Guia Verificación de BPM - OPS

GUA DE VERIFICACIN DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

GRUPO DE TRABAJO EN BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA

MIEMBROS* Justina Molzon*, Associate Director for International Programs, FDA/USA. Group Coordinator Argentina: Carlos Chiale; Rodolfo Mocchetto*, Coordinador INAME/ANMAT Brasil: Antonio Bezerra, Suzana Avila*, Inspeccin y Control de Medicamentos, ANVISA Canad: France Dasereau, Stephen McCaul; Louise Jodoin*, Inspection Unit, Health Canada Chile: Magadalena Reyes*, Inspector GMP. Instituto de Salud Pblica (ISP) Guatemala: Esmeralda Villagran; Jos Luis Aguilar; Norma de Pinto*, Jefe Monitoreo y Vigilancia de Medicamentos, Ministerio de Salud Mxico: Rosa Mara Morales, Suleta Garca*, COFEPRIS Venezuela: Elsa Castejn*, Asesora Direccin de Drogas y Cosmticos, Ministerio de Salud. ALIFAR: Miguel Maito, Gerente Laboratorios Farmacuticos Argentina; Marisela Benaim*, CIFAR, Venezuela FIFARMA, Marco Vega, QA/QC Manager, Lilly; Carmen Araujo, Laboratorios Elmor, Marisela Poot*, GSK Regulatory Director

Colaboradores Expertos: Rebecca Rodrguez, National Expert Drugs Investigator. FDA/USA Millie Barber, International Programa Manger, FDA/USA Secretariado Rosario DAlessio, OPS/OMS Juana M. De Rodriguez, OPS-Guatemala Miguel A. Lopez, OPS-Venezuela*Miembros Actuales INTRODUCCIN

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La presente Gua de Verificacin de Buenas Prcticas de Manufactura para la industria farmacutica fue preparada por el Grupo de Trabajo en Buenas Prcticas de Manufactura (GT/BPM), en mayo de 2003. La Gua pretende responder a las exigencias de los Informes Tcnicos de la OMS en Buenas Prcticas de Manufactura y a las consideraciones particulares de los Miembros del Grupo. El GT/BPM someti a consideracin del Comit Ejecutivo de la Red Panamericana para la Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica un plan de validacin de la Gua, el cual fue aprobado fue desarrollado en dos partes: 1. Implementacin piloto de la Gua en plantas farmacuticas que se ofrecieron voluntarias. La prueba se realiz en varias plantas de distintos pases, por consultores de OPS/OMS, inspectores de Oficinas de regulacin de medicamentos las Amricas, y por la industria farmacutica. Los comentarios emitidos fueron consolidados sobre el contenido y practicidad de la Gua. 2. Publicacin de la Gua en la pgina web de la OPS/OMS para promover la participacin de instituciones y profesionales expertos. Esto con la finalidad de dar la oportunidad a todos los interesados a enviar sugerencias, comentarios o simplemente manifestar su opinin. La Gua permaneci en la pgina web desde junio 2004 para recibir comentarios y otros aportes. Asociaciones (ALIFAR y FIFARMA) y pases (Argentina, Guatemala y Venezuela) tambin enviaron sus comentarios. El Grupo Tcnico de BPM revis y analiz todos los comentarios recibidos y produjo la presente Gua de Verifacin de las BPM para las Amricas. El documento se presenta a consideracin de la IV Conferencia Panamericana para la Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica. Algunas de las ventajas de la Gua son: 1. 2. La Gua ayudar a establecer las normas para las inspecciones de BPM; Ser ms integral que lo que est actualmente utilizndose y enva el mensaje de que los pases necesitan trabajar conjuntamente para cumplir con las normas establecidas; y por consiguiente, mejorar la calidad de los productos farmacuticos; Servir de modelo de trabajo necesario para los criterios comunes; No debe usarse como una lista de control, pero debe mostrar los principios importantes considerar en colaboracin con una inspeccin; Puede usarse como un documento de adiestramiento para las inspecciones de BPF; y Ser til a los pases al educar a los inspectores con criterios unificados.

3. 4.

5. 6.

3

TABLA DE CONTENIDOCAPTULO 1 .................................................................................................................................. 5 ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL ........................................................................ 5 CAPTULO 2 .................................................................................................................................. 8 PERSONAL.................................................................................................................................... 8 CAPTULO 3 ................................................................................................................................ 10 INSTALACIONES ........................................................................................................................ 10 CONDICIONES GENERALES...................................................................................................... 10 REAS AUXILIARES.................................................................................................................... 11 MANTENIMIENTO........................................................................................................................ 12 SERVICIOS GENERALES ........................................................................................................... 12 CAPITULO 4 ................................................................................................................................ 13 SISTEMAS DE AGUA .................................................................................................................. 13 CAPITULO 5 ................................................................................................................................ 20 ALMACENES ............................................................................................................................... 20 CAPITULO 6 ................................................................................................................................ 29 DEVOLUCIONES ......................................................................................................................... 29 CAPITULO 7 ................................................................................................................................ 30 RECOLECCIN DE PRODUCTOS DEL MERCADO .................................................................. 30 CAPITULO 8 ................................................................................................................................ 31 DOCUMENTACIN...................................................................................................................... 31 FORMULA MAESTRA .................................................................................................................. 31 REGISTRO DE PROCESO DE LOTE .......................................................................................... 32 ENVASADO.................................................................................................................................. 35 DOCUMENTACIN GENERAL.................................................................................................... 38 CAPITULO 9 ................................................................................................................................ 39 REA DE MUESTREO ................................................................................................................ 39 CAPITULO 10 .............................................................................................................................. 40 CENTRAL DE PESADAS ............................................................................................................ 40 CAPITULO 11 .............................................................................................................................. 43 PRODUCCIN ............................................................................................................................. 43 PRODUCTOS NO ESTRILES .................................................................................................... 43 PRODUCCIN ............................................................................................................................. 51 PRODUCTOS FARMACUTICOS SEGREGADOS .................................................................... 51 PRODUCCIN ............................................................................................................................. 52 PRODUCTOS ESTRILES .......................................................................................................... 52 CAPITULO 12 .............................................................................................................................. 65 CONTROL DE CALIDAD ............................................................................................................. 65 CAPITULO 13 .............................................................................................................................. 73 GARANTA DE CALIDAD............................................................................................................ 73 CAPITULO 14 ESTABILIDAD .75 CAPTULO 14 .............................................................................................................................. 78 VALIDACIN ............................................................................................................................... 78

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CAPTULO 1REF: OMS 32 1 ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL Cul es la razn social de la empresa? _________________________________________________________________

2

Cul es el domicilio legal de la empresa? _________________________________________________________________

3

Cul es el domicilio de la planta de fabricacIn? _________________________________________________________________

4

Se cuenta con autorizacin sanitaria en otro(s) domicilio(s) bajo la responsabilidad de la empresa (almacenes, laboratorio de control, etc.) y conforme a la regulacin de cada pas?. En caso afirmativo indicar cuales y su direccin. _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ _________________________________________________________________

5

Existe evidencia de la inscripcin del responsable tcnico ante la Autoridad Sanitaria Competente? _________________________________________________________________ _________________________________________________________________

6

El profesional responsable tcnico segn organigrama de la empresa est presente en el momento de la inspeccin? SI DATOS DE ESTA PERSONA (QUE RECIBE LA INSPECCIN) _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO Existe autorizacin del funcionamiento del establecimiento por la Autoridad Sanitaria Competente? Indicar todas las actividades autorizadas. _________________________________________________________________ _________________________________________________________________

7

5

REF: OMS 32 8

ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL Se desarrollan exclusivamente las actividades de fabricacin y control de calidad autorizadas por la Autoridad Sanitaria Competente? _________________________________________________________________ _________________________________________________________________

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11

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13

14

Elabora suplementos dietarios? SI NO Elabora productos cosmticos? SI NO Elabora productos veterinarios? SI NO Elabora reactivos para diagnstico de uso in vitro? SI NO Elabora reactivos para diagnstico de uso in vivo? SI NO Elabora otros productos no sealados en los anteriores? SI En caso afirmativo indicar cuales ________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO Elabora productos con principios activos betalactmicos (penicilnicos / cefalospornicos)? SI En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________

15

16

NO Elabora productos con principios activos citostticos / citotxicos? SI En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO Elabora productos con principios activos hormonales? SI En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO

17

6

REF: OMS 32 ADMINISTRACIN E INFORMACIN GENERAL 17.1 Elabora productos con principios activos corticoides? SI En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO Elabora productos con principios activos de origen biolgico? SI En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO Elabora productos con principios activos de origen biotecnolgico? SI En caso afirmativo indicar bajo qu forma farmacutica _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ NO Se cuenta con listado de los productos con registro vigente? Anexar SI NO 21 Se cuenta con listado de productos que estn actualmente en comercializacin? Anexar SI NO 21.1 Todos los productos y sus presentaciones comercializados tienen su registro vigente? SI NO 22 Se muestran los planos de los edificios actualizados y aprobados por la Autoridad Sanitaria Competente si sta lo requiere? SI NO La empresa realiza actividades de produccin en terceros? 23 Seccin SI NO 8. 20 24 Existe documentacin que certifique la inscripcin / habilitacin por parte de la Autoridad Sanitaria Seccin Competente de los laboratorios terceristas contratados? 8 SI NO Se posee la documentacin del lote generada por el tercero a cargo de la elaboracin? 25 Seccin SI 8.15 NO 26 Seccion 8 27 Seccion 8.1., 8.3, 8.12 y 8.13 La empresa realiza actividades de produccin para terceros? SI NO Si elabora en o para terceros existen contratos que vinculen las partes? SI NO

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7

CAPTULO 2PERSONALREF: OMS 32 SI NO

1 Seccin 10.1, 10.4, 10.11y 10.23. 2 Seccin 10.3. 3 Seccin 10.3 4 Seccin 10.6. 5 Seccin 10.7. 6 Seccin 10.12. 6.1 Seccin 10.4, 10.12. 6.2 Seccin 10.12 7 Seccin 10.15, 10.23

Existen procedimientos operativos estndar (POEs) relativos al personal, incluyendo calificacin profesional, capacitacin?

Existe un organigrama actualizado de la empresa?. Anexar copia

Existen descripciones de responsabilidades y funciones para el personal de fabricacin y control de calidad? Existe independencia de responsabilidades entre la produccin y el control de la calidad? Existe personal capacitado para supervisar las actividades de fabricacin y control de calidad? Existe un programa de capacitacin en BPM para nuevos empleados incluyendo entrenamiento especfico en las funciones que desempearn? Existe un programa de capacitacin continua en BPM para todo el personal incluyendo entrenamiento especfico en las funciones que desempean? Se mantienen registros?

