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Sistema Imune
Aspectos gerais
CENTRO DE ESTUDOS ODONTOLÓGICOS
CURSO DE ESPECIALIZAÇÃO EM ENDODONTIA
Coordenador : Alexandre Villela
Prof. Flávia Villela
Salvador - Bahia 2009
IMUNOLOGIA
“Estudo da resposta imune, isto é, estudo dos mecanismos
pelos quais um organismo tem capacidade de reconhecer,
neutralizar e eliminar as substâncias heterólogas, assim
como de se tornar resistente a reinfecções. Esse processo
ocorre com ou sem lesão tecidual.”
HÖFLING e GONÇALVES, 2006
• Immunis Imunidade
– Estado de proteção de doença infecciosa
– Ao invés da cura, entendeu-se melhor previni-
las.
– Os primeiros indícios de interferência na saúde
de humanos
Vacina
Imunologia - Perspectiva Histórica
Edward Jenner (final Séc. XVIII)
- Pioneiro na criação Vacina
- Varíola era uma ameaça na
Inglaterra (morte de 1 em cada 7 crianças)
Imunologia - Perspectiva Histórica
Mãos e braços das pessoas que
trabalhavam na ordenha
Em vacas a manifestação era mais
branda
(Cowpox)
Diferente da forma humana (smallpox)
• Estas pessoas não adoeciam subsequentemente com a Varíola
• 1796 – Experimento:
Injetou pus das lesões de cowpox em um garoto de 8 anos, James
Phipps
Quando esta criança foi exposta ao pus de doentes gravementes
feridos
a doença não se desenvolveu.
• Submeteu os resultados à Royal Society
Edward Jenner Inglaterra (1749- 1823)
Vacinação origem grega = vacca
Louis PasteurFrança (1822-1895)
• Lançou a idéia:
As doenças epidêmicas eram causadas por
microorganismos
Haveria possibilidade de serm evitados• Interessou-se pelas técnicas de isolamento de
microorganismos
• Estudou as infecções responsáveis pelas bactérias
• Defendeu:
• “As doenças devem ser tratadas previamente pela medicina
antes de se instalarem nos indivíduos”
Louis PasteurFrança (1822-1895)
• 1886 - Joseph Meister (8 anos)
• tratado com vacina atenuada dois dias
após ser mordido por um cão doente
• Vacinas atenuadas: Cólera e Raiva humana
• 1888 – Criação do Instituto Louis Pasteur
(reconhecimento público)
Como os SI está organizado?
• Sistema difuso
• Organizado em tecidos/órgãos
linfóides primário e secundário
Tecidos / órgãos linfóides
Primários
1- TIMO
2- MEDULA ÓSSEA
Secundários
1- LINFONODOS
2- BAÇO
3- MALT - GALT (apêndice cecal,
Placas de Peyer)- Orofaringe (tonsilas
lingual e palatinas)- Trato respiratório- Vagina- Olho
ÓRGÃOS/TECIDOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS
MEDULA ÓSSEA
HEMOCITOPOIESE HEMOCITOPOIESE
TIMO
Medula óssea
Timo
Órgãos periféricos
ÓRGÃOS/TECIDOS LINFÓIDES PRIMÁRIOS
ÓRGÃOS/TECIDOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS
LINFONODOS E SISTEMA LINFÁTICO
ÓRGÃOS/TECIDOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS
BAÇO
MALT - Tonsila Lingual MALT - Tonsila Palatina
ÓRGÃOS/TECIDOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS
Sangue
Vaso sanguíneoCélula endotelial
O sangue é um tecido conjuntivo especializado, composto por uma suspensão de células em um
líquido complexo chamado plasma.
O plasma é constituído por :
Água Sais minerais
Vitaminas Proteínas
Glicídios Lipídios.
As
As proteínas plasmáticas são de três tipos principais:
Albuminas, Globulinas e Fibrinogênio.
