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INJECTIONS ARTICULAIRES: CORTICOÏDES, VISCOSUPPLÉMENTS ET NOUVEAUX TRAITEMENTS…
DR ANDRÉ ROY
PHYSIATRE CHUM UNIVERSITÉ DE MONTRÉAL CPMSM REGEN MD
DÉCLARATION CONFLIT D’INTÉRÊT
COMITÉ CONSULTATIF:
PENDOPHARM
GENZYME
ACTIONNAIRE CLINIQUE DE MÉDECINE
RÉGÉNÉRATRICE ORTHOPÉDIQUE
OBJECTIFS
À LA FIN DE CETTE PRÉSENTATION, LE
PARTICIPANT CONNAITRA:
DONNÉES LITTÉRATURE SUR L'EFFICACITÉ DES
INJECTIONS ARTICULAIRES (HANCHE, GENOU,
ÉPAULE):
CORTICOSTÉROÏDES
VISCO-SUPPLÉMENTS
LE PRP
…ET AUTRES NOUVEAUX TRAITEMENTS
(CELLULES SOUCHES MÉSENCHYMATEUSES)…
DANS TRAITEMENT DE L’ARTHROSE
CORTICOSTÉROÏDES
COCHRANE DATABASE SYST REV. 2015 OCT 22;(10): INTRA-ARTICULAR CORTICOSTÉROIDS FOR KNEE OSTEOARTHRITIS JUNI P ET AL.
27 ÉRC. MÉDIANE DE 76 PARTCIPANTS RANDOMISÉE PAR ÉTUDE TRIAMCINOLONE (15) ET METHYLPREDNISOLONE (7) LES PLUS ÉTUDIÉS
MESURES D’EFFET PRIMAIRE: DOULEUR ET FONCTION À 4-6 SEMAINES MESURES D’EFFET SECONDAIRE: DOULEUR ET FONCTION À 2, 6, 13 ET 26 SEM. QDV, PINCEMENT ARTICULAIRE ET EFFETS SECONDAIRES
CONCLUSIONS DES AUTEURS
EN SE BASANT SUR ÉVIDENCES, INJECTIONS IA
CORTICOSTÉROÏDES POURRAIENT ENTRAÎNER
AMÉLIORATION MODÉRÉE DE DLR ET LÉGÈRE DE
FONCTION MAIS QUALITÉ DES ÉVIDENCES EST FAIBLE
ET RÉSULTATS NON CONCLUANTS
FAIBLE QUALITÉ MÉTHODOLOGIQUE
HAUT RISQUE DE BIAIS
GRANDE HÉTÉROGÉNÉITÉ ENTRE ÉTUDES
ET PETITS NOMBRE DE PATIENTS
INTRA-ARTICULAR CORTICOSTEROID FOR KNEE OSTEOARTHRITIS JUNI P ET AL. COCHRANE DATABASE SYST REV. 2015 OCT 22;(10)
INJECTIONS INTRA-ARTICULAIRES DE
CORTICOSTEROIDE DEVRAIENT ÊTRE
CONSIDÉRÉES COMME EXPÉRIMENTALES
DANS GONARTHTOSE ET NE DEVRAIENT PAS
ÊTRE UTILISÉES DE FAÇON ROUTINIÈRE
… JUSQU’À CE QUE DES ÉTUDES AVEC
MÉTHODOLOGIE ET PUISSANCE ADÉQUATE AIENT
CLAIREMENT INDIQUÉES BÉNÉFICE À COURT ET
MOYEN TERME!!
MÉTA-ANALYSES ET CORTICOSTÉROÏDES
OSTEOARTHRITIS CARTILAGE 2016JUL;24(7):1143-52
OA TRIAL BANK: META-ANALYSIS OF INDIVIDUAL PATIENT DATA FROM KNEE AND HIP
OSTEOARTHRITIS TRIALS SHOW THAT PATIENTS WITH SEVERE PAIN EXHIBIT
GREATER BENEFIT FROM INTRA-ARTICULAR GLUCOCORTICOIDS.
VAN MIDDELKOOP M ET AL.
MEDICINE (BALTIMORE)2018 APR;97(15):E0240. DOI: 10.1097/MD.0000000000010240.
INTRA-ARTICULAR INJECTION OF METHYLPREDNISOLONE FOR REDUCING PAIN IN
KNEE OSTEOARTHRITIS : A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS.
