1375

Click here to load reader

Kadin Dogum öZet

Embed Size (px)

Citation preview

  1. 1. KADIN DOUMDA BAZI NEML BLGLER
  2. 2. 1. En sk periferik formda psdopuberte prekoks etkeni nedir? - Over kisti veya tmrleri 2. En sk grlen malign over tmr nedir? - Serz kistadenokarsinoma 3. Gebede en sk grlen malign over tmr nedir? - Disgerminom 4. Serviks kanserinde en sk uzak organ metastaz nedir? - Karacier 5. nsanda en fazla karbonhidrat ieren glikoprotein hormon hangisidir? - HCG 6. En sk grlen perinatal enfeksiyon hangisidir? - Sitomegalovirs enfeksiyonu
  3. 3. 7. Jinekolojik kanserler ve zgn cisimcik ya da bulgularve tmrlerin rettikleri maddeler: Overin baz tmrleri ve rettikleri maddeler yledir: Disgerminoma LDH Struma ovarii Tiroksin Karsinoid tmr Serotonin Koryokarsinoma hCG Granulosa hcreli tmr nhibin Endodermal sins tmr Alfa FetoProtein Sertoli-Leydig hcreli tmr Testosteron
  4. 4. 8. Trizomi 21 dndren bulgular: Duodenal atrezi, Double Bouble, Femur ksal, nukal dem 9. Oral kontraseptifl er ierisinde 2003 ylnda kullanma giren Drospirenon Doal progesterona en ok benzeyen sentetik progestin Antiandrojenik Antimineralokortikoid
  5. 5. 10. Preterm eylem tehtidinde yani 37.haftadan nce doum ars balayan olguda eylemin belirlenmesinde servikal mukus ierisinde fetal fibronektinin varl tansaldr. 11. Serviks kanserinde hidronefroz klinik evreyi evre 3b yapar. 12. Akcier tutulumu olan GTN hangi fi go evresindedir. Cevap:Stage 3b 13. Gebelik + trombofilide en sk konjenital neden faktr 5 leiden mutasyonudur. 14. En gl uterotropin connectin 43 tr.
  6. 6. 15. Plesantann en sk yapsal anomalisi ekstrakoryal plesantadr. Hemokoryonik Diskoit En sk lezyon infarkt En kk alt birim kotiledon En sk tmr koryoanjiyoma olup polihidramniyozla ilikisi hatrlanmaldr. 16. ASC-H sitolojik tan alan olguya ilk yaklam kolposkopidir. 17. Levonorgesterelli RA ektopik gebelii azaltr. 18.En etkin hormonal postkoital kontrasepsiyon metodu LEVONORGESTERELdir.
  7. 7. 19. HRT endikasyonlar: Vazomotor semptomlar: ilk tercih HRT Vajinal atrofi : ilk tercih topikal strojen Osteoporoz: ilk tercih (kalsiyum, D vitamini, kalsitonin,didronat, alenkronat, risotrenat), D vitamini tek bana osteoporozu artrr. Flor kemik younluunu artrr ancak krk riskinide artrr. kinci tercih HRT. HRTye alternatif ilalardan Tibolon 19 nortestesteron trevi sentetik ilatr. Vazomotor semptomlara ve osteoporoza iyi gelir. Ancak tpk HRT gibi meme kanseri riski vardr. Osteoporozda ikinci ilatr.
  8. 8. 20. Partursyonun fazlar: Faz 0: Gebelik sresince sessiz ve refraktr myometriyum Faz 1: Aktivasyon (mekanik ve uterotropik uyar ile) Faz 2: Endojen uterotoninlerin etkisi ile aktive myometriyum (aktif doum) Faz 3: Postpartum involusyon 21. Aktif Doum Eyleminin (Faz 2) Evreleri: 1. Evre: Serviksde dilatasyon ve efasman salayacak yeterlikte iddet ve sklkta uterus kantraksiyonlar vardr. Serviks tam dilate olana kadar (10cm) srer. Birinci evre serviks efasman ve dilatasyonunun olduu evredir. 2. Evre: Serviksin 10 cm dilatasyonundan (komplet) fetusun doumuna kadar sren dnemdir. 3. Evre: Fetusun doumundan plasenta ve zarlarn atlmasna kadar ki dnemdir 22. Yetersiz kolposkopi konizasyon endikasyonudur.
  9. 9. 23. Epididim, vas deferens, seminal vezikl geliimi (Wolfian elemanlar), maskulinizasyon, spermatogenez testosterona,eksternal genitalya, retra, prostat ve androjene duyarl blgelerdeki kl folliklleri dihidrotestosterona duyarldr. DHT duyarl blgelerde lokal olarak 5alfa redktaz enzimi ile T dan DHT sentezlenmektedir. 24. En sk grlen primer amenore sebepleri: 1- Gonadal disgenezi (%30) 2- Mlleryen agenezi (%20) 3- Testikler feminizasyon (%10) En sk grlen sekonder amenore sebebi ise gebeliktir. 25. En sk hiperandrojenizm sebepleri: a- Over kaynakl (PCOS) %80 b- Adrenal kaynakl %1-2 c- Perifer kaynakl %15-30 26. Kadnda en sk grlen vajinit ve lkore etkeni ise bakteryal vaginozis dir.
  10. 10. 27.Preeklampsi: Gestasyonel proteinrik hipertansiyon olarak tariflenmektedir. Endotelde trombosit aktivasyonu ve mikroanjiyopatik hemoliz sonucunda gelien trombositopenin varl preeklampside hastalk tablosunun arlatna dair ilk bulgulardan birisidir. 28. Tekrarlayan dklere neden olan sistemik hastalk SLE 29. Dzensiz kanama ve tylenme artna neden olan en sk akkiz trombofi li nedeni SLEdir. 30. Medikal abortus amal kullanlan ideal ila kombinasyonu mifepriston + misoprostol 31.gonadotropik primer amenoreye en sk neden olan RKM (mllerian agenezi) 32. En az sklkla grlen tubal ektopik gebelik kornual ektopik gebelik 33. Ektopik gebelikte medikal tedavide kullanlan antineoplastik ila metotreksat
  11. 11. 34. Einde varikosel sonras ligoastenospermi ve kruger %1 olan bayanda PCOS ile ilikili ovulasyon sorunlar var ise ocuk istemi iin CS + ET (intrastoplazmik sperm mikroinjeksiyonu ve embriotransferi) nerilir 35. Overin GIS kaynakl metastatik tmrleri krukenberg tmr 36. Vulvada kantl beyaz lezyondan yaplan biopside liken sklerozis ve atrofi gelen olguda ilk tercih tedavi potent steroidli krem 37. Myomlarda en sk izlenen dejenerasyon hyalen dejenerasyondur.
  12. 12. 38. Kr vajen ve uterus yokluu hangi hastalklarda grlr? - Mlleryan agenezi - Testikler feminizasyon - 5 alfa redktaz eksiklii 39. Puberte prekoks etkeni olabilecek over tmrleri hangileridir? - Granuloza hcreli tmr - Sertoli leydig hcreli tmr - Embriyonal karsinoma
  13. 13. 40. Hipofi zde null adenomlarn en sk kayna olan hcre ve salgs nedir? - Null adenomlar prolaktinoma (%50) dan sonra en sk grlen adenomlardr (%30). Sklkla gonadotrof kkenlidir ve FSH alfa subniti salglarlar. 41. Fetusda trizomi risk tayini iin yaplan ilk trimester taramasnda kullanlan parametreler hangileridir? - ilk trimesterda transvajinal USG ile fetal ense kalnl lm (35 ya olup sigara kullananlar 147. Kombine Oral Kontraseptifl er; Ektopik gebelik, PID, dismenore, endometriosis, premenstruel sendrom ve hirsutizm riskini azaltrlar. Tromboembolizm, kandida ve klamidya infeksiyonlarn ve hepatik adenom riskini artrrlar.
  14. 60. 148. Ovulasyon ndksiyonunun komplikasyonlar: 1- Ovaryen Hiperstimlasyon Sendromu (OHSS) Hospitalize et Dengeli mayi gerekirse dijitalizasyon Albumin ve steroid tedavi 2- oul gebelik 3- Over kanseri riski 149. Transdermal strojen replasman 7 durumda nerilmektedir ve oral kullanma stnlk salar: 1. Diabetiklerde veya periferik inslin direnci artmlarda: 2. Hipertansiyonu olanlar: 3. Tromboembolik olay gemii olanlar: 4. Karacier hastal yks olanlar 5. Kolelitiyazis olanlar: 6. Hiperlipidemisi olan kadnlar: Buna karn HDLdzeyinde azalma, yapt ynnde de yaynlar vardr. Bu sebeple hiperkolesterolemisi olanlarda oral yol tercih edilmelidir. 7. Antiepileptik kullanan epilepsili kadnlar: Transdermal strojen kullanm kardiyovaskler sistem, osteoporoz, ate basmalar, uykusuzluk ve depresyon gibi semptomlarda oral strojenlerden farkl etki gstermez.