Dentre as globulinas, existe uma fração gamaglobulina,
na qual estão contidos os anticorpos(Ac) ou
imunoglobulinas (Ig).
O sangue é um tecido conjuntivo especializado, composto por uma suspensão de células em um
líquido complexo chamado plasma.
Sobre os elementos celulares do sangue:
Plaquetas (trombócitos)
Glóbulos vermelhos/hemácias
(eritrócitos)
Glóbulos brancos (leucócitos)
Todos são formados na medula óssea num
processo conhecido como hemopoiese ou
hematopoiese
OBSERVE...
Figura em: ABBAS et al, 2000
As células do sangue são formadas a partir de uma célula tronco auto-
renovável
Figura em: ABBAS et al, 2000
Sob estímulos de citocinas hematopoeticas, há diferenciação em duas linhagens celulares: mielóide e
linfóide
Figura em: ABBAS et al, 2000
Da linhagem mielóide são originadas as hemácias, plaquetas, granulócitos e
monócitos
granulócitos
Figura em: ABBAS et al, 2000
Da linhagem linfóide são originados os linfócitos B, os linfócitos T e as células
NK
Sobre os elementos celulares do sangue:
Glóbulos vermelhos/hemácias
(eritrócitos)
As hemácias estão envolvidas no transporte de oxigênio e
dióxido de carbono e funcionam exclusivamente no interior do
sistema vascular;
Os antígenos presentes nas superfícies das hemácias são os
principais responsáveis pelas reações adversas após
transfusão de sangue incompatível
Sobre os elementos celulares do sangue:
Glóbulos vermelhos/hemácias
(eritrócitos)
As plaquetas desempenham um papel vital no
controle do sangramento (hemostasia) através do
tamponamento de defeitos nas paredes dos vasos
sanguíneos e contribuem para a ativação da
cascata da coagulação. São originadas na medula
óssea a partir do megacariócito.
Plaquetas (trombócitos)
Sobre os elementos celulares do sangue:
Glóbulos vermelhos/hemácias
(eritrócitos)
Os leucócitos são um grupo de diferentes tipos
celulares que fazem parte do sistema imune. Atuam
principalmente fora dos vasos sanguíneos, nos
tecidos.
Assim, os leucócitos encontrados no sangue estão
em trânsito entre os seus vários locais de atividade.
Plaquetas (trombócitos)
Glóbulos brancos (leucócitos)
São leucócitos presentes na circulação sanguínea:
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócito
Linfócito
De acordo com a forma do núcleo e os grânulos citoplasmáticos, os leucócitos são tradicionalmente divididos em dois grupos:
- Granulócitos ou Polimorfonucleares:
Basófilos, Eosinófilos e Neutrófilos
- Leucócitos Mononucleares ou Agranulócitos:
Monócitos e Linfócitos
São leucócitos granulócitos presentes na circulação:
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócito
Linfócito
É o leucócito menos comum, constitui menos de 1% dos leucócitos circulantes;
Compartilha semelhanças estruturais e funcionais com os mastócitos;
Tempo de vida desconhecido.
São leucócitos granulócitos presentes na circulação:
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócito
Linfócito
Representa 1-6% dos leucócitos no sangue;
Após sair da medula óssea, circula por 3 a 8 horas e então a maioria vai localizar-se na pele e mucosas;
Célula fagocítica que possue receptores para IgE.
Seus grânulos são ricos em enzimas hidrolíticas, proteínas básicas e peroxidase. Importante na
resposta imune a alguns parasitas.
São leucócitos granulócitos presentes na circulação:
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócito
Linfócito
Representa 40-75% dos leucócitos circulante, sendo o mais abundante;
Altamente móveis e fagocítários;
Curto tempo de vida;
Muito associados com a resposta inflamatória aguda.
São leucócitos mononucleares presentes na circulação:
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócito
Linfócito
Representa 2-10% dos leucócitos no sangue;
É precursor do Macrófago;
Célula móvel e fagocítária.
