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Fatores que influem na Toxicidade
FATORES LIGADOS AO AGENTE
QUÍMICO
Propriedade físico-química (solubilidade, grau de
ionização, coeficiente de partição óleo/água, pKa,
tamanho molecular, estado físico, etc.)
Fatores que influem na Toxicidade
FATORES LIGADOS AO AGENTE
QUÍMICO
Impurezas e contaminantes
Fatores envolvidos na formulação (veículo,
adjuvantes)
Fatores que influem na Toxicidade
FATORES RELACIONADOS COM O ORGANISMO
Espécie, linhagem, fatores genéticos.
FATORES
IMUNOLÓGICOS
estado nutricional, dieta,
sexo, estado hormonal, idade, peso
corpóreo,
estado emocional,
estado patológico.
FATORES RELACIONADOS COM A
EXPOSIÇÃO
via de introdução;
dose ou concentração.
FATORES RELACIONADOS COM O
AMBIENTE
temperatura, pressão;
radiações;
outros (luz, umidade, etc.).
Intoxicação
É um conjunto de efeitos
produzidos por um
agente químico
ou físico sua interação
com o sistema biológico.
4 FASES DISTINTAS, A SABER:
Fase de Exposição: corresponde ao
CONTATO do agente tóxico com o
organismo.
4 FASES DISTINTAS, A SABER:
Fase Toxicocinética: consiste no MOVIMENTO
do xenobiótico dentro do organismo pelos
processos de Absorção, Distribuição e
eliminação (Bio-transformação e Excreção).
Fase Toxicodinâmica: corresponde à AÇÃO do
xenobiótico no organismo.
Fase Clínica: corresponde à MANIFESTAÇÃO
CLÍNICA dos efeitos resultantes da ação tóxica.
Classificação dos Efeitos Tóxicos
EFEITOS ADVERSO/ INDESEJÁVEIS:
O espectro de efeitos indesejáveis é amplo.
EX: na terapêutica, cada droga produz um
número de efeitos, mas apenas um está
relacionado com o papel terapêutico
procurado. Todos os outros efeitos são
indesejáveis.
EFEITOS NOCIVOS:
Aqueles que:
Ocorrem com uma exposição continuada;
Realçam a suscetibilidade do organismo
influências ambientais podem interferir
Reações Idiossincráticas ou Idiossincrasias Químicas
Respostas quantitativamente anormais a certos
agentes tóxicos provocados, geralmente, por
alterações genéticas.
Reações Alérgicas ou Alergia Química
São reações adversas que ocorrem
somente após uma prévia sensibilidade do
organismo ao xenobiótico.
Efeito Imediato, Crônico e retardado
IMEDIATOS OU AGUDOS: aqueles que
aparecem imediatamente após uma
exposição aguda exposição única
ocorre, no máximo, em 24 horas.
Efeito Imediato, Crônico e retardado
EFEITOS CRÔNICOS: aqueles resultantes de
uma exposição crônica exposição a
pequenas doses durante vários meses
ou anos.
O EFEITO CRÔNICO PODE ADVIR DE DOIS
MECANISMOS:
A) SOMATÓRIA OU ACÚMULO DO AGENTE TÓXICO
NO ORGANISMO:
Velocidade de eliminação é menor que a de
absorção
longa - da exposição o AT
vai sendo acumulado no organismo, até alcançar
um nível tóxico.
B) SOMATÓRIA DE EFEITOS:
• Quando o dano causado é irreversível aumenta
a cada exposição, até atingir um nível detectável;
• Quando o dano é reversível o tempo entre cada
exposição é insuficiente para que o organismo se
recupere totalmente.
EFEITOS RETARDADOS: aqueles que só ocorrem
após um período de latência, mesmo quando já
não mais existe a exposição.
Efeitos Reversíveis e Irreversíveis
A manifestação de um ou outro efeito vai depender, da capacidade do tecido lesado em se recuperar.
Ex: Lesões hepáticas são
geralmente reversíveis, já que
este tecido tem grande capacidade
de regeneração.
Lesões no sistema nervoso
central (SNC) tendem a ser irreversíveis,
uma vez que as células nervosas são pouco
renovadas.
