Carrera Acreditada por CONEAU. Resoluciones 182/16 - 188/16 - 189/16

Farmacología Aplicada a la Anestesiología

Dra. Adriana Zanuttini

ANTAGONISTAS

MUSCARINICOS

CLASIFICACION

• ALCALOIDES NATURALES ATROPINA Y ESCOPOLAMINA

• DERIVADOS SEMISINTETICOS QUE DIFIEREN DE MANERA PRIMARIA DE LOS COMPUESTOS ORIGINALES EN SU BIODEGRADACION O EN SU DURACION DE ACCION HOMATROPINA Y TROPICAMIDA DURACION MAS BREVE QUE LA ATROPINA

• CONGENERES SINTETICOS MUESTRAN SELECTIVIDAD POR SUBTIPOS DE RECEPTORES PIRENZEPINA TOLTERODINA OXIBUTININA INCONTINENCIA DE ORINA

• METILATROPINA

• IPATROPIO

• TIOTROPIO SON AMONIOS CUATERNARIOS NO CRUZAN LA BHE

ALCALOIDES NATURALES DERIVADOS DE LAS PLANTAS DEL GRUPO

DE LA BELLADONA MORTIFERO ARBUSTO QUE DA

ENVENENAMIENTO Y MUERTE INDESCIFRABLE

• ATROPA BELLADONA –ATROPOS LA MAS ANTIGUA DE LAS

PARCAS

• CORTADORA DEL HILO DE LA VIDA

• BELLADONA – MUJERES ITALIANAS LO USABAN PARA DILATARSE

LAS PUPILA

ATROPINA Y ESCOPOLAMINA

• AMONIOS TERCIARIOS SU DIFERENCIA EN SU ACCION

ANTIMUSCARINICA ES LA CAPACIDAD EN EL SNC CON DOSIS CLINICAS DE ATROPINA CARECE DE EFECTOS EN SNC EN CAMBIO LA ESCOPOLAMINA TIENE EFECTOS CENTRALES MUY NOTABLES A DOSIS BAJAS MAYOR BHE

ESCOPOLAMINA

• DOSIS TERAPEUTICAS-DEPRESION DEL SNC SOMNOLENCIA –AMNESIA FATIGA – INCAPACIDAD DE INSONACION CON REDUCCION DE LA E TAPA DE REM EUFORIA –ABUSO

• AUXILIAR –MEDICACION PREANESTESICA

• DOLOR MAS ESCOPOLAMINA –INQUIETUD-EXCITACIÓN-ALUCINACIONES DELIRIO

• USO TERAPEUTICO –MAREO POR MOVIMIENTO O CINETOSIS

MECANISMO DE ACCION

• IMPIDEN LOS EFECTOS DE LA ACETILCOLINA AL BLOQUEAR SU FIJACION A LOS RECEPTORES COLINERGICOS MUSCARINICOS A NIVEL DE LOS SITIOS NEUROEFECTORES EN MUSCULO LISO ,CARDIACO Y CELULAS GLANDULARES LO MISMO EN GANGLIOS PERIFERICOS Y SNC

• EN GRAL LOS ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS PRODUCEN POCO BLOQUEO DE LOS EFECTOS DE LA ACH EN LOS SITIOS RECEPTORES NICOTINICOS

• ESTE ANTAGONISMO ES DE TIPO COMPETITIVO SE PUEDE SUPERAR SI SE INCREMENTA EN CANTIDAD SUFICIENTE LA CONCENTRACION DE ACETILCOLINA AL NIVEL DE LOS SITIOS RECEPTORES

QUIMICA

• ESTOS ALCALOIDES SON ESTERES ORGANICOS FORMADOS POR LA COMBINACION DE UN ACIDO AROMATICO ACIDO TROPICO Y BASES ORGANICAS TROPINA O ESCOPINA .

• EL ESTER DE TROPINA Y ACIDO TROPICO CONFIERE LA ACCION ANTIMUSCARINICA DE LA ATROPINA

• LA ATROPINA PRESENTA UNA ESTRUCTURA TERCIARIA QUE ATRAVIEZA CON FACILIDAD LA BHE

FARMACOCINETICA

• TRAS SU ADMINISTRACION EV SIGUE UNA CINETICA DE ELIMINACION DE PRIMER ORDEN

• VIDA MEDIA DE DISTRIBUCION DE 1 MINUTO

• VIDA MEDIA DE ELIMINACION DE 140 MINUTOS

• CON UNA DOSIS UNICA DE 1 MG DE ATROPINA EV LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS DISMINUYEN DE FORMA DRASTICA EN LOS PRIMEROS 10 MINUTOS A LO QUE LE SIGUE UNA ELIMINACION MUCHO MAS LENTA .

