HISTORIA DEL GENOMA HUMANO

EN LA ANTIGUEDAD

• 1000 A.C. Los Babilinios y Egipcios producen frutos por fecundación artificial

• 420 A.C.: Sócrates hipotetiza que los padres no se parecen a los hijos. “Los hijos de grandes hombres de estado generalemente son perezosos o buenos para nada”

EN LA ANTIGUEDAD

• 400 A.C.: Hipócrates afirma que el hombre transmite las características hereditarias en el semen (Semilla). Debe haber otro fluido en la mujer. El aporte es aproximadamente igual.

• 320 A.C.: Aristóteles propone la herencia de abuelos y bisabuelos. El semen se forma por ingredientes imperfectamente mezclados. Las niñas son causadas por “interferencia” con la sangre de la madre

EN LA ANTIGUEDAD• 100-300 D.C.: Los Hindúes observan

que ciertas enfermedades aparecen en las FAMILIAS. “El hombre no puede escapar a sus orígenes”: Manú.

DESPUÉS DEL RENACIMIENTO• 1.630: William Harvey

concluye que las plantas y los animales se reproducen de forma sexual: Esperma y huevos

• 1.677: Anton Leeuwenhoek descubre animáculos en el fluido seminal

DESPUÉS DEL RENACIMIENTO• Siglo XV: Lucha entre “Ovistas” vs.

“Espermistas”• Homúnculo: Un hombre dentro de

otro y así hasta contener TODAS las generaciones por venir

• Herencia por mezcla, idea que llega hasta siglo XIX

DESPUÉS DEL RENACIMIENTO• S. XVII: Generación espontánea. Jean

Baptista van Helmont, médico, publicó la receta para obtener ratones a partir de una camisa sucia + granos de trigo

CHARLES DARWIN• 1.859 postula la teoría

de la Evolución basada en la selección natural

• Sus teorías sobre genética fueron desacertadas: La mujer es el recervorio de la semilla del padre London Sketchbook

1.874

LA GENÉTICA ACTUALDe Mendel al

Genoma

Gregor Mendel (1.822 – 1.884)• Monje

Agustiniano austriaco

• Nacido de una familia de campesinos

• Estudia botánica y matemáticas en la Universidad de Viena

Gregor Mendel (1.822 – 1.884)• Fracasó en 2 ocasiones para obtener

el certificado de docencia• Entro a un monasterio en Brünn (Hoy

Checoslovaquia) donde llegó a ser abad

Gregor Mendel (1.822 – 1.884)• Comunicó sus experimentos en 1.865 ante

la sociedad de Historia Natural de Brünn• Al año siguiente se publica el manuscrito

en las Actas de la sociedad

Gregor Mendel (1.822 – 1.884)• La información genética proviene la

mitad del padre y la otra mitad de la madre

• Los caracteres se expresan en las nuevas generaciones según el Principio de Segregación

• Acuñó los conceptos de: Alelo, dominancia y recesividad

Gregor Mendel (1.822 – 1.884)

HISTORIA DE LA GENÉTICA• 1882: Walter Flemming descubre los

cromosomas• 1888: Wakdeyer introduce el término cromosoma• Finales de 1800 se describen la mitosis y la

meiosis• Durante la década de 1880 se relaciona la

herencia con los cromosomas• 1900: Se revive el mendelismo por Hugo de Vries• 1903: Sutton une la teoría del mendelismo con

los cromosomas

HISTORIA DE LA GENETICA• Principios de 1900 Bateson no apoya

las ideas de Mendel para sus medidas Biométricas

• 1918: Fisher reconcilia las posturas con la idea de los caracteres cuantitativos

• Thomas Morgan: Ligamiento en moscas - Premio Nobel en 1933

• 1927 Hermann Muller: Demuestra el aumento de las mutaciones por radiaciones ionizantes

CITOGENÉTICA• Flemming : 1882 descubre los cromosomas• 1923: Painter describe los 48 cromosomas

normales• 1946: El mismo Painter describe 46 y el par

sexual• 1949: Murray Barr describe la cromatina

sexual (Corpúsculo de Barr)• Técnicas entre los 50 y 60:

– Hsu: Choque hipotónico del nucleo– P. Nowell: Fitohemaglutinina– Uso de la colchicina para detener la mitosis

INMUNOGENÉTICA Y GENÉTICA DE POBLACIONES• 1901: Landsteiner descubre los grupos

ABO• 1927: Grupo MN por Landsteiner y Levine• 1908: Hardy - Weinberg describen la

base de la genética de poblaciones• Fisher, Haldane y Wrigth: Deriva

Genética, cuantificación de los caracteres humanos (Teoría sin aplicación)

ALELO A DEL GRUPO ABO

GENÉTICA MOLECULAR• 1867: Miescher describe la nucleina• 1944: Oswald Avery describe la

bioquímica del DNA y su relación con los “genes”

