ASSOCIACcedilAtildeO BRASILEIRA DE MEDICINA BIOMOLECULAR E

NUTRIGENOcircMICA

CURSO DE HABILITACcedilAtildeO EM MEDICINA BIOMOLECULAR

TRABALHO DE CONCLUSAtildeO DE CURSO

GLUCORONOLACTONA UM POTENCIAL PARA O TRATAMENTO DE

DOENCcedilAS NEURODEGENERATIVAS ESTUDO E OBSERVACcedilOtildeES DE

CASOS CLIacuteNICOS

Joseacute Geraldo Rosa Gonccedilalves

SUMAacuteRIO

Paacuteg

Histoacuterico 5

Introduccedilatildeo 6

Metodologia 12

Resultado 13

Discussatildeo 17

Conclusatildeo 18

Referecircncias bibliograacutefica 19

LISTA DE TABELAS E FIGURAS

Paacuteg

Fig 1 - Glucuronidaccedilatildeo do aacutecido glucurocircnico 8

Fig 2 - Mecanismo de eliminaccedilatildeo do enterodiol 8

Fig 3 - Estrutura molecular da glucoronolactona 9

Fig 4 - Distuacuterbios de insulina cerebral 10

Fig 5 - Ilustraccedilatildeo esquemaacutetica de insulino resistecircncia 11

Fig 6 - Siacutentese aacutecido ascoacuterbico e xilulose a partir da D-Glucoronolactona 12

HISTOacuteRICO

Durante o curso de Medicina Biomolecular tive a oportunidade em uma

conversa informal com o Professor Doutor Joseacute de Felippe Juacutenior relatei um

acontecimento que ouvi de um colega meacutedico Doutor Alberto Teixeira Dias que

descrevo a seguir

ldquo A matildee de um dentista amigo do Dr Alberto estava com diagnoacutestico de

Doenccedila de Alzheimer e por natildeo apresentar melhora com os medicamentos em

uso o filho pesquisou substacircncias que poderiam melhorar a atividade cerebral

chegando agrave substacircncia taurina e que esta era encontrada em teores altos em

bebidas energeacuteticas Com isto diariamente a senhora passou a ingerir 1 lata

de bebida energeacutetica por dia dividida em 2 doses iguais no periacuteodo da manhatilde

e a outra a tarde Percebeu que com este procedimento a senhora que

apresentava um quadro clinico de apatia indiferenccedila depressatildeo natildeo

participaccedilatildeo social e esquecimento apresentou melhora significativa voltando

a seu estado normal Manteve o uso diaacuterio desta bebida por um bom periacuteodo

Foi observado que a partir de um determinado momento o efeito natildeo acontecia

mesmo tendo sido aumentada a dose de ingestatildeo da bebida Com isto o

dentista fez alguns questionamentos a si proacuteprio seraacute que a matildee tinha se

acostumado com a bebida Seraacute que ela piorou da doenccedila Seraacute que o

fabricante modificou a foacutermula da bebida Ao contatar o fabricante este

confirmou que houve uma mudanccedila da formulaccedilatildeo o que o surpreendeu pois

esta mudanccedila ocorreu com a alteraccedilatildeo do teor de um dos ingredientes a

glucoronolactona ( inicial 460mgdose e passou para 60mgdose) o que o fez

pensar que esta sim era a substacircncia responsaacutevel pela melhora de sua matildee e

natildeo mais a taurina como inicialmente pesquisado Assim ele passou a ministrar

a glucoronolactona na forma de poacute duas vezes ao dia tendo sido observado a

melhora da matildee como inicialmente Com este relato o Professor Dr Felippe

pesquisou sobre a glucoronolactona ficou entusiasmado e passou a prescreve-

la E isto motivou-me a fazer o presente trabalhordquo

5

INTRODUCcedilAtildeO

A D-Glucurono-y-lactona ou em quiacutemica orgacircnica D-glucorono-3 6-

lactona ou simplesmente glucoronolactona eacute um metabolito natural de glicose

podendo ser encontrado tambeacutem no vinho tinto cereais maccedilatildes e peras A

glucoronolactona no organismo humano forma-se naturalmente a partir da

glicose que eacute metabolizada no fiacutegado regulando a formaccedilatildeo do glicogecircnio

Conhecida por exercer 3 funccedilotildees desintoxicaccedilatildeo do fiacutegado por glucuronidaccedilatildeo

favorecer metabolismo hormonal e de outras substacircncias e participar como co-

fator para biossiacutentese de aacutecido ascoacuterbico (12)

Quando administrada por via oral eacute rapidamente absorvida

metabolizada e expelida pela bile e urina na forma de aacutecido glucaacuterico A

glucuro-conjugaccedilatildeo eacute catalisada pelas enzimas da famiacutelia das UDP-

glucoronosiltransferase (UGT) A reaccedilatildeo de glucuronidaccedilatildeo junta o aacutecido

glucuroacutenico a um composto hidroacutefobo resultando na sua inativaccedilatildeo e aumento

da polaridade Os glucuroacutenidos satildeo muito hidrossoluacuteveis o que explica a

facilidade com que satildeo eliminados na urina e na bile (3)

SAMSON J relata que o aacutecido glucorocircnico eacute metabolizado no fiacutegado

atuando como um desintoxicante hepaacutetico gerando metaboacutelitos como glucoronil

que satildeo facilmente soluacuteveis em aacutegua sendo excretados na urina Enzimas

responsaacuteveis pela catalizaccedilatildeo do aacutecido glucorocircnico como a UDP

glucoroniltransferase satildeo encontradas no fiacutegado e nos principais oacutergatildeos como

coraccedilatildeo rins e pacircncreas A glucoronolactona eacute convertida metabolicamente a

aacutecido glucorocircnico e sua ingestatildeo eacute objeto de estudo haacute anos e estaacute associado

haacute melhoras em quadro com doenccedilas degenerativas (12)

6

Figura 1 ndash Glucuronidaccedilatildeo do aacutecido glucurocircnico (123)

A glucuronidaccedilatildeo eacute assim uma etapa importante nos mecanismos da

desintoxicaccedilatildeo pois permite eliminar os metaboacutelitos dos medicamentos

ingeridos aleacutem de eliminar esteroides modulando os niacuteveis hormonais de

esteroides circulantes nos tecidos perifeacutericos

Figura 2 ndash Mecanismo de eliminaccedilatildeo do enterodiol (3)

A glucoronolactona apresenta como propriedades quiacutemicas foacutermula

molecular C6H8O6 massa molar 176124 ponto de fusatildeo 176 ndash 178oC

solubilidade em aacutegua 269g100mL (46)

7

Figura 3 ndash Estrutura molecular da Glucoronolactona

Bebidas energeacuteticas satildeo o suplemento alimentar mais popular aleacutem de

multivitaminas na populaccedilatildeo adolescente e do jovem norte-americano e atletas

britacircnicos O interesse nestas bebidas estaacute associado a melhora no

desempenho fiacutesico e mental em funccedilatildeo de seus constituintes como a

glucoronolactona (7)

Embora haja poucos dados sobre o risco desta ingestatildeo excessiva e

que 300 mg kg de peso corporal corresponde a NOAEL (No Observed

Adverse Effect Level) estudos experimentais em animais mostraram alteraccedilatildeo

renal com alto consumo de glucoronolactona (78)

A glucoronolactona eacute um carboidrato que apresenta uma moleacutecula

pequena e de pouca carga iocircnica com facilidade para atravessar a barreira

hematoencefaacutelica e portanto eacute uma substacircncia promissora para a nutriccedilatildeo e

suporte energeacutetico das ceacutelulas neuronais Pesquisas cliacutenicas com esta

substacircncia vem sendo realizadas e algumas destas relatam melhora no quadro

clinico da doenccedila de Alzheimer (7910)

A glicose eacute um carboidrato que por apresentar grande carga iocircnica tem

dificuldade de transporte na ceacutelula neural sendo este processo carreado por

transporte ativo necessitando de transportadores especiacuteficos contra gradiente

de energia (6910)

8

Com o comprometimento do fluxo sanguiacuteneo cerebral o processo de

absorccedilatildeo da glicose fica prejudicado e consequente a permeabilidade vascular

alterada em funccedilatildeo da Doenccedila de Alzheimer Portanto substacircncias que

contenham estrutura quiacutemica simplificada como a glucoronolactona tem o

transporte facilitado promovendo melhor nutriccedilatildeo neuronal (6910)

A seleccedilatildeo de uma conduta terapecircutica eacute um dos maiores desafios no

desenvolvimento de um tratamento farmacoloacutegico de doenccedilas multifatoriais A

doenccedila de Alzheimer de caraacuteter multifatorial e heterogecircneo permite accedilotildees

diversas para terapecircutica Um dos mecanismos receacutem proposto para o

tratamento da doenccedila de Alzheimereacute a privaccedilatildeo de glicose aos neurocircnios

baseado na comparaccedilatildeo de distuacuterbios desenvolvidos agudamente nos quadros

de hipoglicemia induzida por doses altas de insulina provocando nas cobaias

quadros agudos de hipoglicemia e sintomas e sinais do Alzheimer (7 91011)

FIG 4 Distuacuterbios de insulina cerebral sugerem ser a chave da etiogenia

da Doenccedila de Alzheimer Esporaacutedica associada aacute desordem

neurodegenerativa placas senis e tangles neurofibrilares Recentementre foi

proposto que a diminuiccedilatildeo do metabolismo da glicose neuronal diminui niacutevel de

UDP-GlcNAc pela via hexosamine biosynthetic pathway (HBP) e

consequentemente diminui tau O-GlcNAcylation potencializando tau

hyperphosphorylation (7)

9

Figura 5 - Ilustraccedilatildeo esquemaacutetica de insulino-resistecircncia mediada

β-amiloacuteide (Aβ) deposiccedilatildeo de peacuteptidos atraveacutes de um mecanismo envolvendo

enzima degradadora de insulina (IDE) Aβ eacute degradada principalmente pela

IDE no espaccedilo extracelular Sob condiccedilotildees hiperinsulinecircmicas associados com

a resistecircncia agrave insulina a IDE pode ser competitivamente inibida pela insulina

resultando no aumento da deposiccedilatildeo de Aβ e formaccedilatildeo de placas senis (7)

A inibiccedilatildeo seletiva de β-hexosaminidases tem sido estudada na eficaacutecia

do tratamento de patologias como osteoartrite alergia doenccedila de Alzheimeracutes

inibiccedilatildeo de O-GlcNAcase metaacutestases doenccedilas geneacuteticas como Tay-Sachs e

Sandhoff e diabetes tipo II Jaacute foi estabelecido cientificamente que a D-

glucuronolactone sintetiza compostos homoquirais incluindo imino accedilucares e

amino aacutecidos que atuam de forma eficaz na siacutentese de DGJNAc [2-acetamido-

12-dideoxy-D-galacto-nojirimycin] 1D com rendimento de 20 A piperidina

sinteacutetica anaacuteloga a acetilglucosamina DNJNAc 316 e derivados N alquil satildeo

potentes inibidores da β-hexosaminidases (1213)

Em contraste com a diversidade de compostos inibidores de

β-hexosaminidases natildeo haacute substacircncia que demonstra inibiccedilatildeo significativa de

GalNAcases Estudos sobre ligaccedilatildeo reversiacutevel de exo-GalNAcases pode

permitir alternativas para o tratamento de doenccedilas degenerativas (1213)

10

A D-glucuronolactone 2D mostra bom potencial na siacutentese de DGJNAc 1D

sendo este o primeiro inibidor especifico e potente da GalNAcases de extrema

relevacircncia em estudos de diversas patologias (1213)

Vaacuterios estudos que caracterizam a formaccedilatildeo de aacutecido ascoacuterbico a partir

da D- glucoronolactone incluindo mecanismo proposto por BUBLITZ C

GROLLMAN A P e LEHNINGER A L (141516)

Figura 6 ndash Sintese de aacutecido ascoacuterbico e xilulose a partir de

D Glucoronolactona (14)

Segundo RODRIGUES S C C a glucoronolactona pode apresentar

melhora significativa do quadro senil provocado pela doenccedila de Alzheimer (11)

Baseados nestas evidecircncias o presente estudo propotildee a

suplementaccedilatildeo oral de glucoronolactona a pacientes com quadro a clinico de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de memoacuteria desorientaccedilatildeo

quanto ao tempo e espaccedilo humor depressivo e irritabilidade proacuteprias destas

patologias e em situaccedilotildees onde os pacientes apresentam prejuiacutezo da memoacuteria

estados de confusatildeo cansaccedilo e alteraccedilotildees de humor ligado a processos de

stress agudos ou crocircnicos

11

METODOLOGIA

Pacientes frequentadores do consultoacuterio meacutedico de responsabilidade do

autor deste trabalho foram selecionados para receber suplementaccedilatildeo de

glucoronolactona utilizando o criteacuterio de quadro cliacutenico sugestivo de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda e de pacientes que apresentaram quadro

cliacutenico de estresse agudo ou crocircnico com sintomas mentais de desorientaccedilatildeo

transitoacuteria Humor depressivo cansaccedilo intenso irritabilidade e prejuiacutezo da

memoacuteria antiga e recente aleacutem de falta de concentraccedilatildeo

Foram selecionados 12 (doze) pacientes no periacuteodo de Janeiro agrave Abril

de 2013 com distribuiccedilatildeo por faixa etaacuteria conforme segue

27 agrave 75 anos ndash 27 e 76 agrave 91 anos ndash 73

Todos os pacientes faziam uso de medicaccedilatildeo homeopaacutetica

suplementaccedilatildeo com vitaminas e alguns de medicamentos alopaacuteticos A

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona com doses variando entre 250 e 300mg

2 x ao dia por um periacuteodo de 45 dias

RESULTADOS

Paciente 1 ndash JMR masculino 83 anos de idade

Apresentou depressatildeo apoacutes perda de irmatildeo haacute cerca de 2 anos tendo

parado de trabalhar relatando cansaccedilo desanimo e indiferenccedila pouca

interaccedilatildeo social algumas vezes natildeo conseguia alimentar-se com as proacuteprias

matildeos Mostrou-se desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo depressivo

Mantido o uso de antihipertensivo rivotrilreg fitoteraacutepicos vitaminas

antidepressivo Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona ndash 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apresentou-se mais alerta com alegria maior

sintonia com o ambiente A melhora natildeo foi sustentaacutevel dose aumentada para

300mg 3 x dia aguardando retorno

Paciente 2 ndash PAR masculino 73 anos de idade

Portador de insuficiecircncia suprarenal hipertensatildeo arterial osteoporose

Apoacutes aborrecimento familiar segundo relato de companheira apresentou

depressatildeo irritaccedilatildeo e confusatildeo mental desorientaccedilatildeo natildeo conseguindo sair

desacompanhado cansaccedilo fiacutesico e inapetecircncia Ao exame mostrou-se

12

desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo PA 130 90 FC 76bpm paciente

emagrecido impaciente recusando tratamento Mantido o uso de zestril

losartan (50mg 2 x dia) meticorten ( 5mg ) limbitrol caacutelcio + vit D Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apoacutes 1 semana de uso apresentou melhora cliacutenica

mais calmo e tranquilo menor confusatildeo mental melhor organizaccedilatildeo das ideacuteias

Mantida suplementaccedilatildeo como prescrito

Paciente 3 ndash RF masculino 66 anos de idade

Agricultor cultiva hortaliccedilas na regiatildeo serrana de Nova Friburgo no

estado do Rio de Janeiro Queixa de cansaccedilo intenso desacircnimo Alega ter uma

ldquogosmardquo na garganta que o sufoca Sonolecircncia durante todo o dia ldquoonde

encosta dormerdquo Sem acircnimo e forccedilas para trabalhar inapetecircncia acentuada

hipertenso em uso regular de medicaccedilatildeo Mantido o uso de medicamento

homeopaacutetico foacutermula antioxidante Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash em 15 dias apresentou melhora significativa do

quadro cliacutenico Principalmente sonolecircncia diurna apetite e acircnimo

Paciente 4 ndash GS feminino 80 anos de idade

Faz uso de medicaccedilatildeo anti-hipertensiva regularmente Diagnoacutestico

neuroloacutegico de Doenccedila de Alzheimer apresenta esquecimento natildeo lembra

nomes de familiares que moram com ela tristeza frequumlente e natildeo sai mais de

casa Mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo mas apresenta boas

condiccedilotildees fiacutesicas Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico mais

antioxidantes Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash com 3 semanas ficou mais alegre conversando mais

e conseguindo lembrar nomes de alguns familiares

Paciente 5 ndash NTJ feminino 91 anos de idade

Irmatilde relata que a paciente estaacute confusa apoacutes a internaccedilatildeo do marido

apresentando desequiliacutebrio esbarrando em mobiliaacuterios da casa manteacutem-se

calada confusa mentalmente com falas desconexas Soacute quer comer doces e

ao ser forccedilada a alimentaccedilatildeo fica irritada e agressiva Dorme muito durante o

13

dia mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo chorando a consulta e

pedindo auxilio Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico e antioxidante

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash melhora significativa do quadro de confusatildeo mental

estaacute mais calma se alimentando melhor O marido veio a falecer sofreu com a

perda mas estaacute consciente de seu papel na famiacutelia Considero uma resposta

cliacutenica espetacular e atribuo ao suplemento de glucoronolactona

Paciente 6 ndash FMB Feminino 29 anos de idade

Vestibulanda de medicina pela 4ordf vez Queixas de confusatildeo mental natildeo

conseguindo concentraccedilatildeo para estudar Apresentando sonolecircncia diurna

periacuteodos de impaciecircncia irritabilidade falta de memoacuteria Demais funccedilotildees

fisioloacutegicas normais Mantido medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas e feito a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias a paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e melhora da memoacuteria e da concentraccedilatildeo estando mais focada no

estudo e com disposiccedilatildeo

Paciente 7 ndash AP feminino 83 anos de idade

Paciente com queixa de esquecimento certa confusatildeo mental relata

que agraves vezes vai agrave rua para compras e esquece o que foi fazer Haacute 6 meses

vem apresentando sonolecircncia diurna Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais No

momento da consulta a paciente estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo

Mantida a medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica no retorno paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e se sente mais alerta

Paciente 8 ndash MRPTMR feminino 80 anos de idade

Paciente apresenta quadro cliacutenico de tremor essencial eacute tratada pelo

neurologista como Parkinson Queixa-se de ldquoagonia no peitordquo fraqueza

inapetecircncia esquecimento raciociacutenio lento natildeo lembra dos recados para

passar para a filha que reclama que a matildee anda ldquofalando coisas estranhasrdquo

Muita sonolecircncia diurna Mantido o uso de rivotril 6 gotas agrave noite

14

medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente retornou apoacutes 50 dias de tratamento

apresentando melhora de acircnimo memoacuteria e com mais apetite

Paciente 9 ndash MFB feminino 51 anos de idade

Paciente apresenta rinite aleacutergica relatando aborrecimentos no trabalho

nos uacuteltimos 6 meses onde estaacute convivendo com alto niacutevel de stress Sente-se

confusa mentalmente angustiada desanimada e apresentando insocircnia

Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica vitaminas e fitohormocircnios Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente relata que ainda permanece o stress no

trabalho mas se encontra mais disposta com planos de viagem e voltando a

praticar atividade fiacutesica

Paciente 10 ndash ASC feminino 88 anos de idade

A paciente tem o diagnoacutestico de Alzhmeir vem acompanhada do filho

que relata que a matildee haacute 20 dias piorou o quadro estaacute muito triste preocupada

com tudo e todos muito chorosa medo falando coisas desconexas Agraves vezes

natildeo reconhece familiares No momento da consulta paciente desorientada no

tempo e espaccedilo apaacutetica e chorando Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais e

compatiacuteveis com a idade Mantida a medicaccedilatildeo lexaproreg 10mg frontalreg

05mg medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica o filho da paciente informou que em 15 dias de

tratamento a paciente estava melhor parou de chorar estaacute mais calma o

medo desapareceu e apresenta mais lucidez

Paciente 11 ndash ETL feminino 89 anos de idade

Paciente relata ter ficado viuacuteva haacute 6 meses perdendo o sentido da vida

Queixa-se de cansaccedilo fiacutesico desanimo e com confusatildeo mental Medo de sair

de casa e com preocupaccedilatildeo com o futuro Apresenta quadro DPOC moderado

Na consulta estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo angustiada e

15

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

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HISTOacuteRICO

Durante o curso de Medicina Biomolecular tive a oportunidade em uma

conversa informal com o Professor Doutor Joseacute de Felippe Juacutenior relatei um

acontecimento que ouvi de um colega meacutedico Doutor Alberto Teixeira Dias que

descrevo a seguir

ldquo A matildee de um dentista amigo do Dr Alberto estava com diagnoacutestico de

Doenccedila de Alzheimer e por natildeo apresentar melhora com os medicamentos em

uso o filho pesquisou substacircncias que poderiam melhorar a atividade cerebral

chegando agrave substacircncia taurina e que esta era encontrada em teores altos em

bebidas energeacuteticas Com isto diariamente a senhora passou a ingerir 1 lata

de bebida energeacutetica por dia dividida em 2 doses iguais no periacuteodo da manhatilde

e a outra a tarde Percebeu que com este procedimento a senhora que

apresentava um quadro clinico de apatia indiferenccedila depressatildeo natildeo

participaccedilatildeo social e esquecimento apresentou melhora significativa voltando

a seu estado normal Manteve o uso diaacuterio desta bebida por um bom periacuteodo

Foi observado que a partir de um determinado momento o efeito natildeo acontecia

mesmo tendo sido aumentada a dose de ingestatildeo da bebida Com isto o

dentista fez alguns questionamentos a si proacuteprio seraacute que a matildee tinha se

acostumado com a bebida Seraacute que ela piorou da doenccedila Seraacute que o

fabricante modificou a foacutermula da bebida Ao contatar o fabricante este

confirmou que houve uma mudanccedila da formulaccedilatildeo o que o surpreendeu pois

esta mudanccedila ocorreu com a alteraccedilatildeo do teor de um dos ingredientes a

glucoronolactona ( inicial 460mgdose e passou para 60mgdose) o que o fez

pensar que esta sim era a substacircncia responsaacutevel pela melhora de sua matildee e

natildeo mais a taurina como inicialmente pesquisado Assim ele passou a ministrar

a glucoronolactona na forma de poacute duas vezes ao dia tendo sido observado a

melhora da matildee como inicialmente Com este relato o Professor Dr Felippe

pesquisou sobre a glucoronolactona ficou entusiasmado e passou a prescreve-

la E isto motivou-me a fazer o presente trabalhordquo

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INTRODUCcedilAtildeO

A D-Glucurono-y-lactona ou em quiacutemica orgacircnica D-glucorono-3 6-

lactona ou simplesmente glucoronolactona eacute um metabolito natural de glicose

podendo ser encontrado tambeacutem no vinho tinto cereais maccedilatildes e peras A

glucoronolactona no organismo humano forma-se naturalmente a partir da

glicose que eacute metabolizada no fiacutegado regulando a formaccedilatildeo do glicogecircnio

Conhecida por exercer 3 funccedilotildees desintoxicaccedilatildeo do fiacutegado por glucuronidaccedilatildeo

favorecer metabolismo hormonal e de outras substacircncias e participar como co-

fator para biossiacutentese de aacutecido ascoacuterbico (12)

Quando administrada por via oral eacute rapidamente absorvida

metabolizada e expelida pela bile e urina na forma de aacutecido glucaacuterico A

glucuro-conjugaccedilatildeo eacute catalisada pelas enzimas da famiacutelia das UDP-

glucoronosiltransferase (UGT) A reaccedilatildeo de glucuronidaccedilatildeo junta o aacutecido

glucuroacutenico a um composto hidroacutefobo resultando na sua inativaccedilatildeo e aumento

da polaridade Os glucuroacutenidos satildeo muito hidrossoluacuteveis o que explica a

facilidade com que satildeo eliminados na urina e na bile (3)

SAMSON J relata que o aacutecido glucorocircnico eacute metabolizado no fiacutegado

atuando como um desintoxicante hepaacutetico gerando metaboacutelitos como glucoronil

que satildeo facilmente soluacuteveis em aacutegua sendo excretados na urina Enzimas

responsaacuteveis pela catalizaccedilatildeo do aacutecido glucorocircnico como a UDP

glucoroniltransferase satildeo encontradas no fiacutegado e nos principais oacutergatildeos como

coraccedilatildeo rins e pacircncreas A glucoronolactona eacute convertida metabolicamente a

aacutecido glucorocircnico e sua ingestatildeo eacute objeto de estudo haacute anos e estaacute associado

haacute melhoras em quadro com doenccedilas degenerativas (12)

6

Figura 1 ndash Glucuronidaccedilatildeo do aacutecido glucurocircnico (123)

A glucuronidaccedilatildeo eacute assim uma etapa importante nos mecanismos da

desintoxicaccedilatildeo pois permite eliminar os metaboacutelitos dos medicamentos

ingeridos aleacutem de eliminar esteroides modulando os niacuteveis hormonais de

esteroides circulantes nos tecidos perifeacutericos

Figura 2 ndash Mecanismo de eliminaccedilatildeo do enterodiol (3)

A glucoronolactona apresenta como propriedades quiacutemicas foacutermula

molecular C6H8O6 massa molar 176124 ponto de fusatildeo 176 ndash 178oC

solubilidade em aacutegua 269g100mL (46)

7

Figura 3 ndash Estrutura molecular da Glucoronolactona

Bebidas energeacuteticas satildeo o suplemento alimentar mais popular aleacutem de

multivitaminas na populaccedilatildeo adolescente e do jovem norte-americano e atletas

britacircnicos O interesse nestas bebidas estaacute associado a melhora no

desempenho fiacutesico e mental em funccedilatildeo de seus constituintes como a

glucoronolactona (7)

Embora haja poucos dados sobre o risco desta ingestatildeo excessiva e

que 300 mg kg de peso corporal corresponde a NOAEL (No Observed

Adverse Effect Level) estudos experimentais em animais mostraram alteraccedilatildeo

renal com alto consumo de glucoronolactona (78)

A glucoronolactona eacute um carboidrato que apresenta uma moleacutecula

pequena e de pouca carga iocircnica com facilidade para atravessar a barreira

hematoencefaacutelica e portanto eacute uma substacircncia promissora para a nutriccedilatildeo e

suporte energeacutetico das ceacutelulas neuronais Pesquisas cliacutenicas com esta

substacircncia vem sendo realizadas e algumas destas relatam melhora no quadro

clinico da doenccedila de Alzheimer (7910)

A glicose eacute um carboidrato que por apresentar grande carga iocircnica tem

dificuldade de transporte na ceacutelula neural sendo este processo carreado por

transporte ativo necessitando de transportadores especiacuteficos contra gradiente

de energia (6910)

8

Com o comprometimento do fluxo sanguiacuteneo cerebral o processo de

absorccedilatildeo da glicose fica prejudicado e consequente a permeabilidade vascular

alterada em funccedilatildeo da Doenccedila de Alzheimer Portanto substacircncias que

contenham estrutura quiacutemica simplificada como a glucoronolactona tem o

transporte facilitado promovendo melhor nutriccedilatildeo neuronal (6910)

A seleccedilatildeo de uma conduta terapecircutica eacute um dos maiores desafios no

desenvolvimento de um tratamento farmacoloacutegico de doenccedilas multifatoriais A

doenccedila de Alzheimer de caraacuteter multifatorial e heterogecircneo permite accedilotildees

diversas para terapecircutica Um dos mecanismos receacutem proposto para o

tratamento da doenccedila de Alzheimereacute a privaccedilatildeo de glicose aos neurocircnios

baseado na comparaccedilatildeo de distuacuterbios desenvolvidos agudamente nos quadros

de hipoglicemia induzida por doses altas de insulina provocando nas cobaias

quadros agudos de hipoglicemia e sintomas e sinais do Alzheimer (7 91011)

FIG 4 Distuacuterbios de insulina cerebral sugerem ser a chave da etiogenia

da Doenccedila de Alzheimer Esporaacutedica associada aacute desordem

neurodegenerativa placas senis e tangles neurofibrilares Recentementre foi

proposto que a diminuiccedilatildeo do metabolismo da glicose neuronal diminui niacutevel de

UDP-GlcNAc pela via hexosamine biosynthetic pathway (HBP) e

consequentemente diminui tau O-GlcNAcylation potencializando tau

hyperphosphorylation (7)

9

Figura 5 - Ilustraccedilatildeo esquemaacutetica de insulino-resistecircncia mediada

β-amiloacuteide (Aβ) deposiccedilatildeo de peacuteptidos atraveacutes de um mecanismo envolvendo

enzima degradadora de insulina (IDE) Aβ eacute degradada principalmente pela

IDE no espaccedilo extracelular Sob condiccedilotildees hiperinsulinecircmicas associados com

a resistecircncia agrave insulina a IDE pode ser competitivamente inibida pela insulina

resultando no aumento da deposiccedilatildeo de Aβ e formaccedilatildeo de placas senis (7)

A inibiccedilatildeo seletiva de β-hexosaminidases tem sido estudada na eficaacutecia

do tratamento de patologias como osteoartrite alergia doenccedila de Alzheimeracutes

inibiccedilatildeo de O-GlcNAcase metaacutestases doenccedilas geneacuteticas como Tay-Sachs e

Sandhoff e diabetes tipo II Jaacute foi estabelecido cientificamente que a D-

glucuronolactone sintetiza compostos homoquirais incluindo imino accedilucares e

amino aacutecidos que atuam de forma eficaz na siacutentese de DGJNAc [2-acetamido-

12-dideoxy-D-galacto-nojirimycin] 1D com rendimento de 20 A piperidina

sinteacutetica anaacuteloga a acetilglucosamina DNJNAc 316 e derivados N alquil satildeo

potentes inibidores da β-hexosaminidases (1213)

Em contraste com a diversidade de compostos inibidores de

β-hexosaminidases natildeo haacute substacircncia que demonstra inibiccedilatildeo significativa de

GalNAcases Estudos sobre ligaccedilatildeo reversiacutevel de exo-GalNAcases pode

permitir alternativas para o tratamento de doenccedilas degenerativas (1213)

10

A D-glucuronolactone 2D mostra bom potencial na siacutentese de DGJNAc 1D

sendo este o primeiro inibidor especifico e potente da GalNAcases de extrema

relevacircncia em estudos de diversas patologias (1213)

Vaacuterios estudos que caracterizam a formaccedilatildeo de aacutecido ascoacuterbico a partir

da D- glucoronolactone incluindo mecanismo proposto por BUBLITZ C

GROLLMAN A P e LEHNINGER A L (141516)

Figura 6 ndash Sintese de aacutecido ascoacuterbico e xilulose a partir de

D Glucoronolactona (14)

Segundo RODRIGUES S C C a glucoronolactona pode apresentar

melhora significativa do quadro senil provocado pela doenccedila de Alzheimer (11)

Baseados nestas evidecircncias o presente estudo propotildee a

suplementaccedilatildeo oral de glucoronolactona a pacientes com quadro a clinico de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de memoacuteria desorientaccedilatildeo

quanto ao tempo e espaccedilo humor depressivo e irritabilidade proacuteprias destas

patologias e em situaccedilotildees onde os pacientes apresentam prejuiacutezo da memoacuteria

estados de confusatildeo cansaccedilo e alteraccedilotildees de humor ligado a processos de

stress agudos ou crocircnicos

11

METODOLOGIA

Pacientes frequentadores do consultoacuterio meacutedico de responsabilidade do

autor deste trabalho foram selecionados para receber suplementaccedilatildeo de

glucoronolactona utilizando o criteacuterio de quadro cliacutenico sugestivo de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda e de pacientes que apresentaram quadro

cliacutenico de estresse agudo ou crocircnico com sintomas mentais de desorientaccedilatildeo

transitoacuteria Humor depressivo cansaccedilo intenso irritabilidade e prejuiacutezo da

memoacuteria antiga e recente aleacutem de falta de concentraccedilatildeo

Foram selecionados 12 (doze) pacientes no periacuteodo de Janeiro agrave Abril

de 2013 com distribuiccedilatildeo por faixa etaacuteria conforme segue

27 agrave 75 anos ndash 27 e 76 agrave 91 anos ndash 73

Todos os pacientes faziam uso de medicaccedilatildeo homeopaacutetica

suplementaccedilatildeo com vitaminas e alguns de medicamentos alopaacuteticos A

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona com doses variando entre 250 e 300mg

2 x ao dia por um periacuteodo de 45 dias

RESULTADOS

Paciente 1 ndash JMR masculino 83 anos de idade

Apresentou depressatildeo apoacutes perda de irmatildeo haacute cerca de 2 anos tendo

parado de trabalhar relatando cansaccedilo desanimo e indiferenccedila pouca

interaccedilatildeo social algumas vezes natildeo conseguia alimentar-se com as proacuteprias

matildeos Mostrou-se desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo depressivo

Mantido o uso de antihipertensivo rivotrilreg fitoteraacutepicos vitaminas

antidepressivo Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona ndash 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apresentou-se mais alerta com alegria maior

sintonia com o ambiente A melhora natildeo foi sustentaacutevel dose aumentada para

300mg 3 x dia aguardando retorno

Paciente 2 ndash PAR masculino 73 anos de idade

Portador de insuficiecircncia suprarenal hipertensatildeo arterial osteoporose

Apoacutes aborrecimento familiar segundo relato de companheira apresentou

depressatildeo irritaccedilatildeo e confusatildeo mental desorientaccedilatildeo natildeo conseguindo sair

desacompanhado cansaccedilo fiacutesico e inapetecircncia Ao exame mostrou-se

12

desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo PA 130 90 FC 76bpm paciente

emagrecido impaciente recusando tratamento Mantido o uso de zestril

losartan (50mg 2 x dia) meticorten ( 5mg ) limbitrol caacutelcio + vit D Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apoacutes 1 semana de uso apresentou melhora cliacutenica

mais calmo e tranquilo menor confusatildeo mental melhor organizaccedilatildeo das ideacuteias

Mantida suplementaccedilatildeo como prescrito

Paciente 3 ndash RF masculino 66 anos de idade

Agricultor cultiva hortaliccedilas na regiatildeo serrana de Nova Friburgo no

estado do Rio de Janeiro Queixa de cansaccedilo intenso desacircnimo Alega ter uma

ldquogosmardquo na garganta que o sufoca Sonolecircncia durante todo o dia ldquoonde

encosta dormerdquo Sem acircnimo e forccedilas para trabalhar inapetecircncia acentuada

hipertenso em uso regular de medicaccedilatildeo Mantido o uso de medicamento

homeopaacutetico foacutermula antioxidante Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash em 15 dias apresentou melhora significativa do

quadro cliacutenico Principalmente sonolecircncia diurna apetite e acircnimo

Paciente 4 ndash GS feminino 80 anos de idade

Faz uso de medicaccedilatildeo anti-hipertensiva regularmente Diagnoacutestico

neuroloacutegico de Doenccedila de Alzheimer apresenta esquecimento natildeo lembra

nomes de familiares que moram com ela tristeza frequumlente e natildeo sai mais de

casa Mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo mas apresenta boas

condiccedilotildees fiacutesicas Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico mais

antioxidantes Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash com 3 semanas ficou mais alegre conversando mais

e conseguindo lembrar nomes de alguns familiares

Paciente 5 ndash NTJ feminino 91 anos de idade

Irmatilde relata que a paciente estaacute confusa apoacutes a internaccedilatildeo do marido

apresentando desequiliacutebrio esbarrando em mobiliaacuterios da casa manteacutem-se

calada confusa mentalmente com falas desconexas Soacute quer comer doces e

ao ser forccedilada a alimentaccedilatildeo fica irritada e agressiva Dorme muito durante o