São leucócitos mononucleares presentes na circulação:
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócitos
Linfócito
Representam 20-50% dos leucócitos no sangue;
Desempenham um papel central na Imunidade adaptativa;
Estão em constante circulação entre o sangue, a linfa, os órgãos linfóides e os
tecidos...
São leucócitos mononucleares presentes na circulação:
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócitos
Linfócito
No mamífero adulto, o linfócito T sofre maturação tímica e o linfócito B, maturação na medula óssea
Nos tecidos, o linfócito B se diferencia em plasmócito, célula produtora de anticorpos;
As células NK também são da linhagem linfóide,porém estão mais envolvidas com os
mecanismos da imunidade inespecífica.
Os leucócitos transitam entre o sangue e os tecidos, realizando funções de defesa em sítios
inflamados.
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócito
Linfócito
Tecido conjuntivo de sustentação
Microrganismos patogênicos
Os leucócitos transitam entre o sangue e os tecidos, realizando funções de defesa em sítios
inflamados.
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócito
Linfócito
BasófiloEosinófil
o
NeutrófiloMonócito
Linfócito
Estes leucócitos são considerados células imunes extrínsecas presentes nos tecidos
conjuntivos
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócito
Linfócito
BasófiloEosinófil
o
NeutrófiloMonócito
Linfócito
As células de defesa intrínsecas dos tecidos conjuntivos são os macrófagos e mastócitos
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócito
Linfócito
BasófiloEosinófil
o
NeutrófiloMonócito
Linfócito
MacrófagoMastócito
Acredita-se que os macrófagos são derivados dos monócitos do sangue. São importantes células
fagocíticas. Apresentam antígenos aos linfócitos T
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócito
Linfócito
BasófiloEosinófil
o
NeutrófiloMonócito
Linfócito
MacrófagoMastócito
Os mastócitos são funcionalmente análogos aos basófilos. No entanto, existem diferenças estruturais
entre eles. A origem dos mastócitos ainda é desconhecida.
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Monócito
Linfócito
BasófiloEosinófil
o
NeutrófiloMonócito
Linfócito
?
MacrófagoMastócito
SANGUE
55% PLASMA
92% água
7% proteínas
AlbuminaProteínas da coagulaçãoImunoglobulinasTransferrinas, macromoléculas e outras
1% outros
EletrólitosLipídiosCarboidratosAminoácidosVitaminasHormônios
45% CÉLULAS
Plaquetas ou trombócitos
Hemácias ou eritrócitos
leucócitos
GranulócitosNeutrófilos Basófilos
Eosinófilos
Agranulócitos Monócitos Linfócitos
EM RESUMO:
8-12 diasMeses a anos??8-12 dias6 horas até alguns dias
120 diasVida média da célula madura
4-5 dias2-3 dias1-2 dias3-7 dias6-9 dias6-9 dias5-7 diasDuração do desenvolvimento
-2-10%20-50%<1%1-6%40-75%-Contagem diferencial de leucócitos
150-400 x10 90,2-0,8 x10 90-0,1x10 90-0,44 x 10 91,3-3,5 x10 92,0-7,5x10 93,9–6,5 x 10 12Número por litro
1,5 – 3,5 um16 –20 um6 – 15 um14 – 16 um12 –17 um12 – 14 um6,7 – 7,7 umTamanho
PlaquetasMonócitoLinfócitoBasófiloEosinófiloNeutrófiloHemáciaTipo celular
Fonte: Adaptado de BURKITT et al, In: Wheater Histologia Funcional, 1994
Imunidade Inata
Imunidade Inata• Imunidade Inata
– Primeira linha de defesa
– Mecanismos efetores contra a diversidade de patógenos que uma pessoa “pode” encontrar durante sua vida.
