Sebuah Percobaan Terkontrol Plasebo pada

Pengobatan Antibiotik untuk

Otitis Media Akut

ABSTRAK

LATAR BELAKANG

Keberhasilan pengobatan antibiotik pada anak dengan otitis media akut masih kontroversial.

METODE

Dalam uji coba secara acak, double-blind, anak 6 sampai 35 bulan usia dengan otitis media akut,

didiagnosis dengan menggunakan kriteria yang ketat, menerima amoxicillin-clavulanate (161

anak) atau plasebo (158 anak) selama 7 hari. Hasil utama adalah waktu untuk kegagalan

pengobatan dari hari pertama kunjungan sampai akhir pengobatan pada hari ke-8. Definisi

kegagalan pengobatan didasarkan pada kondisi keseluruhan anak (termasuk efek samping) dan

tanda-tanda otoskopik dari otitis media akut.

HASIL

Kegagalan pengobatan terjadi pada 18,6% dari anak-anak yang menerima amoxicillin-

clavulanate, dibandingkan dengan 44,9% dari anak-anak yang menerima plasebo (P <0,001).

Perbedaan antara kelompok sudah jelas pada jadwal kunjungan pertama (hari 3), dimana pada

saat 13,7% dari anak-anak yang menerima amoxicillin-clavulanate, dibandingkan dengan 25,3%

dari mereka yang menerima plasebo, memiliki kegagalan pengobatan. Secara keseluruhan,

amoxicillin-clavulanate mengurangi perkembangan untuk kegagalan pengobatan sebesar 62%

(rasio hazard, 0,38; interval kepercayaan 95% [CI], 0,25 0,59; P <0,001) dan kebutuhan untuk

pengobatan penyelamatan sebesar 81% (6,8% vs 33,5%, rasio hazard, 0,19, 95% CI, 0,10-0,36, P

<0,001). Analgesik atau antipiretik diberikan kepada 84,2% dan 85,9% dari anak-anak kelompok

amoxicillin-clavulanate dan kelompok plasebo. Efek samping secara signifikan lebih umum pada

kelompok amoxicillin-clavulanate dibandingkan pada kelompok plasebo. Sebanyak 47,8% dari

anak-anak dalam kelompok amoxicillin-clavulanate mengalami diare, dibandingkan dengan

26,6% pada kelompok plasebo (P <0,001), 8,7% dan 3,2% dari anak-anak di kelompok masing-

masing memiliki ekzema (P = 0,04 ).

KESIMPULAN

Anak-anak dengan otitis media akut manfaat dari pengobatan antibiotik dibandingkan dengan

plasebo, meskipun mereka memiliki efek samping yang lebih. Studi masa depan harus

mengidentifikasi pasien yang mungkin memperoleh manfaat terbesar, untuk meminimalkan

pengobatan antibiotik yang tidak perlu dan pengembangan resistensi bakteri. (Didanai oleh

Yayasan Penelitian Pediatri dan lain-lain, ClinicalTrials.gov nomor, NCT00299455.)

Otitis media akut adalah infeksi bakteri yang paling umum selama masa anak-anak awal.

Antibiotik telah menjadi pengobatan utama untuk infeksi ini sejak 1950-an, ketika studi pertama

menunjukkan bahwa terapi antibiotik meningkatkan outcome. Meskipun demikian, tidak ada

konsensus mengenai pengelolaan yang optimal dari otitis media akut. Karena pengobatan otitis

media akut merupakan alasan utama untuk penggunaan antibiotik dalam rawat jalan, para ahli

telah mengemukakan antibiotik harus digunakan secara tepat. Beberapa pedoman untuk

manajemen otitis media akut merekomendasikan suatu periode observasi sebelum terapi

antibiotik. Rekomendasi ini sebagian besar didasarkan pada meta-analisis yang menyimpulkan

bahwa untuk 1 anak sudah tidak ada gejala tanpa antibiotik, 7 sampai 17 anak harus diberi

antibiotik. Namun, beberapa ahli menyebutkan bahwa walaupun studi yang asli memasukkan

meta-analisis tetapi memiliki keterbatasan, seperti bias dalam pemilihan pasien, kriteria

diagnostik yang berbeda-beda, dan spektrum suboptimal atau dosis antibiotik.