13

dia mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo chorando a consulta e

pedindo auxilio Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico e antioxidante

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash melhora significativa do quadro de confusatildeo mental

estaacute mais calma se alimentando melhor O marido veio a falecer sofreu com a

perda mas estaacute consciente de seu papel na famiacutelia Considero uma resposta

cliacutenica espetacular e atribuo ao suplemento de glucoronolactona

Paciente 6 ndash FMB Feminino 29 anos de idade

Vestibulanda de medicina pela 4ordf vez Queixas de confusatildeo mental natildeo

conseguindo concentraccedilatildeo para estudar Apresentando sonolecircncia diurna

periacuteodos de impaciecircncia irritabilidade falta de memoacuteria Demais funccedilotildees

fisioloacutegicas normais Mantido medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas e feito a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias a paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e melhora da memoacuteria e da concentraccedilatildeo estando mais focada no

estudo e com disposiccedilatildeo

Paciente 7 ndash AP feminino 83 anos de idade

Paciente com queixa de esquecimento certa confusatildeo mental relata

que agraves vezes vai agrave rua para compras e esquece o que foi fazer Haacute 6 meses

vem apresentando sonolecircncia diurna Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais No

momento da consulta a paciente estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo

Mantida a medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica no retorno paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e se sente mais alerta

Paciente 8 ndash MRPTMR feminino 80 anos de idade

Paciente apresenta quadro cliacutenico de tremor essencial eacute tratada pelo

neurologista como Parkinson Queixa-se de ldquoagonia no peitordquo fraqueza

inapetecircncia esquecimento raciociacutenio lento natildeo lembra dos recados para

passar para a filha que reclama que a matildee anda ldquofalando coisas estranhasrdquo

Muita sonolecircncia diurna Mantido o uso de rivotril 6 gotas agrave noite

14

medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente retornou apoacutes 50 dias de tratamento

apresentando melhora de acircnimo memoacuteria e com mais apetite

Paciente 9 ndash MFB feminino 51 anos de idade

Paciente apresenta rinite aleacutergica relatando aborrecimentos no trabalho

nos uacuteltimos 6 meses onde estaacute convivendo com alto niacutevel de stress Sente-se

confusa mentalmente angustiada desanimada e apresentando insocircnia

Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica vitaminas e fitohormocircnios Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente relata que ainda permanece o stress no

trabalho mas se encontra mais disposta com planos de viagem e voltando a

praticar atividade fiacutesica

Paciente 10 ndash ASC feminino 88 anos de idade

A paciente tem o diagnoacutestico de Alzhmeir vem acompanhada do filho

que relata que a matildee haacute 20 dias piorou o quadro estaacute muito triste preocupada

com tudo e todos muito chorosa medo falando coisas desconexas Agraves vezes

natildeo reconhece familiares No momento da consulta paciente desorientada no

tempo e espaccedilo apaacutetica e chorando Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais e

compatiacuteveis com a idade Mantida a medicaccedilatildeo lexaproreg 10mg frontalreg

05mg medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica o filho da paciente informou que em 15 dias de

tratamento a paciente estava melhor parou de chorar estaacute mais calma o

medo desapareceu e apresenta mais lucidez

Paciente 11 ndash ETL feminino 89 anos de idade

Paciente relata ter ficado viuacuteva haacute 6 meses perdendo o sentido da vida

Queixa-se de cansaccedilo fiacutesico desanimo e com confusatildeo mental Medo de sair

de casa e com preocupaccedilatildeo com o futuro Apresenta quadro DPOC moderado

Na consulta estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo angustiada e

15

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

18

INTRODUCcedilAtildeO

A D-Glucurono-y-lactona ou em quiacutemica orgacircnica D-glucorono-3 6-

lactona ou simplesmente glucoronolactona eacute um metabolito natural de glicose

podendo ser encontrado tambeacutem no vinho tinto cereais maccedilatildes e peras A

glucoronolactona no organismo humano forma-se naturalmente a partir da

glicose que eacute metabolizada no fiacutegado regulando a formaccedilatildeo do glicogecircnio

Conhecida por exercer 3 funccedilotildees desintoxicaccedilatildeo do fiacutegado por glucuronidaccedilatildeo

favorecer metabolismo hormonal e de outras substacircncias e participar como co-

fator para biossiacutentese de aacutecido ascoacuterbico (12)

Quando administrada por via oral eacute rapidamente absorvida

metabolizada e expelida pela bile e urina na forma de aacutecido glucaacuterico A

glucuro-conjugaccedilatildeo eacute catalisada pelas enzimas da famiacutelia das UDP-

glucoronosiltransferase (UGT) A reaccedilatildeo de glucuronidaccedilatildeo junta o aacutecido

glucuroacutenico a um composto hidroacutefobo resultando na sua inativaccedilatildeo e aumento

da polaridade Os glucuroacutenidos satildeo muito hidrossoluacuteveis o que explica a

facilidade com que satildeo eliminados na urina e na bile (3)

SAMSON J relata que o aacutecido glucorocircnico eacute metabolizado no fiacutegado

atuando como um desintoxicante hepaacutetico gerando metaboacutelitos como glucoronil

que satildeo facilmente soluacuteveis em aacutegua sendo excretados na urina Enzimas

responsaacuteveis pela catalizaccedilatildeo do aacutecido glucorocircnico como a UDP

glucoroniltransferase satildeo encontradas no fiacutegado e nos principais oacutergatildeos como

coraccedilatildeo rins e pacircncreas A glucoronolactona eacute convertida metabolicamente a

aacutecido glucorocircnico e sua ingestatildeo eacute objeto de estudo haacute anos e estaacute associado

haacute melhoras em quadro com doenccedilas degenerativas (12)

6

Figura 1 ndash Glucuronidaccedilatildeo do aacutecido glucurocircnico (123)

A glucuronidaccedilatildeo eacute assim uma etapa importante nos mecanismos da

desintoxicaccedilatildeo pois permite eliminar os metaboacutelitos dos medicamentos

ingeridos aleacutem de eliminar esteroides modulando os niacuteveis hormonais de

esteroides circulantes nos tecidos perifeacutericos

Figura 2 ndash Mecanismo de eliminaccedilatildeo do enterodiol (3)

A glucoronolactona apresenta como propriedades quiacutemicas foacutermula

molecular C6H8O6 massa molar 176124 ponto de fusatildeo 176 ndash 178oC

solubilidade em aacutegua 269g100mL (46)

7

Figura 3 ndash Estrutura molecular da Glucoronolactona

Bebidas energeacuteticas satildeo o suplemento alimentar mais popular aleacutem de

multivitaminas na populaccedilatildeo adolescente e do jovem norte-americano e atletas

britacircnicos O interesse nestas bebidas estaacute associado a melhora no

desempenho fiacutesico e mental em funccedilatildeo de seus constituintes como a

glucoronolactona (7)

Embora haja poucos dados sobre o risco desta ingestatildeo excessiva e

que 300 mg kg de peso corporal corresponde a NOAEL (No Observed

Adverse Effect Level) estudos experimentais em animais mostraram alteraccedilatildeo

renal com alto consumo de glucoronolactona (78)

A glucoronolactona eacute um carboidrato que apresenta uma moleacutecula

pequena e de pouca carga iocircnica com facilidade para atravessar a barreira

hematoencefaacutelica e portanto eacute uma substacircncia promissora para a nutriccedilatildeo e

suporte energeacutetico das ceacutelulas neuronais Pesquisas cliacutenicas com esta

substacircncia vem sendo realizadas e algumas destas relatam melhora no quadro

clinico da doenccedila de Alzheimer (7910)

A glicose eacute um carboidrato que por apresentar grande carga iocircnica tem

dificuldade de transporte na ceacutelula neural sendo este processo carreado por

transporte ativo necessitando de transportadores especiacuteficos contra gradiente

de energia (6910)

8

Com o comprometimento do fluxo sanguiacuteneo cerebral o processo de

absorccedilatildeo da glicose fica prejudicado e consequente a permeabilidade vascular

alterada em funccedilatildeo da Doenccedila de Alzheimer Portanto substacircncias que

contenham estrutura quiacutemica simplificada como a glucoronolactona tem o

transporte facilitado promovendo melhor nutriccedilatildeo neuronal (6910)

A seleccedilatildeo de uma conduta terapecircutica eacute um dos maiores desafios no

desenvolvimento de um tratamento farmacoloacutegico de doenccedilas multifatoriais A

doenccedila de Alzheimer de caraacuteter multifatorial e heterogecircneo permite accedilotildees

diversas para terapecircutica Um dos mecanismos receacutem proposto para o

tratamento da doenccedila de Alzheimereacute a privaccedilatildeo de glicose aos neurocircnios

baseado na comparaccedilatildeo de distuacuterbios desenvolvidos agudamente nos quadros

de hipoglicemia induzida por doses altas de insulina provocando nas cobaias

quadros agudos de hipoglicemia e sintomas e sinais do Alzheimer (7 91011)

FIG 4 Distuacuterbios de insulina cerebral sugerem ser a chave da etiogenia

da Doenccedila de Alzheimer Esporaacutedica associada aacute desordem

neurodegenerativa placas senis e tangles neurofibrilares Recentementre foi

proposto que a diminuiccedilatildeo do metabolismo da glicose neuronal diminui niacutevel de

UDP-GlcNAc pela via hexosamine biosynthetic pathway (HBP) e

consequentemente diminui tau O-GlcNAcylation potencializando tau

hyperphosphorylation (7)

9

Figura 5 - Ilustraccedilatildeo esquemaacutetica de insulino-resistecircncia mediada

β-amiloacuteide (Aβ) deposiccedilatildeo de peacuteptidos atraveacutes de um mecanismo envolvendo

enzima degradadora de insulina (IDE) Aβ eacute degradada principalmente pela

IDE no espaccedilo extracelular Sob condiccedilotildees hiperinsulinecircmicas associados com

a resistecircncia agrave insulina a IDE pode ser competitivamente inibida pela insulina

resultando no aumento da deposiccedilatildeo de Aβ e formaccedilatildeo de placas senis (7)

A inibiccedilatildeo seletiva de β-hexosaminidases tem sido estudada na eficaacutecia

do tratamento de patologias como osteoartrite alergia doenccedila de Alzheimeracutes

inibiccedilatildeo de O-GlcNAcase metaacutestases doenccedilas geneacuteticas como Tay-Sachs e

Sandhoff e diabetes tipo II Jaacute foi estabelecido cientificamente que a D-

glucuronolactone sintetiza compostos homoquirais incluindo imino accedilucares e

amino aacutecidos que atuam de forma eficaz na siacutentese de DGJNAc [2-acetamido-

12-dideoxy-D-galacto-nojirimycin] 1D com rendimento de 20 A piperidina

sinteacutetica anaacuteloga a acetilglucosamina DNJNAc 316 e derivados N alquil satildeo

potentes inibidores da β-hexosaminidases (1213)

Em contraste com a diversidade de compostos inibidores de

β-hexosaminidases natildeo haacute substacircncia que demonstra inibiccedilatildeo significativa de

GalNAcases Estudos sobre ligaccedilatildeo reversiacutevel de exo-GalNAcases pode

permitir alternativas para o tratamento de doenccedilas degenerativas (1213)

10

A D-glucuronolactone 2D mostra bom potencial na siacutentese de DGJNAc 1D

sendo este o primeiro inibidor especifico e potente da GalNAcases de extrema

relevacircncia em estudos de diversas patologias (1213)

Vaacuterios estudos que caracterizam a formaccedilatildeo de aacutecido ascoacuterbico a partir

da D- glucoronolactone incluindo mecanismo proposto por BUBLITZ C

GROLLMAN A P e LEHNINGER A L (141516)

Figura 6 ndash Sintese de aacutecido ascoacuterbico e xilulose a partir de

D Glucoronolactona (14)

Segundo RODRIGUES S C C a glucoronolactona pode apresentar

melhora significativa do quadro senil provocado pela doenccedila de Alzheimer (11)

Baseados nestas evidecircncias o presente estudo propotildee a

suplementaccedilatildeo oral de glucoronolactona a pacientes com quadro a clinico de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de memoacuteria desorientaccedilatildeo

quanto ao tempo e espaccedilo humor depressivo e irritabilidade proacuteprias destas

patologias e em situaccedilotildees onde os pacientes apresentam prejuiacutezo da memoacuteria

estados de confusatildeo cansaccedilo e alteraccedilotildees de humor ligado a processos de

stress agudos ou crocircnicos

11

METODOLOGIA

Pacientes frequentadores do consultoacuterio meacutedico de responsabilidade do

autor deste trabalho foram selecionados para receber suplementaccedilatildeo de

glucoronolactona utilizando o criteacuterio de quadro cliacutenico sugestivo de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda e de pacientes que apresentaram quadro

cliacutenico de estresse agudo ou crocircnico com sintomas mentais de desorientaccedilatildeo

transitoacuteria Humor depressivo cansaccedilo intenso irritabilidade e prejuiacutezo da

memoacuteria antiga e recente aleacutem de falta de concentraccedilatildeo

Foram selecionados 12 (doze) pacientes no periacuteodo de Janeiro agrave Abril

de 2013 com distribuiccedilatildeo por faixa etaacuteria conforme segue

27 agrave 75 anos ndash 27 e 76 agrave 91 anos ndash 73

Todos os pacientes faziam uso de medicaccedilatildeo homeopaacutetica

suplementaccedilatildeo com vitaminas e alguns de medicamentos alopaacuteticos A

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona com doses variando entre 250 e 300mg

2 x ao dia por um periacuteodo de 45 dias

RESULTADOS

Paciente 1 ndash JMR masculino 83 anos de idade

Apresentou depressatildeo apoacutes perda de irmatildeo haacute cerca de 2 anos tendo

parado de trabalhar relatando cansaccedilo desanimo e indiferenccedila pouca

interaccedilatildeo social algumas vezes natildeo conseguia alimentar-se com as proacuteprias

matildeos Mostrou-se desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo depressivo

Mantido o uso de antihipertensivo rivotrilreg fitoteraacutepicos vitaminas

antidepressivo Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona ndash 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apresentou-se mais alerta com alegria maior

sintonia com o ambiente A melhora natildeo foi sustentaacutevel dose aumentada para

300mg 3 x dia aguardando retorno

Paciente 2 ndash PAR masculino 73 anos de idade

Portador de insuficiecircncia suprarenal hipertensatildeo arterial osteoporose

Apoacutes aborrecimento familiar segundo relato de companheira apresentou

depressatildeo irritaccedilatildeo e confusatildeo mental desorientaccedilatildeo natildeo conseguindo sair

desacompanhado cansaccedilo fiacutesico e inapetecircncia Ao exame mostrou-se

12

desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo PA 130 90 FC 76bpm paciente

emagrecido impaciente recusando tratamento Mantido o uso de zestril

losartan (50mg 2 x dia) meticorten ( 5mg ) limbitrol caacutelcio + vit D Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apoacutes 1 semana de uso apresentou melhora cliacutenica

mais calmo e tranquilo menor confusatildeo mental melhor organizaccedilatildeo das ideacuteias

Mantida suplementaccedilatildeo como prescrito

Paciente 3 ndash RF masculino 66 anos de idade

Agricultor cultiva hortaliccedilas na regiatildeo serrana de Nova Friburgo no

estado do Rio de Janeiro Queixa de cansaccedilo intenso desacircnimo Alega ter uma

ldquogosmardquo na garganta que o sufoca Sonolecircncia durante todo o dia ldquoonde

encosta dormerdquo Sem acircnimo e forccedilas para trabalhar inapetecircncia acentuada

hipertenso em uso regular de medicaccedilatildeo Mantido o uso de medicamento

homeopaacutetico foacutermula antioxidante Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash em 15 dias apresentou melhora significativa do

quadro cliacutenico Principalmente sonolecircncia diurna apetite e acircnimo

Paciente 4 ndash GS feminino 80 anos de idade

Faz uso de medicaccedilatildeo anti-hipertensiva regularmente Diagnoacutestico

neuroloacutegico de Doenccedila de Alzheimer apresenta esquecimento natildeo lembra

nomes de familiares que moram com ela tristeza frequumlente e natildeo sai mais de

casa Mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo mas apresenta boas

condiccedilotildees fiacutesicas Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico mais

antioxidantes Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash com 3 semanas ficou mais alegre conversando mais

e conseguindo lembrar nomes de alguns familiares

Paciente 5 ndash NTJ feminino 91 anos de idade

Irmatilde relata que a paciente estaacute confusa apoacutes a internaccedilatildeo do marido

apresentando desequiliacutebrio esbarrando em mobiliaacuterios da casa manteacutem-se

calada confusa mentalmente com falas desconexas Soacute quer comer doces e

ao ser forccedilada a alimentaccedilatildeo fica irritada e agressiva Dorme muito durante o

13

dia mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo chorando a consulta e

pedindo auxilio Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico e antioxidante