Existe un procedimiento operativo estndar (POE) de utilizacin de vestimenta para otras personas que entren en las zonas de produccin (servicio tcnico/ mantenimiento, personal de limpieza, inspectores de control de la calidad, inspectores de garanta de la calidad, visitas? Hay instrucciones escritas y/o grficas visibles para la correcta colocacin de la vestimenta en los vestuarios y en las reas donde se requiere? La admisin / contratacin del personal es precedida de un examen mdico (incluyendo prueba de sensibilidad a sustancias betalactmicas si corresponde)? El personal es sometido a exmenes mdicos peridicos, al menos una vez al ao? Tiene el personal obligacin de comunicar problemas de salud?

8 Seccin 10.23 9 Seccin 10.16 10 Seccin 10.1 10.1 Secciones 10.18, 10.19. 11 Seccin 10.16; 10.18 12 Seccin 10.22 13 Seccin 10.17

Existe un procedimiento que prevenga que un personal enfermo no entre en un rea en la que pueda ser afectado l o los productos? Est prohibido fumar, comer, beber y mascar en las reas de produccin, almacenamiento y laboratorio? Se instruye al personal a lavarse las manos antes de ingresar a las reas de produccin?

8

REF: OMS 32 13.1 Seccin 10.17 14 Seccin 10.21. 12.1 Seccin 11.12. PERSONAL Existe en todas las reas de vestidores y servicios sanitarios rtulos que indiquen la obligacin de lavarse las manos antes de salir de ste lugar? El personal est vestido con el uniforme definido en las instrucciones de vestimenta para el sector? Los uniformes estn limpios y en buenas condiciones?

SI

NO

9

CAPTULO 3INSTALACIONESCONDICIONES GENERALES

REF: OMS 32 1 Seccin 11.1 2 Seccin 11.2. 2.1 Seccin 11.2. 3 Seccin 11.2. 4 Seccin 11.2. 5 Seccin 11.6 6 Seccin 14.46(f) 7 Seccin 14.46(f) 7.1 7.2 El aspecto externo del edificio presenta buena conservacin?

SI

NO

Existen fuentes de contaminacin ambiental en el rea circundante al edificio?

En caso afirmativo, se adoptan medidas de resguardo? Los espacios libres y no productivos pertenecientes a la empresa se encuentran en condiciones de orden y limpieza? Las vas de acceso estn pavimentadas y/o construidas de manera tal que el polvo no sea fuente de contaminacin en el interior de la planta? Existe proteccin contra la entrada de roedores, insectos, aves u otros animales?

Existe un programa escrito de control de plagas as como un registro de su ejecucin? Existe un Procedimiento Operativo Estndar (POE) para control de plagas?

Indica las sustancias utilizadas para tal fin? Las sustancias empleadas estn autorizadas por la Autoridad Sanitaria competente?

8 El POE garantiza que se evite que rodenticidas y/o agentes fumigantes contaminen Seccin materias primas, materiales de acondicionamiento, productos semielaborados y 4.1 productos terminados? El flujo de personal y materiales es tal que previene la contaminacin de los 9 Seccin productos? 11.1; 11.2 y 11.21 10 Los pasillos de circulacin se encuentran libres de materiales en trnsito? 11 Seccin 11.5 y 11.26 12 Seccin 11.5. 13 Seccin 12.4. Existen sistemas de ventilacin y/o aclimatacin establecidos para cada rea dependiendo de la operacin a realizar?

Las instalaciones elctricas visibles se encuentran en buen estado?

Las tuberas de agua, gas, electricidad, vapor, aire comprimido y otros gases que se utilicen, se encuentran identificadas?

10

REF: OMS 32 14

SI CONDICIONES GENERALES Se cumple con las normas vigentes sobre control y prevencin de incendios acorde a la legislacin nacional?

NO

15 Existen y se cumplen procedimientos operativos normalizados de manejo, Seccin clasificacin y tratamiento de residuos? 13.38 13.39 Se realiza en las instalaciones algn tipo de tratamiento de residuos? 16 Seccin 13.38 y 13.39 En caso afirmativo, Existe un rea para tal fin, completamente separada de las reas 16.1 Seccin de fabricacin? 13.38 y 13.39 REF: OMS 32

REAS AUXILIARES

SI

NO

Existen vestuarios generales de planta? 1 Seccin 11.8.` Los baos, vestuarios y duchas, estn separadas de las reas de produccin, siendo 2 Seccin de fcil acceso, y se encuentran en buen estado de limpieza, sanitizacin, orden y conservacin, y son adecuados al nmero de usuarios? 11.8. 3 Seccin 11.7 4 Seccin 10.21 y 10.23. 5 El saln comedor, reas sociales y cafetera (descanso y refrigerio) estn separadas de las reas productivas? Se provee al personal (temporal y de planta permanente) de la vestimenta de trabajo adecuada para cada rea, incluyendo los accesorios para evitar el contacto directo con los productos a fabricar y la proteccin del operario?

Existen y se cumplen los procedimientos operativos estndar para el lavado por separado de uniformes por tipo de rea (estril, no estril, mantenimiento, productos especiales)? Existe un lavadero / lavandera para los uniformes, separado de las reas productivas? Si se recurre a lavadero / lavandera externo, se instruye al personal y responsables del mismo sobre el POE correspondiente?

6 7

7.1

Se registra esa instruccin ?

7.2

Se audita peridicamente a este lavadero?

7.3

Existen registros de las auditorias?

11

REF: OMS 32

MANTENIMIENTO

SI

NO

8 Los talleres de mantenimiento estn situados en ambientes separados de las reas Seccin productivas? 11.9. 9 Existe POE de uso, limpieza y mantenimiento de los equipos generadores de los distintos servicios? 10 Existe un programa de mantenimiento preventivo de los equipos y sistemas de apoyo crtico y se registra su cumplimiento?

11 Seccin 18.18 y 12.11 12 Seccin 14.46 (c) 13 Seccin 14.47 (c) 14 Seccin 12.1 REF: OMS 32 15 Seccin 15.11 16 Seccin 15.11 17 Seccin 15.17 18 Seccin 11.2 19 19.1

Los equipos en reparacin o desuso son identificados como tales y reparados o retirados de las reas productivas lo ms pronto posible?

Existe un programa de mantenimiento preventivo de las instalaciones y se registra su cumplimiento? Se exhiben los registros de uso de los equipos crticos?

Hay un programa de mantenimiento preventivo para todo el equipamiento de control de calidad y se registra su cumplimiento?

SERVICIOS GENERALES Existe un sistema generador de vapor puro si es necesario?

SI

NO

Existe un sistema generador de aire comprimido libre de aceite si es necesario?

Existe un equipo generador de energa elctrica para el mantenimiento de sistemas y procesos crticos, en caso de falla del suministro de energa elctrica? El o los sectores donde se encuentran los sistemas generadores de los distintos servicios, estn separados de las reas productivas? Se utilizan gases que van a entrar en contacto directo con productos? Las tuberas y vlvulas que conducen estos gases Estn en buen estado y son dedicadas para cada gas?

12

CAPITULO 4SISTEMAS DE AGUA REF: OMS 32 1 AGUA POTABLE Cul es la procedencia del agua utilizada en la empresa? Red pblica? Pozos artesianos, semiartesianos? Otros? 2 En caso de ser necesario, se hace algn tratamiento para potabilizar el agua antes de su almacenamiento? El tratamiento elegido garantiza la potabilizacin, de acuerdo a los requerimientos de cada pas? Son mostrados diagramas del sistema? planos de la red de distribucin? puntos de muestreo? La empresa posee tanques de agua? De qu materiales? Existen procedimientos documentados de limpieza y desinfeccin de tanques o cisternas de agua, que incluyan una frecuencia de realizacin justificable y puntos de muestreo? Se exhiben registros de su cumplimiento? Se realizan y se registran los controles fisicoqumicos del agua potable? Indicar frecuencia Se utiliza el agua potable como fuente de alimentacin para la produccin de agua purificada o agua para inyectables? Se realizan y se registran los controles microbiolgicos del agua potable? Indicar frecuencia Se utiliza el agua potable para el lavado inicial de equipos y utensilios? Las tuberas visibles utilizadas para el transporte del agua potable estn en buen estado de conservacin? Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del sistema de agua potable y se registra su cumplimiento? El agua purificada utilizada es producida por la empresa? SI NO NC

2.1

3

4 4.1 5

5.1 6

7

8

9 10

11

1

13

REF: OMS 32 2

SI AGUA PURIFICADA Cul es el sistema utilizado para obtener agua purificada? Resinas de intercambio inico? smosis Inversa? Destilacin? Otros? (especificar cuales)

NO

NC

3 Seccin 17.33 4 Seccin 17.33 4.1 5 Seccin 14.35 7 Seccin 17.33 7.1 7.2 8

Son mostrados diagrama del sistema de tratamiento, planos de la red de distribucin y puntos de muestreo? Cul es la capacidad de produccin en litros/hora?

Cul es el consumo medio? Existen procedimientos escritos para operar el sistema?

El agua purificada es almacenada?

Cul es la capacidad del reservorio? Est construido en material de tipo sanitario? Si el agua purificada permanece almacenada por ms de 24 horas, existe algn tratamiento para evitar la contaminacin microbiolgica?

8.1 Seccin 17.33 9

El tratamiento elegido evita la contaminacin microbiana?

La distribucin del agua purificada se hace por tuberas y vlvulas de material sanitario?

Las tuberas visibles utilizadas en la distribucin del agua estn en buen estado de 10 Seccin conservacin? 15.21 Se sanitiza el sistema de distribucin del agua purificada? 11 Seccione s 15.21 17.42 11.1 Existe un POE para la sanitizacin del sistema de almacenamiento y distribucin de agua purificada? Cul es el mtodo de sanitizacin empleado? En el caso de sistemas de distribucin abiertos que no se utilicen por 24 hs. o ms, se realiza la sanitizacin justo antes del da de su utilizacin? Se exhiben registros?