TIAN K ET AL. ….
TOUTES ONT MÊMES CONCLUSIONS:
EFFICACES À COURT-MOYEN TERME
AD 12 SEMAINES SELON CERTAINES MÉTA-
ANALYSES
ÉVIDENCES SUPPORTANT EFFICACITÉ DE
QUALITÉ FAIBLE À MODÉRÉ
ACIDE HYALURONIQUE.
ACIDE HYALURONIQUE.
1992:
ACIDE HYALURONIQUE IA APPROUVÉ AU CANADA
DANS TX DE OA LÉGÈRE À MODÉRÉ ( KL 2-3)
TRAITEMENT DE CHOIX APRÈS TX NON-
INFILTRATIF, AINS ET INJECTION IA DE
CORTICOSTÉROÏDES. PEU D’AUTRES
ALTERNATIVES AVANT CHIRURGIE
ANN INTERN MED. 2012 AUG 7;157(3):180-91. DOI: 10.7326/0003-4819-157-3-201208070-00473. REVIEW VISCOSUPPLEMENTATION FOR OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE: ASYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSE RUTJES ET AL.
REVUE SYSTÉMATIQUE ET MÉTA-ANALYSE PAR PAIR TRÈS RIGOUREUSE 89 ÉTUDES ET 12667 PTS MESURES D’EFFET PRIMAIRE: DMCI DLR À 3 MOIS MESURE D’EFFET SECONDAIRE: DMCI FONCTION À 3 MOIS CONCLUSIONS: BÉNÉFICES DE VISCOSUPPLÉMENTATION SUR DOULEUR ET FONCTION CHEZ PTS AVEC GONARTHROSE SYMPTOMATIQUE SONT MINIMAUX OU INEXISTANTS À CAUSE DU RISQUE EFFETS SECONDAIRES SÉRIEUX ET LOCAUX, L’ADMINISTRATION DES CES ‘PRÉPARATIONS’ DEVRAIT ÊTRE DÉCOURAGÉE .
2013 EVIDENCE-BASED GUIDELINES TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE AMERICAN ACADEMY OF ORTHOPEDIC SURGEON.
RECOMMENDATION 9:
NOUS NE POUVONS RECOMMENDER UTILISATION
DE L’AH POUR PTS AVEC GONARTHROSE
SYMPTOMATIQUE
QUALITÉ DE L’ÉVIDENCE: FORTE
ACIDE HYALURONIQUE.
2015-16: 7 MÉTA-ANALYSES! ALTMAN ET AL. (X2) BMC MUSCULOSKELETAL DISORDERS 2015, AM J SPORTS MED2016 BANNURU ET AL, ANN INTERN MED. 2015 JEVSEVAR ET AL, JBJS 2015 STRAND ET AL. JOURNAL OF PAIN RESEARCH 2015 RICHETTE ET AL, RMD OPEN 2015 TROJIAN ET AL., CLIN J SPORT MED 2016
BILAN REVUES SYSTÉMATIQUES ET MÉTA-ANALYSES
3 + POUR AHIA VS CORTICO IA ET PLACÉBO IA 2 FINANCÉE PAR L’INDUSTRIE
3 - POUR AHIA VS CORTICO IA ET PLACÉBO IA
INTERNATIONAL JOURNAL OF SURGERY 53 (2018) 103–110 COMPARISON OF INTRA-ARTICULAR HYALURONIC ACID AND METHYLPREDNISOLONE FOR PAIN MANAGEMENT IN KNEE OSTEOARTHRITIS: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS JIAN R. ET AL. MÉTA-ANALYSE PAR PAIR
5 ÉRC
1004 PTS
AH VS MÉTHYLPREDNISOLONE
AUCUNE DIFFÉRENCE SIGNIFICATIVE ENTRE
SCORES DE WOMAC DLR, RAIDEUR ET FONCTION
ENTRE 2 TX À 4, 12 ET 26 SEMAINES!
JBJS REV. 2018 JUL;6(7):E5. DOI: 10.2106/JBJS.RVW.17.00167 NONOPERATIVE TREATMENTS FOR KNEE OSTEOARTHRITIS: AN EVALUATION OF TREATMENT CHARACTERISTICS AND THE INTRA-ARTICULAR PLACEBO EFFECT: A SYSTEMATIC REVIEW. VANNABOUATHONG C, BHANDARI M, BEDI A, KHANNA V, YUNG P, SHETTY V, KHAN M.