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash melhora significativa do quadro de confusatildeo mental

estaacute mais calma se alimentando melhor O marido veio a falecer sofreu com a

perda mas estaacute consciente de seu papel na famiacutelia Considero uma resposta

cliacutenica espetacular e atribuo ao suplemento de glucoronolactona

Paciente 6 ndash FMB Feminino 29 anos de idade

Vestibulanda de medicina pela 4ordf vez Queixas de confusatildeo mental natildeo

conseguindo concentraccedilatildeo para estudar Apresentando sonolecircncia diurna

periacuteodos de impaciecircncia irritabilidade falta de memoacuteria Demais funccedilotildees

fisioloacutegicas normais Mantido medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas e feito a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias a paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e melhora da memoacuteria e da concentraccedilatildeo estando mais focada no

estudo e com disposiccedilatildeo

Paciente 7 ndash AP feminino 83 anos de idade

Paciente com queixa de esquecimento certa confusatildeo mental relata

que agraves vezes vai agrave rua para compras e esquece o que foi fazer Haacute 6 meses

vem apresentando sonolecircncia diurna Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais No

momento da consulta a paciente estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo

Mantida a medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica no retorno paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e se sente mais alerta

Paciente 8 ndash MRPTMR feminino 80 anos de idade

Paciente apresenta quadro cliacutenico de tremor essencial eacute tratada pelo

neurologista como Parkinson Queixa-se de ldquoagonia no peitordquo fraqueza

inapetecircncia esquecimento raciociacutenio lento natildeo lembra dos recados para

passar para a filha que reclama que a matildee anda ldquofalando coisas estranhasrdquo

Muita sonolecircncia diurna Mantido o uso de rivotril 6 gotas agrave noite

14

medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente retornou apoacutes 50 dias de tratamento

apresentando melhora de acircnimo memoacuteria e com mais apetite

Paciente 9 ndash MFB feminino 51 anos de idade

Paciente apresenta rinite aleacutergica relatando aborrecimentos no trabalho

nos uacuteltimos 6 meses onde estaacute convivendo com alto niacutevel de stress Sente-se

confusa mentalmente angustiada desanimada e apresentando insocircnia

Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica vitaminas e fitohormocircnios Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente relata que ainda permanece o stress no

trabalho mas se encontra mais disposta com planos de viagem e voltando a

praticar atividade fiacutesica

Paciente 10 ndash ASC feminino 88 anos de idade

A paciente tem o diagnoacutestico de Alzhmeir vem acompanhada do filho

que relata que a matildee haacute 20 dias piorou o quadro estaacute muito triste preocupada

com tudo e todos muito chorosa medo falando coisas desconexas Agraves vezes

natildeo reconhece familiares No momento da consulta paciente desorientada no

tempo e espaccedilo apaacutetica e chorando Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais e

compatiacuteveis com a idade Mantida a medicaccedilatildeo lexaproreg 10mg frontalreg

05mg medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica o filho da paciente informou que em 15 dias de

tratamento a paciente estava melhor parou de chorar estaacute mais calma o

medo desapareceu e apresenta mais lucidez

Paciente 11 ndash ETL feminino 89 anos de idade

Paciente relata ter ficado viuacuteva haacute 6 meses perdendo o sentido da vida

Queixa-se de cansaccedilo fiacutesico desanimo e com confusatildeo mental Medo de sair

de casa e com preocupaccedilatildeo com o futuro Apresenta quadro DPOC moderado

Na consulta estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo angustiada e

15

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

18

Figura 1 ndash Glucuronidaccedilatildeo do aacutecido glucurocircnico (123)

A glucuronidaccedilatildeo eacute assim uma etapa importante nos mecanismos da

desintoxicaccedilatildeo pois permite eliminar os metaboacutelitos dos medicamentos

ingeridos aleacutem de eliminar esteroides modulando os niacuteveis hormonais de

esteroides circulantes nos tecidos perifeacutericos

Figura 2 ndash Mecanismo de eliminaccedilatildeo do enterodiol (3)

A glucoronolactona apresenta como propriedades quiacutemicas foacutermula

molecular C6H8O6 massa molar 176124 ponto de fusatildeo 176 ndash 178oC

solubilidade em aacutegua 269g100mL (46)

7

Figura 3 ndash Estrutura molecular da Glucoronolactona

Bebidas energeacuteticas satildeo o suplemento alimentar mais popular aleacutem de

multivitaminas na populaccedilatildeo adolescente e do jovem norte-americano e atletas

britacircnicos O interesse nestas bebidas estaacute associado a melhora no

desempenho fiacutesico e mental em funccedilatildeo de seus constituintes como a

glucoronolactona (7)

Embora haja poucos dados sobre o risco desta ingestatildeo excessiva e

que 300 mg kg de peso corporal corresponde a NOAEL (No Observed

Adverse Effect Level) estudos experimentais em animais mostraram alteraccedilatildeo

renal com alto consumo de glucoronolactona (78)

A glucoronolactona eacute um carboidrato que apresenta uma moleacutecula

pequena e de pouca carga iocircnica com facilidade para atravessar a barreira

hematoencefaacutelica e portanto eacute uma substacircncia promissora para a nutriccedilatildeo e

suporte energeacutetico das ceacutelulas neuronais Pesquisas cliacutenicas com esta

substacircncia vem sendo realizadas e algumas destas relatam melhora no quadro

clinico da doenccedila de Alzheimer (7910)

A glicose eacute um carboidrato que por apresentar grande carga iocircnica tem

dificuldade de transporte na ceacutelula neural sendo este processo carreado por

transporte ativo necessitando de transportadores especiacuteficos contra gradiente

de energia (6910)

8

Com o comprometimento do fluxo sanguiacuteneo cerebral o processo de

absorccedilatildeo da glicose fica prejudicado e consequente a permeabilidade vascular

alterada em funccedilatildeo da Doenccedila de Alzheimer Portanto substacircncias que

contenham estrutura quiacutemica simplificada como a glucoronolactona tem o

transporte facilitado promovendo melhor nutriccedilatildeo neuronal (6910)

A seleccedilatildeo de uma conduta terapecircutica eacute um dos maiores desafios no

desenvolvimento de um tratamento farmacoloacutegico de doenccedilas multifatoriais A

doenccedila de Alzheimer de caraacuteter multifatorial e heterogecircneo permite accedilotildees

diversas para terapecircutica Um dos mecanismos receacutem proposto para o

tratamento da doenccedila de Alzheimereacute a privaccedilatildeo de glicose aos neurocircnios

baseado na comparaccedilatildeo de distuacuterbios desenvolvidos agudamente nos quadros

de hipoglicemia induzida por doses altas de insulina provocando nas cobaias

quadros agudos de hipoglicemia e sintomas e sinais do Alzheimer (7 91011)

FIG 4 Distuacuterbios de insulina cerebral sugerem ser a chave da etiogenia

da Doenccedila de Alzheimer Esporaacutedica associada aacute desordem

neurodegenerativa placas senis e tangles neurofibrilares Recentementre foi

proposto que a diminuiccedilatildeo do metabolismo da glicose neuronal diminui niacutevel de

UDP-GlcNAc pela via hexosamine biosynthetic pathway (HBP) e

consequentemente diminui tau O-GlcNAcylation potencializando tau

hyperphosphorylation (7)

9

Figura 5 - Ilustraccedilatildeo esquemaacutetica de insulino-resistecircncia mediada

β-amiloacuteide (Aβ) deposiccedilatildeo de peacuteptidos atraveacutes de um mecanismo envolvendo

enzima degradadora de insulina (IDE) Aβ eacute degradada principalmente pela

IDE no espaccedilo extracelular Sob condiccedilotildees hiperinsulinecircmicas associados com

a resistecircncia agrave insulina a IDE pode ser competitivamente inibida pela insulina

resultando no aumento da deposiccedilatildeo de Aβ e formaccedilatildeo de placas senis (7)

A inibiccedilatildeo seletiva de β-hexosaminidases tem sido estudada na eficaacutecia

do tratamento de patologias como osteoartrite alergia doenccedila de Alzheimeracutes

inibiccedilatildeo de O-GlcNAcase metaacutestases doenccedilas geneacuteticas como Tay-Sachs e

Sandhoff e diabetes tipo II Jaacute foi estabelecido cientificamente que a D-

glucuronolactone sintetiza compostos homoquirais incluindo imino accedilucares e

amino aacutecidos que atuam de forma eficaz na siacutentese de DGJNAc [2-acetamido-

12-dideoxy-D-galacto-nojirimycin] 1D com rendimento de 20 A piperidina

sinteacutetica anaacuteloga a acetilglucosamina DNJNAc 316 e derivados N alquil satildeo

potentes inibidores da β-hexosaminidases (1213)

Em contraste com a diversidade de compostos inibidores de

β-hexosaminidases natildeo haacute substacircncia que demonstra inibiccedilatildeo significativa de

GalNAcases Estudos sobre ligaccedilatildeo reversiacutevel de exo-GalNAcases pode

permitir alternativas para o tratamento de doenccedilas degenerativas (1213)

10

A D-glucuronolactone 2D mostra bom potencial na siacutentese de DGJNAc 1D

sendo este o primeiro inibidor especifico e potente da GalNAcases de extrema

relevacircncia em estudos de diversas patologias (1213)

Vaacuterios estudos que caracterizam a formaccedilatildeo de aacutecido ascoacuterbico a partir

da D- glucoronolactone incluindo mecanismo proposto por BUBLITZ C

GROLLMAN A P e LEHNINGER A L (141516)

Figura 6 ndash Sintese de aacutecido ascoacuterbico e xilulose a partir de

D Glucoronolactona (14)

Segundo RODRIGUES S C C a glucoronolactona pode apresentar

melhora significativa do quadro senil provocado pela doenccedila de Alzheimer (11)

Baseados nestas evidecircncias o presente estudo propotildee a

suplementaccedilatildeo oral de glucoronolactona a pacientes com quadro a clinico de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de memoacuteria desorientaccedilatildeo

quanto ao tempo e espaccedilo humor depressivo e irritabilidade proacuteprias destas

patologias e em situaccedilotildees onde os pacientes apresentam prejuiacutezo da memoacuteria

estados de confusatildeo cansaccedilo e alteraccedilotildees de humor ligado a processos de

stress agudos ou crocircnicos

11

METODOLOGIA

Pacientes frequentadores do consultoacuterio meacutedico de responsabilidade do

autor deste trabalho foram selecionados para receber suplementaccedilatildeo de

glucoronolactona utilizando o criteacuterio de quadro cliacutenico sugestivo de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda e de pacientes que apresentaram quadro

cliacutenico de estresse agudo ou crocircnico com sintomas mentais de desorientaccedilatildeo

transitoacuteria Humor depressivo cansaccedilo intenso irritabilidade e prejuiacutezo da

memoacuteria antiga e recente aleacutem de falta de concentraccedilatildeo

Foram selecionados 12 (doze) pacientes no periacuteodo de Janeiro agrave Abril

de 2013 com distribuiccedilatildeo por faixa etaacuteria conforme segue

27 agrave 75 anos ndash 27 e 76 agrave 91 anos ndash 73

Todos os pacientes faziam uso de medicaccedilatildeo homeopaacutetica

suplementaccedilatildeo com vitaminas e alguns de medicamentos alopaacuteticos A

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona com doses variando entre 250 e 300mg

2 x ao dia por um periacuteodo de 45 dias

RESULTADOS

Paciente 1 ndash JMR masculino 83 anos de idade

Apresentou depressatildeo apoacutes perda de irmatildeo haacute cerca de 2 anos tendo

parado de trabalhar relatando cansaccedilo desanimo e indiferenccedila pouca

interaccedilatildeo social algumas vezes natildeo conseguia alimentar-se com as proacuteprias

matildeos Mostrou-se desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo depressivo

Mantido o uso de antihipertensivo rivotrilreg fitoteraacutepicos vitaminas

antidepressivo Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona ndash 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apresentou-se mais alerta com alegria maior

sintonia com o ambiente A melhora natildeo foi sustentaacutevel dose aumentada para

300mg 3 x dia aguardando retorno

Paciente 2 ndash PAR masculino 73 anos de idade

Portador de insuficiecircncia suprarenal hipertensatildeo arterial osteoporose

Apoacutes aborrecimento familiar segundo relato de companheira apresentou

depressatildeo irritaccedilatildeo e confusatildeo mental desorientaccedilatildeo natildeo conseguindo sair

desacompanhado cansaccedilo fiacutesico e inapetecircncia Ao exame mostrou-se

12

desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo PA 130 90 FC 76bpm paciente

emagrecido impaciente recusando tratamento Mantido o uso de zestril

losartan (50mg 2 x dia) meticorten ( 5mg ) limbitrol caacutelcio + vit D Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apoacutes 1 semana de uso apresentou melhora cliacutenica

mais calmo e tranquilo menor confusatildeo mental melhor organizaccedilatildeo das ideacuteias

Mantida suplementaccedilatildeo como prescrito

Paciente 3 ndash RF masculino 66 anos de idade

Agricultor cultiva hortaliccedilas na regiatildeo serrana de Nova Friburgo no

estado do Rio de Janeiro Queixa de cansaccedilo intenso desacircnimo Alega ter uma

ldquogosmardquo na garganta que o sufoca Sonolecircncia durante todo o dia ldquoonde

encosta dormerdquo Sem acircnimo e forccedilas para trabalhar inapetecircncia acentuada

hipertenso em uso regular de medicaccedilatildeo Mantido o uso de medicamento

homeopaacutetico foacutermula antioxidante Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash em 15 dias apresentou melhora significativa do

quadro cliacutenico Principalmente sonolecircncia diurna apetite e acircnimo

Paciente 4 ndash GS feminino 80 anos de idade

Faz uso de medicaccedilatildeo anti-hipertensiva regularmente Diagnoacutestico

neuroloacutegico de Doenccedila de Alzheimer apresenta esquecimento natildeo lembra

nomes de familiares que moram com ela tristeza frequumlente e natildeo sai mais de

casa Mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo mas apresenta boas

condiccedilotildees fiacutesicas Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico mais

antioxidantes Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash com 3 semanas ficou mais alegre conversando mais

e conseguindo lembrar nomes de alguns familiares

Paciente 5 ndash NTJ feminino 91 anos de idade

Irmatilde relata que a paciente estaacute confusa apoacutes a internaccedilatildeo do marido

apresentando desequiliacutebrio esbarrando em mobiliaacuterios da casa manteacutem-se

calada confusa mentalmente com falas desconexas Soacute quer comer doces e

ao ser forccedilada a alimentaccedilatildeo fica irritada e agressiva Dorme muito durante o

13

dia mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo chorando a consulta e

pedindo auxilio Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico e antioxidante

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash melhora significativa do quadro de confusatildeo mental

estaacute mais calma se alimentando melhor O marido veio a falecer sofreu com a

perda mas estaacute consciente de seu papel na famiacutelia Considero uma resposta

cliacutenica espetacular e atribuo ao suplemento de glucoronolactona

Paciente 6 ndash FMB Feminino 29 anos de idade

Vestibulanda de medicina pela 4ordf vez Queixas de confusatildeo mental natildeo

conseguindo concentraccedilatildeo para estudar Apresentando sonolecircncia diurna

periacuteodos de impaciecircncia irritabilidade falta de memoacuteria Demais funccedilotildees

fisioloacutegicas normais Mantido medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas e feito a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias a paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e melhora da memoacuteria e da concentraccedilatildeo estando mais focada no

estudo e com disposiccedilatildeo

Paciente 7 ndash AP feminino 83 anos de idade

Paciente com queixa de esquecimento certa confusatildeo mental relata

que agraves vezes vai agrave rua para compras e esquece o que foi fazer Haacute 6 meses

vem apresentando sonolecircncia diurna Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais No

momento da consulta a paciente estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo

Mantida a medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica no retorno paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e se sente mais alerta

Paciente 8 ndash MRPTMR feminino 80 anos de idade

Paciente apresenta quadro cliacutenico de tremor essencial eacute tratada pelo

neurologista como Parkinson Queixa-se de ldquoagonia no peitordquo fraqueza

inapetecircncia esquecimento raciociacutenio lento natildeo lembra dos recados para

passar para a filha que reclama que a matildee anda ldquofalando coisas estranhasrdquo

Muita sonolecircncia diurna Mantido o uso de rivotril 6 gotas agrave noite

14

medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente retornou apoacutes 50 dias de tratamento

apresentando melhora de acircnimo memoacuteria e com mais apetite

Paciente 9 ndash MFB feminino 51 anos de idade

Paciente apresenta rinite aleacutergica relatando aborrecimentos no trabalho

nos uacuteltimos 6 meses onde estaacute convivendo com alto niacutevel de stress Sente-se

confusa mentalmente angustiada desanimada e apresentando insocircnia

Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica vitaminas e fitohormocircnios Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente relata que ainda permanece o stress no

trabalho mas se encontra mais disposta com planos de viagem e voltando a

praticar atividade fiacutesica

Paciente 10 ndash ASC feminino 88 anos de idade

A paciente tem o diagnoacutestico de Alzhmeir vem acompanhada do filho

que relata que a matildee haacute 20 dias piorou o quadro estaacute muito triste preocupada

com tudo e todos muito chorosa medo falando coisas desconexas Agraves vezes

natildeo reconhece familiares No momento da consulta paciente desorientada no

tempo e espaccedilo apaacutetica e chorando Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais e

compatiacuteveis com a idade Mantida a medicaccedilatildeo lexaproreg 10mg frontalreg

