Pubertad Dilemas y Decisiones

Dra. Marina De GiovanniniEndocrinologa Infantil

Htal. Guillermo RawsonEnfants Pediatria y especialidades.

HIPOTÁLAMO HBM

Neuronas GnRH

VASOS PORTALES GnRH

HIPÓFISIS Gonadotropos

LH –FSH

Gònadas Test y ovariosInhibinas Activinas

Leptina adipocitos

Eje

Hipotálamo

Hipofiso

Gonadal.

10. 6 años

8.5 años 12.6 años

PubertadPrecoz

PubertadRetrasada

11. 8 años

9.8 años 13.6 años

PubertadPrecoz

PubertadRetrasada

Pubertad Normal

Desarrollo Sexual Precoz

Variantes de Pubertad: Telarca Precoz, Pubarca Precoz, Menarca Precoz

Pubertad Precoz Central dependiente de gonadotrofinas Pubertad Precoz periférica o independiente de

Gonadotrofinas

Pubertad Precoz: Definicion

Aparicion de Caracteres sexuales secundarios antes de los 8 años de edad en las niñas y antes de los 9 años en los varones, de carácter progresivo.Aceleracion del crecimiento y maduración osea que determina el cierre prematuro epifisario dejando como consecuencia una talla final menor a la talla objetivo genetica

Sin embargo, continúa definiéndose pubertad precoz como el inicio de caracteres sexuales secundarios antes de los 8 años en la niña y pubertad temprana aquellas niñas entre 7 a 8 años con iguales características, donde el tratamiento es cuestionado

ENFERMEDAD IMPACTANTE…

Criterios Clinicos

Edad de Comienzo Historia Familiar Crecimiento Desarrollo mamario

pregresivo

Laboratorio

Urocitograma Estradiol LH, FSH

Imágenes

Edad Osea Ecografia

Ginecologica Resonancia de

Objetivos del tratamientoTratar las lesiones expansivas intracraneanasDetener el desarrollo hasta la edad normal de comienzo puberalFrenar el avance de la maduración esquelética para mejorar talla finalPrevenir los trastornos emocionales de las niñas y reducir la ansiedad

de los padresDisminuir la posibilidad de abuso sexualDisminuir el riesgo de Ca. De mama asociado a menarca temprana.TratamientoAnalogos de GnRHDesencibilizan a los gonadotroposSuprimen la secreción de LH y FSHSupresion secundaria de la esteroideogenesis gonadalEfecto reversibleTriptorelina y Acetato de Leuprolide.

Pubertad Precoz dependiente de gonadotrofinas, Central, Verdadera

Pubertad Precoz independiente de gonadotrofinas, periférica o Pseudopubertad Precoz

Variantes del desarrollo puberal normal: Telarca precoz. Pubarca Precoz, Menarca precoz

Pubertad Precoz CentralSin alteraciones del SNCIdiopaticaMutaciones GPRS y KISS.1Secundaria a PPP

Con alteraciones del SNCHamartoma HipotalamicoAstrocitomas, Germinomas, Glioma Optico, Ependimoma neurofibromatosisMalformaciones congénitasEspina bífida, displasia septooptica, mielomeningoceleEnf adquiridas, infecciones del SNC, TEC, anoxia perinatal

Incidencia 1/5000-1/10000 mas frecuente en niñas (7:1)

De no tratarse culmina con la maduración completa del sistema reproductivo.

Adquisicion de la fertilidad, cierre epifisario.

Tratar o Prevenir…..

Disrruptores EndocrinosSon sustancias exógenas que alteran la función del sistema endocrino causando efectos sobre la salud de un organismo o de su descendencia. Pueden ser naturales (fitoestrogenos como isoflavonas y Lignanos) o sintetizados por el hombre.Los DE estas distribuidos en el medioambiente incorporándose a la cadena alimentaria. Poseen estructura similar a los estrógenos endógenos y actúan sobre sus receptores EJ: DDT (Dicloro-difenil-triclorotano).y sus

DDT: pesticida suspendido y prohibido. Se uso para controlar el mosquito de la Malaria. Altamente residual (hasta 40 años en tierra). Se ha encontrado en leche y grasa animal.DDE:, metabolito de DDT pero con vida mas corta.Las Dioxinas se usan en la industria del papel.Hay mas de 30 compuestos que forman tres familias PCB (bifenilos policlorados)CCD (dibenzodioxina Clorada) CDF (Dibenzofurano clorado) . Compiten por el receptor de Estrogenos o lo bloquean.El bisfenol A, (BPA) el mas común. Se usa en la industria del Plastico, acción antagonista del R de Estrogenos.

