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INMUNOTERAPIAYCNCER.CONCEPTOSBSICOSDRA.TERESACURIELCOMPLEJOHOSPITALARIOUNIVERSITARIODESANTIAGO
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SISTEMA INMUNE: El sistema inmune es el conjunto de estructuras
yprocesos biolgicos en el interior de un organismo que le
permitenmantener la homeostasis o equilibrio interno frente a
agresionesexternas, ya sean de naturaleza biolgica (agentes
patgenos),fisicoqumicas (contaminantes o radiaciones) o internas
(celulascancerosas)
CNCER: Enfermedad que se caracteriza por la transformacin de
lasclulas, que proliferan de manera anormal e incontrolada
INMUNOTERAPIA: Tratamiento de enfermedades mediante
lapotenciacin o debilitamiento del sistema inmune
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Avancesenlainmunoterapiadelcncer
1860 1990 1970s 1990s 2000s 2000s-presente
Observacin de infiltrados linfocitarios en los tumores
Uso de productos bacterianos
Identificacin de antgenos asociados a tumor.
VacunasTerapias adoptivas con CARs
Terapia celular adoptivaInhibicin de IDO
Anti-CTLA4Anti PD-1/PD-L1
CSF-1LAG3
Descubrimiento delas clulas dendrticas
Estudios con terapia celular adoptiva Vacunas
FASEDEENTUSIASMO1978-1985
FASEDEESCEPTICISMO1986-1997
RENACIMIENTO1997-actualidad
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Melero,I.etal.(2014)Nat.Rev.Clin.Oncol.
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Schreiber et al Science 201 1
Concepto de Inmunoedicin del cncer
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Estimacin del repertorio de neoantgenos en cnceres humanos.
Ton N. Schumacher, and Robert D. Schreiber Science
2015;348:69-74Modificado de Coulie et al. Nature Reviews Cancer
(2014) 14, 135146
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QuvenloslinfocitosT?
La va de presentacin
citoslica.
Ag
intr
acel
ular
Adaptado de Abbas et al, Cell and Molec Immunol 6th EdRevisado
en Leone P et al. JNCI J Natl Cancer Inst 2013;105:1172-1187
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QuvenloslinfocitosTantitumorales?
1. Antgenos con alta especificidad tumoral 2. Antgenos con baja
especificidad tumoral
Mutaciones especificas del tumor
Expresin especifica en tumor
Expresin especifica en tumor
Expresin elevadaen tumor
La mayora de tumores Muchos tumores Melanoma Algunos tumores
Cl
ula
Nor
mal
Tum
orN
cle
o
EspermatogoniasTrofoblastos Otras clulas Melanocitos Otras
clulas
Modificado de Coulie et al. Nature Reviews Cancer (2014) 14,
135146
Antgenos virales
Tumores causados por virus
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Molculasco-estimuladorasyco-inhibidorasdeloslinfocitosT
Chen and Flies, Nature Reviews Immunology
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Chen and Mellman. Immunity. 2013
Mecanismos de evasin tumoral. Ciclo Inmunidad-cncer
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Chen and Mellman. Immunity. 2013
Terapias que podran afectar al ciclo inmunidad-cancer.
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Chen and Mellman. Immunity. 2013
Terapias que podran afectar al ciclo inmunidad-cancer.
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Presentacinantignicayactivacindelarespuestainmune
Chen and Flies, Nature Reviews Immunology
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Sznol M, Chen L. Clin Cancer Res. 2013;
La sinapsis inmunolgica citotxica en la inmunidad tumoral
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InmunologatumoralylavaPD-L1/PD-1.
Sznol M, Chen L. Clin Cancer Res. 2013;
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RS Herbst et al. Nature 515, 563-567 (2014)
doi:10.1038/nature14011
Biomarcadores predictivos de respuesta.Expresin de PD-L1
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Sharma, Allison, Science, 2015:
Tumores inmunognicos y no inmunognicos
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Efecto de la radioterapia en el microambiente tumoral
Barker et al. Nature Reviews Cancer, (2015)
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Terapiasbasadasenanticuerposinmunoreguladores:unarealidad
