Glutamato y Aspartato

Glutamato y Aspartato

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICOFACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

EFM II

Sistema de Amino cidos NeurotransmisoresAl menos cuatro aminocidos se han identificado como posibles neurotransmisores: Glutamato, Aspartato, GABA y Glicina.

Una teora supone que el aminocido usado como neurotranamisor puede ser separado del que es utilizado en el metabolismo general, para ser incluido en las vesculas y posteriormente liberado en el espacio sinptico.Aminocidos excitadoresELL-glutamato es el mayor neurotransmisor excitatorio en el Sistema Nervioso Central. Est involucrado en funciones cognitivas altas. Por tanto, un desequilibrio en sus acciones puede llevar a procesos excitotxicos que contribuyen a una gran variedad de condiciones neurodegenerativas.

ElL-Aspartato actualmente no se le reconoce su papel como neurotransmisor pues no se han encontrado receptorers especficos en neuronas postsinpticas.GlutamatoUbicacin: cerebro y medula espinal

Es el Nt excitador en ms del 40% de las sinapsis del SNC

Se biosintetiza por transaminacin de -oxoglutarato generado en el ciclo de Krebs o bien a partir de la glutamina sintetizada en la glia, que es transportada a la terminal nerviosa y convertida localmente en glutamato.

Reacciones de glutamato deshidrogenasaEl glutamato es sintetizado a partir de su distribuido ampliamente -ceto cido precursor por una simple 1-paso transamination reaccin catalizada por el glutamato deshidrogenasa. Como se seala en elmetabolismo de nitrgeno, el glutamato dehidrogenasa reaccin desempea un papel central en la homeostasis global de nitrgeno.Se distinguen cinco subtipos de transportadores de aminocidos excitadores (aspartato y glutamato), capaces de inactivar el neurotransmisor por recaptacin, el ms abundante en la neurona es el EAAT3

Los receptores ionotrpicos de glutamato son los receptores AMPA (propionato de alfa amino 3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol, NMDA (N-metil-D-aspartato), Kianato (KA). El receptor AMPA regula la entrada de Na+ en la clula. La unin del glutamato al receptor AMPA, provoca la abertura del canal inico asociado. Por la entrada de Na+ resulta un potencial excitatorio postsinptico (EPSP).

El receptor NMDA regula la entrada de Ca++. En caso de una liberacin reducida y frecuente de glutamato, el canal inico asociado al receptor NMDA, que est bloqueado por el Mg++, no se abre. El Ca++ no puede entrar en la neurona postsinptica.RECEPTORES IONOTRPICOS Agonistas Como antagonistas se encuentran: Acido D-2-amino-5-fosfopentanico (D-AP5)

el CPP: Acido 3-(2-carboxipiperazin-4)propil 1-fosfnico.

Derivados de dihidroxiquinoalina: CNQX, DNQX y NBQX.

Receptores metabotrpicos (mGluRs)

Se sabe que son acoplados con una variedad de vas por transduccin de seales, mediadas por protenas G. Se producen principalmente la siguiente cascada.

Hidrlisis de Fosfatidil Inositol.

Neurotransmisin glutamatrgica La glutamina se transforma en glutamato por accin de laglutamina sintetasa o glutaminasa en las vesculas de almacenamiento de las neuronas presinpticas las cuales migran hacia la membrana celular y por un proceso de exocitosis es excretado a la hendidura sinptica.Desde all el glutamato puede seguir los siguientes caminos:Recaptacin glial: vuelve a formar glutamina en la gla, por accin de la glutamina transferasa y se almacena cmo reserva en las mitocondrias de la primer neurona. Desde all el cido alfa cetoglutrico atraviesa la membrana mitocondrial y constituye el ciclode la glutamina que tiene como funcin la energa neuronal.Recaptacin presinptica: mediante una bomba Na/K reingresa ala clula, pero una porcin de lo recaptado, por proceso de recaptacin reversa y accin de una bomba K/Na, vuelve a salir ala hendidura con gran liberacin de radicales libres.

Funciones del Glutamato Mientras que una liberacin sinptica de glutamato de corta duracin origina procesos tan importantes como el aprendizaje y la memoria.

En concentraciones elevadas de Glutamato pueden inducir lesiones excitatorio-txicas en neuronaLla larga liberacin de glutamato no fisiolgica provoca enfermedades neurodegenerativas agudas y crnicas como la hipoxia, isquemia, apoplega y demencia del tipo Alzheimer y vascular.ASPARTATO Es un aminocido y neurotransmisor y se sintetiza desde el cido oxalactico. Al parecer, el aspartato es un transmisor en las clulas piramidales y las clulas estelares espinosas en la corteza visual, pero no se ha estudiado con tanto detalle.

Funciones y efectosParticipa en la formacin del cido glutmico o glutamatoEs un potente excitatorio cerebral (como el glutamato).Estimula y participa en las conexiones cerebrales y el aprendizaje.Participa en el ciclo de la ureaParticipa en la gluconeognesis.Estimula los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato)Participa en la desintoxicacin y buen funcionamiento del hgado.Participa en la desintoxicacin de la sangre.