– Inalterável
– Receptores:• Pouca diversidade
• podem reconhecer um grande número de patógenos
• Não-específicos (para um patógeno em particular)
• Sempre disponíveis
Componentes e processos da Imunidade Inata
1- Barreiras físicas e químicas
2- Células
3- Proteínas do Sangue
• Mediadores da Inflamação
• Membros do Sistema do Complemento
• Outras Proteínas
4- Citocinas
Barreiras não-específicas
Anatômicas e Fisiológicas
Componentes e processos da Imunidade Inata
1- Barreiras físicas e químicas
2- Células
3- Proteínas do Sangue
• Membros do Sistema do Complemento
• Outras Proteínas Circulantes
• Mediadores da Inflamação
4- Citocinas
Elementos celulares
Imunidade Inata
Neutrófilos
Basófilos
Eosinófilos
Monócitos
Plaquetas
Células NK
Macrófagos
Células Dendríticas
Mastócitos
Célula Endotelial
Principais componentes celulares
· Células Fagocíticas
- Macrófagos / Monócitos
- Granulócitos (Neutrófilos)
• Células Exterminadoras Naturais (EN ou “NK”)
– Defesa anti-vírus e anti-tumor.
Componentes e processos da Imunidade Inata
1- Barreiras físicas e químicas
2- Células
3- Proteínas do Sangue
• Membros do Sistema do Complemento
• Outras Proteínas Circulantes
• Mediadores da Inflamação
4- Citocinas
Proteínas do Sangue
· Sistema Complemento
· Outras Proteínas circulantes
· Mediadores da Inflamação
SISTEMA COMPLEMENTO
Características gerais
“ É um conjunto de proteinas plasmáticas que podem ser ativadas através de uma reação em cascata, isto é, cada componente ativado é capaz de ativar o outro componente do sistema complemento.
(Peakman et al, 1999)
FUNÇÕES DO SISTEMA COMPLEMENTO
Lise/ Osponização/ Ativação da Res. Inflamatória/ Remoção Complexos Imunes
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
VIA CLÁSSICA
COMPLEXO Ag:Ac
VIA LECTINA
LIGAÇÃO DE LECTINASÀ SUPERFÍCIE DE PATÓGENOS
VIA ALTERNA-TIVA
SUPERFÍCIE DEPATÓGENOS
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
RECRUTAMENTO DECELS INFLAMAT.
OPSONIZAÇÃO DEPATÓGENOS
LISE DE PATÓGENOS
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA I
C1: a primeira proteina da via clássica do Sistema complemento
ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA II
Ligação de C1 ao Ag-Ac = AtivaçãoAutocatálise de C1r que cliva C1s
ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA III
Ligação de C1r alterado = cliva C4 e C2Autocatálise de C1r que cliva C1s
ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA IV
ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA V
COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA I
COMPLEXO DE ATAQUE A MEMBRANA II
ATIVAÇÃO DAVIA
ALTERNATIVA
• Inicia-se com a ativação de C3• Requer: Fatrores B e D Cátion Mg 2+(presentes soro normal)
Proteínas do Sangue
· Sistema Complemento
· Outras Proteínas circulantes
· Mediadores da Inflamação
Outras Proteínas Circulantes
LECTINA:
• Ligadora de Manose (família da colectina)• Funciona como uma opsonina
Liga os carboidratos encontrados na superfície microbiana à manose
Esta por sua vez se ligará ao recptor de manose nos Macrófagos
• Além disso pode interagir com outras duas proteínas do complemento, ativando a via clássica.
Outras Proteínas Circulantes
PROTEÍNA C REATIVA:
• Família pentraxina das proteínas plasmáticas
• Capacidade de se ligar às cápsulas das bactérias
pnemocócicas
Funcionam como opsoninas facilitando a fagocitose
• Além disso pode interagir com outras duas proteínas do complemento, ativando a via clássica.
