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Sistema Linfático Sistema Linfático Definición Definición Sistema circulatorio complejo Sistema circulatorio complejo compuesto por una red de compuesto por una red de órganos, ganglios linfáticos, órganos, ganglios linfáticos, conductos y vasos linfáticos conductos y vasos linfáticos que producen y transportan que producen y transportan linfa desde los tejidos hasta linfa desde los tejidos hasta el torrente sanguíneo. el torrente sanguíneo. Factores que Regulan el Factores que Regulan el Flujo de la Linfa Flujo de la Linfa Diferencia en la presión Diferencia en la presión hidrostática y osmótica. hidrostática y osmótica. Movimientos musculares y Movimientos musculares y válvulas. válvulas. Respiración. Respiración.

Inmuno 08 unidad 3 sistema linfatico

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Sistema LinfáticoSistema Linfático DefiniciónDefinición

Sistema circulatorio complejo Sistema circulatorio complejo compuesto por una red de órganos, compuesto por una red de órganos, ganglios linfáticos, conductos y ganglios linfáticos, conductos y vasos linfáticos que producen y vasos linfáticos que producen y transportan linfa desde los tejidos transportan linfa desde los tejidos hasta el torrente sanguíneo.hasta el torrente sanguíneo.

Factores que Regulan el Flujo Factores que Regulan el Flujo de la Linfade la Linfa

Diferencia en la presión hidrostática Diferencia en la presión hidrostática y osmótica.  y osmótica. 

Movimientos musculares y válvulas. Movimientos musculares y válvulas. Respiración.  Respiración. 

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Sistema LinfáticoSistema Linfático Vasos linfáticos superficiales Vasos linfáticos superficiales

(piel tejido subcutáneo)(piel tejido subcutáneo)

Vasos linfáticos profundos (entre Vasos linfáticos profundos (entre el músculo y el tejido el músculo y el tejido subcutáneo)subcutáneo)

Los cuales drenan en :Los cuales drenan en : Conducto torácico (abdomen – Conducto torácico (abdomen –

ángulo venoso)ángulo venoso) Conducto linfático derecho Conducto linfático derecho

(cuadrante superior derecho del (cuadrante superior derecho del cuerpo)cuerpo)

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Sistema LinfáticoSistema Linfático Función Función

Drenaje del liquido intersticial de los espacios tisulares.Drenaje del liquido intersticial de los espacios tisulares.

Capturar antígenos de los líquidos intersticiales de los tejidos y Capturar antígenos de los líquidos intersticiales de los tejidos y llevarlos a algunos de los órganos linfoides secundarios, donde llevarlos a algunos de los órganos linfoides secundarios, donde quedarán retenidos para su interacción con las células del quedarán retenidos para su interacción con las células del sistema inmune. sistema inmune.

El antígeno queda retenido en alguno de los ganglios El antígeno queda retenido en alguno de los ganglios interpuestos a lo largo del sistema de vasos, pero en el caso de interpuestos a lo largo del sistema de vasos, pero en el caso de que "pase de largo" entrará en circulación sanguínea y tendrá la que "pase de largo" entrará en circulación sanguínea y tendrá la oportunidad de ser captado por el bazo.oportunidad de ser captado por el bazo.

Aparte de estos órganos sistémicos existen folículos linfoides Aparte de estos órganos sistémicos existen folículos linfoides difusos o difusos o agrupaciones de tejido linfoide no encapsulado agrupaciones de tejido linfoide no encapsulado . .

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Anatomía y funciones de Anatomía y funciones de los tejidos linfáticos.los tejidos linfáticos.

Los tejidos y órganos linfoides se dividen en:Los tejidos y órganos linfoides se dividen en:

Primarios o Centrales:Primarios o Centrales: que son los lugares donde que son los lugares donde se realiza la linfopoyesis aportando el microambiente se realiza la linfopoyesis aportando el microambiente para la maduración de los linfocitos y expresar sus para la maduración de los linfocitos y expresar sus receptores antigénicos.receptores antigénicos. Secundarios o Periféricos :Secundarios o Periféricos : que es donde se que es donde se produce la interacción entre las distintas células del produce la interacción entre las distintas células del sistema inmune ante el antígeno expuesto, ya sea por sistema inmune ante el antígeno expuesto, ya sea por contacto directo o a través de factores solubles y contacto directo o a través de factores solubles y diseminar la respuesta inmune al resto del cuerpo. diseminar la respuesta inmune al resto del cuerpo.