11.2 11.3

11.4

14

REF: OMS 32 11.5

SI AGUA PURIFICADA En caso de realizarse sanitizacin qumica, se investiga la existencia de residuos del agente sanitizante? Existen registros? Existe algn tipo de filtro en el sistema de distribucin? En caso de existir, se sanitizan? Se exhiben registros de su sanitizacin? Se exhiben registros de sus reemplazos? En el caso de sistemas abiertos, que no se utilicen por 24 hs. o ms, se realiza la sanitizacin justo antes del da de su utilizacin? Se emplea algn otro sistema para reducir la carga bacteriana del agua purificada en el sistema de distribucin? Cul? _________________________________________________________________

NO

NC

11.6 12 12.1 12.2 12.3 12.4

13

14

El agua purificada es utilizada como materia prima para la manufactura de productos no parenterales? El agua purificada es utilizada para el lavado de equipos y utensilios de produccin? Es utilizada para enjuague final de equipos usados para la manufactura de productos no parenterales? Es utilizada en el enjuague inicial de equipos usados para la manufactura de productos parenterales? Se utiliza un sistema de produccin de agua purificada no continuo? Cada lote o da de produccin es liberado por Control de calidad a travs de controles fisicoqumicos codificados en farmacopeas oficiales o segn mtodos alternativos validados? Se realizan controles microbiolgicos el da de uso?

15 15.1

15.2

16 16.1 Seccin 17.42 16.2 Seccin 17.42 16.3 16.4 16.5

Se encuentra establecido un lmite de accin? Es no mayor de 100 ufc / ml? Toda vez que se exceda el lmite de accin, se lleva a cabo una investigacin de modo de garantizar la calidad de los lotes de los productos que fueron elaborados con dicha agua? Se muestra la documentacin? Se utiliza un sistema de produccin de agua purificada continuo? Existe un monitoreo continuo de la calidad del agua purificada?

16.6 17 17.1 Seccin 17.42

15

REF: OMS 32

SI AGUA PURIFICADA

NO

NC

17.2

Existe un sistema automtico que impida la utilizacin del agua purificada si se encontrara fuera de especificaciones? Si existe, se verifica si el sistema funciona adecuadamente? Se hacen anlisis fisicoqumicos diarios o con una frecuencia establecida segn las metodologas establecidas por las ediciones vigentes de farmacopeas oficiales, o segn mtodos alternativos validados? Se realizan controles microbiolgicos en los das de uso establecida debidamente validada? Se encuentra establecido un lmite de accin? Es no mayor a 100 ufc / ml.? Toda vez que se exceda el lmite de accin, se lleva a cabo una investigacin de modo de garantizar la calidad de los lotes de los productos que fueron elaborados con dicha agua? Se exhibe la documentacin? Son rotados los sitios de muestreo de modo de cubrir todos los puntos de uso? o con una frecuencia

17.3 17.4

17.5

17.6 17.7 17.8

17.9 18 Seccin 17.42 19 20 21 21.1 Seccin 17.42 21.2 Seccin 17.42 22

Existe un procedimiento operativo normalizado para el muestreo? Si el agua que abastece el sistema es clorada, existe un sistema para retirar el cloro? Se utilizan resinas de intercambio inico? Existe un procedimiento operativo normalizado que contemple el criterio que se sigue para la regeneracin de las resinas y la frecuencia de regeneracin? Se muestran registros?

Existen procedimientos operativos normalizados para la sanitizacin del sistema de obtencin de agua purificada? Cul es el sistema de sanitizacin empleado? Cul es la frecuencia? Se exhiben registros? Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del sistema de agua purificada? Se exhiben registros?

22.1 22.2 22.3 23

23.1

16

SI REF: AGUA PARA INYECTABLES OMS 32 1 Qu sistema de tratamiento se emplea para la obtencin de agua para inyectables? 2 Seccin 17.33 3 Seccin 14.35 4 Seccin 17.33 4.1 5 5.1 5.2 5.3 5.4 5.4.1 5.4.2 5.5 Son mostrados los diagramas del sistema de tratamiento, planos de la red de distribucin y puntos de muestreo? Existen procedimientos escritos para la operacin del sistema?

NO

NC

Cul es la capacidad en litros / hora?

Cul es el consumo medio? Si se utiliza el sistema smosis inversa: Se emplea un sistema de doble paso o doble smosis en lnea? El agua que abastece al sistema es pre-tratada? Cul es el sistema de pretratamiento? Se sanitiza el sistema? Con qu frecuencia? Se muestran registros? En caso de realizarse sanitizacin qumica, se investiga la existencia de residuos del agente sanitizante? Se muestran registros? Si se utiliza destilacin: El agua que abastece el sistema es pretratada? Cul es el sistema de pretratamiento? Existe un tanque de almacenamiento para el agua para inyectables? Est construido en material sanitario? Cul es su capacidad? Posee filtro de venteo hidrfobo absoluto? Se realizan controles peridicos de su integridad? Se muestran registros? El sistema de distribucin del agua para inyectables hasta el punto de uso, se hace por tuberas? Estn construidas en material sanitario?

5.5.1 6 6.1 6.2 7 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 8

8.1

17

SI REF: AGUA PARA INYECTABLES OMS 32 8.2 Existe algn tipo de intercambiador de calor en el sistema? 8.3 9 9.1 9.2 9.3 9.4 En caso afirmativo, se garantiza que no constituya un riesgo de contaminacin? Existen POE para la sanitizacin del sistema de almacenamiento y distribucin? Cul es el sistema de sanitizacin empleado? Con qu frecuencia? Se muestran registros? En caso de realizarse sanitizacin qumica, se investiga la existencia de residuos del agente sanitizante? Se muestran registros? Si la sanitizacin es trmica, se realiza peridicamente por circulacin con vapor fluente? Se muestran los registros? Si el agua no se utiliza el mismo da de su produccin, Se encuentra mantenida a ms de 80 C o a menos de 4 y con recirculacin constante por un anillo hasta los puntos de uso? Si la recirculacin es a menos de 4C se toman precauciones adicionales para prevenir el ingreso y proliferacin de contaminacin microbiolgica?. Cuales son esas precauciones? _________________________________________________________________ _________________________________________________________________ _________________________________________________________________

NO

NC

9.5 9.6 9.7 10 Seccin 17.33 11

11.1

11.2

El almacenamiento y recirculacin a esta temperatura garantiza la calidad de agua para su uso? Si es producida por smosis inversa, posee algn sistema para mantener su calidad? Si la Empresa fabrica productos parenterales utiliza agua para inyectables como materia prima? Si la Empresa fabrica productos parenterales utiliza agua para inyectables para el enjuague final de los equipos o componentes utilizados en la fabricacin? Se utiliza un sistema de produccin de agua para inyectables no continuo y sin recirculacin? En ese caso: El agua es slo utilizada durante la jornada de su produccin? Es descartada al finalizar la misma? Cada lote es liberado por Control de calidad a travs de controles fisicoqumicos y de endotoxinas bacterianas segn metodologas establecidas por las ediciones vigentes de Farmacopeas oficiales, o segn mtodos alternativos validados?

12 13

14

15

15.1 15.2 15.3

18

SI REF: AGUA PARA INYECTABLES OMS 32 15.4 Se realizan controles microbiolgicos de cada lote? 15.5 15.6 15.7 Se encuentra establecido un lmite de accin? Es no mayor a 10 ufc / 100ml ? Toda vez que se exceda el lmite de accin, se lleva a cabo una investigacin del sistema? Se muestra el reporte de investigacin? Se tomaron medidas? Cules?

NO

NC

15.8 15.9 15.10

16

Se utiliza un sistema continuo de produccin de agua para inyectables?

16.1 Existe un monitoreo continuo de la calidad del agua? Seccin 17.42 16.2 Existe un sistema automtico que impida la utilizacin del agua para inyectables si se encontrara fuera de especificaciones? 16.3 16.4 Si existe, se verifica si el sistema funciona adecuadamente? Se hacen anlisis fisicoqumicos y de endotoxinas bacterianas en los das de uso segn metodologas establecidas por las ediciones vigentes de las F.E, USP, ltima versin de la Farmacopea Nacional, o segn mtodos alternativos validados? Se hacen ensayos microbiolgicos diarios o con una frecuencia establecida debidamente validada? Se encuentra establecido un lmite de accin? Es no mayor a 10 ufc / 100 ml? Toda vez que se exceda el lmite de accin, se lleva a cabo una investigacin del sistema? Se exhibe el reporte de investigacin? Se tomaron medidas? Cules?

16.5

16.6 16.7 16.8

16.9 16.10 16.11

17 18 19

Son rotados los sitios de muestreo de modo de cubrir todos los puntos de uso? Existe un procedimiento operativo normalizado para el muestreo? Existe un programa de mantenimiento preventivo que incluya los componentes del sistema de agua para inyectables? Se exhiben registros?

19.1

19

CAPITULO 5ALMACENESMATERIAL DE ENVASE / EMPAQUE Si No Nc

Almacn REF. OMS 32

MATERIAS PRIMAS Si No Nc

PRODUCTOS A GRANEL Si No Nc

PRODUCTOS TERMINADOS Si No Nc

INFLAMABLES Si No Nc

PROD. Y MAT. DEVOLUCIONES RECHAZADOS Si No Nc Si No Nc

1 Seccin 11.13; 13.22 y 15.2

Si el acceso de los materiales /insumos y salidas de los productos es directo desde el exterior, existe un procedimiento para resguardo de la integridad de los mismos?

1.1 Seccin 11.12;1 3.21 y 11.13

Existe un sistema que resguarde los insumos/materiale s y producto ubicados en el interior? 2 Las Seccin instalaciones 11.12 tienen tamao adecuado a las necesidades de la empresa? 2.1 Estn debidamente identificados? Estn ordenados? Los pisos, paredes y techos estn en buen estado de conservacin e higiene?

2.2

2.3

3 Los desages y Seccin tuberas estn 11.12 en buen estado de conservacin e higiene? 4 Las instalaciones Seccin elctricas visibles 11.5 se encuentran en buen estado?

20

Almacn


MATERIAL DE ENVASE / EMPAQUE Si No Nc



INFLAMABLES


REF. OMS 32

Si

No

Nc

5 Las condiciones Seccin ambientales del 11.12; local (incluyendo iluminacin) permiten cumplir los requisitos de almacenamiento establecidos? 6 Seccin 11.12; 11.12 7 Seccin 11.12 Es necesario el control y registro de temperatura? De existir esa necesidad, hay aparatos que controlen y/o registren la temperatura? Existen registros? Hay necesidad de controlar la humedad en los almacenes?

7.1 Seccin 11.12 8 Seccin 11.12

8.1 De existir esa Seccin necesidad, hay 11.12 aparatos que controlen y registren la humedad? 9 Seccin 11.12; 11.2 y 14.18 La temperatura y humedad coinciden con los parmetros establecidos para los materiales y productos almacenados? Hay necesidad de cmara fra? Existen registros de temperatura? Existe un sistema de alerta que indique los desvos de la temperatura programada en la cmara fra?

10 Seccin 11.12 10.1 Seccin 11.12 10.2 Seccin 11.12

21

Almacn





INFLAMABLES


REF. OMS 32

Si

No

Nc

10.3

Hay un POE para manejar las desviaciones? Son calibradas peridicamente las escalas usadas en recepcin o despacho?

