FISIOLOGÍA DE LA GLÁNDULA SUPRARRENAL

JUSTO LUIS LOPEZ CARBONELMR1 ENDOCRINOLOGIA HNGAI

ANATOMIA

CORTEZA ADRENAL

ZONA GLOMERULAR (15%)

ZONA FASCICULADA (75%)

ZONA RETICULAR (10%)

ALDOSTERONA

50-150g / día

CORTISOL

10-20 mg / día

S-DHEA

10-16 mg / día

ZONA GLOMERULAR

o Constituye el 15% masa gln. Suprarrenal. o Regulación : Angiotensina II, K+ o Produce mineralocorticoides,

corticosteroides. o Funciones: o Formación células corticales nuevas. o Estimula la reabsorción de sodio.

ZONA FASCICULAR

o Constituye el 50% masa Gln. Suprarrenal. o Regulation : ACTH o Enzimas importantes: 450c17,P450c11 o Produce: Glucocorticoides, Androgenos

(androstenedione, DHEA). o Funciones: Respuesta al estrés. Metabolismo Presión sanguínea. Impacto función inmune .

ZONA RETICULARIS

o Constituye el 7% de la masa Gln. Suprarrenal.

o Regulación, enzimas y producción semejante a la zona fascicular.

o Funciones: Síntesis predominante andrógenos

BIOSÍNTESIS ESTEROIDES

o Hormonas corteza suprarrenal son derivados de colesterol.

o Contienen núcleo ciclopentanoperhidrofenantreno.

o Una parte del colesterol se sintetiza en forma de acetato, pero la mayor parte se capta LDL

o El colesterol se esterifica y almacena en gotas de lípidos

ESTEROIDOGENESISCOLESTER

OL

PREGNENOLONA

PROGESTERONA

DESOXICORTICOSTERONA

CORTICOSTERONA

18-OH-CORTICOSTERONA

ALDOSTERONA

17-OH-PREGNENOLONA

17-OH-PROGESTERONA

11-DESOXICORTISOL

CORTISOL

DHEA

ANDROSTENEDIONA

MINERALOCORTICOIDES

GLUCOCORTICOIDES

ANDROGENOS

Enzima desdoblamiento de cadena lateral colesterol

17 alfa hidroxilasa

17 alfa hidroxilasa

3 b hidroxiesteroide deshidrogenasa3 b hidroxiesteroide deshidrogenasa

21 hidroxilasa 21 hidroxilasa

11 b hidroxilasa 11 b hidroxilasa

Aldosterona sintasa

GLUCOCORTICOIDES - CORTISOL

o Es una hormona del esteroide. o Esencial para la vida. o Efecto neto de cortisol es catabólico. o Se une a la circulación a un alfa globulina: o Transcortina (GTC: Hígado) y en menor o grado a la albúmina. o Vida media: 60-90min. Corticosterona: 50 min. o Los esteroides unidos a proteínas no tienen o actividad fisiológica.

CORTISOL

o Catabolismo glucocorticoides : Hígado. o Se metaboliza a dihidrocortisol y

tetrahidrocortisol por sist. Glucoroniltransferasas.

o En Hígado: 11bhidroxiesteroides tipo 1 (cortisol a cortisona y viceversa) y tipo 2 (sólo cortisol a cortisona).

o Circulación enterohepática Glucocorticoides. El 15% cortisol secretado se elimina heces.

o El 10% cortisol secretado se convierte a 17 cetosteroides de cortisol y cortisona .

GLUCOCORTICOIDES RECEPTOR

o Se une a receptores: Complejos esteroide-receptor, que actúan como factores de transcripción.

o Promueve transcripción segmentos DNA. o RNAm. o Promueve la síntesis de enzimas y

proteínas.

EFECTOS FISIOLOGICOS: CORTISOL

o Efectos metabolismo intermediario: o Incremento catabolismo proteínico. o Incremento Glucogénesis y

Gluconeogénesis. o Ejerce acción antinsulínica en tejidos

periféricos. o Acción permisiva: Glucagon,

catecolaminas. o Restauran la reactividad vascular.

CORTISOL

o 1. Aumentación de la filtración glomerular y del aclaramiento de agua libre.

o 2. Modulación del tono emocional y de la alerta o 3. Disminución de la masa muscular o 4. Disminución de formación ósea ( resorción

ósea)o 5. Disminución del tejido conjuntivo o 6. Inhibición de la respuesta inmune o 7. Aumento del tono arteriolar; ↓

permeabilidad endotelial

RESPUESTA AL ESTRÉS

Primero: Adrenalina incrementa la glucogenólisis en

hígado produciendo glucosa libre. Glucógeno hepático es depletado.

Efecto secundario: Requerimientos prolongados de energía:

Catecolaminas activan las lipasa activada por hormonas, degradando los TAG en ácidos grasos libres y glicerol.

RITMO CIRCADIANO

o El reloj biológico encargado del ritmo diurno de ACTH se localiza en los núcleos supraquiasmáticos del hipotálamo.

Neuronas paraventriculares CRH El 75% producción diaria de cortisol ocurre

entre las 4 a 10 am. Highest cortisol : 6-8 a.m. Lowest cortisol : 6-10 p.m.

RITMO CIRCADIANO DE ACTH.

RESPUESTAS INFLAMATORIAS E INMUNESo El efecto mas importante es la inhibición

de pasos cruciales de la respuesta tisular ante una lesión

o El cortisol disminuye la producción de IL-1 Estabiliza los lisosomas El cortisol ↓ el reclutamiento de neutrófilos ↓ la proliferación de fibroblastos y su

capacidad para sintetizar y depositar fibrillas tisulares, evitando así la encapsulación de los invasores

REGULACIÓN DE GLUCOCORTICOIDES

o Liberación CRH por el Hipotálamo Secreción de ACTH Feedback negativo por el cortisol Secreción pulsátil

o En otras áreas del cerebro Síntesis de beta endorfinas

o Fuera del SNC Síntesis de PGs proinflamatorias

MINERALOCORTICOIDES: ALDOSTERONA

o Mantener el volumen de liquido extracelular conservando el Sodio corporal.

o Prevenir la sobrecarga de potasio acelerando su excreción.

ACCIONES DE ALDOSTERONA

o La aldosterona estimula la reabsorción activa de sodio a partir de los túbulos renales

1. Aumenta el número de canales de membrana a través de los cuales entra sodio. 2. Activa la Na+ -K+ ATPasa

3. Estimular la reacciones del ciclo de Krebs que ayudan a generan la energía necesaria para la actividad de la bomba de sodio

 

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