Kami melakukan secara acak, double-blind, studi keberhasilan terapi antibiotik terkontrol

plasebo pada kelompok usia dengan insiden tertinggi otitis media akut. Tujuan kami adalah

untuk menilai efektivitas pengobatan antibiotik untuk otitis media akut ketika kriteria diagnostik

yang ketat digunakan dan cakupan antibiotik dan dosis pengobatan aktif memadai.

METODE

Pasien dan Kriteria Diagnostik

Anak 6 sampai 35 bulan usia dengan gejala akut yang memenuhi syarat untuk skrining

diagnostik kami. Daftar kriteria eksklusi, bersama dengan deskripsi dan penjelasan, disediakan

dalam lampiran tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di NEJM.org. Anak-anak di

antaranya otitis media akut didiagnosis per protokol memenuhi kriteria untuk dimasukkan dalam

penelitian. Tiga kriteria keseluruhan yang diperlukan untuk diagnosis otitis media akut yaitu

pertama, telinga tengah cairan harus dideteksi melalui pemeriksaan pneumatik otoskopi yang

menunjukkan setidaknya dua dari tympani-membran temuan berikut: posisi menonjol, penurunan

atau tidak adanya pergerakan, warna abnormal atau opasitas bukan karena jaringan parut, atau

hubungan udara-cairan . Kedua, setidaknya salah satu dari tanda-tanda inflamasi akut pada

membran timpani harus hadir: patch eritematosa yang berbeda atau goresan atau vaskularisasi

meningkat selama penuh, menggelembung, atau membran timpani kuning. Ketiga, anak harus

memiliki gejala akut, seperti demam, sakit telinga, atau gejala pernapasan. Orang tua masing-

masing anak diberikan informed consent tertulis. Protokol, yang tersedia di NEJM.org, telah

disetujui oleh komite etika Distrik Rumah Sakit Southwest Finlandia. Para penulis untuk

menjamin keakuratan dan kelengkapan data yang dilaporkan dan kesetiaan laporan tersebut

kepada protokol penelitian.

Desain Penelitian

Ini adalah secara acak, double-blind, studi terkontrol plasebo yang dimulai oleh para

peneliti dan dilakukan secara independen dari setiap entitas komersial. Tujuan kami adalah untuk

mempelajari efektivitas pengobatan antibiotik sehubungan dengan resolusi gejala dan tanda-

tanda otitis media akut. Hipotesis adalah bahwa amoxicillin-clavulanate akan mengurangi risiko

kegagalan pengobatan.

Pada kunjungan pendaftaran (hari 1), gejala-gejala pasien, riwayat kesehatan, dan

karakteristik demografi dan klinis dicatat, sampel nasofaring diperoleh, dan pemeriksaan klinis

dilakukan yang mencakup pemeriksaan otoskopi dan timpanometri menyeluruh. Rincian sampel

nasofaring, kultur bakteri, analisis resistensi bakteri terhadap agen antibiotik, dan pemeriksaan

otoskopi disediakan dalam lampiran tambahan.

Pasien terpilih, dipilih secara acak untuk menerima amoxicillin-clavulanate (40mg

amoxicillin per kgBb per hari, dalam dua dosis terbagi) atau sebagai plasebo selama 7 hari.

Kelompok plasebo diberikan perlakuan yang sama dalam bentuk dan rasa. (Deskripsi obat yang

digunakan dalam penelitian, prosedur pengacakan, prosedur kerahasiaan perlakuan dalam

penelitian lihat dalam lampiran tambahan). Orang tua diberikan buku harian dan diminta

mencatat gejala, dosis obat dalam penelitian dan pengobatan lain yang diberikan, waktu anak

tidak mendapat pengobatan harian, saat orang tua tidak dapat masuk kerja, dan keadaan lainnya.

Demam didefinisikan ketika suhu tubuh lebih dari sama dengan 38 derajat celcius. Kita sarankan

penggunaan analgetik dan antipiretik dan diijinkan pemberian analgetik tetes telinga dekongestan

tetes hidung atau semprot.