11 Seccion es 12.5 y 15.22

Son verificadas 11.1 Seccin con frecuencia 15.22 y definida? 12.5 12 Existen reas Seccin fsicamente 11.11 separadas o sistemas que impidan la mezcla de materiales y productos de diversas categoras? 13 Seccion es 13.16 y 15.2 Existen procedimientos para todas las operaciones de este sector (recepcin de insumos, movimiento de recipientes, condiciones de estiba, despachos, etc.) Existe un sector de recepcin? Se documenta y registra el ingreso de los insumos?

14 Seccin 11.13 14.1 Seccin 14.32

14.2 El registro, es Seccin informatizado? 14.9 14.3 El registro, es manual? 15 El control de stock de los insumos y productos es:

22

Almacn





INFLAMABLES


REF. OMS 32

Si

No

Nc

15.1 Informatizado? Seccin 14.9 15.2 Manual? 16 La localizacin de los insumos productivos y no productivos es informatizado? Manual?

16.2

17 El rea de Seccin recepcin est 11.13 diseada y equipada de forma que permita, de ser necesario, la limpieza de los envases previo a su almacenamiento? 18 Seccin 13.6; 13.8 Se realiza un examen visual a la recepcin, para verificar daos o posible alteraciones del sello y del envase que pudieran afectar la calidad del producto? Cada unidad de envase recibida es rotulada a su ingreso? La etiqueta contiene la siguiente informacin?:

19 Seccin 13.7, 14.33 y 13.6 20 Seccin 13.10(a ) y 13.7

20.1 Nombre y cdigo Seccin del insumo 13.10(a ) y 13.7 20.2 Nombre del proveedor 20.3 Nmero de lote del proveedor

23

Almacn





INFLAMABLES


REF. OMS 32

Si

No

Nc

20.4

Nmero de bulto/numero total de bultos

20.5

Fecha de manufactura

20.6

Fecha de vencimiento Numero de lote interno

20.7

20.8 Condiciones Seccin especiales de 14.18 almacenamiento (d) 20.9 Fecha de anlisis

20.10

Fecha de reanalisis

21 13.11

El rtulo est adherido al cuerpo del contenedor y no a su parte removible?

22 Seccin 16.7 13.11

Los contenedores muestreados estn identificados como tales?

23 Seccin 13.2, 13.23, 13.10 y 16.1

Antes de su liberacin por Control de Calidad todos los insumos y productos terminados permanecen en cuarentena fsica o por sistema, identificados como tales?

24

Almacn



PRODUCTOS A GRANEL Si Si

PRODUCTOS TERMINADOS No Nc Si

INFLAMABLES

PROD. Y MAT. DEVOLUCIONES RECHAZADOS Si No Nc Si No

REF. OMS 32

No

Nc

Si

24 Existe un rea o Seccin sistema 11.14 informtico que delimite o restrinja el uso de materias primas, materiales de acondicionamient o, productos semielaborados y productos terminados en cuarentena? 25 Seccin 11.16 y 13.25 Los materiales rechazados, son debidamente identificados y almacenados separadamente en reas restringidas? Existe un procedimiento de destruccin de materiales? Los insumos aprobados, son debidamente identificados? Existe un procedimiento o sistema que asegure la no utilizacin de materias primas vencidas o con fecha de reanlisis vencida?

26 Seccin 13.38 y 13.25 27 Seccin 14.9 13.10c 28 Seccin 13.12; 15.2

29 Todas las Seccin materias primas 13.12 disponibles se encuentran dentro de su plazo de validez? 30 Seccion es 11.11, 11.12 y 13.13. La disposicin del almacenamiento permiten preservar la integridad de los insumos y productos?

25

Almacn





INFLAMABLES


REF. OMS 32

Si

No

Nc

30 Seccion es 11.11, 11.12 y 13.13.

La disposicin del almacenamiento permiten preservar la integridad de los insumos y productos? Para la utilizacin de la materia prima almacenada se sigue el sistema FIFO /FEFO y la fecha de reanlisis ms corta? Las estanteras y/o tarimas estn separadas de pisos y paredes de manera de permitir la limpieza? Los movimientos y operaciones se realizan de forma tal que no contaminen el ambiente ni los materiales all almacenados?

31

32 Seccin 11.12; 11.11

33

34 Los embalajes y Seccin envases 13.6 conteniendo insumos (tambores, cuetes, cajas, etc.) estn bien cerrados?

35 Existe un rea o Seccin sector seguro y 13.17 de acceso restringido para almacenar etiquetas o rtulos?

26

Almacn





INFLAMABLES


REF. OMS 32

Si

No

Nc

36 Seccin 13.19; 19.19

Todo material impreso desactualizado, es destruido y se registra el destino del mismo?

37 Existen dentro Seccin del almacn 11.17 sectores con separacin fsica real y acceso restringido para sustancias psicotrpicas y estupefacientes? 38 Se toman Seccin precauciones en 11.17. la estiba de materiales corrosivos a fin de resguardar la integridad de los otros insumos / materiales? 39 Existe un POE Seccin para casos de 13.38. derrame de productos corrosivos, o txicos y sustancias activas? 40 Seccin 11.17; 13.38 y 13.39 Existe un local para almacenamiento de productos inflamables y explosivos 40.1 Existe en la Seccin jurisdiccin un 13.38 y organismo de 13.39 seguridad competente que habilite este tipo de almacenes?

40.2 Seccin 13.38 y 13.39

Si existe tal organismo, Esta este almacn habilitado por l?

27

Almacn





INFLAMABLES


REF. OMS 32

Si

No

Nc

41 Seccin 3.25; 14.44, 13.29 y 13.25

Existen procedimientos establecidos que permitan identificar, separar, retirar y destruir los productos terminados vencidos del almacn? Existen registros de esos procedimientos? Todos los medicamentos disponibles para su despacho estn dentro de su plazo de validez?

41.1 Seccin 13.25 42

43 Existe un sector Seccin de despacho de 11.11 Producto Terminado? 44 Se toman las precauciones necesarias para el embalaje de productos terminados que requieran cadena de fro? Existe un control de distribucin de Productos Terminados?

45 Seccin 14.45 y 2.1.g

28

CAPITULO 6DEVOLUCIONES REF: OMS 32 1 Seccin 1.11 y 11.16 2 Seccin 13.30. 3 Seccin 13.30 4 Seccin 13.30 5 Seccin 13.30 Es el Departamento de Garanta de calidad /Control de calidad/responsable tcnico es quin decide del tratamiento de estas devoluciones? Todas las acciones efectuadas y las decisiones tomadas son registradas? Existe un procedimiento operativo que defina las personas responsables y los criterios de tratamiento de los productos devueltos? Los productos devueltos se encuentran debidamente identificados como tales? Existe un rea con separacin fsica real y acceso restringido para productos devueltos hasta que se decida su destino? SI NO

29

CAPITULO 7RECOLECCIN DE PRODUCTOS DEL MERCADO REF: OMS 32 1 Seccin 7.1 y 7.3. 2 Seccin 7.2 3 Seccin 7.2 4 Seccin 7.4. 5 Seccin 7.4. 6 Seccin 7.5. 7 Seccin 7.5. 8 Seccin 7.6. 9 Seccin 7.6. 10 Seccin 13.29 11 Seccin 13.29. Existe un procedimiento operativo que establezca el sistema de retiro de productos del mercado en caso de ser necesario? Existe una persona responsable (no dependiente del departamento de ventas) designada por o con el acuerdo del responsable tcnico para la coordinacin y ejecucin del procedimiento de retiro? El departamento de Control de Calidad/Garanta de Calidad/Asuntos Regulatorios es informado de las operaciones efectuadas? Se indica en el procedimiento la obligatoriedad de comunicacin inmediata a la Autoridad Sanitaria en caso que la causa sea una razn sanitaria? En caso de haberse distribuido productos a otros pases, la Autoridad Sanitaria del pas receptor y el receptor de estos productos son informados en forma inmediata? Los registros de distribucin de los productos, quedan disponibles para una pronta accin de retiro del mercado? SI NO

Esos registros contienen informacin que permitan el rastreo y determinacin de cules son los destinatarios de su distribucin? Existen informes sobre todo el proceso del retiro de los productos del mercado as como de sus causas, destino de los mismos, fecha de destruccin y conciliacin final de cantidades? Estn los informes adjuntados al registro del lote del producto?

Se identifican como tales los productos recolectados?

Se depositan estos productos en forma separada y ordenada en un rea de acceso restringido?

30

CAPITULO 8 DOCUMENTACINREF: OMS 32 1 Seccin 14.22. 18.24 1.1 Seccin 14.22. 18.27 1.2 Seccin 14.22. 1.3 Seccin 14.22. 2 Seccin 14.22. 2.1 FORMULA MAESTRA Existe una frmula maestra actualizada y autorizada por el Director Tcnico y/o Control/Garanta de Calidad para cada producto y tamao de lote a fabricarse? SI NO

En caso de ser necesario modificar la frmula maestra, existen procedimientos escritos sobre la forma de actuar?

Se comunica el cambio a la Autoridad Sanitaria competente?

Se espera la autorizacin de la Autoridad Sanitaria competente antes de poner el cambio en ejecucin? La formula cuali-cuantitativa coincide con la autorizada por la Autoridad Sanitaria competente? Si se hace cambio de la formula cuali-cuantitativa, se solicita la autorizacin correspondiente? Tienen todos los productos frmula maestra que contiene:

3 Seccin 14.23 3.1 Seccin 14.23(a) 3.2 3.3 Seccin 14.23(b) 3.4 3.5 Seccin 14.23(b) 3.6 3.7 3.8 Seccin 14.23(c) 3.9 Seccin 14.23(d) 3.10 Seccin 14.23(e)

El nombre del producto, cdigo y nmero del producto?

Fecha de emisin? Descripcin de la forma farmacutica, concentracin y/o potencia de los principios activos? La vida til del producto? El tamao de lote?

Formula unitaria? Formula industrial? Las materias primas a emplear indicando la cantidad de cada una de ellas, con el cdigo relacionado con sus especificaciones incluyendo aquellas materias primas que desaparecen durante el proceso y su correspondiente DCI? Rendimientos tericos intermedios y final con sus respectivos lmites de rendimiento admisibles? La indicacin de las reas en las que deben ser realizadas cada una de las etapas del proceso y de los equipos a ser empleados?