REVUE SYSTÉMATIQUE
10 MÉTA-ANALYSES ENTRE 2012 ET 2016
(6 PAIRWISE META-ANALYSIS AND 4 NETWORK
META-ANALYSIS)
19 TX POUR DOULEUR ASSOCIÉE À GONARTHROSE
MESURE D’EFFET PRIMAIRE: DOULEUR
… FINANCÉ PARTIELLEMENT PAR INDUSTRIE ET 3
AUTEURS DÉCLARENT CONFLITS D’INTÉRÊT
JBJS REV. 2018 JUL;6(7):E5. DOI: 10.2106/JBJS.RVW.17.00167 NONOPERATIVE TREATMENTS FOR KNEE OSTEOARTHRITIS: AN EVALUATION OF TREATMENT CHARACTERISTICS AND THE INTRA-A ARTICULAR PLACEBO EFFECT: A SYSTEMATIC REVIEW. VANNABOUATHONG C, BHANDARI M, BEDI A, KHANNA V, YUNG P, SHETTY V, KHAN M.
JBJS REV. 2018 JUL;6(7):E5. DOI: 10.2106/JBJS.RVW.17.00167 NONOPERATIVE TREATMENTS FOR KNEE OSTEOARTHRITIS: AN EVALUATION OF TREATMENT CHARACTERISTICS AND THE INTRA-A ARTICULAR PLACEBO EFFECT: A SYSTEMATIC REVIEW. VANNABOUATHONG C, BHANDARI M, BEDI A, KHANNA V, YUNG P, SHETTY V, KHAN M.
ACIDE HYALURONIQUE EN 2018
L’EFFICACITÉ CLINIQUE DE L’AH RESTE À
DÉMONTRER VS CORTICOSTÉROÏDES ET LE SALIN
IA
AH DE HAUT PM ET PM MODÉRÉ PLUS EFFICACES
QUE FAIBLE PM
LITTÉRATURE FORTEMENT INFLUENCÉE PAR
L’INDUSTRIE, BIAIS ET CONFLITS D’INTÉRÊT
PLASMA RICHE EN PLAQUETTE (PRP)
PRP DANS TX DE GONATHROSE À CE JOUR
ÉTUDES TRÈS HÉTÉROGÈNES
40 SYSTÈMES DE PRP COMMERCIAL
TECHNIQUE DE CENTRIFUGATION VARIABLE
NOMBRE D’INJECTIONS VARIABLE
NOMBRE ET CONCENTRATION DE PLA. ET
LEUCOCYTES VARIABLE
AGENTS ACTIVATION
ÉTUDES ONT PETIT NOMBRE DE PTS AVEC
PUISSANCE INSUFFISANTE
RÉSULTATS CONFLICTUELS… MÉTA-ANALYSES
ARTHROSCOPY,2017 MAR;33(3):659-670.E1. DOI: 10.1016/J.ARTHRO.2016.09.024. EPUB 2016 DEC 22. EFFICACY OF PLATELET-RICH PLASMA IN THE TREATMENT OF KNEE OSTEOARTHRITIS: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS. DAI WL ET AL. MÉTA-ANALYSE PAR PAIR 10 ÉRC NIVEAU 1 1142 GENOUX MESURE D’EFFET PRIMAIRE: SCORE DE DLR ET FONCTION ET TOTAL WOMAC RÉACTIONS ADVERSES SCORE IKDC ET LEQUESNE À 6 MOIS: PAS DE DIFFÉRENCE ENTRE PRP ET AH (WOMAC DLR, FONCTION, SCORE TOTAL, IKDC, LEQUESNE SCORE) DIFFÉRENCE SIGNIFICATIVE ENTRE PRP ET SALIN IA EFFET TX DÉPASSE DMCI
ARTHROSCOPY,2017 MAR;33(3):659-670.E1. DOI: 10.1016/J.ARTHRO.2016.09.024. EPUB 2016 DEC 22. EFFICACY OF PLATELET-RICH PLASMA IN THE TREATMENT OF KNEE OSTEOARTHRITIS: A META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS. DAI WL ET AL. À 12 MOIS:
DIFFÉRENCE SIGNIFICATIVE EN FAVEUR PRP VS AH
ET SALIN ( DLR, FONCTION)
EFFET TX DÉPASSE DMCI
RÉACTIONS ADVERSES: PAS DE DIFFÉRENCE
ENTRE TX
ÉVIDENCE NIVEAU 1