Kunjungan pertama setelah kunjungan penetapan sebagai subjek penelitian dijadwalkan

dua hari setelah pemberian obat. Kunjungan akhir pengobatan dijadwalkan satu hari setelah hari

akhir pengobatan yang telah disusun (contoh, hari ke 8). Dalam kunjungan tersebut, buku harian,

obat dalam penelitian yang diminum dan tidak terminum dikembalikan, dan tingkat kepatuhan

minum obat dalam penelitian dinilai. Orang tua diberitahu untuk menghubungi dokter yang

meneliti dimanapun mereka berpikir bahwa kondisi anak mereka tidak menunjukkan

peningkatan yang memuaskan, bahkan memburuk, kunjungan tambahan dilakukan pada hari

apapun. Bila memungkinkan dokter memeriksa pasien dalam setiap kunjungan. Pada setiap

kunjungan, pertama kali dokter bertanya kepada orang tua tentang penilaian keadaan umum anak

mereka, dan dicatat dengan kategori sehat, lebih baik, tidak ada perbaikan, atau lebih buruk.

Kemudian anak diperiksa oleh dokter. Pada kunjungan kapanpun, dokter dapat mengganti obat

yang diteliti dengan pengobatan penyelamatan jika keadaan umum atau tanda otoskopik anak

menunjukkan perburukan. Orang tua disarankan untuk tetap mengikutkan anak mereka dalam

penelitian untuk penilaian follow up, bahkan jika mereka sudah menghentikan pengobatan.

OUTCOME

Hasil utama merupakan penilaian waktu kegagalan sedangkan hasil yang berlawanan

terdiri atas enam komponen: tidak ada peningkatan dalam semua kondisi sejak kunjungan hari

pertama ( hari ke 3 ) (contoh: kondisi dimana orang tua berpikir bahwa kondisi anak secara

umum tidak mengalami perbaikan, kasus tersebut dikategorikan sebagai pengobatan gagal,

perburukan kondisi anak , tidak ada peningkatan pada tanda otoskopik pada akhir pengobatan,

hari ke 8, perforasi membran timpani, infeksi berat (contoh: mastoiditis, pneumonia) yang

membutuhkan terapi antibiotik, berbagai alasan penyebab putus obat (seperti ketidakpatuhan

terhadap pengobatan). Waktu kegagalan terapi adalah ketika dokter pertama kali

memberitahukan adanya salah satu kondisi seperti di atas, dalam waktu penelitian. Beberapa

komponen dapat ditemukan secara bersamaan, tapi hal tersebut tidak disarankan. Dua komponen

pertama didasarkan pada penilaian orang tua tentang kondisi umum anak mereka, termasuk efek

samping (sehat, membaik, tidak ada perbaikan, memburuk) yang dilaporkan kepada dokter ;

empat komponen lain dinilai oleh dokter. Hasil lainnya, dinilai oleh dokter, saat waktu

mengganti pengobatan penyalamatan dan pembentukan otitis media telinga kontralateral. Catatan

penggunaan analgetik atau antipiretik, waktu ketika anak tidak minum obat, waktu orang tua

tidak masuk kerja, dan perubahan masing-masing gejala berdasarkan catatan harian. Hasil

pengobatan, ketika kunjungan akhir terapi, didasarkan laporan penilaian orang tua kepada dokter

tentang kondisi anak secara keseluruhan dan menurut tanda otoskopik. Efek samping didapat

dari catatan orang tua pada buku catatan harian dan laporan dari dokter setelah mereka bertanya

kepada orang tua.

ANALISIS STATISTIK

Kami memperkirakan bahwa dengan 260 pasien, penelitian ini akan dapat memiliki

kekuatan 90% untuk mendeteksi reduksi absolut sebesar 15% pada kelompok dengan kegagalan

terapi amoxicillin-clavulanate dibandingkan dengan kelompok plasebo, perkiraan sebesar 25%

kegagalan terapi pada kelompok plasebo, dimana kesalahan tipe 1 sebesar 0.05. Kami

merencanakan untuk mengikutsertakan 320 pasien sebagai kemungkinan mengundurkan diri dari

penelitian sebanyak 20%.

Metode Kaplan-Meier digunakan untuk menganalisis data waktu hingga kejadian dengan

menggunakan log-rank test; rasio hazard dan interval kepercayaan. Dihitung berdasarkan cox

regression model. Hasil akhir perbandingah kelompok digunakan Chi-square test. Student's test

digunakan untuk membandingkan rata-rata persentasi perbedaan absolut dan ditemukan index

kepercayaan sebesar 95%.

