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VIRUS HERPES SIMPLE-1
GONZÁLEZ LUNA CECILIAZAMUDIO QUITERIO SAMANTHA
Grandes virus de ADN que compartes las siguientes caracteristicas…
Morfología del virión
Forma básica de replicación
Capacidad para establecer infecciones latentes y recurrentes.
Codifican proteínas y enzimas que facilitan la replicación y la interacción del virus con el organismo anfitrión.
Los virus herpes humanos se clasifican en tres subfamilias
Familia aherpesvirinae
HSV-1, HSV-2, VVZ (HSV-3)
Familia b herpesvirinaeCMV (HSV-5), VHH-6, VHH-7
Familia g herpesvirinaeEpstein-Barr (HSV-4), HSV-8Sarcoma de Kaposi
Familia b(CMV, HSV-6, HSV-7)Su ciclo replicativo es prolongado (días) y su
espectro de células infectadas es reducido
(la infección latente ocurre en glándula salival, linfocitos y
riñón)
Familia gEpstein-Barr (HSV-4), HSV-8
Su ciclo replicativo es largo y su espectro de células infectadas
es MUY reducido (células linfoblastoides)
Familia a(HSV-1, HSV-2, VZ)
Ciclo replicativo corto (horas), inducen
cambios citopáticos en cultivos celulares y el espectro de células
que infectan es amplio
Estructura de los virus herpes
• Virus envueltos de gran tamaño que contiene una molécula bicatenaria de ADN
• Virón Diámetro 150nm
• Núcleo de ADN rodeado Cápside deltaicosaédrica Cont. 162 capsómeros Recubierta de una envoltura que contiene glicoproteínas.
• Entre la cápside y la envoltura se halla el tegumento que contiene las proteínas y enzimas necesarias para la replicación viral
• Sensibles a los ácidos, los disolventes, los detergentes y la desecación.
Para producir el RNAm la RNA polimerasa dependiente de DNA copia la cadena negativa produciendo una cadena positiva de RNA que es traducida a proteínas virales por los ribosomas de la célula huésped
Para replicar el genoma viral, la DNA polimerasa dependiente de DNA copia ambas cadenas produciendo el genoma de doble cadena de DNA
Su modelo de replicación es válido para todos los miembros de todas la familias
La replicación ocurre en el núcleo de la célula
huésped
En células divisibles
(epitelio) la infección aguda
es lítica; la infección latente ocurre en células
no divisibles (neuronas)
Producen tres tipos de
proteínas: precoces
inmediatas, precoces y
tardías.
La mayoría paraliza el
metabolismo celular y lleva a
la muerte, excepto el CMV que estimula la síntesis celular
de DNA y proteínas
Tipo Sinónimo Subfamilia
Célula blanco primaria
Infecciones Sitio de latencia
Mecanismo de diseminación
HSV 1 Virus Herpes Simplex 1
a Epitelio mucoso Herpes mucocutáneo
Neurona Contacto directo (incluyendo transmisión sexual)
HSV 2 Virus Herpes Simplex 2
a Epitelio mucoso Herpes genital
Neurona Contacto directo (incluyendo transmisión sexual)
HSV 3 Virus Varicela Zoster
a Epitelio mucoso Varicela y Zóster
Neurona Respiratorio y por contacto directo
CLASIFICACIÓN…
• 3 subfamilias
Alfaherpesvirinae: VHS-1, VHS-2, VVZ *Lisan las Células, crecen de manera
rápida *Causa infecciones
latentes en ganglios neuronales sensitivos o sensoriales
Gammaherpervirinae: Virus de
Epstein-Barr (VHS-4), VHS-8
* Se replican en células linfoides
(establece latencia, pueden
lisar células epiteliales )
Betaherpesvirinae: VHS-5, VHS-6,
VHS-7*Crecimiento
lento *Infectan tejido
linfoide, glándulas salivales y los
riñones
VIRUS HERPES SIMPLE 1…
• Codifica aprox. 80 proteínas.• Polimerasa de ADN dependiente de ADN • Enzimas depuradoras: Desoxirribomucleasas,
timidina cinasa (fosforila los desoxirribonucleósidos), ribonucleótido reductasa (transforma los ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos) y proteasa
• Obtienen sustratos para la replicación del genoma vírico
• Codifica al menos 10 glucoproteínas que actúan como proteínas de adhesión vírica:
• gB (proteínas de fusión), gC, gE, gI (proteínas estructurales y de evasión inmunológica) gD, gH.
• C3 (Complemento) se une a gC; disminuyendo su concentración sérica.
• Fc de IgG se une al complejo gE/gI; camufla el virus y las células infectadas por el.
REPLICACIÓN…Interacción de
glucoproteínas víricas con los receptores de
la sup. celular
Se suministra el ADN al núcleo.
La transcripción y la traducción ocurren en
3 fases: inmediata precoz, precoz, tardía.