• TIENE UN ALTO VOLUMEN DE DISTRIBUCION MAYOR DE 200 L .

• AMINA TERCIARIA ,ATRAVIEZA LA BHE Y LA UTEROPLACENTARIA Y SE SEGREGAN POR LA LECHE

• SE UNE A LAS PROTEINAS PLASMATICAS EN UN 40-50 PORCIENTO

• SE METABOLIZA EN HIGADO POR HIDROLISIS Y DESMETILACION

• ELIMINACION RENAL

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS SNC

• DOSIS TERAPEUTICAS 0,5 MG .A 1MG LA ATROPINA PRODUCE SOLO EXCITACIÓN VAGAL LEVE COMO RESULTADO DE ESTIMULACION DEL BULBO RAQUIDEO Y DE LOS CENTROS CEREBRALES SUPERIORES

• DOSIS MODERADAS PUEDEN DEPRIMIR CIERTOS MECANISMOS CENTRALES QUE CONTROLAN EL TONO MUSCULAR ,POR LO QUE TIENE UN EFECTO FAVORABLE SOBRE EL TEMBLOR Y LA RIGIDEZ DEL PARKINSONISMO

• DOSIS TOXICAS 5 MG PRODUCEN EXCITACIÓN CENTRAL INQUIETUD IRRITABILIDAD DESORIENTACION ALUCINACIONES

• DOSIS 10 MG LA EXCITABILIDAD SE TRANSFORMA EN COMA DEPRESION Y PARALISIS MEDULAR

• EN EL EEG ,LAS SUSTANCIAS ATROPINICAS REDUCEN LA FRECUENCIA Y VOLTAJE DEL RITMO Y LLEVA EL RITMO DEL EEG A LA ACTIVIDAD LENTA CARACTERISTICA DE LA SOMNOLENCIA

SISTEMA CARDIOVASCULAR

• DOSIS CLINICAS 0.4 ., O,6 MG PUEDEN DISMINUIR TRANSITORIAMENTE LA FC DE 4 A 8 LATIDOS DEBIDO A LA EXCITACIÓN DEL CENTRO DEL NEUMOGASTRICO BULBAR ,ANTERIOR A LA APARICION DEL BLOQUEO COLINERGICO MUSCARINICO PERIFERICO

• NO HAY VARIACION DE LA TA NI DEL GC

• A DOSIS SUPEROIRES O,5 MG LA ATROPINA PROVOVCA UNA TAQUICARDIA SINUSAL DEBIDO AL BLOQUEO DE LOS EFECTOS VAGALES SOBRE EL NODULO SINOAURICULAR RECEPTORES MUSCARINICOS M2

• LA FC AUMENTA DE 35 A 40 LPM

• MAYOR INFLUENCIA EN ADULTOS JOVENES DONDE PREDOMINA EL TONO VAGAL MENOR RESPUESTA EN LOS ANCIANOS

• BLOQUEA LA ACCION CRONOTROPICA NEGATIVA

• FACILITA LA CONDUCCION AV

• ACORTA EL PERIODO REFRACTARIO.

EFECTOS VASCULARES

• A DOSIS BAJAS LOS ANTIMUSCARINICOS PUEDEN PROVOCAR VASOCONSTRICCION Y AUMENTO DE LAS RESISTENCIAS VASCULARES SISTEMICAS POR LO QUE A LAS DOSIS CLINICAS SE OPONEN A LA VASODILATACION Y CONSECUENTE CAIADA DE LA TA PROVOCADA POR LA ACH

• DOSIS TOXICAS DE ATROPINA .DILATAN LOS VASOS SANGUINEOS CUTANEOS EN SUPERFICIES PROCLIVES AL ENROJECIMIENTO .BOCHORNO POR ATROPINA

VESICULA BILIAR

• ACCION ANTIESPAMODICA LEVE

VIAS URINARIAS

• DISMINUYE EL TONO Y LA AMPLITUD DE LAS CONTRACCION

SISTEMA RESPIRATORIO

• DOSIS TERAPEUTICAS INHIBE LAS SECRECIONES DE LA NARIZ ,BOCA ,FARINGE Y BRONQUIOS ,PRODUCE BRONCODILATACION Y DISMINUYE LA RESISTENCIA DE LA VIA AEREA Y AUMENTA EL ESPACIO MUERTO ANATOMICO