Semua analisis digunakan untuk data populasi pengamatan dan perlakuan. Dilaporkan

nilai P adalah dua sisi dan tidak dinilai untuk tes multipel. Semua analisis ini dipakai dengan

menggunakan software SPSS versi 16.0 .Total pasien adalah 319 pasien, dimana 161 pasien

masuk ke dalam kelompok amoxicillin-clavulanate dan 158 pasien masuk dalam kelompok

plasebo. Rasio hasil akhir penelitian obat ini mencapai 94% berdasarkan catatan buku harian,

dan mendekati 99% berdasarkan jumlah obat yang dikembalikan, sehingga tidak ada perbedaan

diantara kedua kelompok.

HASIL

STUDI PASIEN

Populasi yang akan diobati terdiri atas 319 pasien ― 161 pada kelompok Amoxicillin

Clavulanate dan 158 pada kelompok plasebo (gambar 1 dan Tabel 1). Rasio kepatuhan penelitian

obat ini kurang lebih sekitar 94% berdasarkan catatan harian dan kira-kira 99% berdasarkan studi

obat yang dikembalikan, dengan tidak adanya perbedaan signifikan antar kedua kelompok.

HASIL PRIMER

Kegagalan pengobatan terjadi pada 30 dari 161 anak (18,6%) yang menerima amoxicillin

clavulanate dan pada 71 dari 158 anak (44,9%) yang menerima plasebo (p<0,001). Analisis

Kaplan-Meier menunjukkan bahwa jarak antar kurva untuk kedua kelompok telah terlihat sejak

jadwal kunjungan yang pertama yaitu pada hari ketiga (Gambar 2). Pada saat itu, 13,7% anak

pada kelompok amoxicillin clavulanate dan 25,4% anak pada kelompok plasebo telah

mengalami kegagalan pengobatan. Jarak antar kurva semakin melebar selama tindak lanjut

berikutnya dan mencapai puncaknya saat kunjungan terakhir yaitu hari kedelapan. Secara

keseluruhan, amoxicillin clavulanate menurunkan risiko kegagalan pengobatan 62%

(berdasarkan rasio hazard, 0.38; 95% interval kepercayaan, 0,25 sampai dengan 0,59; p<0,001).

Untuk menghindari kegagalan pengobatan pada seorang anak, 3,8 anak (95% interval

kepercayaan 2,7 sampai dengan 6,2) harus diobati dengan amoxicillin clavulanate. Masing-

masing dari enam komponen hasil primer muncul lebih jarang pada kelompok amoxicillin

clavulanate daripada kelompok plasebo. Ketentuan kegagalan pengobatan berdasarkan keadaan

umum dari 27 anak pada kelompok amoxicillin clavulanate dan 48 anak pada kelompok plasebo;

berdasarkan keadaan umum dan tanda otoskopik pada 0 dan 6 pada masing-masing kelompok

berturut-turut; berdasarkan tanda otoskopik pada 2 dan 15 anak secara berturut-turut; dan

berdasarkan alasan untuk menghentikan pengobatan pada 1 dan 2 anak secara berturut-turut

(Tabel 3 pada lampiran tambahan).

HASIL SEKUNDER

Pengobatan penyelamatan telah dilakukan pada 11 dari 30 anak kelompok amoxicillin

clavulanate (36,7%) dan pada 53 dari 71 anak pada kelompok plasebo (74,6%) yang mengalami

kegagalan pengobatan (p<0,001). Kebutuhan untuk pengobatan penyelamatan menurun 81%

dengan pemberian amoxicillin clavulanate dibandingkan dengan plasebo (rasio hazard, 0.19;

95% Interval Kepercayaan, 0,10 sampai dengan 0,36; p<0,001) (Gambar 2B). Jadi, pengobatan

penyelamatan diperlukan pada 6,8% pada anak kelompok amoxicillin clavulanate dan 33,5%

pada anak kelompok plasebo (Gambar 3, dan table 2 pada lampiran tambahan ).

Otitis media akut kontralateral terjadi pada 13 dari 159 (8,2%) anak pada kelompok

amoxicillin clavulanate dan 29 dari 156 (18,6%) anak pada kelompok plasebo dari data yang

telah tersedia (p=0.007) (Gambar 3). Tidak ada perbedaan signifikan antar kedua kelompok

tentang pemakaian analgesik atau antipiretik (Gambar 3). Diantara anak-anak yang menerima

analgesik atau antipiretik, rata-rata durasi pengobatan adalah 3,6 pada kelompok amoxicillin

clavulanate dan 3,4 hari pada kelompok plasebo (p = 0,45). Ketidakhadiran pada day care

dilaporkan 107 dari 672 hari penindaklanjutan (15,9%) diantara peserta day care kelompok

amoxicillin clavulanate dan diantara peserta day care kelompok plasebo (penurunan 9,4% poin

dengan amoxicillin clavulanate; 95% interval kepercayaan -13,9 sampai -4,9; p<0,001).