Outras Proteínas Circulantes
FATORES DE COAGULAÇÃO:
• Proteínas do plasma • Função principal: evitar a hemorragia
Servem também para bloquear as infecções bacterianas, evitando a disseminação de
microorganismos
Proteínas do Sangue
· Sistema Complemento
· Outras Proteínas circulantes
· Mediadores da Inflamação
Componentes e processos da Imunidade Inata
1- Barreiras físicas e químicas
2- Células
3- Proteínas do Sangue
• Membros do Sistema do Complemento
• Outras Proteínas Circulantes
• Mediadores da Inflamação
4- Citocinas
Citocinas
Citocinas
Substâncias secretadas pelas células do sistema imune que tem como função mediar as funções do sistema imunológico, servindo também como mecanismo de comunicação entre as células.
Propriedades Gerais das Citocinas
• Produção rápida e auto-limitada
• Ação local e sistêmica
• Podem agir na mesma célula que a produziu ou em outras
• Ligam-se a receptores específicos na célula-alvo
• A expressão desses receptores também é regulada por elas
• A resposta à ação das citocinas ocorre como uma expressão de genes na célula-alvo resultando na produção de novas moléculas, novas funções e até mesmo na proliferação destas
Propriedades Gerais das Citocinas
• Pleiotropismo:
Quando uma citocina tem diferentes ações em diferentes tipos celulares
Propriedades Gerais das Citocinas
• Redundância:
Quando diferentes citocinas possuem um mesmo efeito sobre determinado tipo celular
Propriedades Gerais das Citocinas
• Sinergia: Duas ou mais citocinas agem em conjunto para
induzir determinada função nas células
Propriedades Gerais das Citocinas
• Antagonismo: Duas ou mais citocinas possuem efeitos contrários
entre si em determinado tipo celular
Categorias das Citocinas
• Mediadores e reguladores da imunidade inata• Mediadores e reguladores da imunidade
adaptativa• Estimuladores da hematopoiese
TNF- α( Fator de necrose tumoral – alpha)
• Principal mediador da resposta inflamatória aguda
• Produção: Fagócitos mononucleares ativados Células NK Mastócitos em resposta ao LPS
• Induz expressão das moléculas de adesão (Endotélio vascular)
• Induz macrófagos e células endoteliais a produzirem quimiocinas
• Induz produção de IL-1 (mononucleares)
TNF- α( Fator de necrose tumoral – alpha)
• Em grande quantidade (infecções severas) = alterações patológicas severas
• Induz aumento da temperatura no hipotálamo
• Aumenta a síntese de proteína amilóide A e fibrinogênio nos hepatócitos ( proteínas de fase aguda)
• Em altas quantidades: Perda do tônus muscular Trombose vascular Bradicardia Hipoglicemia
TNF- α( Fator de necrose tumoral – alpha)
IL-1( Interleucina 1)
• Funciona em conjunto com TNF-α
• Células produtoras: fagócitos mononucleares Neutrófilos Células endoteliais Células epiteliais• Produção induzida por LPS TNF-α• Mediador da inflamação Local : Moléculas de Adesão
• Efeitos sistêmicos: indução de proteínas da fase aguda Febre
IL-12( Interleucina 12)
• Principal mediador da RI INATA a microorganismos intracelulares
• Ponte entre a RI Inata e RI adquirida
• Produção: Células Dendríticas Macrófagos Ativados
• Estimula a produção de INF- ƴ (NK e Linfócitos)
• Aumenta a capacidade citotóxica das NK
INF-1( Interferon tipo 1)
• Tipos INF-α INF- β
• Células Produtoras Fagócitos Mononucleraes (INF- α) Fibroblastos (INF- β)
• Ação: Inibe a infecção viral Aumenta a expressão de MHC I
IL-10( Interleucina – 10)
• Citocina reguladora da RI • Células Produtoras : Macrófagos ativados
• Ação: Inibe a ativação de macrófagos (feedback negativo)
Inibe a produção de IL-12 e TNF Inibe a expressão de co-estimuladores e MHCII
nos macrófagos
Outras Citocinas• IL-6 Produzida por macrófagos, endotélio e fibroblastos em resposta a IL-1 e TNF. Induz a produção de proteínas de fase aguda e serve de fator de crescimento para Linf. B
• IL-15 Produzida por macrófagos, homóloga a IL-12 Promove proliferação de NK Serve de fator de crescimento para Linf. TCD8
• IL-18 Produzida por macrófagos, análoga IL-1 Promove prodção de INF pelos Linf.T e NK Indutor da imunidade mediada por células.