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Anatomía y funciones de los tejidos Anatomía y funciones de los tejidos linfáticos.linfáticos.

Los órganos linfoides primarios son:Los órganos linfoides primarios son: Timo:Timo: donde maduran los linfocitos T donde maduran los linfocitos T

Médula ósea en el adulto: Médula ósea en el adulto: como órgano como órgano de maduración de los linfocitos B de maduración de los linfocitos B

En el feto esta función la toma el hígado, En el feto esta función la toma el hígado, aunque paulatinamente se ve sustituido aunque paulatinamente se ve sustituido por la medula. por la medula.

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Anatomía y funciones de los tejidos Anatomía y funciones de los tejidos linfáticos.linfáticos.

Los órganos linfoides secundarios son:Los órganos linfoides secundarios son: Ganglios linfáticos:Ganglios linfáticos: que recogen Ag de los tejidos que recogen Ag de los tejidos

BBazo:azo: que recoge Ag de la sangre que recoge Ag de la sangre

Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT): Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT): que recogen Ag de las mucosas en la respuesta que recogen Ag de las mucosas en la respuesta secundaria.secundaria.

La médula ósea actúa igualmente como órgano La médula ósea actúa igualmente como órgano

secundario.secundario.

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Tejido linfático primario: Tejido linfático primario: TimoTimo Mediastino anterior; Mediastino anterior; bajo el esternón y por bajo el esternón y por

encima del corazón. encima del corazón. Órgano bilobulado dividido en varios lobulillos Órgano bilobulado dividido en varios lobulillos

((células linfoides denominadas timocitos) células linfoides denominadas timocitos) Lobulillo:Lobulillo:

Corteza externa (timocitos inmaduros)Corteza externa (timocitos inmaduros) Medula interna (timocitos maduros)Medula interna (timocitos maduros)

Selección positiva:Selección positiva: sólo sobreviven sólo sobreviven aquellos timocitos que hayan generado aquellos timocitos que hayan generado receptores TCR capaces de reconocer receptores TCR capaces de reconocer moléculas MHC propias; los demás mueren moléculas MHC propias; los demás mueren

por apoptosispor apoptosis. . Selección negativa:Selección negativa: se eliminan por se eliminan por

apoptosis los timocitos que habiendo superado apoptosis los timocitos que habiendo superado la selección positiva hayan resultado la selección positiva hayan resultado autorreactivos, es decir, los timocitos que autorreactivos, es decir, los timocitos que reconozcan moléculas del propio individuo reconozcan moléculas del propio individuo (autoantígenos, afinidad demasiado alta hacia (autoantígenos, afinidad demasiado alta hacia el MHCel MHC ) )

Tanto la corteza como la médula están rellenas Tanto la corteza como la médula están rellenas de una red de células no linfoides que de una red de células no linfoides que constituyen el estroma tímico.constituyen el estroma tímico.

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Tejido linfático primario: Tejido linfático primario: Medula Medula ÓseaÓsea

Zona externa, compacta o Zona externa, compacta o cortical.cortical.

Zona interna, trabecular o Zona interna, trabecular o esponjosaesponjosa

Médula ósea ( médula amarilla Médula ósea ( médula amarilla o médula roja hematopoyética).o médula roja hematopoyética).

Lugar de origen de todas las Lugar de origen de todas las células sanguíneas células sanguíneas (hematopoyesis) (hematopoyesis) mediantemediante células madre células madre (stem cells)(stem cells)

Se forman los linfocitos , los Se forman los linfocitos , los macrófagos o los monocitos macrófagos o los monocitos

Principal sitio de desarrollo Principal sitio de desarrollo linfocitos Blinfocitos B

Al final, las células maduras Al final, las células maduras pasan al seno venoso central y pasan al seno venoso central y de ahí al torrente sanguíneo de ahí al torrente sanguíneo

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Tejido linfático secundario: Ganglio Tejido linfático secundario: Ganglio linfático. linfático.

Son órganos capsulados que Son órganos capsulados que se encuentran en grupos o se encuentran en grupos o cadenas a lo largo de los cadenas a lo largo de los vasos linfáticos vasos linfáticos ..

