Gyermekonkológia

Gyermekgyógyászat kötelezı szinten tartó tanfolyamBudapest, 2009. március 20-22.

Garami M., Müller J., Hauser P., Schuler D.Hargitai B., Patócs B., Jenıvári Z., Szirmai H.

Tematika

• Gyermekkori malignitások jellegzetességei

• Epidemiológia

• Diagnózis (klinikai, szövettani, genetikai)

• Onkológiai kezelés (jelene, jövıje)

• Testi, szellemi és lelki rehabilitáció

• Összefoglalás (felkészülés a tesztírásra)

Gyermekkori malignitások jellegzetességei

• Gyakoriságuk századrésze afelnıttekének

• 100 000 újszülött (ebbıl 14-15 beteg)

• 250-300 új megbetegedés / év

• Malignus betegségek a halálokok közötta balesetek után a második helyen állnak

• Eredményesen gyógyíthatóak (65%)

• Késıi mellékhatások: életminıség

ALL

HD

NBL

NHL

lágyrész tu.

Wilms

OSC

Ewing

germinomaretinobl.

egyébmáj tu.

AML

CML

KIR tu.

22%

1%

1%

4%

25%

9%

7%

7%

6%

5%

4%

4%

2%

2% 2%

Gyermekkori malignitásokhazai megoszlása (2007)

MagyarGyermekonkológiai

Regiszter

• ismeretlen eredető láz

• végtagfájdalom

• hasi kóros terime

• hirtelen strabizmus

•pneumonia („fulladás”)

Leggyakoribb késıi felismeréshez(téves dg.-hoz) vezetı tünetek

DifferenciDifferenciáál dg.:l dg.:• osteomyelitisosteomyelitis•• myositismyositis•• traumatrauma•• neuritisneuritis•• „„idiopathiasidiopathias””(anamnézis, obszerváció, CT, MRI)

Alsóvégtagi fájdalmak

Organikus eredet ?Igen / Nem

Egy helyre lokalizált,

tartósan fennálló (2 hét, v. több),

más okkal nem magyarázható fájdalom.

Igen, organikus eredet!

Teendı

Gyermekkori malignitás

kizárásos gyanúja esetén

javasoljuk, hogy a gyermek

differenciál diagnosztikai kivizsgálását

az Magyar Gyermekonkológiai Hálózategyik kezelıközpontjában végezzék el.

Gyermekonkológiai Hálózat

. .

..

.

Miskolc

Debrecen

Szeged

Pécs

Szombathely

Semmelweis EgyetemTőzoltó utcai Gyermekklinika

Bp.

Egységes kezelési protokollok

Egységes szupportaciós irányelvek

Magyar Gyermekonkológiai Regiszter

Nemzetközi eredményekkel közel megegyezı

hazai kezelési eredmények

Egységes rehabilitációs program

Országos Gyermekonkológiai Hálózat

Ewing-sarcoma / PNET

Dr. Hargitai Beáta

Diagnózis

Dr. Hargitai Beáta

Diagnózis

Kis kerek sejtes tumorokdifferenciál diagnosztikája

SRBC tumor

CD45+CD45 -

Lymphoma/leukemiaPNET/Neuroblastoma

Neuroblastoma PNET

NSE,NB84,SF CD99

CD45- CD99+

Dr. Hargitai Beáta

SARCOMA

Desmin CD34 CD99

Angiosc. CD31+, factor VIII+Kaposi sc. GIST c-kit+(CD117)

Ewing sc./ PNET

Neuroblastoma SF+

Rhabdomyosc. MyoD1+

Leiomyosc.

+

Myoglobin α s-actin

+ + -

NSE

+ +-

H.B.

Diagnosztika – molekuláris biológia

.

22q12.2EWS-FLI1 fúziós gén igazolása

CD 99

PAS

CD99, FLI1

EM: gócos citoplazmatikusglikogén aggregatumok

MOL.: t(11;22)(q24;q12) (90)%

del(16)t(1;16)(q21;q13)

t(21;22 )(q22;q12)

Dr. Hargitai Beáta

Ewing sarcoma

Ewing sarcoma / PNET

Ewing Sarcoma Family Tumors (ESFT)

Magyar Gyermekonkológiai Munkacsoport Tumorregiszter

(1988-1999)

Magyar Onkológia, 44(4): 261-264, 2000.