05mg medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica o filho da paciente informou que em 15 dias de

tratamento a paciente estava melhor parou de chorar estaacute mais calma o

medo desapareceu e apresenta mais lucidez

Paciente 11 ndash ETL feminino 89 anos de idade

Paciente relata ter ficado viuacuteva haacute 6 meses perdendo o sentido da vida

Queixa-se de cansaccedilo fiacutesico desanimo e com confusatildeo mental Medo de sair

de casa e com preocupaccedilatildeo com o futuro Apresenta quadro DPOC moderado

Na consulta estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo angustiada e

15

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

18

Figura 3 ndash Estrutura molecular da Glucoronolactona

Bebidas energeacuteticas satildeo o suplemento alimentar mais popular aleacutem de

multivitaminas na populaccedilatildeo adolescente e do jovem norte-americano e atletas

britacircnicos O interesse nestas bebidas estaacute associado a melhora no

desempenho fiacutesico e mental em funccedilatildeo de seus constituintes como a

glucoronolactona (7)

Embora haja poucos dados sobre o risco desta ingestatildeo excessiva e

que 300 mg kg de peso corporal corresponde a NOAEL (No Observed

Adverse Effect Level) estudos experimentais em animais mostraram alteraccedilatildeo

renal com alto consumo de glucoronolactona (78)

A glucoronolactona eacute um carboidrato que apresenta uma moleacutecula

pequena e de pouca carga iocircnica com facilidade para atravessar a barreira

hematoencefaacutelica e portanto eacute uma substacircncia promissora para a nutriccedilatildeo e

suporte energeacutetico das ceacutelulas neuronais Pesquisas cliacutenicas com esta

substacircncia vem sendo realizadas e algumas destas relatam melhora no quadro

clinico da doenccedila de Alzheimer (7910)

A glicose eacute um carboidrato que por apresentar grande carga iocircnica tem

dificuldade de transporte na ceacutelula neural sendo este processo carreado por

transporte ativo necessitando de transportadores especiacuteficos contra gradiente

de energia (6910)

8

Com o comprometimento do fluxo sanguiacuteneo cerebral o processo de

absorccedilatildeo da glicose fica prejudicado e consequente a permeabilidade vascular

alterada em funccedilatildeo da Doenccedila de Alzheimer Portanto substacircncias que

contenham estrutura quiacutemica simplificada como a glucoronolactona tem o

transporte facilitado promovendo melhor nutriccedilatildeo neuronal (6910)

A seleccedilatildeo de uma conduta terapecircutica eacute um dos maiores desafios no

desenvolvimento de um tratamento farmacoloacutegico de doenccedilas multifatoriais A

doenccedila de Alzheimer de caraacuteter multifatorial e heterogecircneo permite accedilotildees

diversas para terapecircutica Um dos mecanismos receacutem proposto para o

tratamento da doenccedila de Alzheimereacute a privaccedilatildeo de glicose aos neurocircnios

baseado na comparaccedilatildeo de distuacuterbios desenvolvidos agudamente nos quadros

de hipoglicemia induzida por doses altas de insulina provocando nas cobaias

quadros agudos de hipoglicemia e sintomas e sinais do Alzheimer (7 91011)

FIG 4 Distuacuterbios de insulina cerebral sugerem ser a chave da etiogenia

da Doenccedila de Alzheimer Esporaacutedica associada aacute desordem

neurodegenerativa placas senis e tangles neurofibrilares Recentementre foi

proposto que a diminuiccedilatildeo do metabolismo da glicose neuronal diminui niacutevel de

UDP-GlcNAc pela via hexosamine biosynthetic pathway (HBP) e

consequentemente diminui tau O-GlcNAcylation potencializando tau

hyperphosphorylation (7)

9

Figura 5 - Ilustraccedilatildeo esquemaacutetica de insulino-resistecircncia mediada

β-amiloacuteide (Aβ) deposiccedilatildeo de peacuteptidos atraveacutes de um mecanismo envolvendo

enzima degradadora de insulina (IDE) Aβ eacute degradada principalmente pela

IDE no espaccedilo extracelular Sob condiccedilotildees hiperinsulinecircmicas associados com

a resistecircncia agrave insulina a IDE pode ser competitivamente inibida pela insulina

resultando no aumento da deposiccedilatildeo de Aβ e formaccedilatildeo de placas senis (7)

A inibiccedilatildeo seletiva de β-hexosaminidases tem sido estudada na eficaacutecia

do tratamento de patologias como osteoartrite alergia doenccedila de Alzheimeracutes

inibiccedilatildeo de O-GlcNAcase metaacutestases doenccedilas geneacuteticas como Tay-Sachs e

Sandhoff e diabetes tipo II Jaacute foi estabelecido cientificamente que a D-

glucuronolactone sintetiza compostos homoquirais incluindo imino accedilucares e

amino aacutecidos que atuam de forma eficaz na siacutentese de DGJNAc [2-acetamido-

12-dideoxy-D-galacto-nojirimycin] 1D com rendimento de 20 A piperidina

sinteacutetica anaacuteloga a acetilglucosamina DNJNAc 316 e derivados N alquil satildeo

potentes inibidores da β-hexosaminidases (1213)

Em contraste com a diversidade de compostos inibidores de

β-hexosaminidases natildeo haacute substacircncia que demonstra inibiccedilatildeo significativa de

GalNAcases Estudos sobre ligaccedilatildeo reversiacutevel de exo-GalNAcases pode

permitir alternativas para o tratamento de doenccedilas degenerativas (1213)

10

A D-glucuronolactone 2D mostra bom potencial na siacutentese de DGJNAc 1D

sendo este o primeiro inibidor especifico e potente da GalNAcases de extrema

relevacircncia em estudos de diversas patologias (1213)

Vaacuterios estudos que caracterizam a formaccedilatildeo de aacutecido ascoacuterbico a partir

da D- glucoronolactone incluindo mecanismo proposto por BUBLITZ C

GROLLMAN A P e LEHNINGER A L (141516)

Figura 6 ndash Sintese de aacutecido ascoacuterbico e xilulose a partir de

D Glucoronolactona (14)

Segundo RODRIGUES S C C a glucoronolactona pode apresentar

melhora significativa do quadro senil provocado pela doenccedila de Alzheimer (11)

Baseados nestas evidecircncias o presente estudo propotildee a

suplementaccedilatildeo oral de glucoronolactona a pacientes com quadro a clinico de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de memoacuteria desorientaccedilatildeo

quanto ao tempo e espaccedilo humor depressivo e irritabilidade proacuteprias destas

patologias e em situaccedilotildees onde os pacientes apresentam prejuiacutezo da memoacuteria

estados de confusatildeo cansaccedilo e alteraccedilotildees de humor ligado a processos de

stress agudos ou crocircnicos

11

METODOLOGIA

Pacientes frequentadores do consultoacuterio meacutedico de responsabilidade do

autor deste trabalho foram selecionados para receber suplementaccedilatildeo de

glucoronolactona utilizando o criteacuterio de quadro cliacutenico sugestivo de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda e de pacientes que apresentaram quadro

cliacutenico de estresse agudo ou crocircnico com sintomas mentais de desorientaccedilatildeo

transitoacuteria Humor depressivo cansaccedilo intenso irritabilidade e prejuiacutezo da

memoacuteria antiga e recente aleacutem de falta de concentraccedilatildeo

Foram selecionados 12 (doze) pacientes no periacuteodo de Janeiro agrave Abril

de 2013 com distribuiccedilatildeo por faixa etaacuteria conforme segue

27 agrave 75 anos ndash 27 e 76 agrave 91 anos ndash 73

Todos os pacientes faziam uso de medicaccedilatildeo homeopaacutetica

suplementaccedilatildeo com vitaminas e alguns de medicamentos alopaacuteticos A

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona com doses variando entre 250 e 300mg

2 x ao dia por um periacuteodo de 45 dias

RESULTADOS

Paciente 1 ndash JMR masculino 83 anos de idade

Apresentou depressatildeo apoacutes perda de irmatildeo haacute cerca de 2 anos tendo

parado de trabalhar relatando cansaccedilo desanimo e indiferenccedila pouca

interaccedilatildeo social algumas vezes natildeo conseguia alimentar-se com as proacuteprias

matildeos Mostrou-se desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo depressivo

Mantido o uso de antihipertensivo rivotrilreg fitoteraacutepicos vitaminas

antidepressivo Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona ndash 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apresentou-se mais alerta com alegria maior

sintonia com o ambiente A melhora natildeo foi sustentaacutevel dose aumentada para

300mg 3 x dia aguardando retorno

Paciente 2 ndash PAR masculino 73 anos de idade

Portador de insuficiecircncia suprarenal hipertensatildeo arterial osteoporose

Apoacutes aborrecimento familiar segundo relato de companheira apresentou

depressatildeo irritaccedilatildeo e confusatildeo mental desorientaccedilatildeo natildeo conseguindo sair

desacompanhado cansaccedilo fiacutesico e inapetecircncia Ao exame mostrou-se

12

desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo PA 130 90 FC 76bpm paciente

emagrecido impaciente recusando tratamento Mantido o uso de zestril

losartan (50mg 2 x dia) meticorten ( 5mg ) limbitrol caacutelcio + vit D Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apoacutes 1 semana de uso apresentou melhora cliacutenica

mais calmo e tranquilo menor confusatildeo mental melhor organizaccedilatildeo das ideacuteias

Mantida suplementaccedilatildeo como prescrito

Paciente 3 ndash RF masculino 66 anos de idade

Agricultor cultiva hortaliccedilas na regiatildeo serrana de Nova Friburgo no

estado do Rio de Janeiro Queixa de cansaccedilo intenso desacircnimo Alega ter uma

ldquogosmardquo na garganta que o sufoca Sonolecircncia durante todo o dia ldquoonde

encosta dormerdquo Sem acircnimo e forccedilas para trabalhar inapetecircncia acentuada

hipertenso em uso regular de medicaccedilatildeo Mantido o uso de medicamento

homeopaacutetico foacutermula antioxidante Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash em 15 dias apresentou melhora significativa do

quadro cliacutenico Principalmente sonolecircncia diurna apetite e acircnimo

Paciente 4 ndash GS feminino 80 anos de idade

Faz uso de medicaccedilatildeo anti-hipertensiva regularmente Diagnoacutestico

neuroloacutegico de Doenccedila de Alzheimer apresenta esquecimento natildeo lembra

nomes de familiares que moram com ela tristeza frequumlente e natildeo sai mais de

casa Mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo mas apresenta boas

condiccedilotildees fiacutesicas Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico mais

antioxidantes Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash com 3 semanas ficou mais alegre conversando mais

e conseguindo lembrar nomes de alguns familiares

Paciente 5 ndash NTJ feminino 91 anos de idade

Irmatilde relata que a paciente estaacute confusa apoacutes a internaccedilatildeo do marido

apresentando desequiliacutebrio esbarrando em mobiliaacuterios da casa manteacutem-se

calada confusa mentalmente com falas desconexas Soacute quer comer doces e

ao ser forccedilada a alimentaccedilatildeo fica irritada e agressiva Dorme muito durante o

13

dia mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo chorando a consulta e

pedindo auxilio Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico e antioxidante

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash melhora significativa do quadro de confusatildeo mental

estaacute mais calma se alimentando melhor O marido veio a falecer sofreu com a

perda mas estaacute consciente de seu papel na famiacutelia Considero uma resposta

cliacutenica espetacular e atribuo ao suplemento de glucoronolactona

Paciente 6 ndash FMB Feminino 29 anos de idade

Vestibulanda de medicina pela 4ordf vez Queixas de confusatildeo mental natildeo

conseguindo concentraccedilatildeo para estudar Apresentando sonolecircncia diurna

periacuteodos de impaciecircncia irritabilidade falta de memoacuteria Demais funccedilotildees

fisioloacutegicas normais Mantido medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas e feito a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias a paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e melhora da memoacuteria e da concentraccedilatildeo estando mais focada no

estudo e com disposiccedilatildeo

Paciente 7 ndash AP feminino 83 anos de idade

Paciente com queixa de esquecimento certa confusatildeo mental relata

que agraves vezes vai agrave rua para compras e esquece o que foi fazer Haacute 6 meses

vem apresentando sonolecircncia diurna Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais No

momento da consulta a paciente estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo

Mantida a medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica no retorno paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e se sente mais alerta

Paciente 8 ndash MRPTMR feminino 80 anos de idade

Paciente apresenta quadro cliacutenico de tremor essencial eacute tratada pelo

neurologista como Parkinson Queixa-se de ldquoagonia no peitordquo fraqueza

inapetecircncia esquecimento raciociacutenio lento natildeo lembra dos recados para

passar para a filha que reclama que a matildee anda ldquofalando coisas estranhasrdquo

Muita sonolecircncia diurna Mantido o uso de rivotril 6 gotas agrave noite

14

medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente retornou apoacutes 50 dias de tratamento

apresentando melhora de acircnimo memoacuteria e com mais apetite

Paciente 9 ndash MFB feminino 51 anos de idade

Paciente apresenta rinite aleacutergica relatando aborrecimentos no trabalho

nos uacuteltimos 6 meses onde estaacute convivendo com alto niacutevel de stress Sente-se

confusa mentalmente angustiada desanimada e apresentando insocircnia

Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica vitaminas e fitohormocircnios Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente relata que ainda permanece o stress no

trabalho mas se encontra mais disposta com planos de viagem e voltando a

praticar atividade fiacutesica

Paciente 10 ndash ASC feminino 88 anos de idade

A paciente tem o diagnoacutestico de Alzhmeir vem acompanhada do filho

que relata que a matildee haacute 20 dias piorou o quadro estaacute muito triste preocupada

com tudo e todos muito chorosa medo falando coisas desconexas Agraves vezes

natildeo reconhece familiares No momento da consulta paciente desorientada no

tempo e espaccedilo apaacutetica e chorando Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais e

compatiacuteveis com a idade Mantida a medicaccedilatildeo lexaproreg 10mg frontalreg

05mg medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica o filho da paciente informou que em 15 dias de

tratamento a paciente estava melhor parou de chorar estaacute mais calma o

medo desapareceu e apresenta mais lucidez

Paciente 11 ndash ETL feminino 89 anos de idade

Paciente relata ter ficado viuacuteva haacute 6 meses perdendo o sentido da vida

Queixa-se de cansaccedilo fiacutesico desanimo e com confusatildeo mental Medo de sair

de casa e com preocupaccedilatildeo com o futuro Apresenta quadro DPOC moderado

Na consulta estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo angustiada e

15

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

18

Com o comprometimento do fluxo sanguiacuteneo cerebral o processo de

absorccedilatildeo da glicose fica prejudicado e consequente a permeabilidade vascular

alterada em funccedilatildeo da Doenccedila de Alzheimer Portanto substacircncias que

contenham estrutura quiacutemica simplificada como a glucoronolactona tem o

transporte facilitado promovendo melhor nutriccedilatildeo neuronal (6910)

A seleccedilatildeo de uma conduta terapecircutica eacute um dos maiores desafios no

desenvolvimento de um tratamento farmacoloacutegico de doenccedilas multifatoriais A

doenccedila de Alzheimer de caraacuteter multifatorial e heterogecircneo permite accedilotildees

diversas para terapecircutica Um dos mecanismos receacutem proposto para o

tratamento da doenccedila de Alzheimereacute a privaccedilatildeo de glicose aos neurocircnios

baseado na comparaccedilatildeo de distuacuterbios desenvolvidos agudamente nos quadros

de hipoglicemia induzida por doses altas de insulina provocando nas cobaias

quadros agudos de hipoglicemia e sintomas e sinais do Alzheimer (7 91011)

FIG 4 Distuacuterbios de insulina cerebral sugerem ser a chave da etiogenia

da Doenccedila de Alzheimer Esporaacutedica associada aacute desordem

neurodegenerativa placas senis e tangles neurofibrilares Recentementre foi

proposto que a diminuiccedilatildeo do metabolismo da glicose neuronal diminui niacutevel de

UDP-GlcNAc pela via hexosamine biosynthetic pathway (HBP) e

consequentemente diminui tau O-GlcNAcylation potencializando tau

hyperphosphorylation (7)

9

Figura 5 - Ilustraccedilatildeo esquemaacutetica de insulino-resistecircncia mediada

β-amiloacuteide (Aβ) deposiccedilatildeo de peacuteptidos atraveacutes de um mecanismo envolvendo

enzima degradadora de insulina (IDE) Aβ eacute degradada principalmente pela

IDE no espaccedilo extracelular Sob condiccedilotildees hiperinsulinecircmicas associados com

a resistecircncia agrave insulina a IDE pode ser competitivamente inibida pela insulina

resultando no aumento da deposiccedilatildeo de Aβ e formaccedilatildeo de placas senis (7)

A inibiccedilatildeo seletiva de β-hexosaminidases tem sido estudada na eficaacutecia

do tratamento de patologias como osteoartrite alergia doenccedila de Alzheimeracutes

inibiccedilatildeo de O-GlcNAcase metaacutestases doenccedilas geneacuteticas como Tay-Sachs e

Sandhoff e diabetes tipo II Jaacute foi estabelecido cientificamente que a D-

glucuronolactone sintetiza compostos homoquirais incluindo imino accedilucares e

amino aacutecidos que atuam de forma eficaz na siacutentese de DGJNAc [2-acetamido-

12-dideoxy-D-galacto-nojirimycin] 1D com rendimento de 20 A piperidina

sinteacutetica anaacuteloga a acetilglucosamina DNJNAc 316 e derivados N alquil satildeo

potentes inibidores da β-hexosaminidases (1213)

Em contraste com a diversidade de compostos inibidores de

β-hexosaminidases natildeo haacute substacircncia que demonstra inibiccedilatildeo significativa de