Hay grupos de ganglios Hay grupos de ganglios especialmente abundantes y especialmente abundantes y estratégicamente situados estratégicamente situados en: en:

cuello (ganglios cervicales) cuello (ganglios cervicales) axilas (axilares) axilas (axilares) Ingles (inguinales) Ingles (inguinales) mediastino mediastino cavidad abdominalcavidad abdominal

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Tejido linfático secundario: Ganglio Tejido linfático secundario: Ganglio linfático.linfático.

Anatomía:Anatomía: 2 y 10 mm de diámetro 2 y 10 mm de diámetro forma deforma de guisante guisante Hilio:Hilio:

• arteria que se arteria que se ramifica ;arteriolas ;vénramifica ;arteriolas ;vénulas postcapilares; vena ulas postcapilares; vena que sale por el hilio. que sale por el hilio.

• linfático eferentelinfático eferente

Linfa llega al ganglio por Linfa llega al ganglio por los varios vasos linfáticos los varios vasos linfáticos aferentes, y sale por un aferentes, y sale por un único linfático eferente a la único linfático eferente a la altura del hilio. altura del hilio.

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Tejido linfático secundario: Ganglio Tejido linfático secundario: Ganglio linfático.linfático.

Histológicamente distinguimos Histológicamente distinguimos varias zonas dentro del ganglio:varias zonas dentro del ganglio:

cortezacorteza: es el área rica en células : es el área rica en células B (centro germinal). En ella se B (centro germinal). En ella se pueden distinguir: pueden distinguir:

• folículos primariosfolículos primarios• folículos secundarios folículos secundarios

ParacortezaParacorteza: es el área rica en : es el área rica en células T (donde además se células T (donde además se localizan células dendríticas localizan células dendríticas interdigitantes). interdigitantes).

MédulaMédula: con células B, T, células : con células B, T, células plasmáticas y abundantes plasmáticas y abundantes macrófagos. macrófagos.

Seno subcapsular, a donde van a Seno subcapsular, a donde van a parar los antígenos timo-parar los antígenos timo-independientes.independientes.

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Tejido linfático secundario: Ganglio Tejido linfático secundario: Ganglio linfático.linfático.

Función:Función: Los ganglios linfáticos Los ganglios linfáticos filtran la linfafiltran la linfa, presentando los , presentando los antígenos antígenos a los a los

linfocitos B y T, con la consiguiente activación de estas células. linfocitos B y T, con la consiguiente activación de estas células.

Activación :Activación :• Antígneo (proteína presentadora de antígeno)Antígneo (proteína presentadora de antígeno)• Reconocimiento MHC II del linfocitoReconocimiento MHC II del linfocito• Linfocito T activado y que activa al linfocito BLinfocito T activado y que activa al linfocito B• Folículo primario se pasa a folículo secundarioFolículo primario se pasa a folículo secundario

las células B, que proliferan (centroblastos) y se diferencian en dos las células B, que proliferan (centroblastos) y se diferencian en dos subclones:subclones:

• células B de memoria células B de memoria • células plasmáticas secretoras de anticuerpos. Dichas células emigran a la células plasmáticas secretoras de anticuerpos. Dichas células emigran a la

médula, y las grandes cantidades de Anticuerpos secretados salen a la médula, y las grandes cantidades de Anticuerpos secretados salen a la circulación linfática.circulación linfática.

• Al cabo de 3 o 4 días, algunas células B se diferencian a células Al cabo de 3 o 4 días, algunas células B se diferencian a células plasmáticas secretoras de IgM e IgG. plasmáticas secretoras de IgM e IgG.

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Tejido linfático secundario: BazoTejido linfático secundario: Bazo

Generalidades:Generalidades: Forma ovoide. Forma ovoide. Cuadrante superior izquierdo Cuadrante superior izquierdo

del abdomen. del abdomen. 150g en el adulto.150g en el adulto. Irrigado arteria esplénica; Irrigado arteria esplénica;

ramifica en numerosas ramifica en numerosas arteriolas;arteriolas; sinusoides sinusoides esplénicos;esplénicos; vénulasvénulas y drenado y drenado por la vena esplénica.por la vena esplénica.

Función:Función: Está especializado en Está especializado en

capturar antígenos capturar antígenos transportados por la sangre transportados por la sangre

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Tejido linfático secundario: BazoTejido linfático secundario: Bazo

Presenta dos regiones: Presenta dos regiones: La Pulpa Roja que participa en la La Pulpa Roja que participa en la

destrucción de los eritrocitos destrucción de los eritrocitos deteriorados deteriorados

La Pulpa Blanca que la constituye el La Pulpa Blanca que la constituye el

tejido linfoide y participa en la tejido linfoide y participa en la generación de la respuesta inmune generación de la respuesta inmune frente a los antígenos llegados por frente a los antígenos llegados por vía sanguínea.vía sanguínea.