El genoma se replica antes de que ocurra la
transcripción de los genes de la fase tardía
Las proteínas de la fase inmediata
precoz, favorecen la captura de la célula
Las proteínas de la fase precoz, Están
formadas por enzimas como la ADN-polimerasa, ADN dependiente
Las proteínas de la fase tardía, son
proteínas estructurales
( cápside vírica y las glucoproteínas)
Las proteínas de la cápside migran hacia el interior del núcleo
Se ensamblan las cápsides icosaédricas y
se llenan con el genoma del ADN
Se produce la gemación de las cápsides, a través
de la membrana nuclear y del RE hacia el citoplasma
Donde adquieren las proteínas del
tegumento
Abandonan la célula por exocitosis o lisis
celular.
PATOGENIA…
Puede provocar infecciones líticas en la mayoría de las células
infecciones persistentes en linfocitos y macrófagos
infecciones latentes en neuronas
Generalmente , la inhibición de la síntesis macromolecular celular que induce el virus provoca:
Citólisis, la degradación del ADN de la célula anfitriona, permeabilidad de
la membrana, destrucción del citoesqueleto y senescencia de la
célula.Se forman
Cuerpos de Inclusión
Intranucleares Acidofilos de
Cowdry de tipo A.
Otras cepas de VHS forman
Sincitios
Hay cambios en la estructura nuclear y marginación de la
cromatina
• La infección se inicia a través de la membranas mucosas o de roturas de piel por contacto directo.
• Se multiplica en las células de la base de la lesión e infecta la neurona que las inerva.
• Se desplaza hasta el ganglio (trigémino en el caso de VHS bucal y al sacro en caso de VHS genital)
• Lc T CD8 Y Interferon gamma mantienen el VHS latente
• El VHS bloque la inhibición inducida por el interferón de la síntesis proteicas vírica impide el paso de péptidos al RE para inhibir su unión a MHC 1 y así inhibir el reconocimiento de las células infectadas por TCD8
• Elude la neutralización y la eliminación humoral por medio de su diseminación directa de una célula a otra
• Las células infectadas expresan receptores de anticuerpos (Fc) y del complemento que debilitan las defensas humorales
Epidemiología• El VHS puede alcanzar un edo. De latencia con posibilidad de recurrencia
asintomatica El individuo infectado es una fuente de contagio durante toda la vida.
• VHS-1 Mas frecuente• El VHS-1 contagia Contacto bucal, compartir vasos, cepillos de dientes u
otros objetos contaminados con saliva.• La autoinoculación puede originar una infeccion ocular
Faringitis…
• Es una inflamación de la faringeAfecta a jóvenes adultos y niños Infección primaria / reactivación.Vesículas agrupadas en una base eritematosaLesiones dolorosas que erosionan
SÍNTOMAS…
• Dolor de garganta• Molestia al deglutir• Fiebre• Ganglios linfáticos inflamados y sensibles en el
cuello• Dolor articular o dolores musculares
Gingivoestomatitis HerpéticaInfecciones virales más comunes causada por HSV-1
Autolimitante, Infección primaria en niños 6meses- 5 años
Incubación 2dias- 2 semanas Latencia Ganglio de gasser
Formas o fases…
Leve•Múltiples ulceras superficiales•Superficies mucosas queratinizantes y no queratinizantes•Limitadas a las encías o afectar varios sitios.
Graves• Ulceras blanquecinas difusas• Resulta de la coalescencia de muchas
ulceras pequeñas superficiales aisladas
Síntomas
• Eritema de los tejidos gingivales• Malestar general• Irritabilidad• Cefalea y dificultad para comer• Adenopatías• Vesículas intra y extraorales• Ulceras sangrantes• Fiebre• Halitosis
Manifestaciones secundarias
• Herpes labial
• Herpes genital
• Herpes ocular/Queratitis herpética Limitada a un solo ojo Puede provocar una enfermedad recurrente que causa una cicatriz permanente, lesiones cornéales y ceguera.
• Encefalitis herpética Lesión en lóbulos temporales Provoca aparición de eritrocitos en el LCR, convulsiones, anomalías neurológicas focales.
Factores desencadenantes
• Luz solar
• Traumatismos
• Infecciones
• Fiebre
• Estrés
• Ciclo menstrual
DX LABORATORIO…
• Examen directo al microscopio.El frotis de Tzanck muestra células gigantes
multinucleadas y cuerpos de la base de la lesión de inclusión de Cowdry de tipo A.
• Cultivo celularEl VHS se replica y provoca efectos
citopatológicos identificables en la mayoría de los cultivos celulares
• Aislamiento del virus El virus se obtiene a partir de vesículas, no de
lesiones con costra.VHS Produce ECPs después de 1 a 3 días en
células HeLa, fibroblastos embrionados humanos y células de riñón de conejo
Las células infectadas aumentan de tamaños y con aspecto hinchado.
• Se utilizan sondas ADN especificas del tipo de VHS, cebadores específicos de ADN para PCR y anticuerpos con el fin de diferenciar VHS1 de 2
TRATAMIENTO…
• Aciclovir, valaciclovir, peniciclovir y famciclovir ( estos farmácos se incorporan al ADN virico e impiden su elongación)
• Analgésicos/ Antipiréticos.