SECRECIONES

LA SECRECION DIARIA NORMAL DE SALIVA ES DE 800 Y 1500 ML

• PRODUCIDA POR GLANDULAS SUBMAXILARES ,SUBLINGUALES Y PAROTIDAS . INERVACION PARASIMPATICA Y SIMPATICA .LA ESTIMULACION DE AMBOS SISTEMAS PRODUCE UN INCREMENTO EN LA CONCENTRACION DE LAS SECRECIONES.

• EL EFECTO SOBRE LAS GLANDULAS SALIVALES ES EVIDENTE A DOSIS DE 0.5 MG SIENDO MAXIMO A PARTIR DE 1 MG .

• A LOS 7-8 MINUTOS DE SU ADMINISTRACION EV SE REGISTRA YA EL MINIMO FLUJO DE SALIVA..EL EFECTO ANTISIALOGOGO PUEDE PROLONGARSE HASTA UN MAXIMO DE 4 HORAS .

• ESTA INHIBICION SE ACOMPAÑA DE SEQUEDAD BUCAL RECEPTORES M3 , TRASTORNOS DEGLUTORIOS Y ALTERACION DEL HABLA .

ACCION ANTIANALGESICA

• LOS ANTIMUSCARINICOS ,AUNQUE POTENCIAN LA ACCION DEPRESORA CENTRAL DE LA MORFINA ,DISMINUYEN EL UMBRAL DE PERCEPCION DEL DOLOR ,POR LO QUE SE OPONE DE MANERA INDIRECTA A LA ACTIVIDAD ANALGESICA DE LA MORFINA

ACCION SOBRE EL OJO

• PARALIZAN LA ACOMODACION , CICLOPEJIA

• FOTOFOBIA EL CRISTALINO QUEDA ABOLIDO PARA LA VISION DE LEJOS Y LOS OBJETOS CERCANOS LO VE BORROSOS

• QUEDA ABOLIDA LA CONSTRICCION REFLEJA PUPILAR NORMAL A LA LUZ O LA CONVERGENCIA DE LOS OJOS .

• POCO EFECTO SOBRE LA PIO SALVO EN PCTES CON GLAUCOMA DE ANGULO ESTRECHO PUES AUMENTA LA PIO CUANDO LA CAMARA ANTERIOR ES ESTRECHA Y EL IRIS PROTRUYE EL HUMOR ACUOSO

• LA ATROPINA Y FARMACOS AFINES PRODUCEN MIDRIASIS POR SU EFECTO ANTICOLINERGICO QUE BLOQUEA LA ACCION DE LA ACH EN EL MUSCULO . SU EFECTO ES DE LARGA DURACION DE 7 A 10 DIAS Y LA ADMINISTRACION SISTEMICA TIENE MENOR EFECTO PUPILAR DEBIDO A QUE LLEGA MENOR CONCENTRACION A LOS RECEPTORES OCULARES .

• LA TROPICAMIDA PRODUCE MIDRIASIS Y CICLOPLEJIA RAPIDA PERO DE CORTA DURACION ´4 ,6 HORAS .

• EL CICLOPENTOLATO ES UN BLOQUEANTE DE DURACION INTERMEDIA . LA ESCOPOLAMINA PRODUCE UN BLOQUEO DE 3 A 7 DIAS .

REFLEJO OCULO CARDIACO

• ROC FUE DESCRIPTO POR PRIMERA VEZ EN 1908 POR ASCHNER

• SE DESENCADENA A TRAVES DE DIVERSOS ESTIMULOS COMO LA PRESION SOBRE EL GLOBO OCULAR , TRACCION DE LOS MUSCULOS EXTRAOCULARES CONJUNTIVA O ESTRUCTURAS ORBITARIAS E INCLUSO POR PRESION DIRECTA SOBRE TEJIDOS RESIDUALES DEL APEX DE LA ORBITA TRAS SU ENUCLEACION .

• DURANTE INYECCIONES INTRAVITREAS.

• HEMATOMAS RETROBULBARES.

• GLAUCOMA AGUDO.

• TRACCIONES DE LOS MUSCULOS PALPEBRALES .REFLEJO BLEFARO CARDIACO

CIRUGIAS

• ESTRABISMO.