Zona de linfocitos T (vaina linfocítica Zona de linfocitos T (vaina linfocítica periarteriolar)periarteriolar)

Zona linfocitos B (folículos)Zona linfocitos B (folículos) Zona marginal (rodea al folículo)Zona marginal (rodea al folículo)

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Tejido linfático secundario: BazoTejido linfático secundario: Bazo

En ausencia de estímulo, la zona marginal posee folículos linfoides En ausencia de estímulo, la zona marginal posee folículos linfoides primarios, parecidos a los de los ganglios, ricos en células B primarios, parecidos a los de los ganglios, ricos en células B vírgenes. vírgenes.

En la zona T del bazo, las células dendríticas interdigitantes captan En la zona T del bazo, las células dendríticas interdigitantes captan y procesan el antígeno, presentándolo en sus MHC de clase II a los y procesan el antígeno, presentándolo en sus MHC de clase II a los linfocitos T vírgenes en reposo, activándolos. linfocitos T vírgenes en reposo, activándolos.

A su vez, los linfocitos T vírgenes activados, activan a las células B. A su vez, los linfocitos T vírgenes activados, activan a las células B.

Las B activadas, junto con algunos linfoctitos T migran a la zona Las B activadas, junto con algunos linfoctitos T migran a la zona marginal, convirtiendo los folículos linfoides primarios en folículos marginal, convirtiendo los folículos linfoides primarios en folículos secundarios, con sus centros germinales poblados de centroblastos secundarios, con sus centros germinales poblados de centroblastos en multiplicación. en multiplicación.

El bazo recibe cada día más linfocitos que la suma de todos los de El bazo recibe cada día más linfocitos que la suma de todos los de los ganglios linfáticos.los ganglios linfáticos.

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La médula ósea como órgano La médula ósea como órgano linfoide secundario linfoide secundario

Importante para la producción de anticuerpos durante la Importante para la producción de anticuerpos durante la respuesta secundaria humoral.respuesta secundaria humoral.

Durante esta respuesta, los órganos secundarios Durante esta respuesta, los órganos secundarios "clásicos" responden rápidamente, pero durante poco "clásicos" responden rápidamente, pero durante poco tiempo tiempo

En cambio, la médula ósea "arranca" lentamente, pero En cambio, la médula ósea "arranca" lentamente, pero da una respuesta más prolongada de producción de da una respuesta más prolongada de producción de anticuerpos, llegando a ser responsable del 80% de anticuerpos, llegando a ser responsable del 80% de estos durante la respuesta secundaria.estos durante la respuesta secundaria.

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Sistema inmunitario cutáneoSistema inmunitario cutáneoFormado por linfocitos y células presentadoras de Formado por linfocitos y células presentadoras de antigeno (CPA)antigeno (CPA)Principales células en la epidermis:Principales células en la epidermis:

Células epiteliales de LangerhansCélulas epiteliales de LangerhansQueratinocitosQueratinocitosMelanocitosMelanocitosCélulas T intraepitelialesCélulas T intraepiteliales

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Células de Langerhans: Células de Langerhans: células dendríticas inmaduras del sist. Inmunitario.células dendríticas inmaduras del sist. Inmunitario. Estimuladas por citoquinas proinflamatorias.Estimuladas por citoquinas proinflamatorias.

• Retraen sus prolongaciones, pierden adhesividad a las células Retraen sus prolongaciones, pierden adhesividad a las células epidérmicas y migran hacia la dermis. Luego se dirigen a los epidérmicas y migran hacia la dermis. Luego se dirigen a los ganglios linfáticos por los vasos linfáticos.ganglios linfáticos por los vasos linfáticos.

