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INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN
CAMBIOS SECUENCIALES EXUDATIVOS VASCULARES OCASIONADOS POR LA
ACCIÓN DE IRRITANTES SOBRE EL SISTEMA VASCULAR
EL PROCESO INFLAMATORIO
Se inicia con el incremento de la permeabilidad vascular y concluye con la revascularización y reparación.
Incluye la exudación de fluidos, la quimiotáxis de leucocitos, la fagocitosis, la revascularización y la fibroplasia.
Extiende al tejido intersticial los elementos defensivos existentes en la sangre.
LA DUALIDAD DEL PROCESO INFLAMATORIO
En la inflamación aguda, se altera la permeabilidad vascular y los factores plasmáticos salen a los tejidos: albúmina, fibrinógeno, anticuerpos y complemento.
El exudado contiene células fagocíticas: neutrófilos y monocitos y los tejidos se hinchan con fluidos y células.
La inflamación en algunos órganos como el cerebro puede ser fatal pero está diseñada para diluir, inactivar y eliminar irritantes.
LA INFLAMACIÓN ES UNA ADAPTACIÓN EVOLUTIVA. La inflamación es un fenómeno semejante en todas
las clases de vertebrados: aves, peces, mamíferos, reptiles y anfibios.
El proceso inflamatorio es uniforme ante todos los tipos de irritantes: físicos, químicos y biológicos.
Se trata de una adaptación evolutiva de supervivencia en todos los animales con sistema vascular.
Los vertebrados que no presentan respuesta inflamatoria, no sobreviven.
La respuesta inflamatoria es mejor en el adulto que en el neonato y es mejor en el neonato que en el feto.
EL CONOCIMIENTO DEL PROCESO INFLAMATORIO
Celso, contemporáneo de Cristo, enunció los signos cardinales de la inflamación: rubor, hinchazón, calor y dolor.
Rudolf Virchow añadió la pérdida de función en 1858.
Cohnheim describió los cambios vasculares de la inflamación (Siglo XIX).
EXPERIMENTO DE COHNHEIM
Rana inmovilizada con curare.Laparotomía y extracción de un asa
intestinal.Colocación de un segmento de
mesenterio bajo el microscopio óptico.Observación directa de la congestión
vascular y del aumento de permeabilidad por el daño endotelial.
CÉLULAS CEBADAS Y EXUDACIÓN DE FLUIDOS. Células especializadas del tejido conectivo de
los vertebrados con localización preferentemente perivascular.
Los gránulos metacromáticos de las células cebadas contienen aminas vasoactivas: histamina y serotinina.
Otros elementos en los gránulos: heparina, factor quemotáctico de eosinófilos, factor activador de plaquetas PAF y leucotrienos.
La degranulación y liberación de histamina afecta en forma inmediata la permeabilidad de vénulas pos-capilares.
DEGRANULACIÓN DE CÉLULAS CEBADASDegranulación inmunológica: IG-E (reaginas)
estimuladas por antígenos (alergenos) se ligan a células cebadas o a basófilos: Asma. Anafilaxia.
Degranulación directa: Traumatismos, luz ultravioleta, calor, frío, químicos, toxinas bacterianas.
Degranulación por factores de la inflamación: C3a, C5a, polipéptidos catiónicos de neutrófilos, peroxidasa de eosinófilos.
SISTEMA PLASMÁTICO DE LAS QUININASQuininas: Fracciones de globulinas
plasmáticas que se activan con la enzima plasmática calicreina que a su vez se activa por la lisis celular.
L 2 globulina activada = bradiquinina ( 10 veces mas activa que la histamina para separar las células endoteliales de las vénulas post capilares.
Vasodilatación, contracción del músculo liso, aumento de la permeabilidad, dolor.
Inactivación enzimática muy rápida.
SISTEMA PLASMÁTICO DEL COMPLEMENTO. Sistema extracelular de proteinas presentes en
estado inactivo en el plasma. Activación vía properdina: Factor D se liga a las
paredes de polisacáridos de bacterias y hongos y convierte a C3 en C3bB (C3 convertasa) (no hay mediación de anticuerpos).
Vía clásica: Anticuerpos ligados a membranas celulares o complejos antígeno anticuerpo circulantes interactúan con C1 que produce C42 a partir de C4 (C3 convertasa)
Vía común C3bB y C42 producen C3a, C3b – C5b – C5a, C5b – Complejo Citolítico C6-9.
COMPLEMENTO ACTIVADO
C3a: anafilatoxina, degranulación de células cebadas y liberación de histamina.
C3b: opsonina (incrementa fagocitosis de bacterias).
C5a: anafilatoxina y factor quemotáctico de neutrófilos
C6-9: formación de poros en la membrana citoplásmica que permiten el paso de agua y electrolitos.
ANTICUERPOS
Gama globulinas que combinan específicamente con anticuerpos
Producidas como síntesis proteica de las células plasmáticas
Circulan en el plasma y exudan a los focos de inflamación
Neutralizan virus, inactivan toxinas, incrementan la fagocitosis de bacterias
Activación de la vía clásica del complemento.
PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS Las membranas celulares dañadas liberan
fosfolípidos que al degradarse dan origen al ácido araquidónico.
El ácido araquidónico es el precursor de prostaglandinas (PGs) y leucotrienos (LTs)
LTs = Sustancia de reacción lenta de anafilaxia , causa contracción de músculo liso.
PGs = Tromboxano A2 de plaquetas, prostaciclina del músculo liso.
Contracción de músculo liso, vasodilatación, estimulación de terminaciones nerviosas, quimiotáxix, agregación y degranulación de neutrófilos.
Proteínas que ligan fierro.
En la inflamación severa declina el fierro plasmático combinado a la transferrina.
Los neutrófilos liberan lactoferrina que retira el fierro ligado a transferrina.
Los animales hiposiderémicos son mas resistentes a ciertas infecciones bacterianas.
Muchas bacterias requieren de fierro para su multiplicación.
LESIONES ENDOTELIALES EN LA INFLAMACIÓN
Capilares y vénulas con dilatación e hiperemia.
Desorganización de las uniones intercelulares.
Ampliación de discontinuidad en endotelios fenestrados.
Hinchazón y vacuolización endotelial.
EXUDADO SEROSO
Exudado inicial en las reacciones inflamatorias La exudación se limita a fluidos y albúmina La albúmina es el material granular detectado
mediante la microscopía electrónica. El exudado seroso separa las células de los tejidos
para facilitar la migración de células fagocíticas. La disminución del fluido intravascular produce
hemoconcentración. Hipoxia local y pavimentación intravascular (pérdida
de la circulación axial)
EXUDADO FIBRINOSO
Las lesiones severas en endotelio y membrana basal, permiten la exdudación de fibrinógeno.
Se produce una polimerización perivascular para generar fibrina.
La fibrina perivascular limita la migración de células inflamatorias.
La coagulación en linfáticos bloquea la diseminación linfática de agentes infecciosos.
La fibrina es el andamiaje de la fibroplasia.
EXUDADO CATARRAL Hiperplasia de células goblet en epitelio respiratorio
e intestinal. Las células goblet liberan moco a la superficie
epitelial. El exudado catarral contiene mucopolisacáridos
(moco), células inflamatorias y anticuerpos. La lisozima del exudado catarral destruye las
paredes celulares de gérmenes gram positivos. En el epitelio respiratorio, el exudado catarral
produce tos que es útil para eliminar partículas.
EXUDACIÓN DE CÉLULAS Los leucocitos, eritrocitos y plaquetas se producen a partir
de células hematopoyéticas de la médula ósea. El número y proporcionalidad de los leucocitos circulantes
tiene un valor diagnóstico en la patología clínica. La leucopenia es la reducción del número total de leucocitos
y se debe a daño, generalmente viral, de la médula ósea hematopoyética.
La leucocitosis se refiere al incremento de leucocitos circulantes por inflamación y necrosis y puede ser relativo a una célula: neutrofilia, esosinofilia, linfocitosos y monocitosis.
Leucocitosis fisiológica: Preñez y digestión.
NEUTRÓFILOS
Movimiento rápido y fagocitosis activaGránulos azurofílicos o primarios:
Beta - glucuronidasa, peroxidasa, mieloperoxidasa, lisozima, lactoferrina.
Gránulos específicos o secundarios: fosfatasa ácida, colagenasa, elastasa.
Agentes quemotácticos: C5a, linfoquinas, péptidos de bacterias
FAGOCITOSIS DE NEUTRÓFILOS
Incorporación de oxidasas de la superficie celular 2 O2 + NADH = (2 O 2 -) + NADP + H+ NADPH oxidasa en la membrana celular. 2 O 2 (-) + 2H (+) (superóxido dismutasa) 20 2 + H2O2 O2 (-) + H2O2 = OH (-) *+ O2
H2O2, OH(-) y 2O2(-) = productos bactericidas de la explosión respiratoria.
DEGRANULACIÓN DE NEUTRÓFILOS
Células infectadas cubiertas de anticuerpos y activación del complemento.
La degranulación produce daño tisular. Lisis intravascular de neutrófilos ocasiona fiebre por
alteración del termostato hipotalámico. Fiebre: Elevación de la temperatura corporal,
aumento de la frecuencia cardiaca y respiratoria. Pirógenos exógenos: endotoxinas bacterianas y
complejos antígeno anticuerpo
NEUTRÓFILOS TÓXICOS
Desviación a la izquierda = presencia en la circulación de formas inmaduras.
Cuerpos de Dohle = agregados de retículo endoplásmico como inclusiones citoplásmicas que significan menos motilidad y fagocitosis.
Las formas de neutrófilos tóxicos son frecuentes en septicemias y quemaduras graves.
Inactivación de neutrófilos: paredes celulares de Bacillus anthrasis y virus del moquillo canino.
