4/13/2017

1

Farmakovigilance v registračníchřízeních

Duben 2017

Martin VotavaCEO, PharmInvent

Farmakovigilance - definice

• Pharmacovigilance (PV) is defined as the science and activities relating to the detection, assessment, understanding and prevention of adverse effects or any other drug-related problem.

© PharmInvent 2

4/13/2017

2

Farmakovigilance

Bezpečnost léčiv

• Není pouze otázkou jejich farmakologických vlastností

• Neméně důležitý je způsob jejich používání či zacházení s nimi v celém distribučním řetězci

© PharmInvent 3

Základní procesy

• Sledování užívání léčivých přípravků v každodenní klinicképraxi tak, aby bylo možné rozpoznat dříve nerozpoznanénežádoucí účinky nebo změnu charakteru nežádoucích účinků

• Zhodnocení poměru rizik a přínosů léčivých přípravků, kteréslouží pro rozhodnutí, jaká akce, pokud je nutná, je nezbytnák bezpečnějšímu používání léčivých přípravků

• Poskytování informací zdravotnickým pracovníkům a pacientům pro zlepšení bezpečného a efektivního používáníléčivých přípravků

© PharmInvent 4

4/13/2017

3

Zdroje informací vefarmakovigilanci

• Spontánní hlášení nežádoucích účinků odzdravotnických pracovníků a pacientů

• Klinická hodnocení a epidemiologické studie

• Publikovaná světová medicínská literatura

• Farmaceutické společnosti

• Zdravotnické a populační statistiky

• Informace o spotřebách léčivých přípravků

© PharmInvent 5

Regulační opatření

• Změny textů provázejících léčivé přípravky (SPC a PIL) – doplnění upozornění na nežádoucí účinky a případně na možnost jejich prevence

• Omezení indikací pro použití léčivého přípravku

• Změna dávkování

• Změna výdeje (např. volně prodejný přípravek napřípravek vydávaný pouze na lékařský předpis)

• Ve vzácných případech, kdy rizika převáží přínosy, může být přípravek stažen z trhu

© PharmInvent 6

4/13/2017

4

© PharmInvent 7

Farmakovigilance

Registrace

Medicalaffairs

and MedRep

IT

QA

Marketing, Medicalinformati

on

Právní oddělení a vedení

TréninkOdpovídající trénink všech osob pracujících ve společnosti

Dle povahy jejich práce a vztahu k PV

Zvláštní důraz

– Registrační oddělení

– Klinické studie

– Medicínské informace

– Prodej a marketing

– Právní oddělení

– Auditoři

© PharmInvent 8

4/13/2017

5

QPPV roleDostatečná autorita i ve vlivu na registrace LP

Možnost změny PSMF

Vliv na tvorbu a změny RMPs

Odpovědi na otázky regulačních autorit včetně možnosti ovlivnit registrační rozhodnutí

Vliv na regulační rozhodnutí

– Změny

– Urgent safety restrictions

– Komunikace s pacienty či zdravotnickými profesionály

© PharmInvent 9

Zodpovědnost EU QPPV

▪ Vybudovat a udržovat FV systém

▪ Informace o léčivech Bezpečnostní informace včetně bezpečného užívání léčiv

Aktivity k minimalizaci rizik, Plán řízení rizik (RMP), Poregistrační studie bezpečnosti (PASS), poměr přínosů a rizik léčiv (benefit-risk)

Zasílání bezpečnostních informací na autority

Odpovědi na otázky autorit

▪ Procesy včetně zastupitelnosti

▪ 24 hodinový kontakt pro regulační autority v Evropské

unii (EU)

▪ Dokumentace k delegování úkolů

▪ Komunikace a kontakt s lokálními farmakovigilančními osobami a jejich vzdělávání

© PharmInvent 10

4/13/2017

6

Zodpovědnost držitele▪ Držitel rozhodnutí o registraci (MAH) musí mít trvale a nepřetržitě k

dispozici náležitě kvalifikovanou osobu zodpovědnou za FV v EU

▪ MAH jmenuje EU QPPV, údaje o EU QPPV musí být nahlášeny autoritám

▪ Životopisy, vzdělání, popisy práce, organizační struktura (postavení a autorita EU QPPV v organizaci)

▪ MAH musí zajistit, že EU QPPV má přístup k informacím Základní dokument farmakovigilančního systému (PSMF) Procesy Poměr přínosu a rizika Studie Zdroje bezpečnostních informací od ostatních MAH se kterými je uzavřena smlouva Dodržování časových limitů (compliance) Audity včetně preventivních a nápravných opatření Databáze Rozšíření portfolia

© PharmInvent 11

Lokální FV aktivity

▪ Nezbytné lokální FV aktivity Lokální FV kontakt (je-li vyžadován legislativou)

Vyhledávání bezpečnostních informací z lokální literatury

Sledování lokálních legislativních požadavků

▪ Ostatní možné lokální FV aktivity Školení zaměstnanců pobočky

Sběr, procesování a hlášení bezpečnostních informací

Periodická zpráva o bezpečnosti (PSUR) – poskytnutí dat, tvorba, zaslání na autoritu

Příprava lokálních procesů

Interakce s ostatními odděleními pobočky

Dotazy od autorit

Podpora při auditech/inspekcích

Lokální implementace bezpečnostních změn (safety variations)

RMP

Informační dopis pro zdravotnické pracovníky (DHPC)

© PharmInvent 12

4/13/2017

7

Spolupráce FV s dalšími odděleními I.