• DESPRENDIMIENTO DE RETINA .

• ENUCLEACION .

• TRAUMATISMO OCULAR

• BLOQUEO RETROBULBAR

ESTRABISMO

• INCIDENCIA DEL 30 AL 90 PORCIENTO .

• LA INCIDENCIA DE PARO CARDIACO TRANSITORIO ES DE 1/2200 CORRECCIONES DE ESTRABISMO Y LA MAYORIA DE LOS CASOS EL CESE DEL ESTIMULO ES SUFICIENTE PARA RESTAURAR EL RITMO.

• LOS NIÑOS POR SU ELEVADO TONO VAGAL SON MAS PROCLIVES A MANIFESTAR EL FENOMENO , ASI COMO LA SITUACION DE ANSIEDAD PREOPERATORIA ,LA ANESTESIA GRAL SUPERFICIAL ,LA HIPOXIA Y LA HIPERCAPNIA .

• LA TRACCION BRISCA DEL RECTO MEDIO .

• SE RECOMIENDA LA ADMINISTRACION PROFILACTICA DE ATROPINA EN DOSIS DE 0,02 MG/KG

REFLEJO TRIGEMINO VAGAL

• LA VIA AFERENTE VA DE LOS CONTENIDOS ORBITARIOS AL GANGLIO CILIAR Y A LA DIVISION OFTALMICA DEL NERVIO TRIGEMINO HASTA EL NUCLEO SENSITIVO DEL TRIGEMINO EN EL SUELO DEL 4 VENTRICULO Y DE ALLI LA RAMA EFERENTE AL NUCLEO VAGAL

• LA PRINCIPAL MANIFESTACION ES LA BRADICARDIA .PUEDE HABER BIGEMINISMO ,EXTRASISTOLES BLOQUEO AV ECTOPIA VENTRICULAR ASISTOLIA .

REFLEJO DE INMERSION .

• ES LA APARICION DE BRADICARDIA SIN HIPOTENSION DURANTE LA APLICACIÓN DE SOLUCIONES FRIAS EN EL TERRITORIO DE LA DIVISION OFTALMICA DEL NERVIO TRIGEMINO

REFLEJOS TRIGEMINOS CARDIACOS

• NEURALGIA DEL TRIGEMINO . PROCEDIMIENTO COMPRESION CON BALON DEL GANGLIO DE GASSER . SE INTRODUCE UN PEQUEÑO BALON DE FORMA PERCUTANEA HASTA LA FOSA DE MECKEL PRODUCIENDO COMPRESION SOBRE EL GANGLIO LO QUE GENERA LESION ISQUEMICA .

• LA RIZOLISIS CON GLICEROL ESTA ENDESUSO

• .RADIOFRECUENCIA TERMICA

• RADIOCIRUGIA ESTEREOTAXICA .ALTAS DOSIS DE RADIACION IONIZANTE .

• CIRUGIAS MAXILO FACIAL .INTERVENCION DEL ARCO CIGOMATICO MANDIBULA Y MAXILAR .

REFLEJO DE BAINBRIGDE

• HAY BARORRECEPTORES VENOSOS LOCALIZADOS EN LA AURICULA DERECHA Y GRANDES VASOS ,QUE TIENEN IMPORTANCIA EN LA REGULACION CONTINUA DEL GASTO CARDIACO . EL ESTIRAMIENTO DE ESTOS RECEPTORES POR UNA UMENTO DE PRESION EN LA AURICULA DERECHA AUMENTO DE LA PRECARGA LLEVA A UN AUMENTO DE LA FC Y LA DISMINUCION DE LA PRESION VENOSA PRODUCE BRADICARDIA .ESTE REFLEJO SE CONOCE COMO REFLEJO DE BAINBRIGDE. EXPLICA LA BRADICARDIA PARADOJICA QUE SE OBSERVA DURANTE UNA ANESTESIA ESPINAL . ESTA BRADICARDIA ESTA MAS EN RELACION CON LA HIPOTENSION ARTERIAL QUE CON EL NIVEL DEL BLOQUEO . .

• EL FACTOR PRINCIPAL DEL DESARROLLO DE LA HIPOTENSION EN ESTE TIPO DE ANESTESIA ES LA CAIDA DEL RETORNO VENOSO ,LO QUE DA LUGAR A UN DESCENSO DE LA PRECARGA Y EN CONSECUENCIA UNA BRADICARDIA .