GalNAcases Estudos sobre ligaccedilatildeo reversiacutevel de exo-GalNAcases pode

permitir alternativas para o tratamento de doenccedilas degenerativas (1213)

10

A D-glucuronolactone 2D mostra bom potencial na siacutentese de DGJNAc 1D

sendo este o primeiro inibidor especifico e potente da GalNAcases de extrema

relevacircncia em estudos de diversas patologias (1213)

Vaacuterios estudos que caracterizam a formaccedilatildeo de aacutecido ascoacuterbico a partir

da D- glucoronolactone incluindo mecanismo proposto por BUBLITZ C

GROLLMAN A P e LEHNINGER A L (141516)

Figura 6 ndash Sintese de aacutecido ascoacuterbico e xilulose a partir de

D Glucoronolactona (14)

Segundo RODRIGUES S C C a glucoronolactona pode apresentar

melhora significativa do quadro senil provocado pela doenccedila de Alzheimer (11)

Baseados nestas evidecircncias o presente estudo propotildee a

suplementaccedilatildeo oral de glucoronolactona a pacientes com quadro a clinico de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de memoacuteria desorientaccedilatildeo

quanto ao tempo e espaccedilo humor depressivo e irritabilidade proacuteprias destas

patologias e em situaccedilotildees onde os pacientes apresentam prejuiacutezo da memoacuteria

estados de confusatildeo cansaccedilo e alteraccedilotildees de humor ligado a processos de

stress agudos ou crocircnicos

11

METODOLOGIA

Pacientes frequentadores do consultoacuterio meacutedico de responsabilidade do

autor deste trabalho foram selecionados para receber suplementaccedilatildeo de

glucoronolactona utilizando o criteacuterio de quadro cliacutenico sugestivo de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda e de pacientes que apresentaram quadro

cliacutenico de estresse agudo ou crocircnico com sintomas mentais de desorientaccedilatildeo

transitoacuteria Humor depressivo cansaccedilo intenso irritabilidade e prejuiacutezo da

memoacuteria antiga e recente aleacutem de falta de concentraccedilatildeo

Foram selecionados 12 (doze) pacientes no periacuteodo de Janeiro agrave Abril

de 2013 com distribuiccedilatildeo por faixa etaacuteria conforme segue

27 agrave 75 anos ndash 27 e 76 agrave 91 anos ndash 73

Todos os pacientes faziam uso de medicaccedilatildeo homeopaacutetica

suplementaccedilatildeo com vitaminas e alguns de medicamentos alopaacuteticos A

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona com doses variando entre 250 e 300mg

2 x ao dia por um periacuteodo de 45 dias

RESULTADOS

Paciente 1 ndash JMR masculino 83 anos de idade

Apresentou depressatildeo apoacutes perda de irmatildeo haacute cerca de 2 anos tendo

parado de trabalhar relatando cansaccedilo desanimo e indiferenccedila pouca

interaccedilatildeo social algumas vezes natildeo conseguia alimentar-se com as proacuteprias

matildeos Mostrou-se desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo depressivo

Mantido o uso de antihipertensivo rivotrilreg fitoteraacutepicos vitaminas

antidepressivo Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona ndash 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apresentou-se mais alerta com alegria maior

sintonia com o ambiente A melhora natildeo foi sustentaacutevel dose aumentada para

300mg 3 x dia aguardando retorno

Paciente 2 ndash PAR masculino 73 anos de idade

Portador de insuficiecircncia suprarenal hipertensatildeo arterial osteoporose

Apoacutes aborrecimento familiar segundo relato de companheira apresentou

depressatildeo irritaccedilatildeo e confusatildeo mental desorientaccedilatildeo natildeo conseguindo sair

desacompanhado cansaccedilo fiacutesico e inapetecircncia Ao exame mostrou-se

12

desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo PA 130 90 FC 76bpm paciente

emagrecido impaciente recusando tratamento Mantido o uso de zestril

losartan (50mg 2 x dia) meticorten ( 5mg ) limbitrol caacutelcio + vit D Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apoacutes 1 semana de uso apresentou melhora cliacutenica

mais calmo e tranquilo menor confusatildeo mental melhor organizaccedilatildeo das ideacuteias

Mantida suplementaccedilatildeo como prescrito

Paciente 3 ndash RF masculino 66 anos de idade

Agricultor cultiva hortaliccedilas na regiatildeo serrana de Nova Friburgo no

estado do Rio de Janeiro Queixa de cansaccedilo intenso desacircnimo Alega ter uma

ldquogosmardquo na garganta que o sufoca Sonolecircncia durante todo o dia ldquoonde

encosta dormerdquo Sem acircnimo e forccedilas para trabalhar inapetecircncia acentuada

hipertenso em uso regular de medicaccedilatildeo Mantido o uso de medicamento

homeopaacutetico foacutermula antioxidante Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash em 15 dias apresentou melhora significativa do

quadro cliacutenico Principalmente sonolecircncia diurna apetite e acircnimo

Paciente 4 ndash GS feminino 80 anos de idade

Faz uso de medicaccedilatildeo anti-hipertensiva regularmente Diagnoacutestico

neuroloacutegico de Doenccedila de Alzheimer apresenta esquecimento natildeo lembra

nomes de familiares que moram com ela tristeza frequumlente e natildeo sai mais de

casa Mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo mas apresenta boas

condiccedilotildees fiacutesicas Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico mais

antioxidantes Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash com 3 semanas ficou mais alegre conversando mais

e conseguindo lembrar nomes de alguns familiares

Paciente 5 ndash NTJ feminino 91 anos de idade

Irmatilde relata que a paciente estaacute confusa apoacutes a internaccedilatildeo do marido

apresentando desequiliacutebrio esbarrando em mobiliaacuterios da casa manteacutem-se

calada confusa mentalmente com falas desconexas Soacute quer comer doces e

ao ser forccedilada a alimentaccedilatildeo fica irritada e agressiva Dorme muito durante o

13

dia mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo chorando a consulta e

pedindo auxilio Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico e antioxidante

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash melhora significativa do quadro de confusatildeo mental

estaacute mais calma se alimentando melhor O marido veio a falecer sofreu com a

perda mas estaacute consciente de seu papel na famiacutelia Considero uma resposta

cliacutenica espetacular e atribuo ao suplemento de glucoronolactona

Paciente 6 ndash FMB Feminino 29 anos de idade

Vestibulanda de medicina pela 4ordf vez Queixas de confusatildeo mental natildeo

conseguindo concentraccedilatildeo para estudar Apresentando sonolecircncia diurna

periacuteodos de impaciecircncia irritabilidade falta de memoacuteria Demais funccedilotildees

fisioloacutegicas normais Mantido medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas e feito a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias a paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e melhora da memoacuteria e da concentraccedilatildeo estando mais focada no

estudo e com disposiccedilatildeo

Paciente 7 ndash AP feminino 83 anos de idade

Paciente com queixa de esquecimento certa confusatildeo mental relata

que agraves vezes vai agrave rua para compras e esquece o que foi fazer Haacute 6 meses

vem apresentando sonolecircncia diurna Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais No

momento da consulta a paciente estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo

Mantida a medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica no retorno paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e se sente mais alerta

Paciente 8 ndash MRPTMR feminino 80 anos de idade

Paciente apresenta quadro cliacutenico de tremor essencial eacute tratada pelo

neurologista como Parkinson Queixa-se de ldquoagonia no peitordquo fraqueza

inapetecircncia esquecimento raciociacutenio lento natildeo lembra dos recados para

passar para a filha que reclama que a matildee anda ldquofalando coisas estranhasrdquo

Muita sonolecircncia diurna Mantido o uso de rivotril 6 gotas agrave noite

14

medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente retornou apoacutes 50 dias de tratamento

apresentando melhora de acircnimo memoacuteria e com mais apetite

Paciente 9 ndash MFB feminino 51 anos de idade

Paciente apresenta rinite aleacutergica relatando aborrecimentos no trabalho

nos uacuteltimos 6 meses onde estaacute convivendo com alto niacutevel de stress Sente-se

confusa mentalmente angustiada desanimada e apresentando insocircnia

Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica vitaminas e fitohormocircnios Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente relata que ainda permanece o stress no

trabalho mas se encontra mais disposta com planos de viagem e voltando a

praticar atividade fiacutesica

Paciente 10 ndash ASC feminino 88 anos de idade

A paciente tem o diagnoacutestico de Alzhmeir vem acompanhada do filho

que relata que a matildee haacute 20 dias piorou o quadro estaacute muito triste preocupada

com tudo e todos muito chorosa medo falando coisas desconexas Agraves vezes

natildeo reconhece familiares No momento da consulta paciente desorientada no

tempo e espaccedilo apaacutetica e chorando Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais e

compatiacuteveis com a idade Mantida a medicaccedilatildeo lexaproreg 10mg frontalreg

05mg medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica o filho da paciente informou que em 15 dias de

tratamento a paciente estava melhor parou de chorar estaacute mais calma o

medo desapareceu e apresenta mais lucidez

Paciente 11 ndash ETL feminino 89 anos de idade

Paciente relata ter ficado viuacuteva haacute 6 meses perdendo o sentido da vida

Queixa-se de cansaccedilo fiacutesico desanimo e com confusatildeo mental Medo de sair

de casa e com preocupaccedilatildeo com o futuro Apresenta quadro DPOC moderado

Na consulta estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo angustiada e

15

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

18

Figura 5 - Ilustraccedilatildeo esquemaacutetica de insulino-resistecircncia mediada

β-amiloacuteide (Aβ) deposiccedilatildeo de peacuteptidos atraveacutes de um mecanismo envolvendo

enzima degradadora de insulina (IDE) Aβ eacute degradada principalmente pela

IDE no espaccedilo extracelular Sob condiccedilotildees hiperinsulinecircmicas associados com

a resistecircncia agrave insulina a IDE pode ser competitivamente inibida pela insulina

resultando no aumento da deposiccedilatildeo de Aβ e formaccedilatildeo de placas senis (7)

A inibiccedilatildeo seletiva de β-hexosaminidases tem sido estudada na eficaacutecia

do tratamento de patologias como osteoartrite alergia doenccedila de Alzheimeracutes

inibiccedilatildeo de O-GlcNAcase metaacutestases doenccedilas geneacuteticas como Tay-Sachs e

Sandhoff e diabetes tipo II Jaacute foi estabelecido cientificamente que a D-

glucuronolactone sintetiza compostos homoquirais incluindo imino accedilucares e

amino aacutecidos que atuam de forma eficaz na siacutentese de DGJNAc [2-acetamido-

12-dideoxy-D-galacto-nojirimycin] 1D com rendimento de 20 A piperidina

sinteacutetica anaacuteloga a acetilglucosamina DNJNAc 316 e derivados N alquil satildeo

potentes inibidores da β-hexosaminidases (1213)

Em contraste com a diversidade de compostos inibidores de

β-hexosaminidases natildeo haacute substacircncia que demonstra inibiccedilatildeo significativa de

GalNAcases Estudos sobre ligaccedilatildeo reversiacutevel de exo-GalNAcases pode

permitir alternativas para o tratamento de doenccedilas degenerativas (1213)

10

A D-glucuronolactone 2D mostra bom potencial na siacutentese de DGJNAc 1D

sendo este o primeiro inibidor especifico e potente da GalNAcases de extrema

relevacircncia em estudos de diversas patologias (1213)

Vaacuterios estudos que caracterizam a formaccedilatildeo de aacutecido ascoacuterbico a partir

da D- glucoronolactone incluindo mecanismo proposto por BUBLITZ C

GROLLMAN A P e LEHNINGER A L (141516)

Figura 6 ndash Sintese de aacutecido ascoacuterbico e xilulose a partir de

D Glucoronolactona (14)

Segundo RODRIGUES S C C a glucoronolactona pode apresentar

melhora significativa do quadro senil provocado pela doenccedila de Alzheimer (11)

Baseados nestas evidecircncias o presente estudo propotildee a

suplementaccedilatildeo oral de glucoronolactona a pacientes com quadro a clinico de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de memoacuteria desorientaccedilatildeo

quanto ao tempo e espaccedilo humor depressivo e irritabilidade proacuteprias destas

patologias e em situaccedilotildees onde os pacientes apresentam prejuiacutezo da memoacuteria

estados de confusatildeo cansaccedilo e alteraccedilotildees de humor ligado a processos de

stress agudos ou crocircnicos

11

METODOLOGIA

Pacientes frequentadores do consultoacuterio meacutedico de responsabilidade do

autor deste trabalho foram selecionados para receber suplementaccedilatildeo de

glucoronolactona utilizando o criteacuterio de quadro cliacutenico sugestivo de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda e de pacientes que apresentaram quadro

cliacutenico de estresse agudo ou crocircnico com sintomas mentais de desorientaccedilatildeo

transitoacuteria Humor depressivo cansaccedilo intenso irritabilidade e prejuiacutezo da

memoacuteria antiga e recente aleacutem de falta de concentraccedilatildeo

Foram selecionados 12 (doze) pacientes no periacuteodo de Janeiro agrave Abril

de 2013 com distribuiccedilatildeo por faixa etaacuteria conforme segue

27 agrave 75 anos ndash 27 e 76 agrave 91 anos ndash 73

Todos os pacientes faziam uso de medicaccedilatildeo homeopaacutetica

suplementaccedilatildeo com vitaminas e alguns de medicamentos alopaacuteticos A

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona com doses variando entre 250 e 300mg

2 x ao dia por um periacuteodo de 45 dias

RESULTADOS

Paciente 1 ndash JMR masculino 83 anos de idade

Apresentou depressatildeo apoacutes perda de irmatildeo haacute cerca de 2 anos tendo

parado de trabalhar relatando cansaccedilo desanimo e indiferenccedila pouca

interaccedilatildeo social algumas vezes natildeo conseguia alimentar-se com as proacuteprias

matildeos Mostrou-se desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo depressivo

Mantido o uso de antihipertensivo rivotrilreg fitoteraacutepicos vitaminas

antidepressivo Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona ndash 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apresentou-se mais alerta com alegria maior

sintonia com o ambiente A melhora natildeo foi sustentaacutevel dose aumentada para

300mg 3 x dia aguardando retorno

Paciente 2 ndash PAR masculino 73 anos de idade

Portador de insuficiecircncia suprarenal hipertensatildeo arterial osteoporose

Apoacutes aborrecimento familiar segundo relato de companheira apresentou

depressatildeo irritaccedilatildeo e confusatildeo mental desorientaccedilatildeo natildeo conseguindo sair

desacompanhado cansaccedilo fiacutesico e inapetecircncia Ao exame mostrou-se

12

desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo PA 130 90 FC 76bpm paciente

emagrecido impaciente recusando tratamento Mantido o uso de zestril

losartan (50mg 2 x dia) meticorten ( 5mg ) limbitrol caacutelcio + vit D Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apoacutes 1 semana de uso apresentou melhora cliacutenica

mais calmo e tranquilo menor confusatildeo mental melhor organizaccedilatildeo das ideacuteias

Mantida suplementaccedilatildeo como prescrito

Paciente 3 ndash RF masculino 66 anos de idade

Agricultor cultiva hortaliccedilas na regiatildeo serrana de Nova Friburgo no

estado do Rio de Janeiro Queixa de cansaccedilo intenso desacircnimo Alega ter uma

ldquogosmardquo na garganta que o sufoca Sonolecircncia durante todo o dia ldquoonde

encosta dormerdquo Sem acircnimo e forccedilas para trabalhar inapetecircncia acentuada

hipertenso em uso regular de medicaccedilatildeo Mantido o uso de medicamento

homeopaacutetico foacutermula antioxidante Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash em 15 dias apresentou melhora significativa do

quadro cliacutenico Principalmente sonolecircncia diurna apetite e acircnimo

Paciente 4 ndash GS feminino 80 anos de idade

Faz uso de medicaccedilatildeo anti-hipertensiva regularmente Diagnoacutestico

neuroloacutegico de Doenccedila de Alzheimer apresenta esquecimento natildeo lembra

nomes de familiares que moram com ela tristeza frequumlente e natildeo sai mais de

casa Mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo mas apresenta boas

condiccedilotildees fiacutesicas Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico mais

antioxidantes Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash com 3 semanas ficou mais alegre conversando mais

e conseguindo lembrar nomes de alguns familiares

Paciente 5 ndash NTJ feminino 91 anos de idade

Irmatilde relata que a paciente estaacute confusa apoacutes a internaccedilatildeo do marido

apresentando desequiliacutebrio esbarrando em mobiliaacuterios da casa manteacutem-se

calada confusa mentalmente com falas desconexas Soacute quer comer doces e

ao ser forccedilada a alimentaccedilatildeo fica irritada e agressiva Dorme muito durante o

13

dia mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo chorando a consulta e

pedindo auxilio Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico e antioxidante

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash melhora significativa do quadro de confusatildeo mental

estaacute mais calma se alimentando melhor O marido veio a falecer sofreu com a

perda mas estaacute consciente de seu papel na famiacutelia Considero uma resposta

cliacutenica espetacular e atribuo ao suplemento de glucoronolactona

Paciente 6 ndash FMB Feminino 29 anos de idade

Vestibulanda de medicina pela 4ordf vez Queixas de confusatildeo mental natildeo

conseguindo concentraccedilatildeo para estudar Apresentando sonolecircncia diurna

periacuteodos de impaciecircncia irritabilidade falta de memoacuteria Demais funccedilotildees

fisioloacutegicas normais Mantido medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas e feito a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias a paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e melhora da memoacuteria e da concentraccedilatildeo estando mais focada no

estudo e com disposiccedilatildeo

Paciente 7 ndash AP feminino 83 anos de idade

Paciente com queixa de esquecimento certa confusatildeo mental relata

que agraves vezes vai agrave rua para compras e esquece o que foi fazer Haacute 6 meses

vem apresentando sonolecircncia diurna Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais No

momento da consulta a paciente estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo

Mantida a medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica no retorno paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e se sente mais alerta

Paciente 8 ndash MRPTMR feminino 80 anos de idade

Paciente apresenta quadro cliacutenico de tremor essencial eacute tratada pelo

neurologista como Parkinson Queixa-se de ldquoagonia no peitordquo fraqueza

inapetecircncia esquecimento raciociacutenio lento natildeo lembra dos recados para

passar para a filha que reclama que a matildee anda ldquofalando coisas estranhasrdquo

Muita sonolecircncia diurna Mantido o uso de rivotril 6 gotas agrave noite

14

medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente retornou apoacutes 50 dias de tratamento

apresentando melhora de acircnimo memoacuteria e com mais apetite

Paciente 9 ndash MFB feminino 51 anos de idade

Paciente apresenta rinite aleacutergica relatando aborrecimentos no trabalho

nos uacuteltimos 6 meses onde estaacute convivendo com alto niacutevel de stress Sente-se

confusa mentalmente angustiada desanimada e apresentando insocircnia

Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica vitaminas e fitohormocircnios Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente relata que ainda permanece o stress no

trabalho mas se encontra mais disposta com planos de viagem e voltando a

praticar atividade fiacutesica

Paciente 10 ndash ASC feminino 88 anos de idade

A paciente tem o diagnoacutestico de Alzhmeir vem acompanhada do filho

que relata que a matildee haacute 20 dias piorou o quadro estaacute muito triste preocupada

com tudo e todos muito chorosa medo falando coisas desconexas Agraves vezes

natildeo reconhece familiares No momento da consulta paciente desorientada no

tempo e espaccedilo apaacutetica e chorando Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais e

compatiacuteveis com a idade Mantida a medicaccedilatildeo lexaproreg 10mg frontalreg

05mg medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica o filho da paciente informou que em 15 dias de

tratamento a paciente estava melhor parou de chorar estaacute mais calma o

medo desapareceu e apresenta mais lucidez

Paciente 11 ndash ETL feminino 89 anos de idade

Paciente relata ter ficado viuacuteva haacute 6 meses perdendo o sentido da vida

Queixa-se de cansaccedilo fiacutesico desanimo e com confusatildeo mental Medo de sair

de casa e com preocupaccedilatildeo com o futuro Apresenta quadro DPOC moderado

Na consulta estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo angustiada e

15

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

18

A D-glucuronolactone 2D mostra bom potencial na siacutentese de DGJNAc 1D

sendo este o primeiro inibidor especifico e potente da GalNAcases de extrema

relevacircncia em estudos de diversas patologias (1213)

Vaacuterios estudos que caracterizam a formaccedilatildeo de aacutecido ascoacuterbico a partir

da D- glucoronolactone incluindo mecanismo proposto por BUBLITZ C

GROLLMAN A P e LEHNINGER A L (141516)

Figura 6 ndash Sintese de aacutecido ascoacuterbico e xilulose a partir de

D Glucoronolactona (14)

Segundo RODRIGUES S C C a glucoronolactona pode apresentar

melhora significativa do quadro senil provocado pela doenccedila de Alzheimer (11)

Baseados nestas evidecircncias o presente estudo propotildee a

suplementaccedilatildeo oral de glucoronolactona a pacientes com quadro a clinico de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de memoacuteria desorientaccedilatildeo

quanto ao tempo e espaccedilo humor depressivo e irritabilidade proacuteprias destas

patologias e em situaccedilotildees onde os pacientes apresentam prejuiacutezo da memoacuteria

estados de confusatildeo cansaccedilo e alteraccedilotildees de humor ligado a processos de

stress agudos ou crocircnicos

11

METODOLOGIA

Pacientes frequentadores do consultoacuterio meacutedico de responsabilidade do

autor deste trabalho foram selecionados para receber suplementaccedilatildeo de

glucoronolactona utilizando o criteacuterio de quadro cliacutenico sugestivo de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda e de pacientes que apresentaram quadro

cliacutenico de estresse agudo ou crocircnico com sintomas mentais de desorientaccedilatildeo

transitoacuteria Humor depressivo cansaccedilo intenso irritabilidade e prejuiacutezo da

memoacuteria antiga e recente aleacutem de falta de concentraccedilatildeo

Foram selecionados 12 (doze) pacientes no periacuteodo de Janeiro agrave Abril

de 2013 com distribuiccedilatildeo por faixa etaacuteria conforme segue

27 agrave 75 anos ndash 27 e 76 agrave 91 anos ndash 73

Todos os pacientes faziam uso de medicaccedilatildeo homeopaacutetica

suplementaccedilatildeo com vitaminas e alguns de medicamentos alopaacuteticos A

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona com doses variando entre 250 e 300mg

2 x ao dia por um periacuteodo de 45 dias

RESULTADOS

Paciente 1 ndash JMR masculino 83 anos de idade

Apresentou depressatildeo apoacutes perda de irmatildeo haacute cerca de 2 anos tendo

parado de trabalhar relatando cansaccedilo desanimo e indiferenccedila pouca

interaccedilatildeo social algumas vezes natildeo conseguia alimentar-se com as proacuteprias

matildeos Mostrou-se desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo depressivo

Mantido o uso de antihipertensivo rivotrilreg fitoteraacutepicos vitaminas

antidepressivo Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona ndash 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apresentou-se mais alerta com alegria maior

sintonia com o ambiente A melhora natildeo foi sustentaacutevel dose aumentada para

300mg 3 x dia aguardando retorno

Paciente 2 ndash PAR masculino 73 anos de idade

Portador de insuficiecircncia suprarenal hipertensatildeo arterial osteoporose

Apoacutes aborrecimento familiar segundo relato de companheira apresentou

depressatildeo irritaccedilatildeo e confusatildeo mental desorientaccedilatildeo natildeo conseguindo sair

desacompanhado cansaccedilo fiacutesico e inapetecircncia Ao exame mostrou-se

12

desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo PA 130 90 FC 76bpm paciente

emagrecido impaciente recusando tratamento Mantido o uso de zestril

losartan (50mg 2 x dia) meticorten ( 5mg ) limbitrol caacutelcio + vit D Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apoacutes 1 semana de uso apresentou melhora cliacutenica

mais calmo e tranquilo menor confusatildeo mental melhor organizaccedilatildeo das ideacuteias

Mantida suplementaccedilatildeo como prescrito

Paciente 3 ndash RF masculino 66 anos de idade

Agricultor cultiva hortaliccedilas na regiatildeo serrana de Nova Friburgo no

estado do Rio de Janeiro Queixa de cansaccedilo intenso desacircnimo Alega ter uma

ldquogosmardquo na garganta que o sufoca Sonolecircncia durante todo o dia ldquoonde

encosta dormerdquo Sem acircnimo e forccedilas para trabalhar inapetecircncia acentuada

hipertenso em uso regular de medicaccedilatildeo Mantido o uso de medicamento

homeopaacutetico foacutermula antioxidante Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash em 15 dias apresentou melhora significativa do

quadro cliacutenico Principalmente sonolecircncia diurna apetite e acircnimo

Paciente 4 ndash GS feminino 80 anos de idade

Faz uso de medicaccedilatildeo anti-hipertensiva regularmente Diagnoacutestico

neuroloacutegico de Doenccedila de Alzheimer apresenta esquecimento natildeo lembra

nomes de familiares que moram com ela tristeza frequumlente e natildeo sai mais de

casa Mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo mas apresenta boas

condiccedilotildees fiacutesicas Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico mais

antioxidantes Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash com 3 semanas ficou mais alegre conversando mais

e conseguindo lembrar nomes de alguns familiares

Paciente 5 ndash NTJ feminino 91 anos de idade

Irmatilde relata que a paciente estaacute confusa apoacutes a internaccedilatildeo do marido

apresentando desequiliacutebrio esbarrando em mobiliaacuterios da casa manteacutem-se

calada confusa mentalmente com falas desconexas Soacute quer comer doces e

ao ser forccedilada a alimentaccedilatildeo fica irritada e agressiva Dorme muito durante o

13

dia mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo chorando a consulta e

pedindo auxilio Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico e antioxidante

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash melhora significativa do quadro de confusatildeo mental

estaacute mais calma se alimentando melhor O marido veio a falecer sofreu com a

perda mas estaacute consciente de seu papel na famiacutelia Considero uma resposta

cliacutenica espetacular e atribuo ao suplemento de glucoronolactona

Paciente 6 ndash FMB Feminino 29 anos de idade

Vestibulanda de medicina pela 4ordf vez Queixas de confusatildeo mental natildeo

conseguindo concentraccedilatildeo para estudar Apresentando sonolecircncia diurna

periacuteodos de impaciecircncia irritabilidade falta de memoacuteria Demais funccedilotildees

fisioloacutegicas normais Mantido medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas e feito a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias a paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e melhora da memoacuteria e da concentraccedilatildeo estando mais focada no

estudo e com disposiccedilatildeo

Paciente 7 ndash AP feminino 83 anos de idade

Paciente com queixa de esquecimento certa confusatildeo mental relata

que agraves vezes vai agrave rua para compras e esquece o que foi fazer Haacute 6 meses

vem apresentando sonolecircncia diurna Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais No

momento da consulta a paciente estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo

Mantida a medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica no retorno paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e se sente mais alerta

Paciente 8 ndash MRPTMR feminino 80 anos de idade

Paciente apresenta quadro cliacutenico de tremor essencial eacute tratada pelo

neurologista como Parkinson Queixa-se de ldquoagonia no peitordquo fraqueza

inapetecircncia esquecimento raciociacutenio lento natildeo lembra dos recados para

passar para a filha que reclama que a matildee anda ldquofalando coisas estranhasrdquo

Muita sonolecircncia diurna Mantido o uso de rivotril 6 gotas agrave noite

14

medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente retornou apoacutes 50 dias de tratamento

apresentando melhora de acircnimo memoacuteria e com mais apetite

Paciente 9 ndash MFB feminino 51 anos de idade

Paciente apresenta rinite aleacutergica relatando aborrecimentos no trabalho

nos uacuteltimos 6 meses onde estaacute convivendo com alto niacutevel de stress Sente-se

confusa mentalmente angustiada desanimada e apresentando insocircnia

Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica vitaminas e fitohormocircnios Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente relata que ainda permanece o stress no

trabalho mas se encontra mais disposta com planos de viagem e voltando a

praticar atividade fiacutesica

Paciente 10 ndash ASC feminino 88 anos de idade

A paciente tem o diagnoacutestico de Alzhmeir vem acompanhada do filho

que relata que a matildee haacute 20 dias piorou o quadro estaacute muito triste preocupada

com tudo e todos muito chorosa medo falando coisas desconexas Agraves vezes

natildeo reconhece familiares No momento da consulta paciente desorientada no

tempo e espaccedilo apaacutetica e chorando Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais e

compatiacuteveis com a idade Mantida a medicaccedilatildeo lexaproreg 10mg frontalreg

05mg medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica o filho da paciente informou que em 15 dias de

tratamento a paciente estava melhor parou de chorar estaacute mais calma o

medo desapareceu e apresenta mais lucidez

Paciente 11 ndash ETL feminino 89 anos de idade

Paciente relata ter ficado viuacuteva haacute 6 meses perdendo o sentido da vida

Queixa-se de cansaccedilo fiacutesico desanimo e com confusatildeo mental Medo de sair

de casa e com preocupaccedilatildeo com o futuro Apresenta quadro DPOC moderado

Na consulta estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo angustiada e

15

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

18

METODOLOGIA

Pacientes frequentadores do consultoacuterio meacutedico de responsabilidade do

autor deste trabalho foram selecionados para receber suplementaccedilatildeo de

glucoronolactona utilizando o criteacuterio de quadro cliacutenico sugestivo de

degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda e de pacientes que apresentaram quadro

cliacutenico de estresse agudo ou crocircnico com sintomas mentais de desorientaccedilatildeo

transitoacuteria Humor depressivo cansaccedilo intenso irritabilidade e prejuiacutezo da

memoacuteria antiga e recente aleacutem de falta de concentraccedilatildeo

Foram selecionados 12 (doze) pacientes no periacuteodo de Janeiro agrave Abril

de 2013 com distribuiccedilatildeo por faixa etaacuteria conforme segue

27 agrave 75 anos ndash 27 e 76 agrave 91 anos ndash 73

Todos os pacientes faziam uso de medicaccedilatildeo homeopaacutetica

suplementaccedilatildeo com vitaminas e alguns de medicamentos alopaacuteticos A

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona com doses variando entre 250 e 300mg

2 x ao dia por um periacuteodo de 45 dias

RESULTADOS

Paciente 1 ndash JMR masculino 83 anos de idade

Apresentou depressatildeo apoacutes perda de irmatildeo haacute cerca de 2 anos tendo

parado de trabalhar relatando cansaccedilo desanimo e indiferenccedila pouca

interaccedilatildeo social algumas vezes natildeo conseguia alimentar-se com as proacuteprias

matildeos Mostrou-se desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo depressivo

Mantido o uso de antihipertensivo rivotrilreg fitoteraacutepicos vitaminas

antidepressivo Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona ndash 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apresentou-se mais alerta com alegria maior

sintonia com o ambiente A melhora natildeo foi sustentaacutevel dose aumentada para

300mg 3 x dia aguardando retorno

Paciente 2 ndash PAR masculino 73 anos de idade

Portador de insuficiecircncia suprarenal hipertensatildeo arterial osteoporose

Apoacutes aborrecimento familiar segundo relato de companheira apresentou

depressatildeo irritaccedilatildeo e confusatildeo mental desorientaccedilatildeo natildeo conseguindo sair

desacompanhado cansaccedilo fiacutesico e inapetecircncia Ao exame mostrou-se

12

desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo PA 130 90 FC 76bpm paciente

emagrecido impaciente recusando tratamento Mantido o uso de zestril

losartan (50mg 2 x dia) meticorten ( 5mg ) limbitrol caacutelcio + vit D Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apoacutes 1 semana de uso apresentou melhora cliacutenica

mais calmo e tranquilo menor confusatildeo mental melhor organizaccedilatildeo das ideacuteias

Mantida suplementaccedilatildeo como prescrito

Paciente 3 ndash RF masculino 66 anos de idade

Agricultor cultiva hortaliccedilas na regiatildeo serrana de Nova Friburgo no

estado do Rio de Janeiro Queixa de cansaccedilo intenso desacircnimo Alega ter uma

ldquogosmardquo na garganta que o sufoca Sonolecircncia durante todo o dia ldquoonde

encosta dormerdquo Sem acircnimo e forccedilas para trabalhar inapetecircncia acentuada

hipertenso em uso regular de medicaccedilatildeo Mantido o uso de medicamento

homeopaacutetico foacutermula antioxidante Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash em 15 dias apresentou melhora significativa do

quadro cliacutenico Principalmente sonolecircncia diurna apetite e acircnimo

Paciente 4 ndash GS feminino 80 anos de idade

Faz uso de medicaccedilatildeo anti-hipertensiva regularmente Diagnoacutestico

neuroloacutegico de Doenccedila de Alzheimer apresenta esquecimento natildeo lembra

nomes de familiares que moram com ela tristeza frequumlente e natildeo sai mais de

casa Mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo mas apresenta boas

condiccedilotildees fiacutesicas Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico mais

antioxidantes Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash com 3 semanas ficou mais alegre conversando mais

e conseguindo lembrar nomes de alguns familiares

Paciente 5 ndash NTJ feminino 91 anos de idade

Irmatilde relata que a paciente estaacute confusa apoacutes a internaccedilatildeo do marido

apresentando desequiliacutebrio esbarrando em mobiliaacuterios da casa manteacutem-se

calada confusa mentalmente com falas desconexas Soacute quer comer doces e

ao ser forccedilada a alimentaccedilatildeo fica irritada e agressiva Dorme muito durante o

13

dia mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo chorando a consulta e

pedindo auxilio Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico e antioxidante

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash melhora significativa do quadro de confusatildeo mental

estaacute mais calma se alimentando melhor O marido veio a falecer sofreu com a

perda mas estaacute consciente de seu papel na famiacutelia Considero uma resposta

cliacutenica espetacular e atribuo ao suplemento de glucoronolactona

Paciente 6 ndash FMB Feminino 29 anos de idade

Vestibulanda de medicina pela 4ordf vez Queixas de confusatildeo mental natildeo

conseguindo concentraccedilatildeo para estudar Apresentando sonolecircncia diurna

periacuteodos de impaciecircncia irritabilidade falta de memoacuteria Demais funccedilotildees

fisioloacutegicas normais Mantido medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas e feito a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias a paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e melhora da memoacuteria e da concentraccedilatildeo estando mais focada no

estudo e com disposiccedilatildeo

Paciente 7 ndash AP feminino 83 anos de idade

Paciente com queixa de esquecimento certa confusatildeo mental relata

que agraves vezes vai agrave rua para compras e esquece o que foi fazer Haacute 6 meses

vem apresentando sonolecircncia diurna Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais No

momento da consulta a paciente estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo

Mantida a medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica no retorno paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e se sente mais alerta

Paciente 8 ndash MRPTMR feminino 80 anos de idade

Paciente apresenta quadro cliacutenico de tremor essencial eacute tratada pelo

neurologista como Parkinson Queixa-se de ldquoagonia no peitordquo fraqueza

inapetecircncia esquecimento raciociacutenio lento natildeo lembra dos recados para

passar para a filha que reclama que a matildee anda ldquofalando coisas estranhasrdquo

