KONGREDEN AKILDA KALANLARJİNEKOLOJİK KANSERLER

Dr Nilüfer Güler

5. Türk Tıbbi Onkoloji Kongresi

23 Mart 2014, Antalya

Jinekolojik Kanserler

• Sözel bildiri (S-14): Bevacizumab-Nüks Over Kanseri

• Poster 17 adet

– P 136-150; P329, P384

– Over 9

– GTH 1

– End Kanser 3

– Serviks-Taksan toksisitesi 1

– Uterin sarkom 2

– Gonadoblastom 1

Jinekolojik Kanserler20 Mart 2014, Antalya

• Jinekolojik Onkolojide Robotik Cerrahinin Yeri Var mı?Prof Dr Mete Güngör: Acıbadem Ün Tıp Fak İstanbul

• Jinekolojik Tümörlerin Moleküler ve Patolojik Sınıflamasında YeniliklerProf. Dr. Ekrem Yavuzİstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi, Patoloji AD

• Jinekolojik kanserlerde yeni hedefler ve yolaklarProf.Dr.Güzin Gönüllü DemirağSamsun 19 Mayıs Ün Tıp Fakültesi, Tıbbi Onkoloji Bölümü

• Yineleyen Endometrium Kanserinde TedaviDoç. Dr. Yeşim YıldırımAnadolu Sağlık Merkezi Tıbbi Onkoloji Bölümü

Robotik Cerrahi

Robotik Cerrahinin Avantajları (Teknik Olarak )

• Derinlik hissi ( 3 boyutlu görüntü)

• Hareket kabiliyeti

• Ergonomi

• Tremor olmaması

• Laparoskopik cerrahinin butun avantajlari ( kisa hospitalizasyon

suresi, kucuk insizyonlar,daha az kan kaybi, daha az agri, cabuk iyilesme)

• Kamera kontrolu cerrahin elinde

• Eğitimli asistana ihtiyaç yok

• Telesurgery yapma olanağı

• Cerrah icin konforlu oturma pozisyonu

Postoperatif Sonuclarin Karsilastirilmasi

HYSTERECTOMY FOR

STAGİNG OF

ENDOMETRİAL

CANCER

ABDOMINAL

n:138

LAPAROSCOPIC

n:81

ROBOTIC

n:103

Operative time * (min) 146.5 213.4 191.2

Estimated blood loss*

(ml)

266 145.8 74.5

Length of hospital stay*

(d)

4.4 1.2 1.0

Total nodes* 14.9 23.1 32.9

Conversion ---- 4 (4.9%) 3 (2.9%)

Total intraoperative

complications

1 (0.7%) 3 (3.7 %) 0

Total postoperative

complications

40 (28.9%) 8 (9.9 %) 5 (4.9%)

Overall complication rate* 29.7 % 13.6 % 5.8 %

Transfusion 2 (1.5 % ) 2 (2.5 %) 1 ( 1% )

Bogges JF, Am J Obstet Gynecol 2008

Morbid Obes Hastalarda Robotik Histerektomi Vs Laparoskopi

Vs Acik Cerrahi

Robotic (n=193) Laparoscopy (n=57) Open (n=44)

BMI (kg/m2) 40.4 39.7 38.9

Total Nodes 12 12 19.1

Conversion to Open (%) 2.6 15.8 -

Mean Operating Time (skin to skin)

(minutes)

137* 150 115

EBL (mL) 80* 206 389

Clinic data* from Drs. Maddock, P Timmins et al.Albany Medical Center and Women’s Cancer Care Center, Albany, NY

Conclusion:

For morbidly obese patients robotic surgery had lower operative times than laparoscopy, and lower EBL than open and laparoscopy, and should be strongly considered for surgical treatment of endometrial cancer in the obese population.

“Robot-assisted laparoscopic hysterectomy is superior for endometrial cancer in the morbidly obese.” Dr. Maddock et al, 2011 SGO Abstract

Note: Comparable major and minor complication rates, and pre-operative metrics.

* Significant difference

Türkiye-Jinekolojik Kanserler

Uterus Over Serviks

Kadın

kanserleri

Sıralama

4(9.3) 7(6.9) 10(4.5)

Tüm Yaşlar 4(5.0) 7(3.9) 9(2.7)

25-49 yaş 6(3.4) 4(4.1) 5(3.9)

50-69 yaş 3(7.3) 6(4.3) 9(2.8)

>70 yaş 6(3.5) 10(2.9) --

Türkiye Kanser İstatistikleri-2009

Human Pathol 2011;42:918-31

%70

%2-4

%10

%10

%2

Human Pathol 2011;42:918-31

Nature 2011;474:609-15

Yüksek Grade’li Over SAK- Yeni Yolaklar

Endometrial Kanser Tipleri

Tip I Tip II

İnsidans %80 %20

Tanı yaşı Pre-peri Postmenopozal

Histoloji Endometrioid Non-endometrioid

Grade Düşük Yüksek

Premalign faz Atipik hiperplazi Glandüler displazi

Predispozan faktörler Obesite, östrojen ----

ER ve PR >%90 pozitif %0-31

Obst and Gynecol Int 2010;1-11

Tip I ve Tip II Endometriyum Kanserleri

Cancer Biology&Therapy 2012;13:1-13

Uterus Endometrioid Adenokarsinom POLE geni ultramutasyonlu:

MSI gen hipermutasyonlu; Lynch sendromu ile ilşkili

Gen kopya sayısı düşük

Gen kopya sayısı yüksek

Nature 2013;497:67-73

Yüksek Grade’li Endometriyum Kanserlerinin Klinik ve Moleküler Özellikleri

• Grade III EMK PTEN, PI3K A, ARIDIA, TP53, MSI-H

• SAK TP53, PPP2R1A, PI3K A

• BAK G III EMK’ya benzer, PTEN daha az

• Karsinosarkom Büyük bölümü SAK türü, küçük bir

bölümü G III EMK gibi

Nature 2013;497:67-73

Jinekolojik KanserlerHedefe Yönelik Tedaviler

• Anti-EGFR Tedavi

• TKI

– Gefitinib

– Erlotinib

– CI-1033

– Intedanib

– Pazopanib

– Cediranib

• Monoclonal Aklar

– Trastuzumab

– Pertuzumab

– Cetuximab

• Anti-VEGF Tedavi

– Bevacizumab

– Sorafenib

• mTOR inhibitörleri

– Everolimus

– Temsirolimus

– Ridaforolimus

• PTEN fonksiyonları

• BRCA fonksiyonları

• PARP inhibitörleri (olaparib, veliparib,iniparib)

• DNA tamir mekanizmaları

• Antimetabolitler(Antifolatlar)

• FGF inhibitörleri(cediranib, brivanib)

• Fulvestrant

• Talidomid

• Metformin

Epitelyal Over Kanseri• Tanıdaki evre

– %25 evre I ve II

– %75 evre III ve IV

• Primer KT’ye yanıt– %70-80

• İlk 2 yıl içinde nüks– %80

Hedefe yönelik tedaviler?

İdame tedavisinin yeri var mı?

Yeni KT ajanları

Hedefe Yönelik Tedaviler-1• Bevacizumab tüm jinekolojik tümörlerde tek başına veya KT ile

kullanımda etkili bir antianjiojenik ajan – Over (NCCN v.1.2014)

• Primer KT: GOG 0218, ICON-7 (kategori 3)

• Platin duyarlı nüks: Carbo+Gemzar+Bev (OCEAN study) (Kategori 2B)

• Nüks hastalık : Tek ajan Bevacizumab

– Serviks (NCCN v.1.2014)

• Nüks-metastatik hastalık; 1. basamak CP+Taksan+ Bevacizumab

• Nüks-metastatik hastalık 2. basamak tek ajan bevacizumab

– Endometriyum (NCCN v.1.2014)

• Persistan-nüks endometriyal kanser, daha önce KT almış;tek ajan Bevacizumab (2B)

• Doz, süre, başlama zamanı ?

Hedefe Yönelik Tedaviler-2

– Over kanserinde idame tedavisinin yeri olabilir

• Bevacizumab GOG-0218, ICON-7,OCEAN

çalışmaları (15-22 siklus)

• Olaparib GOG çalışması

• Pazopanib AGO-OVAR 6 çalışması

– Çok sayıda yeni hedeflere yönelik ilaç çalışmaları

devam ediyor

Diğer Yeni Hedefe Yönelik İlaçlarOver Kanseri

• Nintedanib PFS uzun

• Sediranib ICON 6

– PFS 3.2 ay

– GS 2.7 ay daha uzun

• Trebananib PFS daha iyi

Endometriyum Kanseri

• mTOR inhibitörleri– Everolimus (ENDORAD çalışması)

• 2.-3. basamak; PS 2..8 ay ve GS 8.1 ay

– Temsirolimus• KT almamış 7.33 ay

• KT almış 3.25 ay

• Lenvatinib- Nüks hastalar– YO %22; SH%44

– PS 5.4 ay

– GS 10.6 ay

– Düşük Ang-2 seviyesi klinik yanıt için prediktif faktör

• Dovitinib

• MK-2206 (Akt İnhibitörü)– İleri evre-nüks hastalık

– Seröz histolojide anlamlı sonuç

Nüks-MetastatikEndometrium Kanseri-Tedavi

• Cerrahi

• Radyoterapi

• Sistemik tedavi– Hormonal tedavi : 1960 yılından beri

• Progesteron

• Tamoksifen

• Aromataz inhibitörleri

• Megestrol/tamoksifen

– Kemoterapi : 1970 yılından beri

Endometrium Kanseri-Sistemik Tedavi

• Hormonal tedavi – Yanıt oranı % 20-30,

– Yanıt süresi 10-12 ay.

• Kemoterapi – Kombine KT: Yanıt oranı % 31-81, yanıt süresi 6

ay, sağkalım süresi 12 ay.

– Tek ajan KT : 1. basamak yanıt oranı %21-36; 2 basamak yanıt oranı %4-27

• Kemohormonal tedavi

• Kemoradyoterapi

Cancer Biology Therapy 2012;1-13

Kombine Kemoterapi RejimleriNCCN v.1.2014

• Sisplatin/doksorubisin*

• Sisplatin/doksorubisin/paklitaksel*

• İfosfamid/paklitaksel**

• Karboplatin/paklitaksel YO:%40-%62; GS:13-29 ay

• Karboplatin/dosetaksel

• Sisplatin/ifosfamid**

• *: Kategori 1

• **: Karsinosarkom için

Teşekkür ederim