JOURNAL OF ORTHOPAEDIC SURGERY AND RESEARCH (2017) 12:16 DOI 10.1186/S13018-017-0521-3 THE TEMPORAL EFFECT OF PLATELET-RICH PLASMA ON PAIN AND PHYSICAL FUNCTION IN THE TREATMENT OF KNEE OSTEOARTHRITIS: SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS SHEN ET AL. REVUE SYSTÉMATIQUE ET MÉTA-ANALYSE PAR
PAIR
14 ÉRC
1423 PTS
ÉTUDES AVEC PLUS D’UNE INJECTION PRP
MESURE EFFET PRIMAIRE:
SCORE WOMAC DLR, FONCTION ET TOTAL
MESURE EFFET SECONDAIRE:
RÉACTIONS ADVERSES
JOURNAL OF ORTHOPAEDIC SURGERY AND RESEARCH (2017) 12:16 DOI 10.1186/S13018-017-0521-3 THE TEMPORAL EFFECT OF PLATELET-RICH PLASMA ON PAIN AND PHYSICAL FUNCTION IN THE TREATMENT OF KNEE OSTEOARTHRITIS: SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS OF RANDOMIZED CONTROLLED TRIALS SHEN ET AL. PRP STATISTIQUEMENT SUPÉRIEUR À AH,
CORTICO, SALIN À 3,6 ET 12 MOIS
SCORE WOMAC DLR, FONCTION ET TOTAL
RÉACTIONS ADVERSES:
PAS DIFFÉRENCE SIGNIFICATIVE
ARTHROSCOPY 20162016 MAR;32(3):495-505. DOI: 10.1016/J.ARTHRO.2015.08.005. EPUB 2015 OCT 1. EFFICACY OF INTRA-ARTICULAR PLATELET-RICH PLASMA INJECTIONS IN KNEE OSTEOARTHRITIS: A SYSTEMATIC REVIEW. MEHEUX CJ ET AL.
REVUE SYSTÉMATIQUE ET MÉTA-ANALYSE PAR PAIR
6 ÉRC
PRP ENTRAINE AMÉLIORATION CLINIQUE AD 12
MOIS
MESURES D’EFFET CLINIQUES ET SCORES DE
WOMAC SIGNIFICATIVEMENT SUPÉRIEURS APRÈS
INJECTION DE PRP VS AH
5 MÉTA-ANALYSES RAPPORTANT QUE PRP SUPÉRIEURS AH
KNEE SURG SPORTS TRAUMATOL ARTHROSC (2016) 24:1665–1677 SHORT-TERM OUTCOMES OF PLATELET-RICH PLASMA INJECTION FOR TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE KANCHANATAWAN W ET AL. OSTEOARTHRITIS CARTILAGE 2016; 24:S520-521 EFFICACY OF PLATELET-RICH PLASMA INJECTIONS IN OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE: AN UPDATED SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS. MOEN M. ET AL ARTHROSCOPY 2015 NOV;31(11):2213-21. DOI: 10.1016/J.ARTHRO.2015.03.041. EPUB 2015 MAY 29. DOES INTRA-ARTICULAR PLATELET-RICH PLASMA INJECTION PROVIDE CLINICALLY SUPERIOR OUTCOMES COMPARED WITH OTHER THERAPIES IN THE TREATMENT OF KNEE OSTEOARTHRITIS? A SYSTEMATIC REVIEW OF OVERLAPPING META-ANALYSES. CAMPBELL KA ET AL. BR J SPORTS MED. 2015 MAY;49(10):657-72. DOI: 10.1136/BJSPORTS-2014-094036. EPUB 2014 NOV 21. EFFICACY OF PLATELET-RICH PLASMA INJECTIONS IN OSTEOARTHRITIS OF THE KNEE: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS. LAUDY AB ARCH PHYS MED REHABIL. 2014 MAR;95(3):562-75. DOI: 10.1016/J.APMR.2013.11.006. EPUB 2013 NOV 27. COMPARATIVE EFFECTIVENESS OF PLATELET-RICH PLASMA INJECTIONS FOR TREATING KNEE JOINT CARTILAGE DEGENERATIVE PATHOLOGY: A SYSTEMATIC REVIEW AND META-ANALYSIS. CHANG KV. ET AL