Efeitos locais das citocinas inflamatórias
Efeitos sistêmicos das citocinas inflamatórias
Imunidade Adaptativa
Imunidade AdquiridaEspecífica
Imunidade Adaptativa
• Adaptativa– É “estimulada” pela exposição aos agentes
infecciosos
– Aumenta a magnitude e a eficácia de defesa
com as exposições sucessivas ao patógeno
– Receptores:• Grande diversidade
• Específicos para determinado patógeno
Aspectos Fundamentais das Respostas Adaptativa
• Especificidade.
• Diversidade.
• Memória.
• Auto-regulação.
• Discriminação entre o próprio e o não-
próprio.
MemóriaImunológica
“Pool” de Linfócitos Virgens
RESPOSTA PRIMÁRIA
Células efetoras “Pool” de células de memória
RESPOSTA SECUNDÁRIA
Células efetoras “Pool” de células de memória
Elementos celulares Imunidade Inata
Neutrófilos
Basófilos
Eosinófilos
Monócitos
Plaquetas
Células NK
Macrófagos
Células Dendríticas
Mastócitos
Célula Endotelial
Imunidade Adquirida
Neutrófilos
Basófilos
Eosinófilos
Monócitos
Plaquetas
Células NK
Macrófagos
Células Dendríticas
Mastócitos
Célula Endotelial
Linfócitos e Plasmócito
Elementos celulares da imunidade adquirida
• Linfócitos
• Células Apresentadoras de Antígenos
(APC)
• Células Efetoras
Linfócitos
• VÍRGENS – maduro, sem encontro com
antígeno
• ATIVADOS – após encontro com Ag
específico
• DE MEMÓRIA –após encontro com Ag
específico
Células do Sistema ImuneLinfócitos
Linf B Linf TAuxiliar (Th)
Linf TCitotóxico (Tc ou CTL)
Linfócitos B
FUNÇÕES:
• Assegurar a produção de anticorpos contra
antígenos-alvo apropriados, com ajuda das cels.T
• Apresentar o antígeno aos linfócitos T e
proporcionar sinais para ativaçãodos Linfócitos T.
Linfócitos BATIVAÇÃO:
• A maior parte ocorre nos linfonodos
+ Ag
expansão clonal
LB
Plasmócito LB de memória
Anticorpos (Imunoglobulinas)
Moléculas efetoras da Resposta Imune Humoral
AnticorpoEstrutura básica (Edelman e Porter, 1950-
60)
• Glicoproteína
• 4 cadeias polipeptídicas– pontes dissulfeto (-S-S-)
– 2 cadeias “Pesadas” (H)
– 2 cadeias “Leves” (L)
Monômero
Interação PrimáriaAg-Ac
Anticorpos
Funções Efetoras
Funções dos anticorpos
• Neutralização• Aglutinação• Opsonização• Ativação do sistema complemento
Mecanismos de ação dos Anticorpos
IgG– Monomérica– 4 Sub-Classes (IgG1,IgG2,IgG3 e
IgG4)
– plasma (80% Acs séricos)– Ativação do Complemento – Opsonização– Aglutinação– Neutralização– Atravessa a placenta (feto)– Meia-vida = 23 dias
IgM– Pentâmero – 5-10% Acs séricos – resposta imune primária– Sangue, linfa e Linf. B
virgens– Ativação do Complemento– Aglutinação– Neutralização– Meia-vida = 5 dias
– Dímero
– 10-15% Acs séricos
– Secreções mucosas e
glandulares (ex. saliva,
suor, leite, etc...)