Orangtua peserta day care kelompok amoxicillin clavulanate melewatkan lebih sedikit hari kerja

secara signifikan dibandingkan peserta day care kelompok plasebo (81 hari (12,1%) lawan 101

hari (17,8%), penurunan 5,7% poin; 95% interval kepercayaan -9,7 sampai dengan -1,8; p =

0,005).

Pada kunjungan terakhir, terdapat hasil pengobatan yang lebih baik dengan amoxicillin

clavulanate secara signifikan berdasarkan keadaan umum dan tanda otoskopik dibandingkan

dengan plasebo (p<0,001 pada hasil keduanya). (Gambar 4). Keadaan umum tidak membaik atau

memburuk pada 11 anak (11,6%) kelompok amoxicillin clavulanate, dibandingkan dengan 47

anak (29,7%) pada kelompok plasebo (22,9% poin lebih sedikit dengan amoxicillin clavulanate;

95 % interval kepercayaan -31,4 sampai dengan -14,4). Tanda otoskopik tidak membaik atau

memburuk pada 8 anak (5,0%) pada kelompok amoxicillin clavulanate dan 60 anak (38,0%)

pada kelompok plasebo (penurunan 33,0% poin dengan amoxicillin clavulanate; 95% interval

kepercayaan -42,0 sampai dengan -24,0). Pada satu anak (0,6%) kelompok amoxicillin

clavulanate dan 10 anak (6,3%) kelompok plasebo, kedaan umum dan tanda otoskopik

memburuk (penurunan 5,7% poin dengan amoxicillin clavulanate; 95 % interval kepercayaan -

9,7 sampai dengan -1,7) dimana 13 anak (8,1%) pada kelompok amoxicillin clavulanate dan 4

anak (2,5%) pada kelompok plasebo sehat secara komplit yang dilihat dari keadaan umum dan

tanda otoskopik (peningkatan 5,5% poin dengan amoxicillin clavulanate; 95 % interval

kepercayaan 0,6 sampai dengan 10,5)

Pengobatan dengan amoxicillin-clanulanate secara signifikan mempercepat

penyembuhan demam, penurunan nafsu makan, penurunan aktivitas, dan iritabilitas. Efek

pengobatan pada penyembuhan demam sudah terlihat 6 jam setelah dosis pertama diberikan, dan

efek pada penyembuhan dari gejala penurunan nafsu makan, penurunan aktivitas, dan iritabilitas

terlihat pada hari ke dua penelitian. Tidak ada efek yang signifikan dari amoxicillin-clavulanate

pada penyembuhan nyeri telinga seperti yang dilaporkan oleh orang tua, nyeri telinga seperti

yang dilaporkan oleh anak-anak, menggosok telinga, kegelisahan saat tidur atau menangis yang

berlebihan.

Setelah akhir masa studi-pengobatan, anak-anak yang menerima amoxicillin-clavulanate

memiliki bakteri patogen yang lebih sedikit di nasofaring daripada anak-anak yang menerima

plasebo. Namun, resistensi antibiotik diidentifikasi dari sampel nasofaring pada satu anak di

kelompok amoxicillin-clavulanate. Pada studi hari 1 dan 8, dapat kita dapatkan sebuah isolate

dari Streptococcus pneumonia yang memperlihatkan resistensi intermediate dan selanjutnya

memperlihatkan resistensi menyeluruh untuk penicillin.

EFEK SAMPING

Efek samping terjasi pada 85 anak (52,8%) pada kelompok amoxicillin-clavulanate dan

