• Primary Prevention : - menghambat mutasi dan inisiasi kanker, pada lingkungan

ekstraseluler maupun intraseluler - menghambat tumor promotion, antara lain melalui modifikasi

transmembrane transport, modulasi metabolisme, memblok spesies reaktif, detoksifikasi, menghambat replikasi sel, mempertahankan struktur DNA, memperbaiki DNA, dan mengontrol ekspresi gen

• Secondary prevention : Melibatkan berbagai macam mekanisme yang ditargetkan untuk

menghambat progress tumor jinak menjadi tumor ganas. Antara lain dengan menghambat angiogenenis.

• Tertiary prevention : Mencegah terjadinya relapse dan menghambat terjadinya invasi

dan metastasis atau menginduksi terjadinya apoptosis sel kanker

CHEMOPREVENTIVE

COMPOUNDS WITH CHEMOPREVENTIVE POTENTIAL

• Senyawa dari tanaman diketahui berinteraksi dengan ketiga fase karsinogenesis (initiation, promotion, progression)

• Bekerja sebagai : “Blocking Agents” mencegah karsinogen mencapai target lokasi ex. menghambat aktivasi metabolik “Supressing Agents” menghambat transformasi malignant dari sel yang telah terinisiasi baik pada fase promosi atau pun progresi • Konsumsi tanaman tertentu atau metabolit yang

terkandung didalamnya telah dihubungkan dengan efek kemoprefetif pada beberapa tipe kanker : kolon, oropharyngeal, prostat

Inisiasi promosi progresi

Penyebab

Kanker

Metabolisme di HEPAR

Sel normal Transformed cell Transformed

cell Kanker

Blocking

agent

Suppressing

agent

6

CH3

CH3

Blocking Agent

Suppresing Agent

MEKANISME :

Modulation of drug metabolism

Radical-scavenging and anti-oxidant mechanism

Anti-inflammatory activity

Anti-tumor promoting effects

Anti-proliferative mechanism

Terminal cell differentiation

Apoptosis

PRINSIP KEMOTERAPI DAN EFEK SAMPING (Lullmann, 2000,

Color Atlas of

Pharmacology)

Antikanker produk alam • Antikanker produk alam adalah

senyawa yang dihasilkan dari produk alam dan berkhasiat sebagai antikanker.

• Antikanker produk alam dibagi menjadi : antibiotika antikanker (mitomisin, daktinomisin, doksorubisin, bleomisin, mitramisin), antikanker produk tanaman (vinbalstin, vinkristin, etoposida), dan antikanker produk rekayasa genetika (antineoplaston, interferon a-2a, interferon a-2b, avaron).

Mekanisme kerja obat antikanker :

1. Menghambat sintesis DNA ( hambatan dihidrofolic acid reduktase, hambatan basa purin dan pirimidin).

2. Merusak DNA (merusak nucleic acid).

3. Antimitosis (Alkaloid)

4. Rekayasa genetik (inhibisi faktor pertumbuhan).

N H

H 3CO

N

CO O CH 3

RN

CH 2CH 3C

C

O

H 3CO

O

H 3CO

N

O H

CH 2CH 3

R

CH 3 V inbl astin

CH O V inkr istin

Alkaloida vinca, seperti vinblastin dan vinkristin diisolasi dari tanaman Vinca rosea Linn. Mekanisme kerjanya dengan mengikat tubuli dan menghambat pembentukan komponen mikrotubuli pada kumparan mitosis sehingga metafase berhenti. Vinkristin memiliki aktivitas lebih besar dibandingkan vinblastin karena memiliki kemampuan penetrasi ke dalam sel kanker yang lebih baik.

CONTOH TANAMAN BERKHASIAT ANTIKANKER 1. Kunir (Curcuma longa) 2. Kunir putih (Curcuma zesoaria) 3. Temu putih (Curcuma zesoria) 4. Sambung Nyawa (Gyrura procumbens) 5. Sambiloto (Andrographis paniculata Ness) 6. Pegagan (Centella asiatica) 7. Daun Dewa (Typhonium divaricatum) 8. Jarong (Achyranthes aspera linn) 9. Mengkudu ( Morinda Citrifolia) 10. Meniran (Phyllanthus niruri) 11. Tapak dara (Vinca rosea) 12. Keladi tikus (Typhonium divaricatum)