PLASMA RICHE EN PLAQUETTE (PRP)
2018
TOUTES MÉTA-ANALYSES COMPARANT PRP À AH,
CORTICO ET SALIN IA DÉMONTRENT SUPÉRIORITÉ À
LONG TERME DU PRP
S’IMPOSE COMME TX DE CHOIX SI ÉCHEC AU TX
CONSERVATEUR ET INJECTION DE
CORTICOSTÉROÏDES
CELLULES SOUCHES MÉSENCHYMATEUSES ET GONARTHROSE
2018:
SEUL TX CHEZ HUMAIN DONT ÉTUDES
HISTOLOGIQUES, RADIOLOGIQUES ET
ARTHROSCOPIQUES ONT DÉMONTRÉ
POTENTIEL DE RÉGÉNÉRER CARTILAGE
ÉTUDES DE PHASE 1 ET 2
TROP TÔT POUR ÉVALUER EFFICACITÉ CLINIQUE
MESSAGES CLÉS
CORTICOSTÉROÏDES:
EFFICACES À COURT TERME AD 12 SEMAINES MAIS
FAIBLE QUALITÉ MÉTHODOLOGIQUE ET MANQUE
ÉTUDES AVEC GRAND NOMBRE DE PTS EMPÊCHENT DE
CONCLURE
ACIDE HYALURONIQUE:
EFFICACITÉ VS SALIN, CORTICO IA RESTE À PROUVER
PRP:
MÉTA-ANALYSES DÉMONTRENT SA SUPÉRIORITÉ DANS
TX GONARTHROSE VS AUTRES TX INTRA-ARTICULAIRES
INCLUANT AH
JBJS REV. 2018 JUL;6(7):E5. DOI: 10.2106/JBJS.RVW.17.00167 NONOPERATIVE TREATMENTS FOR KNEE OSTEOARTHRITIS: AN EVALUATION OF TREATMENT CHARACTERISTICS AND THE INTRA-A ARTICULAR PLACEBO EFFECT: A SYSTEMATIC REVIEW. VANNABOUATHONG C, BHANDARI M, BEDI A, KHANNA V, YUNG P, SHETTY V, KHAN M.
UNE DIFFÉRENCE MOYENNE NORMALISÉE, OU AMPLEUR DE L'EFFET, CORRESPOND
À LA DIFFÉRENCE ENTRE UN GROUPE EXPÉRIMENTAL ET UN GROUPE CONTRÔLE.
INTERVALLE DE CONFIANCE PERMET DE DÉFINIR UNE MARGE D'ERREUR . PLUS LA
MARGE D'ERREUR EST IMPORTANTE, MOINS ON PEUT AVOIR CONFIANCE QUE LES
RÉSULTATS DU SONDAGE SONT PROCHES DES VRAIS RÉSULTATS, ET AINSI, DE LA
RÉALITÉ.
L'INTERVALLE DE CONFIANCE EST UN INDICATEUR MATHÉMATIQUE QUI PERMET DE
CHIFFRER LA ZONE D'INCERTITUDE, LORS D'UNE ENQUÊTE OU D'UN SONDAGE
PORTANT SUR UN ÉCHANTILLON DE POPULATION. PLUS CET ÉCHANTILLON EST
REPRÉSENTATIF,
PLUS L'INTERVALLE DE CONFIANCE SERA RÉDUIT ET PLUS LE RÉSULTAT DE
L'ENQUÊTE SERA PROCHE DE LA RÉALITÉ. L'INTERVALLE DE CONFIANCE PERMET
DE DÉTERMINER LA MARGE D'ERREUR DE L'ÉCHANTILLON CHOISI, AFIN D'ESTIMER
CE QU'AURAIT ÉTÉ LE RÉSULTAT RÉEL, EN L'ENCADRANT DANS UNE FOURCHETT
INTERVALLE DE CONFIANCE : LE CALCUL
LA QUESTION PORTE SUR UN MONTANT D'ACHAT : UN INTERVALLE DE
CONFIANCE COMPRIS ENTRE 100 € ET 120 € SIGNIFIE QU'IL Y A 95 % DE
PROBABILITÉS QUE LE MONTANT D'ACHAT MOYEN DE L'ÉCHANTILLON
DE POPULATION ÉTUDIÉ SOIT COMPRIS ENTRE 100 € ET 120 €
JBJS REV. 2018 JUL;6(7):E5. DOI: 10.2106/JBJS.RVW.17.00167 NONOPERATIVE TREATMENTS FOR KNEE OSTEOARTHRITIS: AN EVALUATION OF TREATMENT CHARACTERISTICS AND THE INTRA-A ARTICULAR PLACEBO EFFECT: A SYSTEMATIC REVIEW. VANNABOUATHONG C, BHANDARI M, BEDI A, KHANNA V, YUNG P, SHETTY V, KHAN M.