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Linfocitos intraepiteliales:Linfocitos intraepiteliales: Son solo el 2% el resto esta en la Dermis y son de estirpe T Son solo el 2% el resto esta en la Dermis y son de estirpe T

CD8 mayoritariamente.CD8 mayoritariamente. Expresan un grupo mas restringido de receptores antigénicosExpresan un grupo mas restringido de receptores antigénicos Expresan un receptor antigénico poco común formado por Expresan un receptor antigénico poco común formado por

cadenas cadenas γγ y y δδ (igual q los del intestino) (igual q los del intestino) Puede ser q estos linfocitos T Puede ser q estos linfocitos T γδγδ están comprometidos en el están comprometidos en el

reconocimiento de microorganismos en superficies epiteliales reconocimiento de microorganismos en superficies epiteliales

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Linfocitos T CD4 y CD8, en dermis:Linfocitos T CD4 y CD8, en dermis: Están en zonas perivasculares y macrófagos dispersos.Están en zonas perivasculares y macrófagos dispersos. Expresan marcadores fenotipicos característicos de células Expresan marcadores fenotipicos característicos de células

activadas y de memoriaactivadas y de memoria No es claro si residen en la dermis o están en transito-.No es claro si residen en la dermis o están en transito-. Numerosos linfocitos T dermicos expresan el Antigeno Numerosos linfocitos T dermicos expresan el Antigeno

Linfocitico Cutáneo 1Linfocitico Cutáneo 1

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Sistema inmunitario de las mucosas.Sistema inmunitario de las mucosas.

Las superficies mucosas del aparato respiratorio y Las superficies mucosas del aparato respiratorio y digestivo están revestidos por linfocitos y CPA.digestivo están revestidos por linfocitos y CPA.

En la mucosa del aparato digestivo los linfocitos de En la mucosa del aparato digestivo los linfocitos de encuentran principalmente:encuentran principalmente:

Dispersos en toda la lamina propiaDispersos en toda la lamina propia Organizados en lamina propia como placas de PeyerOrganizados en lamina propia como placas de Peyer Dentro de la capa epitelialDentro de la capa epitelial

En cada lugar con fenotipo y características funcionales En cada lugar con fenotipo y características funcionales diferentesdiferentes

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Placas de PeyerPlacas de Peyer Regiones centrales ricasRegiones centrales ricas en linfocitos B (a menudo con centros en linfocitos B (a menudo con centros

germinales)germinales) En regiones interfoliculares pequeñas cantidades de linfocitos T En regiones interfoliculares pequeñas cantidades de linfocitos T

CD4CD4 En ratones adultos el 50%-70% son linfocitos B y el 10%-30% En ratones adultos el 50%-70% son linfocitos B y el 10%-30%

linfocitos Tlinfocitos T

Células M revisten las Placas de PeyerCélulas M revisten las Placas de Peyer• Carecen de microvellosidades, pinociticas de forma activaCarecen de microvellosidades, pinociticas de forma activa• Se piensa que transportan el antigeno a las placas de Peyer, Se piensa que transportan el antigeno a las placas de Peyer,

pero no pero no

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Vías y mecanismos de recirculación y Vías y mecanismos de recirculación y asentamiento de linfocitosasentamiento de linfocitos

Los linfocitos se desplazan continuamente desde un Los linfocitos se desplazan continuamente desde un tejido linfático periférico hacia otro y después hacia tejido linfático periférico hacia otro y después hacia zonas inflamatorias periféricas.zonas inflamatorias periféricas.

Recirculación: es el proceso de movimiento por estas Recirculación: es el proceso de movimiento por estas ubicaciones.ubicaciones.

Asentamiento: proceso por el que algunos linfocitos Asentamiento: proceso por el que algunos linfocitos pasan selectivamente a algunos tejidos.pasan selectivamente a algunos tejidos.

Page 28: Inmuno 08 unidad 3 sistema linfatico

Funciones de la recirculación:Funciones de la recirculación: Permite que el numero limitado de linfocitos para un antigeno Permite que el numero limitado de linfocitos para un antigeno

viaje por todo el organismo.viaje por todo el organismo. Garantiza que los subtipos de linfocitos se encuentren en los Garantiza que los subtipos de linfocitos se encuentren en los

microentornos tisulares donde son necesarios.microentornos tisulares donde son necesarios. Los linfocitos vírgenes recirculan a través de los órganos Los linfocitos vírgenes recirculan a través de los órganos

linfáticos periféricos y los linfocitos T efectores migran a las linfáticos periféricos y los linfocitos T efectores migran a las zonas de infección e inflamación.zonas de infección e inflamación.

Page 29: Inmuno 08 unidad 3 sistema linfatico

La adhesión de linfocitos a células endoteliales que La adhesión de linfocitos a células endoteliales que revisten las venulas postcapilares determinan el tejido al revisten las venulas postcapilares determinan el tejido al que pueden ingresar.que pueden ingresar.