• LA RESPUESTA VSOVAGAL PUEDE OCURRIR DESPUES DE UNA REDUCCION RELATIVAMENTE PEQUEÑA DEL VOLUMEN CARDIACO DURANTE UNA ANESTESIA NEUROAXIAL .

USOS

• ABOLIR REFLEJOS DE ENLENTECIMIENTO VAGAL CARDIACO

• INHALACION DE VAPORES IRRITANTES

• ESTIMULACION DEL SENO CAROTIDEO

• PRESION SOBRE LOS GLOBOS OCULARES

• ESTIMULACION PERITONEAL

• INYECCION DE MATERIAL DE SUSTANCIAS DE CONTRASTE

• PREVENIR LA BRADICARDIA POR ESTERES DE COLINA O INHIBIDORES DE ACETILCOLINESTERASA O FARMACOS PARASIMPATICOMIMETICOS

• PARO CARDIACO DE CAUAS ESTIMULACION ELECTRICA DELVAGO

• RN LACTANTES

• PCTES VAGOTONICOS

• CIRUGIAS OFTALMOLOGICAS ESTRABISMOS

• CIRUGIAS OTORRINOLOGICAS

• INTUBACION CON FIBRA OPTICA

SIALORREA

FARMACO INDUCIDA

INTOXICACION DE METALES PESADOS

PARKINSONISMO

EFECTOS DE LA ATROPINA EN RELACION A LA DOSIS • 0,5 MG DISMINUCION LEVE DE LA FRECUENCIA CARDIACA , CIERTA SEQUEDADA

BUCAL ,INHIBICION DE LA SUDACION

• 1 MG SEQUEDAD BUCAL DEFINIDAD ,SED , INCREMENTO DE LA FRECUENCIA CARDIACA EN OCASIONES PRECEDIDO DE DISMINUCION , DILATACION PUPILAR LEVE

• 2 MG FRECUENCIA CARDIACA RAPIDA , PALPITACIONES , SEQUEDAD BUCAL NOTABLE , PUPILAS DILATADAS , VISION CERCANA UN TANTO BORROSA

• 5 MG TODOS LOS SINTOMAS MENCIONADOS ,PERO EN GRADO NOTABLE , DIFICULTAD PARA HABLAR Y DEGLUTIR INQUIETUD Y FATIGA CEFALALGIA , PIEL SECA Y CALIENTE , DIFICULTAD PARA ORINAR REDUCCION DEL PERISTALTISMO INTESTINAL

• 10 MG LOS SINTOMAS MENCIONADOS , PERO MAS NOTABLES AUN ,PULSO RAPIDO Y DEBIL , IRIS PRACTICAMENTE OBLITERADO , VISION MUY BORROSA , PIEL ENROJECIDA , CALIENTE ,SECA Y DE TONALIDAD ESCARLATA ., ATAXIA , INQUIETUD Y EXCITACIÓN , ALUCINACIONES Y DELIRIO .COMA

IPATROPIO

• BRONCODILATACION

• TAQUICARDIA

• INHIBICION DE SECRECION SIMILAR A LA ATROPINA

• AMONIO CUATERNARIO NO ATRAVIEZA LA BHE

• MAYOR EFECTOS INHIBIDORES SOBRE LA TRASMISION GANGLIONAR

• VENTAJAS MINIMO EFECTO SOBRE LA ELIMINACION MUCOCILIAR

• FDA SE UTILIZA EN RINORREA PERENNE VINCULADA CON EL RESFRIO SE USAN A MENUDO CON INHALACION DE B2 ADRENERGICOS

TROPICAMIDA- CICLOPENTOLATO

• EXAMEN DE LA RETINA

• MIDRIASIS Y CICLOPLEJIA

METILBROMURO DE HOMATROPINA

• ALIVIAR ESPASMOS GASTROINTESTINALES

ANTICOLINESTERASAS

• LA ACETILCOLINESTERASA ES UNA ENZIMA QUE SUPRIME LA ACCION DE LA ACH EN LAS UNIONES DE LAS TERMINACIONES NERVIOSAS COLINERGICAS O EN LOS SITIOS POSTSINAPTICOS