EOSINÓFILOS
Gránulos con zona cristaloide central productores de peroxidasas activas contra parásitos metazoarios.
Elementos quemotácticos: Alergias en sistema respiratorio, parásitos metazoarios intestinales.
Infiltración eosinofílica perivascular en encéfalo: intoxicación con sal en cerdos.
MONOCITOS
Elementos celulares del sistema retículo- endotelial
Fagocíticos de eritrocitos en la hemólisis intravascular.
Al llegar a los tejidos extravasculares se transforman en macrófagos.
Se originan de los promielocitos en la médula ósea.
LINFOCITOS
20% a 40% de los leucocitos circulantes Linfocitosis: stress, forma crónica sugestiva de
leucemia. Linfopenia: Fiebre porcina clásica, moquillo canino. Inmunoreactividad: Linfocitos pequeños- memoria-
estímulo- transformación blástica. Dos vías: Linfocitos B = Células plasmáticas,
producción de anticuerpos, Linfocitos T – infiltración linfocitaria perivascular- linfotoxinas y linfoquinas.
Linfocitos NK (Natural Killer): citotóxicos sin exposición previa.
CÉLULAS PLASMÁTICAS
Producen las inmunoglobulinas.Ricas en retículo endoplásmico rugoso
productor de inmunoglobulinas.Metritis plasmocítica crónica de la perra:
Infección persistente y estímulo antigénico permanente.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
Proceso coincidente con la reparación Alteraciones de la sustancia fundamental Fagocitosis por macrófagos de células y residuos Neo-formación vascular (capilar) Proliferación de fibroblastos y depósito de
colágena.
SUSTANCIA FUNDAMENTAL Gel mucoide que separa células y fibras en los
tejidos. Mucopolisacáridos ácidos: condroitín sulfato y ácido
hialurónico. Mucopolisacáridos ácidos ligados a proteínas:
glicoproteinas. En la inflamación aguda se libera ácido hialurónico
a partir de las glicoproteinas. El ácido hialurónico estimula la proliferación de
fibroblastos.
MACRÓFAGOS
A diferencia de los neutrófilos, son menos específicos y exclusivamente fagocíticos.
Participan en la necrobiosis: fagocitan eritrocitos no funcionales
Limpian de células y residuos las zonas inflamatorias para la reparación
Fagocitan fibras como la colágena. Presentan en su citoplasma cuerpos residuales y
depositan material residual a través de exocitosis.
ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOS Incremento de la temperatura corporal Producción de Interferón, pirógenos y factores
estimulantes de linfocitos (presentación antigénica) Existe un índice de fagocitosis: log Co – Ct/ t : el
sistema retículo endotelial se puede bloquear con exceso de partículas como el carbono coloidal.
Superficies de Bacillus anthrasis y Cryptococcus neoformans paralizan a los macrófagos.
Mycobacterium, Brucella y Listeria resisten la digestión de los fagolisosomas.
FIBROBLASTOS Y DEPÓSITO DE COLÁGENA
Fibrocitos, células endoteliales y pericitos. Primera semana: depósito de colágena A partir de la segunda semana: organización y
contracción. Fibronectina de las membranas basales: fibroplasia
y opsonización. Miofibroblastos: Fibras de actomiosina que se
contraen (características de fibroblasto y miocito de músculo liso).
Inhibición por deficiencia de vitamina C.
Hiperplasia Vascular y Vasos de Nueva Formación.
La hipoxia y factores de plaquetas y neutrófilos producen la proliferación ordenada de células endoteliales.
Heparina liberada de células cebadas estimula la angiogénesis.
La deficiencia de vitamina C también retarda la proliferación endotelial.
La proliferación endotelial también origina nuevos vasos linfáticos.
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
Tipo especial de inflamación crónica Infiltrado celular de monocitos activados y macrófagos que
se denominan células epitelioides. Se produce por falta de digestibilidad en fagolisosomas:
Mycobacterium, Parásitos, Asbesto, Sílice. Ondulación de las membranas de macrófagos y formación
de pseudópodos. La infiltración linfocitaria indica reacción inmunológica Los macrófagos se pueden fusionar formando células
gigantes por factores estimulantes producidos por Linfocitos T.
REPARACIÓN
Fibroplasia y regeneración hiperplásica. La lombriz de tierra regenera el tramo cortado. Los ajolotes regeneran miembros completos
incluyendo huesos y músculos. Epitelización se inhibe por contacto: piel y
mucosas. Cicatrización por segunda intención: tejido de
granulación, en los equinos se puede generar tejido de granulación exuberante.
Fractura Ósea Formación de coágulo en los extremos de la fractura. Periostio, endostio y médula ósea provee al coágulo con
células osteogénicas en 48 horas. Las células osteogénicas se convierten en condroblastos y
producen cartílago a partir de una semana. El cartílago es sustituido por hueso esponjoso y el hueso
esponjoso por hueso compacto La célula fagocítica de la remodelación es el osteoclasto
proveniente de la médula ósea al igual que los monocitos y macrófagos.