31

REF: OMS 32 3.11 3.12

SI FORMULA MAESTRA Exceso de principios activos (si procede) Nombres y firmas de las personas calificadas involucradas en la emisin, revisin y aprobacin de la misma (por lo menos dos). Las instrucciones detalladas de los pasos a seguir de cada etapa del proceso

NO

3.13 Seccin 14.23(g) 3.14 Seccin 14.23(h) 3.15 Seccin 14.23 (f) 3.16 Seccin 14.23(j) 3.17 Seccin 14.23(i) 3.18 3.19 3.20 3.21

Las instrucciones referentes a controles durante el proceso, de productos intermedios y variables operativas, indicando especificaciones? Se hace referencia en la frmula maestra a los POE relacionados con las distintas etapas de manufactura, operacin de equipos, etc. cuando corresponde? Las precauciones especiales que deban adoptarse en las distintas etapas del proceso debidas a las caractersticas de la/s materia/s prima/s manipulada/s y equipos? Las normas para el almacenamiento de los productos semielaborados o graneles, incluyendo el envase, el rotulado y cualquier otra condicin de almacenamiento cuando las caractersticas del producto lo requieran? Fecha revisin de la frmula. Nmero de registro sanitario. Indicacin de los procesos (validados) para la fabricacin del producto. Hojas(formas) para el registro de especificaciones del producto durante el proceso de fabricacin (peso, dureza, friabilidad, cerrado de cpsulas, desintegracin, viscosidad, etc.) hechas por produccin y control de calidad SI REGISTRO DE PROCESO DE LOTE Se emite una orden de produccin para cada lote de producto procesado? NO

REF: OMS 32 4 Seccin 14.26 5 Seccin 14.26 5.1 Seccin 14.26 5.2 Seccin 14.28 6 Seccin 14.28 6.1 Seccin 14.28(a) 6.2 14.28c

Se ajusta a la frmula maestra del producto?

Existe un proceso de copia fiel que asegure su exacta reproduccin?

Est autorizada por personal responsable?

Contiene los siguientes datos:

Nombre del producto?

La fecha de emisin?

32

REF: OMS 32 6.3 Seccin 14.28(b) 14.28(e) 6.4 Seccin 14.26(f) 6.5 Seccin 14.28(b) 6.6 El nmero de lote?

SI REGISTRO DE PROCESO DE LOTE

NO

La fecha de vencimiento del producto terminado?

La lista de materias primas involucradas (incluyendo aquellas que desaparecen durante el procesamiento) con sus nmeros de cdigo, lote, y/o anlisis, cantidades tericas y reales utilizadas de cada uno de ellos? De ser necesario un ajuste de concentracin de materias primas, la modificacin est firmada por un responsable?

6.7 Seccin 13.14. 6.8 Seccin 14.28(f). 6.9 Seccin 15.6. 14.28(g) 6.10 Seccin 14.23(f) 6.11 Seccin 14.27 y 15.15 6.12

Se adjuntan las etiquetas de fraccionamiento de las materias primas?

Se incluye al registro procesado de lote la descripcin detallada de cada una de las etapas? Se indican las reas donde deben efectuarse cada una de las etapas y los equipos utilizados?

Se indican los procedimientos o la referencia a los mismos, aplicados a la preparacin de equipos e instalaciones? Se registra la liberacin de reas y equipos/lneas?

Se adjuntan las etiquetas de identificacin de reas y de equipos?

6.13 Seccin 14.27; 15.15 y 14.28 (c) 6.14 Seccin 4.28(h) y 15.6 6.15 Seccin 14.28(i). 6.16 Seccin 14.28(g)

Se registran fecha, hora de inicio y de finalizacin para cada etapa?

Se registran los valores de las variables operacionales a controlar durante el proceso Ej.: temperatura, pH, tiempos, velocidades de agitacin, etc?, se adjuntan registros cuando corresponde? Se indican los lmites de aceptacin de dichas variables?

Si hubiera desvos del proceso respecto a la frmula maestra, los mismos se registran?

Estn autorizados por personal de garanta de calidad? 6.16.1 Secciones 14.28(j) y 15.3

33

REF: OMS 32 6.16.2 Seccin 15.3 6.17 Seccin 15.2 y 16.12; 14.28(e) 6.18 Seccin 14.28 (i); 15.4 y 14.28(I)

SI REGISTRO DE PROCESO DE LOTE El tratamiento del desvo se realiza en base a un POE previamente establecido?

NO

Se registra cada vez que interviene Control de Calidad en alguna etapa del proceso?

Se registra el rendimiento real de las etapas intermedias y final?

6.18.1 Estn los rendimientos dentro de los lmites admisibles? Seccin 14.28 (I) y 15.4 6.18.2 Seccin 16.15 6.18.3 Seccin 16.15 En caso de haber desvos, se investiga la causa del desvo segn el POE?

Se documenta el resultado de la investigacin?

Se registran las firmas / iniciales de las personas que ejecutan las distintas 6.19 Seccin operaciones y de las que supervisan? 4.28(e). 14.28(j); 14.28(d) y 14,28(h) 6.20 Seccin 14.28(e) 6.21 Seccin 13.26 y 16.14 6.22 Se verifica que los datos que deben figurar en el registro de proceso de lote sean completados en el momento en que se lleva a cabo cada accin durante el proceso?

El reprocesamiento de productos se realiza de conformidad a un POE?

Los reprocesamientos y Control/Garanta de Calidad?

retrabajos

son

previamente

autorizados

por

7 Seccin 14.8. 14.9 8 Seccin 14.8.

Despus de finalizado el proceso de fabricacin, se archiva toda la documentacin que forma parte del registro del lote incluyendo el certificado de anlisis del Producto Terminado?

Se conserva el archivo por lo menos hasta un ao despus de la fecha de vencimiento del lote?

34

REF: OMS 32 9 Seccin 14.38, 14.39 y 14.40 REF: OMS 32 10 Seccin 14.25. 11 Seccin 14.25 11.1 Seccin 4.25(a). 11.2 11.3. Seccin 14.25(b). 11.4 11.5 11.6 11.7 11.8 Seccin 4.25(c). 11.9 Seccin 14.25(d)

SI REGISTRO DE PROCESO DE LOTE Se lleva registro correlativo/secuencial y trazable de cada produccin?

NO

SI ENVASADO Existen instrucciones para el envasado de productos, actualizadas y autorizadas por el profesional responsable y/o Control de Calidad/Garanta de Calidad, para cada producto, tamao de envase y forma farmacutica? Tiene la empresa orden de empaque con la siguiente informacin:

NO

El nombre completo y cdigo del producto?

Nmero de lote? Unidad de presentacin, descripcin de su forma farmacutica y concentracin /potencia?

Fecha de emisin? Fecha de inicio? Fecha de terminacin? Fecha de vencimiento para cada lote y vida til del producto? El tamao del envase, en lo que respecta al nmero, peso o volumen del producto en el envase final?

Una lista completa de todos los materiales de envasado exigidos para un lote de tamao normal, incluyendo cantidades, tamaos y tipos, con el nmero de lote, cdigo o nmero de referencia relacionados con las especificaciones para cada material de envasado? Precauciones especiales a ser observadas, incluyendo el examen del rea de envasado y de los equipos para la liberacin de la lnea de produccin, as como la limpieza del rea y equipos?. Una descripcin del proceso, incluyendo cualquier operacin subsidiaria importante, y de los equipos a ser usados?

11.10 Seccin 14.25(f) 11.11 Seccin 14.25(g). 11.12 Seccin 14.25(h)

Detalles acerca de los controles de proceso con instrucciones para el muestreo y los lmites de aceptabilidad?

35

REF: OMS 32 11.13

SI ENVASADO Hojas (formas) para el registro de especificaciones del producto durante el proceso de empaque (verificaciones del inicio del proceso, pruebas de sellado, cerrado de frascos, volmenes de llenado, nmero de lote, fechas de vencimiento, etc.) hechas por el personal de empaque y control de calidad. Firma de la persona responsable de la operacin de empaque. Firma de la persona que ha despachado el material de empaque y de quien lo ha verificado. Firma de la persona que ha recibido el material de empaque. Firma del inspector de Control de Calidad durante los procesos Rendimiento de la operacin de empaque Observaciones (espacio adecuado para anotar cualquier informacin o desviacin) SI REGISTRO DE ENVASADO DE LOTES Se emite una orden de envasado para cada lote o parte de lotes procesados?

NO

11.14 11.15

11.16 11.17 11.18 11.19 REF: OMS 32 12 Seccin 14.29. 13 Seccin 14.29 14 Seccin 14.30. 15 Seccin 14.30 y 14.31 16 Seccin 14.31 16.1 Seccin 14.31(a) 16.2 Seccin 4.31(b) 16.3 Seccin 14.31(g) 16.4 Seccin 14.31(c)

NO

Se ajusta a las instrucciones de envasado?

Se registra la liberacin de reas y equipos / lneas?

Se registran las firmas/iniciales de las personas responsables de las diferentes operaciones?

Contiene el registro de "envasado de lotes" la siguiente informacin:

Nombre del producto y presentacin, nmero de lote y cantidad de producto a granel a ser envasado, como as tambin nmero de lote y la cantidad de producto terminado que se espera obtener, la cantidad real obtenida y la conciliacin? La(s) fecha(s) y hora(s) de las operaciones de envasado?

Fecha de vencimiento del producto terminado?

Nombre de la persona responsable que efecta la operacin de envasado?

36

REF: OMS 32 16.5 Seccin 14.31(d) 16.6 Seccin 14.31(e) 16.7 Seccin 14.31(g) 14.31(f) 16.8 Seccin 14.31(f) 16.9 Seccin 4.31(g). 16.10 Seccin 14.31(h). 16.11 Seccin 14.31(I).

SI REGISTRO DE ENVASADO DE LOTES Las iniciales de los operadores de cada una de las etapas significativas?

NO

Los controles efectuados con el fin de verificar la identidad y conformidad con las instrucciones de envasado, incluyendo los resultados de los controles durante el proceso? Los detalles de las operaciones de envasado efectuadas, incluyendo referencias a los equipos y a las lneas de envasado utilizadas, registro de limpieza?

De ser necesario, las instrucciones para dejar el producto sin envasar o bien un registro de devolucin al rea de almacenamiento de un producto que no se haya envasado? Se adjuntan, de ser posible, muestras de los materiales impresos utilizados en el envasado incluyendo muestras que tienen el nmero de lote, fecha de vencimiento y cualquier otro dato sobreimpreso? Notas acerca de cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier desviacin de las instrucciones de envasado, con la autorizacin escrita de la persona responsable? Las cantidades y nmeros de referencia o identificacin de todos los materiales impresos usados en el envasado y los productos a granel expedidos, utilizados, eliminados o devueltos al inventario y las cantidades de producto obtenidas con el fin de hacer posible una adecuada conciliacin? Se verifica que los datos que deben figurar en el registro de envasado de lote sean completados en el momento en que se lleva a cabo cada accin durante el proceso?