Tumor lokalizTumor lokalizáácicióójaja (n=65)végtag 47%törzs 16%medence 37%

BetegszBetegszáám (n)m (n) ÁÁtlagtlagééletkor (letkor (éév)v)Leány 30 10,8Fiú 35 11,4

A diagnózisig eltelt idı ésa metasztázisok szerepe

Ewing-sarcomás betegeknélDiagnDiagnóózisigzisigeltelt ideltelt idıı (h(hóó):): ½ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ... 12 (n) (%)

LokalizLokalizáált:lt: 14 16 1 2 0 1 0 0 0 0 … 2 36 63

DisszeminDisszeminááltlt::((metasztmetasztááziszis +)+) 5 6 2 1 0 2 1 0 3 2 … 7 29 37

ÖÖsszesen (n):sszesen (n): 19 22 3 3 0 3 1 0 3 2 … 9 65 100

Magyar Onkológia, 44(4): 261-264, 2000.

Tünetek jelentkezése ésa diagnózis között eltelt idı

(16 éves) Ewing sc. pelvis 1 év (bal gluteális tájék fájd.)

(14 éves) Ewing sc. radii l.d. 6 hónap (alkar duzz., konz. th.)

(18 éves) Ewing sc. femoris l.s. 6 hónap (arthritis)

( 8 éves) Ewing sc. mandib l.s. 4 hónap (íny duzz., fogászati th.)

( 7 éves) Ewing sc. femoris l.s. 3 hónap (térd, lábszár fájd.)

( 3 éves) neuroblastoma 3 hónap (nem múló haematoma)

( 2 éves) neuroblastoma 3 hónap (járás nehézség, exopht.)

( 4 éves) PNET 2 év (orr- és garatgyulladások)

Onkológiai kezelés jelene

KemoterKemoteráápiapia

1 1 éévv

K e m o t e r K e m o t e r áá p i ap i a

MMőőttééttSugSugáárterrteráápiapia

10 10 ééves ves öössztssztúúllééllééss: 65.1%: 65.1%

AnemnesisAnemnesis• 17 éves leánybeteg• 12 éves kora óta bal térdizület krónikus gyulladása miatt kezelik

• 5 hónapja fáj a bal térde• 2 hónapja 8 kg-ot fogyott• 1 hete lázas• Bal térd duzzanata

Bal femur MR

T1 súlyozott kontrasztanyagos

Mellkas CT

Diagnózis

• Bal femur Ewing-sarcomája

• Mindkét tüdı alsó lebenyében2-2 db apró kb. 1 cm-es góc,amely metastasisnak felel meg

Kezelési séma: Euro-Ewing 99

Preoperativ kezelés:

Blokk (VIDE)1. 2. 3. 4. 5. 6.

İssejt szeparálás

Mőtét*

AutológCsontvelıátültetés

Postoperativ kezelés:

Irradiatio

7.(VAI) (30Gy)

*Resectio partialis femoris,Modul térd tumor endoprothesis implantatio (Howmedica)

A kezelés eredménye:

Teljes remissziTeljes remisszióó::ttööbb, mint 3 bb, mint 3 ééveve

EURO-E.W.I.N.G. 99

EUROpean Ewing tumour Working

Initiative of

National Groups

Ewing Tumour Studies 1999

GPOH (Deutschland, The Netherlands, Austria)UK.CCSG (United Kingdom)SFOP (France)SIAK (Switzerland)EORTC

Diagnosztika – radiológia

.

váll régió MR felvétele kezdetben és az 5. VIDE blokk után

Duration of follow-up time (months)

160140120100806040200

1,0

,9

,8

,7

,6

,5

,4

,3

,2

,1

0,0

EICESS/CESS

CWS

Euro-EWING 99

Sur

viva

l pro

babi

lity

(%)

Follow-up (months)

160140120100806040200

1.0

.8

.6

.4

.2

0.0

non-metastatic

metastatic

Survivalprobability

AA BB

EEwingwing--sarcomsarcomááss betegek betegek öössztssztúúlléélléésisi ggöörbrbééii

• Jelen: molekuláris célpontok

• Cél: kisebb gyógyszeradagokkal, nagyobb

hatékonysággal és kevesebb toxikus

mellékhatás

• Eszközök: a daganatok kifejlıdéséért

felelıs gének által ellenırzött szignálutak

„csomópontjait” kell célba venni.

