Farmacologia

Fármacos antiúlcera Daniel César

Trato gastrintestinal l  2 plexos intramurais

l  Plexo mioentérico l  Plexo submucoso

l  Inervação parassimpática pré-ganglionar do vago (colinérgicas e excitatórias)

l  Fibras simpáticas na maioria são pós-ganglionares e inervam vasos sanguíneos, músculo liso e células glandulares inibem secreção de acetilcolina

l  Neurônios dos plexos formam o sistema nervoso entérico que secreta acetilcolina, noradrenalina, 5-HT, purinas óxido nítrico entre outros bioativos

Trato gastrintestinal

Hormônios

l  Secreções endócrinas e parácrinas regulam l  Secreção gástrica l  Vômitos l  Motilidade intestinal l  Formação e eliminação da bile

Secreção gástrica l  Células principais ou pépticas (pró-enzimas)

l  Pró-renina l  Pepsinogênio

l  Células parietais ou oxínticas l  Ácido clorídrico l  Fator intrínseco

l  Células mucóides l  Secreção de muco e bicarbonato

Secreção ácida (*) l  Secreção das cel. Parietais isotônica de Hcl

(150mmol/L) l  PH menor que 1 l  Transporte ativo de Cl- para canalículos celulares l  Secreção de Cl- acompanhada por K+ l  Na saída troca do K+ por H+ ação da enzima K+/H+

ATPase l  CO2 + H20 catalisado por anidrase carbônica para

gerar H2CO3, que se dissocia em H+ e HCO3 + l  HCO3+ é trocado por Cl-

Secreção ácida

Estímulos célula parietal l  Gastrina

l  Secretada por células G do antro estomacal l  Hormônio peptídico l  Liberação controlada por transmissores neuronais,

mediadores e aminoácidos l  Estimula secreção ácida nas células parietais e

pepsinogênio, assim como o fluxo sanguíneo e motilidade

l  Acetilcolina l  Estimula receptores muscarínicos na superfície de

células parietais e liberadoras de histamina

l  Histamina l  Liberação basal

constante por células tipo mastócitos

l  Atua sobre receptores de histamina H2 em células parietais

Fármacos usados contra a acidez l  Problemas causados pelo desequilíbrio das três

células glândulares gástricas e suas secreções l  Indicações principais para o controle da acidez

l  Ulceração péptica l  Esofagite de refluxo l  Síndrome de Zollinger-Ellison, neoplasia

caracterizada pela produção de gastrina l  Úlcera

l  Infecção por Helicobacter pylori l  AINES inibidores de COX1 inibem formação de

prostanglandinas E2 e I2 que aumentam secreção de muco e bicarbonato, (desproteção do estomâgo)

Antiácidos l  Terapia mais simples l  Antiácidos não impedem a produção excessiva de

ácido. l  Antiácidos neutralizam o ácido, uma vez no

estômago. l  Redução da dor associada com desordens ácido

relacionadas l  Elevando o pH gástrico 1,3-1,6 ocorre neutralização

de 50% do ácido gástrico. l  O aumento do pH gástrico em1 ponto (1,3 a 2,3)

neutraliza 90% do ácido gástrico.

Sais de magnésio

l  Formas: carbonato, hidróxido, óxido e trissilicato

l  Podem causar efeito laxante l  Perigosos em pacientes renais, pois podem

causar acúmulo de Mg++ l  Trissilicato reage lentamente - efeito antiácido

prolongado

Sais de alumínio

l  Formas: carbonato, hidróxido, fosfato. l  Podem provocar constipação, são associados

a sais de Mg++ l  Produz cloreto de alumínio e no intestino o

cloreto é liberado e reabsorvido l  Também adsorve pepsina l  Hidróxido de alumínio coloidal, combina com

fosfatos, e diminui sobrecarga renal

Sais de cálcio

l  O carbonato é a forma mais comum l  Podem causar constipações l  Uso prolongado pode causar pedras nos rins l  Longa duração de ação antiácida pode causar

efeito rebote l  Fonte extra de cálcio na dieta

Bicarbonato de Sódio, alginatos e simeticona l  Bicarbonato

l  Altamente solúveis efeito rápido, mas de curta duração

l  Pode causar alcalose metabólica

l  Teor de sódio pode provocar problemas em hipertensos e cardíacos

l  Liberação de CO2 provoca eructação e liberação de gastrina - elevação secundária da acidez

Alginatos aumentam a viscosidade e aderência do muco

Simeticona reduz tensão superficial e formação de espuma

Antagonistas do receptor de histamina H2

l  Tratamento mais popular das desordens ácidas

l  Bloqueia os receptores de histamina nas células parietais

l  Redução da produção de íons H+

l  Menos eficazes em fumantes

Antagonistas do receptor de histamina H2

l  Avaliar alergias e função renal ou hepática. l  Utilizar com precaução em pacientes que estão

confusos, desorientados, ou idosos. l  Tomar 1 hora antes ou depois antiácidos. l  Ranitidina pode ser administrada por via intravenosa l  Efeitos colaterais

l  Incidência de menos de 3%

l  Cimetidina l  Pode induzir impotência e ginecomastia l  Ligação a Cyp-450 pode aumentar nível de alguns

fármacos

Inibidores da bomba de prótons

l  Ligação irreversível a enzima H+/K+ ATPase

Inibidores de bomba de prótons

l  Avaliar alergias e histórico de doença hepática l  Pantoprazol é o inibidor da bomba de prótons,

apenas disponível para administração parentérica, e pode ser usado para os pacientes que são incapazes de tomar medicamentos orais

l  Pode aumentar os níveis séricos de diazepam, fenitoína e causar maior chance de sangramento com a varfarina

Inibidores de bomba de prótons

l  Devem ser tomado antes das refeições. l  A cápsula deve ser engolida inteira, não

esmagada, aberta ou mastigada l  Podem ser dados com antiácidos. l  Enfatizar que o tratamento vai ser de curto

prazo.

Sucralfato l  Sucralfato, é uma molécula de dissacarídeo

sulfatado que em ambiente ácido forma substância gelatinosa, que se liga a mucosa gástrica desnuda

l  Baixa absorção sistêmica l  Muitas interações com outros medicamentos

Misoprostol

l  Versão sintética da prostaglandina E1 l  Agoniza receptores da PGE1 e aumenta

síntese de muco e bicarbonato l  Pode ser utilizado com abortivo ou facilitador

do parto