16.12 Seccin 14.31 16.13 Seccin 13.26 14.31(h) y 15.3 16.14 Seccin 13.28. 15.3 17 Seccin 14.8 14.9 18 Seccin 14.8 19 Seccin 14.38, 14.39; 14.40. 14.41 y 15.2

El reprocesamiento desvos?

o retrabajo de productos est controlado por un POE de

Incluye este POE la intervencin de Control de Calidad?

Despus de finalizado el proceso de acondicionado, toda la documentacin que forma parte del registro de envasado del lote, incluyendo el protocolo analtico del Producto Terminado, se archiva? Se conserva el archivo por lo menos hasta un ao despus de la fecha de vencimiento del lote? Se lleva registro correlativo / secuencial y trazable de cada produccin o desvos?

37

REF: OMS 32 20 Seccin 14.1. 21 Seccin 14.4. 22 Seccin 14.4. 23 Seccin 14.3 y 14.25. 24 Seccin 14.5 25 Seccin 14.3. 26 Seccin 14.8. 27 Seccin 14.10 28 Seccin 15.6. 29 Seccin 14.7 29.1 Seccin 14.7. 29.2 Seccin 14.7. 14.3 30 Seccin 14.5 y 15.3. 31 Seccin 14.38 (a) y 14.41

SI DOCUMENTACIN GENERAL Se encuentran disponibles en cada rea o sector productivo todos los procedimientos operativos normalizados (POE) que se aplican en cada uno de ellos? Para cada procedimiento, estn claramente definidos el propsito, alcance, referencias y responsabilidades? La descripcin detallada y precisa, en forma cronolgica de la rutina operativa?

NO

Se detalla la fecha de emisin y de entrada en vigencia?

Los procedimientos exhibidos, estn vigentes?

Figuran las firmas del personal que emite, revisa y aprueba el documento?

Existen los registros que se encuentran indicados por los procedimientos?

Los rtulos adheridos a los recipientes, equipos y otros elementos auxiliares de produccin y reas son claros e inequvocos? Indican la condicin en que se encuentran los productos, equipos y reas?

Est definida la manera en que se efecta la enmienda de datos ante cualquier error de escritura? Queda expresamente prohibido el uso de corrector o goma documentacin? De existir enmiendas, se registra fecha y firma? de borrar en la

Existe un POE para el tratamiento de cambios y desvos?

Existe procedimiento escrito para que la combinacin de nmeros y letras que conforman la identificacin del lote sea segura y correcta?

38

CAPITULO 9REA DE MUESTREO REF: OMS 32 1 Seccin 11.15 y 16.4. 2 Seccin 11.15 y 16.4. 3 3.1 3.2 3.3 Existe un rea fsicamente separada para muestreo? SI NO

De no existir dicha rea, el muestreo se realiza de forma de impedir la contaminacin y la contaminacin cruzada?

El rea donde se muestrea posee: Acabados sanitarios? Sistema de aspiracin / retencin de polvos? Sistema especial de iluminacin en caso de manipularse materias primas fotosensibles? Paredes, pisos y cielorrasos estn en buen estado de conservacin e higiene? Lugar para guardar los elementos de muestreo?

3.4 3.5 Seccin 16.6 3.5.1 Seccin 16.6 3.6 Seccin 16.6 3.6.1 Seccin 16.6 4 Seccin 16.6 5

De no poseer lugar para guardar los elementos de muestreo dnde se guardan?

Lavadero especfico, separado, para los elementos de muestreo?

De no contar con lavadero especfico separado, dnde se lavan estos elementos?

En el caso anterior existe POE para el transporte de esos elementos hasta su lugar de lavado? Existe POE para el ingreso de las materias primas a muestrear y su envo al depsito de cuarentena luego de muestreadas?

39

CAPITULO 10

CENTRAL DE PESADAS REF: OMS 32 1 Seccin 11.19 2 Seccin 11.4; 14.46(c) 14.49 3 Seccin 11.4 4 Seccin 11.5 5 Secciones 11.19 y 15.10. 6 Secciones 11.26 y 11.5. 7 Seccin 15.12; 11.1 y 13.7 8 Seccin 15.12(d). 9 Seccin 15.6 y 13.15 10 Existe un rea fsicamente separada para central de pesadas? SI NO

Existe un POE de limpieza del rea?

El rea est limpia?

Se toman las precauciones necesarias cuando se trabaja con materias primas fotosensibles? Se cuenta con sistemas especiales para la extraccin localizada de polvos?

Existe ventilacin con diferenciales de presin, y si lo requieren las materias primas manipuladas con adecuacin de la temperatura, humedad y filtracin del aire? Dispone de antecmara o rea para la limpieza y sanitizacin de los contenedores con materias primas a fraccionar?

Dispone de vestuario propio, en caso de no estar ubicada en el rea productiva? Si las rdenes ya fraccionadas no son dispensadas a planta en forma inmediata, cuenta con un sector o sistema que evite confusiones?

Los recipientes que contienen una materia prima a ser pesada son transferidos con seguridad al rea de pesadas y medidas? Dichos recipientes son limpiados antes de ser abiertos?

10.1 Seccin 12.1. 11 Seccin 4.1 y 15.12e 12 Seccin 4.1. 13 Seccin 1.11

Existe un POE de limpieza para los utensilios/elementos usados en las pesadas y/o medidas?

Los utensilios/elementos para las pesadas y/o medidas, estn limpios?

Dispone de un sector para el lavado de los utensilios/elementos usados en las pesadas y medidas?

40

REF: OMS 32 14 Seccin 12.1 y 1.11 15 Seccin 12.5 y 15.22 15.1 seccin 12.5 y 15.22 15.2 Seccin 12.5 y 15.22 15.3 Seccin 12.5 y 12.22 16 Seccin 10.21 y 10.23 17 CENTRAL DE PESADAS Estos utensilios/elementos son guardados limpios y rotulados en lugar seguro?

SI

NO

Las balanzas son calibradas peridicamente?

Son verificadas con frecuencia definida?

Se exhiben registros?

La capacidad y sensibilidad de las balanzas se corresponden con las cantidades que se pesan?

Se usan elementos de proteccin cuando son necesarios?

Los contenedores de las materias primas ya pesadas o medidas estn bien cerrados? Los recipientes usados en las pesadas o medicin de materias primas, son utilizados nuevamente? En este caso, estn bien limpios y libres de cualquier identificacin anterior y nuevamente rotulados?

18 Seccin 12.1 18.1 Secciones 13.13; 15.11 y 12.1 19 Seccion 13.13 20 20.1 20.2 20.3 20.4 Seccin 13.14. 20.5 Seccin 13.14. 20.6 Seccin 13.14. 20.7

Los materiales, despus de ser pesados o medidos son etiquetados inmediatamente a fin de evitar confusiones? En esa etiqueta, consta: Nombre o cdigo y lote del insumo? Nombre o cdigo del producto a que se destina el insumo? Nmero del lote del producto? Cantidad que fue pesada o medida?

Peso bruto y tara?

Peso neto?

Firma y fecha del operario que realiz la operacin?

41

REF: OMS 32 20.8 21 Seccin 13.15 22 CENTRAL DE PESADAS Firma y fecha de verificacin de la pesada? Las materias primas de un lote, ya pesadas o medidas son separadas fsicamente de las de otro lote ya pesado? Los recipientes que contienen una materia prima ya pesada son transferidos con seguridad al rea de fabricacin? Existe un POE que describa todas las operaciones del sector/rea?

SI

NO

23 Seccin 15.2

42

CAPITULO 11

PRODUCCIN PRODUCTOS NO ESTRILESREF: OMS 32 reas Instalaciones y Equipamiento PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc PRODUCTOS SEMISLIDOS Si No Nc PRODUCTOS LIQUIDOS Si No Nc

DOCUMENTACIN 1 Seccin 14.1 ; 15.1 y 14.8 2 Seccin 14.4 3 Seccin 14.1 y 15.1 4 Seccin 14.5 5 Seccin 14.1; 15.1 y 14.5 6 Seccin 14.3 7 Seccin 14.8 y 15.1 8 Seccin 14.10 9 Seccin 15.6 y 14.10 10 Seccin 15.6 y 14.28 11 Seccin 14.8 y 14.28 12 Seccin 14.1 y 14.35 Se encuentran disponibles en cada rea o sector productivo todos los procedimientos operativos normalizados (POE) que se aplican en cada uno de ellos? Para cada procedimiento, estn claramente definidos el propsito, alcance, referencias y responsabilidades? La descripcin detallada, precisa y en forma secuencial de la rutina operativa?

Se detalla la fecha de emisin y de entrada en vigencia?

Los procedimientos exhibidos, estn vigentes?

Figuran las firmas / inicial del personal que emite, revisa y aprueba el documento? Existen los registros de las acciones indicadas por los procedimientos?

Los rtulos / etiqueta adheridos a los recipientes, equipos y otros elementos auxiliares de produccin y reas son claros e inequvocos? Indican la condicin en que se encuentran los productos, equipos y reas?

Se exhibe la documentacin relacionada con el proceso que se est llevando a cabo en cada rea?

La documentacin Se completa en el momento en que se desarrollan las acciones?

Estn disponibles los procedimientos de operacin y uso de cada equipo?

43

REF: OMS 32

reas Instalaciones y Equipamiento REAS

PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc

PRODUCTOS SEMISLIDOS Si No Nc

PRODUCTOS LIQUIDOS Si No Nc

13 Seccin 14.47 14.35 14 Seccin 11.1. 11.2 15 Seccin 11.3 11.23 16 Seccin 11.4. 17 Seccin 15.12(b); 11.2; 17.18; 17.19 y 17.20 18 Seccin 12.7 11.24 19 Seccin 13.3; 12.4 and 12.3 20 Seccin 12.4 21 Seccin 11.25 22 Seccin 11.26 23 Seccin 11.26 24 Seccin 11.26 24.1 Seccin 11.26 25 Seccin 11.26 26 Seccin 11.5

Se exhiben los registros de uso y mantenimiento de los equipos crticos?

Est el rea fsicamente separada de las dems dependencias por paredes u otro tipo de separacin?

Las superficies de paredes, pisos y cielos rasos son lisas y de fcil limpieza y las uniones pared- pared, pared - piso y pared cielo raso son de tipo sanitario? Estn en buenas condiciones de conservacin e higiene? A excepcin de las puertas todas las aberturas estn selladas?

Las tuberas, artefactos de iluminacin, puntos de ventilacin y otros servicios estn diseados de tal forma de permitir su fcil limpieza? Las tuberas fijas estn identificadas indicando adems la direccin del flujo, cuando fuera necesario?