Muita sonolecircncia diurna Mantido o uso de rivotril 6 gotas agrave noite

14

medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente retornou apoacutes 50 dias de tratamento

apresentando melhora de acircnimo memoacuteria e com mais apetite

Paciente 9 ndash MFB feminino 51 anos de idade

Paciente apresenta rinite aleacutergica relatando aborrecimentos no trabalho

nos uacuteltimos 6 meses onde estaacute convivendo com alto niacutevel de stress Sente-se

confusa mentalmente angustiada desanimada e apresentando insocircnia

Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica vitaminas e fitohormocircnios Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente relata que ainda permanece o stress no

trabalho mas se encontra mais disposta com planos de viagem e voltando a

praticar atividade fiacutesica

Paciente 10 ndash ASC feminino 88 anos de idade

A paciente tem o diagnoacutestico de Alzhmeir vem acompanhada do filho

que relata que a matildee haacute 20 dias piorou o quadro estaacute muito triste preocupada

com tudo e todos muito chorosa medo falando coisas desconexas Agraves vezes

natildeo reconhece familiares No momento da consulta paciente desorientada no

tempo e espaccedilo apaacutetica e chorando Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais e

compatiacuteveis com a idade Mantida a medicaccedilatildeo lexaproreg 10mg frontalreg

05mg medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica o filho da paciente informou que em 15 dias de

tratamento a paciente estava melhor parou de chorar estaacute mais calma o

medo desapareceu e apresenta mais lucidez

Paciente 11 ndash ETL feminino 89 anos de idade

Paciente relata ter ficado viuacuteva haacute 6 meses perdendo o sentido da vida

Queixa-se de cansaccedilo fiacutesico desanimo e com confusatildeo mental Medo de sair

de casa e com preocupaccedilatildeo com o futuro Apresenta quadro DPOC moderado

Na consulta estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo angustiada e

15

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

18

desorientado no tempo e espaccedilo olhar fixo PA 130 90 FC 76bpm paciente

emagrecido impaciente recusando tratamento Mantido o uso de zestril

losartan (50mg 2 x dia) meticorten ( 5mg ) limbitrol caacutelcio + vit D Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash apoacutes 1 semana de uso apresentou melhora cliacutenica

mais calmo e tranquilo menor confusatildeo mental melhor organizaccedilatildeo das ideacuteias

Mantida suplementaccedilatildeo como prescrito

Paciente 3 ndash RF masculino 66 anos de idade

Agricultor cultiva hortaliccedilas na regiatildeo serrana de Nova Friburgo no

estado do Rio de Janeiro Queixa de cansaccedilo intenso desacircnimo Alega ter uma

ldquogosmardquo na garganta que o sufoca Sonolecircncia durante todo o dia ldquoonde

encosta dormerdquo Sem acircnimo e forccedilas para trabalhar inapetecircncia acentuada

hipertenso em uso regular de medicaccedilatildeo Mantido o uso de medicamento

homeopaacutetico foacutermula antioxidante Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash em 15 dias apresentou melhora significativa do

quadro cliacutenico Principalmente sonolecircncia diurna apetite e acircnimo

Paciente 4 ndash GS feminino 80 anos de idade

Faz uso de medicaccedilatildeo anti-hipertensiva regularmente Diagnoacutestico

neuroloacutegico de Doenccedila de Alzheimer apresenta esquecimento natildeo lembra

nomes de familiares que moram com ela tristeza frequumlente e natildeo sai mais de

casa Mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo mas apresenta boas

condiccedilotildees fiacutesicas Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico mais

antioxidantes Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash com 3 semanas ficou mais alegre conversando mais

e conseguindo lembrar nomes de alguns familiares

Paciente 5 ndash NTJ feminino 91 anos de idade

Irmatilde relata que a paciente estaacute confusa apoacutes a internaccedilatildeo do marido

apresentando desequiliacutebrio esbarrando em mobiliaacuterios da casa manteacutem-se

calada confusa mentalmente com falas desconexas Soacute quer comer doces e

ao ser forccedilada a alimentaccedilatildeo fica irritada e agressiva Dorme muito durante o

13

dia mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo chorando a consulta e

pedindo auxilio Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico e antioxidante

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash melhora significativa do quadro de confusatildeo mental

estaacute mais calma se alimentando melhor O marido veio a falecer sofreu com a

perda mas estaacute consciente de seu papel na famiacutelia Considero uma resposta

cliacutenica espetacular e atribuo ao suplemento de glucoronolactona

Paciente 6 ndash FMB Feminino 29 anos de idade

Vestibulanda de medicina pela 4ordf vez Queixas de confusatildeo mental natildeo

conseguindo concentraccedilatildeo para estudar Apresentando sonolecircncia diurna

periacuteodos de impaciecircncia irritabilidade falta de memoacuteria Demais funccedilotildees

fisioloacutegicas normais Mantido medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas e feito a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias a paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e melhora da memoacuteria e da concentraccedilatildeo estando mais focada no

estudo e com disposiccedilatildeo

Paciente 7 ndash AP feminino 83 anos de idade

Paciente com queixa de esquecimento certa confusatildeo mental relata

que agraves vezes vai agrave rua para compras e esquece o que foi fazer Haacute 6 meses

vem apresentando sonolecircncia diurna Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais No

momento da consulta a paciente estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo

Mantida a medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica no retorno paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e se sente mais alerta

Paciente 8 ndash MRPTMR feminino 80 anos de idade

Paciente apresenta quadro cliacutenico de tremor essencial eacute tratada pelo

neurologista como Parkinson Queixa-se de ldquoagonia no peitordquo fraqueza

inapetecircncia esquecimento raciociacutenio lento natildeo lembra dos recados para

passar para a filha que reclama que a matildee anda ldquofalando coisas estranhasrdquo

Muita sonolecircncia diurna Mantido o uso de rivotril 6 gotas agrave noite

14

medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente retornou apoacutes 50 dias de tratamento

apresentando melhora de acircnimo memoacuteria e com mais apetite

Paciente 9 ndash MFB feminino 51 anos de idade

Paciente apresenta rinite aleacutergica relatando aborrecimentos no trabalho

nos uacuteltimos 6 meses onde estaacute convivendo com alto niacutevel de stress Sente-se

confusa mentalmente angustiada desanimada e apresentando insocircnia

Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica vitaminas e fitohormocircnios Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente relata que ainda permanece o stress no

trabalho mas se encontra mais disposta com planos de viagem e voltando a

praticar atividade fiacutesica

Paciente 10 ndash ASC feminino 88 anos de idade

A paciente tem o diagnoacutestico de Alzhmeir vem acompanhada do filho

que relata que a matildee haacute 20 dias piorou o quadro estaacute muito triste preocupada

com tudo e todos muito chorosa medo falando coisas desconexas Agraves vezes

natildeo reconhece familiares No momento da consulta paciente desorientada no

tempo e espaccedilo apaacutetica e chorando Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais e

compatiacuteveis com a idade Mantida a medicaccedilatildeo lexaproreg 10mg frontalreg

05mg medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica o filho da paciente informou que em 15 dias de

tratamento a paciente estava melhor parou de chorar estaacute mais calma o

medo desapareceu e apresenta mais lucidez

Paciente 11 ndash ETL feminino 89 anos de idade

Paciente relata ter ficado viuacuteva haacute 6 meses perdendo o sentido da vida

Queixa-se de cansaccedilo fiacutesico desanimo e com confusatildeo mental Medo de sair

de casa e com preocupaccedilatildeo com o futuro Apresenta quadro DPOC moderado

Na consulta estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo angustiada e

15

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

18

dia mostrou-se desorientada no tempo e espaccedilo chorando a consulta e

pedindo auxilio Mantido o uso de medicamento homeopaacutetico e antioxidante

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 250mg 2 x dia

Resposta cliacutenica ndash melhora significativa do quadro de confusatildeo mental

estaacute mais calma se alimentando melhor O marido veio a falecer sofreu com a

perda mas estaacute consciente de seu papel na famiacutelia Considero uma resposta

cliacutenica espetacular e atribuo ao suplemento de glucoronolactona

Paciente 6 ndash FMB Feminino 29 anos de idade

Vestibulanda de medicina pela 4ordf vez Queixas de confusatildeo mental natildeo

conseguindo concentraccedilatildeo para estudar Apresentando sonolecircncia diurna

periacuteodos de impaciecircncia irritabilidade falta de memoacuteria Demais funccedilotildees

fisioloacutegicas normais Mantido medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas e feito a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias a paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e melhora da memoacuteria e da concentraccedilatildeo estando mais focada no

estudo e com disposiccedilatildeo

Paciente 7 ndash AP feminino 83 anos de idade

Paciente com queixa de esquecimento certa confusatildeo mental relata

que agraves vezes vai agrave rua para compras e esquece o que foi fazer Haacute 6 meses

vem apresentando sonolecircncia diurna Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais No

momento da consulta a paciente estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo

Mantida a medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica no retorno paciente relata melhora da sonolecircncia

diurna e se sente mais alerta

Paciente 8 ndash MRPTMR feminino 80 anos de idade

Paciente apresenta quadro cliacutenico de tremor essencial eacute tratada pelo

neurologista como Parkinson Queixa-se de ldquoagonia no peitordquo fraqueza

inapetecircncia esquecimento raciociacutenio lento natildeo lembra dos recados para

passar para a filha que reclama que a matildee anda ldquofalando coisas estranhasrdquo

Muita sonolecircncia diurna Mantido o uso de rivotril 6 gotas agrave noite

14

medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente retornou apoacutes 50 dias de tratamento

apresentando melhora de acircnimo memoacuteria e com mais apetite

Paciente 9 ndash MFB feminino 51 anos de idade

Paciente apresenta rinite aleacutergica relatando aborrecimentos no trabalho

nos uacuteltimos 6 meses onde estaacute convivendo com alto niacutevel de stress Sente-se

confusa mentalmente angustiada desanimada e apresentando insocircnia

Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica vitaminas e fitohormocircnios Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente relata que ainda permanece o stress no

trabalho mas se encontra mais disposta com planos de viagem e voltando a

praticar atividade fiacutesica

Paciente 10 ndash ASC feminino 88 anos de idade

A paciente tem o diagnoacutestico de Alzhmeir vem acompanhada do filho

que relata que a matildee haacute 20 dias piorou o quadro estaacute muito triste preocupada

com tudo e todos muito chorosa medo falando coisas desconexas Agraves vezes

natildeo reconhece familiares No momento da consulta paciente desorientada no

tempo e espaccedilo apaacutetica e chorando Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais e

compatiacuteveis com a idade Mantida a medicaccedilatildeo lexaproreg 10mg frontalreg

05mg medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica o filho da paciente informou que em 15 dias de

tratamento a paciente estava melhor parou de chorar estaacute mais calma o

medo desapareceu e apresenta mais lucidez

Paciente 11 ndash ETL feminino 89 anos de idade

Paciente relata ter ficado viuacuteva haacute 6 meses perdendo o sentido da vida

Queixa-se de cansaccedilo fiacutesico desanimo e com confusatildeo mental Medo de sair

de casa e com preocupaccedilatildeo com o futuro Apresenta quadro DPOC moderado

Na consulta estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo angustiada e

15

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

18

medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 250mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente retornou apoacutes 50 dias de tratamento

apresentando melhora de acircnimo memoacuteria e com mais apetite

Paciente 9 ndash MFB feminino 51 anos de idade

Paciente apresenta rinite aleacutergica relatando aborrecimentos no trabalho

nos uacuteltimos 6 meses onde estaacute convivendo com alto niacutevel de stress Sente-se

confusa mentalmente angustiada desanimada e apresentando insocircnia

Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica vitaminas e fitohormocircnios Feita a

suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica paciente relata que ainda permanece o stress no

trabalho mas se encontra mais disposta com planos de viagem e voltando a

praticar atividade fiacutesica

Paciente 10 ndash ASC feminino 88 anos de idade

A paciente tem o diagnoacutestico de Alzhmeir vem acompanhada do filho

que relata que a matildee haacute 20 dias piorou o quadro estaacute muito triste preocupada

com tudo e todos muito chorosa medo falando coisas desconexas Agraves vezes

natildeo reconhece familiares No momento da consulta paciente desorientada no

tempo e espaccedilo apaacutetica e chorando Demais funccedilotildees fisioloacutegicas normais e

compatiacuteveis com a idade Mantida a medicaccedilatildeo lexaproreg 10mg frontalreg

05mg medicamentos homeopaacuteticos e vitaminas Feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica o filho da paciente informou que em 15 dias de

tratamento a paciente estava melhor parou de chorar estaacute mais calma o

medo desapareceu e apresenta mais lucidez

Paciente 11 ndash ETL feminino 89 anos de idade

Paciente relata ter ficado viuacuteva haacute 6 meses perdendo o sentido da vida

Queixa-se de cansaccedilo fiacutesico desanimo e com confusatildeo mental Medo de sair

de casa e com preocupaccedilatildeo com o futuro Apresenta quadro DPOC moderado

Na consulta estava luacutecida e orientada no tempo e espaccedilo angustiada e

15

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

18

desanimada com a vida Mantida a medicaccedilatildeo para DPOC e medicamentos

homeopaacuteticos Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 50 dias de tratamento a paciente relata melhora

da disposiccedilatildeo e confusatildeo mental

Paciente 12 CG masculino 38 anos de idade

Americano residente nos EUA queixa-se de desanimo falta de

energia desinteresse sexual cansaccedilo fiacutesico e mental principalmente na parte

da manhatilde pois soacute consegue raciocinar apoacutes 12 horas Relata ainda

sonolecircncia poacutes-refeiccedilotildees e memoacuteria antiga e recente prejudicada Demais

funccedilotildees fisioloacutegicas normais Mantida medicaccedilatildeo homeopaacutetica e vitaminas

Feita a suplementaccedilatildeo com glucoronolactona 300mg 2 x ao dia

Resposta cliacutenica apoacutes 45 dias de tratamento paciente relata mais

disposiccedilatildeo sexual melhora do cansaccedilo e sonolecircncia diurna Sente-se mais

alerta e natildeo quer parar de usar a medicaccedilatildeo

DISCUSSAtildeO

A suplementaccedilatildeo com glucoronolactona corresponde a uma prescriccedilatildeo

de medicamento com receita ldquooff labelrdquo Receitar uma substacircncia jaacute

comercializada para uma funccedilatildeo diferente da estipulada na bula e autorizada

para comercializaccedilatildeo estaacute dentro das atribulaccedilotildees dos meacutedicos no mundo

todo

Segundo o professor de bioeacutetica Joatildeo Laurtindo Juacutenior da faculdade de

Ciecircncias da UNICAMP natildeo haacute nada de antieacutetico na receita ldquooff-labelrdquo desde

que ela seja feita com criteacuterio e afirma ldquo o mais importante eacute que haja respaldo

daquele uso na literatura cientiacutefica meacutedica

Rodrigues (11) relata sobre a melhora cliacutenica de quadro senil com a

suplementaccedilatildeo de glucoronolactona e no presente estudo o autor observou

melhoras espetaculares nos casos no 2 5 e 10 pois os pacientes

permaneceram usando os medicamentos e doses que utilizavam anteriormente

e a suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona foi o diferencial que provocou a

melhora significativa destes em curto espaccedilo de tempo em se tratando de

patologias crocircnicas

16

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

1 - CHATTERJEE IB et al - Biological synthesis of L-ascorbic acid in animal tissues conversion of D-glucuronolactone and L-gulonolactone into L-ascorbic acid ndash Biochem Journal August 76 (2) 279-292 1960 2 - Marsh C A - Metabolism of D-glucuronolactone in mammalian systems Inhibitory properties of the products of D-glucuronolactone-dehydrogenase action - Biochem Journal April 99 (1) 1966

3 - http wwwffuppt toxicologiamonografiasano0708g39_fitoestroge niosmetabolhtml acesso em ndash 19042013 4 - httpptwikipediaorgwikiGlucoronolactona acesso em ndash 19042013 5 ndash CAMPBELL B et all - International Society of Sports Nutrition position stand energy drinks - Journal of the International Society of Sports Nutrition 101 2013

18

Em todos os demais pacientes ficou claro o efeito positivo do uso da

glucoronolactona

No presente estudo ressalto dois casos que foram considerados com

resposta similar aos descritos por Rodrigues o caso 4 onde a paciente adulta

jovem apresentava quadro de stress frustraccedilatildeo por natildeo conseguir ser

aprovada em vestibulares anteriores e natildeo se concentrar nos estudos e em 45

dias de tratamento a paciente demonstra felicidade expliacutecita com o resultado

obtido na melhora de seu quadro cliacutenico O caso 12 paciente de meia idade

que apresentava sintomas depressivos foi feita a suplementaccedilatildeo com

glucoronolactona natildeo tendo sido suspensa nenhuma medicaccedilatildeo que usava o

paciente apresentou melhora significativa na disposiccedilatildeo inclusive na esfera

sexual

CONCLUSAtildeO

Eacute claro para o autor que apesar do numero pequeno de casos cliacutenicos e

por curto periacuteodo de acompanhamento os resultados sugerem que a

suplementaccedilatildeo com a glucoronolactona eacute promissora em pacientes com

quadro cliacutenico de degeneraccedilatildeo neuroloacutegica branda associada a falta de

memoacuteria desorientaccedilatildeo no tempo e espaccedilo e humor depressivo

REFEREcircNCIAS BIBLIOGRAacuteFICAS

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