▪ IT

Přístupová práva

Zálohování dat

Zajištění kontinuity práce (Business continuity plan) – spolupráce s ✓ FV

✓ QA

✓ vedením

▪ Registrační oddělení

Texty doprovázející léčivé přípravky (SPC, PIL)

Databáze léků a stav registrace

XEVMPD

Bezpečnostní změny (Safety variations), RMP, …

© PharmInvent 13

PSMF

Vždy aktuální dokument

Registrační oddělení musí znát detaily v něm uvedené a vědět, kde je PSMF uložen

Měnící se údaje mohou být uvedeny odkazem na regulační databázi (např. konkrétní registrace v členských státech)

© PharmInvent 14

4/13/2017

8

Inspekce a audityDopady závažné non-compliance

• Opatření proti registraci LP

• Urgent Safety Restriction

• Změnu registrace

• Pozastavení či zrušení registrace

• Pozdržení registrace

• Iniciace inspekce

• Stažení LP

• Změna probíhajících klinických hodnocení

• Pokuty

• Trestně právní odpovědnost (CEO, EU-QPPV)

© PharmInvent 15

RMP

Registrační oddělení

• Zodpovědnost za tvorbu dokumentu

• Shrnutí regulačních opatření

• Přehled nad postregistračními závazky

• Přehled nad dodatečnými PV aktivitami

© PharmInvent 16

4/13/2017

9

RMP - příklad nastavení

▪ Registrační oddělení

Plánování nových RMP, aktualizace již platných RMP

Data pro tvorbu RMP (SPC, registrační status, bezpečnostní změny (Safety Variations),…)

▪ Oddělení klinických studií

Informace z klinických studií pro tvorbu RMP

Klinické studie, které jsou jako aktivita navržená k minimalizaci rizik

▪ Finanční oddělení

Informace o prodejích

▪ Lokální pobočka

Plánování nových RMP

Implementace aktivit relevantních pro minimalizaci rizik

© PharmInvent 17

Monitoring lokální literatury

• Kvalitní a aktuální registrační databáze

• Možnost identifikace produktu

• Přístup k relevantním periodikům

• Spolupráce při medicínském hodnocení

• Signal management

• PSUR

• Addendum to Clinical Overview

• (změny registrace)© PharmInvent 18

4/13/2017

10

PSURMožnost překryvu dat s ostatními dokumenty

– DSUR

– RMP

– CO, NCO, ACO

Dodržení termínů k zaslání v různých regionech a státech

Správné začlenění spontánních hlášení

– ICSRs

– Monitoring literatury

– PASS

© PharmInvent 19

Sledování regulačních opatření

Monitoring „safety web portals“

Zápisy z jednání PRAC, CHMP, CAT

Příprava na možné referraly

Požadované změny registrace

Znalost národního regulačního prostředí

(reklama, PhV povinnosti, regulace klinických studií, personální obsazení NCA apod.)

© PharmInvent 20

4/13/2017

11

Bezpečnostní změny- příklad nastavení

▪ FV oddělení

Informuje Registrační oddělení o potřebě změny z důvodu bezpečnosti léku a o termínu podání změny

▪ Registrační oddělení

Připraví dokumentaci a podá změnu v registraci v daném termínu

Sleduje průběh registrace

Zaznamená schválenou změnu

Informuje FV o jednotlivých krocích

Rozešle aktualizované texty doprovázející

léčivé přípravky (SPC, PIL)

© PharmInvent 21

PASS a PAES studie

Přímý dopad na registraci LP

Často kompromis během registrace

Nutnost diskuse na RMP

Nejasnosti ohledně provádění PASS

(registry study, více MAHů, rychlost provedení apod.)

PAES – zpochybnění účinnost LP – revize EC

© PharmInvent 22

4/13/2017

12

Signal management

Signály ze spotánních hlášení či z agregovaných zpráv

- validace

- hodnocení

- regulační procedura či změna registrace (ad-hoc PSUR, další hodnocení dat, PASS, RMP, Referral atd…)

© PharmInvent 23

Safety communication

Texty (SmPC, PIL)

DHCP

Materiály pro pacienty

Komunikace v tisku

Webová stránka

Komunikace s autoritou

© PharmInvent 24

4/13/2017

13

Safety Communication (DHPC)- příklad nastavení

▪ FV oddělení (globální/lokální)

Informují jeden druhého o potřebě

▪ FV oddělení globální

Připraví text dopisu

▪ FV oddělení lokální

Zajistí schválení textu autoritou nebo následuje jiná pravidla platná

v dané zemi

Předá marketingovému oddělení k distribuci

▪ Marketingové oddělení

Zajistí distribuci

Zjišťuje efektivitu komunikace

© PharmInvent 25

Děkuji za pozornost

European Pharminvent Services, s.r.o. Slezska 856/74

130 00 Prague 3 Czech Republic

www.pharminvent.com

© PharmInvent 26