Para las tuberas de gases y lquidos peligrosos, se emplean para cada tipo de fluido conexiones no intercambiables? Los drenajes no permiten la contracorriente y tienen tapa sanitaria? La ventilacin es efectiva y con adecuacin de aire (temperatura, humedad y filtracin) si lo requieren las materias primas y/o los productos manipulados? Se mide y registra la temperatura y humedad relativa, si los productos lo requieren? Se verifica la integridad de los filtros

Existen registros?

Existe un POE de revisin y cambio de los mismos?

Se toman las precauciones necesarios cuando se trabaja con materias primas fotosensibles?

44

REF: OMS 32

reas Instalaciones y Equipamiento REAS




27 Seccin 11.5 27.1 28 Secciones 15.10 y 15.12(b) 29 Seccin 15.13 30 Seccin 15.10 y 11.26 31

Las instalaciones elctricas visibles estn en buen estado de conservacin?

Los tomacorrientes estn debidamente identificados? Cuenta con sistemas especiales para extraccin localizada de polvos?

Son efectivos en relacin a la cantidad de polvo generada en los procesos? Se evita el riesgo de contaminacin del medio ambiente a travs del sistema de extraccin de polvos?

Existen sistemas de seguridad en aquellas reas donde se emplean inflamables?

32 Seccin 11.4 y 11.21 33 Seccin 11.4 34 Seccin 11.20 35 Seccin 14.46(c) y 11.20 36 Seccin 13.39 37 Seccin 13.39

Las reas estn limpias?

El rea es limpiada, dentro de un plazo establecido en la validacin de limpieza, posteriores a la finalizacin de las actividades en ella? Se establece un perodo de vigencia de la limpieza?

Estas indicaciones estn establecidas en el POE de limpieza de cada rea?

Existen recipientes para la recoleccin de residuos identificados como tales? Estn bien tapados?

EQUIPAMIENTO 38 Seccin 12.10 Los materiales empleados en la construccin de los equipos son no reactivos con los principios activos manipulados?

39 Seccin 12.1 y 12.6 40 Seccin 12.5

La ubicacin de los equipos facilita su limpieza as como la del rea en la que se encuentran?

Todos los instrumentos de medicin son de rango y precisin adecuados?

45

REF: OMS 32

reas Instalaciones y Equipamiento

PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc EQUIPAMIENTO



41 Seccin 12.5 42 Seccin 15.17 18.18 y 12.11 43 Seccin 12.6 44 Seccin 14.47 45 Seccin 12.1; 15.17 y 12.7 46 Seccin 12.1; 15.7 y 12.7 47 Seccin 12.1 15.7; 17.31 y 12.7 48 Seccin 12.10 48.1 Seccin 12.1 y 14.47 49 50 51 Seccin 12.1.

Los instumentos estn correctamente rotulados indicando la vigencia de la calibracin? Los equipos en desuso son identificados como tales y retirados de las reas productivas segn los POE?

Los equipos en reparacin se identifican como tales?

Existen registros de reparaciones?

Todos los recipientes, equipos y elementos auxiliares, son limpiados despus de su uso?

Se establece un perodo de vigencia de la limpieza de los equipos?

Estas indicaciones estn establecidas en el PON de limpieza de cada equipo?

Se verifica la integridad de los tamices / filtros?


Existen secadores de lecho esttico? Existen secadores de lecho fluido? Para secadores de lecho fluido: existe un juego de mangas para cada producto, o aplican proceso de validacin de limpieza que garantice la no contaminacin cruzada? Son las piezas o partes de las maquinarias almacenadas en un lugar seguro? Los punzones son mantenidos en buen estado de conservacin? El acceso a los mismos es restringido?

51.1 Seccin 12.1 52 Seccin 12.1 52.1 Seccin 12.1 53 Seccin 12.1

Se verifica la integridad, medidas e identidad de los punzones?

46

REF: OMS 32


PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc EQUIPAMIENTO



53.1 Seccin 12.1 54 Seccin 12.1 55 Seccin 12.1 56 Seccin 12.1 y 12.4 56.1 Seccin 12.1 y 12.4(c) 56.2 Seccin 12.1 y 12.6 57 Seccin 12.1 58 Seccin 12.1 59 Seccin 12.1 60 Seccin 12.1 y 10.23 60.1

Se llevan registros?

Existen detectores de metales?

Esta libre de impurezas el aire inyectado en los equipos de recubrimiento? Todas las mangueras, tubos y tuberas empleadas en la transferencia de fluidos estn identificadas?

Son dedicadas por producto o es validada la limpieza de mangueras, tubos y tuberias?

Se mantienen en buen estado de conservacin?

Los filtros empleados son descartables?

Si no lo son est establecido el perodo de vida til de los mismos? Se registran los recambios?

Se utilizan elementos de proteccin para las operaciones que lo requieran?

Cules?

61 Seccin 10.21

Se utiliza vestimenta acorde a las tareas que se realizan?

OPERACIONES 62 Seccin 10.21 y 15.12(d) 63 Seccines 14.30; 14.27 y 15.15 64 14.28(e) y (f) Los operarios estn con los uniformes limpios y en buenas condiciones?

Antes de iniciar el proceso de elaboracin, se verifica que el rea de trabajo y los equipos estn limpios y libres de materiales de una operacin anterior y/o material extrao al proceso de fabricacin? El personal de produccin realiza la verificacin de peso de las materias primas empleadas en la elaboracin de cada lote?

47

REF: OMS 32


PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc OPERACIONES



65 Seccin 14.28(g) 66 SecciN 14.28(g); 15.9 y 15.16 67 Seccin 14.28(g) 68 Seccin 12.6 69 Seccin 15.11y 15.20 70 Seccin 15.11 71 Seccin 11.22; 15.24 y 15.5 72 Seccin 15.16 y 15.19. 73 Seccin 15.18 74 Seccin 11.27 y 15.24 75 Seccin 11.27; 15.24 y 15.20 75.1 Seccion 11.27 y 15.20 76 Seccin 15.28 y 15.34 77 Seccin 15.34 78 Seccin 15.28

Se siguen las instruciones de manufactura ( registro de procesado de lotes) y se hacen los registros en las mismas incluyendo los puntos de control.? Se miden y registran los parmetros de las operaciones de secado?

Las estufas de secado no reciben lotes de diferentes productos, ni lotes distintos de un mismo producto simultneamente? Existe separacin fsica entre distintas mquinas comprimidoras (tableteadoras)? La transferencia de semielaborados / graneles entre una etapa y otra se realiza de forma de evitar la contaminacin de los mismos? Se mantienen cerrados los recipientes que contienen producto semielaborado, para ser abiertos slo cuando es necesario? Se evita la mezcla de productos diferentes o lotes distintos del mismo producto mediante separacin fsica entre las lneas de envasado?

Se verifica si las suspensiones y/o emulsiones son mantenidas homogneas durante todo el proceso de envasado? Los frascos reciben algn tratamiento de limpieza y/o remocin de contaminantes antes de ser llenados? La operacin de llenado se realiza en lnea?

Si no se realiza en lnea, existe un rea especfica de llenado?

En ese caso, los frascos son transferidos al rea de llenado protegidos de la contaminacin ambiental?

Los envases primarios vacos llevan nmero de lote y de vencimiento?

Si es as, se destruyen los sobrantes y se exhiben los registros? Si los envases primarios vacos no llevan lote y vencimiento., se codifican manual o automaticamente?

48

REF: OMS 32



PRODUCTOS SEMISLIDOS Si

PRODUCTOS LIQUIDOS No Nc

OPERACIONES 79 Seccin 15.28 80 Seccin 14.11(c) y (d); 15.28; 14.38; 14.39 y 14.40 8 Seccin 15.24 y 15.34 82 Seccin 15.29 y 15.34 83 Seccin 15.28 y 15.34 84 OMS Seccin 15.29 y 15.34 84.1 Seccin 15.29 y 15.34 85 Seccin 15.34 85.1 Seccin 15.34 86 Seccin 15.34 86.1 Seccin 15.34 87 Seccin 15.30 88 Seccin 15.30 89 Seccin 15.29; 15.31 y 15.21 Se verifica a intervalos regulares el correcto nmero de lote y vto.? Todos lo productos terminados llevan impreso lote y vencimiento en su envase primario?

Si la impresin de etiquetas y/o estuches se realiza fuera de la lnea de empaque, la operacin se lleva a cabo en un ambiente/sector exclusivo?

Se codifican por sistema automtico?

Se verifica por personal autorizado el correcto nmero de lote y vto.?

Como se dispensan las etiquetas?

Se toman medidas de seguridad para evitar mezclas y confusiones?

El material impreso y codificado sobrante, se destruye?


El material impreso no codificado sobrante, se devuelve al almacen? Se exhiben registros?

La informacin impresa o estampada es legible?

La informacin impresa no se destie o borra?

Si se utilizan mquinas automticas para controlar dimensiones, pesos, etiquetas, prospectos, cdigo de barras, etc., se verifica su correcto funcionamiento?

49

REF: OMS 32


PRODUCTOS SLIDOS Si No Nc OPERACIONES



90 Seccin 15.32 91 Seccin 15.31 15.1 y 15.9 91.1 Seccin 15.27 91.2 Seccin 15.27 14.3

Las unidades descartadas por sistemas automticos, en caso de reintegrarse a la lnea son previamente inspeccionadas y autorizadas por personal con responsabilidad asignada? Se efectan controles de proceso en las distintas etapas de produccin?

La operacin de acondicionado se realiza en lnea con la de llenado? Si no se realiza en lnea, existe un rea especfica para acondicionamiento?