57 anak (36,1%) pada kelompok placebo (peningkatan poin persentase 16,7 dengan amoxicillin-

clavulanate; 95% CI, 5,8 sampai 27,6; P= 0,003). Tidak ada kasus mastoiditis. Dua anak pada

kelompok placebo mempunyai infeksi yang berat – satu terkena pneumococcal bacteremia dan

satunya lagi mempunyai gambaran radiologi yang dikonfirmasi sebagai pneumonia. Kejadian

efek samping yang paling umum adalah diare, dimana menyerang 77 anak (47,8%) pada

kelompok amoxicillin-clavulanate dan 42 anak (26,6%) pada kelompok plaSebo (peningkatan

poin persentase 21,2 dengan amoxicillin-clavulanate; 95% CI, 10,6 sampai 31,9). Tidak ada

watery atau bloody diarrhea yang dilaporkan dan diare ini tidak menyebabkan diskontimuitas

dari studi obat. Ekzema secara signifikan lebih umum terjadi pada kelompok amoxicillin-

clavulanate daripada kelompok plasebo. Anak-anak dengan infeksi berat dan perforasi membran

timpani diberikan pengobatan segera. Efek samping lain dapat diselesaikan secara langsung pada

kunjungan akhir pengobatan kecuali pada 3 anak di kelompok plasebo dimana exanthema terjadi

pada hari ke 8 dan berlangsung selama 4 hari.

DISKUSI

Penelitian kami menunjukkan bahwa amoxicillin-clavulanate lebih unggul daripada

plasebo untuk pengobatan otitis media akut. Hasil utama, waktu untuk kegagalan pengobatan,

dimasukkan enam komponen independen termasuk gejala akut dan tanda-tanda otoskopik yang

diperlukan untuk diagnosis otitis media akut. Selain itu, hasil gabungan diukur efek bersih dari

pengobatan, karena penilaian dari kondisi keseluruhan pada anak-anak termasuk efek samping.

Studi ini tidak didukung untuk menilai efek pengobatan pada setiap komponen dari gabungan

hasil utama. Meskipun demikian, amoxicillin-clavulanate secara signifikan mengurangi dua

komponen –perburukan kondisi keseluruhan dan kurangnya peningkatan tanda-tanda otoskopik

serta terjadinya kombinasi dari perforasi membran timpani dan infeksi berat.

Pengobatan antimicrobial mempunyai keuntungan yang lebih untuk otitis media akut

pada studi kami daripada randomized study sebelumnya, double blind, placebo-controlled study.

Studi sebelumnya menunjukkan tingkat kegagalan yang semakin tinggi pada kelompok plasebo,

pengobatan antimicrobial terbuksi lebih unggul. Dalam penelitian oleh Kaleida et al, tingkat

kegagalan dalam kelompok plasebo adalah 8% antara pasien yang tidak sakit parah dan 24%

antara asien yang sakit parah dan masing –masing memiliki perbedaan mutlak pada tingkat

kegagalan antara kelompok amoxiciliin-clavulanate dan kelompok plasebo masing-masing 4

poin persentase dan 12 poin persentase. Dalam kelompok plasebo pada penelitian kami, tingkat

kegagalan lebih tinggi 44,9% dengan perbedaan antarkelompok 26 poin persentase. Jumlah yang

diperlukan untuk mengobati 1 anak agar memperoleh manfaat dari terapi antimikroba seperti

yang dihitung berdasarkan hasil penelitian kami adalah 3,8 dibandingkan dengan 7 sampai 17

berdasarkan meta analisis. Penanda perbedaan antara kelompok amoxicillin-clavulanate dan

kelompok plase terlihat pada kebutuhan pengobatan penyelamatan. Pengobatan penyelamatan

diinisiasi pada anak yang menerima terapi antimicrobial pada studi kami mendekati perkiraan

dari studi sebelumnya.

Sebaliknya sepertiga dari anak-anak pada kelompok plasebo dalam penelitian kami

membutuhkan pengobatan penyelamatan, dibandingkan dengan rata-rata 12% dalam penelitian

lain. Keputusan kami untuk memberikan pengobatan penyelamatan bagi anak-anak yang

mengalami perbaikan dalam keseluruhan kondisi tetapi tidak ada perbaikan dalam tanda-tanda

otoskopi yang dapat dikritisi. Meskipun demikian, anak-anak masih memiliki manifestasi klinis

otitis media akut setelah observasi 1 minggu. Bahkan ketika anak-anak tersebut dikeluarkan dari

analisis, anak-anak pada kelompok plasebo membutuhkan perawatan penyelamatan secara

signifikan lebih sering daripada yang berada di kelompok amoxicillin clavulanate. Pada

penelitian kami, efek menguntungkan dari terapi antimikroba lebih besar dibandingkan hasil

penelitian sebelumnya terutama pada perbedaan metodologi. Hanya anak-anak yang memenuhi

kriteria diagnostic ketat untuk otitis media akut yang dimasukkan dalam penelitian kami, dan

kami tidak mengeluarkan pasien sesuai dengan tingkat keparahan gejala atau tanda-tanda

otoskopi. Di samping itu, kami menggunakan pengobatan aktif dengan dosis yang memadai dari

cakupan antimikroba.