• Egyénre szabott terápia kiindulópontja

VIZSGVIZSGÁÁLATI PROTOKOLLLATI PROTOKOLL

„Metasztatizáló Ewing-sarcoma kezelése

VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)

gátló szerrel,

pazopanib hydrochlorid (GW786034)-dal”

II. fázisú nem kereskedelmi klinikai vizsgálat

verziószám: 1.dátum: 2007. január 9.Protokoll szám: TARGET_004Vizsgálatvezetı: Dr. Garami Miklós egyetemi docens

citosztatikus molekuláristerápia kemoterápia

célpont: daganatsejt daganatsejt funkciója

toxicitás: nagy kisfokú

tirozinase gátlókpl. C-kit tirosinase(CML, agytumorok is!)

receptor blokkolás(Erb B2 rec.,somatostatin rec.)

signal transductio gátlás

Testi, szellemi, lelkigyógyulás és rehabilitáció

Személyi és tárgyi feltételek51 ágy9 elkülönítı szoba fürdıvel (1 steril szoba)

• orvosok

• nıvérek

• pszichológusok

• diplomás foglalkoztató

• pedagógusok

• gyógytornászok

• önkéntesek

6 db Baba-mama szoba:(a klinika területén)

CLIC Inernational House:(Cancer and Leukaemia in Childhood, Bristol)

- 6 „egy szobás” lakás

Ronald Mc’Donald ház:- 21 „mamás” szoba

Semmelweis EgyetemTőzoltó utcai Gyermekklinika

Tartós centralis katéterek

• Per cutan kanül (2 hét)

• Véna praeparálás (2-4 hét)

• Seldinger (2-9 hét)

• Tunnelizálás (6-12 hét)

• Port a cath (1- évek)

• Hickman (Broviac) ( 1-3 év)

Dr. Jenıvári Zoltán

Port-a-cath

• Zárt rendszer, teflonos membrán

• Drága (titán)

• Egy lumen

• Mőtéti kivétel

Dr. Jenıvári Zoltán

Dr. Jenıvári Zoltán

Dr. Jenıvári Zoltán

A gyógytorna szükségessége az onkológiai rehabilitációban

Egyénre szabottan segíti, hogy a beteg elérje testi, lelki, szociális és

foglalkoztatási funkcióinak maximumát, azokon a kereteken

belül amelyet állapota, betegsége, illetve annak kezelése megenged.

• figyelem elterelı, feszültségoldó →→→→könnyebben elviselhetı kórházi környezet

• lemaradás, évismétlés elkerülése

• személyiségfejlesztés: önfegyelemre,alkotó életmódra nevelés

Kórházi pedagógus munkaés játékterápia

Team munka(család, pedagógus, ápolónı, orvos)

Verbalis + kreatív elıadás

Oktatás a kórházban, iskolában

Pszichológiai rehabilitáció

Daganatos BetegekRehabilitációs Lelki Otthona:

- Bakonyszücs (1989. év óta)- kb. 120 fı onkológiai beteg / év

„Bátor Tábor”:- Magyarország

Barretstown Gang Camp:- Írország

Magyar Gyermekonkológiai Hálózat

Bakonyszücs (172 tumoros beteg →→→→40-50 visszatérı)

Résztvevık: betegek gyógyultak, testvérek,barátok, falu gyermekei

Cél: nyaralás-üdülés(játék, kirándulás, úszás, lovaglás)

kórházi foglalkozásterápia, psychoterápia,pedagógia folytatása

↓↓↓↓nagycsaládos környezet, valóságos életszíntér

Rehabilitációs otthon

Bátor Tábor

• írországi minta (Barretstown Gang Camp)• Magyarországon 2001. óta• Nyáron, kortárscsoportok részére

• Sokféle tevékenység (saját képességek megtapasztalása, önbizalom növelése)

Összefoglalás

tesztírás

14-15 megbetegedés / 100 000 gyermek

Leggyakoribb szolid tumorfajta gyermekkorban:

agydaganat

Gyermekonkológia elsıdleges célja:

a teljes gyógyulás elérése

Terápia:

sebészi, kemoterápia és sugárkezelés

Szervezeti háttér:

Magyar Gyermekonkológiai Hálózat

•www.gyer2.sote.hu•www.gyerekdaganat.hu•www.gyermekonkologia.info

TTőőzoltzoltóó utcaiutcaiGyermekklinikaGyermekklinika

http://www.gyer2.sote.huTel.: (1) 215-1380 / 2912