  15. 61. 150. HRT endikasyonlar 1. Orta ve iddetli vazomotor semptomlar: En etkili tedavi strojen ieren hormon tedavisidir. 2. Vajinal kuruluk veya atrofi : En etkili tedavi topikal strojendir. 3. Osteoporoz profi laksisi veya tedavisi 4. Aseptomatik kadnlarda yaam kalitesinin art iin hormon tedavisi kullanlr. 151. Kesin HRT Kontrendikasyonlar Tan konmam vajinal kanama Akut karacier hastal Kronik karacier fonksiyon bozukluu Akut vaskler trombozis, trombofl ebit Nrooftalmolojik vaskler hastalk Meme kanseri Akut safra kesesi hastal Yeni geirilmi myokard enfarkts Tedavi edilmi over, endometrium kanseri ve serviks kanseri olgularnda HRT uygulanabilir. Myom ve endometriozis olgularnda geliebilecek riskler tedaviye kontrendikasyon genellikle oluturmaz.
  16. 62. Greceli HRT Kontrendikasyonlar Epilepsi (kesintisiz tedavi nerilir) Ailesel hiperlipidemi Migren Hipertansiyon Trombofl ebit veya tromboembolik hastalk yks Diabetes mellitus (vaskler hastal olanlar) Kronik trombofl ebit Astm Kontrendike Olmayan Durumlar Tedavi edilmi CIN, serviks kanseri Tedavi edilmi over kanseri Tedavi edilmi vulva kanseri Kronik kistik mastit Myoma uteri Sigara Varis Kontroll hipertansiyon
  17. 63. Bethesda 2001 Snfl amas ASC Atipik skuamz hcreler ASC-US nemi belirsiz atipik skuamz hcreler ASC-H Yksek dereceli bir lezyonun ekarte edilemedii nemi belirsiz atipik skuamz hcreler LGSIL Dk dereceli skuamz intraepitelyal lezyon HGSIL Yksek dereceli skuamz intraepitelyal lezyon AGC Atipik glandular hcreler AGC-NOS Baka bir ekilde belirtilmemi atipik glandler hcreler AGCneoplazi lehine Neoplazi lehine bulgular ieren atipik glandler hcreler AIS Endoservikal adenoksarsinoma in-situ
  18. 64. SERVKS KANSER-NEML BLGLER: ZET Serviks kanseri PARAMETRIAL yaylr. Serviks kanseri ilk olarak PARASERVIKAL ve OBTURATOR lenf nodlarna yaylr ama serviks kanserinde lenf nodu pozitifliinin ve endometrium tutulumunun nemi yoktur. nk SERVIKS KANSERI KLINIK OLARAK EVRELENDRLR. En sk grlen serviks kanseri tipi SKUAMZHCREL KARSNOMDUR. Servikste en sk grlen sarkom embriyonel rabdomyosarkomdur. (=sarcoma botyroiodes)
  19. 65. Servikse en sk metastaz yapan tmr: endometrium kanseri Serviks kanseri etyolojisinde en nemli faktr human papilloma virustur. Serviks kanserinde en sk semptom vajinal kanamadr. Serviks kanserinde her evrede lenf nodu metastaz olabilir. CIN-2, CIN-3 ve karsinomu insitu: kolposkopi ve biyopsi Serviks kanseri evre 1A1 ve fertilite isteniyorsa: souk konizasyon Dier evreler: histerektomi Serviks kanserinden en sk lm nedeni reter obstrksiyonu (evre III) sonucu oluan remidir. Son yllarda yaplan almalar kombine oral kontraseptif kullanan kadnlarn servikslerinde benign polipoid adenomatz (mikroglandler) hiperplazi ve malign adenokarsinom insidansnda art olduunu gstermektedir.
  20. 66. POSTMENOPOZAL KANAMA NEDENLER Atrofi k endometrium ve endometrit (%40-60) Eksojen strojen (%15-20) Endometrium kanseri (%10-15) Endometrial polip (%5-10) Endometrial hiperplazi (%5-10) Atrofi k vajinit (%5-10)
  21. 67. 155. Endometrium kanseri iin nemli bilgiler: ZET En sk grlen tipi: Endometrioid adenokarsinom En iyi prognozlu tipi: Sekretuar endometrioid adenokarsinom En kt prognozlu tipi: Berrak hcreli karsinom ve serz papiller tmrler Malign endometrial hcreler + benign skuamoz hcreler = Adenoakantom Malign Endometrial hcreler + malign sukuamoz hcreler = Adenoskuamz karsinom En sk semptom: Postmenopozal kanama Postmenopozal vaginal kanamalarn en sk nedeni: Atrofi k endometrium (%60)
  22. 68. Endometrium kanseri iin en riskli hiperplazi tipi: Kompleks atipik adenomatz hiperplazi Endometrium kanseri iin en az riskli hiperplazi tipi: Basit kistik hiperplazi En sk grlen jinekolojik kanser: Endometrium kanseri Endometrium kanseri geliiminde en nemli risk faktr: Karlanmam strojen Endometrium kanseri tansnda en nemli ve en gvenilir tetkik: Endometrial biyopsi En iyi tedavi: Primer cerrahi ve adjuvan RT Overe, servikse ve vajene en sk metastaz yapan tmr: Endometrium kanseri Endometrium kanserinde en sk ekstrapelvik yaylm yeri: Akcier Endometrium kanseri prognozunda uterus byklg nemli deildir.
  23. 69. 158. DSGERMNOM N NEML NOKTALAR Malign germ hcreli tmrler iersinde en sk grlenidir.%30 Gebelikteki malign over tmrlerinin en sk olandr. Disgenetik gonadlarda en sk ortaya kan over malignensisidir. Erkeklerde grlen seminomun karldr. En sk bilateral germ hcreli tmrdr. Radyoterapiye olduka sensitiftir. Nron spesifi k enolaz, 1 antitripsin, plasental alkalen fosfotaz ve LDH disgerminomun tmr belirteleridir.
  24. 70. GTN Prognostik Skorlama 1. Klinik snfl ama: A. Y PROGNOZLU METASTATK HASTALIK 1. Son gebelik olual 4 aydan ksa sre 2. Tedavi ncesi dk hCG (hCG < 40.000mIU/mL) 3. Beyin ve karacier metastaz yok 4. Daha nce KT almam B. KT PROGNOZLU METASTATK HASTALIK 1. Son gebelik olual 4 aydan uzun sre gemise, term gebelik sonras hastalk gelimise 2. Tedavi ncesi yksek hCG (hCG > 40.000 mIU/mL) 3. Beyin ve karacierde metastaz (+) 4. Daha nce baarsz KT
  25. 71. 161. GEBELKTE KANSER Gebelikte en sk grlen neoplastik over tmr: Dermoid kist Gebelikte en sk grlen jinekolojik kanser: Serviks kanseri. Gebelik srasnda germ hcreli tmrler epitel tmrlerinden sonra 2. sklkla grlr. Gebelikte en sk grlen benign germ hcreli tmr: Dermoid kist. Gebelikte en sk grlen malign germ hcreli tmr: Disgerminom. Gebelikler sklkla 30 ya altnda olduundan dermoid kist serz kist adenomlardan bu ya grubu iindaha sk izlenir. Meme kanseri kadn hayatnda her ya dekat iin en sk grlen tmr olmakla beraber, gebelikte izlenen tmrler ierisinde ilk 3 ierisinde yer alr.
  26. 72. Oral Kontraseptifl erin Baz Durumlarda Kullanm - Diabetes mellitus: ster tip I, ister tip II, isterse Gestasyonel DM olsun kullanlabilir. - Hipertansiyon: lave patoloji yok, kontrol altnda ise ve hasta sigara imiyorsa kullanlabilir. Gebelie bal hipertansiyon hikayesi olsa da kullanlabilir. Sigara ien ve/veya kontrol altnda olmayan hipertansif hastalkta kullanlmamaldr. - Hemorajik bozukluklar: Kanama diatezi olan veya antikoagulasyon alan kadnlarda gvenle kullanlabilir, korpus hemorajikum kist rptr gibi komplikasyonlar da nler. - SLE: Ataklar artrd iin kullanlmamaldr. - Safra kesesi hastalklar: Kolesistit atana yol aabildikleri iin kullanlmamaldr. - Romatoid artrit: Atak skln azaltt iin kullanlabilir. - lseratif kolit: Aralarnda hibir ilikisi yoktur. - Hiperprolaktinemiye yol aan hipofiz adenomu: Mikroadenomlarda kullanlabilir.