Penyembuhan beberapa gejala dipercepat dengan terapi amoxicillin clavulanate,

dibandingkan dengan plasebo. Ini adalah temuan yang tidak terduga, karena kebanyakan pasien

pada kedua kelompok menerima agen anelgesik atau antipiretik dan telah ditekankan bahwa

gejala sering menghilang secara spontan. Selanjutnya, meskipun bakteri dapat hampir selalu

ditemukan di telinga tengah selama otitis media akut, gejala yang tidak spesifik pada otitis media

akut melainkan mirip dengan manifestasi infeksi pernapasan akibat virus. Karena kami

menganalisis efek pengobatan pada gejala dengan pendekatan waktu, seperti yang disarankan

oleh beberapa ahli, kami mampu untuk mengamati bahwa efek amoxicillin clavulanate menjadi

awal yang jelas. Efek pengobatan awal terlihat sehubungan dengan penyembuhan demam.

Penyembuhan cepat demam selama hari pertama pengobatan antimikroba dicatat dengan baik

dalam kasus pneumonia anak. Dalam penelitian ini, efek dari pengobatan pada gejala lain terlihat

pada hari kedua penelitian. Dari penelitian hari ketiga, pengobatan penyelamatan dimulai secara

signifikan lebih sering pada anak-anak pada kelompok plasebo dibandingkan dengan amoxicillin

clavulanate. Seperti yang disorot oleh Migind et al., penilaian efek pengobatan pada gejala harus

memperhitungkan kebutuhan untuk pengobatan penyelamatan bagi pasien yang paling bergejala.

Meskipun kecenderungan gejala untuk menyelesaikan secara langsung, yang juga terlibat dalam

penelitian kami, hasil kami menantang pandangan bahwa pengobatan antimikroba jika otitis

media akut harus dirahasiakan untuk melihat apakah gejala akan sembuh tanpa pengobatan

tersebut.

Karena tidak ada gejala khusus untuk otitis media akut pada anak-anak usia preverbal,

penting juga untuk menguji efek pengobatan di situs infeksi itu sendiri yaitu telinga tengah. Pada

akhir pengobatan tanda-tanda otoskopi tidak membaik atau memburuk dalam 5% dan 38% dari

anak-anak masing-masing pada kelompok amoxicillin clavulanate dan plasebo. Apakah anak-

anak ini berisiko untuk adanya cairan di telinga tengah terus menerus adalah pertanyaan untuk

penelitian lebih lanjut. Hasil penelitain ini konsisten dengan hasil penelitian kami sebelumnya

mengenai otitis media akut dengan otorrhea dan tympanoplasty tube yang menunjukkan bahwa

pengobatan antimikroba cepat mengatasi infeksi di telinga tengah.

Dari sudut pandang yang berbeda, hasil kami juga dapat menunjukkan bahwa separuh

anak-anak pada kelompok plasebo tidak mengalami kegagalan pengobatan dan dua pertiga tidak

memerlukan pengobatan penyelamatan. Temuan ini menunjukkan bahwa yang tidak semua

pasien dengan otitis media akut memerlukan pengobatan antimikroba. Hal tersebut akan menjadi

penting di masa depan atau menandai pasien yang tidak membutuhkan pengobatan antimikroba.

Identifikasi penanda prognostik, bersama-sama dengan menggunakan kriteria diagnostik ketat,

dapat mengurangi penggunaan agen antimikroba dalam pengobatan otitis media akut.

Pengurangan penggunaan agen antimikroba dapat membatasi perkembangan bakteri resisten dan

meningkatkan kemungkinan bahwa penggunaan selanjutnya dari agen antimikroba, ketika benar-

benar diindikasikan, akan bermanfaat.

Kesimpulannya, penelitian kami memberikan bukti bahwa pada anak 6-35 bulan,

pengobatan otitis media akut dengan antimikroba yang memberikan cakupan yang memadai

seperti amoxicillin clavulanat bermanfaat pada pengobatan antimikroba, mengurangi risiko

kegagalan pengobatan dengan memperbaiki baik kondisi keseluruhan dan tanda-tanda otoskopi.