50

PRODUCCIN

PRODUCTOS FARMACUTICOS SEGREGADOS: ALTAMENTE SENSIBILIZANTES Y ACTIVOSREF: Cuentan con areas o instalaciones independientes y autnomas para la fabricacin de productos farmacuticos altamente sensibilizantes: Secciones a) Derivados penicilnicos, 15.12; y b) Cefalospornicos, c) Hormonas, 11.20 d) Citostticos, e) Preparaciones biolgicas de organismos vivos. 2 3 Las reas de produccin son de acceso restringido slo para personas autorizadas? Las etapas de fabricacin, desde la pesada hasta el envasamiento primario para cada grupo de principio activo se realiza en areas o instalaciones independientes y autnomas? Todas las reas poseen esclusas independientes para ingreso de operarios y de materiales? Poseen diferenciales de presin? Existen manmetros indicadores de diferenciales de presin? Existe un esquema de las distintas reas con sus correspondientes valores de presin? Existe un sistema de extraccin de aire que evite descargar contaminantes al medio ambiente? Se lleva a cabo recirculacin del aire que egresa del rea?, El mtodo utilizado garantiza que el aire recirculado carece de contaminacin y que la fraccin que sale al exterior esta libre de producto? Existe procedimiento y registro para la destruccin de residuos y filtros que fueron utilizados en stas instalaciones? Los operarios utilizan vestimenta acorde a las tareas que realizan? La vestimenta es de uso exclusivo? Cuenta la empresa con un sistema para la descontaminacin, inactivacin, lavado y acondicionamiento de ropa? Los operarios usan equipos especiales de proteccin durante todo el proceso productivo? Se emplea un procedimiento para la limpieza y decontaminacin de reas y equipos de eficacia conocida? Existe un rea de lavado de uso exclusivo para materiales y equipos? OMS 32 1 Si No

4

5 6 7 8

9 10

11

12 13 14

15 16

17

51

PRODUCCIN

PRODUCTOS ESTRILES reas REF: OMS 32 CONDICIONES Productos con esterilizacin final Si No Nc Productos Productos de esterilizados elaboracin por filtracin asptica Si No Nc Si No Nc

Productos liofilizados Si No Nc Si

Productos no inyectables No Nc

DOCUMENTACIN 1 Se encuentran disponibles en cada Seccin rea o sector productivo todos los 14.8 procedimientos operativos normalizados (POE) que se aplican en cada uno de ellos? 2 Para cada procedimiento, estn Seccin claramente definidos el propsito, 14.4 alcance, referencias y responsabilidades? 3 La descripcin detallada, precisa y Seccin en forma secuencial de la rutina 14.4 operativa? 4 Seccin 14.5 5 Seccin 14.5 6 Seccin 14.5 7 Seccin 14.8 8 Seccin 14.10 Se detalla la fecha de emisin y de entrada en vigencia? Los procedimientos exhibidos, estn vigentes? Figuran las firmas del personal que emite, revisa y aprueba el documento? Existen los registros indicados por los procedimientos? Los rtulos adheridos a los recipientes, equipos y otros elementos auxiliares de produccin y reas son claros e inequvocos?

9 Indican la condicin en que se Seccin encuentran los productos, equipos y 14.10 reas? 10 Se exhibe la documentacin Seccin relacionada con el proceso que se 14.28 est llevando a cabo en cada rea? 11 La documentacin es completada en Seccin el momento en que se desarrollan las 14.28 acciones? 12 Estn disponibles los procedimientos Seccin de operacin y uso de cada equipo? 14.35

52

reas REF: OMS 32 CONDICIONES

Productos con esterilizacin final Si No Nc

Productos Productos de esterilizados elaboracin por filtracin asptica Si No Nc Si No Nc

Productos liofilizados Si No Nc

Productos no inyectables Si No Nc

DOCUMENTACIN 12.1 Se exhiben los registros de uso y Seccin mantenimiento de los equipos 14.35 crticos?

REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO 13 Seccin 17.2 14 Seccin 17.2 Est el rea separada de las dems dependencias? Existen reas separadas fsicamente para cada una de las etapas de produccin?

15 El diseo de las reas, grado A y B, Seccin permite que todas las operaciones 17.16 sean visualizadas desde el exterior? 16 El ambiente de preparacin de una Seccin solucin con esterilizacin final es 17.5.1 grado D? 17 El llenado de productos parenterales Seccin con esterilizacin final, se realiza en 17.5.1 una estacin de trabajo con corriente de aire laminar grado A? 18 El ambiente de llenado de una Seccin solucin parenteral con esterilizacin 17.5.1 final es grado C? 19 El llenado de un producto no Seccin parenteral con esterilizacin final 17.5.1 se realiza en un ambiente grado C? 20 Para productos que se esterilizan por Seccin filtracin, la preparacin de la solucin 17.5.2 en tanques cerrados se realiza en un ambiente grado D? 21 Para productos que se esterilizan por Seccin filtracin, la preparacin de la solucin 17.5.2 en tanques abiertos se realiza en un ambiente grado C? 22 Para productos esterilizados por Seccin filtracin, luego de la filtracin 17.5.2 esterilizante el producto se manipula y se llena en un rea A B en un ambiente de grado B C? 23 Todo el proceso de fabricacin de Seccin productos preparados con materias 17.5.3 primas en forma asptica se lleva a cabo en un rea A B en un ambiente BC?

53



Productos Productos de esterilizados elaboracin por filtracin asptica Si No Nc Si No Nc



REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO 24 Las superficies de paredes, pisos y Seccin cielos rasos son lisas e 17.17 impermeables reduciendo al mnimo el desprendimiento y la acumulacin de partculas y microorganismos? 24.1 Seccin 17.18 24.2 Seccin 17.19 24.3 Seccin 17.18 25 Seccin 17.18 Y17.20 26 Seccin 17.18 Son de fcil limpieza y sanitizacin?

Las terminaciones son de caractersticas sanitarias? Estn en buenas condiciones de conservacin e higiene? Las aberturas, a excepcin de las puertas, estn selladas?

Las puertas estn construidas de forma tal que no tengan superficies que no puedan limpiarse?

27 En caso de existir cielo- rasos falsos Seccin estn hermticamente cerrados para 17.19 prevenir la contaminacin proveniente del espacio libre? 28 Seccin 17.20 Y 17.21 Las tuberas, artefactos de iluminacin, puntos de ventilacin y otros servicios estn diseados de tal forma de permitir su fcil limpieza y sanitizacin?

29 Las tuberas fijas de servicios, estn Seccin identificadas indicando adems la 12.3 direccin del flujo , si fuera necesario? 30 Para las tuberas de gases y lquidos Seccin peligrosos, se emplean para cada 12.4 tipo de fluido conexiones de seguridad no intercambiables? 31 Seccin 17.21 32 Seccin 11.5 Los drenajes no permiten la contracorriente? Iluminacin: se toman las precauciones necesarias cuando se trabaja con materias primas fotosensibles? Las instalaciones elctricas visibles estn en buen estado de conservacin?

33

34 Poseen inyeccin de aire filtrado por Seccin filtro HEPA terminal en las reas A, B 17.3 y C?

54



Productos esterilizados por filtracin Si No Nc

Productos de elaboracin asptica Si No Nc



REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO 35 Seccin 17.3 36 Seccin 17.3 37 Seccin 17.32 37.1 Seccin 17.32 37.2 Seccin 17.32 38 Seccin 17.24 y 17.25 38.1 Seccin 17.24 y 17.25 39 Seccin 17.25 40 Seccin 17.26 40.1 Seccin 17.26 41 Seccin 17.28 Las reas clase D poseen filtros de alta eficacia? En las reas de ambiente controlado (B,C y D),el nmero de renovaciones horarias es mayor a 20? Se verifica la integridad y el sellado de los filtros? Existe un POE de revisin y cambio de los mismos? Existen registros?

Las reas poseen instrumentos con calibracin vigente, que permitan verificar deferenciales de presin en cascada? Existen registros?

Los patrones de corrientes de aire evitan la contaminacin? Existe un sistema de alarma que indique una falla en el suministro de aire a las reas aspticas? Existe un POE de como proceder en caso de que ello ocurra? Se evita que una cinta trasportadora pase de un rea de grado B a una de menor calidad de aire?

42 Existe ventilacin con adecuacin Seccin de temperatura, humedad y filtracin 11.26 del aire si lo requieren las materias primas y/o productos manipulados? 43 Se mide y registra la temperatura y Seccin humedad relativa, si el producto lo 11.26 requiere? 44 La temperatura y humedad relativa Seccin se corresponden con las 11.26 especificaciones para los procesos de cada producto? 45 Existen vestuarios exclusivos para Seccin las zonas de ambiente controlado? 17.22

55







REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO 46 Seccin 17.23 46.1 Seccin 17.22 46.2 Seccin 17.22 46.3 Los vestuarios estn diseados con esclusas de aire? Estas esclusas cuentan con un sistema de cierre interbloqueado? Poseen aire filtrado?

Se dispone de un banco de caractersticas sanitarias?

47 Dispone de un rea o sector para el Seccin lavado de recipientes y/o utensilios? 17.21 48 Existe un rea o sector para el almacenamiento de equipos y elementos auxiliares limpios? 49 Existe un rea para el Seccin acondicionamiento de la ropa para los 17.15 ambientes controlados? 50 Existe un rea separada para el Seccin lavado y despirogenado de frascos y 17.2 ampollas, vacos? 51 Seccin 17.34 52 Seccin 17.34 53 Seccin 17.34 54 Seccin 17.34 55 Las reas operativas estn limpias?

El rea es limpiada, drntro de las 24 horas posteriores a conclur las actividades del proceso? Se establece un perodo de vigencia de la limpieza? Estas indicaciones estn establecidas en los PON de limpieza de cada rea? Existen recipientes para la recoleccin de residuos identificados como tales? Estn bien tapados?

55.1

56 Los materiales empleados en la Seccin construccin de los mismos son 12.10 compatibles con los principios activos manipulados? 57 La ubicacin de los equipos facilita Seccin su limpieza, as como la del rea en la 12.6 que se encuentran?

56







REAS, INSTALACIONES Y EQUIPAMIENTO 58 Todos los instrumentos de medicin Seccin son del rango y precisin 12.5 adecuados? 59 Se dispone de registro de las Seccin calibracines de los 12.5 equipos/instrumentos? 60 Los equipos en desuso son retirados de las reas productivas? Los equipos en reparacin se identifican como tales? Todos los recipientes, equipos y elementos auxiliares, son limpiados despus de su uso? Se establece un perodo de vigencia de la limpieza de los equipos? Estas indicaciones estn establecidas en el POE de limpieza de cada equipo?

61

62 12.7

63 Seccin 12.7 63.1 17.34 y 17.37

64 Todas las mangueras, tubos y Seccin tuberas empleadas en la 12.4 transferencia de fluidos estn identificadas? 64.1 64.2 Son dedicadas por productos? Cuando no son dedicadas, la limpieza est validada? Se mantienen en buen estado de conservacin? Las conexiones y vlvulas empleadas son de caractersticas sanitarias? Los filtros empleados son descartables? Si no lo son, est establecido el perodo de vida til de los mismos? Se registran los cambios?

64.3

64.4 Seccin 12.10 65 Seccin 17.82 66 Seccin 17.82 67 Seccin 17.82 68 Seccin 17.82 69 Seccin 17.82

Se registra la esterilizacion de los mismos? Los filtros son dedicados por materia prima activa?

57







OPERACIONES 70 Seccin 17.13 y 17.14 71 Seccin 17.11 71.1 Seccin 17.14 Se utilizan elementos de proteccin para las operaciones que lo requieran? Cules? Se utiliza vestimenta acorde a las reas y ta

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