HIGH FREQUENCY OF THE METABOLIC SYNDROME IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: ASSOCIATION WITH DISEASE CHARACTERISTICS AND CARDIOVASCULAR RISK

HIGH FREQUENCY OF THE METABOLIC SYNDROME IN PATIENTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS: ASSOCIATION WITH DISEASE CHARACTERISTICS AND

CARDIOVASCULAR RISK FACTORS

Cecilia P. Chung M.D. M.P.H., Ingrid Avalos M.D., Annette Oeser B.S., Tebeb Gebretsadik M.P.H., Ayumi Shintani Ph.D., M.P.H.,

Paolo Raggi, M.D., C. Michael Stein M.D.

Ann Rheum Dis published online 10 Aug 2006;doi:10.1136/ard.2006.054973

• Conjunto de fatores de risco cardiovascular:

•OBESIDADE ABDOMINAL•DISLIPIDEMIA•HAS•ALTERAÇÃO METABOLISMO DA GLICOSE

FORD et al, 2002

• Preditor independente de morbidade e mortalidade cardiovascular – risco adicional (somado aos riscos individuais)

KIP et al, 2004

SÍNDROME METABÓLICA (SM)

HOMENS COM A SÍNDROME METABÓLICA: 1,9-3,0 vezes mais probabilidades de morrer de qualquer causa 2,9-4,2 vezes mais probabilidades de morrer de doença cardíaca coronária

LAKKA et al, 2002

MULHERES COM O SÍNDROME METABÓLICA 2-vezes maior risco de eventos adversos cardiovasculares e morte

KIP et al, 2004


• Forte relação com a inflamação -Presente antes e depois do desenvolvimento da Síndrome

JONKERS et al, 2002

• Festa et al, 2000 – estudo populacional

Indivíduos não diabéticos sem doença arterial coronariana correlação com os diversos componentes do síndrome:

(proteína C-reativa (PCR), fibrinogênio e contagem de células brancas) marcadores inflamatórios


•INFLAMAÇÃO aumentar a prevalência de componentes da síndrome metabólica:


MECANISMOS: Aumento [Triglicérides]

TNF-α (resistência a insulina)

Hipertensão (prejuízo da vasodilatação)

JONKERS et al, 2002

RASK-MADSEN et al, 2003

HUNG et al, 2003

• Aumento da prevalência – causas não são claras

SÍNDROME METABÓLICA (SM) e

LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES)

• Obesidade foi independentemente associada com fatores de risco cardiovasculares, tais como PCR em pacientes com LES

OESER et al, 2005

• Possibilidade a síndrome metabólica pode ser mais freqüente no LES.

EL MAGADMI et al, 2006

OBJETIVO:

Examinar a hipótese de que pacientes com LES possuem uma maior prevalência de SM, e que existe uma associação entre esta e outros fatores de risco cardiovascular e de inflamação.

SÍNDROME METABÓLICA (SM) e

LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES)

SÍNDROME METABÓLICA (SM) E LUPUS ERITEMATOSO SISTÊMICO (LES)

METODOLOGIA

102 pacientes com lupus 101 pacientes controles

maiores de 18 anos maiores de 18 anos

preencheram critérios de classificação de LES

doença duração superior a um ano

não cumprir a classificação critérios para LES

ou outra doença auto-imune

• Grupos pareados por idade, sexo e raça não haver diferença significativa em relação a essas variáveis


METODOLOGIA

• Recrutamento dos pacientes LUPUS - ambulatório de Reumatologia de Nashville, cartas e propagandas

CONTROLE – conhecidos dos pacientes, propaganda e banco de voluntários do ambulatório

• Critérios de exclusão (pacientes e controles)

história prévia de infarto do miocárdio, angina ataque cardíaco


METODOLOGIA

• Aprovado pelo Comitê de Ética

• AVALIAÇÃO:


METODOLOGIA

entrevista clínica padronizada

exame físico

exames laboratoriais - glicose, colesterol total, de alta densidade lipoproteínas (HDL), lipoproteína de baixa densidade (LDL), triglicerídeos, Lipoproteína Lp (a), homocisteína, e da insulina, em jejum

em pacientes - revisão de prontuário

história familiar de doença coronariana

altura e peso (IMC) e circunferência cintura


METODOLOGIA

pressão arterial - duas medições obtidas 5 minutos após os indivíduos descansado e em posição supina por 10 minutos

*pacientes com lupus: PCR, velocidade de hemossedimentação (VHS) e Índices SLICC e SLEDAI (dano e grau atividade da doença, respectivamente)

DEFINIÇÕES DE SÍNDROME METABÓLICA


METODOLOGIA

Pacientes com LES e controles – NCEP e WHO

Obesidade abdominal - cintura > 102 cm. em homens e > 88 cm. nas mulheres

Hipertrigliceridemia - ≥ 150 mg / dl

(HDL) baixo - <40 mg / dl em homens e <50 mg / dl em mulheres

Pressão arterial elevada - ≥ 130/85 mm Hg ou uso de medicação para pressão

3 ou mais dos seguintes 5 fatores devem ser preenchidos:

NCEP

(The National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III)


METODOLOGIA

Glicose de jejum alta - ≥ 110 mg / dl

Dislipidemia – triglicérides ( ≥ 150 mg / dl) ou HDL <40 mg / dl em mulheres, ou 35 mg /

dl em homens

Pressão arterial elevada - ≥ 140/90 mm Hg ou uso de medicamentos anti-hipertensivos

Presença de resistência à insulina* + 2 dos 3 critérios seguintes:

WHO

(Organização Mundial da Saúde)


METODOLOGIA

Obesidade abdominal - cintura > 102 cm. em homens e > 88 cm. nas mulheres


METODOLOGIA

• ANÁLISES ESTATÍSTICAS A prevalência da síndrome metabólica síndrome e seus componentes foram comparados entre os pacientes com LES e controles

Fisher Wilcoxon-test

Teste qui-quadrado Modelos de regressão logística

Estatística Kappa 5% significância

STATA versão 8.2


RESULTADOS


RESULTADOS


RESULTADOS


RESULTADOS


DISCUSSÃO

Pacientes com LES - prevalência de Síndrome Metabólica (OMS) permaneceu significativo após ajuste para idade, sexo, raça, IMC

Mecanismo comum – Aterosclerose prematura X Inflamação X LES

Definição de Síndrome Metabólica: NCEP X OMS ausência de consenso

OMS – exige a verificação direta da resistência à insulina mais fortemente relacionada com LES

IMPORTANTE

inflamação resistência à insulina Síndrome Metabólica no LES


DISCUSSÃO

Resistência à insulina X Marcadores Inflamatórios (significativo) fundamental para o desenvolvimento da SM

> [INSULINA] / > prevalência de SM maiores nos pacientes com LES

não relacionado à atividade da doença, uso de corticosteróides ou a utilização de anti-maláricos

Os critérios da OMS mais apropriado do que os critérios do NCEP que incluem uma medida da sensibilidade à insulina

na definição de uma doença inflamatória.


DISCUSSÃO

Resultados do estudo - implicações terapêuticas potenciais LES

Medicamentos imunomoduladores

Intervenções para controle de dislipidemia e obesidade (atividade física e dieta)


CONCLUSÃO

Pacientes com LES têm maior concentração de INSULINA e aumento da freqüência de SM, conforme determinado pela definição da OMS e que esta está associada com níveis mais elevados de INFLAMAÇÃO.

A SM pode constituir um elo comum entre o AUMENTO DO RISCO CARDIOVASCULAR e níveis mais elevados de inflamação presente no LES

Obrigada!

Juliana Morais A.de Almeida Departamento de Pós-Graduação em Ciência dos Alimentos – FAFAR UFMG

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