• FARMACOS QUE INHIBEN A LA ACETILCOLINESTERAS SE LLAMAN ANTICOLINESTERASAS

• AUMENTA ACH EN LAS TERMINACIONES NERVIOSAS COLINERGICAS YA SEA EN SNC –SNP

• LA ACETILCOLINESTERASA TIENE UNA POTENTE ACCION CATALITICA ;PUEDE CATALIZAR 4000 MOLECULAS DE ACETILCOLINA POR SITIO ACTIVO POR SEGUNDO . LAS ANTICOLINESTERASAS PUEDEN AUMENTAR LA CONCENTRACION DE ACETILCOLINA EN LA PLACA TERMINAL MOTORA .PUEDEN AUMENTAR LA LIBERACION DE ACETILCOLINA DE LAS TERMINACIONES NERVIOSAS PRESIPNATICAS . BLOQUEAR LOS CANALES DE K NEURALES Y EJERCEN UN EFECTO AGONISTA DIRECTO.

• SE DEBE CONSIDERAR QUE LA SUPERFICIE ACTIVA DE LA ACETILCOLINESTERASA TIENE 2 SITIOS :SITIO ANIONICO QUE SE ENCARGA DE LA UNION Y ORIENTACION DE LA MOLECULA SUSTRATO Y EL SITIO ESTERATICO QUE ES EL RESPONSABLE DE LA HIDROLISIS . NEOSTIGMINA Y PIRIDOSTIGMINA SON INHIBIDORES OXIDIAFORETICOS TRANSFIEREN ACIDOS DE LA ACETILCOLINESTERASA Y FORMAN UN ENLANCE COVALENTE EN EL SITIO ESTERATICO.

CLASIFICACION

• REVERSIBLES –PIRODOSTIGMINA –NEOSTIGMINA FISOSTIGMINA EDROFONIO

• IRREVERSIBLES –ORGANOFOSFORADOS PARATION SARIN SOMAN TABUN –MALATION –INSECTICIDAS AGRICOLAS Y GASES TOXICOS QUE EL GOBIERNO ALEMAN USO PARA LA 2 GUERA MUNDIAL

• INACTIVACION IRREVERSIBLE DE LA ACETILCOLINESTERASA

FISOSTIGMINA

• INTOXICACION POR ATROPINA

• AMINO TERCIARIA

• ATRAVIEZA LA BHE

• ES UN ALCALOIDE PURO ORIGEN DE LA TRIBUS DEL AFRICA QUE LO USABAN PARA RITOS DE BRUJERIA

OJO

• HIPEREMIA DE LA CONJUNTIVA

• CONSTRICCION DEL MUSCULO ESFINTER DE LA PUPILA MIOSIS

• MIOSIS DURAR HORAS O DIAS

• BLOQUEO DE LA ACOMODACION TRANSITORIA

• CUANDO ESTA ELEVADA LA PIO LOGRA DISMINUIRLA COMO RESULTADO DE LA FACILITACION DEL FLUJO DE SALIDA DEL HUMOR ACUOSO

TUBO DIGESTIVO

• NEOSTIGMINA –ACRECIENTA LAS CONSTRACCIONES GASTRICAS AUMENTA LA SECRECION DE ACIDO GASTRICO

• AUMENTA EL TONO DE LA PORCION INFERIOR DE ESOFAGO MEJORARIA LOS PCTES CON ACALASIA

• AUMENTA LA ACTIVIDAD MOTORA DE LOS INTESTINOS DELGADO Y GRUESO MAS EN COLON

• EL EFECTO GLOBAL DE LOS AGENTES ANTICOLINESTERASA SOBRE LA MOTILIDAD INTESTINAL ES UNA COMBINACION DE ACCIONES A NIVEL DE LAS CELULAS GANGLIONARES DEL PLEXO DE AUERBACH Y EN LAS FIBRAS DEL MUSCULO LISO PUES PRESERVA DE LA ACETILCOLINA LIBERADA POR LAS FIBRAS COLINERGICAS PREGANGLIONARES Y POSGANGLIONARES

NAUSEAS Y VOMITOS

• SE PRODUCEN VOMITOS ENTRE EL 17 Y 33 PORCIENTO DE LOS PCTES TRAS LA DAMINISTRACION DE NEOSTIGMINA

UNION NEUROMUSCULAR

• INHIBEN DE LA ACETILCOLINESTERASA EN LA UNION NEUROMUSCULAR MUSCULO ESTRIADO

• LA ACETILCOLINA GENERA DESPOLARIZACION LOCALIZADA LO QUE GENERA UN POTENCIAL DE ACCION

• EL TIEMPO DE RESIDENCIA DE LA ACH EN LA SINAPSIS SE INCREMENTA LO QUE PERMITE QUE EL TRANSMISOR SE FIJE DE NUEVO A RECEPTORES MULTIPLES