  27. 73. MENAPOZ TEDAVSNDE KULLANILAN BAZI LALAR VE ETKLER Veraliprid; Santral etkili bir dopamin antogonistidir, menapozdaki scak basmalarnda kullanlr. Etinil estradiol; menapoz tedavisinde etkisi en gl olan steroid yapl sentetik bir estrojendir (endojen ve doal olanlarnda en gl olan stradiol 17 betadr, en zayf da Estriol). Raloksifen; Selektif bir strojen reseptr modlatrdr (tamoksifen gibi). Osteoporoz tedavisinde kullanlan reseptr pozitif meme kanseri skl azaltan, lipid profi li zerine olumlu etkisi olan, tamoksifenin aksine endometrium zerine olumsuz etki yapmayan ama buna karn scak basmalarn azaltmak yerine artrca etki yapan bir ajandr. Medroksiprogesteron asetat; Progestasyonel ve antistrojenik aktivitesi olan bir progesteron trevidir. Uzun etkili kontrasepsiyon iin hazrlanan ( depo- provera) sspansiyonun iindeki aktif maddedir.
  28. 74. Tibolon ise 19-nortestesteron trevi bir steroiddir. Metabolizmas sonucu 3 ayr etkiye sahip 3 ayr metaboliti oluur. BUNLARIN ETKLER; 1- strojenik etki 2- Progesteron etkisi Bu iki etki nedeniyle tek bana HRTde kullanlabilir. 3- Androjenik etki Bu etki baz olumlu sonulara yol aar: HRT nedeniyle memede oluan dolgunluk hissi nlenir, pozitif libido etkisi oluturur, endometrial atrofi yapar ve daha az kanama yapar.
  29. 75. UTERUS SARKOMLARI Genel Bilgiler: Uterus sarkomlar iin en nemli risk faktr pelvik radyasyondur. Pelvik radyasyon sonras en sk gelien sarkom; malign mikst mezodermal tmrdr. En sk grlen uterus sarkomu (mikst mezodermal sarkom)dur. (kinci leomyosarkom) Sarkomlar HEMATOJEN yaylr. Uterus sarkomlarnda en sk klinik prezentasyon vajinal kanamadr. Uterus sarkomlarnda virlans ve prognoz asndan en nemli faktr mitoz saysdr. HOMOLOG SARKOM; Uterusta bulunan dokular ierir. HETEROLOG SARKOM: Uterusta bulunmayan dokular ieren tmrlerdir. Uterus sarkomu uzak metastaz olarak en sk AKCERe metastaz yapar. Uterus sarkomlarnda tan en sk histeroktomi materyalinde konulur.
  30. 76. BAZI HATIRLATMALAR - Serz tmrler: psammoma cisimcikleri - Msinz tmrler: byk, psdomiksoma peritonei, CEA (pozitif) - Clear cell Ca: hiperkalsemi, hiperpireksi, (mezonefroid tmr) kabara ivisi (hobnail) hcreleri, hcreleri, inutero DES yks. - Brenner tmr: walthard adacklar, coffee bean paterni gsteren hcreler - Borderline over tmrleri: Stromal invazyon yok, K-ras mutasyonu - Disgerminom: Radyosensetif, lenfatik yaylm - Endodermal sins tmr: AFP, Schiller-Duval cisimcikleri - Matr kistik teratom (dermoid kist): torsiyon - mmatr kistik teratom: Gradeleme ierisindeki nral doku miktarna gre yaplr. -
  31. 77. Koryokarsinom: hCG (yksek) - Struma Ovari: Troid parankim dokusu ierir - Gonadoblastom: Disgenetik gonaddan geliir - Granloza hcreli tmr: Call-Exner cisimcikleri, strojen salglamas - Tekoma: Progesteron salglamas - Sertoli leydig hcreli tmr: Reinke kristalleri (leydig) Charcot - Bttcher kristalleri(sertoli) - Arrhenoblastom: Virilizasyon - Gynandroblastom: Reinke kristalleri ya da call exner cisimcikleri grlebilir. - Lipoid hcreli tmr: Cushing sendromu
  32. 78. SERVKS KANSERNDE EVRELENDRME EVRE 0: ntraepitelyal karsinom (CIS) EVRE 1: TMR SERVKSTE SINIRLI 1A : Mikroinvazif serviks kanseri 1A1: 3 mm altnda stromal invazyon var 1A2: Stromal invazyon derinlii 5 mmden ve horizantal yaylm bykl 7 mmden az tmr 1B : SERVKSE SINIRLI 1A2DEN BYK TMR 1B1: 4 cm ve altnda tmr ( 4 cm) 1B2: 4 cm zerinde tmr
  33. 79. EVRE 2: TMR PARAMETRUM VEYA VAJNAYA YAYILMI 2A: Tmr 23 st vajinaya yaylm, parametriumda tmr yok 2B : Tmr parametriuma yaylm fakat kemik pelvise kadar ilerlememi EVRE 3: Tmr 13 alt vajinaya veya kemik pelvise kadar ilerlemi 3A : Tmr 13 alt vajinaya ilerlemi 3B :Tmr kemik pelvise kadar ilerlemi veya bbrekte hidronefroz var. Tmre bal olarak gelien bbrek fonksiyon bozukluklar varsa, tmr bu evre iinde deerlendirilir. EVRE 4: Tmr pelvis dna yaylm 4A : Rektum ve mesane mukozasna yaylm var 4B : Tmr uzak metastaz yapm
  34. 80. 178. Hipergonadotropik amenorede gonadal disgenezi sklkla Turner sendromu dnlmeli. Sekonder hipergonadotropik olgularda ise sklkla normal karyotipli gonadal disgenezi grlr. 179. lk trimester spontan abortuslarnda kromozomal anomali sklkla otozomal trizomiler hatrlanmaldr. Bu nedenle ilk trimester spontan abortus yksnde olgunun kendisinden ve partnerinden karyotip baklmas ve dengeli translokasyon taycl aranmaldr. 180. Triple test bakarken maternal serumda AFP de bakyoruz. AFP fetal karacier orjinlidir. Amniotik svdaki AFP kayna ise yolk kesesidir. msAFP 2.5 MOM dan fazla karsa nral tp defekti dnlmeli ve ilk yaplmas gereken ultrason ile spina bifi da aranmasdr. Amniosentez yapldnda ise asetilkolin esteraz aktivitesi baklr. 181. NST de ge deselerasyon Fetal distres bulgusudur. Erken deselerasyon ba bass deiken deselerasyon ise kordon bassdr. Fetal asidozun gerek gstergesi bu nedenle fetal iyilik testleri iersinde en objektif ve duyarl olan skalp kan rneklemesidir.
  35. 81. 182.Serviks kanseri inguinal nodlar tutmaz. Endometrium kanserinde inguinal LN tutulumu Evre 4b, over tmrnde nguinal LN tutulumu Evre 3c, vulva tmr ise ilk nce yzeyel inguinal LN nu tutar. 183. Serviksin iyi diferansiye adenokanseri adenoma malignum. Serviks kanseri klinik evrelenir. VP de hidronefroz Evre 3b, CT veya MR daki lenf nodlarndaki byme klinik evrelemede kullanlmaz. 184. Uterusun homolog miks sarkomu karsinosarkom. 185. HPV en sk papiller kondiloma neden olur. Koilositik atipi ve diskeratoz patognomonik lezyonlardr. En onkojen virulansl olan Tip 18, olmakla beraber tmrlerde en sk izlenen serotip ise Tip 16 dr. 186.Nulliparite meme, over ve endometrium kanseri iin risk faktrdr. 187.Depo MPA epileptik olgularda tercih edilebilir. Nbet eiini ykselttii iin. En etkin kontraseptif yntem norplant.
  36. 82. KEMK PELVS Os sakrum, os coccyx ve os coxae Orta pelvis (interspinz mesafe) ap > 10 cm pelvisin en dar yeridir.
  37. 83. DOUMDA NEML PELVS APLARI Diagonal conjugate: Promontoryum ile simfisiz pubis alt d kenar arasndaki ap olup klinik olarak llebilir yeane pelvis apdr. Obstetrik conjugate: Conjugate vera anatomica:
  38. 84. PELVS TPLER Jinekoid pelvis: Spinalarn silik, interspinz mesafenin >10 cm olduu tip vajinal doum iin en uygun pelvis tipidir. Android pelvis: Spinalar belirgin, pubis arkusun dar olduu tiptir. Andropoid pelvis: Pelvik girimin n-arka ap transvers aptan daha byk olduu tip. Platipeloid pelvis: Pelvik girimin n-arka ap transvers aptan daha kk olduu dip. Doum iin en elverisiz pelvis tipidir. Kirchoff pelvis: Promontoryum yksektir. Orta pelvis darl yapar. Raitik pelvis: Sakrum dzlemitir.
  39. 85. Situs Fetusun logitudinal ekseninin anne ile olan ilikisini ifade eder (longitdinal, transvers veya oblik). Aktif doum eylemi balamad srece situsun nemi yoktur.