Las moléculas de adhesión de los linfocitos se llaman Las moléculas de adhesión de los linfocitos se llaman receptores de asentamiento y los ligandos expresados por el receptores de asentamiento y los ligandos expresados por el endotelio vascular son las adresinas.endotelio vascular son las adresinas.

Los receptores de asentamiento pertenecen a 3 familias: Los receptores de asentamiento pertenecen a 3 familias: selectinas, integrinas e Ig.selectinas, integrinas e Ig.

Page 30: Inmuno 08 unidad 3 sistema linfatico

Recirculación de linfocitos T vírgenesRecirculación de linfocitos T vírgenes

Se asienten y recirculan a través de órganos linfáticos Se asienten y recirculan a través de órganos linfáticos periféricos, donde reconocen y responden a antigenos periféricos, donde reconocen y responden a antigenos extrañosextraños

Los antigenos se concentran en los ganglios linfáticos y Los antigenos se concentran en los ganglios linfáticos y bazo donde son presentados por células dendríticas bazo donde son presentados por células dendríticas maduras (CPA).maduras (CPA).

Entran al ganglio linfático e ingresan al estroma de Entran al ganglio linfático e ingresan al estroma de forma selectiva a través de venulas postcapilares forma selectiva a través de venulas postcapilares modificadas, revestidas de células endoteliales modificadas, revestidas de células endoteliales voluminosas (VEA: venulas de endotelio alto)voluminosas (VEA: venulas de endotelio alto)

Page 31: Inmuno 08 unidad 3 sistema linfatico

Secuencias de múltiples pasos entre el VEA y linfocito Secuencias de múltiples pasos entre el VEA y linfocito para que este ingrese al estroma:para que este ingrese al estroma:

Interacciones iniciales de baja afinidad mediadas por selectinasInteracciones iniciales de baja afinidad mediadas por selectinas Después regulación mediada por quimiocinas, de afinidad del Después regulación mediada por quimiocinas, de afinidad del

linfocito T por integrinaslinfocito T por integrinas Sólida adhesión del linfocito a la VEA por integrinaSólida adhesión del linfocito a la VEA por integrina

Los linfocitos T vírgenes expresan selectina L (CD62L)Los linfocitos T vírgenes expresan selectina L (CD62L) Las VEA expresan GAG sulfatados (pueden unirse a Las VEA expresan GAG sulfatados (pueden unirse a

diferentes sialomucinas)diferentes sialomucinas) Ej. VEA de ganglios se exhiben PNAd por sialomucinas Ej. VEA de ganglios se exhiben PNAd por sialomucinas

denominadas GlyCAM-1 (molécula de adhesión celular denominadas GlyCAM-1 (molécula de adhesión celular portadora de Glicina 1) y CD34. en placas de Peyer es portadora de Glicina 1) y CD34. en placas de Peyer es MadCAM-1 (molécula de adhesión celular adresina mucosa 1)MadCAM-1 (molécula de adhesión celular adresina mucosa 1)

Page 32: Inmuno 08 unidad 3 sistema linfatico

Unión de selectina L a su ligando es de baja afinidad y Unión de selectina L a su ligando es de baja afinidad y se rompe fácilmentese rompe fácilmente

Las quimiocinas (se sintetizan en ganglios linfáticos) Las quimiocinas (se sintetizan en ganglios linfáticos) pueden exhibirse en superficie de células endoteliales.pueden exhibirse en superficie de células endoteliales.

Linfocitos T unidos a estas pueden aumentar su fuerza de Linfocitos T unidos a estas pueden aumentar su fuerza de unión, de extenderse en formas móviles y de arrastrarse entre unión, de extenderse en formas móviles y de arrastrarse entre cel. Endoteliales hacia el estroma.cel. Endoteliales hacia el estroma.

Cuando los linfocitos salen del VEA migran hacia el Cuando los linfocitos salen del VEA migran hacia el gradiente de quimiocina. Linfocitos T vírgenes expresan gradiente de quimiocina. Linfocitos T vírgenes expresan receptores de quimiocina CCR7 y migran a zonas de receptores de quimiocina CCR7 y migran a zonas de estirpe de linfocitos T y linfocitos B vírgenes expresan estirpe de linfocitos T y linfocitos B vírgenes expresan receptor CXCR5 y migran a folículos linfáticosreceptor CXCR5 y migran a folículos linfáticos

Page 33: Inmuno 08 unidad 3 sistema linfatico

Si linfocitos T vírgenes reconocen el antigeno, se Si linfocitos T vírgenes reconocen el antigeno, se produce expansión clonal, diferenciándose en células produce expansión clonal, diferenciándose en células efectoras y de memoria. Adquieren patrón de efectoras y de memoria. Adquieren patrón de recirculación diferente.recirculación diferente.

