IVERMECTINA

Avermectina = Lactona de 16 miembros Ivermectina = 22,23 di-hidro-avermectina(90:10 B1a:B1b)

Mecanismo de accinLas avermectinas afectan un grupo de canales de Cl controlados por glutamato que se encuentran en clulas nerviosas o musculares de nematodos. Interactan con receptores de GABA en el cerebro de mamferos pero su afinidad en invertebrados es 100 veces mas altas Debido a esto se produce un incremento a la permeabilidad de Cl - con la consecuente hiperpolarizacin de la membrana celular produciendo muerte por parlisis/inanicion a los invertebrados. Resistencia: Mutaciones de genes de los canales de Cl controlados por glutamato

Tratamiento de eleccin

Strongiloides stercoralis Piojos y Scabiosis Oncocercosis Larva migrans cutnea Filarias Linfticas

Su mayor potencia/eficacia se da frente a las microfilarias (verme no adulto) de :

Onchocerca volvulus Oncocercosis

W. bancrofi, B. malayi, L. loa y M. ozzardi Filarias Linfticas

Tambien tienen excelente eficacia en:

Larva migrans cutnea A. lumbricoides

S. stercolaris

Afectan a los adultos (no huevos ni larvas) de:

Pediculus capitis

Sarcoptes scabiei

Administracin:V.O Pmax: 4-5hs T : 57 hs Unin a protenas plasmticas: 93% Metabolismo: CYP3A4 heptica. Desmetilacin e hidroxilacin. Excrecin: metabolitos por va renal Altas concentraciones tisulares en hgado, grasa y piel.

Farmacocinetica

SNC: Debido a la bomba de expulsin GLICOPROTEINA P en la barrera hemato-encefalica las concentraciones de Ivermectina en el cerebro son extremadamente bajas. Este mecanismo falla cuando se altera la permeabilidad de la barrera.

Los collies y otros perros tienen mutacion del gen que codifica la glicoproteina P lo cual los hace suceptibles a muerte por ivermectina por su efecto sobre los canales de cloro GABA.

Toxicidad En general es bien tolerada. Debido a sus efectos en el receptor GABA en el SNC en pacientes con deterioro de la barrera hemato-cefalica (meningitis, tripanosomosis africana )y bajo tratamiento con depresores del SNC se pueden producir depresin severa del mismo. Pocas pruebas que indiquen que sea terato/carcinogenica

Efectos Adversos Reacciones a las microfilarias moribundas Luego de tratamiento por Onchocerca volvulus: Prurito, tumefaccin , sensibilidad de los ganglios linfticos 5-35% Fiebre alta, taquicardia, hipotensin, postracin, mareo cefaleas, mialgia, diarrea y edema. Suelen ser mas RAROS. Responden a GLUCOCORTICOIDES. RARA VEZ EXACERBAN LAS LESIONES OCULARES DE LA ONCOCERCOSIS (a diferencia de otros tratamientos) Luego de tratamiento por L. loa: Encefalopata ( mas de 30 000 microfilarias) e incapacidad intensa en infectados recurrentes