  40. 86. Oblik situs Eylemdeki gebede sezaryen endikasyonu
  41. 87. Prezentasyon Doum kanalna nde giren yapy ifade eder (Sefalik, makad veya omuz gibi).En sk prezantasyon verteks.
  42. 88. Makat geli1. Saf makat 2. Tam makat 3. Ayak geli Nullipar makat geli sezaryen endikasyonu
  43. 89. Habitus Fetusun intrauterindurusunu tanmlar (kendizerine katlanm, bafleksiyonda ) (TUS N-96)
  44. 90. Pozisyon nde gelen ksmn doum yoluna gre konumunu ifade eder verteks gelilerde oksiput yz gelite mentum yani ene makat gelite sakrum referans alnarak sa ya da sol, n veya arka olarak ifade edilir Leopold 1: Fundustaki fetal ksm Leopold 2: Fetal srtn pozisyonu(TUS E-93) Leopold 3: nde gelen ksm Leopold 4: nde gelen ksmn seviyesi
  45. 91. Angajman (TUS E-95) Fetusun nde gelen ksmnn (verteks gelilerde biparietal apn) pelvik girimin altnda olmasdr .
  46. 92. Sinklitizm: Biparietal apn pelvik girim n-arka apna ya da sagittal strn transvers apa paralel olmasdr. Asinklitusmus ant. Asinklitusmus post.
  47. 93. Fetus verteks gelilerde suboksiputabregmatik ap(9.5cm) ile pelvise girer Yz gelilerde submentobregmatik apla(9.5cm) Aln gelide fetus fetal ban en byk ap olan subocsipitomental apla (12.5-13.5cm) pelvise girerki bu bir Sezaryen endikasyonudur.(TUS E- 98)(TUS N-2001) Fetal ban en kk ap bitemporal aptr.(8cm) (TUS E-88) sonra suboksipitobregmatik ve submentobregmatik aplar gelir.(9.5cm)
  48. 94. DOUMDA BAIN KARDNAL HAREKETLER 1. Angajman 2. ni (descent) 3. Fleksiyon 4. nternal rotasyon 5. Ekstansiyon 6. Eksternal rotasyon 7. Ekspulsiyon (atlma)
  49. 95. Serviksin mekanik etkenlerle gerilmesi birok hayvanda ve insanda uterus aktivitesini artrr. Bu fenomene Ferguson Refleksi denir Serviks nulliparlarda nce silinir sonra alr Fetus, pelvise olgularn %40nda yz annenin sa tarafna bakar ekilde yani sol occiput transvers pozisyonda girer
  50. 96. OCUK BAINDAK DEKLKLER 1. Caput succadeneum: Vertekste deme bal ilik gelimesidir. 2. Molding
  51. 97. 01 2 3Dilatasyon01-23-44-6Silinme0-30 40-5060-7080(%) Seviye-3 -2 -1/0+1/+2 Cx. kvam Sert OrtaYumuakCx. pozisyon Arka Ortan
  52. 98. ndksiyon yntemleri 1. Oksitosin 2. Amniotomi 3. Lavman 4. Misoprostol (Prostaglandin E1) 5. Meme ba stimulasyonu 6. Laminaria 7. Prostaglandin gel (PGE2-Dinoprostone ve PGF2 Karboprost) 8. Mifepristone (RU-486)
  53. 99. Uterotropin Connexin 43 (en belirgin gj proteini) Paratiroid hormon-related protein (PTHrR) Calbindin D9K Transforming growth (byme) faktr PG E2 ve F2 Progesteron strojenin gap junction oluturma mekanizmasn engeller RU 486 bir antiprogesteron ajan olup gap junction oluumunu artrr
  54. 100. Uterotoninler Oksitosin Endotelin 1
  55. 101. Doum Ritgen manevras ile (enenin vulvadan syrlarak kurtarlmas) tamamlanr. Bu esnada fetal baa extansiyon yani defleksiyon yaptrlr Gbek kordonu bebek aladktan sonra kesilir
  56. 102. Epizyotomi bir ikinci derece cerrahi kesidir. Anal sfinkter yaralanmas 3.derece laserasyondur. Rektum mukozas zedelenirse 4.derece laserasyondur.
  57. 103. Nitabuch tabakas invaze olan trofoblastlarla desidua basalis arasnda yer alan bir fibrinoid dejenerasyon alandr. kinci trimestrde ultrasonografik olarak plasenta previa tans alan olgularda MSAFP dzeyleri yksek bulunursa, plasental adherans anormallii riski artar. Plasenta acreata Plasenta increata Plasenta percreata
  58. 104. DEFLEKSYON GELLERDE DOUM Yz prezantasyonunda mentum anterior normal douma braklrkenmentum posterior mutlaka sezaryene alnr.(TUS N-2001) Transvers situs mutlaka sezaryene alnr. Transvers situsda nde gelen ksm en sk omuzdur. Fetusun katlanr tarzda olmasna conduplicata corpora denir. Situs fetusun longititunal ekseninin annenin vertikal eksenine gre konumudur ve ancak aktif eylemde nemi vardr. Aln gelilerde pelvik darlk yoksa normal doum denenebilir; aksi halde sezaryene alnmaldr. Aln geliinde fetus , fetal ban en geni ap olan oksipitomental ap (13.5 cm) ile pelvise girmeye alr.
  59. 105. Compound prezantasyonlar iinde en sk gzlenen elin ban zerinde olmasdr.
  60. 106. Genital siklusMenstrual siklusta hipotalamo- hipofizer, over ve uterusu iine alankompleks sisteminkoordinasyonudur.
  61. 107. HIPOTALAMUS Beyin tabanndazerinde GnRH hipotalamusunolarak portal sirklasyona salnr ve .
  62. 108. GnRH tm memelilerde ayn yapda olan bir dekapeptiddir. Yar mr 2-4 dakikadr. 60 - 120 dakikada bir pulsatil ritimde salnr. < 60 dkFSH , LH > 120 dk FSH , LH Devaml salnmda FSH , LH Sprese olur.
  63. 109. Her bir menstrel siklusun uzunluu ortalama 28 gndr.Adetin 1. Gn siklusun ilk gn olarak kabul edilir. Ovaryen folikller,gonadotropinlere duyarsz olduklar bir dnemden FSHa baml olduklar faza doru geliim gsterirler.
  64. 110. nceki siklusa ait corpus luteumun regresyonu ile luteal progesteron ve inhibin retimi azalr, bylece FSH seviyesi ykselmeye balar.FSH stimulusuna cevap olarak folikller byr, differansiye olur ve gittike artan miktarda strojen salmaya balarlar.
  65. 111. strojenler endometriumun fonksiyonel tabakasnn gelime ve differansiasyonunu stimle eder. strojen endometriumda glandler ve vaskler yaplar uyarr. Endometriumun proliferasyonunu salar. strojen miyometriumda gap junction formasyonunu salar ve myometriumu kontraktil hale getirir. strojen tubal motiliteyi ve silial hareketi artrr. strojen servikal mukusu kayganlatrr svlatrr ve geirgen hale getirir.
  66. 112.
  67. 113. Pregnan deriveleriProgestinler ve KortikosteroidlerAndrosten deriveleri (19 karbonlu) AndrojenlerEstran deriveleri (18 karbonlu) strojenler
  68. 114. D5 yolu folikler fazda D4 yolu ise luteal fazda gerekleir Asetat Kolesterol (Plasenta hari) LHp450scc* Hz kstlayc basamak Pregnenolon (D5) p450c17 3 -OH steroid dehidrogenaz(D4)17 HidroksipregnenolonProgesteronp450c17 p450c17 Dehidroepiandrosteron 17-OH progesteron3 -OH steroid dehidrogenaz p450c17A n d r o s t e n e d i o n( Over kaynakl androjeni yanstr) p450 aromataz FSH 17 -OH Steroid dehidrogenazEstron 17 -OH Steroid dehidrogenazEstradiol Testesteronp450 aromataz
  69. 115. Over, her 3 seks steroidini de retir ancaknedeniyle adrenal bezden farkldr, bu nedenle de glukokortikoidler ve mineralokortikoidler normaloverdokusunda retilemez
  70. 116. Primordial Follikl Preantral Follikl Antral Follikl Preovulatuar Follikl
  71. 117. Her siklusta ovulasyon olmas iin seilen folikledenir. Dominant folikl daha fazla FSH reseptr ierir ve atreziye urayacak folikller ile karlatrldnda daha fazla strojen retme kapasitesine sahiptir. Dominant folikl azalan FSH seviyelerine ramen byme yeteneini kaybetmez.strojen pikinin olmas, salar.LH surgenden 24-36 saat sonra ovulasyon olur. Ovulasyon ile meydana gelir ve progesteron retimi balar,faz balar.