Si no entran en contacto con un antigeno abandonan el Si no entran en contacto con un antigeno abandonan el ganglio, vuelvan a la circulación y asientan en otro ganglio, vuelvan a la circulación y asientan en otro ganglio linfático.ganglio linfático.

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Migración de linfocitos T efectores y de Migración de linfocitos T efectores y de memoriamemoria

Abandonan los ganglios linfáticos y migran a las zonas Abandonan los ganglios linfáticos y migran a las zonas de infección de los órganos periféricos.de infección de los órganos periféricos.

Con la diferenciación de linfocitos T vírgenes en cel. Con la diferenciación de linfocitos T vírgenes en cel. Efectoras, se acompaña de cambios:Efectoras, se acompaña de cambios:

Expresión de Selectina L disminuye.Expresión de Selectina L disminuye. Concentraciones de varias Integrinas, ligandos para receptores Concentraciones de varias Integrinas, ligandos para receptores

Selectinas E y P y CD44 aumentan.Selectinas E y P y CD44 aumentan. Perdida de expresión del receptor de quimiocinas CCR7Perdida de expresión del receptor de quimiocinas CCR7

Page 36: Inmuno 08 unidad 3 sistema linfatico

Como resultado de estos cambios los linfocitos efectores Como resultado de estos cambios los linfocitos efectores son liberados a la circulación para llegar a los tejidos son liberados a la circulación para llegar a los tejidos infectadosinfectados

En la zona de infección hay una respuesta innata donde En la zona de infección hay una respuesta innata donde se producen varias citocinasse producen varias citocinas

Algunas de estas afectan al endotelio vascular de dicha zona y Algunas de estas afectan al endotelio vascular de dicha zona y estimula la expresión de :estimula la expresión de :

• Ligando para las integrinasLigando para las integrinas• Selectinas E y PSelectinas E y P• Secreción de quimiocinas que actúan sobre linfocitos TSecreción de quimiocinas que actúan sobre linfocitos T

Las células efectoras son retenidas en este lugar debido a que Las células efectoras son retenidas en este lugar debido a que las integrinas y el CD44 se unen a proteínas de matriz las integrinas y el CD44 se unen a proteínas de matriz extracelular.extracelular.

Page 37: Inmuno 08 unidad 3 sistema linfatico

Linfocitos T de MemoriaLinfocitos T de Memoria

Son heterogéneos en patrón de expresión de Son heterogéneos en patrón de expresión de moléculas de adhesión y tendencia a moléculas de adhesión y tendencia a desplazarse a diferentes tejidos.desplazarse a diferentes tejidos.

Algunas células de memoria migran a la mucosa Algunas células de memoria migran a la mucosa y piel, y pueden intervenir moléculas de y piel, y pueden intervenir moléculas de adhesión especialesadhesión especiales

Page 38: Inmuno 08 unidad 3 sistema linfatico

Recirculación de linfocitos BRecirculación de linfocitos B

Migran hacia los ganglios linfáticos, específicamente a Migran hacia los ganglios linfáticos, específicamente a los folículos linfáticos, utilizando Selectina L y receptor los folículos linfáticos, utilizando Selectina L y receptor de quimiocina CXCR5de quimiocina CXCR5

Durante la activación de linfocitos B pierden la expresión Durante la activación de linfocitos B pierden la expresión de CXCR5 y salen de los folículos a zonas T de los de CXCR5 y salen de los folículos a zonas T de los órganos linfáticos.órganos linfáticos.

Linfocitos B activados expresan Integrinas y los utilizan Linfocitos B activados expresan Integrinas y los utilizan para migrar a tejidos periféricos.para migrar a tejidos periféricos.

Células plasmáticas migran a medula ósea y otras Células plasmáticas migran a medula ósea y otras permanecen en órganos linfáticos y los anticuerpos que permanecen en órganos linfáticos y los anticuerpos que sintetizan pasan a la circulación.sintetizan pasan a la circulación.

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