Efeitos Locais e Sistêmicos
EFEITO LOCAL: refere-se àquele que
ocorre no local do primeiro contato entre o
xenobiótico e o organismo.
EFEITO SISTÊMICO : exige uma absorção
e distribuição da substância, de modo a atingir
o sítio de ação O RECEPTOR BIOLÓGICO.
Algumas vezes uma lesão local intensa
pode levar ao aparecimento de um efeito
sistêmico.
Ex.: queimaduras intensas com ácidos podem
levar a uma lesão renal, devido à perda
excessiva de líquidos.
Efeitos Resultantes da Interação de Agentes
Químicos
O termo interação entre substâncias
químicas é utilizado todas as vezes que uma
substância altera o efeito de outra.
PODE OCORRER :
Fases de exposição toxicocinética ou
toxicodinâmica.
COMO CONSEQÜÊNCIA DESTAS INTERAÇÕES PODEM
RESULTAR DIFERENTES TIPOS DE EFEITOS:
Efeito Aditivo ou AdiçãoProduzido quando o efeito final dos dois
agentes é igual à soma dos efeitos individuais, que aparecem quando eles são administrados separadamente (1 + 1 = 2).
Ex.: inseticidas organofosforados.
Efeito Sinérgico ou Sinergismo
Ocorre quando o efeito dos agentes químicos
combinados é maior do que a soma dos efeitos
individuais (1 + 1 = 10).
Ex.: a hepatotoxicidade resultante da interação entre tetracloreto de carbono e álcool é muito maior do que aquela produzida pela soma das duas ações em separado, uma vez que o etanol inibe a biotransformação do solvente clorado.
Efeito Antagônico ou AntagonismoQuando dois agentes químicos interferem um com a ação do outro, diminuindo o efeito final.
Existem vários tipos de antagonismo:
ANTAGONISMO QUÍMICO ou NEUTRALIZAÇÃO: Ocorre quando o antagonista reage quimicamente
com o agonista, inativando-o tratamento das intoxicações.
Ex.: agentes quelantes como o EDTA, BAL diminuindo suas ações tóxicas.
ANTAGONISMO FUNCIONAL:
Ocorre quando dois agentes produzem efeitos
contrários em um mesmo sistema biológico
atuando em receptores diferentes.
Ex.: barbitúricos que diminuem a pressão
sangüínea, interagindo com a norepinefrina, que
produz hipertensão.
ANTAGONISMO NÃO-COMPETITIVO, METABÓLICO
OU FARMACOCINÉTICO:
Quando um fármaco altera a cinética do outro no
organismo, de modo que menos AT alcance o
sítio de ação ou permaneça menos tempo agindo.
Ex.: bicarbonato de sódio que aumenta a secreção
urinária dos barbitúricos; fenobarbital que
aumenta a biotransformação do inseticida
paraoxon, diminuindo sua ação tóxica.
ANTAGONISMO COMPETITIVO, NÃO-
METABÓLICO OU FARMACODINÂMICO:
Quando os dois fármacos atuam sobre o
mesmo receptor biológico, um
antagonizando o efeito do outro. São os
chamados bloqueadores e este conceito é
usado, com vantagens, no tratamento clínico
das intoxicações.
Ex.: Naloxone, no tratamento da intoxicação
com opiáceos.
Quais são as fases da intoxicação?
Quais os fatores que influenciam na toxicidade, comente sobre
cada um deles?
Quais são as fase da intoxicação? Comente sobre cada uma delas.
O que se entende sobre reações Idiossincráticas ou Idiossincrasias Químicas?
Como pode advir o efeito crônico? Comente sobre os mecanismos.
Comente sobre os efeitos imediato, retardado.
O que você entende por sinergismo? E antagonismo?
Quais são os tipos de antagonismos? Comente sobre cada um
deles.
Ao entrarmos em contato com o xenobiótico, surgem alguns
efeitos que resultam dessa interação entre o nosso organismo
e o agente tóxico . Quais são esse efeitos, comente sobre cada
um deles.
LISTA DE EXERCÍCIOS