  72. 118. Luteal fonksiyon LH varlna bamldr. Devaml LH sekresyonu olmamas halinde corpus luteum 12-16 gnde regrese olur ve corpus albikans oluur. Siklusun luteal faz sabittir.Gebelik oluursa sinsityotrofoblastlar hCG retneye balar hCG nin LH benzeri etkiyle corpus luteumun devamlln salanr. Corpus luteum progesteron salnmn srdrerek sekretuar endometriumu destekler ve gebeliin devamn salar. Gebeliin devam iin gerekli en nemli hormon Progesteron dur.
  73. 119. Progesteron gebelikde ilk iki ay corpusluteumdan salglanr sonra plesanta bu grevisrdrr.Beta-hCG sinsityotrofoblastlarca retilir,fertilizasyondan sonra 8.gnde kanda llebilir, 24-48 saatte bir iki katna kar ve ikinci aydamaksimum seviyededir. Bylece korpus luteumuniki ay devamlln salam olur.
  74. 120. Her menstrel siklusta birka primordial folikl FSHna yant olarak bymeye balar. Ovulasyona kadar olan bu periyod primordial foliklden balayarak preantral, antral ve preovulatuar folikler gelime aamalarn ierir. Uyar ile bymeye balayan folikllerin seim zaman kesin deilsede, bir nceki siklusta corpus luteumun regresyonundan sonraki birka gn iinde olur. Her siklusta hangi folikln ve ka folikln seileceini belirleyen mekanizma ise bilinmemektedir.
  75. 121. Folikler gelimenin balangc gonadotropin stimlasyonundan bamszdr. Bir grup folikl hormonal deiime yant verdiinde dier primordial folikl gruplarnn byme paterni bozulur.Burada en nemli hormonal olay FSH seviyesindeki ykselmedir.Luteal fazda ovaryen steroidogenezde azalmaya bal olarak FSH daki art bir grup folikl atreziye uramaktan korur.Preantral amaya giren foliklde oosit genileyerek Zona Pellucida denilen membran ile evrelenirken,. Granloza hcrelerinin mukopolisakkarit sekresyonuna balamas folikln merkezinde antral kavitenin genilemesi ve primer folikler svnn birikimi ile sonulanr.
  76. 122. Androjenleri strojene eviren aromataz enzim sistemi ovaryen strojen sentezini snrlayan bir faktrdr. Aromatizasyon FSH etkisinde balamakta veya aktive olmaktadr. FSH etkisi ile preantral granulosa hcrelerinde snrl miktarda androjen aromatize olmakta ve kendi strojenik mikroortamn oluturmaktadr. Bu durumda strojen yapm FSH reseptr ierii ile de snrlanmaktadr. FSH granulosa hcreleri zerinde proliferasyonu stimle etmek iin strojen ile sinerjistik almaktadr. FSH ve strojen birlikte FSH reseptrlerinde hzl bir younlamaya neden olurlar. Folikl iindeki strojen ayrca otokrin bir fonksiyonla,folikln dk FSH dzeylerine yant vermesine neden olmaktadr.
  77. 123. Granulosa hcreleri genilerken hcreler aralarnda elektrik ve metabolik elemeyi salayan gap juction sayesinde fonksiyonel olarak da birlemilerdir. Protein kinaz aktivasyonu ile hcrelerin sadece bir ksm hormonla balanrken, hormon etkisi folikl boyunca tanabilmektedir.
  78. 124. Androjenler dk konsantrasyonlarda kendi aromatizasyonlarn ve strojen yapmn artrrken,yksek androjen konsantrasyonlarnda folikln mikroortam androjenik kalmakta ve folikln atreziye uramasna neden olmaktadr.Yani; bir folikln devamll o folikln androjen mikroortamn strojenik mikroortama evirebilmesine baldr.strojen ve FSH nn sinerjistik etkisi ile oluan folikl svs kavite olutururken,foliklde antral folikle dnmtr. Folikler svnn birikimi ile oosit ve evreleyen granulosa hcreleri her folikl iin spesifik endokrin ortam oluturur. FSH varlnda folikl svsnda strojen dominant iken, FSH yokluunda androjenler dominans kazanr.LH normal olarak midsiklusa kadar folikler svda mevcut deildir.
  79. 125. Granulosa proliferasyonunun en fazla olduu antral folikl en yksek strojen konsantrasyonu ve en dk androjen/strojen oran ile salkl bir oosit iin gerekli en uygun ortam oluturur.Folikl iinde steroid hormonlarn sentezi iki hcre-iki gonodotropin mekanizmas ile salanr. .LHya yant olarak teka hcreleri androjen yapm iin stimle olurken, androjenler FSH ya baml aromatizasyon ile granulosa hcrelerinde strojene dntrlr.
  80. 126. . . Mid-folikler ve ge folikler faz arasnda dominant folikln ap gnde ortalama 2.5 mm. artarak LH surgeden nce ortalama 20 mmye ular.Ovulasyon yapabilecek bu matr folikledenir.
  81. 127. DOMNANT FOLKLN SEM:siklusun 8. ve 9. gnleri dominant folikl giderek daha fazla sentezlemeye balar. Dier folikl grubunun geliiminin blokajndan estradioln sorumlu olduu dnlmektedir. o Bir teoriye gre estradiol FSH sekresyonunu suprese ederken, e zamanl olarak azalan sirkle FSH seviyelerine dominant folikln yant kapasitesini artrarak iki ynl etki etmektedir.
  82. 128. oGranulosa proliferasyonu ve fonksiyonu bozulduunda folikl mikroortam androjenik mikroortama dnmekte ve folikl atreziye uramaktadr. Dominant foliklde artm intrafolikler strojen konsantrasyonu, Dominant folikln salglad non-steroid bir faktr olan inhibin FSH sekresyonu zerine negatif feedback etki yapmaktadr. Folikler svda folikler byme ve gelime ile ovulasyon ve hormonal yantlarn modulasyonunda nemli rol oynayan enzim, peptid ve hormonlar bulunur.
  83. 129. FSH granulosa hcrelerinden inhibin sekresyonunu stimle ederken, kendisi inhibin tarafndan suprese edilir. Dolama inhibin salglanmas dominant folikln devamllnda rol alan dier bir mekanimadr. Mekanizma ne olursa olsun, her menstrel siklusta tek bir dominant folikln seiminde estradiol ana rol almaktadr. Estradiol, dominant folikln matrasyonunun devamll yannda mid-folikler fazda granulosa hcreleri zerinde LH balanma blgelerinde de arta da neden olur.Gonadotropinlere folikler yant ok eitli byme faktrleri ile modle edilir.
  84. 130. Bunlardaninslin-like growth factor I (somatomedin C granulosa hcreleri tarafndan yaplr ve granulosa hcre proliferasyonu yannda steroidogenezin FSH ile stimlasyonuna ve LH reseptrlerinin sayca artna neden olur. Granulosa hcreleri gonadotropin uyarsyla ilikili olarak bir mitojen olan epidermal growth factore de yant verir. Transforming growth factor, fibroblast growth factor, platelet derived growth factor, angiogenic growth factor de bu modlasyonda rol oynayan dier faktrlerdir.
  85. 131. Preovulatuar foliklde ovulasyondan 24-36 saat nce strojen yapm peak yapar. LH dominant foliklde luteinizasyonu balatarak progesteron yapmna neden olur. Yeterli strojen etkisi progesteronun (+) feedback etkisini kolaylatrr. Midsiklus surgenn senkronizasyonunda matr folikl kaynakl dk miktarda progesteron gereklidir. Midsiklus yaklatka strojen ve progesteron seviyelerinde, dominant folikln ovulasyonunu tetikleyen LH surge ve daha az belirgin olan FSH surgenn takip ettii , bir ykselme ortaya kar.LH surge oositte mayozun tamamlanmas, granulosa hcrelerinin luteinizasyonu ve folikl rptr iin gerekli prostaglandinlerin sentezini balatr.
  86. 132. Prematr oosit matrasyonu ve luteinizasyon lokal faktrler tarafndan nlenmektedir. Folikler sv LH surgene kadar mayoz blnmeyi inhibe eder. Bu inhibisyonu salayan faktr granulosa hcrelerinden orijin alan oosit matrasyon inhibitrdr (OMI). LH nn balatt cAMP aktivitesi, OMInn lokal inhibe edici etkisini yener ve oositte duraklayan mayoz blnme tamamlanr. Sikluslar arasnda belirgin farkllklar olsada ovulasyon LH surgenn balangcndan yaklak 36 saat, peak estradiol seviyelerinin salanmasndan da ortalama 24-36 saat sonra olur.