INTERVALLE DE CRÉDIBILITÉ DE 95 %
PAR EXEMPLE, UN INTERVALLE DE CRÉDIBILITÉ À 95 % (0,82-1,36) AUTOUR
D’UN RAPPORT DES COTES DE MORTALITÉ SIGNIFIE QU’IL Y A UNE
PROBABILITÉ DE 0,95 QUE LE RAPPORT DES COTES DANS LA POPULATION
SE SITUE ENTRE 0,82 ET 1,36.
IF THE EFFECT ESTIMATE(THESIZEOFTHETREATMENT EFFECT)
UNE DIFFÉRENCE MINIMALE CLINIQUEMENT IMPORTANTE (DMCI).
LA DIFFÉRENCE MINIMALE CLINIQUEMENT IMPORTANTE (DMCI) A AINSI ÉTÉ
DÉFINIE COMME LA PLUS PETITE DIFFÉRENCE D’UN SCORE DE QDV PERÇUE
COMME CLINIQUEMENT IMPORTANTE POUR LE PATIENT.
A COMMONLY UTILIZED ESTIMATE OF THE MCID IS 0.5 TIMES THE STANDARD
DEVIATION (SD) OF A SAMPLE.
IL EST TOUJOURS RECOMMANDÉ D'EFFECTUER UNE COMPARAISON
DIRECTE ENTRE DEUX VARIÉTÉS VOISINES, CAR LES
COMPARAISONS DIRECTES PAR PAIRES SONT LES PLUS FIABLES
MÉTA-ANALYSE EN RÉSEAU
L'ACIDE HYALURONIQUE EST COMPOSÉ D'UNE SÉRIE DE MOLÉCULES UNIES
LES UNES AUX AUTRES DE TELLE SORTE QU'ELLES FORMENT UNE
STRUCTURE EN MAILLE. CE RÉSEAU TRIDIMENSIONNEL DE CHAÎNES PEUT
ÊTRE MANIPULÉ. SELON SI L'ACIDE HYALURONIQUE EST PLUS OU MOINS
RÉTICULÉ IL AURA UNE PLUS GRANDE DENSITÉ ET DURABILITÉ OU IL SERA
PLUS FLUIDE ET VOLATILE.
L'ACIDE HYALURONIQUE RÉTICULÉ S'UTILISE TOUT AUTANT POUR DES
TRAITEMENTS ESTHÉTIQUES DE COMBLEMENT ET DE VOLUME PAR LE BIAIS
D'INJECTIONS QUE POUR PALLIER À DES DOULEURS ARTICULAIRES PAR LE
BIAIS D'INFILTRATIONS.
L'AVANTAGE DE CE PRODUIT EST QU'IL MET PLUS DE TEMPS À ÊTRE
ABSORBÉ PAR L'ORGANISME, SES EFFETS SONT DONC PLUS PROLONGÉS
DANS LE TEMPS.
THIS SUGGESTS THE POSSIBILITY OF EITHER PUBLICATION BIAS OR A
SYSTEMATIC DIFFERENCE BETWEEN STUDIES OF HIGHER AND LOWER
PRECISION (TYPICALLY ‘SMALL STUDY EFFECTS’).
WHATEVER THE CAUSE, AN ASYMMETRIC FUNNEL PLOT LEADS TO DOUBTS
OVER THE APPROPRIATENESS OF A SIMPLE META-ANALYSIS AND SUGGESTS
THAT THERE NEEDS TO BE INVESTIGATION OF POSSIBLE CAUSES.