PBB (Bifenilos polibromados) se usan en la industria del plástico y retardantes de llama en textiles, Mimetizan la acción de los estrógenos. Bifenilos Policlorados en transformadores eléctricos antiguos.BPA Policarbonatos CDS, lentes plásticos. Biberones.BPA resinas Epoxi, cartones y papel reciclados en envases alimentarios.Los FTALATOS se hallan en envases plásticos y botellas, chupetes biberones, mordillos. Mimetizan estrógenos. No calentar en microondas y ponerles agua hirviendo. ATRAZINE se usa como herbicida, induciría la acción de la aromatasa que convierte testosterona en estrógenos.Cosmeticos y Filtros UV parabenes, canfenos y cinamatosbenzofenonas tienen actividad estrogenica total o parcial.

Campañas

CAMPAÑAS EN ACCIÓN: CUMPLAN LA PROMESA

Campaña ciudadana en el marco del Convenio de Estocolmo sobre contaminantes orgánicos persistentes (COPs)

Se estudiaron a 145 pacientes con Pubertad Precoz( Krstvska-Konstantinova y Col), el 28% de los cuales emigraron a Belgicacuatro o cinco años antes desde países en vías de desarrollo, encontrándose valores 10 veces mas elevados de DDE en los niños inmigrantes que en los nativos.

Vasiliu y col. Analizaron los datos de 151 mujeres entre 20 y 50 años cuyas madres tenían dosajes de DDE y PCB realizados entre 1973 y 1991. Observaron el adelanto de la edad de menarca en niñas con exposición intrautero de DDE, esta fue un año mas temprana por cada 15 ug/l de aumento de exposición. No se hallo relación con PCB.

Colon y Cols, estudiaron 11 niñas con telarca precoz en Puerto Rico y encontraron valores elevados de esteres de Ftalatos en el

Las micotoxinas son metabolitos secundarios tóxicos producidos por hongos que pertenecen a los géneros:

Existen 400 compuestos conocidos producidos por cerca de 100 espécies de hongos.

Aspergillus, Alternaria, Fusarium y Penicillium.

Principales Micotoxinas

Aflatoxinas 4 tipos y 14 derivados Ocratoxinas 3 tipos y 7 derivados Fumonisinas 14 tipos Zearalenona 1 tipo y seis derivados Tricotecenos > 150 tipos Citrinina 1 tipo y seis derivados Toxinas de Alternaria 2 tipos Alcaloides de Ergot > 20 tipos y derivados

ZEARALENONA. Esta Micotoxina también es un micoestrógeno es producida por varias especies de Fusarion por ejemplo: Fusarium culmorum, F. graminearum, F. oxysporum, F. roseum, F. moniliforme, F. avenaceum, F. equiseti, y F. nivale ha sido hallada en varios países de África y Europa, además de los EEUU y en los últimos años en Sudamérica como un contaminante de origen natural de los cereales, particularmente el maíz . Al actuar sobre la glucosa de los granos determina la formación de una beta lactona del ácido resorcílico, con marcada afinidad para los receptores celulares estrogénicos. Entonces se puede afirmar que actúa con una clara afinidad estrogénica por su comportamiento.Esta unión (zearalenona + receptor) es transportada a los núcleos celulares en donde interactúan con receptores reservados para la cromatina e inducir la transcripción selectiva del ARN. Esta hipótesis es la base para las demás interpretaciones de la acción de la zearalenona.

La unión de la zearalenona a los receptores específicos de estrógenos, está relacionado a la estructura química . Esta unionpermite la formación de derivados que compiten con los receptores del 17 betaestradiol; existe una inhibición competitiva entre la zearalenona y el 17-betaestradiol por los receptores específicos, estos receptores se hallan localizados en los núcleos de las células uterinas y hepáticas. Esto determina una acción mimética de la micotoxina con respecto a los estrógenos dentro del organismo animal

Se ha demostrado que la zearalenona produce efectos estrogénicos en los animales, encontrándose además casos de un síndrome estrogénico específico en los cerdos y de infertilidad en el ganado vacuno en asociación con niveles de consumo de zearalenona de 0.1-6.8 mg/kg y 14 mg/kg respectivamente.

Mecanismos de Accion estudiados hasta la fecha son:

Mimetizar la acción de las hormonas, por ejemplo, los que actúan como estrógenos (estrógenos ambientales DDT, PCBs, Fitoestrogenos, Micotoxinas.

Antagonizar la acción de las hormonas, por ej: : antiestrogenos o antiandrogenos.

Alterar su patrón de síntesis y metabolismo.

Modular los niveles de los receptores correspondientes.

Muchas Gracias!!!