• 1952: Primeros renacuajos clónicos• 1953: Watson y Crick describen la

estructura del DNA

Estructura del DNA

Rosalind Franklin y la difracciónDe rayos X Watson y Crick

Estructura del DNA

HISTORIA DEL GENOMA• 1961: Nierenberg describe el código

de tres letras• 1970: Arber y Hamilton descubren

las enzimas de restricción• 1972: Primera molécula de DNA

recombinante entre dos especies• 1977: Sanger propone el método

para secuenciar las moléculas de DNA

HISTORIA DEL GENOMA• 1978: 1ª hormona humana hecha

con técnicas de DNA recombinante• 1980: 1ª fábrica industrial de

insulina recombinante • 1983: Kary Mullis idea la técnica

de la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR)

PARÉNTESIS

ÉXPLICACIÓN DEL GENOMAHUMANO

ANALOGÍALENGUAJE

• Código de 33 caractéres

• Alfabeto, espacio y signos

• Palabras• Frases• Significado• Obra

DNA• Código de 4

caractéres• Adenina y Timina

Citocina y Guanina• Codones• Proteínas• Fenotipo• Individuo

LENGUAJE: Español• Letras:

enunlugardelamanchadecuyonombrenoquieroacordarme + espacios

• Palabras: 1. En 2. Un 3. Lugar 4. De 5. La 6. Mancha…

• Frase: “En un lugar de la Mancha de cuyo nombre no quiero acordarme…”

• Sentido: Estando en un sitio del cual no quiero recordar como se llamaba

• ¡Don Quijote de La Mancha!<AMBIENTE>

LENGUAJE: Genoma• Secuencia: AAATTCGCGTTACG

TTT AAGCGCAATGC• Secuencia de aminoácidos• Característica fenotípica: Color de

ojos, tamaño de las orejas, grupo sanguíneo

• Individuo bio-psico-social• ¡YO!, ¡Mi Padre!, ¡Charles Darwin!

<AMBIENTE>

MUTACIÓN• Cambios en la secuencia que

tienen una implicación en el fenotipo

• ANALOGÍA: Cambio de una letra o de una palabra

• Ej: no quiero acordarme de la Mancha en un lugar cuyo nombre…

HISTORIA DEL PROYECTO GENOMA HUMANO

Historia del HGP• 1985: Walter Gilbert propone el

proyecto a nivel mundial• Charles DeLisi del Departamento de

Energía (DOE) lo organiza• 1990: El NIH y el DOE lanzan el

proyecto oficialmente a 15 años• 1990: Craig Venter propone

patentar secuencias al azar de DNA

PARTICIPANTES• Es un proyecto liderado por:

– Department of Energy (DOE) and the National Institutes of Health (NIH): USA

– Sanger Centre y Wellcome Trust : Inglaterra– Universidad de Washington, Whitehead

Institute of Cambridge, Baylor Medicine: USA– CEPH y Génethon: Francia– Otros centros en Japón y Alemania

Historia del HGP• El primer director fue Watson• En 1992 renuncia por desacuerdos con

NIH en patentes de secuencias y asume Francis Collins

• Craig Venter se retira del NIH por falta de fondos para sus nuevas técnicas y preside The Institute for Genome Research

• 1995: Venter y Haseltine publican la secuencia completa del Haemophilus influenzae (1600 genes)

Historia del HGP• 1997: Se separa Venter del TIGR y vende

por U$9 millones las acciones en Human Genome Science

• Willmut genera a “Dolly” utilizando la clonación

• 1998: Venter se asocia con Perkin-Elmer Biosystems y obtiene U$200 millones mas U$30 anuales para secuenciar el genoma humano en tres años = Celera Genomics

Historia del HGP

BIOINFORMÁTICACelera Genomics: 800supercomputadores

En MIT Chips de DNA

Historia del HGP• Celera Genomics: “Speed matters…

discovery can’t wait”• Genoma anuncia el fin del proyecto

para el 2003• Diciembre del 99: Primer cromosoma

humano secuenciado totalmente, el 22

• Actualmente hay 2 cromosomas secuenciados: 21 y 22

Historia del HGP• En enero del 2000 Celera replica que tiene el

90% del Genoma Humano secuenciado• Marzo del 2000: 1ª declaración Clinton – Blair• Marzo del 2000: Secuenciación completa de

la Drosophila• Mayo del 2000: Secuenciación completa del

ratón• Junio del 2000: Anuncio oficial del primer

borrador. Trabajo “conjunto” entre esfuerzos gubernamentales y privados

Historia del HGP

Tomado de revista Cambio No. 367 del 2000

Celera Genomics• Perdió U$130 millones en 1999• Produjo U$12.5 millones por la

venta de la base de datos a laboratorios como:– Pfizer– Novartis– Takeda– Immunex Corporation

Historia del HGP• Working draft sequence

– Goal: 90% by summer 2000– 65.7% (3,182,861,000 bases)

(27/June/00)• Finished, high quality sequence:

– Goal: 100% by 2003– 21.1% (752,050,000 bases)

(27/June/00)

FIN