  87. 133. LH surge ile ortaya kan progesteron, santral etkileri yanndafolikl duvarnn gerilebilirliinide artrr. Mekanizmas tam olarak bilinmesede ovaryen steroidlerde ve eicosanoidlerdeki deiiklikler plasminojen aktivatr gibi ovaryen proteolitik enzimlerin aktivasyonu sonucu plasmin ve dier proteazlarn artna neden olur. Plasmin ve muhtemel dier proteazlar kollagenaz aktivitesini balatarak folikl duvarnda badokusu degradasyonuna neden olurlar. Prostaglandinler(E ve F serisi) preovulatuar folikler svda belirgin olarak artmtr.
  88. 134. Prostaglandin sentezinin inhibisyonunun luteinizasyon ve oosit matrasyonunu etkilemeden folikl atlamasn nledii gsterilmitir. Ancak prostaglandinlerin folikl rptrndeki esas rolleri kesin olarak bilinmemektedir. Sonuta folikl yzeyinde oluan stigmann rptr ile oosit ve antral sv expulse olarak folikl dna kar ve ovulasyon tamamlanr. Hormonal olarak LH surge nasl tamamland bilinmemektedir.LH seviyelerindeki d plasma strojenlerindeki d sonucu estrdioln LH zerinde pozitif stimle edici aktivitesinin azalmas veya progesteronun artan negatif feedback etkisi ile olabilir. LH seviyelerindeki ani d GnRH pulse frekans veya steroid seviyelerindeki deiikliklere bal GnRH reseptrlerinin down-reglasyonu ile hipofizde LH ieriindeki azalmay da gsteriyor olabilir. LH hipotalamik releasing hormon yapmn direkt olarak da suprese ediyor olabilir. Btn bunlarn sonucu gonadotropin seviyelerinde ani bir d olur.
  89. 135. Ovulasyon LH piki ile salanr. Ovulasyonun gerek gstergesi gebelikdir. LH piki ile pre-ovulatuar folliklde I.mayoztamamlanr ve birinci polar bady oluur.ART sikluslarnda mid siklusta pregnyl (LH)yaplmasnn asl amac oosit matrasyonunu salamakdr
  90. 136. Ovulasyondan sonra foliklde granlosa hcrelerindeki deiiklik ile luteinizasyon ve korpus luteum oluumu ortaya kar. Bu endokrin reorganizasyon sonucu oluan gland (korpus luteum) siklusun postovulatuar faznda overden salglanan seks steroidlerinin majr kaynan oluturur.Folikl bazal membran kan damarlar ile penetre olarak granulosa lutein hcrelerinin dolaan LDL den yararlanmas salanr.LDL kolesterol korpus luteumdan progesteron yapm iin gerekli substrat oluturur.LH lteinizasyonun hem balangc hemde devam iin gereklidir.
  91. 137. Luteal fazda LH seviyelerinin nispeten dk olmasna ramen LHnn luteotropik etkisini nasl srdrd tam belli deildir.Muhtemelen korpus luteumun nispeten dk LH seviyelerine ramen korunmas luteal dokularda Progesteron seviyeleri giderek ykselerek LH pikinden yaklak bir hafta sonra en yksek seviyesine kar. Progesteron hem lokal hemde santral olarak yeni folikler gelimeyi suprese eder. Progesteron, strojen etkisini strojen reseptrlerinin deplesyonu ile antagonize ettiinden, strojene bal folikler mekanizmalar da inhibe olur.
  92. 138. Progesteron ve strojenin her ikisininde negatif feedback etkileri ile dk seviyelerde kalan gonadotropin seviyeleride luteal fazda yeni folikllerin geliiminin balamasn inhibe eder. Luteal granlosa hcrelerinden salnan ve seviyesi ykselen inhibin FSH seviyelerinin luteal dnemde en dk seviyeye inmesine yol aar.
  93. 139. 10-12 gnlk bir sre sonra korpus luteum LH reseptrlerini kaybetmeye balar ve implanta olmu embriyonun sinsityotrofoblastik hcrelerinden salnan hCG yoksa luteolizis (rezorbsiyon) balar. Korpus luteumun dejenerasyonunun mekanizmas bilinmemektedir. Primat menstrel siklusunda hibir kesin luteolitik faktr gsterilemese de korpus luteumdan salglanan estradiol luteal hcrelerde morfolojik bir regresyona neden olmaktadr.Erken luteal fazda dolaan estradiol seviyelerinde prematr ykselme progesteron seviyelerinde ani de neden olur.Luteolizde protaglandinlerin de rol olduu, overden salnan protaglandin F2 nn luteolitik etkisi olduu dnlmektedir. Ancak yinede bu prostanoidin spesifik etkisi kesin deildir.
  94. 140. ENDOMETRAL SKLUS Menstrel Periyod Proliferatif Faz Sekretuar FazSiklus sresi ne olursa olsun sekretuar fazn 12-14 gn arasnda ve sabit oluu dikkat ekicidir. Sonuta siklus sresini etkileyen proliferasyon fazndaki deimelerdir.
  95. 141. MENSTREL SKLUSUN MENSTREL FAZI:Menstruasyon reproduktif sistemin reperasyon ve reorganizasyonunun tekrarland, luteal dnemden folikler dneme geiin olduu dnemdir.Mens balangcndan 2 gn nce inhibin seviyelerinde azalma ve FSH seviyelerinde ykselme ile gelecek siklus iin folikler recruitment balatlm olur. Korpus luteum steroidleri ve inhibin seviyelerinde azalma ile GnRH - gonadotropin sistemi yeniden aktive olur ve FSH ve LH yapmna balanr.Menstrel siklusta uterusun rol pasif gibi grnse de , steroid hormonlar etkisinde implantasyon ve oluan gebeliin devam iin endometriumdaki olaylar nemlidir.
  96. 142. Endometrial stromann glandler yaplar nemlidir. Uterus lmeninden stromann derinliklerine doru boluklar eklinde uzanan ve endometrium yzeyindeki kolumnar epitel hcrelerine benzer sekretuar hcrelerle deli endometrial glandlar steroid hormon etkisine yant olarakglikojen,glikoproteinler,lipidler vemukopolisakkaritlerden zengin besleyici bir mukus salglarlar.
  97. 143. Fonksiyonel olarak ise endometriumu menstrasyon ile dklmeyen basal tabaka (lamina basalis ) ve lmene doru lokalize fonksiyonel tabaka ( lamina fonksiyonalis ) olarak ikiye ayrabiliriz. Devamll menstrel fazda bozulmu olan endometriumda erken folikler fazdan itibaren proliferasyon balar. strojenik etkiyle hem endometrium hemde myometrium kalnlar. Proliferatif fazn sonunda endometrium 58 mm. kalnla ular. Endometriumdaki hiperplazinin ounluu stromadaki mitotik aktivitenin artyla olur
  98. 144. Progesteronla karlanmam strojen endometriumda hiperplaziye neden olabilir. DUK en sk grleni anovulatuar DUK olup fizyopatolojisi progesteronla karlanmam strojendir.strojen ve progesteron reseptrleri zellikle ge proliferatif fazda olmak zere hem endometrial glandlar hemde stroma ve myometriumda mevcuttur.Periovulatuar dnemde uterusta belirgin bir deiiklik yoktur. Periovulatuar dnemde reseptr says yksek kalmakla beraber stromal hcrelerdeki bir miktar mitotik aktivitenin dnda fonksiyonel endometriumun proliferasyon hz der. Periovulatuar periyodun sonuna doru glandler hcrelerde sekretuar aktivite balar. Sekretuar fazn ilk gnlerinden itibaren endometrial byme belirgin olarak yavalar ve endometrium maksimum 8-10 mm. Kalnla ular.
  99. 145. Sekretuar faz boyunca strojen reseptrleri giderek azalrken progesteron reseptrleri zellikle stromada olmak zere younlar. Glandlar daha kvrml ve daha geni hale gelirken, gland hcreleri byr ve belirgin nkleoluslu, dar mitokondrili yapya dnerler.
  100. 146. Implantasyona hazrlk iin glikojen,glikoprotein,lipid,integrin vefibronektin,mukopolisakkaritlerden zengin besleyici mukusu fazla miktarlarda lmene salglarlar. ntegrin ve fibronektinlere tutunarak sinsityotrofoblastlarn migrasyonunda folik asit reglatr rol oynar.
  101. 147. Folik asit eksikliinde annede plesanta aderan anomaliler, dekolman, preeklampsi-eklampsi, megaloblastik anemi oluabilir. Fetusta ise nral tp defekti insidansnda art olur.
  102. 148. Nral tp defektin olgularnda maternal serum AFP dzeyleri artmtr. Ancak amniotik svda asetil kolin esteraz ok daha spesifik tan koydurucudur.Korpus luteum regresyonu ve dolamdaki estradiol ve progesteron seviyelerinin dmesi ile endometrial hcreler giderek daha fazla mukus salglarlar.Luteal dnemin 10. gnnden sonra lenfositler endometriumu infiltre etmeye balar ve endometrial stroma iindeki lokal granlositler (K hcreleri) proliferasyona balar.Stroma progresif olarak gever ve demlenir bylece premenstrual dnemde desidual reaksiyonun karakteristik zellikleri oluur.