– Previne a aderência de
patógenos ao epitélio
– Meia-vida = 6 dias
IgA
Principais locais de síntese e secreção de IgA
• Intestino
• Epitélio respiratório
• Mama em fase de lactação
• Glândulas salivares
• Glândula lacrimais
– Monômero
– 0,2% Acs séricos
– Receptor de antígeno (Linf B “virgem”)
– Meia-vida = 3 dias
IgD
– Monômero
– 0,002% Acs séricos– pele, tecido mucoso gastrointestinal e
respiratório.– Receptores-Mastócitos, Basófilos e
Eosinófilos– Alergia e Infecções parasitárias do trato GI – Meia-vida = 2 dias (plasma)
IgE
Linfócitos T
As células T só reconhecem o antigeno à superfície de uma APC - célula apresentadora de antigénio; esta pode ser de 3 tipos:
1. DC (células dendríticas)2. Macrófagos 3. Linfócitos B
Células Apresentadoras de Antígeno (APCs)
Células Dendríticas
• Baço e Linfonodos• Pequeno número no sangue• Estão presentes na maioria dos órgãos não linfóides,
incluindo o epitélio onde são chamadas células de Langerhans• Expressam altos níveis de moléculas de MHC II
Linfócitos T
FUNÇÕES:
• Sinalização para multiplicação cel.B
• Recrutameto e ativação de células da linhagem
mononuclear fagocítica
• Recrutamento e ativação cel. T citotóxica
especializadas em respostas antivirais
• Secreção de citocinas
• Regulação das reações imunológicas
TCD4 e TCD8• Moléculas acessórias nas funções da célula T
CD4 (2/3)• Forças adesivas entre as células
• Sinal acessório de ativação
• Afinidade específica para MHC II
• È o receptor celular para o HIV
CD8 (1/3)• Função similar
• Afinidade específica para MHC I
T auxiliares
T citotóxicas
Sistema Imune (SI) AdquiridoLinfócitos
T Auxiliares (Th)Geram cél. efectoras e cél. Memória, com funções ,
como o próprio nome indica
Ajuda a outras células
Através de citoquinas secretadas que por sua vez actuam de várias maneiras:– Induzem a secreção de Igs– activação de complemento– quimiotaxia de neutrófilos– activação de macrófagos– proliferação de Cél. B
Linfócitos T CD4+ ou T helper
• O TCR da T helper interage sempre com o péptido antigénico à superfície de moléculas MHC Classe II, expressas na APC; estas moléculas proteicas são MHC II pois tal resultou do seu processamento, como veremos mais á frente
Linfócitos TCD4+ (Th)Activação- Proliferação
• Os linfócitos Th formam por sua vez, duas subpopulações distintas pelo painel de citoquinas secretado:
– Th2- IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10 ( activadores de B).
– Th1- IL-2, IFN- , TNF (activadores de T)
• São eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais
• Possuem grânulos citoplasmáticos- citotoxinas, passíveis de se infiltrar e matar uma célula alvo
• Induzem a apoptose da célula alvo
• São características também por liberar TNF- e IFN- que actuam sinergisticamente
Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos (Tc))
T CD8+ podem também constituir uma população distinta das Tc
Ts ou T supressoras
Suprimir ambas as respostas celulares e humorais do SI- esta população não foi aínda devidamente isolada e
identificada a sua função
Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos (Tc))
• Os linfócitos T CD8+ assim como os linfócitos Thelper necessitam da interacção do complexo TCR com o peptido; neste caso o péptido é sempre
processado e apresentado em
associação com as moléculas de MHC
Classe I á superfície da APC
Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos
Linfócitos T CD8+ ou T Citotóxicos (Tc))
• Necessitam para uma maior e melhor expansão clonal de acção da citocina IL-2 que elas próprias produzem, ou as células T helper secretam.
• Os linfócitos TCD8+ memória ao contrário dos TCD4 necessitam de pouca ou nenhuma co-estimulação para serem ativados
CitocinasAg
Complemento
AcResposta
Imune
Ac Ag
Complemento Citocinas
RespostaImune