• REVIERTEN EL ANTAGONISMO CAUSADO POR LAS SUSTANCIAS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES COMPETITIVAS

• ES INEFICAZ CONTRA LA PARALISIS DEL MUSCULO ESTRIADO ORIGINADO POR LA SSUCCINILCOLINA PORQUE PRODUCE BLOQUEO POR DESPOLARIZACION Y LA DESPOLARIZACION SERA FOMENTADA POR LA NEOSTIGMINA

GLANDULAS SECRETORAS

• ESTAN INERVADAS POR FIBRAS COLINERGICAS POSTGANGLIONARES –Y SON SALIVALES , LAGRIMALES, BRONQUIALES, GASTRICAS , INTESTINALES , Y PANCREATICAS

• AUMENTA LA TASA DE SECRECION EN REPOSO

MUSCULO LISO

• AUMENTA LA CONTRACCION DEL MUSCULO LISO BRONQUIAL Y URETERES

CORAZON

• COMPLEJO EFECTOS CARDIOVASCULARES PUES HAY ACCIONES GANGLIONARES Y POSTGANGLIONARES MEDIADAS POR ACH ACUMULADA EN CORAZON Y VASOS SANGUINEOS

• EFECTO PREDOMINANTE ES LA BRADICARDIA QUE A SU VEZ POR LA ACCION PERIFE

RICA DE LA ACH ACUMULADA PRODUCE DISMINUCION DEL GASTO CARDIACO

• DOSIS ALTAS SUELEN REDUCIR LA TA

• AUMENTA LA INFLUENCIA VAGAL DEL CORAZON

• ACORTA EL PERIODO REFRACTARIO EFECTIVO DE LAS FIBRAS MUSCULO AURICULAR Y ALARGA EL PERIODO REFRACTARIO Y EL TIEMPO DE CONDUCCION NODULO SA –AV

PARA REDUCIR LA INCIDENCIA Y GRAVEDAD DE LOS TRASTORNOS DEL RITMO SE DEBEN INYECTAR ENTRE 2 y 5 MINUTOS . Y Los EFECTOS MUSCARINICOS SE DEBEN BLOQUEAR CON ATROPINA .

DOSIS

• NEOSTIGMINA NO POR VIA ORAL

• DOSIS 0,O5 -0,O7 MG/K

• SEMIVIDA ES DE 1 A 2 HORAS

• DEGRADACION POR ESTERASAS PLASMATICAS

USOS TERAPEUTICOS

• ATONIA DE MUSCULO DE FIBRA LISA DE VIAS INTESTINALES Y VEJIGA

• GLAUCOMA

• MIASTENIA GRAVE

• ANULACION DE LA PARALISIS INDUCIDA POR LOS BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES COMPETITIVOS

• DEMENCIA-ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

• FISOSTIGMINA –INTOXICACION POR ATROPINA

• EDROFONIO CRISIS DE TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR PAROXISTICA

• USAR ASOCIADA A LA ATROPINA

• DOSIS EXCESIVA DE UN AGENTE ANTIACH DA POR RESULTADO UNA CRISIS COLINERGICA .

• EL TRASTORNO SE CARACTERIZA POR DEBILIDAD RESULTANTE DEL BLOQUEO DE LA DESPOLARIZACION PUEDE SEMEJARSE A LA DEBILIDAD MIASTENICA

• EL ANTAGONISMO DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR NO DESPOLARIZANTE DEPENDE DEL TIEMPO Y LA RECUPERACION SE PRODUCE : POR LA PROFUNDIDAD DEL BLOQUEO CUANDO SE ADMINISTRA EL ANTAGONISMO ,DOSIS DE ANTICOLINESTERASA ADMINISTRADA ,VELOCIDAD DE RECUPERACION ESPONTANEA DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR Y CONCENTRACION DE ANESTESICO INHALATORIO DURANTE LA REVERSION

• EL EFECTO ANTAGONISTA MAXIMO DE LA NEOSTIGMINA SE PRODUCE A LOS 10 MINUTOS O MENOS .SI LA RECUPERACION EN ESTE PERIODO NO ES ADECUADA LA RECUPERACION POSTERIOR SERA LENTA Y NECESITARA LA ELIMINACION MANTENIDA DEL BLOQUEANTE NEUROMUSCULAR DEL PLASMA . LA ADMINISTRACION DE UNA SEGUNDA DOSIS DE NEOSTIGMINA NO AFECTA EN NADA LA RECUPERACION PORQUE LA ACETILCOLINESTERASA SE ENCUENTRA INHIBIDA AL MAXIMO:

• TRAS LA ADMINISTRACION DE UNA ANTICOLINESTERASA HAY 2 PROCESOS QUE CONTRIBUYEN A LA RECUPERACION NEUROMUSCULAR :EL PRIMERO ES EL ANTAGONISMO INDUCIDO POR EL EFECTO DE LA ANTICOLINESTERSA EN LA UNION NEUROMUSCULAR Y EL SEGUNDO ES EL PROCESO NATURAL DE REDUCCION DE LA CONCENTRACION PLASMATICA DEL BLOQUEANTE NEUROMUSCULAR Y POR CONSIGUIENTE EN LA UNION NEUROMUSCULAR

• LA HIPOTERMIA LEVE DE 34 a 35 GRADOS DURANTE UNA INTERVENCION QUIRURGICA AFECTA LA FARMACOCINETICA DE LA NEOSTIGMINA .SU ELIMINACION SE REDUCE DESDE 16,2 M/KG/MIN A 36.5 HASTA A 13,5 ML/KG/MIN a 34,5 .EL INICIO DEL EFECTO MAXIMO DE LA NEOSTIGMINA SE RETRASA POR LA HIPOTERMIA DE 4,2 A 5,5 MINUTOS .

• LA ADMINISTRACION DE UNA CANTIDAD EXCESISVA DE ANTICOLINESTERAS PARA ANTAGONIZAR EL BLOQUEO NEUROMUSCULAR RESIDUAL PUEDE DEBILITAR A LOS PCTES : ESTAS DOSIS INHIBEN LA ACETILCOLINESTERASA POR COMPLETO Y SI NO SE CONSEGUE UN ANTAGONISMO COMPLETO DEL BLOQUEO RESIDUAL HAY QUE BUSCAR OTRA CAUSA PROBABLE POR EJEMPLO ALTERACIONES DEL ACIDO BASE ;HIPOTERMIA ; INTERACCION CON FARMACOS ;VERAPAMILO ;AMINOGLUCOSIDOS ;ATB

• NO SE DEBE ADMINISTRAR SUUCCINILCOLINA PARA RECUPERAR EL BLOQUEO NEUROMUSCULAR PORQUE PRODUCE RELAJACION QUE DURARA AL MENOS 60 MINUTOS .CUANDO SE ADMINISTRA POCO DESPUES DE LA NEOSTIGMINA : EL EFECTO DE LA SUCCINILCOLINA SE PROLONGA DE 11 A 35 MINUTOS A LOS 5 MINUTOS DE ADMINISTRAR NEOGSTIMINA . ESTO SE PUEDE EXPLICAR EN PARTE POR LA INHIBICION DE LA BUTIRILCOLINESTERA POR LA NEOSTIGMINA : A LOS 90 MINUTOS DE ADMINISTRAR LA NEOSTIGMINA LA ACTIVIDAD DE LA BUTIRILCOLINESTERASA SE HABRA RECUPERADO POR DEBAJO DEL 50 % DEL VALOR BASAL

• EL BLOQUEO NEUROMUSCULAR RESIDUAL POSTOPERATORIO PROVOCA UNA DISMINUCION DE LA SENSIBILIDAD DE LOS QUIMIORECEPTORES A LA HIPOXIA ,ALTERACION FUNCIONAL DE LA MUSCULATURA FARINGEA Y ESOFAGICA SUPERIOR ,ALTERACION EN LA CAPACIDAD DE MANTENIMIENTO DE LA VIA AEREA Y UN INCREMENTO DEL RIESGO DE DESARROLLO DE COMPLICACIONES PULMONARES POSTOPERATORIAS

• PARA EXCLUIR UN BLOQUEO NEUROMUSCULAR RESIDUAL CLINICAMENTE SIGNIFICATIVO , LA PROPORCION DEL TOF MEDIDA DE MANERA MECANICA O MEDIANTE ELECTROMIOGRAFIA DEBE SER SUPERIOR A 0,9 EL ANTAGONISMO DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR NO DEBERIA INICIARSE ANTES DE HABER OBSERVADO AL MENOS DOS , PREFERIBLEMENTE TRES O CUATRO , RESPUESTAS DEL TOF .