  103. 149. Steroidlerdeki azalma progesteronun prostaglandin sentezi zerindeki inhibitretkisini elimine eder ve lokal prostanoid seviyeleri artar. Prostaglandinler vazokontriksiyon ve takip eden myometrial hiperaktiviteyi balatr. Menstruasyonla endometriumun fonksiyonel tabakasndaki spiral arterlerde spasm ve vazokontriksiyon ortaya kar. Kapillere olan kan akm bozularak doku istemisi ve nekroz olur. Frajil damarlarda rptr ile ekstravaze olmu kan interstisiyel aralklarda birikir. Dokufragmantasyonu ile fonksiyonel tabaka dklme balar.
  104. 150. Menstruasyon tipik bir progesteron ekilme kanamasdr.Mid siklusta olan kanama strojen ekilme kanamasdr. Enjektabl progestajenlerin kullanmndan sonra olan kanama progesteron krlma kanamasdr.Anovulatuar DUK tipik bir strojen krlma kanamasdr.
  105. 151. Primordial follikllerden Graaf foliklleri gelierek siklusun 14. gnnde ovulasyon meydana gelir. Corpus hemorajikum oluur ve lekelenme tarznda kan sznts Mittelschmerze neden olabilir. Folikldeki granloza hcreleri prolifere olur ve dolu luteal hcreler ortaya kar.Menstrel kan ierikleri: 1. Kan ( %75 arteryel, %25 venz ) 2. Prostaglandinler 3. Endometriyal doku artklar 4. Fibrinolitik maddeler
  106. 152. Mens 3-5 gn srer, 30-80 ml. kan kayb olur. nterval yaklak 21-35 gndr. Oligomenore35 gn interval Polimenore 21 gn interval Menoraji 80 ml. kan, 5 gnden fazla sren MetrorajiDzensiz ara kanama Hipomenore 30 ml. kanama HipermoreMenoraji ntermenstrel kanama : Normal gibi grnen bir siklusta ara kanamalardr.
  107. 153. Servikal mukus strojen etkisinde incelir, sulanr ve bazik bir hal alr. Ovulasyon zaman mukus en akkan ve ince halini alr. Bir pens ile yada iki parmak arasnda servikal musus sktrlp alrsa kopmadan 10cm uzayabilir. Buna spinnbarket testi denir. Servikal mukus lama yaylarak kurutulup mikroskopta incelenirse erelti otu manzarasna Fern like belirtisi denir. Progesteron servikal mukusu kalnlatrr ve tka haline getirir.KOK ierdikleri progesterondan tr PID kar koruyucudur.Gebelikde artan strojen etkisi ile serviks ve vajen epitelinin krmz- mor renk almasna Chadwick iareti denir.
  108. 154. VAJNAL DEKLKLER:strojen etkisiyle epitel kornifiye hal alr. Smearde sperfisial hcre hakimiyeti strojen etkisini, basal ve para basal hcreler ise strojen etkisinin olmadn gsterir. Progesteron etkisiyle kaln bir mukus salglanr, epitel prolifere olur ve lkositler tarafndan infiltre edilir.PCOD olgular iyi strojenlenen hiperandrojenik olgular olduundan CVS de intermediet tip hcreler grlr.CVS de metaplazik hcreler smear tekniinin iyi olduunu gsterir ve smear de metaplazik hcreler fizyolojiktir.
  109. 155. Laktasyon olumaz, strojen pubertede telartan sorumludur. strojen etkisinde memede duktus proliferasyonu olur. Progesteron etkisinde memede alveolar geliim olur. Prolaktin st sentezini salar. Oksitosin memede miyoepitel hcrelerini uyararak st salnmn salar.
  110. 156. 1. Endometrial biopsi 2. Cx mukusun kaln, hcresel olmas, Spinnbarkeit ve Fern Like (-) olmas 3. Bazal vcut ssnda artma 4. 5. Midluteal serum P lm ( ng/ml = 10nmol/l) 6. USG 7. Laparoskopi laparotomi
  111. 157. Progesteron termojeniktir. Ovulasyonda bifaz vcut ss saptanr. Ovulasyonun kesin gstergesi gebelikdir. Ancak IVF olgularnda ve tayc annede bu sylenemez. Gonadotropin sekresyonu zerine steroidlerin etkisi ise: Dk strojen seviyeleri FSH ve LH sentez ve depolanmasn artrrken, FSH sekresyonunu inhibe etmektedir. Dk strojen seviyelerinin LH sekresyonu zerine etkisi yoktur. Yksek strojen seviyeleri midsiklusta LH surgen balatrken, yksek sabit strojen dzeylerinde artm LH sekresyonu devam etmektedir. Progesteronun dk dzeyleri pititer dzeyde GnRHe LH yantn artrrken, midsiklustaki FSH ykselmesinden de sorumludur. Progesteron yksek dzeylerde pititer gonadotropin sekresyonunu inhibe etmekte; ayrca GnRHe pititer yant da antagonize etmektedir.
  112. 158. D5 yolu folikler fazda D4 yolu ise luteal fazda gerekleirLHp450scc* Hz kstlayc basamak(D5)p450c17 3 -OH steroid dehidrogenazp450c17 p450c173 -OH steroid dehidrogenaz p450c17( Over kaynakl androjeni yanstr) p450 aromatazFSH17 -OH Steroid dehidrogenaz17 -OH Steroid dehidrogenazp450 aromataz
  113. 159. HORMON BOSENTEZ, METABOLZMALARI ve ETK MEKANZMALARIBtn steroid hormonlar ayn kimyasal yapya sahip olup, kk kimyasal farkllklar hormonun biokimyasal aktivitesinde ok nemli farkllklara sebep olur. Temel bileik tm hormonlardadir. Seks steroidleri ierdikleri karbon atomu saysna gre 3 ana gruba ayrlr. Kortikoidler ve progestinler 21 karbonlu olup temel yap dr. Androjenler 19 karbonlu olup temel yap strojenler ise 18 karbonlu olup temel yapdr.Steroidiogenezde temel molekl kolesteroldr. Plasenta dnda tm steroid reten organlar asetattan (2 karbonlu) kolesterol sentezler.
  114. 160. Dokulardaki kolesterol sentezi ihtiyac karlayamad iin bu steroid prekrsrnn temel kayna kandr. Kandaki kolesterol over hcrelerineya biosentez yoluna sokulur ya da esterifiye edilerek sonra kullanlmak alnarakzere depolanr.
  115. 161. Nonpolar yalar kan plazmas gibi polar bir zcde tayan byk molekllere lipoprotein denilir ve 5 grup tanmlanmtr.1.ilomikronlar2.VLDL3.IDL4 LDL-Kolesteroln plasmada ki en nemli taycsdr.5.HDL-Yksek seviyeleri aterosklerozisle ters orantldr.Lipoproteinlerin hcre yzeyinde balandklar proteinlere apoprotein denilir ki LDLnin temel yzey proteini, HDLnin ki ise .
  116. 162. Bu srede yer alan tm enzimler enzim sisteminin yeleridir. Steroid reten tm endokrin organlarda bu yol kullanlr. Over, her 3 seks steroidini de retir ancakve yokluu nedeniyle adrenal bezden farkldr, bu nedenle de glukokortikoidler ve mineralokortikoidler normal over dokusunda retilemez.Kolesteroln pregnenolona dnm mitokondride gerekleir veHcre dzeyinde steroid hormonlar granlsz endoplasmik retikulumda sentezlenir.
  117. 163. D5 yolu folikler fazda D4 yolu ise luteal fazda gerekleir. Ovulasyonncesi foliklde granloza hcre vasklarizasyonu az olduu iin LDLdenprogesteron sentezlenmez. Yalnzca androstenediondan stron;testesterondan ise stradiol sentezlenir. Ovulasyonu takiben granlozahcrelerinde hem vasklarizasyon hem de lteinizasyon artm olduu iinprogesteron sentezi balar.
  118. 164. LDL ile plazmada tananan kolesterol teka interna hcrelerine alnr veburadasentezlenir. Bu ikibileik granulosa hcrelerine geerek burada da FSHnn tetiklediiaromatizasyonladntrrlr. ki farkl hcrenin ikifarkl gonadotropin tarafndan kontrol edilmesine iki hcre ikigonadotropin teorisi denir.
  119. 165. STERODLERN TAINMASI stradiol ve testesteron byk bir ksm bir -globlin olan SHBG (sex hormon balayc globulin) ile kanda tanr. %10-40 geveke albmine baldr, %1lik ksm ise serbesttir. Hipertiroidism, gebelik ve strojen uygulanm SHBG seviyelerini arttrken, kortikoidler, androjenler, progestagenler ve byme hormonu SHBG seviyelerini azaltr. Kilo alm da SHBG seviyelerini azaltr.te yandan inslin resistans ve hiperinslinemi ya ve kilodan bamsz olarak SHBG seviyelerini azaltr.Kortisol, progesteron, deoksikortikosteron ve kortikosteron ise kanda ile tanr. Seks steroidlerinin biolojik etkisi serbest formlarn miktar ile dorudan ilgilidir.
  120. 166. STROJEN METABOLZMASI Prekrsr androjenlerdir.nsan overi tarafndan retilen major strojen stradioldr.striol(E3), stron(E1) ve ostradiol(E2)n periferik metaboliti olup overde sentezlenmez. striol oluumu bir tr detoksifikasyondur. Biosentezi androjenlerden ve periferde androstenedionun aromatizasyonu ile olmaktadr: Teka interna hcreleri (LH etkisiyle) kolesterol androstenediona dntrr. Androstenedionun bir ksm stradiole dnr, bir ksm da granloza hcrelerine geer. Granloza hcrelerinde (FSH etkisiyle) stradiol retilir. Bu stradiol folikler svya geer (olgun granloza hcrelerinde LH reseptrleri FSH etkisiyle belirir).
  121. 167. Reprodktif dnemde en fazla retilen strojen stradioldr. striol ile denge halindedir. stradiol ve striol metabolize olarak strona dnmektedir.stradioln %2si serbest, %60 albmine, %38I SHBGe baldr. strojenlerin tamama yakn over kkenlidir. te yandan deri ve adipoz hcrelerdeki serbest androjenler periferik olarak serbest strojenlere dntrlr. Abdominal obezite daha ok androjen ierir ve postmenopozal kadnlarda kanama oluturacak kadar yeterli strojen buradaki konversiyondan oluabilir. Gebe olmayan bir kadnda stradiol oluum hz 100-300 gr/gndr. Kadndaki strojenin toplam=stradiol+stron+periferik konversiyondur.
  122. 168. stradiol-stron iki ynl evriminin devaml olduu dokulardan en nde geleni endometriumdur. Estradiol zellikle hipotalamusda fazla miktarda bulunan stradiol 2-hidroksilaz enzimi ile bir katekolestrojen olan 2-OH stradiole dntrlr.
  123. 169. PROGESTERON METABOLZMASI Gebe olmayan kadnlarda steroidlerin progesterona periferik dnm gzlenmez. Adrenal bez ve overde retilir. Preovulator fazda salnm gnde 1mg iken luteal fazda 20-30mg/gne kadar ykselir. Metabolizmas, pregnanediole evrimi ya da 17-OH progesteron zerinden pregnanetriole dnm yolu ile olmaktadr. Karacierde glukuronid asid ile konjuge olup suda eriyebilen hale gelen bu metabolitleri idrarda saptamak mmkndr. zellikle adrenogenital sendromda 17-OH progesteron birikmesi sonucu pregnanetriolin idrarda atlm artar. Pregnanediol glukuronid ovulasyona kadar idrarda 1mg/gnden azdr ancak ovulasyondan sonra pregnanediol atlm artar (3-6mg/gn).
  124. 170. Progesteron idrarda pregnandiol olarak atlr. Progesteron17-OH progesteron PrenanediolPregnanetriol (*) * Pregnantriol 17-OH progesteronun temel metaboliti olup konjenital adrenal hiperplazi (adrenogenital sendromda) olgularda tanda kullanlr. Ancak 17-OH progesteronun lm pregnanetriolden daha gvenilirdir. Ovulasyondan sonra 200ng/dlye kadar ykselir. Adrenal hiperplazide deerler 10-400 kat artar.
  125. 171. Dehidroepiandrosterone (DHA) ve androstenedionun yarya yakn adrenal bezden salnr. Androstenedionun dier yars overden sentezlenirken DHAnun geri kalan ksm over ve periferik dokularca sentezlenir. te yandan dehidroepiandrosteron slfat (DHEAS)n tamamna yakn adrenal bezden salglanr. Testesteronun yars androstenedionun periferik dokulardaki dnm ile olurken kalan ksm yar yarya over ve adrenal kaynakldr. Hedef dokularda 5 redktaz yolu ile testesteronun metaboliti olarak sentezlenen dihidrotestesteron (DHT) ise oldukca yksek androjenik aktiviteye sahiptir.
  126. 172. Srrenal patolojilerin deerlendirilmesinde kullanlr. Tamamna yakn adrenal orjinlidir.
  127. 173. REME FZYOLOJS Hipotalamus Beyin tabannda yerleik kk bir nral yapdr. Hipofize dorudan balantl olup birok hipofiz salgsnn kaynan oluturmaktadr. Hipotalamusun asl salg rnleri hipofizer serbestletirici faktrler dir: Gonadotropin serbestletirici h.(GnRH)FSH ve LH sekresyonunu kontrol eder. Kortikotropin serbestletirici h.(CRF)ACTH salgsn kontrol eder. Byme hormonu serbestletirici h(GHRH) Byme hormonu salgsn kontrol eder. Somatostatin (Byme h.inhibe edici h)Byme hormonunu inhibe eder. Tirotropin serbestletirici h (TRH) TSH salgsn kontrol eder. Prolaktin salnmn salar
  128. 174. Gebelikte ACTH artna neden olur. Prolaktin inhibe edici faktr (Dopamin) Prolaktin ve byme hormonu inhibisyonu Gonadotropin serbestletirici hormonu (GnRH) reten hcreler olfaktor blgesinden kaynaklarn alrlar. GnRH, hem folikl stimulan hormon (FSH) hem de lteinizan hormon (LH) sekresyonunu stimle
  129. 175. Ayn anda iki hormonun (FSH ve LH) sekresyonunu dzenleyen tek serbestletirici hormon GnRHdr.Menstrel siklus reglasyonunda yer alan gonadotropinlerin siklus dnemlerinde farkl oranlarda olmas (yani biri derken dierinin sabit kalmas vb.) gonadal steroidlerin (strojen ve progesteron) hipofizdeki gonadotropin serbestletirici hcreler zerindeki modifiye etkileri nedeniyledir.. Puberteden nce gonadlar ve sekonder seksel dokular uygun hormon uyarlarna yant verme kapasitesindedirler. Doumda over hCG stimulasyonuna maruz kalmas nedeniyle tersiyer folikller ierebilir.
  130. 176. Puberte yaklatka GnRH uyarsna FSH yant olur ve gonadal steroidler (strojen ve progesteron) arttka LH sekresyonu da olumaya balar. Hipotalamus, salglad serbestletirici hormonlarn son rnleri veya bizzat kendileri tarafndan kontrol edilir ki hedef organ hormonlarnn (androjen ve strojenler) hipotalamus zerindeki etkileri uzun feed-back ark ile, hipofiz hormonlarnn hipotalamus zerindeki etkileri ise ksa feed back ark ile denetlenir. Ayrca bizzat hipotalamus hormonlar direkt hipotalamusa supresor etki gsterir ki bu da ultra ksa feed-back ark kontrolu salar.
  131. 177. GnRHn sekresyon paterni gonadoropinlerin salnm etkiler Sk pulslar veya srekli GnRH uygulanm gonadotropinlerin sekresyonunu azaltr (down-reglasyon!). Az sklktaki pulslar (3 saatte bir) LH seviyelerini etkilemezken FSHy arttrr. Byk amplitdl pulslar ise LH sekresyonunu artrr.
  132. 178. GnRH ANALOGLARI 1- GnRH Agonistleri GnRHn etki sresini arttrmak amacyla agonist zellik gsteren analoglar sentezlenmitir. Bylece hipofizer ykc enzimlere kar daha az duyarl ve yarlanma mr uzam bileikler gelitirilmitir. te yandan bu bileikler GnRH reseptrlerine daha yksek afiniteleri vardr. zgn GnRH moleklnn aminoasit dizilimindeki deiikler (6.veya10.pozisyon) agonist zellikli analog oluumuna neden olur.
  133. 179. GnRH agonisti uygulamas, ncelikle hipofizer gonadotropinleri stimle eder; bylece FSH ve LH sekresyonu ve beklenen gonadal yant oluur; ancak bir agonistin uygun olmayan ekilde (non-pulsatil) ya da fizyolojik olmayan dozlarda srekli veya tekrarlayc olarak uygulanmas, hipofiz-gonad eksenini inhibe eder (down-reglasyon) ve neticede dnml medikal ooferektomi gerekleir. Analoglarn inhibitr etkileri tamamen reversibldir. GnRH agonistleri klinik kullanm avantajlarna sahip, etkili teraptik ajanlardr. Oral kullanlmazlar. Bu nedenle de parenteral, nazal sprey ya da vajinal pesserler araclyla kullanlrlar.